Діючі речовини: Естріол
Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
1 г вагінального гелю містить 50 мкг естріолу.
Допоміжні речовини: 1 г вагінального гелю містить 1,60 мг натрію метилпарагідроксибензоату та 0,20 мг натрію пропілпарагідроксибензоату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Вагінальний гель
Однорідний, безбарвний, прозорий до злегка напівпрозорого гелю.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Місцеве лікування сухості піхви у жінок у постменопаузі з вагінальною атрофією.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель-продукт, що містить тільки естрогени для вагінального застосування. Гелістрол слід вводити у піхву за допомогою аплікатора, зазначеного дозою, та ретельно слідувати "Інструкції із застосування" у інструкції з експлуатації.
Одна доза аплікатора (аплікатор заповнений до позначки) доставляє дозу 1 г вагінального гелю, що містить 50 мкг естріолу.
Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду дії (див. Також розділ 4.4.)
Початкове лікування: Одна доза вагінального гелевого аплікатора на день протягом 3 тижнів (найкраще перед сном).
В якості підтримуючого лікування рекомендується доза вагінального гелевого аплікатора двічі на тиждень (найкраще перед сном). Після 12 тижнів лікар повинен оцінити продовження лікування.
Пропущену дозу слід дати, як тільки пацієнт пам’ятає, якщо не минуло вже 12 годин. В останньому випадку пропущену дозу слід пропустити, а наступну - у звичайний час.
04.3 Протипоказання -
• Рак молочної залози, діагностований або підозрюваний, у тому числі в минулому
• Діагностоване або підозрюване естрогензалежне злоякісне утворення (наприклад, рак ендометрію)
• Недіагностована кровотеча зі статевих органів
• Нелікована гіперплазія ендометрію
• Ідіопатична венозна тромбоемболія, наявна або в минулому (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії)
• Поточна або недавня артеріальна тромбоемболічна хвороба (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда)
• Гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі (до нормалізації показників функції печінки)
• Підвищена чутливість до активної речовини або до однієї з допоміжних речовин
• Порфірія
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Для лікування симптомів постменопаузи місцеву терапію естрогенами слід розпочинати лише за наявності симптомів, які негативно впливають на якість життя. Як і у випадку з усіма продуктами естрогену, принаймні щорічно слід проводити ретельну "оцінку користі та ризику". Терапію слід продовжувати доти, поки користь не перевищить ризики.
Гелістрол 50 мкг / г вагінального гелю не слід поєднувати з системними препаратами естрогену, оскільки дослідження безпеки та ризику, пов'язані з концентраціями естрогенів, досягнутими при комбінованому лікуванні, не проводилися.
Інтравагінальний аплікатор може спричинити скромну локальну травму, особливо у жінок з вираженою вагінальною атрофією.
Попередження щодо допоміжних речовин
Гелістрол 50 мкг / г вагінального гелю містить натрію метилпарагідроксибензоат (Е 219) та натрію пропілпарагідроксибензоат (Е 217), які можуть викликати алергічні реакції (можливо, сповільнені).
Медичне обстеження / спостереження за лікуванням
Перед тим, як розпочати або відновити лікування естріолом, слід зібрати повну особисту та сімейну історію хвороби. Необхідно провести загальний медичний та гінекологічний огляд (включаючи огляд органів малого тазу та грудей) з урахуванням історії хвороби пацієнта та протипоказань та попереджень, пов’язаних із лікування.
Під час лікування рекомендується проводити періодичні перевірки, періодичність та характер яких необхідно адаптувати до окремого пацієнта. Пацієнти повинні бути поінформовані про тип будь -яких змін молочної залози, про які слід повідомити лікаря або медсестру.
Дослідження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих на даний момент методів скринінгу, модифікованих відповідно до індивідуальних клінічних потреб.
У разі вагінальних інфекцій їх слід пролікувати перед початком терапії вагінальним гелем Гелістрол 50 мкг / г.
