Діючі речовини: еналаприл (еналаприл малеат)
Innovace 5 мг, таблетки 20 мг
Чому використовується Innovace? Для чого це?
Innovace містить діючу речовину під назвою еналаприл малеат. Ця діюча речовина належить до групи ліків, які називаються інгібіторами АПФ (інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту).
Innovace використовується:
- для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонія)
- для лікування серцевої недостатності (ослаблення функції серця). Це може зменшити потребу в зверненні до лікарні і може допомогти деяким пацієнтам жити довше
- для запобігання ознакам серцевої недостатності. До таких ознак відносяться: задишка, втома після легких фізичних навантажень, таких як ходьба, або набряк щиколоток і стоп.
Це ліки діє шляхом розширення судин. Це знижує артеріальний тиск. Ліки зазвичай починає діяти протягом однієї години, а ефект зберігається щонайменше протягом 24 годин. Деяким людям буде потрібно кілька тижнів лікування, перш ніж можна буде побачити найкращий вплив на артеріальний тиск.
Протипоказання, коли Innovace не слід застосовувати
Не приймайте Innovace
- якщо у вас алергія на еналаприл малеат або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас раніше була алергічна реакція на лікарський засіб, подібний до цього, що називається інгібітором АПФ
- якщо у вас раніше був набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, що викликало утруднення ковтання та дихання (ангіоневротичний набряк) невідомого або спадкового характеру
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (також бажано уникати застосування Innovace на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність).
Не приймайте цей препарат, якщо у вас є які -небудь з перерахованих вище проблем. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Innovace
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Innovace:
- якщо у вас є проблеми з серцем - якщо у вас є стан із залученням кровоносних судин мозку
- якщо у вас є проблеми з кров’ю, такі як низький рівень або відсутність лейкоцитів (нейтропенія / агранулоцитоз), низька кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія) або низький рівень еритроцитів (анемія)
- якщо у вас проблеми з печінкою
- якщо у вас є проблеми з нирками (включаючи трансплантацію нирки). Це може призвести до збільшення калію в крові, що може бути серйозним. Можливо, лікарю доведеться відкоригувати дозу препарату Інноваце або контролювати рівень калію в крові.
- якщо ви перебуваєте на діалізі
- якщо ви нещодавно мали надмірну блювоту або сильну діарею
- якщо ви дотримуєтесь дієти з низьким вмістом солі, приймаєте добавки калію, калійзберігаючі засоби або калієвмісні замінники солі
- якщо вам більше 70 років
- якщо у вас діабет. Необхідно ретельно перевіряти зниження рівня глюкози в крові, особливо протягом першого місяця лікування. Рівень калію в крові також може бути вищим
- якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція з набряком обличчя, губ, язика або горла з утрудненням ковтання або дихання. Ви повинні знати, що чорні пацієнти мають більший ризик виникнення цих типів реакцій інгібітора АПФ
- якщо у вас низький кров'яний тиск (ви помічаєте це, коли відчуваєте запаморочення або запаморочення, особливо при стоянні)
- якщо у вас є колагенові судинні захворювання (наприклад, червоний вовчак, ревматоїдний артрит або склеродермія), ви проходите терапію, що пригнічує імунну систему, приймаєте ліки алопуринол або прокаїнамід або їх комбінації
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан тощо), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов’язані з діабетом
- аліскірен.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у вашій крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Innovace".
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Цей препарат не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ про вагітність).
Ви повинні знати, що цей препарат знижує артеріальний тиск менш ефективно у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат.
Якщо ви збираєтесь пройти процедуру
Якщо ви збираєтесь проводити будь -яку з наведених нижче процедур, повідомте свого лікаря, що ви приймаєте Innovace:
- будь -який вид операції або анестезії (навіть у стоматолога)
- лікування, що видаляє холестерин з крові, під назвою "аферез ЛПНЩ"
- десенсибілізаційне лікування для зменшення наслідків алергії на укуси бджіл або ос.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, перед процедурою поговоріть зі своїм лікарем або стоматологом.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Innovace
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. До складу входять рослинні ліки. Це пояснюється тим, що Innovace може впливати на роботу деяких ліків. Деякі інші ліки також можуть впливати на роботу Innovace. Можливо, лікарю доведеться змінити дозу та / або вжити інших запобіжних заходів.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. також інформацію у розділах "Не приймати Innovace" та "Попередження та запобіжні заходи")
- інші ліки для зниження артеріального тиску, такі як бета -адреноблокатори або діуретики - ліки, що містять калій (включаючи харчові замінники солі)
- ліки від діабету (включаючи пероральні протидіабетичні засоби та інсулін)
- літій (ліки, що використовується для лікування певного типу депресії)
- ліки від депресії під назвою «трициклічні антидепресанти» - ліки від психічних проблем під назвою «антипсихотики»
- деякі ліки від кашлю та застуди та ліки, що зменшують масу тіла, які містять так званий "симпатоміметичний засіб"
- деякі ліки від болю або артриту, включаючи терапію золотою сіллю-нестероїдні протизапальні ліки, включаючи інгібітори ЦОГ-2 (ліки, що зменшують запалення, і які можна використовувати для полегшення болю)
- аспірин (ацетилсаліцилова кислота)
- ліки, що використовуються для розчинення тромбів (тромболітики) - алкоголь
Якщо ви не впевнені, що щось із зазначеного вище стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Innovace.
