Діючі речовини: карбамазепін
TEGRETOL 200 мг таблетки
TEGRETOL 400 мг таблетки
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням
ТЕГРЕТОЛ Сироп для дітей 20 мг / мл
Вкладиші для упаковки Tegretol доступні для розмірів упаковки: - ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки, ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки, ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки з вивільненим вивільненням, ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки з вивільненим вивільненням, ТЕГРЕТОЛ дитячий 20 мг / мл сироп
- TEGRETOL 100 мг жувальні таблетки
Чому використовується Тегретол? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Протиепілептичний. Антинейралгічні засоби трійчастого нерва. Антиманічний.
Терапевтичні показання
Таблетки з модифікованим випуском
Епілепсія (психомоторні або скроневі, генералізовані тоніко-клонічні напади, змішані форми, вогнищеві напади).
Істотна невралгія трійчастого нерва.
Манія.
Сироп
Судомні стани дитинства.
Епілепсія з тими ж характеристиками таблеток Тегретол (психомоторні або скроневі, генералізовані тоніко-клонічні судоми, змішані форми, вогнищеві напади).
Тегретол можна використовувати як в моно, так і в політерапії. Зазвичай тегретол не діє на дрібні малі (відсутність) та міоклонічні атаки (див. Розділ «Особливі попередження»).
Протипоказання Коли Тегретол не слід застосовувати
- Підвищена чутливість до активної речовини, до препаратів зі схожою структурою (наприклад, до трициклічних антидепресантів) або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Пацієнти з атріовентрикулярною блокадою.
- Пацієнти з депресією кісткового мозку в анамнезі.
- Пацієнти з анамнезом печінкових порфірій (наприклад, гостра переривчаста порфірія, строката порфірія, тарда порфірія).
- Одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАОІ) та тегретолу протипоказаний (див. Розділ «Взаємодії»).
- Як правило, протипоказаний під час вагітності та годування груддю.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тегретол
Терапія повинна проводитися під наглядом лікаря.
Пацієнтам з ураженням печінки, серця або нирок в анамнезі, гематологічними побічними ефектами щодо інших препаратів або попередніх курсів терапії карбамазепіном Тегретол слід призначати лише після оцінки співвідношення користь-ризик та під ретельним наглядом.
Гематологічні ефекти
Повідомлялося про випадки апластичної анемії та агранулоцитозу, пов’язаних із застосуванням Тегретолу; однак, з огляду на дуже низьку частоту цих станів, важко розрахувати значний ризик, пов’язаний із застосуванням Тегретолу.
Під час лікування Тегретолом може статися тимчасове або постійне зменшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів; у більшості випадків, однак, ці ефекти є тимчасовими і не є ознаками початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Однак перед початком лікування та періодично під час лікування рекомендується провести повний аналіз крові (включаючи тромбоцити та, якщо можливо, ретикулоцити та залізо в сироватці крові).
Якщо під час лікування спостерігається значне зниження лейкоцитів або тромбоцитів, слід ретельно контролювати параметри крові пацієнта. При появі будь -яких симптомів депресії кісткового мозку застосування Тегретолу слід припинити.
Пацієнтів слід поінформувати про ранні симптоми токсичності та потенційні гематологічні проблеми, а також про печінкові або дерматологічні реакції. Якщо з’являються такі симптоми, як лихоманка, біль у горлі, висип, виразка у роті, ламкість капілярів, петехії або фіолетові крововиливи, пацієнт повинен негайно повідомити про це свого лікаря.
Серйозні дерматологічні реакції
Під час лікування Тегретолом рідко можуть виникати серйозні шкірні побічні ефекти. У деяких популяціях (наприклад, у населення китайського, тайського, японського, кавказького походження, у деяких корінних американських популяціях, у латиноамериканському населення, у Південній Індії або арабського походження) цей ризик можна передбачити за допомогою аналізу крові. одного з вищезгаданих етнічних походженнях, перед прийомом препарату проконсультуйтеся з лікарем.
При використанні Тегретолу повідомлялося про шкідливі шкірні висипання (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз): спочатку вони з’являються у вигляді круглих червоних плям або кругових плям, які часто супроводжують пухирі в центральній частині тулуба. у роті, горлі, носі, статевих органах та кон’юнктивіті (почервоніння та набряк очей).
Ці небезпечні для життя висипання часто супроводжуються симптомами, подібними до грипу. Висип може прогресувати до розвитку поширеного утворення пухирів або лущення шкіри. Найвищий ризик важких шкірних реакцій виникає в перші місяці лікування.
Якщо у вас розвинувся синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз із застосуванням Тегретолу, Тегретол більше не слід застосовувати.Якщо у Вас з’явився висип або такі шкірні симптоми, припиніть прийом Тегретолу, терміново зверніться до лікаря та повідомте йому, що Ви приймають цей препарат. Раптове припинення лікування Тегретолом може спровокувати судоми (див. "Зниження дози та припинення лікування"). Пацієнтам, які відчувають серйозні дерматологічні реакції, може знадобитися госпіталізація, оскільки ці стани можуть становити загрозу для життя та можуть призвести до летального результату.
Інші дерматологічні реакції
Можуть також виникати легкі шкірні реакції (наприклад, поодинокі епізоди макулярних або макулопапульозних екзантематозних реакцій), які, як правило, є минущими і не є небезпечними; вони зазвичай зникають протягом кількох днів або тижнів, або продовженням лікування, або зменшенням доз. Однак, оскільки може бути важко відрізнити перші ознаки більш серйозних шкірних реакцій від симптомів легкої та минущої реакцій, пацієнтів слід ретельно контролювати під час терапії з негайним припиненням терапії, якщо під час введення лікарського засобу спостерігається погіршення спостережуваних симптомів.
Гіперчутливість
Тегретол може викликати реакції гіперчутливості, включаючи медикаментозну висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), уповільнену реакцію гіперчутливості між органами, яка може виникати у різних комбінаціях, таких як гарячка, висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія , лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, порушення функціональних тестів печінки та синдром уникнення жовчних проток (руйнування та зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). Також можуть бути уражені інші органи, такі як легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка (див. Розділ «Побічні ефекти»).
Пацієнтів, у яких спостерігалися епізоди реакцій гіперчутливості до карбамазепіну, слід попередити, що реакції гіперчутливості до окскарбазепіну (Толеп) можуть виникати приблизно у 25-30% цих випадків.
Перехресна гіперчутливість також може виникнути між карбамазепіном та фенітоїном. Загалом, якщо виникають ознаки та симптоми реакцій гіперчутливості, терапію Тегретолом слід негайно припинити.
Судоми
Тегретол слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними судомами, які включають типові або атипові абсанси. У цих випадках Тегретол може посилити напади. Якщо напади посилюються, терапію Тегретолом слід припинити.
Функція печінки
Особливо у пацієнтів з порушеннями функції печінки та людей похилого віку на початку та під час лікування слід проводити перевірку функції печінки. Прийом Тегретолу слід негайно припинити у разі погіршення порушення функції печінки або активного захворювання печінки.
Ниркова функція
Рекомендується періодично проводити повний аналіз сечі та азоту сечовини крові.
Гіпонатріємія
Відомо, що при застосуванні карбамазепіну виникає гіпонатріємія. У пацієнтів з наявними нирковими захворюваннями, пов’язаними з низьким рівнем натрію, або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що знижують рівень натрію (наприклад, діуретики, препарати, пов’язані з порушенням секреції АДГ), перед початком терапії карбамазепіном слід виміряти рівень натрію в сироватці крові. Тому рівень натрію в сироватці крові слід вимірювати приблизно через два тижні, а потім з періодичністю щомісяця після цього протягом перших трьох місяців терапії або за необхідності клінічно. Ці фактори ризику можуть впливати в основному на літніх пацієнтів. Якщо спостерігається гіпонатріємія, зменшення споживання рідини може становити "важливу протидію, якщо це клінічно показано.
Гіпотиреоз
Карбамазепін може знижувати сироваткову концентрацію гормонів щитовидної залози шляхом індукції ферментів. Рекомендується контролювати функцію щитовидної залози; у пацієнтів з гіпотиреозом може знадобитися корекція дози замісної терапії щитовидної залози.
Антихолінергічні ефекти
Тегретол виявляв слабку антихолінергічну активність; тому пацієнти з підвищеним очним тиском та затримкою сечі повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії (див. розділ «Побічні ефекти»).
Психіатричні ефекти
Не можна забувати про можливість активації прихованого психозу, а у літніх пацієнтів - сплутаності свідомості або збудження.
Суїцидальні уявлення та поведінка
У невеликої кількості пацієнтів, які отримують протиепілептичні препарати, такі як Тегретол, з’явилися думки про самопошкодження чи самогубство. Щоразу, коли виникають такі думки, негайно зверніться до лікаря.
Ендокринологічні ефекти
Повідомлялося про крововтрату у жінок, які одночасно з Тегретолом приймали оральні контрацептиви; безпека оральних контрацептивів може бути порушена при застосуванні Тегретолу. Тому жінкам дітородного віку, які отримують Тегретол, рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції. Ферментативна індукція, визначена Тегретолом, може фактично скасувати терапевтичний ефект препаратів, що містять естроген та / або прогестерону.
Моніторинг рівнів у плазмі крові
Хоча кореляція між дозою карбамазепіну, рівнями у плазмі та переносимістю клінічної ефективності є досить слабкою, контроль рівнів у плазмі може бути корисним у таких станах: значне збільшення частоти нападів (перевірка відповідності), у період вагітності, у лікуванні дітей та підлітків, у випадках підозри на аномальну абсорбцію, у випадках підозри на токсичність при введенні декількох препаратів (див. розділ «Взаємодії»).
Препарати Hypericum perforatum не слід приймати одночасно з препаратами, що містять карбамазепін, через ризик зниження рівня плазми та зниження терапевтичної ефективності карбамазепіну (див. Розділ «Взаємодії»).
Зменшення доз та ефектів після припинення лікування
Раптове припинення лікування Тегретолом може спровокувати епілептичні напади: тому лікування карбамазепіном слід поступово припиняти принаймні протягом 6 місяців. Якщо раптово припинити лікування препаратом Тегретол у пацієнта з епілепсією, слід перейти на новий протиепілептичний препарат, використовуючи відповідне покриття ліками.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Тегретолу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали будь -які ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Взаємодії, що визначають протипоказання до застосування
Застосування Тегретолу протипоказано у комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (МАОІ). Перед застосуванням Тегретолу введення МАОІ слід перервати принаймні на 2 тижні або довше, якщо це дозволяє клінічний стан (див. Розділ «Протипоказання»).
Препарати, які можуть підвищити рівень карбамазепіну в плазмі
Оскільки підвищений рівень карбамазепіну у плазмі крові може викликати побічні ефекти (наприклад, запаморочення, сонливість, атаксію, диплопію), дозу препарату Тегретол слід відповідно коригувати та / або контролювати рівень у плазмі крові при одночасному застосуванні наступних препаратів.
Анальгетики, протизапальні засоби: декстропропоксифен, ібупрофен.
Андрогени: доназол.
Антибіотики: макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, тролеандоміцин, іозаміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин).
Антидепресанти: ймовірно дезипрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.
Протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрин Протигрибкові засоби: азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антигістамінні препарати: лоратидин, терфенадин.
Антипсихотичні засоби: оланзапін.
Протитуберкульоз: ізоніазид.
Противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір).
Інгібітори карбоангідрази: ацетазоламід.
Серцево -судинні препарати: верапаміл, дилтіазем.
