Діючі речовини: кеторолак трометамін
ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл оральні краплі, розчин
Пакети Toradol доступні для розмірів упаковок:- ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл оральні краплі, розчин
- ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл розчин для ін’єкцій ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл розчин для ін’єкцій
Показання Для чого використовується Торадол? Для чого це?
TORA-DOL входить до складу нестероїдних протизапальних / протиревматичних препаратів.
TORA-DOL призначений лише для короткочасного (максимум 5 днів) лікування помірного післяопераційного болю.
Протипоказання Коли Торадол не слід застосовувати
Попередження: препарат не показаний при помірних або хронічних болях.
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Пацієнти з уже продемонстрованою гіперчутливістю до кеторолаку або інших НПЗЗ та пацієнти, у яких аспірин або інші інгібітори синтезу простагландинів викликають алергічні реакції (у цих пацієнтів спостерігалися важкі реакції анафілактичного типу).
- Повний або частковий синдром поліпозу носа, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.
- Астма.
- Активна виразкова хвороба або анамнез шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації.
- Як і інші НПЗЗ, кеторолак протипоказаний пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю.
- Попередні, поточні або підозрювані цереброваскулярні кровотечі.
- Гіповолемія або зневоднення.
- Пацієнти з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (креатинін сироватки крові> 442 мкмоль / л) або пацієнти з ризиком ниркової недостатності через гіповолемію або зневоднення.
- Цироз печінки або важкий гепатит.
- Геморагічний діатез.
- Порушення згортання крові.
- Пацієнти на антикоагулянтній терапії.
- Одночасне лікування АСК або іншими НПЗЗ та солями літію, пробенецидом або пентоксифіліном (див. Взаємодії). - Пацієнти на інтенсивній сечогінній терапії.
- При знеболюючій профілактиці перед операцією та під час операції, оскільки вона збільшує ризик кровотечі через інгібування агрегації тромбоцитів та подовження часу кровотечі.
- Кеторолак пригнічує функцію тромбоцитів, тому протипоказаний пацієнтам з підозрою або підтвердженням цереброваскулярних крововиливів.
- Пацієнти, які перенесли операцію з високим ризиком кровотечі або неповного гемостазу, а також пацієнти з високим ризиком кровотечі.
- У дітей та підлітків віком до 16 років.
- Застосування препарату Тора-Дол протипоказано протягом третього триместру вагітності, пологів, пологів та під час лактації (див. Особливі попередження).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Торадол
Попередження: TORA-DOL не можна вважати простим знеболюючим засобом і вимагає застосування під суворим контролем лікаря.
Його не слід використовувати для лікування легкого або хронічного болю.
Епідеміологічні дані свідчать про те, що кеторолак може бути пов'язаний з більш високим ризиком тяжкої шлунково -кишкової токсичності порівняно з іншими НПЗЗ, особливо при застосуванні поза дозволеними показаннями та / або протягом тривалого періоду (див. Також Терапевтичні показання, дозу, спосіб та час введення. Та Протипоказання).
Слід уникати застосування кеторолаку одночасно з НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду лікування, необхідного для контролю симптомів.
Перед початком терапії TORA-DOL слід переконатися, що у пацієнта раніше не було реакцій гіперчутливості до кеторолаку, ацетилсаліцилової кислоти та / або інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Запобіжні заходи, пов'язані з безпліддям
Застосування ТОРА-ДОЛУ, як і будь-якого препарату, що пригнічує синтез циклооксигенази / простагландинів, може знизити фертильність і не рекомендується жінкам, які намагаються завагітніти. вважається.
Літні громадяни
Особливу обережність слід дотримуватись у літніх або ослаблених пацієнтів, оскільки частота виникнення деяких небажаних ефектів може бути вищою, ніж у пацієнтів молодшого віку. (див. Дозу, спосіб та час введення).
У пацієнтів літнього віку також може спостерігатися збільшення періоду напіввиведення препарату та одночасне зменшення кліренсу. Тому, окрім зменшення загальної дози, може бути доречним більший інтервал між прийомами.
Шлунково -кишкові ефекти
TORA-DOL може викликати роздратування шлунково-кишкового тракту, виразку та кровотечу у пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту або без них в анамнезі. Пацієнтам із поточними або попередніми запальними захворюваннями шлунково -кишкового тракту слід проходити лікування тільки під суворим наглядом лікаря. Частота цих ефектів зростає з дозою та тривалістю лікування.
