Діючі речовини: Іміпенем, Циластатин
ТІЕНАМ 500 мг / 500 мг порошок для розчину для інфузій
Показання Для чого використовується Тієнам? Для чого це?
TIENAM належить до групи ліків, які називаються антибіотиками карбапенему. Вбиває широкий спектр бактерій (мікробів), які викликають інфекції в різних частинах тіла у дорослих та дітей віком від 1 року.
Лікування
Ваш лікар призначив вам ТІЄНАМ, оскільки у вас один (або кілька) з наступних типів інфекцій:
- Ускладнені черевні інфекції
- Інфекція, що вражає легені (пневмонія)
- Інфекції, які ви можете отримати під час або після пологів
- Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів
- Складні інфекції шкіри та м’яких тканин
TIENAM можна використовувати для лікування пацієнтів з низьким рівнем лейкоцитів, які мають лихоманку, яка, як підозрюється, викликана бактеріальною інфекцією.
TIENAM можна використовувати для лікування бактеріальних інфекцій крові, які можуть бути пов’язані з будь -якою з описаних вище інфекцій.
Протипоказання Коли Тиенам не слід застосовувати
Не використовуйте TIENAM
- якщо у вас алергія на іміпенем, циластатин або будь -який інший інгредієнт препарату ТІЕНАМ
- якщо у вас алергія на інші антибіотики, такі як пеніциліни, цефалоспорини або карбапенеми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тієнам
Будьте особливо обережні з TIENAM
Повідомте свого лікаря про будь -які захворювання, які у вас є або були у вас, включаючи:
- алергія на будь-які види ліків, включаючи антибіотики (раптові небезпечні для життя алергічні реакції, що вимагають негайного лікування)
- коліт або будь -яке інше захворювання шлунково -кишкового тракту
- проблеми, що зачіпають нирки або сечовивідні шляхи, включаючи порушення функції нирок (підвищення рівня ТІЕНАМ у крові у пацієнтів з порушенням функції нирок. Побічні реакції з боку центральної нервової системи можуть виникнути, якщо дозу не адаптувати до функції нирок)
- будь -які порушення центральної нервової системи, такі як локалізований тремор або судоми (напади)
- проблеми з печінкою.
Він може мати позитивну відповідь на тест (тест Кумбса), який вказує на наявність антитіл, які можуть руйнувати еритроцити. Ваш лікар обговорить це з вами.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте ліки під назвою вальпроєва кислота або вальпроат натрію (див. Розділ Використання з іншими ліками нижче).
Діти
TIENAM не рекомендується дітям до 1 року або дітям з проблемами нирок.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Тієнаму
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте ганцикловір, який використовується для лікування деяких вірусних інфекцій.
Також повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте вальпроєву кислоту або вальпроат натрію (використовується для лікування епілепсії, біполярного розладу, мігрені або шизофренії) або будь-які інші розріджувачі крові, подібні до варфарину.
Ваш лікар вирішить, чи слід застосовувати ТІЕНАМ у поєднанні з цими ліками.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Важливо повідомити свого лікаря, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти перед початком терапії ТІЄНАМОМ. ТІЄНАМ не вивчався у вагітних жінок. ТІЕНАМ не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки ваш лікар не вирішить, що потенційна користь виправдовує потенційний ризик для розвитку дитини.
Важливо повідомити свого лікаря, якщо ви годуєте груддю або маєте намір годувати груддю перед початком терапії ТІЄНАМ. Невелика кількість цього ліки може потрапити в молоко, і в результаті цього може постраждати немовля. Тому лікар вирішить, чи слід вам використовувати TIENAM під час лікування. Час годування.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта перед використанням будь -яких ліків.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Існують деякі побічні ефекти, пов'язані з цим ліками, такі як бачення, почуття або відчуття чогось, чого немає, запаморочення, сонливість, запаморочення, які можуть заважати керувати автомобілем або працювати з механізмами (див. Розділ 4).
Важлива інформація про деякі інгредієнти TIENAM
Пацієнтам на дієті з низьким вмістом натрію слід враховувати, що цей лікарський засіб містить приблизно 1,6 мЕкв (приблизно 37,6 мг) натрію у дозі 500 мг.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Tienam: Дозування
TIENAM буде готувати і вводити лікар або інший медичний працівник. Ваш лікар визначить, скільки вам потрібно TIENAM.
Дорослі та підлітки
Звичайна доза TIENAM для дорослих та підлітків становить 500 мг / 500 мг кожні 6 годин або 1000 мг / 1000 мг кожні 6 або 8 годин. Якщо у вас проблеми з нирками або вага менше 70 кг, лікар може зменшити вашу дозу.
Діти
Звичайна доза для дітей віком від 1 року становить 15/15 або 25/25 мг/кг кожні 6 годин. TIENAM не рекомендується дітям до 1 року та дітям з проблемами нирок.