Шлунково -кишкові препарати: ймовірно, циметидин, омепразол.
Міорелаксанти: оксибутинін, дантролен.
Інгібітори агрегації тромбоцитів: тиклопідин.
Інші взаємодії: сік грейпфрута, нікотинамід (у дорослих тільки у високих дозах).
Препарати, які можуть підвищувати рівень метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові
Оскільки підвищений рівень карбамазепіну-10,11-епоксиду у плазмі крові може спричинити побічні реакції (такі як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), дозу препарату Тегретол слід відповідно коригувати та / або контролювати рівень у плазмі крові при одночасному застосуванні з Тегретолом. речовини, перераховані нижче:
Локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, вальноктамід та вальпромід.
Препарати, які можуть знижувати рівень карбамазепіну в плазмі
Можливо, доведеться скоригувати дозу Тегретолу, якщо одночасно вводяться описані нижче препарати.
Протиепілептичні засоби: фельбамат, мезуксимід, окскарбазепін, фенобарбітал, фенсуксимід, фенітоїн та фосфенітоїн, примідон і, хоча дані частково суперечать, також клоназепам.
Протипухлинні препарати: цисплатин, доксорубіцин.
Протитуберкульоз: рифампіцин.
Бронходилататори або протиастматики: теофілін, амінофілін.
Дерматологічні препарати: ізотретиноїн.
Інші взаємодії: Рівень карбамазепіну в сироватці крові може бути знижений при одночасному застосуванні препаратів Hypericum perforatum. Це пов'язано з індукцією ферментів, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, препаратами на основі Hypericum perforatum, які, отже, не слід вводити одночасно з карбамазепіном. Індукційний ефект може зберігатися протягом щонайменше 2 тижнів після припинення лікування препаратами Hypericum perforatum. Якщо пацієнт одночасно приймає препарати Hypericum perforatum, слід контролювати рівень карбамазепіну в крові та припиняти терапію препаратами Hypericum perforatum. Рівні карбамазепіну в крові можна припинити. Збільшити з припиненням використання Hypericum perforatum.
Вплив Тегретолу на рівні супутніх препаратів у плазмі крові
Карбамазепін може спричинити зниження рівня деяких препаратів у плазмі крові, а також може призвести до зменшення або навіть скасування їх активності.
Анальгетики, протизапальні засоби: бупренорфін, метадон, парацетамол (тривалий прийом карбамазепіну та парацетамолу (ацетамінофен) може бути пов’язаний з гепатотоксичністю), феназон (антипірин), трамадол.
Антибіотики: доксициклін.
Антикоагулянти: пероральні антикоагулянти (варфарин, фенпрокумон, дикумарол та аценокумарол).
Антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (наприклад іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін).
Протиблювотні засоби: апрепітант.
Протиепілептичні засоби: клобазам, клоназепам, етосуксимід, фельбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Карбамазепін рідко підвищував рівень мефенітоїну в плазмі крові.
Протигрибкові засоби: ітраконазол, вориконазол.
Пестициди: празиквантел, альбендазол.
Протипухлинні пластики: іматиніб, циклофосфамід, лапатиніб, темсиролімус.
Антипсихотичні засоби: клозапін, галоперидол та бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, арипіпразол, паліперидон.
Противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір, саквінавір).
Анксіолітики: алпразолам, мідазолам.
Бронходилататори або антиастматики: теофілін.
Контрацептиви: гормональні контрацептиви (рекомендується використання альтернативних методів).
Серцево -судинні препарати: блокатори кальцієвих каналів (похідні дигідропіридину), напр. фелодипін, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, івабрадин.
Кортикостероїди: кортикостероїди (наприклад, преднізолон, дексаметазон).
Препарати, що застосовуються при еректильній дисфункції: тадалафіл.
Імунодепресанти: циклоспорин, еверолімус, такролімус, сиролімус.
Препарати щитовидної залози: левотироксин.
Інші лікарські взаємодії: продукти, що містять естроген та / або прогестерон.
Одночасне лікування слід ретельно оцінити
Одночасне застосування карбамазепіну та леветірацетаму збільшує токсичність, спричинену карбамазепіном.
Одночасне застосування карбамазепіну та ізоніазиду збільшує гепатотоксичність, спричинену ізоніазидом.
Введення карбамазепіну та літію або метоклопраміду або карбамазепіну та нейролептиків (галоперидол, тіоридазин) може спричинити посилення неврологічних побічних ефектів (при другій комбінації навіть за наявності терапевтичних рівнів у плазмі крові).
Одночасне застосування Тегретолу з деякими діуретиками (гідрохлоротіазидом, фуросемідом) може призвести до зниження натрію в крові з можливим настанням побічних ефектів. Карбамазепін може антагонізувати дію деяких недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію); їх дозу слід збільшити та ретельно контролювати пацієнтів, щоб запобігти надто швидкому розслабленню нервово-м’язової блокади.
Як і інші психоактивні препарати, карбамазепін може знизити переносимість алкоголю; тому пацієнту рекомендується утриматися від вживання алкоголю.
Втручання в серологічні тести
Карбамазепін може давати хибнопозитивні результати при аналізі ВЕРХ для концентрацій перфеназину через втручання останнього.
Карбамазепін та метаболіт 10,11, епоксид можуть давати хибнопозитивні результати імунологічним методом на основі вимірювань поляризованої флуоресценції щодо концентрацій трициклічних антидепресантів.
Попередження Важливо знати, що:
Фертильність, вагітність та грудне вигодовування
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Пацієнтам, які можуть завагітніти або дітородного віку, слід отримати консультацію фахівця.
Потребу в протиепілептичному лікуванні слід переоцінити, коли пацієнтка планує завагітніти.
Ризик вроджених вад збільшується в 2–3 рази у потомства матерів, які отримували протиепілептичні засоби, найчастіше повідомлялося про розщеплення губи, вади серцево -судинної системи, дефекти нервової трубки, гіпоспадію.
Політерапія протиепілептичними препаратами може бути пов'язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія. Ризик вад розвитку після впливу карбамазепіну, що вводиться в поліфармації, може змінюватися залежно від застосовуваних протиепілептичних препаратів і може бути більшим у разі політерапії, яка включає вальпроат. Тому важливо, щоб монотерапія застосовувалася по можливості.
Рекомендується вводити найнижчу ефективну дозу та контролювати рівень у плазмі крові. Є дані, що свідчать про те, що ризик вад розвитку карбамазепіну може бути дозозалежним, тобто при дозах нижче 400 мг / добу частота вад розвитку була меншою, ніж при застосуванні більш високих доз карбамазепіну.
Різке припинення протиепілептичної терапії не слід практикувати через небезпеку відновлення нападів, які можуть мати серйозні наслідки як для матері, так і для дитини
Моніторинг та профілактика
До і під час вагітності рекомендується додаткове лікування фолієвою кислотою.
Новонароджений
Рекомендується введення вітаміну К1 як матері протягом останніх тижнів вагітності, так і новонародженому. Деякі епізоди судом та / або пригнічення дихання мали місце у новонароджених, чиї матері отримували терапію Тегретолом та одночасно з іншими протисудомними препаратами; у деяких випадках також повідомлялося про блювоту, діарею та / або зменшення споживання їжі у новонародженого. Ці реакції можуть сигналізувати про синдром абстиненції у новонароджених.
Жінки дітородного віку та заходи контрацепції
Застосування Тегретолу може скасувати терапевтичний ефект оральних контрацептивів, що містять естроген та / або прогестерон. Пацієнтам дітородного віку слід рекомендувати використовувати альтернативні методи контрацепції під час терапії Тегретолом.
Час годування
Карбамазепін проникає у грудне молоко. У разі, якщо лікар підтримує, а дитина суворо контролюється, пацієнт також може годувати дитину грудьми. Однак у разі виникнення будь -яких побічних ефектів (наприклад, алергічних шкірних реакцій) або якщо дитина спить більше, ніж зазвичай, слід припинити грудне вигодовування та звернутися до лікаря.Повідомлялося про деякі випадки колостатичного гепатиту у новонароджених, які зазнали впливу карбамазепіну в дородовий період. під час годування груддю. Немовлята матерів, які отримували карбамазепін та годують груддю, слід ретельно контролювати на наявність гепатобіліарних побічних ефектів.
Родючість
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки порушення фертильності чоловіків та / або порушення сперматогенезу.
Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
Здатність пацієнтів реагувати може бути погіршена внаслідок основного захворювання (судом) та побічних реакцій, включаючи сонливість, запаморочення, атаксію, диплопію, порушення акомодації та помутніння зору, про які повідомлялося при застосуванні Тегретолу, особливо на початку лікування або під час коригування доз. Тому необхідно бути дуже обережним під час керування автотранспортом, роботи з машинами або у діяльності, що вимагає особливої уваги.
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
ТЕГРЕТОЛ Діти 20 мг / мл Сироп містить сорбіт. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
ТЕГРЕТОЛ Діти 20 мг / мл Сироп містить метилпарагідроксибензоат та пропілпарагідроксибензоат. Вони можуть викликати алергічні реакції (навіть уповільнені).
TEGRETOL 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням містять гідрогенізовану багатоатомну касторову олію. Це може викликати розлад шлунка та діарею.
TEGRETOL 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням містять гідрогенізовану багатоатомну касторову олію. Це може викликати розлад шлунка та діарею.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Тегретол: Дозування
Тегретол - це лікарський засіб, який необхідно приймати регулярно і точно в дозуванні, призначеній лікарем. Це дозволяє отримати найкращі результати та зменшити ризик небажаних наслідків. Рекомендується не перевищувати рекомендовані лікарем дози та частоту введення.
Таблетки та сироп (перед використанням флакон потрібно струсити) можна приймати до, під час або після їжі; таблетки слід запивати невеликою кількістю рідини.
Таблетки з модифікованим вивільненням (цілі або розламані навпіл) слід ковтати, не розжовуючи, запиваючи деякою кількістю рідини.Секретол, за винятком першого дня лікування, завжди слід вводити у кілька добових доз, зазвичай 2 або 3 рази на день. день.
Через взаємодію з лікарськими засобами та різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів дозу Тегретолу слід ретельно встановлювати пацієнтам літнього віку.
Епілепсія
Там, де це можливо, Тегретол слід призначати як монотерапію, а дозу - індивідуально. Рекомендується розпочинати терапію з прогресивною дозуванням.
Визначення концентрації в плазмі може допомогти знайти оптимальну дозу, особливо при комбінованому лікуванні.
Дорослі: Лікування епілепсії зазвичай починається зі 100-200 мг один або два рази на день, потім дозу поступово збільшують до 800-1200 мг на добу (деяким пацієнтам потрібна доза 1600 або навіть 2000 мг на добу), розділена на 2 або 3 адміністрації.
Діти: Початкова доза 20-60 мг / добу, збільшена на 20-60 мг кожні 2 дні, рекомендується дітям до 4 років. Для дітей старше 4 років терапію можна розпочинати зі 100 мг на добу та збільшувати на 100 мг на тиждень.
Рекомендована добова підтримуюча доза у дітей для лікування епілепсії (= 10-20 мг / кг маси тіла, щоденно в розділених дозах) становить:
менше 1 року 100-200 мг / добу (= 5-10 мл = 1-2 ложки сиропу)
від 1 до 5 років 200-400 мг / добу (= 10-20 мл = 2 x 1-2 ложки сиропу)
від 6 до 10 років 400-600 мг / добу (= 20-30 мл = 2 x 2-3 ложки сиропу)
Від 11 до 15 років 600-1000 мг / день (= 30-50 мл = 3 x 2-3 ложки сиропу)
старше 15 років: 800-1200 мг / добу (та ж доза, що і для дорослих).