Інновації з їжею та напоями
Innovace можна приймати з їжею або без неї. Більшість людей приймають Innovace склянкою води
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки.Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом препарату Інновацес до настання вагітності або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам прийняти інший препарат замість Інноваце. якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або вам потрібно почати грудне вигодовування. Не рекомендується годувати груддю дітей (перші тижні після народження), особливо недоношених, під час застосування цього ліки. Що стосується дітей старшого віку, ваш лікар повідомить вам про ризики та переваги прийому цього препарату під час годування груддю, порівняно з іншими методами лікування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час прийому цього препарату може виникнути запаморочення або сонливість.
Innovace містить лактозу
Innovace містить лактозу, яка є різновидом цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Innovace: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Дуже важливо продовжувати приймати ці ліки доти, доки це призначить лікар.
- Не приймайте більше таблеток, ніж призначено.
Гіпертонія
- Звичайна початкова доза коливається від 5 до 20 мг один раз на день.
- Деяким пацієнтам може знадобитися почати лікування з меншої дози.
- Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг один раз на день.
- Максимальна підтримуюча доза становить 40 мг один раз на день.
Серцева недостатність
- Звичайна початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу.
- Ваш лікар буде поступово збільшувати дозу до тих пір, поки не буде досягнута відповідна вам доза.
- Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг на день, прийнята за один або два прийоми.
- Максимальна підтримуюча доза становить 40 мг на день, розділена на два прийоми.
Пацієнти з проблемами нирок
Доза ліків буде змінюватися залежно від того, наскільки добре працюють ваші нирки:
- помірні проблеми з нирками - від 5 до 10 мг на добу
- тяжкі проблеми з нирками - 2,5 мг на добу
- якщо ви перебуваєте на діалізі - 2,5 мг на день. У дні, коли ви не перебуваєте на діалізі, дозу можна змінювати залежно від артеріального тиску.
Пацієнти літнього віку
Доза визначається лікарем і залежить від того, наскільки добре працюють ваші нирки.
Застосування у дітей
Досвід застосування препарату Інноваце у дітей з високим кров'яним тиском обмежений. Якщо дитина може ковтати таблетки, доза буде залежати від ваги дитини та її артеріального тиску. Звичайні початкові дози:
- вага від 20 кг до 50 кг - 2,5 мг на день
- вага понад 50 кг - 5 мг на добу.
Дозу можна змінювати відповідно до потреб дитини:
- максимальна доза 20 мг на день може застосовуватися у дітей вагою від 20 кг до 50 кг
- максимальна доза 40 мг на добу може застосовуватися у дітей вагою понад 50 кг.
Цей препарат не рекомендується немовлятам (перші тижні життя) та дітям з проблемами нирок.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Innovace
Якщо ви прийняли більше препарату Innovace, ніж слід
Якщо ви прийняли більше, ніж слід, повідомте лікаря або негайно зверніться до лікарні. Візьміть з собою упаковку ліків. Можуть виникнути такі наслідки: запаморочення або запаморочення. Це відбувається через різке або надмірне зниження артеріального тиску.
Якщо ви забули прийняти Innovace
- Якщо ви забули прийняти таблетку, пропустіть пропущену дозу.
- Наступну дозу прийміть, як зазвичай.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Innovace
Не припиняйте прийом ліків, якщо вам не скаже ваш лікар. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Innovace
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. При застосуванні цього препарату можуть виникнути такі побічні ефекти:
Припиніть прийом Innovace і негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -що з наступного:
- набряк обличчя, губ, язика або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання
- набряк кистей, стоп або щиколоток
- розвиток висипки з піднятими червоними горбками (кропив’янка).
Ви повинні знати, що пацієнти чорного кольору мають більший ризик розвитку такого типу реакції. Якщо ви помітили будь -який із цих симптомів, припиніть прийом препарату Інноваце та негайно зверніться до лікаря.