Спосіб введення
TIENAM вводять внутрішньовенно (у вену) протягом 20-30 хвилин, якщо його вводять у дозі, меншій або рівній 500 мг / 500 мг, або протягом 40-60 хвилин, якщо вводять у дозі, що перевищує 500 мг / 500 мг. Швидкість інфузії можна уповільнити, якщо вам погано.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Тиенаму
Якщо ви використовуєте більше, ніж слід, TIENAM
Симптоми передозування можуть включати судоми (напади), сплутаність свідомості, тремтіння, нудоту, блювоту, низький артеріальний тиск і уповільнення частоти серцевих скорочень. Якщо ви вважаєте, що вам ввели занадто багато препарату ТІЕНАМ, негайно зверніться до лікаря або іншого медичного працівника.
Якщо ви забули використовувати TIENAM
Якщо ви вважаєте, що вам не ввели дозу, негайно зверніться до лікаря або іншого медичного працівника.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом ТІЄНАМУ
Не припиняйте прийом препарату ТІЄНАМ, поки лікар не скаже вам.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Тиенама
Як і всі ліки, TIENAM може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Частота можливих побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається за такою умовою:
- дуже часто: вражає більше 1 користувача з 10
- поширені: вражають від 1 до 10 користувачів на 100
- нечасті: вражають від 1 до 10 користувачів на 1000
- рідко: вражає від 1 до 10 користувачів на 10000
- дуже рідко: вражається менш ніж у 1 користувача з 10000
- невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
Наступні побічні ефекти виникають рідко, проте якщо ці побічні ефекти виникають під час або після лікування препаратом ТІЕНАМ, введення слід припинити та негайно звернутися до лікаря.
- Алергічні реакції, включаючи шкірні висипання, набряк обличчя, губ, язика та / або горла (з утрудненим диханням або ковтанням) та / або низький кров'яний тиск
- Лущення шкіри (токсичний епідермальний некроліз)
- Важкі шкірні реакції (синдром Стівенса -Джонсона та мультиформна еритема)
- Важкі висипання з втратою шкіри та волосся (ексфоліативний дерматит)
Інші можливі побічні ефекти:
поширені
- Нудота, блювота, діарея. Нудота і блювота частіше виникають у пацієнтів із низьким вмістом лейкоцитів
- Набряк і почервоніння вздовж вени, які дуже болючі на дотик
- Висип
- Порушення функції печінки, що спостерігається при аналізі крові
- Збільшення деяких типів лейкоцитів
Нечасто
- Локальне почервоніння шкіри
- Локальний біль та ущільнення в місці ін’єкції
- Сверблячка шкіри
- Кропив’янка
- Лихоманка
- Порушення крові, які включають клітинні компоненти крові і зазвичай виявляються в аналізах крові (симптомами можуть бути втома, блідість шкіри та сильні синці після травми)
- Зміни функції нирок, печінки та крові спостерігаються при аналізі крові
- Неконтрольоване тремтіння і м’язові спазми
- Судоми (напади)
- Психічні розлади (такі як перепади настрою та погіршення судження)
- Бачити, чути і відчувати те, чого не існує (галюцинації)
- Спантеличеність
- Запаморочення, сонливість
- Низький кров'яний тиск
Рідкісні
- Грибкова інфекція (кандидоз)
- Зміна кольору зубів та / або язика
- Запалення товстої кишки з важкою діареєю
- Зміни смаку
- Нездатність печінки виконувати свою нормальну функцію
- Запалення печінки
- Нездатність нирки виконувати свою нормальну функцію
- Зміни кількості сечі, зміна кольору сечі
- Захворювання мозку, відчуття поколювання, локалізований тремор
- Втрата слуху
Дуже рідкісний
- Важка втрата функції печінки, спричинена запаленням (фульмінантний гепатит)
- Запалення шлунка або кишечника (гастроентерит)
- Запалення кишечника з кривавою діареєю (геморагічний коліт)
- Червоний і набряклий язик, надмірне зростання виступів, які зазвичай знаходяться на язику, що надає йому волосистий вигляд, печія, біль у горлі, збільшення виділення слини
- Біль у животі
- Відчуття обертання (запаморочення), головний біль
- Дзвін у вухах (шум у вухах)
- Біль у багатьох суглобах, слабкість
- Нерегулярне серцебиття, сильне або прискорене серцебиття
- Біль у грудях, утруднене дихання, аномально швидке та поверхневе дихання, біль у верхній частині хребта
- Почервоніння, зміна кольору обличчя та губ, зміна тканини шкіри, надмірна пітливість
- Вульварний свербіж у жінок
- Зміна кількості еритроцитів
- Погіршення рідкісного захворювання, пов'язаного з м'язовою слабкістю (загострення міастенії)
Невідомо
- Аномальні рухи
- Агітація
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте TIENAM в недоступному для дітей місці.