Від 200 мг на добу рекомендується розділити дозу протягом дня на 2-3 введення.
Максимальна рекомендована підтримуюча доза для дітей становить:
до 6 років: 35 мг / кг / добу
від 6 до 15 років: 1000 мг / добу
старше 15 років: 1200 мг / добу.
Таблетки тегретолу, таблетки з модифікованим вивільненням та жувальні таблетки не рекомендуються у дуже маленьких дітей (віком до 5 років)
Невралгія трійчастого нерва
Початкова доза 200-400 мг на добу повільно збільшується до зменшення болю (зазвичай у дозі 200 мг 3-4 рази на день); потім дозу поступово зменшують до досягнення мінімальної ефективної підтримуючої дози. Максимальна рекомендована доза становить 1200 мг / добу.
Після того, як біль вщухне, слід спробувати поступово припинити терапію до появи нового нападу.
Низька початкова доза, 100 мг двічі на день, рекомендується літнім людям та особливо чутливим пацієнтам.
Манія
Дозування варіюється від 400 мг до 1600 мг на добу; звичайна доза становить 400-600 мг на день, розділена на 2-3 прийоми.
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Доза, призначена вашим лікарем, може відрізнятися від зазначеної у цій інструкції. У цьому випадку рекомендується слідувати вказівкам лікаря.
Особливі популяції
Порушення функції нирок / печінки Немає даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Тегретолу
Якщо є симптоми, що впливають на дихальну систему (наприклад, утруднене дихання), серцево -судинну систему (наприклад, прискорене і нерегулярне серцебиття), центральну нервову систему (втрата свідомості), шлунково -кишкову систему (наприклад, нудоту або блювоту) та опорно -руховий апарат (наприклад рабдоміоліз), доза, яку ви приймаєте, може бути надто високою. Не приймайте інших доз препарату та негайно зверніться до лікаря. У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Тегретолу негайно повідомте про це лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування препарату Тегретол, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Тегретолу
Як і всі ліки, Тегретол може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Особливо на початку лікування Тегретолом, або якщо початкова доза занадто висока або у пацієнтів літнього віку, деякі побічні реакції можуть виникати дуже часто або часто, наприклад, з боку ЦНС (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, втома, диплопія) , шлунково -кишковий тракт (нудота, блювота) та шкірні алергічні реакції.
Побічні реакції, пов’язані з дозою, зазвичай зникають протягом кількох днів, або спонтанно, або після тимчасового зменшення дози.
Побічні реакції з боку ЦНС можуть бути вираженими передозуванням або значними коливаннями рівнів у плазмі крові. У цих випадках рекомендується перевірити рівень у плазмі.
Побічні реакції наведені нижче за типом та частотою. У межах кожного класу частот побічні реакції перелічені у порядку зменшення їх тяжкості.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже часто: лейкопенія.
Поширені: тромбоцитопенія, еозинофілія.
Рідко: лейкоцитоз, лімфаденопатія.
Дуже рідко: агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, аплазія чистих еритроцитів, анемія, мегалобластна анемія, ретикулоцитоз, гемолітична анемія.
Порушення імунної системи
Рідко: реакція гіперчутливості із затримкою у багатьох органах із порушеннями, які можуть проявлятися у різних поєднаннях, таких як лихоманка, висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, порушення функції печінки та синдром уникнення жовчних проток (руйнування та зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). Також можуть бути уражені інші органи, такі як легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка.
Дуже рідко: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, гіпогаммаглобулінемія.
Ендокринні патології
Поширені: набряк, затримка води, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярності крові через «дію, подібну до» АДГ, що в рідкісних випадках може призвести до інтоксикації водою, що супроводжується блювотою, млявістю, головним болем, сплутаністю свідомості, неврологічними розладами.
Дуже рідко: галакторея, гінекомастія.
Порушення обміну речовин і харчування
Рідко: дефіцит фолієвої кислоти, зниження апетиту.
Дуже рідко: гостра порфірія (гостра переривчаста порфірія та строката порфірія), не гостра порфірія (тарда порфірія).
Психічні розлади
Рідко: галюцинації (зорові або слухові), депресія, агресія, збудження, неспокій, сплутаність свідомості.
Дуже рідко: активація психозу.
Розлади нервової системи
Дуже часто: атаксія, запаморочення, сонливість.
Поширені: диплопія, головний біль.
Нечасто: мимовільні аномальні рухи (наприклад, тремор, астерипсис, дистонія, тики), ністагм.
Рідко: дискінезія, порушення моторики очей, порушення мовлення (дизартрія, нечітка мова), хореоатетоз, периферичні нейропатії, парестезії, парези.
Дуже рідко: злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгіт з міоклонусом та периферичною еозинофілією, дисгевзія.
Очні розлади
Поширені: порушення акомодації (наприклад, помутніння зору).
Дуже рідко: помутніння кришталика, кон’юнктивіт.
Порушення у вусі та лабіринті
Дуже рідко: порушення слуху (наприклад, шум у вухах, гіперакузіс, гіпоакузіс, зміна сприйняття тону).
Патології серця
Рідко: порушення провідності серця.
Дуже рідко: аритмія, атріовентрикулярна блокада з непритомністю, брадикардія, застійна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця.
Судинні патології
Рідко: гіпертонія або гіпотонія.
Дуже рідко: колапс кровообігу, емболія (наприклад, емболія легеневої артерії), тромбофлебіт [312].
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже рідко: гіперчутливість легень, що характеризується, наприклад, лихоманкою, задишкою, пневмонією.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: блювота, нудота.
Часто: сухість у роті.
Нечасто: діарея, запор.
Рідко: біль у животі.
Дуже рідко: панкреатит, глосит, стоматит.
Гепатобіліарні порушення
Рідко: холестатична, паренхіматозна (гепатоцелюлярна) або змішана хвороба печінки, синдром уникнення жовчних проток, жовтяниця.
Дуже рідко: печінкова недостатність, гранулематозний гепатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто: кропив’янка, яка може бути важкою, алергічний дерматит.
Нечасто: ексфоліативний дерматит.
Рідко: системний червоний вовчак, свербіж.
Дуже рідко: шкірні висипання, що загрожують життю (синдром Стівена-Джонсона (*), токсичний епідермальний некроліз) (див. "Заходи безпеки"), реакції фоточутливості, мультиформна еритема, вузлова еритема, зміна пігментації шкіри, пурпура, вугри, гіпергідроз, алопеція , гірсутизм.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Рідко: м’язова слабкість.
Дуже рідко: порушення кісткового обміну (зниження концентрації кальцію в плазмі крові та концентрації 25-гідрокси-холекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції / остеопорозу, артралгії, міалгії, м’язових спазмів.
Ниркові та сечові розлади
Дуже рідко: тубулоінтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, ниркова недостатність (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, збільшення сечовини в крові / азотемія), затримка сечі, полакіурія.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: статева дисфункція / еректильна дисфункція, порушення в сперматогенезі (зі зниженням кількості сперматозоїдів та / або рухливістю).
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: втома
Діагностичні тести
Дуже часто: підвищення рівня гамма-ГТ (через індукцію печінкових ферментів), як правило, не має клінічного значення.
Часто: підвищення концентрації лужної фосфатази в крові.
Нечасто: підвищення рівня трансаміназ.
Дуже рідко: підвищення внутрішньоочного тиску, підвищення рівня холестерину в крові, ліпопротеїнів високої щільності та тригліцеридів. Зміна функціональних параметрів щитовидної залози: зниження L-тироксину (вільного тироксину, тироксину, трийодтироксину) та збільшення концентрації в крові тиреотропного гормону, зазвичай без клінічних проявів, підвищення рівня пролактину в крові
(*) У деяких азіатських країнах частота зустрічається "рідко". Див. Також "Заходи безпеки при використанні".
Додаткові побічні реакції, що виникли внаслідок спонтанного повідомлення (частота невідома)
Наступні побічні реакції є результатом постмаркетингового досвіду застосування Тегретолу та стосуються спонтанних повідомлень та випадків, описаних у літературі. як «невідомо». У межах кожного класу побічні реакції перелічені у порядку зменшення їх тяжкості.
Інфекції та інвазії
Реактивація інфекцій герпесвірусу людини 6.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Медулярна депресія.
Розлади нервової системи
Седація, порушення пам’яті.
Шлунково -кишкові розлади
Коліт.
Порушення імунної системи
Медикаментозна висипка з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Переломи.
Діагностичні тести
Зниження щільності кісток.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається. Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Сироп: захищати від тепла та світла.
Таблетки по 200 і 400 мг: захищають від вологи.
Таблетки з модифікованим вивільненням 200 і 400 мг: захищають від вологи.Зберігають при температурі не вище 25 ° C.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Склад і лікарська форма
Композиція
TEGRETOL 200 мг таблетки
Одна таблетка містить: діюча речовина: карбамазепін 200 мг.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; кармеллоза натрію; безводний колоїдний кремнезем; стеарат магнію.
TEGRETOL 400 мг таблетки
В одній таблетці міститься: діюча речовина: карбамазепін 400 мг.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; кармеллоза натрію; безводний колоїдний кремнезем; стеарат магнію.
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Одна таблетка містить: діюча речовина: карбамазепін 200 мг.
Допоміжні речовини: кремній кремній безводний; водна дисперсія етилової целюлози; мікрокристалічна целюлоза; дисперсія поліакрилату 30%; стеарат магнію; кроскармелоза натрію; тальк; гіпромелоза; гідрогенізована багатоатомна рицинова олія; червоний оксид заліза; жовтий оксид заліза; диоксид титану.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням
В одній таблетці міститься: діюча речовина: карбамазепін 400 мг.
Допоміжні речовини: кремній кремній колоїдний безводний; водна дисперсія етилової целюлози; мікрокристалічна целюлоза; дисперсія поліакрилату 30%; стеарат магнію; кроскармелоза натрію; тальк; гіпромелоза; гідрогенізована багатоатомна рицинова олія; червоний оксид заліза; жовтий оксид заліза; диоксид титану.
ТЕГРЕТОЛ Сироп для дітей 20 мг / мл
100 мл сиропу містить: діюча речовина: карбамазепін 2 г.
Допоміжні речовини: поліетиленгліколю стеарат; мікрокристалічна целюлоза / кармелоза натрію; 70% сорбітол (не кристалізується); метилпарагідроксибензоат; пропілпарагідроксибензоат; натрію сахарин; гідроксиетилцелюлоза; сорбінова кислота; пропіленгліколь; аромат карамелі; очищена вода.
Лікарська форма та зміст
Таблетки.
Таблетки з модифікованим вивільненням.
Сироп.
Тегретол таблетки 200 мг
Коробка з 50 таблетками
Тегретол таблетки 400 мг
Коробка з 30 таблетками
Тегретол 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Коробка з 30 таблетками з модифікованим вивільненням
Тегретол 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Коробка з 30 таблетками з модифікованим вивільненням
Тегретол дитячий 20 мг / мл сироп
Флакон 250 мл
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТЕГРЕТОЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
TEGRETOL 200 мг таблетки
Одна таблетка містить:
діюча речовина: карбамазепін 200 мг.
TEGRETOL 400 мг таблетки
Одна таблетка містить:
діюча речовина: карбамазепін 400 мг.
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Одна таблетка, вкрита оболонкою з модифікованим вивільненням, містить:
діюча речовина: карбамазепін 200 мг.
допоміжні речовини з відомими ефектами: гідрогенізована багатоатомна касторове масло
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Одна таблетка, вкрита оболонкою з модифікованим вивільненням, містить:
діюча речовина: карбамазепін 400 мг.