Ви можете відчувати слабкість або запаморочення, коли починаєте приймати цей препарат. Якщо це станеться, може бути корисно лягти. Це викликано низьким артеріальним тиском. Це має покращитися, коли ви продовжуватимете приймати ліки. Якщо ви турбуєтесь, зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти включають:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- запаморочення, слабкість або погане самопочуття
- затуманений зір
- кашель
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- сплутаність свідомості через низький кров'яний тиск, зміни серцевого ритму, прискорене серцебиття, стенокардію або біль у грудях
- головний біль, депресія, непритомність (непритомність)
- змінене відчуття смаку
- задишка
- діарея, біль у животі
- втома (втома)
- висип, алергічні реакції з набряком обличчя, губ, язика або горла з утрудненням дихання або ковтання
- високий рівень калію в крові, підвищений рівень креатиніну в крові (обидва зазвичай виявляються в лабораторних дослідженнях
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- почервоніння
- різке зниження артеріального тиску
- прискорене або нерегулярне серцебиття (серцебиття)
- серцевий напад (можливо, через дуже низький артеріальний тиск у деяких пацієнтів з високим ризиком, у тому числі з проблемами кровообігу в серці або мозку)
- інсульт (можливо, через дуже низький артеріальний тиск у пацієнтів високого ризику)
- анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію)
- сплутаність свідомості, безсоння або сонливість, нервозність
- відчуття поколювання або оніміння шкіри
- запаморочення (запаморочення)
- дзвін у вухах (шум у вухах)
- виділення з носа, біль у горлі або захриплість - астма, пов’язана зі стисненням у грудях
- уповільнений транзит їжі в кишечник (ілеус), запалення підшлункової залози
- нудота (блювота), утруднене травлення, запор, втрата апетиту
- розлад шлунка (роздратування шлунка), сухість у роті, виразка
- м’язові судоми
- порушення функції нирок, ниркова недостатність
- підвищене потовиділення
- свербіж або кропив’янка
- втрата волосся
- загальне погане самопочуття, висока температура тіла (лихоманка)
- імпотенція
- високий рівень білка в сечі (вимірюється в лабораторних дослідженнях)
- низький рівень цукру в крові або натрію, високий вміст сечовини в крові (все це вимірюється в аналізі крові)
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- "Феномен Рейно", при якому руки і ноги можуть стати дуже холодними і білими через низький приплив крові
- зміни показників крові, такі як зменшення кількості лейкоцитів та еритроцитів, зниження гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів
- пригнічення кісткового мозку
- набряк залоз на шиї, під пахвами або в паху
- аутоімунні захворювання
- дивні сни або порушення сну
- накопичення рідини або інших речовин у легенях (підтверджується рентгенівськими променями)
- запалення носа
- запалення легенів, що викликає утруднення дихання (пневмонія)
- запалення щік, ясен, язика, губ, горла
- зменшення кількості сечі
- цільоподібна висипка (мультиформна еритема)
- "Синдром Стівенса-Джонсона" та "токсичний епідермальний некроліз" (важкі стани шкіри, при яких спостерігається почервоніння та лущення шкіри, бульозні або відкриті виразки), ексфоліативний дерматит / еритродермія (сильна висипка з лущенням або лущенням поверхневого шару шкіри), пухирчатка ( невеликі, заповнені рідиною пухирі на шкірі)
- проблеми з печінкою або жовчним міхуром, такі як зниження функції печінки, запалення печінки, жовтяниця (пожовтіння шкіри або очей), високий рівень печінкових ферментів або білірубіну (вимірюється в аналізі крові)
- збільшення грудей у чоловіків (гінекомастія)
Дуже рідкісні (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб)
- набряк у кишечнику (ангіоневротичний набряк кишечника)
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- надмірне вироблення антидіуретичного гормону, що викликає затримку рідини, що призводить до слабкості, втоми або сплутаності свідомості
- Повідомлялося про комплекс симптомів, який може включати деякі або всі з перерахованих нижче: лихоманка, запалення судин (серозит / васкуліт), м’язовий біль (міалгія / міозит), біль у суглобах (артралгія / артрит). Можуть виникнути висип, світлочутливість або інші шкірні прояви.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не викидати ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Що містить Innovace
- Діюча речовина - еналаприлу малеат (5 мг або 20 мг).
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, гідрокарбонат натрію, кукурудзяний крохмаль, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, стеарат магнію. Таблетки по 20 мг також містять червоний оксид заліза (E172) та жовтий оксид заліза (E172).
Як виглядає Innovace та вміст упаковки
Innovace випускається в наступних розмірах упаковки:
ЕНАПРЕН 5 мг в алюмінієвих блістерах, що містять 2, 14, 20, 28, 28 х 1, 30, 49 х 1, 50, 60, 98 або 100 таблеток.
ENAPREN 20 мг в алюмінієвих блістерах, що містять 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 або 500 таблеток. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ENAPREN
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Інновацій 5 мг.
Кожна таблетка містить 5 мг еналаприлу малеату.
Допоміжна речовина: кожна таблетка містить 196 мг лактози моногідрату.
Innovace 20 мг.
Кожна таблетка містить 20 мг еналаприлу малеату.
Допоміжна речовина: кожна таблетка містить 147 мг лактози моногідрату.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
5 мг
білий, круглої форми, з позначкою перелому на одній стороні * та відбитком 712 на іншій.