Не використовуйте ТІЕНАМ після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Після розчинення: Розведені розчини слід негайно використати. Проміжок часу між початком розчинення і закінченням внутрішньовенної інфузії не повинен перевищувати двох годин.
Не заморожуйте відновлений розчин.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить TIENAM
- Активні інгредієнти - іміпенем та циластатин. Кожен флакон містить іміпенему моногідрату, еквівалентного 500 мг іміпенему та циластатину натрію, що дорівнює 500 мг циластатину.
- Допоміжна речовина - гідрокарбонат натрію.
Опис того, як виглядає TIENAM, та вміст упаковки
ТІЕНАМ - це білий або світло -жовтий порошок для розчину для інфузій, що міститься у скляному флаконі. Упаковки по 1, 10 або 25 флаконів. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТІЕНАМ 500 мг / 500 мг порошку для розчину для інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить моногідрату іміпенему, що дорівнює безводному іміпенему 500 мг, і натрієвої солі циластатину, що дорівнює 500 мг циластатину.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожен флакон містить бікарбонату натрію, що дорівнює приблизно 1,6 мЕкв натрію (приблизно 37,6 мг).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для інфузій.
Порошок від білого до світло -жовтого кольору.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
TIENAM призначений для лікування таких інфекцій у дорослих та дітей віком від 1 року і старше (див. Розділи 4.4 та 5.1):
• ускладнені внутрішньочеревні інфекції
• важка пневмонія, включаючи госпітальну пневмонію та вентиляцію легенів
• внутрішньо- та післяпологові інфекції
• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів
• ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин
TIENAM можна використовувати для лікування фебрильних нейтропенічних пацієнтів з підозрою на «бактеріальну інфекцію».
Лікування пацієнтів з бактеріємією, що виникає у зв’язку з підозрою на будь -яку з вищезазначених інфекцій.
Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендовані дози TIENAM представляють кількість іміпенему / циластатину, який слід ввести.
Добову дозу препарату ТІЕНАМ слід визначати відповідно до типу інфекції та вводити у рівних дозах, що визначається оцінкою чутливості збудника (ів) та функції нирок пацієнта (див. Також розділи 4.4 та 5.1).
Дорослі та підлітки
Для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 90 мл / хв) рекомендовані дози:
500 мг / 500 мг кожні 6 годин або
1000 мг / 1000 мг кожні 8 годин або кожні 6 годин
Рекомендується, щоб підозрювані або задокументовані інфекції викликалися менш чутливими бактеріями (наприклад, Pseudomonas aeruginosa) та дуже важкі інфекції (наприклад, у нейтропенічних пацієнтів з лихоманкою) лікуються 1 000 мг / 1 000 мг кожні 6 годин.
При кліренсі креатиніну необхідно зменшити дозу
Максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг / 4000 мг / добу.
Порушення функції нирок
Визначення зниженої дози для дорослих з порушенням функції нирок:
1. Необхідно вибрати загальну добову дозу (наприклад, 2000/2000, 3000/3000 або 4000/4000 мг), яку зазвичай застосовують до пацієнтів з нормальною функцією нирок.
2. З таблиці 1 вибирається відповідна знижена доза на основі кліренсу креатиніну пацієнта. Час інфузії див Спосіб введення.
Таблиця 1
Пацієнти з кліренсом креатиніну
Ці пацієнти не повинні отримувати TIENAM, якщо гемодіаліз не буде проведений протягом 48 годин.
Пацієнти на гемодіалізі
При лікуванні пацієнтів з кліренсом креатиніну
Іміпенем, і циластатин виводяться з кровообігу під час гемодіалізу. Пацієнти, які перебувають на діалізі, особливо ті, що мають основне захворювання центральної нервової системи (ЦНС), повинні ретельно спостерігатися; для пацієнтів на гемодіалізі TIENAM рекомендується лише тоді, коли користь перевищує потенційний ризик судом (див. розділ 4.4).
Наразі недостатньо даних, які б рекомендували застосування TIENAM пацієнтам на перитонеальному діалізі.
Порушення функції печінки
Не рекомендується коригувати дозу пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Літнє населення
У пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2).
Педіатричне населення ≥ 1 рік
Для педіатричних пацієнтів віком ≥ 1 року рекомендована доза становить 15/15 або 25/25 мг/кг кожні 6 годин.
Рекомендується, щоб підозрювані або задокументовані інфекції викликалися менш чутливими бактеріями (наприклад, Pseudomonas aeruginosa) та дуже важкі інфекції (наприклад, у нейтропенічних пацієнтів з лихоманкою) лікуються 25/25 мг / кг кожні 6 годин.
Педіатричне населення
Клінічних даних недостатньо, щоб рекомендувати введення дітям віком до 1 року.