допоміжні речовини з відомими ефектами: гідрогенізована багатоатомна касторове масло
ТЕГРЕТОЛ Сироп для дітей 20 мг / мл
100 мл сиропу містить:
діюча речовина: карбамазепін 2 г.
допоміжні речовини з відомими ефектами: сорбіт, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат.
TEGRETOL 100 мг жувальні таблетки
Одна жувальна таблетка містить:
діюча речовина: карбамазепін 100 мг.
допоміжні речовини з відомими ефектами: сахароза.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
Таблетки з модифікованим вивільненням.
Жувальні таблетки.
Сироп.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таблетки / таблетки з модифікованим випуском / жувальні таблетки
Епілепсія (психомоторні або скроневі, генералізовані тоніко-клонічні напади, змішані форми, вогнищеві напади).
Істотна невралгія трійчастого нерва.
Манія.
Сироп
Судомні стани дитинства.
Епілепсія з тими ж характеристиками таблеток Тегретол (психомоторні або скроневі, генералізовані тоніко-клонічні судоми, змішані форми, вогнищеві напади).
Тегретол можна використовувати як в моно, так і в політерапії.
Зазвичай Тегретол не діє на дрібні малі (абсанси) та міоклонічні напади (див. Розділ 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення
Таблетки та сироп (перед використанням флакон потрібно струсити) можна приймати до, під час або після їжі; таблетки слід приймати з невеликою кількістю рідини, а залишкові жувальні таблетки необхідно видаляти невеликою кількістю рідини.
Таблетки з модифікованим вивільненням (цілі або розламані навпіл) слід ковтати, не розжовуючи, запиваючи деякою кількістю рідини. Сироп та жувальні таблетки особливо підходять для тих пацієнтів, яким важко ковтати таблетки або вимагають ретельного коригування дози.
Через повільне та змінене вивільнення карбамазепіну таблетки з модифікованим вивільненням розроблені для прийому двічі на день.
Оскільки та ж доза сиропу Тегретол виробляє більші піки плазми, ніж таблетки, рекомендується починати з низьких доз і повільно їх збільшувати, щоб уникнути появи побічних ефектів.
У разі необхідності переходу від терапії таблетками до терапії з сиропом рекомендується вводити таку ж кількість мг на день, але з більш близькими дозами (наприклад, тричі на день для сиропу замість двох разів на день день). день для таблеток).
Якщо ви хочете перейти від звичайних таблеток до модифікованого вивільнення, клінічний досвід показує, що дозування модифікованої форми вивільнення може потребувати збільшення.
Через взаємодію з лікарськими засобами та різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів дозу Тегретолу слід обережно визначати у пацієнтів літнього віку.
Епілепсія
По можливості Тегретол слід призначати як монотерапію.
Лікування слід починати з низьких добових доз, які слід повільно збільшувати до досягнення оптимального ефекту. Після досягнення хорошого контролю нападів дозу можна дуже поступово знижувати до найнижчого ефективного рівня.
Для досягнення адекватного контролю нападів дозу карбамазепіну слід коригувати відповідно до потреб окремого пацієнта. Визначення концентрації в плазмі може допомогти знайти оптимальну дозування.При лікуванні епілепсії доза карбамазепіну зазвичай вимагає досягнення загальної плазмової концентрації приблизно 4-12 мкг / мл (17-50 мкмоль / л) (див. Розділ 4.4).
Коли Тегретол додається до вже існуючої протиепілептичної терапії, його слід вводити поступово, зберігаючи початкову терапію та за потреби коригуючи дозування інших протиепілептичних засобів (див. Розділ 4.5).
Дорослі
Початкова доза 100-200 мг 1-2 рази на день, потім повільно збільшувати до досягнення оптимальної дози, яка зазвичай становить близько 400 мг 2-3 рази на день. У деяких пацієнтів необхідна доза може становити 1600 або навіть 2000 мг на добу.
Діти
Дітям до 4 років рекомендується початкова доза 20-60 мг / добу, збільшена на 20-60 мг кожні 2 дні. Для дітей старше 4 років терапію можна розпочинати зі 100 мг на добу та збільшувати на 100 мг на тиждень.
Рекомендована добова підтримуюча доза у дітей для лікування епілепсії (= 10-20 мг / кг маси тіла, щоденно в розділених дозах) становить:
менше 1 року: 100-200 мг / день (= 5-10 мл = 1-2 ложки сиропу)
від 1 до 5 років: 200-400 мг / день (= 10-20 мл = 2 x 1-2 ложки сиропу)
від 6 до 10 років: 400-600 мг / день (= 20-30 мл = 2 x 2-3 ложки сиропу)
Від 11 до 15 років: 600-1000 мг / день (= 30-50 мл = 3 x 2-3 ложки сиропу)
старше 15 років: 800-1200 мг / добу (та ж доза, що і для дорослих).
Від 200 мг на добу рекомендується розділити дозу протягом дня на 2-3 введення.
Максимальна рекомендована підтримуюча доза для дітей становить:
до 6 років: 35 мг / кг / добу
від 6 до 15 років: 1000 мг / добу
старше 15 років: 1200 мг / добу.
Таблетки тегретолу, таблетки з модифікованим вивільненням та жувальні таблетки не рекомендуються у дуже маленьких дітей (віком до 5 років)
Невралгія трійчастого нерва
Початкова доза 200-400 мг на день повільно збільшується до зникнення хворобливих симптомів (зазвичай 200 мг 3 або 4 рази на день); потім дозу поступово зменшують до досягнення мінімальної ефективної підтримуючої дози. Максимальна рекомендована доза становить 1200 мг / добу. Після того, як біль вщухне, слід спробувати поступово припинити терапію до появи нового нападу.
У літніх та особливо чутливих пацієнтів почніть із 100 мг двічі на день.
Манія
Дозування варіюється від 400 мг до 1600 мг на добу; зазвичай вводять 400-600 мг на день, розділені на 2-3 прийоми.
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Перш ніж прийняти рішення про початок лікування, пацієнти китайського походження з ханьського походження або тайського походження повинні, по можливості, проходити обстеження на наявність HLA-B * 1502, оскільки цей тип алелі сильно передбачає ризик розвитку важкого синдрому. Стівенса-Джонсона ( SJS), пов'язаний з карбамазепіном (див. Інформацію про генетичні тести та шкірні реакції у розділі 4.4).
Особливі популяції
Порушення функції нирок / печінки
Немає даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини, препаратів зі схожою структурою (наприклад, трициклічних антидепресантів) або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Пацієнти з атріовентрикулярною блокадою.
• Пацієнти з депресією кісткового мозку в анамнезі.
• Пацієнти з анамнезом печінкових порфірій (наприклад, гостра переривчаста порфірія, строката порфірія, порфірія кутанеа тарда).
• Одночасний прийом інгібіторів протипоказаний
моноаміноксидази (МАОІ) та тегретолу (див. розділ 4.5).
• Зазвичай протипоказаний під час вагітності та годування груддю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Терапія повинна проводитися під наглядом лікаря.
Пацієнтам з ураженням печінки, серця або нирок в анамнезі, гематологічними побічними ефектами щодо інших препаратів або попередніх курсів терапії карбамазепіном Тегретол слід призначати лише після оцінки співвідношення користь-ризик та під ретельним наглядом.
Гематологічні ефекти
Повідомлялося про випадки апластичної анемії та агранулоцитозу, пов’язаних із застосуванням Тегретолу; однак, з огляду на дуже низьку частоту цих станів, важко розрахувати значний ризик, пов’язаний із застосуванням Тегретолу. Було оцінено загальний ризик для нелікованого населення приблизно 4,7 людини на мільйон щорічно для агранулоцитозу та 2 осіб на мільйон щорічно для апластичної анемії.
Під час лікування Тегретолом може статися тимчасове або постійне зменшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів; у більшості випадків, однак, ці ефекти є тимчасовими і не є ознаками початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Однак перед початком лікування та періодично під час лікування рекомендується провести повний аналіз крові (включаючи тромбоцити та, якщо можливо, ретикулоцити та залізо в сироватці крові).
Якщо під час лікування спостерігається значне зниження лейкоцитів або тромбоцитів, слід ретельно контролювати параметри крові пацієнта. При появі будь -яких симптомів депресії кісткового мозку застосування Тегретолу слід припинити.
Пацієнтів слід поінформувати про ранні симптоми токсичності та потенційні гематологічні проблеми, а також про печінкові або дерматологічні реакції. Якщо з’являються такі симптоми, як лихоманка, біль у горлі, висип, виразка у роті, ламкість капілярів, петехії або фіолетові крововиливи, пацієнт повинен негайно повідомити про це свого лікаря.
Дерматологічні реакції
Під час лікування карбамазепіном повідомлялося про серйозні, а іноді і смертельні шкірні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз (TEN) та синдром Стівенса-Джонсона (SJS). Виникнення цих реакцій оцінюється від 1 до 6 на кожні 10 000 нових пацієнтів у країнах з переважно кавказьким населенням, проте ризик у деяких азіатських країнах приблизно в 10 разів вище.
Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми та контролювати
обережно на шкірні реакції. Найвищий ризик розвитку SJS та TEN виникає у перші місяці лікування.
Якщо виникають симптоми або ознаки SJS або TEN (наприклад, прогресуюча шкірна висипка, часто з утворенням пухирів або слизових оболонок), лікування препаратом Тегретол слід припинити.
Найкращі результати в лікуванні SJS та TEN досягаються при ранній діагностиці та негайному припиненні терапії будь -яким підозрілим препаратом. Раннє припинення пов’язане з кращим прогнозом.
Якщо у пацієнта розвинувся SJS або TEN із застосуванням Тегретолу, Тегретол більше не слід застосовувати цьому пацієнту.
Пацієнти, які відчувають серйозні дерматологічні реакції, можуть потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть бути небезпечними для життя і можуть привести до летального результату.
Фармакогеноміка
Роль різних алелів HLA у схильності до імуноопосередкованих побічних реакцій стає все більш очевидною у цих пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Асоціація з алелем HLA -B * 1502 - у китайського населення етнічної походження хань, тайців та інших азіатських груп
У осіб китайського походження ханьського та тайського походження позитивний вплив на алель HLA-B * 1502 (алель людського лейкоцитарного антигену, людського лейкоцитарного антигену, HLA) був сильно пов'язаний з ризиком розвитку важкої шкіри такі реакції, як синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN) під час лікування карбамазепіном. Поширеність алеля HLA-B * 1502 становить близько 10% серед китайського та тайського населення Хань.
По можливості, ці особи повинні проходити обстеження на цей алель перед початком лікування карбамазепіном (див. Розділ 4.2 та "Інформація для медичних працівників"). Якщо у цих пацієнтів позитивний результат, лікування карбамазепіном не слід розпочинати, якщо немає іншої терапевтичної альтернативи. Пацієнти, у яких був негативний тест на HLA-B * 1502, мають низький ризик розвитку Стівенса-Джонсона (SJS), хоча ця реакція все ще може виникати, хоча дуже рідко.
Деякі дані свідчать про підвищений ризик розвитку тяжких реакцій, пов'язаних з карбамазепіном, таких як SJS / TEN, у інших популяцій Азії. Через поширеність цього алеля в інших азіатських популяціях (наприклад, понад 15% на Філіппінах та в Малайзії) можна розглянути можливість тестування генетично ризикованих груп на наявність алеля HLA-B * 1502.