20 мг
персикового кольору, круглої форми, з чвертю відбитка на одній стороні * і відбитком 714 на іншій.
* Знак перелому призначений лише для полегшення розриву, щоб полегшити пероральне введення, і не призначений для поділу таблетки на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
• Лікування гіпертонії.
• Лікування симптоматичної серцевої недостатності.
• Профілактика симптоматичної серцевої недостатності у пацієнтів з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду ≤35%).
(Див. Розділ 5.1)
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Їжа не перешкоджає засвоєнню таблеток Innovace.
Дозу слід адаптувати до профілю пацієнта (див. Розділ 4.4) та реакції артеріального тиску.
Педіатричне населення
Досвід застосування Innovace у клінічних випробуваннях у дітей з гіпертонічною хворобою обмежений (див. Розділи 4.4, 5.1 та 5.2).
Гіпертонія
Початкова доза становить від 5 мг до максимум 20 мг, залежно від ступеня гіпертонії та стану пацієнта (див. Нижче). Інновації дають один раз на день. Для легкої гіпертензії рекомендована початкова доза становить від 5 до 10 мг. Пацієнти з інтенсивно активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнти з реноваскулярною гіпертензією, виснаженням солей та / або гіповолемією, декомпенсацією або тяжкою гіпертензією) можуть відчувати надмірне зниження артеріальний тиск після початкової дози. Таким пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг або менше, і початок терапії повинен проходити під ретельним наглядом лікаря.
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинити гіповолемію та ризик гіпотензії на початку терапії еналаприлом. Таким пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг або менше. Якщо можливо, терапію діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку терапії препаратом Інновацій. Необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові.
Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг / добу. Максимальна підтримуюча доза становить 40 мг на добу.
Серцева недостатність / безсимптомна дисфункція лівого шлуночка
Для лікування симптоматичної серцевої недостатності Innovace використовується разом з діуретиками та, де доречно, наперстянками або бета-блокаторами. Початкова доза Innovace у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю або безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка становить 2,5 мг, і її слід вводити під ретельним наглядом лікаря для визначення початкового впливу на артеріальний тиск. з Innovace для серцевої недостатності або після успішного лікування дозу слід поступово збільшувати, виходячи з переносимості пацієнтами, до звичайної підтримуючої дози 20 мг, яку вводити як разову дозу або розділити на 2 прийоми. Таке титрування дози можна проводити протягом протягом 2-4 тижнів Максимальна доза становить 40 мг, розподілена на два прийоми.
Таблиця 1: Запропоноване титрування дозування Innovace
у пацієнтів з серцевою недостатністю / безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка
* Пацієнтам, які отримують діуретики, та пацієнтам з порушеннями функції нирок слід дотримуватися належних запобіжних заходів (див. Розділ 4.4).
Необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск та ниркову функцію як до, так і після початку лікування препаратом Innovace (див. Розділ 4.4), оскільки повідомлялося про гіпотензію та (рідше) про подальшу ниркову недостатність. Поява гіпотензії після початкової дози препарату Інноваце не означає, що гіпотензія повернеться під час хронічної терапії препаратом Інновацій та не виключає продовження застосування препарату. Також слід контролювати рівень калію в сироватці крові та функцію нирок.
Дозування при нирковій недостатності
Загалом, інтервали між прийомами еналаприлу слід збільшувати та / або зменшувати дозу.
Таблиця 2: Дозування при нирковій недостатності
* див. розділ 4.4. Еналаприлат піддається діалізу. Дозування у дні, коли пацієнти не перебувають на діалізі, слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску.
Застосування у літніх людей
Доза повинна відповідати функції нирок пацієнта літнього віку (див. Розділ 4.4).
Педіатричне застосування
Для пацієнтів, котрі можуть ковтати таблетки, дозу слід коригувати відповідно до профілю пацієнта та реакції артеріального тиску. Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг для пацієнтів віком від 20 до
Innovace не рекомендується застосовувати новонародженим та педіатричним пацієнтам зі швидкістю клубочкової фільтрації 2, оскільки дані відсутні.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до інших інгібіторів АПФ.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із застосуванням інгібіторів АПФ.
• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Одночасне застосування препарату Інноваце з продуктами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Симптоматична гіпотензія
У пацієнтів з неускладненою гіпертензією рідко повідомлялося про симптоматичну гіпотензію. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримують Innovace, симптоматична гіпотензія частіше виникає, якщо у пацієнта є гіповолемія, наприклад у тих, хто отримує діуретики, у пацієнтів на дієті з низьким вмістом натрію, у пацієнтів на гемодіалізі, у пацієнтів з діареєю або блювотою (див. Розділи 4.5 та 4.8). Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю, з нирковою недостатністю або без неї. Це частіше трапляється у пацієнтів з більш тяжким ступенем серцевої недостатності, що відображається при застосуванні високих доз. Петльові діуретики, гіпонатріємія або порушення функція нирок. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під наглядом лікаря, а також слід уважно стежити за пацієнтами щоразу, коли коригується доза препарату Інноваце та / або діуретик.