Педіатрична популяція з порушенням функції нирок
Клінічних даних недостатньо, щоб рекомендувати застосування педіатричним пацієнтам з нирковою недостатністю (креатинін сироватки крові> 2 мг / дл). Див. Розділ 4.4.
Спосіб введення
Перед введенням TIENAM слід розчинити, а потім розвести (див. Розділи 6.2, 6.3 та 6.6). Кожну дозу ≤ 500 мг / 500 мг слід вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 20-30 хвилин. Кожну дозу> 500 мг / 500 мг слід вводити протягом 40-60 хвилин. У пацієнтів, у яких під час інфузії з’являється нудота, швидкість інфузії може сповільнитися.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Підвищена чутливість до будь -якого іншого антибактеріального засобу карбапенему.
• Важка гіперчутливість (наприклад, анафілактична реакція, важка шкірна реакція) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (наприклад, до пеніцилінів або цефалоспоринів).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
Вибір іміпенему / циластатину для лікування пацієнта повинен враховувати доцільність застосування антибактеріального засобу карбапенему на основі таких факторів, як важкість інфекції, поширеність резистентності до інших відповідних антибактеріальних засобів та ризик вибору бактерій, стійких до бактерій до карбапенемів.
Гіперчутливість
У пацієнтів, які отримували бета-лактамні антибіотики, повідомлялося про серйозні, а іноді і смертельні (анафілактичні) реакції гіперчутливості. Початок цих реакцій був більш частим у пацієнтів з історією гіперчутливості до множинних алергенів.Перед початком терапії препаратом ТІЕНАМ слід звернути особливу увагу на попередні реакції гіперчутливості до карбапенемів, пеніцилінів, цефалоспоринів, інших бета-лактамів та інших алергенів (див. розділ 4.3) Якщо алергічну реакцію на TIENAM слід негайно припинити. Серйозні анафілактичні реакції потребують негайного невідкладного лікування.
Печінка
Під час лікування іміпенемом / циластатином слід ретельно контролювати функцію печінки через ризик печінкової токсичності (наприклад, збільшення трансаміназ, печінкова недостатність та фульмінантний гепатит).
Застосування пацієнтам із захворюваннями печінки: Пацієнтам із наявними порушеннями функції печінки слід проходити моніторинг функції печінки під час лікування іміпенемом / циластатином. Корекція дози не потрібна (див. Розділ 4.2).
Гематологія
Під час лікування іміпенемом / циластатином може виникнути позитивний прямий або непрямий тест Кумбса.
Антибактеріальний спектр
Перед початком будь-якого емпіричного лікування слід розглянути антибактеріальний спектр іміпенему / циластатину, особливо при захворюваннях, що загрожують життю. Крім того, слід бути обережним у зв’язку з обмеженою чутливістю до іміпемену / циластатину специфічних збудників, пов’язаних, наприклад, з інфекціями шкіри та м’яких тканин. Застосування іміпенему / циластатину не підходить для лікування цього типу інфекції, якщо патоген вже не задокументований і виявлено його сприйнятливість, або існує велика підозра, що найбільш ймовірний збудник чутливий до лікування. Одночасно з відповідними антибіотиками -стійкий до метициліну засіб Золотистий стафілокок (MRSA) може бути показано, якщо є підозра на інфекцію MRSA або доведено її причетність до затверджених показань. При підозрі або документальному підтвердженні їх участі у затверджених показаннях Pseudomonas aeruginosa може бути показано одночасне застосування аміноглікозиду (див. розділ 4.1).
Взаємодія з вальпроєвою кислотою
Одночасне застосування іміпенему / циластатину та вальпроєвої кислоти / вальпроату натрію не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Clostridium difficile
Повідомлялося про коліт, асоційований з антибіотиками, та псевдомембранозний коліт при застосуванні іміпенему / циластатину та практично усіх інших антибактеріальних препаратів, а ступінь їх тяжкості може варіювати від легкого до небезпечного для життя. Важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, у яких одночасно з або після застосування іміпенему / циластатину виникає діарея (див. Розділ 4.8). Слід розглянути можливість припинення терапії іміпенемом / циластатином та призначення специфічного лікування. Clostridium difficile. Не слід давати лікарські засоби, що пригнічують перистальтику.
Менінгіт
TIENAM не рекомендується для лікування менінгіту.
Порушення функції нирок
Іміпенем / циластатин накопичується у пацієнтів з порушенням функції нирок. Побічні реакції з боку ЦНС можуть виникнути, якщо доза не коригується відповідно до функції нирок, див. Розділи 4.2 та 4.4 "Центральна нервова система" цього розділу.