Поширеність алелю HLA-B * 1502 незначна, наприклад, у популяціях європейського походження, африканців, у вибірковій латиноамериканській популяції, у японців та корейців (
Описані тут частоти алелів представляють відсоток хромосом у тій конкретній популяції, які несуть уражену алель, а це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алеля принаймні в одній з двох їх хромосом (тобто "несуча частота" ") приблизно вдвічі перевищує частоту алелів. Тому відсоток пацієнтів у групі ризику приблизно вдвічі перевищує частоту алелів.
Наявність алеля HLA-B * 1502 може бути фактором ризику розвитку SJS / TEN у китайських пацієнтів, які приймають інші протиепілептичні препарати, які можуть викликати SJS / TEN. Тому у пацієнтів, позитивних на алель HLA-B * 1502, слід бути обережним, щоб уникнути використання інших препаратів, які можуть викликати СЖС / ТЕН, якщо доступні однаково прийнятні альтернативні методи лікування.
Скринінг, як правило, не рекомендується пацієнтам із населення, де поширеність алеля HLA-B * 1502 низька, або пацієнтам, які вже приймають Тегретол, оскільки ризик розвитку SJS / TEN зазвичай обмежений першими кількома місяцями терапії. , незалежно від наявності алелю HLA-B * 1502.
Було показано, що ідентифікація осіб, які експресують алель HLA-B * 1502, та уникнення терапії карбамазепіном у цих осіб зменшує частоту інфікованих карбамазепіном SJS / TEN.
Асоціація з алелем HLA -A * 3101 - у популяції європейського походження та у населення Японії
Деякі дані свідчать про те, що HLA-A * 3101 асоціюється з підвищеним ризиком тяжких шкірних побічних реакцій, спричинених карбамазепіном, включаючи (SJS та TEN, висип з еозинофілією (DRESS) або гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), менш виражену та макулопапульозну висип (див. розділ 4.8) у осіб європейського та японського походження.
Частота алелю HLA-A * 3101 широко варіюється серед етнічних груп населення.Алель HLA-A * 3101 має поширеність від 2 до 5% серед населення Європи та приблизно 10% серед населення Японії.
Наявність алеля HLA-A * 3101 може збільшити ризик карбамазепінових шкірних реакцій (переважно тяжких) з 5,0% у загальній популяції до 26% серед суб'єктів європейського походження, тоді як його відсутність може зменшити ризик з 5,0% до 3,8%.
Описані тут частоти алелів представляють відсоток хромосом
ця специфічна популяція, що несе уражену алель, а це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алеля принаймні в одній з двох своїх хромосом (тобто "несуча частота"), приблизно вдвічі перевищує частоту алеля. Тому відсоток пацієнтів у групі ризику приблизно вдвічі перевищує частоту алелів.
Недостатньо даних для підтвердження рекомендації щодо скринінгу на HLA-A * 3101 перед початком лікування карбамазепіном.
Якщо буде виявлено, що пацієнти європейського чи японського походження позитивні для алеля HLA-A * 3101, застосування карбамазепіну можна розглядати лише у тому випадку, якщо очікувана користь перевищує ризики.
Обмеження генетичного скринінгу
Генетичний скринінг ніколи не повинен замінювати адекватне клінічне спостереження та ведення пацієнтів. У багатьох азіатських пацієнтів з позитивом HLA-B * 1502 та лікуваними Тегретолом не буде розвиватися SJS / TEN та у пацієнтів з HLA-негативом. В * 1502 будь-якої етнічної приналежності, однак, епізоди SJS Подібним чином, у багатьох пацієнтів, які мають позитивний результат на алель HLA-A * 3101 і які отримують лікування Тегретолом, не виникне SJS, TEN, DRESS, AGEP або макулопапульозна висипка, а також у пацієнтів з будь-якою етнічною приналежністю, негативною до HLA-A * Але 3101 алелі можуть виникнути ці важкі шкірні побічні реакції. Роль інших факторів, які можуть брати участь у розвитку та захворюваності цих важких шкірних побічних реакцій, таких як доза, не вивчена. Протиепілептичних препаратів, дотримання лікування (відповідність), супутньої терапії, супутніх захворювань та рівня дерматологічного контролю.
Інформація для медичних працівників
Якщо необхідно провести тестування на наявність алеля "HLA-B * 1502 або HLA-A * 3101", рекомендується використовувати тест "генотип HLA-B * 1502" або "генотип HLA-A * 3101" відповідно з високою роздільною здатністю Тест позитивний, якщо виявлено один або два алелі HLA-B * 1502 або HLA-A * 3101, негативний, якщо не виявлено алелей HLA-B * 1502 або HLA-A * 3101.
Інші дерматологічні реакції
Можуть також виникати легкі шкірні реакції (наприклад, поодинокі епізоди макулярних або макулопапульозних екзантематозних реакцій), які, як правило, є минущими і не є небезпечними; вони зазвичай зникають протягом кількох днів або тижнів, або продовженням лікування, або зменшенням доз. Однак, оскільки може бути важко відрізнити перші ознаки більш серйозних шкірних реакцій від тих, що виникають при легкій та минущій реакціях, пацієнтів слід ретельно контролювати під час терапії, негайно припиняючи терапію, якщо під час введення лікарського засобу це спостерігається погіршення симптомів.
Позитивний вплив на алель HLA-A * 3101 був пов'язаний з менш вираженими шкірними реакціями карбамазепіну і може передбачати ризик розвитку таких реакцій, як синдром протисудомної гіперчутливості або несильна висипка після лікування карбамазепіном (макулопапульозний висип).
Гіперчутливість
Тегретол може викликати реакції гіперчутливості, включаючи медикаментозну висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), уповільнену реакцію гіперчутливості між органами, яка може виникати у різних комбінаціях, таких як гарячка, висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, порушення функціональних тестів печінки та синдром уникнення жовчних проток (руйнування та зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). Також можуть бути уражені інші органи, такі як легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка (див. Розділ 4.8).
Позитивність до алелю HLA-A * 3101 була пов'язана з початком синдрому гіперчутливості, включаючи макулопапульозний висип.
Пацієнтів, у яких спостерігалися епізоди реакцій гіперчутливості до карбамазепіну, слід попередити, що реакції гіперчутливості до окскарбазепіну (Толеп) можуть виникати приблизно у 25-30% цих випадків.
Перехресна гіперчутливість також може виникнути між карбамазепіном та фенітоїном.
Загалом, якщо виникають ознаки та симптоми реакцій гіперчутливості, терапію Тегретолом слід негайно припинити.
Судоми
Тегретол слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними судомами, які включають типові або атипові абсанси. У цих випадках Тегретол може посилити напади. Якщо напади посилюються, терапію Тегретолом слід припинити.
Функція печінки
Особливо у пацієнтів з порушеннями функції печінки та людей похилого віку на початку та під час лікування слід проводити перевірку функції печінки. Прийом Тегретолу слід негайно припинити у разі погіршення порушення функції печінки або активного захворювання печінки.
Ниркова функція
Рекомендується періодично проводити повний аналіз сечі та азоту сечовини крові.
Гіпонатріємія
Відомо, що при застосуванні карбамазепіну виникає гіпонатріємія. У пацієнтів зі станами
нирках, пов’язаних з низьким рівнем натрію, або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що знижують рівень натрію (наприклад, діуретики, препарати, пов’язані з порушенням секреції АДГ), перед початком терапії карбамазепіном слід виміряти рівень натрію в сироватці крові. Тому рівень натрію в сироватці крові слід вимірювати приблизно через два тижні, а потім з періодичністю щомісяця після цього протягом перших трьох місяців терапії або за необхідності клінічно. Ці фактори ризику можуть впливати в основному на літніх пацієнтів. Якщо спостерігається гіпонатріємія, зменшення споживання рідини може становити "важливу протидію, якщо це клінічно показано.
Гіпотиреоз
Карбамазепін може знижувати сироваткову концентрацію гормонів щитовидної залози шляхом індукції ферментів. Рекомендується контролювати функцію щитовидної залози; у пацієнтів з гіпотиреозом може знадобитися корекція дози замісної терапії щитовидної залози.
Антихолінергічні ефекти
Тегретол виявляв слабку антихолінергічну активність; тому пацієнти з підвищеним очним тиском та затримкою сечі повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії (див. розділ 4.8).
Психіатричні ефекти
Не можна забувати про можливість активації прихованого психозу, а у літніх пацієнтів - сплутаності свідомості або збудження.
Суїцидальні уявлення та поведінка
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за різними показаннями. Мета-аналіз рандомізованих клінічних досліджень порівняно з плацебо також підкреслив наявність помірного збільшення ризику суїцидальних уявлень та поведінки.
Механізм цього ризику не встановлений, а наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику при застосуванні Тегретолу.
Тому за пацієнтами слід проводити моніторинг на наявність ознак суїцидальних уявлень та поведінки, а також слід розглянути відповідне лікування. Пацієнтів (та осіб, які їх опікують) слід вказувати повідомляти свого лікаря, якщо з’являться ознаки суїцидальних думок чи поведінки.
Ендокринологічні ефекти
Повідомлялося про крововтрату у жінок, які одночасно з Тегретолом приймали оральні контрацептиви; безпека оральних контрацептивів може бути погіршена при застосуванні Тегретолу. Тому рекомендується жінкам дітородного віку в
лікування Тегретолом з використанням альтернативних методів контрацепції. Індукція ферментів, визначена Тегретолом, може фактично скасувати терапевтичний ефект препаратів, що містять естроген та / або прогестерон.
Моніторинг рівнів у плазмі крові
Хоча кореляція між дозою карбамазепіну, рівнями у плазмі та переносимістю клінічної ефективності є досить слабкою, контроль плазмових рівнів може бути корисним у таких станах: значне збільшення частоти нападів (перевірка відповідності), під час вагітності, у лікуванні дітей та підлітків, у випадках підозри на аномальну абсорбцію, у випадках підозри на токсичність при введенні декількох препаратів (див. розділ 4.5).
Препарати Hypericum perforatum не слід приймати одночасно з лікарськими засобами, що містять карбамазепін, через ризик зниження рівня плазми та зниження терапевтичної ефективності карбамазепіну (див. Розділ 4.5).
Зменшення доз та ефектів після припинення лікування
Раптове припинення лікування Тегретолом може спровокувати епілептичні напади: тому лікування карбамазепіном слід поступово припиняти принаймні протягом 6 місяців. Якщо у пацієнта з епілепсією раптово припинити лікування Тегретолом, слід перейти на новий протиепілептичний препарат, використовуючи «належне покриття ліками».
Взаємодії
Одночасне застосування інгібіторів карбамазепіну та CYP3A4 або інгібіторів ферменту епоксидгідролази може спричинити побічні реакції (збільшення концентрації карбамазепіну або карбамазепіну-10,11-епоксиду у плазмі крові відповідно). Дозування тегретолу слід відповідно коригувати та / або контролювати рівень у плазмі крові.
Одночасне застосування індукторів карбамазепіну та CYP3A4 може призвести до зниження концентрації карбамазепіну у плазмі та його терапевтичного ефекту, тоді як припинення застосування індуктора CYP3A4 може призвести до збільшення концентрації карбамазепіну у плазмі крові. Можливо, доведеться коригувати дозування Тегретолу
Карбамазепін є потужним індуктором CYP3A4 та інших ферментних систем печінки I та II фаз, тому може знижувати концентрацію у плазмі крові одночасно призначених лікарських засобів, що метаболізуються переважно CYP3A4, індукуючи їх метаболізм (див. Розділ 4.5).