Не використовуйте ТОРА-ДОЛ та інші нестероїдні протизапальні препарати одночасно.
Виразка шлунково -кишкового тракту, кровотеча та перфорація
Під час лікування всіма НПЗЗ, включаючи кеторолак, у будь -який час, з попереджувальними симптомами або без них, або в анамнезі серйозних шлунково -кишкових подій, повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку чи перфорацію.
Пацієнти літнього віку мають підвищену частоту побічних реакцій на НПЗЗ, особливо шлунково -кишкові кровотечі та перфорації, які можуть бути фатальними. Виснажені пацієнти, як видається, переносять меншу кількість виразок або кровотеч, ніж інші. Більшість смертельних подій з боку шлунково-кишкового тракту, пов'язаних із застосуванням нестероїдних протизапальних препаратів, траплялися у літніх та / або ослаблених пацієнтів. Ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації вищий при застосуванні високих доз НПЗЗ, включаючи кеторолак, у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо це ускладнено кровотечею або перфорацією, а також у пацієнтів літнього віку. Клінічно важкий ризик шлунково-кишкової кровотечі залежить від дози. Ці пацієнти повинні почати лікування з найменшої доступної дози. Слід розглянути можливість одночасного застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик виникнення шлунково -кишкових подій (див. Взаємодії).
НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки їх стан може погіршитися (див. Небажані ефекти). Пацієнти з анамнезом шлунково -кишкової токсичності, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь -які незвичайні шлунково -кишкові симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі), особливо на початкових етапах лікування. У разі виникнення шлунково -кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які отримують кеторолак, лікування слід припинити.
Слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик виразки або кровотечі, такі як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти, такі як аспірин (див. Взаємодії).
Як і при застосуванні інших НПЗЗ, частота та тяжкість шлунково -кишкових ускладнень може зростати зі збільшенням дози та тривалістю лікування кеторолаком. Ризик клінічно важкої шлунково-кишкової кровотечі залежить від дози, особливо у пацієнтів літнього віку, які отримують середню добову дозу, що перевищує 60 мг на добу, ін’єкційного кеторолаку. Виразкова хвороба в анамнезі збільшує ймовірність розвитку серйозних шлунково -кишкових ускладнень під час терапії кеторолаком.
Дихальні ефекти
Для взаємодії з метаболізмом арахідонової кислоти препарат може викликати у астматиків та схильних пацієнтів кризи бронхоспазму та, можливо, інші псевдоалергічні явища або шок.
Анафілактичні (анафілактоїдні) реакції
Анафілактичні (анафілактоїдні) реакції (включаючи, але не обмежуючись цим, анафілаксію, бронхоспазм, почервоніння, висип, гіпотензію, набряк гортані та ангіоневротичний набряк) можуть виникати у пацієнтів з наявністю в анамнезі гіперчутливості до інших НПЗЗ або аспірину чи кеторолаку. Вони також можуть виникати у людей з ангіоневротичним набряком, бронхоспастичною реактивністю (наприклад, астмою) та поліпами в носі. Анафілактоїдні реакції, такі як анафілаксія, можуть бути фатальними. Тому кеторолак слід з обережністю застосовувати пацієнтам з астмою в анамнезі та пацієнтам з повним або частковим синдромом поліпозу носа, ангіоневротичним набряком та бронхоспазмом.
Серцево -судинні та цереброваскулярні ефекти
Оскільки повідомлялося про затримку рідини та набряки у зв’язку із застосуванням НПЗЗ, пацієнтів з артеріальною гіпертензією та / або застійною серцевою недостатністю легкого та помірного ступеня в анамнезі слід належним чином контролювати та попереджувати.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування селективних інгібіторів циклооксигенази-2 та деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах) може бути пов'язане з дещо підвищеним ризиком артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) Хоча кеторолак не показав збільшення тромботичних подій, таких як інфаркт міокарда, недостатньо даних для виключення цього ризику при застосуванні кеторолаку.
Пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, хронічною ішемічною хворобою серця, хворобами периферичних артерій та / або судинними захворюваннями мозку слід лікувати кеторолаком лише після ретельного обстеження. Подібну оцінку слід провести перед початком лікування пацієнтів з факторами ризику серцево -судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет та куріння).