Центральна нервова система
Повідомлялося про такі побічні реакції з боку ЦНС, як міоклонічна активність, стани сплутаності свідомості або судоми, особливо при перевищенні призначених доз на основі функції нирок та маси тіла. Ці ефекти повідомлялися частіше у пацієнтів з розладами ЦНС (наприклад, ушкодженнями головного мозку або судоми в анамнезі) та / або у пацієнтів з порушенням функції нирок, де може відбуватися накопичення введених речовин. Тому особливо у цих пацієнтів наполягають на ретельному дотриманні рекомендованих доз (див. Розділ 4.2). Пацієнтам з відомими епілептичними розладами слід продовжувати протисудомну терапію.
Особливу увагу слід звернути на неврологічні симптоми або судоми у дітей з відомими факторами ризику судом або супутнього лікування лікарськими засобами, що знижують поріг судом.
Якщо виникають вогнищеві тремтіння, міоклонія або судоми, пацієнтів слід неврологічно оцінити та призначити протисудомну терапію, якщо вони ще не встановлені. Якщо симптоми ЦНС тривають, дозу препарату ТІЕНАМ слід зменшити або припинити.
Пацієнти з кліренсом креатиніну
Педіатричне населення
Клінічних даних недостатньо, щоб рекомендувати застосування TIENAM пацієнтам віком до 1 року або педіатричним пацієнтам з порушенням функції нирок (креатинін сироватки крові> 2 мг / дл). Див. Також вище Центральна нервова система.
TIENAM 500 мг / 500 мг містить 37,6 мг натрію (1,6 мЕкв), що слід враховувати у пацієнтів на дієті з контрольованим вмістом натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У пацієнтів, які отримували ганцикловір та TIENAM, повідомлялося про генералізовані судоми. Ці лікарські засоби не слід поєднувати в процесі лікування, якщо потенційна користь не перевищує ризик.
Повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в сироватці крові, яке може опуститися нижче терапевтичного діапазону при одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з препаратами карбапенему.
Зниження сироваткового рівня вальпроєвої кислоти може призвести до неадекватного контролю нападів; тому одночасне застосування іміпенему та вальпроєвої кислоти / вальпроату натрію не рекомендується, тому слід розглянути альтернативну антибактеріальну або протисудомну терапію (див. розділ 4.4).
Пероральні антикоагулянти
Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може посилити його антикоагулянтну дію. Було багато повідомлень про посилення антикоагулянтної дії пероральних антикоагулянтів, включаючи варфарин у пацієнтів, які одночасно приймали антибактеріальні засоби. Ризик може змінюватися залежно від основної інфекції, віку та загального стану здоров’я пацієнта, так що важко оцінити внесок антибіотика у збільшення МНВ (міжнародне нормалізоване співвідношення). Рекомендується моніторинг стану пацієнта МНВ часто під час та незабаром після одночасного прийому антибіотиків з пероральним антикоагулянтним засобом.
Одночасне застосування ТІЕНАМУ та пробенециду призвело до мінімального збільшення плазмового рівня та періоду напіввиведення іміпенему. Відновлення активного (неметаболізованого) іміпенему у сечі зменшилося приблизно на 60% дози при одночасному введенні іміпенему з пробенецидом. Одночасне застосування ТІЕНАМУ та пробенециду подвоїлося плазмового рівня та періоду напіввиведення циластатину, але не впливало на відновлення циластатину з сечею.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень щодо застосування іміпенему / циластатину у вагітних жінок.
Дослідження на вагітних мавпах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
TIENAM слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Час годування
Іміпенем та циластатин виводяться з грудним молоком у невеликій кількості.Після перорального застосування відбувається обмежена абсорбція обох компонентів. Тому малоймовірно, що немовля, що годує грудьми, зазнає значної кількості. Якщо застосування TIENAM вважається необхідним, користь грудного вигодовування для дитини слід зважити з можливим ризиком.
Родючість
Немає даних про потенційний вплив лікування іміпенемом / циластатином на фертильність чоловіків або жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак існують деякі небажані ефекти (такі як галюцинації, запаморочення, сонливість та запаморочення), пов’язані з прийомом препарату, які можуть вплинути на здатність деяких пацієнтів керувати автомобілем та використовувати техніку (див. розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
У клінічних дослідженнях 1723 пацієнтів, які отримували внутрішньовенне введення іміпенему / циластатину, найчастішими системними побічними реакціями, про які повідомлялося, щонайменше як, можливо, пов’язані з терапією, були нудота (2,0%), діарея (1,8%), блювота (1,5%), висип ( 0,9%), лихоманка (0,5%), гіпотензія (0,4%), судоми (0,4%) (див. Розділ 4.4), запаморочення (0,3%), свербіж (0,3%), кропив’янка (0,2%), сонливість (0,2%) . Так само найчастіше повідомлялося про місцеві побічні реакції: флебіт / тромбофлебіт (3,1%), біль у місці ін’єкції (0,7%), еритему в місці ін’єкції (0,4%) та індурацію вен (0,2%). Повідомлялося про підвищення рівня трансаміназ сироватки крові та лужної фосфатази.