Пацієнтів дітородного віку слід попередити, що одночасне застосування Тегретолу та гормональних контрацептивів може скасувати дію останніх (див. Розділи 4.5 та 4.6). Під час терапії Тегретолом рекомендується використовувати альтернативні негормональні методи контрацепції.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Жувальні таблетки ТЕГРЕТОЛ 100 мг містять сахарозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози / галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
ТЕГРЕТОЛ Діти 20 мг / мл Сироп містить сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози не повинні приймати цей препарат.
ТЕГРЕТОЛ Діти 20 мг / мл Сироп містить метилпарагідроксибензоат та пропілпарагідроксибензоат. Вони можуть викликати алергічні реакції (навіть уповільнені).
TEGRETOL 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням містять гідрогенізовану багатоатомну касторову олію. Це може викликати розлад шлунка та діарею.
TEGRETOL 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням містять гідрогенізовану багатоатомну касторову олію. Це може викликати розлад шлунка та діарею.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Цитохром P450 3A4 (CYP 3A4) є основним ферментом, який каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне введення речовин, що інгібують активність ферменту CYP 3A4, може призвести до підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові з подальшим виникненням побічних ефектів. Одночасне застосування індукторів CYP 3A4 може збільшити метаболізм карбамазепіну, зменшуючи сироватковий рівень карбамазепіну та терапевтичний ефект. Подібним чином припинення введення індуктора CYP 3A4 може зменшити метаболізм карбамазепіну, що призведе до збільшення рівня карбамазепіну в плазмі крові.
Карбамазепін є потужним індуктором CYP 3A4 та інших ферментних систем печінки I та II, а отже, індукуючи їх метаболізм, може знижувати концентрацію у плазмі крові одночасно призначених лікарських засобів, які переважно метаболізуються CYP 3A4.
Встановлено, що мікросомальна ферментна епоксидна гідролаза людини відповідає за утворення похідного 10,11-трансдіолу карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування інгібіторів ферменту мікросомальної епоксид-гідролази людини може призвести до збільшення плазми концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду.
Взаємодії, що визначають протипоказання до застосування
Застосування Тегретолу протипоказано у комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (МАО -інгібітори). ІАО -інгібітори слід припинити принаймні за 2 тижні до застосування Тегретолу або довше, якщо це дозволяє клінічний стан (див. Розділ 4.3).
Препарати, які можуть підвищити рівень карбамазепіну в плазмі
Оскільки підвищений рівень карбамазепіну у плазмі крові може спричинити побічні ефекти (наприклад, запаморочення, сонливість, атаксію, диплопію), дозу препарату Тегретол слід відповідно відкоригувати та / або контролювати рівень у плазмі крові, якщо одночасно вводяться наступні препарати.
Анальгетики, протизапальні засоби: декстропропоксифен, ібупрофен.
Андрогени: доназол.
Антибіотики: макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, тролеандоміцин, іозаміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин).
Антидепресанти: ймовірно дезипрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.
Протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрін.
Протигрибкові засоби: азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антигістамінні препарати: лоратидин, терфенадин.
Антипсихотичні засоби: оланзапін.
Протитуберкульоз: ізоніазид.
Противірусні засоби: Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір).
Інгібітори карбоангідрази: ацетазоламід.
Серцево -судинні препарати: верапаміл, дилтіазем.
Шлунково -кишкові препарати: ймовірно, циметидин, омепразол.
Міорелаксанти: оксибутинін, дантролен.
Інгібітори агрегації тромбоцитів: тиклопідин.
Інші взаємодії: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих тільки у високих дозах).
Препарати, які можуть підвищувати рівень метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові
Оскільки підвищений рівень карбамазепіну-10,11-епоксиду у плазмі крові може спричинити побічні реакції (такі як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), дозу препарату Тегретол слід відповідно коригувати та / або контролювати рівень у плазмі крові при одночасному застосуванні з Тегретолом. речовини, перераховані нижче:
Локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, вальноктамід та вальпромід.
Препарати, які можуть знижувати рівень карбамазепіну в плазмі
Можливо, доведеться коригувати дозування Тегретолу, коли вони прийдуть
одночасно вводили препарати, описані нижче.
Протиепілептичні засоби: фельбамат, мезуксимід, окскарбазепін, фенобарбітал, фенсуксимід, фенітоїн (для уникнення інтоксикації фенітоїном та субтерапевтичних концентрацій карбамазепіну рекомендується довести концентрацію фенітоїну в плазмі до 13 мкг / мл перед додаванням карбамазепіну до лікування) та фосфенітоїну, приміду , хоча дані частково суперечать, також клоназепам.
Протипухлинні пластики: цисплатин, доксорубіцин.
Протитуберкульоз: рифампіцин.
Бронходилататори або протиастматики: теофілін, амінофілін.
Дерматологічні препарати: ізотретиноїн.
Інші взаємодії: Рівень карбамазепіну в сироватці крові може бути знижений при одночасному застосуванні препаратів Hypericum perforatum. Це пов'язано з індукцією ферментів, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, препаратами на основі Hypericum perforatum, які, отже, не слід вводити одночасно з карбамазепіном. Індукційний ефект може зберігатися протягом щонайменше 2 тижнів після припинення лікування препаратами Hypericum perforatum. Якщо пацієнт одночасно приймає препарати Hypericum perforatum, слід контролювати рівень карбамазепіну в крові та припиняти терапію препаратами Hypericum perforatum. Рівні карбамазепіну в крові можна припинити. Збільшити з припиненням використання Hypericum perforatum.
Вплив Тегретолу на рівні супутніх препаратів у плазмі крові
Карбамазепін може спричинити зниження рівня деяких препаратів у плазмі крові, а також може призвести до зменшення або навіть скасування їх активності.
Анальгетики, протизапальні засоби: бупренорфін, метадон, парацетамол (тривалий прийом карбамазепіну та парацетамолу (ацетамінофен) може бути пов’язаний з гепатотоксичністю), феназон (антипірин), трамадол.
Антибіотики: доксициклін, рифабутин.
Антикоагулянти: пероральні антикоагулянти (варфарин, фенпрокумон, дикумарол та аценокумарол).
Антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (наприклад, іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін).
Протиблювотні засоби: апрепітант.
Протиепілептичні засоби: клобазам, клоназепам, етосуксимід, фельбамат, ламотриджин,
окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Щоб уникнути інтоксикації фенітоїном та субтерапевтичних концентрацій карбамазепіну, перед додаванням карбамазепіну рекомендується довести концентрацію фенітоїну в плазмі до 13 мкг / мл). Карбамазепін рідко підвищував рівень мефенітоїну в плазмі крові.
Протигрибкові засоби: ітраконазол, вориконазол.
Пестициди: празиквантел, альбендазол.
Протипухлинні пластики: іматиніб, циклофосфамід, лапатиніб, темсиролімус.
Антипсихотичні засоби: клозапін, галоперидол та бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, арипіпразол, паліперидон.
Противірусні засоби: Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір, саквінавір).
Анксіолітики: алпразолам, мідазолам.
Бронходилататори або антиастматики: теофілін.
Контрацептиви: гормональні контрацептиви (рекомендується використання альтернативних методів).
Серцево -судинні препарати: блокатори кальцієвих каналів (похідні дигідропіридину), наприклад. фелодипін, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, івабрадин.
Кортикостероїди: кортикостероїди (наприклад, преднізолон, дексаметазон).
Препарати, що застосовуються при еректильній дисфункції: тадалафіл.
Імунодепресанти: циклоспорин, еверолімус, такролімус, сиролімус.
Препарати щитовидної залози: левотироксин.
Інші лікарські взаємодії: продукти, що містять естроген та / або прогестерон.
Одночасне лікування слід ретельно оцінити
Одночасне застосування карбамазепіну та леветірацетаму збільшує токсичність, спричинену карбамазепіном.
Одночасне застосування карбамазепіну та ізоніазиду збільшує гепатотоксичність, спричинену ізоніазидом.
Введення карбамазепіну та літію або метоклопраміду або карбамазепіну та нейролептиків (галоперидол, тіоридазин) може спричинити посилення неврологічних побічних ефектів (при другій комбінації навіть за наявності терапевтичних рівнів у плазмі крові).
Одночасне застосування Тегретолу з деякими діуретиками (гідрохлоротіазидом, фуросемідом) може призвести до симптоматичної гіпонатріємії.
Карбамазепін може антагонізувати дію недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію); їх дозу слід збільшити та ретельно контролювати пацієнтів, щоб уникнути надто швидкого розслаблення нервово-м’язової блокади.
Як і інші психоактивні препарати, карбамазепін може знизити переносимість алкоголю; тому пацієнту рекомендується утриматися від вживання алкоголю.
Втручання в серологічні тести
Карбамазепін може давати хибнопозитивні результати при аналізі ВЕРХ для концентрацій перфеназину через втручання останнього.
Карбамазепін та метаболіт 10,11-епоксид можуть давати хибнопозитивні результати за допомогою імунологічного методу, заснованого на вимірах поляризованої флуоресценції щодо концентрацій трициклічних антидепресантів.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Відомо, що діти епілептичних матерів більш схильні до порушень розвитку, включаючи можливі вади розвитку. Повідомлялося про випадки порушення розвитку та вад розвитку, включаючи хребет хребта, а також інші вроджені аномалії (наприклад, черепно -лицьові дефекти, вади серцево -судинної системи, гіпоспадію та інші аномалії органів), пов'язані з використанням даних Тегретолу. частота серйозних вроджених вад розвитку (визначених як структурна аномалія хірургічного, медичного або косметичного значення), діагностована протягом перших 12 тижнів народження, становила 3,0% (ДІ 95%, 2,1-4,2%) серед матерів, які отримували карбамазепін, призначений самостійно у у першому триместрі та 1,1% (95% ДІ 0,35-2,5%) серед матерів, які не приймали жодного протиепілептичного препарату під час вагітності (відносний ризик 2,7; 95% ДІ 1,1-7,0%).
Врахуйте наступне:
• Під час вагітності до пацієнтів з епілепсією слід ставитися з великою обережністю.
• Якщо вагітність планується або підтверджується під час терапії Тегретолом, або якщо існує необхідність приймати Тегретол під час вагітності, очікувані переваги слід ретельно зважити разом з можливими ризиками, особливо у перші 3 місяці вагітності.
• У жінок дітородного віку Тегретол слід призначати як монотерапію, коли це можливо, оскільки частота вроджених відхилень у дітей жінок, які отримують комбінації протиепілептичних препаратів, вища, ніж у матерів, які отримують лікування окремо. Ризик розвитку вад у подальшому. у політерапії може змінюватись залежно від застосовуваних протиепілептичних препаратів і може бути більшим у разі політерапії, що включає вальпроат.
• Рекомендується вводити найнижчу ефективну дозу та контролювати рівень у плазмі крові. Концентрації в плазмі можна підтримувати на нижньому рівні терапевтичного діапазону 4-12 мкг / мл за умови, що
контроль нападів. Є дані, що свідчать про те, що ризик вад розвитку карбамазепіну може бути дозозалежним, тобто при дозах нижче 400 мг / добу частота вад розвитку була меншою, ніж при застосуванні більш високих доз карбамазепіну.
• Пацієнтів слід поінформувати про можливість підвищеного ризику вад розвитку та порадити їм провести передпологову діагностику.
• Ефективну протиепілептичну терапію не слід переривати під час вагітності, оскільки погіршення захворювання шкідливо як для матері, так і для плоду.