Подібні міркування можна застосовувати до пацієнтів з ішемічною хворобою серця або з «цереброваскулярною хворобою, при якій надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної аварії.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежачи і при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням для подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після підвищення артеріального тиску після збільшення об’єму.
Лікування препаратом Innovace може призвести до подальшого зниження артеріального тиску у деяких пацієнтів із серцевою недостатністю з нормальним або низьким артеріальним тиском. Цей ефект є очікуваним, і, як правило, не потрібно припиняти лікування. Якщо гіпотензія стає симптоматичною, необхідно зменшити дозу та / або припинити діуретик та / або Інновацій.
Стеноз аортального або мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і всі судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з обструкцією клапанів виходу та лівого шлуночка, і їх слід уникати у випадку кардіогенного шоку та значної гемодинамічної обструкції.
Порушення функції нирок
У разі ниркової недостатності (кліренс креатиніну
Повідомлялося про ниркову недостатність, пов’язану з застосуванням еналаприлу, і вона переважно виникала у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю та основними захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без видимих наявних ниркових захворювань при одночасному застосуванні еналаприлу з сечогінним засобом спостерігалося підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові. Може знадобитися зменшення дози еналаприлу та / або припинення прийому діуретиків. Ця обставина має поставити під сумнів можливість стенозу основної ниркової артерії (див. Розділ 4.4Реноваскулярна гіпертензія).
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки, що отримує лікування інгібіторами АПФ, існує підвищений ризик гіпотензії та ниркової недостатності. Втрата функції нирок може статися навіть при незначних змінах креатиніну сироватки крові. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря з застосуванням низьких доз, ретельного титрування та моніторингу функції нирок.
Пересадка нирки
Немає клінічного досвіду застосування препарату Інноваце у пацієнтів, яким нещодавно пересадили нирку. Тому лікування Innovace не рекомендується.
Печінкова недостатність
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ та розвиваються жовтяницю або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та пройти відповідне медичне спостереження.
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною та неускладненою функцією нирок нейтропенія виникає рідко. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із судинною колагеновою хворобою, імуносупресивною терапією, лікуванням алопуринолом або прокаїнамідом або комбінацією цих ускладнень, особливо якщо вже існувала ниркова недостатність. У деяких пацієнтів розвинулися серйозні інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. При застосуванні еналаприлу у цих пацієнтів рекомендується періодичний моніторинг лейкоцитів, а пацієнтам слід вказувати повідомляти про будь -які ознаки інфекції.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи енапрен. Це може статися в будь -який час під час лікування. У таких випадках застосування препарату Інноваце слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг для забезпечення повної регресії симптомів до виписки пацієнта. Навіть у випадках, коли набряк обмежується лише язиком, без дихальних розладів, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортизонами може бути недостатнім.
Дуже рідко повідомлялося про смерть через ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані або язиком. Обструкція дихальних шляхів, ймовірно, виникає у пацієнтів із ураженою мовою, голосовою щілиною або гортанню, особливо якщо вони мають позитивний анамнез операції на дихальних шляхах. Ймовірно, що виникне обструкція дихальних шляхів, відповідна терапія, така як адреналін 1: 1000 підшкірно (від 0,3 до 0,5 мл) слід негайно вводити та / або підтримувати патентні дихальні шляхи.
Повідомлялося, що у пацієнтів чорного кольору, які отримують інгібітори АПФ, частіше спостерігається ангіоневротичний набряк, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ (див. Також розділ 4.3).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації до перетинчастокрилих
Рідко пацієнти, які отримували інгібітор АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожною десенсибілізацією.
Анафілактоїдні реакції в ході аферезу ЛПНЩ
Рідко у деяких пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ, які перенесли аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) із сульфатом декстрану, розвивалися небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожним сеансом аферезу.
Пацієнти на гемодіалізі
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69) та отримували одночасно інгібітор АПФ. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Гіпоглікемія
Хворим на цукровий діабет, які отримують пероральні антидіабетики або інсулін, що починає лікування інгібіторами АПФ, слід порекомендувати ретельно стежити за гіпоглікемією, особливо протягом першого місяця одночасного застосування (див. Розділ 4.5).
Кашель
Повідомлялося про кашель із застосуванням інгібіторів АПФ. Кашель, як правило, непродуктивний, стійкий і зникає після припинення терапії. Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю.