Під час клінічних випробувань та комерційного використання лікарського засобу повідомлялося про такі побічні реакції.
Усі побічні реакції повідомляються за класом системних органів та частотою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
У кожній групі частот небажані ефекти перераховані за спаданням ступеня тяжкості.
Педіатричне населення (у віці ≥ 3 місяців)
У дослідженнях, у яких брали участь 178 педіатричних пацієнтів віком ≥ 3 місяців, повідомлялося про побічні реакції, що відповідали тим, що спостерігалися у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми передозування, які можуть виникнути, узгоджуються з профілем побічної реакції; вони можуть включати судоми, сплутаність свідомості, тремтіння, нудоту, блювоту, гіпотензію, брадикардію. Немає інформації про лікування передозування TIENAM. Іміпенем / циластатин натрію піддається гемодіалізу. Однак корисність цієї процедури у разі передозування не відома.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби для системного застосування, карбапенеми.
Код ATC: J01DH51.
Механізм дії
У складі TIENAM є два компоненти: іміпенем та циластатин натрію у ваговому співвідношенні 1: 1.
Іміпенем, також ідентифікований як N-формимідоїл тієнаміцин, є напівсинтетичним похідним тієнаміцину, вихідної сполуки, виробленої ниткоподібною бактерією Streptomyces cattleya.
Іміпенем проявляє свою бактерицидну активність, пригнічуючи синтез клітинної стінки бактерій у грампозитивних та грамнегативних бактеріях шляхом зв’язування з білками, що зв’язуються з пеніциліном (PBP).
Циластатин натрію є конкурентним, оборотним та специфічним інгібітором дегідропептидази-I-ниркового ферменту, який метаболізує та інактивує іміпенем. Він не має внутрішньої антибактеріальної активності і не впливає на антибактеріальну активність іміпенему.
Фармакокінетичний / фармакодинамічний (FC / FD) зв'язок
Подібно до інших бета-лактамних антибактеріальних засобів, було показано, що час, коли концентрація іміпенему перевищує мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) (Т> МІК), краще корелює з ефективністю.
Механізм опору
Стійкість до іміпенему може бути обумовлена наступними причинами:
• Зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (через зменшення вироблення поринів)
• Іміпенем можна активно видалити з клітини за допомогою випливного насоса
• Зниження спорідненості білка, що зв'язує пеніцилін (PBPS) з іміпенемом
• Іміпенем стійкий до гідролізу щодо більшості бета-лактамаз, включаючи пеніцилінази та цефалоспоринази, що продукуються грампозитивними та грамнегативними бактеріями, за винятком відносно рідкісних бета-лактамаз, які гідролізують карбапенеми. Не існує перехресної резистентності на основі мішені між іміпенемом та агентами, що належать до класів хінолонів, макролідних аміноглікозидів та тетрациклінів.
Точка зупинки
Точки перелому МІК EUCAST для іміпенему, щоб відрізнити сприйнятливі (S) від резистентних (R) збудників, такі (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• Pseudomonas spp.2: S ≤ 4 мг / л, R> 8 мг / л
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• Staphylococcus spp.3: на підставі чутливості до цефокситину
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 мг / л, R> 8 мг / л
• Стрептококи A, B, C, G: Чутливість до бета -лактамаз стрептокок Гемолітичні бета -А, В, С і G виводяться з чутливості до пеніциліну
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Інші стрептококи4: S ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Moraxella catarrhalis4: С. ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Neisseria gonorrhoeae: Немає достатніх доказів того, що Neisseria gonorrhoeae є хорошою мішенню для лікування іміпенемом
• Грампозитивні анаероби: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• грамнегативні анаероби: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• Точки зупинки, не пов'язані з видами5: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
1 Proteus і Morganella spp вважаються неоптимальними цілями для іміпенему.
2 Точки зупинки для Псевдомонада зверніться до терапії з високими дозами, які вводяться часто (1 г кожні 6 годин).
3 Сприйнятливість стафілококів до карбапенемів визначається за сприйнятливістю до цефокситину.
4 Штами зі значеннями МІК вище границі чутливості дуже рідкісні або про них ще не повідомляється. Ідентифікаційні та антимікробні сприйнятливі тести для кожного з цих ізолятів слід повторити, і якщо результат підтвердиться, ізолят слід направити до референтної лабораторії. повідомляється як стійкий.
5 Точки перелому, не пов'язані з видами, були визначені насамперед за даними FC / FD і не залежать від розподілу MIC конкретних видів. Їх слід використовувати лише для видів, які не згадуються в огляді граничних точок зору або в примітках.
Чутливість
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з часом для окремих видів, і місцева інформація про стійкість є бажаною, особливо при лікуванні важких інфекцій. За необхідності слід звернутися за порадою до експертів, якщо місцева поширеність резистентності така, що корисність агента принаймні для деяких видів інфекцій викликає сумнів.