Клінічні стани, які потребують подальших перевірок
Якщо присутні одне або декілька з перерахованих нижче станів, які мали місце в минулому та / або погіршилися під час вагітності або під час попереднього гормонального лікування, пацієнтку слід ретельно контролювати. Слід мати на увазі, що ці стани можуть повторюватися або погіршуватися під час лікування гелістролом 50 мкг / г вагінального гелю:
• Лейоміоми (міома матки) або ендометріоз
• Історія тромбоемболічних розладів або наявність факторів ризику таких розладів (див. Розділ "Венозний тромбоемболічний розлад" нижче)
• Наявність факторів ризику естрогензалежних пухлин, наприклад, сімейний анамнез раку молочної залози
• Гіпертонія
• проблеми з печінкою (наприклад, аденома печінки)
• Цукровий діабет з ураженням судин або без них
• Жовчнокам'яна хвороба
• Мігрень або (сильний) головний біль
• Системний червоний вовчак (СЧВ)
• Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Розділ «Гіперплазія ендометрію»)
• Епілепсія
• Астма
• Отосклероз
Причини, що виправдовують негайне припинення лікування
Терапію слід припинити, якщо виявлено протипоказання, і в таких ситуаціях:
• Жовтяниця або погіршення функції печінки
• Значне підвищення артеріального тиску
• Новий початок головного болю типу мігрені
• Вагітність
Гіперплазія ендометрію
Ризик гіперплазії ендометрію та карциноми при пероральному застосуванні тільки естрогенів залежить як від тривалості лікування, так і від дози естрогену. Підвищення ризику гіперплазії ендометрію або раку матки не приписувалося лікуванню вагінальним естріолом. Однак, якщо потрібне хронічне лікування, рекомендуються періодичні огляди, з особливою увагою до будь -яких симптомів, що свідчать про гіперплазію ендометрію або злоякісну пухлину ендометрію.
Якщо під час терапії в будь -який час виникає навіть незначна кровотеча з піхви, необхідно дослідити її причину. Це дослідження може включати біопсію ендометрію, яка виключає пухлину ендометрію.
Неконтрастна стимуляція естрогенами може призвести до передракової трансформації в залишкових вогнищах ендометріозу. Тому рекомендується бути обережними при застосуванні цього продукту жінкам, які перенесли гістеректомію з приводу ендометріозу, особливо якщо відомо, що вони мають залишковий ендометріоз.
Рак молочної залози, матки та яєчників
Системне лікування естрогенами може збільшити ризик деяких видів раку, особливо раку матки, яєчників та молочної залози. Не вважається, що гелістрол 50 мкг / г вагінального гелю, який містить низьку дозу естріолу та вводиться місцево, не збільшує ризик раку.
Венозний тромбоемболічний розлад, інсульт та ішемічна хвороба серця
Замісна гормональна терапія системними препаратами асоціюється з підвищеним ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), інсульту та ішемічної хвороби серця. Не вважається, що гелістрол 50 мкг / г вагінального гелю, який містить низьку дозу естріолу та вводиться місцево, не підвищує ризик розвитку ВТЕ, інсульту та ішемічної хвороби серця.
Загальновизнані фактори ризику ВТЕ включають позитивний особистий або сімейний анамнез, важку ожиріння (ІМТ> 30 кг / м2) та системний червоний вовчак (СЧВ), хоча немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен. пацієнтам рекомендується.
Інші умови
Системні естрогени можуть викликати затримку рідини або збільшення тригліцеридів у плазмі крові, тому пацієнтів із захворюваннями серця або з порушенням функції нирок або з наявною гіпертригліцеридемією слід ретельно спостерігати протягом перших тижнів лікування. Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель містить низьку дозу естріолу і вводиться місцево; тому системних ефектів не очікується.
За пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю слід ретельно спостерігати, оскільки можна очікувати підвищення рівня циркулюючого естріолу.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Дослідження взаємодії гелістролу 50 мкг / г вагінального гелю з іншими лікарськими засобами не проводилися. Оскільки Гелістрол вводиться місцево у низьких дозах, клінічно значущих взаємодій не очікується.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель не показаний під час вагітності.
Якщо під час лікування вагінальним гелем Гелістрол 50 мкг / г вагітність настає, лікування слід негайно припинити.
Немає клінічних даних про вагітність, яка зазнала лікування естріолом.
Результати більшості епідеміологічних досліджень щодо випадкового впливу плоду на естроген не вказують на тератогенні чи фетотоксичні ефекти.
Час годування
Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель не показаний під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Побічні ефекти естріолу повідомляються у 3-10% пацієнтів, які проходили лікування, і часто є минущими та мають легку інтенсивність.
На початку лікування, коли слизова оболонка піхви ще атрофічна, може виникнути місцеве подразнення у вигляді відчуття жару та / або свербіння.
Побічні ефекти, які спостерігалися у клінічних дослідженнях, що проводилися з вагінальним гелем Гелістрол 50 мкг / г, були класифіковані відповідно до частоти їх виникнення:
Гелістрол-це вагінальний гель, що вводиться місцево, з дуже низькою кількістю естріолу, що призводить до самообмежувальної системної експозиції (яка майже несуттєва після повторного введення).
Таким чином, гелістрол малоймовірно спричинить більш серйозні побічні ефекти, пов'язані із замісною терапією естрогенами.
Однак при систематичній терапії естрогеном / прогестагеном у більш високих дозах повідомлялося про інші дуже рідкісні реакції, а саме:
• Естрогензалежні доброякісні та злоякісні новоутворення, наприклад рак ендометрію та молочної залози (див. Також розділ 4.3 «Протипоказання» та 4.4. «Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи для« застосування »)
• Венозна тромбоемболія, тобто тромбоз глибоких вен ніг або тазу та емболія легеневої артерії, які частіше зустрічаються серед жінок, які застосовують ЗГТ, ніж жінок, які цього не роблять. Докладніше див. Розділ 4.3 "Протипоказання" та 4.4. "Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні "
• Інфаркт міокарда та інсульт
• Захворювання жовчного міхура
• Порушення шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, багатоформна еритема, вузлова еритема, судинна пурпура
• Ймовірна деменція
04.9 Передозування -
Токсичність естріолу дуже низька.Передозування гелістролу 50 мкг / г вагінального гелю при вагінальному введенні є малоймовірним. Симптоми, які можуть виникнути у разі випадково проковтнутої високої дози: нудота, блювання та вагінальна кровотеча у жінок. Специфічного протиотрути немає. При необхідності слід призначити симптоматичне лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: естрогени, код АТС: G03CA04.
Гелістрол 50 мкг / г вагінальний гель містить синтетичний естріол, хімічно та біологічно ідентичний людському естріолу. Естріол має високу відносну спорідненість зв’язування з рецепторами естрогену в сечовому міхурі та піхвовій тканині та відносно низьку спорідненість зв’язування з рецепторами естрогену ендометрію та тканинами молочної залози. З цієї причини зв’язування естріолу з рецептором естрогену ендометрію має занадто короткий термін, щоб викликати справжню проліферацію, коли естріол вводиться один раз на день, тоді як його зв’язування з вагінальним рецептором естрогену достатньо для повного впливу на вагінальну трофіку, незважаючи на «використання дуже низьких доз естріолу.
У жінок у постменопаузі зниження рівня естрогену викликає сухість, свербіж і легше подразнення статевих органів. Місцевий вагінальний естріол діє безпосередньо на естроген-чутливі тканини нижніх сечостатевих шляхів, знімаючи симптоми вагінальної атрофії. Естріол викликає нормалізацію епітелію піхви, шийки матки та уретри і, отже, сприяє відновленню нормальної мікрофлори та фізіологічного рН у піхві. Крім того, естріол підвищує стійкість клітин епітелію піхви до інфекцій та запалень та зменшує частоту урогенітальних розладів.