Моніторинг та профілактика
Відомо, що дефіцит фолієвої кислоти виникає під час вагітності. Було показано, що протиепілептичні препарати погіршують цю ситуацію. Дефіцит фолієвої кислоти може бути однією з причин збільшення частоти вад розвитку у дітей, які отримували лікування епілептичних матерів. Тому до і під час вагітності рекомендується додаткове лікування фолієвою кислотою.
Новонароджений
Для запобігання надмірній крововтраті також рекомендується вводити вітамін К1 як матері протягом останніх тижнів вагітності, так і новонародженому.
Були зафіксовані деякі епізоди судом та / або пригнічення дихання у немовлят, чиї матері отримували лікування тегретолом та одночасно з іншими протисудомними препаратами; у деяких випадках також повідомлялося про блювоту, діарею та / або зменшення споживання їжі у новонародженого. Ці реакції можуть сигналізувати про синдром абстиненції у новонароджених.
Жінки дітородного віку та заходи контрацепції
Через індукцію ферментів застосування Тегретолу може послабити терапевтичний ефект оральних контрацептивів, що містять естроген та / або прогестерон.Пацієнтам дітородного віку слід рекомендувати використовувати альтернативні методи контрацепції під час терапії Тегретолом.
Час годування
Карбамазепін проникає у грудне молоко (приблизно 25-60% від концентрації у плазмі крові). Необхідно ретельно зважити користь грудного вигодовування щодо ризику, хоча і віддаленого, можливих побічних ефектів для новонародженого. Матері, які отримують Тегретол, можуть годувати грудьми, доки за новонародженим уважно стежать, щоб оцінити появу будь -яких побічних реакцій (наприклад, надмірна сонливість, шкірні алергічні реакції). Були повідомлення про колостатичний гепатит у немовлят, які зазнали впливу карбамазепіну в дородовий період або під час лактації. Немовлят матерів, які отримували карбамазепін та годували груддю, слід ретельно контролювати на наявність гепатобіліарних побічних ефектів.
Родючість
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки порушення фертильності чоловіків та / або порушення сперматогенезу.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Здатність пацієнтів реагувати може бути погіршена внаслідок основного захворювання (судом) та побічних реакцій, включаючи сонливість, запаморочення, атаксію, диплопію, порушення акомодації та помутніння зору, про які повідомлялося при застосуванні Тегретолу, особливо на початку лікування або під час коригування доз. Тому пацієнтам слід вживати відповідних запобіжних заходів під час водіння автомобіля та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Особливо на початку лікування Тегретолом, або якщо початкова доза занадто висока або у пацієнтів літнього віку, деякі побічні реакції можуть виникати дуже часто або часто, наприклад, з боку ЦНС (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, втома, диплопія) , шлунково -кишковий тракт (нудота, блювота) та шкірні алергічні реакції.
Побічні реакції, пов’язані з дозою, зазвичай зникають протягом кількох днів, або спонтанно, або після тимчасового зменшення дози. Побічні реакції з боку ЦНС можуть бути вираженими передозуванням або значними коливаннями рівнів у плазмі крові. У цих випадках рекомендується перевірити рівень у плазмі.
Табличний опис побічних реакцій клінічних випробувань та спонтанних повідомлень
Побічні ефекти клінічних випробувань (Таблиця 1) наведені нижче за класом системних органів та частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (> 1/10), загальні (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Таблиця 1
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже поширені: лейкопенія.
загальні: тромбоцитопенія, еозинофілія.
Рідкісні: лейкоцитоз, лімфаденопатія.
Дуже рідкісний: агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, чиста аплазія еритроцитів, анемія, мегалобластна анемія, ретикулоцитоз, гемолітична анемія.
Порушення імунної системи
Рідкісні: множинна затримка реакції гіперчутливості, що впливає на декілька органів з порушеннями, які можуть виникати в різних комбінаціях, таких як лихоманка, висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, синдром порушення функції печінки та синдром уникнення жовчних проток ( руйнування та зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). Також можуть бути уражені інші органи, такі як легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка.
Дуже рідкісний: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, гіпогаммаглобулінемія.
Ендокринні патології
поширені: набряк, затримка води, збільшення ваги, гіпонатріємія та зменшення осмолярності крові через «дію, подібну до» АДГ, що в рідкісних випадках може призвести до інтоксикації водою, що супроводжується блювотою, млявістю, головним болем, сплутаністю свідомості, неврологічними порушеннями.
Дуже рідкісний: галакторея, гінекомастія.
Порушення обміну речовин і харчування
Рідкісні: дефіцит фолієвої кислоти, зниження апетиту.
Дуже рідкісний: гостра порфірія (гостра переривчаста порфірія та строката порфірія), не гостра порфірія (porphyria cutanea tarda).
Психічні розлади
Рідкісні: галюцинації (зорові або слухові), депресія, агресія, збудження, неспокій, сплутаність свідомості.
Дуже рідкісний: активація психозу.
Розлади нервової системи
Дуже поширені: атаксія, запаморочення, сонливість.
Поширені: диплопія, головний біль.
Нечасто: мимовільні аномальні рухи (наприклад, тремор, астерипсис, дистонія, тики), ністагм.
Рідкісні: дискінезія, порушення моторики очей, порушення мови (дизартрія, нечітка мова), хореоатетоз,
периферичні нейропатії, парестезії та парези.
Дуже рідкісний: злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгіт з міоклонусом та периферичною еозинофілією, дисгевзія.
Очні розлади
Поширені: порушення акомодації (наприклад, помутніння зору).
Дуже рідкісний: помутніння кришталика, кон’юнктивіт.
Порушення у вусі та лабіринті
Дуже рідкісний: порушення слуху (наприклад, шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузіс, зміна сприйняття тону).
Патології серця
Рідкісні: порушення провідності серця.
Дуже рідкісний: аритмія, атріовентрикулярна блокада з непритомністю, брадикардія, застійна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця.
Судинні патології
Рідкісні: гіпертонія або гіпотонія.
Дуже рідкісний: колапс кровообігу, емболія (наприклад, емболія легеневої артерії), тромбофлебіт.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже рідкісний: легенева гіперчутливість, що характеризується, наприклад, лихоманкою, задишкою, пневмонією.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже поширені: блювота, нудота.
поширені: сухість у роті.
Нечасто: діарея, запор.
Рідкісні: біль у животі.
Дуже рідкісний: панкреатит, глосит, стоматит.
Гепатобіліарні порушення
Рідкісні: холестатична, паренхіматозна (гепатоцелюлярна) або змішана хвороба печінки, синдром уникнення жовчних проток, жовтяниця.
Дуже рідкісний: печінкова недостатність, гранулематозний гепатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже поширені: кропив’янка, яка може бути важкою, алергічний дерматит.
Нечасто: ексфоліативний дерматит.
Рідкісні: системний червоний вовчак, свербіж.
Дуже рідкісний: важкі шкірні побічні реакції (СКАР), такі як синдром
Хвороба Стівена-Джонсона (*) (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN), реакції фоточутливості, мультиформна еритема, вузлова еритема, зміна пігментації шкіри, пурпура, вугри, гіпергідроз, алопеція, гірсутизм.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Рідкісні: м’язова слабкість.
Дуже рідкісний: порушення кісткового обміну (зниження концентрації кальцію в плазмі крові та концентрації 25-гідрокси-холекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції / остеопорозу, артралгії, міалгії, м’язових спазмів. Механізм, за допомогою якого Тегретол впливає на кістковий метаболізм, не виявлений.
Ниркові та сечові розлади
Дуже рідкісний: тубулоінтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, ниркова недостатність (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові / азотемії), затримка сечі, полакіурія.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідкісний: статева дисфункція / еректильна дисфункція, порушення в сперматогенезі (зі зниженням кількості сперматозоїдів та / або рухливістю).
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже поширені: втома.
Діагностичні тести
Дуже поширені: підвищення рівня гамма-ГТ (через індукцію печінкових ферментів), як правило, не має клінічного значення.
поширені: збільшення концентрації лужної фосфатази в крові.
Нечасто: підвищення трансаміназ.
Дуже рідкісний: підвищення внутрішньоочного тиску, підвищення рівня холестерину в крові, ліпопротеїнів високої щільності та тригліцеридів. Зміна функціональних параметрів щитовидної залози: зниження L-тироксину (вільний тироксин, тироксин, трийодтироксин) та збільшення концентрації в крові тиреотропного гормону, зазвичай без клінічних проявів, підвищення рівня пролактину в крові.
(*) У деяких азіатських країнах частота зустрічається "рідко". Див. Також розділ 4.4.
Додаткові побічні реакції від спонтанного повідомлення (частота невідома)
Наступні побічні реакції є результатом постмаркетингового досвіду застосування Тегретолу та стосуються спонтанних повідомлень та випадків, описаних у літературі. ... як «невідомо». Побічні реакції перераховані за класом системних органів MedDRA. У кожному класі побічні реакції перераховані в порядку зменшення їх тяжкості.
Інфекції та інвазії
Реактивація інфекцій герпесвірусу людини 6.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Медулярна депресія.
Розлади нервової системи
Седація, порушення пам’яті.
Шлунково -кишкові розлади
Коліт.
Порушення імунної системи
Висипання ліків з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Переломи.
Діагностичні тести
Зниження щільності кісток.
Існує все більше доказів щодо асоціації генетичних маркерів та виникнення шкірних побічних реакцій, таких як SJS, TEN, DRESS, AGEP та макулопапульозний висип. У японських та європейських пацієнтів ці реакції повідомляються у зв’язку із застосуванням карбамазепіну та наявністю алеля HLA-A * 3101. Було показано, що інший маркер, HLA-A * 1502, сильно асоціюється із SJS та синдромами. серед осіб китайського походження ханьського, тайського та деяких інших азіатського походження (див. розділи 4.2 та 4.4 для отримання додаткової інформації).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникли після
Авторизація лікарського засобу є важливою, оскільки вона дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності: www.agenziafarmaco.gov.it / it / odgovorний .
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
Представлені ознаки та симптоми передозування зазвичай стосуються центральної нервової, серцево -судинної та дихальної систем та включають побічні реакції, описані у розділі 4.8.
Центральна нервова система
Пригнічення центральної нервової системи, дезорієнтація, зниження рівня свідомості, сонливість, збудження, галюцинації, кома, помутніння зору, дизартрія, нечітка мова, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія з подальшою гіпорефлексією, судомами, психомоторними розладами, міоклонусом, міотріозом.
Дихальна система
Пригнічення дихання, набряк легенів.
Серцево-судинна система
Тахікардія, гіпотонія, іноді гіпертонія, порушення провідності серця з розширенням комплексу QRS; непритомність, пов’язана з зупинкою серця.
Шлунково -кишкова система
Блювота, затримка спорожнення шлунка, порушення перистальтики кишечника.
Опорно -руховий апарат
Були деякі повідомлення про рабдоміоліз у зв'язку з токсичністю карбамазепіну.
Ниркова функція
Затримка сечі, олігурія, анурія, затримка рідини, інтоксикація водою через АДГ-подібний ефект карбамазепіну.
Лабораторні параметри
Гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гіперглікемія, підвищення рівня креатининфосфокінази в м’язах.
Лікування
Специфічного протиотрути немає.
Початкове лікування слід проводити на підставі стану пацієнта, якого слід госпіталізувати. Для підтвердження отруєння та кількості прийнятої дози слід виміряти концентрацію карбамазепіну в плазмі крові.
Спорожніть шлунок, зробіть промивання шлунка та введіть активоване вугілля. Затримка спорожнення шлунка може спричинити затримку всмоктування, що призведе до спалахів на етапі відновлення після інтоксикації.
Важливо підтримувати життєво важливі функції у відділеннях інтенсивної терапії за допомогою серцевого моніторингу та корекції показників електролітів у крові.