* Усі стійкі до метициліну стафілококи стійкі до іміпенему / циластатину.
** Використовується контрольна точка EUCAST, не пов'язана з видами.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Іміпенем
Поглинання
У здорових добровольців інфузія TIENAM тривалістю більше 20 хвилин призвела до максимального рівня іміпенему в плазмі від 12 до 20 мкг / мл у дозі 250 мг / 250 мг та від 21 до 58 мкг / мл у дозі. 500 мг / 500 мг та від 41 до 83 мкг / мл у дозі 1000 мг / 1000 мг. Середні пікові рівні іміпенему в плазмі у дозах 250 мг / 250 мг, 500 мг / 500 мг та 1000 мг / 1000 мг становили 17 , Відповідно 39 і 66 мкг / мл. У цих дозах рівень іміпенему в плазмі крові опускається нижче 1 мкг / мл або менше через 4-6 годин.
Розповсюдження
Зв’язування іміпенему з білками сироватки крові становить приблизно 20%.
Біотрансформація
Іміпенем, що вводиться окремо, метаболізується нирками за допомогою дегідропептидази-I. У кількох дослідженнях індивідуальне відновлення сечі коливалося від 5 до 40% із середнім відновленням 15-20%.
Ціластатин є специфічним інгібітором ферменту дегідропептидази-I і ефективно інгібує метаболізм іміпенему, тому одночасне застосування іміпенему та циластатину дозволяє досягти терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему як у сечі, так і в плазмі крові.
Ліквідація
Період напіввиведення іміпенему з плазми крові становив одну годину. Приблизно 70% введеного антибіотика було виявлено у незміненому вигляді з сечею протягом десяти годин, і подальшого виведення препарату з сечею не виявлено. Концентрація іміпенему в сечі залишалася вище 10 мкг / мл протягом восьми годин після прийому ТІЕНАМ 500 мг / 500 Залишок введеної дози виводився з сечею у вигляді антибактеріально неактивних метаболітів, і елімінація іміпенему з фекаліями була практично нульовою.
При застосуванні ТІЄНАМ кожні шість годин у пацієнтів з нормальною функцією нирок не спостерігалося накопичення іміпенему в плазмі або сечі.
Циластатин
Поглинання
Пікові рівні циластатину в плазмі крові після 20-хвилинної інфузії TIENAM коливалися від 21 до 26 мкг / мл на дозу 250 мг / 250 мг, від 21 до 55 мкг / мл на 500 мг / 500 мг і від 56 до 88 мкг / мл на Доза 1000 мг / 1000 мг. Середні пікові рівні циластатину в плазмі крові після доз 250 мг / 250 мг, 500 мг / 500 мг та 1000 мг / 1000 мг становили 22, 42 та 72 мкг / мл відповідно.
Розповсюдження
Зв’язування циластатину з білками сироватки крові становить приблизно 40%.
Біотрансформація та елімінація
Період напіввиведення циластатину становить приблизно одну годину. Приблизно 70-80% дози циластатину виводилося в незміненому вигляді з сечею у вигляді циластатину протягом 10 годин після введення TIENAM. Згодом циластатин більше не виділявся із сечею. Приблизно 10% виділявся у вигляді метаболіту N-ацетилу, який він має інгібуюча активність щодо дегідропептидази порівнянна з активністю препарату походження.Активність дегідропептидази-I у нирках повертається до нормального рівня незабаром після виведення циластатину з крові.
Фармакокінетика в особливих популяціях
Ниркова недостатність
Після одноразової внутрішньовенної дози TIENAM 250 мг / 250 мг площа під кривою (AUC) іміпенему збільшилася відповідно у 1,1, 1,9 та 2,7 рази відповідно у пацієнтів з легким ступенем кліренсу креатиніну (CC) 50 -80 мл / хв / 1,73 м2), помірне (CC 30-2) та тяжке (CC 2) порушення функції нирок порівняно з суб'єктами з нормальною функцією нирок (CC> 80 мл / хв / 1,73 м2) та AUC циластатин збільшився відповідно у 1,6, 2,0 та 6,2 рази відповідно у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю порівняно з суб’єктами з нормальною функцією нирок. Після одноразової внутрішньовенної дози TIENAM 250 мг / 250 мг, що вводиться через 24 години після гемодіалізу, AUC іміпенему та циластатину відповідно були у 3,7 та 16,4 рази вищими, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Відновлення сечі, нирковий кліренс та плазмовий кліренс іміпенему та циластатину зменшуються зі зниженням функції нирок після внутрішньовенного введення TIENAM. Пацієнтам з порушеннями функції нирок потрібна корекція дози (див. Розділ 4.2).