Естріол можна використовувати для лікування вагінальних симптомів і розладів (сухість піхви, свербіж, дискомфорт і біль під час статевого акту), пов'язаних з дефіцитом естрогену, що спостерігається в менопаузі (як природній, так і хірургічній).
У рандомізованому клінічному дослідженні порівняно з плацебо інтравагінальне застосування низької дози естріолу (50 мкг на кожне застосування) призводить до значного поліпшення трофіки вагінального епітелію, рН піхви та таких ознак атрофії піхви, як слабкість, сухість та блідість слизова оболонка, уплощение складок. В аналізі симптоматичної відповіді (вторинна кінцева точка) статистична значимість була отримана після 12 тижнів лікування сухості піхви, але не для диспареунії, вагінального свербіння, печіння та дизурії,
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Після одноразового введення гелістролу 50 мкг / г вагінального гелю естріол швидко всмоктується, а максимальна концентрація естріолу в плазмі 106 63 пг / мл досягається через 2 години після введення (діапазон 0,5 - 4). Після піку концентрація естріолу в плазмі експоненційно зменшується середній період напіввиведення 1,65 ± 0,82 години.
Після 21 дня повторного лікування гелістролом абсорбція значно зменшується, а системна експозиція естріолу майже незначна.24 години після введення рівні естріолу нижче межі визначення у всіх досліджуваних.
Майже весь естріол (90%) зв’язується з альбуміном у плазмі, тоді як дуже мало зв’язується із глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗГ). Метаболізм естріолу складається переважно із кон’югації та декон’югації під час ентерогепатичного кровообігу. Естріол переважно виділяється із сечею у кон’югованій формі. Лише невелика частка (≤ 2%) виводиться з фекаліями, переважно у вигляді некон’югованого естріолу.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Токсикологічні властивості естріолу добре відомі. Не існує ніяких доклінічних даних, які мають значення для оцінки безпеки, крім тих, що вже розглянуті в інших розділах короткої характеристики характеристик препарату.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Гліцерин (Е 422)
Метилпарагідроксибензоат натрію (Е 219)
Пропілпарагідроксибензоат натрію (Е 217)
Полікарбофіл
Карбопол
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
Соляна кислота (для регулювання рН)
Очищена вода.
06.2 Несумісність "-
Це не застосовується.
06.3 Строк дії "-
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати при температурі нижче 25 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Не всі розміри упаковок можна продавати. Алюмінієва трубка 10 або 30 г.
Картонна коробка, що містить тубу 10 г та інформаційний лист пацієнта, доступна у двох пачках:
• 1 запаяний блістер, що містить 10 одноразових канюль із позначкою заповнення та поршень для багаторазового використання
АБО
• 1 герметичний мішечок, що містить 1 канюлю з позначкою заповнення та плунжером, які можна використовувати багаторазово.
Картонна коробка, що містить тубу по 30 г та інформаційний буклет з пацієнтами, доступна у двох пачках:
• 3 запаяних блістери, кожен з яких містить 10 одноразових канюль з позначкою заповнення та багаторазовим плунжером
АБО
• 1 герметичний мішечок, що містить 1 канюлю з позначкою заповнення та плунжером, які можна використовувати багаторазово.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких особливих вимог.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Чиніселло Бальсамо (Мічиган)
Продавець дилера в Італії: Italfarmaco S.p.A.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 040650018: 30 г туби з 30 одноразовими канюлями
AIC n. 040650044: 30 г трубки з 1 багаторазовою канюлею
AIC n. 040650020: туба 10 г з 10 одноразовими канюлями
AIC n. 040650032: Трубка 10 г з 1 багаторазовою канюлею
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Резолюція AIFA № 129/2012 від 23.01.2012