Ефекти нирок
Як і інші НПЗЗ, кеторолак слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції нирок або з захворюваннями нирок в анамнезі, оскільки він є потужним інгібітором синтезу простагландинів, може викликати нефротоксичність, включаючи гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз, нефротичний синдром та гостра ниркова недостатність. Слід бути обережним, оскільки повідомлялося про ниркову токсичність при застосуванні кеторолаку та інших НПЗЗ у пацієнтів, стан яких призводить до зменшення об’єму нирок та / або кровотоку, де ниркові простагландини відіграють допоміжну роль у підтримці ниркової перфузії. У цих пацієнтів введення кеторолаку або інших НПЗЗ може спричинити дозозалежне зниження вироблення ниркових простагландинів і може призвести до явної ниркової недостатності або недостатності.
Пацієнти з найбільшим ризиком цієї реакції - це пацієнти зі зниженою функцією нирок, станами гіпоперфузії нирок, захворюваннями нирок, гіповолемією, серцевою недостатністю, порушеннями функції печінки, цирозом печінки або важким гепатитом, ті, хто приймає діуретики, та люди похилого віку. Припинення застосування кеторолаку або інших нестероїдних протизапальних препаратів зазвичай супроводжується виведенням із стану, що пройшов попереднє лікування.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оскільки TORA-DOL та його метаболіти виводяться переважно нирками, пацієнтам із порушеннями функції нирок під час лікування TORA-DOL слід бути обережними. Зокрема, застосування TORA-DOL пацієнтам із показниками креатиніну в сироватці крові більше 442 мкмоль / л протипоказано.
Препарат протипоказаний при інтенсивній сечогінній терапії.
Затримка натрію / рідини у пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями та периферичними набряками
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та / або серцевою недостатністю в анамнезі слід дотримуватися обережності, оскільки у зв’язку з терапією НПЗЗ повідомлялося про затримку рідини та набряки. У деяких пацієнтів, які приймали НПЗЗ, включаючи кеторолак, спостерігалися затримка рідини, гіпертонія та периферичні набряки, тому їх слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцевою недостатністю, гіпертонічною хворобою або подібними станами.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Під час лікування препаратом ТОРА-ДОЛ рідко відзначалися легкі зміни у функціональних тестах печінки, проте це не мало клінічного значення. Однак доцільно проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, у яких це раніше було порушено, та припинити лікування ТОРАДОЛОМ, якщо є ознаки тяжкої печінкової недостатності.
Гематологічні ефекти
TORA-DOL пригнічує функцію тромбоцитів і може подовжити час кровотечі. TORA-DOL не слід призначати пацієнтам, які мають порушення згортання крові. Хоча дослідження не вказують на значну взаємодію між кеторолаком та варфарином або гепарином, одночасне застосування кеторолаку з препаратами, що перешкоджають гемостазу, включаючи терапевтичні дози антикоагулянтної терапії, включаючи варфарин, профілактику низькими дозами гепарину (2500– 5000 одиниць кожні 12 годин) і декстрани, можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком кровотечі (див. Протипоказання).
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про післяопераційні гематоми та інші ознаки кровотечі з рани у зв'язку з періопераційним застосуванням розчину кеторолаку для ін'єкцій. Лікарі повинні враховувати потенційний ризик кровотечі, коли гемостаз є критичним, наприклад у випадках резекції простати, тонзилектомії або косметичної операції (див. Протипоказання).
Шкірні реакції
Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з яких летальні, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов'язані із застосуванням НПЗЗ (див. Розділ «Побічні ефекти»). на початку терапії.
Кеторолак слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості. Кеторолак не слід призначати одночасно з пробенецидом, оскільки повідомлялося про зміни у фармакокінетиці кеторолаку при цій комбінації.
Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні метотрексату, оскільки спостерігалося, що деякі препарати, що пригнічують синтез простагландинів, зменшують кліренс метотрексату, а отже, можуть збільшити його токсичність.
Зловживання та залежність
Кеторолак не викликає звикання. Симптомів відміни після раптового припинення застосування кеторолаку не спостерігалося.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Торадолу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Слід уникати одночасного застосування ТОРА-ДОЛу та інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Кортикостероїди: підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі (див. Застереження щодо застосування).