Печінкова недостатність
Фармакокінетика іміпенему у пацієнтів з печінковою недостатністю не визначена. Через обмежений печінковий метаболізм іміпенему фармакокінетика печінки не впливає. Тому не рекомендується коригувати дозу пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Педіатричне населення
Середній кліренс (CL) та об’єм розподілу (Vdss) іміпенему були приблизно на 45% вищими у педіатричних пацієнтів (від 3 місяців до 14 років), ніж у дорослих. AUC іміпенему після введення 15/15 мг / кг маси тіла іміпенему / циластатину педіатричним пацієнтам була приблизно на 30% вищою, ніж експозиція у дорослих, які отримували дозу 500 мг / 500 мг. Вищі дози, вплив після введення 25 / 25 мг / кг іміпенему / циластатину для дітей приблизно на 9% перевищувала експозицію у дорослих, які отримували дозу 1000 мг / 1000 мг.
Літні громадяни
У здорових добровольців літнього віку (віком від 65 до 75 років з нормальною функцією нирок для їх віку) фармакокінетика одноразової дози TIENAM 500 мг / 500 мг, що вводиться внутрішньовенно протягом 20 хвилин, була такою, якою очікували пацієнти з легкою нирковою недостатністю у яким коригування дози не вважається необхідним.Середній період напіврозпаду іміпенему та циластатину становив 91 ± 7,0 хвилин та 69 ± 15 хвилин відповідно. Багаторазові дози не впливали на фармакокінетику ні іміпенему, ні циластатину, і не спостерігалося накопичення іміпенему / циластатину (див. 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявили особливого ризику для людини на основі досліджень токсичності та генотоксичності при повторних дозах.
Дослідження на тваринах показали, що токсичність, що виробляється іміпенемом як єдиним цілим, обмежується нирками. Одночасне застосування циластатину з іміпенемом у співвідношенні 1: 1 запобігло розвитку нефротоксичності у кроликів та мавп. Наявні дані свідчать про те, що циластатин запобігає нефротоксичності, запобігаючи проникненню іміпенему в клітини канальців.
Тератологічне дослідження, проведене на вагітних мавпах циномолгус, які отримували іміпенем-циластатин натрію у дозах 40/40 мг / кг / добу (внутрішньовенне болюсне введення), виявило токсичність для матері, включаючи блювоту, втрату ваги, втрату ваги, діарею, аборт, а також у деяких випадках смерті. Коли вагітним мавпам циномолгус вводили дози іміпенем-циластатину натрію (приблизно 100/100 мг / кг / добу або приблизно в 3 рази більше звичайної рекомендованої добової внутрішньовенної дози людини) із швидкістю внутрішньовенної інфузії, подібною до тієї, що застосовується в клініці у чоловіків , була мінімальна материнська непереносимість (іноді блювота), не було материнської смертності, немає ознак тератогенності, але спостерігалося збільшення втрат ембріонів "щодо контрольної групи (див. розділ 4.6).
Довготривалі дослідження на тваринах не проводилися для оцінки канцерогенного потенціалу іміпенему / циластатину.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Бікарбонат натрію.
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб хімічно несумісний з лактатом і не повинен бути відновлений з розчинниками, що містять лактат. Однак його можна вводити у внутрішньовенну інфузійну систему, через яку вводили розчин лактату.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
2 роки.
Після розчинення:
Розведені розчини слід використовувати негайно. Проміжок часу між початком розчинення і закінченням внутрішньовенної інфузії не повинен перевищувати двох годин.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не заморожуйте відновлений розчин.
Щодо умов зберігання після розчинення лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Скляні флакони типу I по 20 мл.
Цей препарат поставляється в упаковках по 1 флакону, 10 флаконів та 25 флаконів.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.
Відновлення:
Вміст кожної флакону слід перенести у 100 мл відповідного інфузійного розчину (див. Розділи 6.2 та 6.3): 0,9% хлориду натрію. У виняткових випадках, коли 0,9% хлориду натрію не можна використовувати з клінічних причин, замість цього слід використовувати 5% глюкози.
Рекомендованою процедурою є додавання приблизно 10 мл відповідного інфузійного розчину у флакон. Добре струсіть і перенесіть отриману суміш у розчин для інфузійної ємності.
УВАГА: Суміш НЕ МОЖНА ВИКОРИСТОВУВАТИ ДЛЯ ПРЯМОЇ ІНФУЗІЇ.
Повторіть процедуру з додатковими 10 мл інфузійного розчину, щоб забезпечити повне перенесення вмісту флакона в розчин для інфузій. Отриману суміш потрібно перемішувати, поки вона не стане прозорою.
Концентрація розчину, відновленого за описаними вище процедурами, становить приблизно 5 мг / мл як для іміпенему, так і для циластатину.
Зміни кольору, від безбарвного до жовтого, не впливають на ефективність препарату.
Невикористані ліки або відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 025887062
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 04 червня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2016 року