Хірургія / анестезія
У пацієнтів, які перенесли серйозну операцію або під час анестезії засобами, що викликають гіпотензію, еналаприл блокує утворення ангіотензину II, що є наслідком компенсаторного вивільнення реніну.Гіпотензію, що виникає в цих випадках, можна виправити збільшенням об’єму крові.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові.Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, що трапляються події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування діуретиків. Збереження калію (наприклад, спіронолактон , еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі; або одночасне застосування інших препаратів, пов’язаних із збільшенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарину). Особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок застосування калійзберігаючих діуретиків, калієвих добавок або калієвмісних замінників солі може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові . Гіперкаліємія може спричинити серйозні, іноді смертельні аритмії.Якщо одночасне застосування еналаприлу та будь -якого з перерахованих вище препаратів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію у сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Літій
Поєднання літію та еналаприлу, як правило, не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Лактоза
Innovace містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Innovace містить менше 200 мг лактози на таблетку.
Педіатричне населення
Досвід щодо ефективності та безпеки у дітей з гіпертензією старше 6 років обмежений, але немає досвіду щодо інших показань. Фармакокінетичні дані обмежені у дітей віком від 2 місяців (див. Також розділи 4.2, 5.1 та 5.2). Innovace не рекомендується дітям за показаннями, крім гіпертонії.
Не рекомендується застосовувати Innovace новонародженим та педіатричним пацієнтам зі швидкістю клубочкової фільтрації
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, яка має встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності. Коли вагітність встановлена. Вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та у разі необхідності слід розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, еналаприл виявляється менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих людей, ніж у чорношкірих, можливо, через високу поширеність низького рівня реніну в крові.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Калійзберігаючі діуретики та добавки калію
Інгібітори АПФ зменшують індуковану діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен та амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі можуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано з огляду на гіпокаліємію, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може призвести до виснаження об’єму та ризику гіпотензії на початку терапії еналаприлом (див. Розділ 4.4). Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом припинення прийому діуретиків, збільшення об’єму крові або прийому солей або початку терапії низькими дозами еналаприлу.
Інші гіпотензивні засоби
Одночасне застосування цих лікарських засобів може посилити гіпотензивний ефект еналаприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими судинорозширювальними засобами може ще більше знизити артеріальний тиск.
Літій
Повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та епізоди токсичності літію при одночасному застосуванні інгібіторів літію та АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше підвищити рівень літію та збільшити ризик токсичності літію з інгібіторами АПФ. Застосування еналаприлу з літієм не рекомендується, але у разі необхідності комбінації слід ретельно контролювати рівень літію у сироватці крові (див. 4.4).
Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Анестетики / Наркотики
Одночасне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2), можуть зменшити дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. Тому антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ можна послабити НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
Одночасний прийом НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2) та антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ має адитивний вплив на підвищення рівня калію в сироватці крові та може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти, як правило, оборотні. Гостра ниркова недостатність може виникати рідко, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (таких як літні люди або пацієнти з виснаженим об’ємом, включаючи пацієнтів, які отримують діуретики). Тому комбінацію слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю.
Ауротерапія
Нітритоїдні реакції (симптоми яких включають почервоніння обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували ін’єкційні солі золота (ауротіомалат натрію) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі еналаприлу.
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетики
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних лікарських засобів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних препаратів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. комбіноване лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділи 4.4 та 4.8).
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреноблокатори
Еналаприл можна безпечно вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками та бета-адреноблокаторами.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Інгібітори АПФ:
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, яка має встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а при необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив терапії інгібіторами АПФ у другому та третьому триместрі вагітності викликає фетотоксичність у людей (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. Розділ 5.3). були випадки олігогідрамніону, що, ймовірно, свідчить про зниження функції нирок у плода, що може спричинити контрактури кінцівок, черепно -лицьові деформації та розвиток гіпоплазії легенів.
Якщо інгібітори АПФ мали місце з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Обмежені фармакокінетичні дані свідчать про дуже низькі концентрації в грудному молоці (див. Розділ 5.2). Хоча ці концентрації, як видається, не мають клінічного значення, застосування Innovace під час годування груддю не рекомендується для недоношених немовлят та у перші кілька тижнів після пологів через гіпотетичний ризик серцево -судинних та ниркових наслідків та через недостатній клінічний досвід. Що стосується дітей старшого віку, то застосування препарату Інноваце під час годування груддю може бути розглянуто, якщо це лікування необхідне для матері, але в цьому випадку слід перевірити немовля на наявність можливих побічних ефектів.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід пам’ятати, що іноді повідомлялося про запаморочення та втому.
04.8 Побічні ефекти
У клінічних випробуваннях та у постмаркетинговому досвіді застосування еналаприлу повідомлялося про такі побічні ефекти:
Таблиця 3. Побічні ефекти Innovace
* Рівень захворюваності був порівнянний з тими, про які повідомлялося у групах плацебо та активного контролю у клінічних дослідженнях.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Дані про передозування у людей обмежені. Найбільш помітними проявами є виражена гіпотензія, яка починається приблизно через шість годин після прийому таблеток, одночасно з блокадою системи ренін-ангіотензин та ступор. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати циркуляторний шок, електролітні порушення, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу та кашель. Повідомлялося, що після прийому 300 мг та 440 мг еналаприлу сироваткові рівні еналаприлату були відповідно у 100 та 200 разів вищими, ніж ті, які зазвичай спостерігаються після терапевтичних доз.