Спеціальні рекомендації
Рекомендується "гемоперфузія вугілля". Гемодіаліз є ефективним засобом боротьби з передозуванням карбамазепіну.
Протягом 2-3 днів після інтоксикації необхідно запобігти загостренню та посиленню симптомів через затримку всмоктування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протиепілептичні засоби, похідні карбоксаміду (код АТС: N03 AF01).
Тегретол відноситься до сімейства дибензазепінів.
Як протиепілептичний препарат, його спектр дії включає часткові напади (прості або складні) з вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні напади, а також поєднання цих типів нападів.
У клінічних дослідженнях повідомлялося, що Тегретол, призначений окремо, хворим на епілепсію, особливо дітям та підліткам, надає психотропну дію, покращуючи симптоми тривоги та депресії та зменшуючи дратівливість та агресивність. Когнітивні та психомоторні ефекти, повідомляють деякі дослідження негативні або неясні ефекти, також стосовно до введених доз, тоді як інші дослідження показують позитивний вплив на увагу, когнітивні функції та пам’ять.
Як нейротропний препарат, Тегретол запобігає виникненню хворобливих пароксизмів есенціальної та вторинної невралгії трійчастого нерва, а також корисний для зменшення нейрогенного болю при різних станах, таких як хребет, посттравматична парестезія, постгерпетична невралгія; при алкогольному абстинентному синдромі підвищує поріг судом, зменшується при зловживанні алкоголем, і покращує симптоми абстиненції (наприклад, підвищена збудливість, тремор, зміна ходи); при центральному нецукровому діабеті Тегретол зменшує обсяг сечі та відчуття спраги.
Як психотропний препарат, Тегретол ефективний при афективних розладах, напр. при лікуванні гострої манії, а також при підтримуючій терапії біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладів, як при призначенні окремо, так і в поєднанні з нейролептиками, антидепресантами або літієм. Тегретол ефективний при шизо-афективних розладах та при збудливій манії у поєднанні з іншими нейролептиками, а також при епізодах, які швидко наступають у формах короткого циклу.
Механізм дії карбамазепіну з’ясовано лише частково. Карбамазепін стабілізує надзбуджені нервові мембрани, пригнічує виділення
нейрон повторює і зменшує синаптичне поширення збуджуючих імпульсів. Обґрунтовано вважати, що основний механізм дії карбамазепіну-це запобігання повторному запуску натрієзалежних потенціалів дії в деполяризованих нейронах шляхом використання та напруги залежної блокади натрієвих каналів.
У той час як зниження вивільнення глутамату та стабілізація мембран нейронів могли пояснити протиепілептичні ефекти, інгібуючий вплив на обмін дофаміну та норадреналіну міг би пояснити антиманічні властивості карбамазепіну.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Карбамазепін майже повністю, але відносно повільно всмоктується з таблеток. Звичайні таблетки та жувальні таблетки досягають максимальної концентрації незміненої речовини у плазмі крові через 12 та 6 годин відповідно після одноразової пероральної дози. З сиропом максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 2 годин. Що стосується кількості поглиненої активної речовини, між пероральними формами немає суттєвої різниці. Після одноразової пероральної дози 400 мг карбамазепіну (таблетки) пікова концентрація незміненої речовини у плазмі крові становить приблизно 4,5 мкг / мл.
Коли таблетки з модифікованим вивільненням вводяться в одноразових або повторних дозах, вони досягають приблизно 25% найнижчої пікової концентрації активної речовини в плазмі крові порівняно зі звичайними таблетками. Піки досягаються протягом 24 годин. Таблетки з модифікованим вивільненням призводять до статистично значущого зменшення індексу флуктуацій, але не до значного зниження стаціонарного Cmin. При дозі двічі на день коливання концентрацій у плазмі крові є дуже низькими. Біодоступність таблеток з модифікованим вивільненням становить приблизно 15 % нижче, ніж у інших оральних форм.
Рівноважна концентрація карбамазепіну в плазмі досягається протягом 1-2 тижнів, залежно від індивідуальних особливостей з точки зору самоіндукції карбамазепіну, гетероіндукції іншими індукуючими препаратами, ситуації до початку лікування, дозування, тривалості лікування.
У рівноважному стані концентрації карбамазепіну в плазмі, які розглядаються як терапевтичні, значно варіюють від людини до людини: у більшості пацієнтів повідомлялося про діапазон 4-12 мкг / мл, що відповідає 17-50 мкмоль / л. Концентрація 10,11-епоксиду (активного метаболіту карбамазепіну) становить приблизно 30% від рівнів активної речовини.
Прийом їжі не впливає на швидкість або ступінь всмоктування незалежно від складу препарату Тегретол.
Розповсюдження
Припускаючи повне всмоктування карбамазепіну, видимий об’єм розподілу коливається від 0,8 до 1,9 л / кг.
Карбамазепін проникає через плаценту.
Карбамазепін на 70-80% зв’язується з білками плазми крові. Концентрація незміненої речовини в спинномозковій рідині та слині відображає частину, не зв’язану з білками плазми (20-30%). Концентрація в грудному молоці становить 25-60% відповідних рівнів у плазмі крові.
Обмін речовин
Карбамазепін метаболізується в печінці, найважливішим шляхом елімінації якого є епоксидування; таким чином, похідне 10,11-транс-діолу та його глюкуронід отримують як основні метаболіти. Цитохром Р450 3А4 був визначений як основна ізоформа, відповідальна за перетворення карбамазепіну в метаболіт 10,11-епоксид. Епоксид-гідролаза мікросомального ферменту людини відповідальна за утворення 10,11-трансдіолу, похідного карбамазепіну-10,11-епоксиду. 9-гідрокси-метил-10-карбамоїл акридан є найменш поширеним метаболітом цього шляху. Після одноразової пероральної дози карбамазепіну приблизно 30% з’являється в сечі як кінцевий продукт метаболізму. Інший важливий шлях біотрансформації карбамазепіну призводить до різних моногідроксильованих сполук, а також N-глюкуроніду карбамазепіну, продукованого UGT2B7.
Ліквідація
Період напіввиведення незміненої речовини становить приблизно приблизно 36 годин після одноразової пероральної дози, тоді як після повторного введення-приблизно 16-24 години (самоіндукція печінкової монооксигеназної системи), залежно від тривалості терапії. Пацієнти, які одночасно отримували інші препарати, що індукують печінкові ферменти (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал), мали період напіввиведення приблизно 9-10 годин. Період напіввиведення 10,11-епоксиду з плазми крові приблизно через 6 годин пероральні дози самого епоксиду.
Після одноразового перорального застосування 400 мг карбамазепіну 72% виводиться із сечею та 28% з калом. У сечі приблизно 2% дози у формі незміненої речовини та приблизно 1% у формі активного метаболіту 10,11-епоксиду.
Особливі популяції
Діти
З огляду на більшу елімінацію карбамазепіну, дітям можуть знадобитися більш високі дози, ніж дорослим (у мг / кг).
Літні громадяни
Немає вказівок на "зміну фармакокінетики карбамазепіну у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими людьми".
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Немає даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності одноразових та повторних доз, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.Однак досліджень на тваринах недостатньо, щоб виключити тератогенну дію карбамазепіну.
Канцерогенність
У щурів, які отримували карбамазепін протягом 2 років, спостерігалося збільшення частоти гепатоцелюлярних пухлин у самок та доброякісних пухлин яєчок у самців. Значення цих даних для терапевтичного застосування карбамазепіну у людей наразі невідоме.
Генотоксичність
У кількох стандартних дослідженнях мутагенності на бактеріях та ссавцях карбамазепін не був генотоксичним.
Репродуктивна токсичність
У дослідженнях на тваринах, проведених на мишах, щурах та кроликах, пероральне введення карбамазепіну під час органогенезу призвело до збільшення смертності ембріонів та затримок росту плодів у добових дозах, пов'язаних з токсичністю для матері (більше 200 мг / кг / добу). У кількох дослідженнях на тваринах було показано, що карбамазепін є тератогенним, особливо на мишах, проте він не має або має лише мінімальний тератогенний потенціал у дозах, що мають відношення до людини.
Родючість
У дослідженнях хронічної токсичності у щурів, які отримували карбамазепін, спостерігали атрофію яєчок та дозозалежний асперматогенез. Запас міцності для цього ефекту невідомий.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки 200 мг і 400 мг
Мікрокристалічна целюлоза; кармеллоза натрію; безводний колоїдний кремнезем; стеарат магнію.
Сироп для дітей
Поліетиленгліколю стеарат; мікрокристалічна целюлоза / кармелоза натрію; 70% сорбітол (не кристалізується); метилпарагідроксибензоат; пропілпарагідроксибензоат; натрію сахарин; гідроксиетилцелюлоза; сорбінова кислота; пропіленгліколь; аромат карамелі; очищена вода.
Таблетки з модифікованим вивільненням 200 мг і 400 мг
Безводний колоїдний кремнезем; водна дисперсія етилової целюлози; мікрокристалічна целюлоза; дисперсія поліакрилату 30%; стеарат магнію; кроскармелоза натрію; тальк; гіпромелоза; гідрогенізована багатоатомна рицинова олія; червоний оксид заліза; жовтий оксид заліза; диоксид титану.
Жувальні таблетки по 100 мг
Безводний колоїдний кремнезем; м’ятно-вишневий аромат; еритрозин; желе; гліцерин; стеарат магнію; кукурудзяний крохмаль; карбоксиметил А натрію крохмалю; стеаринова кислота; сахароза шляхом стиснення.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Таблетки: 2 роки
Таблетки з модифікованим вивільненням: 1 рік
Жувальні таблетки: 3 роки
Сироп: 3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Сироп: захищати від тепла та світла.
Звичайні таблетки: захищають від вологи.
Таблетки з модифікованим вивільненням: захищати від вологи - Зберігати при температурі не вище 25 ° C.
Жувальні таблетки: зберігати при температурі не вище 25 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки Тегретол 200 мг: блістер з ПВХ / ПЕ / ПВДХ, 50 таблеток
Таблетки Тегретол 400 мг: блістер з ПВХ / ПЕ / ПВДХ, 30 таблеток
Тегретол 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням: блістери з ПВХ / ПХТФЕ та ПВХ / ПЕ / ПВДХ, 30 таблеток
Тегретол 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням: блістери з ПВХ / ПХТФЕ та ПВХ / ПЕ / ПВДХ, 30 таблеток
Жувальні таблетки Тегретол 100 мг: блістери з ПВХ та ПВХ / PCTFE, 28 таблеток
Тегретол 20 мг / мл Сироп: флакон з темного скла 250 мл
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччоні, 1 - 21040 Оріджіо (Вірджинія)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
TEGRETOL 200 мг таблетки AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 мг таблетки AIC n. 020602025
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC n. 020602052
TEGRETOL Діти 20 мг / мл Сироп AIC n. 020602037
ТЕГРЕТОЛ 100 мг жувальні таблетки AIC n. 020602064
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
TEGRETOL 200 мг таблетки
Дозвіл: 19.02.1966 Поновлення: 01.06.2010
TEGRETOL 400 мг таблетки
Дозвіл: 16.03.1983 Поновлення: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Дозвіл: 01.09.1989 Поновлення: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Дозвіл: 01.09.1989 Поновлення: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ Сироп для дітей 20 мг / мл
Дозвіл: 13.06.1979 Поновлення: 01.06.2010
TEGRETOL 100 мг жувальні таблетки
Дозвіл: 31.07.1998 Поновлення: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
05/2015