Рекомендованим методом лікування передозування є внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. У разі гіпотензії пацієнта слід покласти на лежаче положення. Якщо можливо, можна розглянути можливість лікування ангіотензином II та / або катехоламінами. (наприклад: блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Еналаприлат можна вивести із загального кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. Розділ 4.4). Лікування кардіостимулятора показано при резистентній до терапії брадикардії. Необхідно постійно контролювати життєві ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту.
Код ATC: C09A A02.
Innovace (еналаприл малеат)-це малеатна сіль еналаприлу, похідного двох амінокислот, L-аланіну та L-проліну. , ангіотензин II. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який інгібує АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II у плазмі крові, що призводить до збільшення активності реніну у плазмі крові (через усунення негативного зворотного зв’язку, що впливає на вивільнення реніну) та зменшення у секреції альдостерону.
АПФ ідентичний кініназі II. Таким чином, енапрен також може блокувати розпад брадикініну, потужного судинорозширювального пептиду.
Механізм дії
Хоча механізм, за допомогою якого Innovace знижує артеріальний тиск, здається, в основному, пригнічує систему ренін-ангіотензин-альдостерон, Innovace також ефективний у пацієнтів з гіпертензією з низьким вмістом реніну.
Фармакодинамічні ефекти
Введення Innovace пацієнтам з гіпертонічною хворобою призводить до зниження артеріального тиску як лежачи, так і стоячи без значного збільшення частоти серцевих скорочень.
Симптоматична постуральна гіпотензія зустрічається нечасто. У деяких пацієнтів для досягнення оптимального зниження артеріального тиску може знадобитися кілька тижнів терапії. Раптове припинення застосування препарату Інноваце не пов'язане зі швидким підвищенням артеріального тиску.
Ефективне пригнічення активності перетворюючого ферменту зазвичай починається через 2–4 години після перорального прийому одноразової дози еналаприлу. Початок антигіпертензивної активності зазвичай спостерігається через одну годину, а максимальна активність досягається протягом 4–6 годин після введення. Тривалість ефекту залежить від дози, проте при рекомендованій дозі гемодинамічний та антигіпертензивний ефекти продовжуються щонайменше протягом 24 годин.
У гемодинамічних дослідженнях, проведених у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, зниження артеріального тиску було пов'язане зі зниженням периферичного артеріального опору із збільшенням серцевого викиду та відсутністю або мінімальною зміною частоти серцевих скорочень. Після введення Innovace спостерігалося збільшення ниркового кровотоку; швидкість клубочкової фільтрації залишилася незмінною. Не було ознак затримки води або натрію. Однак у пацієнтів з низькою швидкістю клубочкової фільтрації до початку лікування це зазвичай свідчило про збільшення.
Зменшення альбумінурії, екскреції IgG у сечі та загальної протеїнурії спостерігалося у короткочасних клінічних дослідженнях у пацієнтів з діабетом та недіабетичними нирками після введення еналаприлу.
При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків з препаратом Інноваце ефект зниження артеріального тиску є принаймні адитивним. Інновацій може зменшити або запобігти розвитку гіпокаліємії, спричиненої тіазидами.
У пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримували наперстянку та діуретики, лікування таблетками Інноваце або ін’єкційними засобами асоціювалося зі зниженням периферичного опору та артеріального тиску. Серцевий викид збільшується при зниженні частоти серцевих скорочень (зазвичай підвищується у пацієнтів із серцевою недостатністю). Також знизився тиск легеневого капілярного клину. Толерантність до фізичних вправ та тяжкість серцевої недостатності, виміряні відповідно до критеріїв Нью -Йоркської асоціації серця, покращилися. Ці дії зберігалися під час хронічної терапії.
У пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю еналаприл уповільнював прогресування дилатації / збільшення серця та серцевої недостатності, про що свідчить зменшення систолічного та кінцево-діастолічного об’ємів лівого шлуночка та покращення фракції викиду.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене серед пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов’язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової травми та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, спрямоване на перевірку переваги додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. серцево -судинні захворювання або обидва. , гіпотензія та дисфункція нирок) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Клінічна ефективність та безпека
Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження (SOLVD Prevention Study) досліджувало популяцію з дисфункцією лівого шлуночка (LVEF)
Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження (SOLVD Treatment Study) досліджувало популяцію із застійною серцевою недостатністю через систолічну дисфункцію (фракція викиду інфаркту міокарда 23% (95% ДІ, 11-34%; 20% нестабільна пангіна) pectoris (95% ДІ, 9-29%; стор
Педіатричне населення
Досвід застосування у дітей з артеріальною гіпертензією старше 6 років обмежений. У клінічному дослідженні 110 дитячих гіпертоніків у віці від 6 до 16 років з масою тіла ≥20 кг та швидкістю клубочкової фільтрації> 30 мл / хв / 1,73 м2, пацієнтам з масою тіла
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Пероральний еналаприл швидко всмоктується; максимальна сироваткова концентрація еналаприлу досягається протягом однієї години після прийому. Виходячи з кількості, що виділяється із сечею, швидкість всмоктування еналаприлу з таблеток Інноваце становить приблизно 60%. На всмоктування перорального препарату Інноваце не впливає наявність їжі в шлунково -кишковому тракті.
Після всмоктування пероральний еналаприл швидко і значною мірою гідролізується до еналаприлату, потужного інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту. Максимальна концентрація еналаприлату в сироватці крові досягається приблизно через 4 години після пероральної дози еналаприлу. Ефективний період напіввиведення еналаприлату після багаторазових пероральних доз еналаприлу становить 11 год. У осіб з нормальною функцією нирок рівноважна концентрація еналаприлату в сироватці крові була досягнута через 4 дні лікування.
Розповсюдження
У межах терапевтично значущого діапазону концентрацій еналаприлат, зв’язаний з білками плазми людини, не перевищує 60%.
Біотрансформація
Крім перетворення на еналаприлат, немає доказів значного метаболізму еналаприлу.
Ліквідація
Еналаприлат виводиться переважно нирками. Основними сполуками сечі є еналаприлат, на який припадає 40% дози, та незмінений еналаприл (приблизно 20%).
Пошкодження нирок
Експозиція еналаприлу та еналаприлату була збільшена у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 40-60 мл / хв) стабільна стадія AUC еналаприлату була вдвічі вищою порівняно з пацієнтами з нормальною функція нирок після введення 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з
тяжкі пошкодження нирок (кліренс креатиніну
Діти та підлітки
Фармакокінетичне дослідження багаторазових доз було проведено у 40 пацієнтів з гіпертензією чоловічої та жіночої статі у віці від 2 місяців до ≤16 років після щоденного перорального введення 0,07-0,14 мг / кг еналаприлу малеату. Не було значних відмінностей у фармакокінетиці еналаприлату у дітей порівняно з історичними даними у дорослих. Дані вказують на збільшення AUC (доза, нормалізована для маси тіла) зі збільшенням віку; однак не спостерігається збільшення AUC, коли дані нормалізуються за площею поверхні тіла. У рівноважному стані середній ефективний період напіввиведення еналаприлату становив 14 годин.
Час годування
Після одноразової пероральної дози 20 мг у п'яти жінок після пологів середній піковий рівень еналаприлу в молоці становив 1,7 мкг / л (діапазон від 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 годин після прийому дози. Середній піковий рівень еналаприлату становив 1,7 мкг / л (діапазон від 1,2 до 2,3 мкг / л); піки мали місце в різний час протягом 24-годинного періоду. Використовуючи дані про пікові рівні молока, розрахунковий максимальний обсяг споживання виключно на грудному вигодовуванні становитиме приблизно 0,16% від дози, скоригованої за вагою матері.
У жінки, яка приймала перорально 10 мг еналаприлу щодня протягом 11 місяців, пік концентрації еналаприлу в молоці становив 2 мкг / л через 4 години після прийому дози, а максимальний рівень еналаприлату - 0,75 мкг / л приблизно через 9 годин. Загальна кількість еналаприлу та еналаприлату, виміряних у молоці протягом 24 годин, становила 1,44 мкг / л та 0,63 мкг / л відповідно.
Рівні еналаприлату в молоці неможливо виміряти (
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дані неклінічної безпеки свідчать про відсутність особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. У дослідженні, в якому препарат вводили самкам щурів до спаровування до вагітності, спостерігалося збільшення смертності у лактуючого потомства. Було показано, що сполука проникає через плацентарний бар’єр і виділяється з грудним молоком. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, як клас, виявились фетотоксичними (спричиняючи пошкодження плоду та / або смерть) при введенні протягом другого або третього триместру.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гідрокарбонат натрію
Кукурудзяний крохмаль
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Стеарат магнію
Моногідрат лактози
Червоний оксид заліза (E172) - тільки таблетки по 20 мг
Заліза оксид жовтий (E172) - тільки таблетки по 20 мг
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° C.Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки Innovace 5 мг випускаються в алюмінієвих блістерах, що містять 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 або 100 таблеток.
Таблетки Innovace 20 мг випускаються в алюмінієвих блістерах, що містять 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 або 500 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Ходдесдон
Хартфордшир, Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
28 таблеток 5 мг 025682042
14 таблеток 20 мг 025682028
28 таблеток 20 мг 025682079
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першої авторизації:
Таблетки Innovace 5 мг: 27 квітня 1987 р
Innovace таблетки по 20 мг: 12 березня 1985 р
Дата останнього оновлення: 17 листопада 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2015 року