Антикоагулянти: НПЗЗ можуть посилювати дію антикоагулянтів, таких як варфарин. Хоча дослідження не вказують на значну взаємодію між кеторолаком та варфарином або гепарином, одночасне застосування кеторолаку з препаратами, що перешкоджають гемостазу, включаючи терапевтичні дози антикоагулянтної терапії (варфарин), профілактика низькими дозами гепарину (2500– 5000 одиниць кожні 12 годин) а декстрани можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком кровотечі.
Антиагреганти та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: існує підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі при поєднанні антиагрегантів тромбоцитів та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) з НПЗЗ (див. Застереження щодо застосування) Кеторолак пригнічує агрегацію тромбоцитів, подовжує концентрацію тромбоксану час кровотечі. На відміну від пролонгованої дії аспірину, функція тромбоцитів нормалізується протягом 24–48 годин після припинення застосування кеторолаку.
Пентоксифілін: При одночасному введенні кеторолаку з пентоксифіліном спостерігається підвищена схильність до кровотеч.
Пробенецид: Повідомлялося про зменшення плазмового кліренсу та об’єму розподілу кеторолаку, збільшення плазмової концентрації кеторолаку та збільшення періоду напіввиведення кеторолаку при одночасному застосуванні з пробенецидом.
Метотрексат: Повідомлялося, що деякі препарати, що пригнічують синтез простагландинів, знижують кліренс метотрексату, а отже, можуть збільшувати його токсичність.
Літій: Повідомлялося, що деякі препарати, що пригнічують синтез простагландинів, інгібують нирковий кліренс літію, що призводить до збільшення концентрації літію в плазмі крові. Були повідомлення про підвищення концентрації літію в плазмі крові під час терапії кеторолаком.
Кеторолак трометамін не змінює зв'язування білків дигоксину. Дослідження in vitro показують, що при терапевтичних концентраціях саліцилату (300 мкг / мл) зв'язування кеторолаку зменшилося приблизно на 99,2-97,5%, що відповідає потенційному подвійному збільшенню концентрації незв'язаного кеторолаку в плазмі крові. Терапевтичні концентрації дигоксину, варфарину, ібупрофену, напроксену, піроксикаму, ацетамінофену, фенітоїну та толбутаміду не змінювали зв’язування білків кеторолаку трометаміну.
Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II: НПЗЗ можуть зменшити ефект діуретиків та антигіпертензивних засобів.Ризик розвитку гострої ниркової недостатності, яка, як правило, оборотна, може зростати у деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів із зневодненням або у літніх пацієнтів), коли інгібітори АПФ та / або антагоністи рецепторів ангіотензину II поєднуються з НПЗЗ. Пацієнтам слід проводити адекватне титрування та гідратацію, а також слід проводити моніторинг функції нирок на початку супутньої терапії та періодично після цього.
Розчин для ін’єкцій кеторолаку зменшував діуретичну відповідь на фуросемід у здорових нормоволемічних пацієнтів приблизно на 20%, тому пацієнтам із серцевою недостатністю слід бути обережними.
Було показано, що кеторолак зменшує потребу в супутній опіоїдній анальгетичній терапії при застосуванні для знеболення після операції.
Оральний прийом таблеток кеторолаку після їжі з високим вмістом жиру призвів до затримки та зниження максимальної концентрації кеторолаку приблизно на 1 годину. Антациди не впливали на ступінь всмоктування.
Попередження Важливо знати, що:
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містять лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Оральні краплі, розчин містять метилпарагідроксибензоат та пропілпарагідроксибензоат, які можуть викликати алергічні реакції (навіть із затримкою).
Попередження: TORA-DOL не можна вважати простим знеболюючим засобом і вимагає застосування під суворим контролем лікаря.
Фертильність, вагітність та грудне вигодовування
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність:
Застосування препарату Тора-Дол протипоказано протягом третього триместру вагітності, пологів, пологів та під час лактації (див. Протипоказання).
Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плоду.
Результати епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня та вад розвитку серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що ризик зростає З дозою та тривалістю терапії.Виявлено, що введення інгібіторів синтезу простагландинів у тварин призводить до збільшення втрат перед та після імплантації та смертності ембріонів та плодів.
Крім того, повідомлялося про збільшення захворюваності різними вадами розвитку, включаючи серцево -судинні, у тварин, які отримували інгібітори синтезу простагландинів протягом органогенетичного періоду.
Протягом першого та другого триместру вагітності кеторолак не слід вводити, окрім як у строго необхідних випадках.
Якщо кеторолак використовується жінкою, яка завагітніла, або протягом першого та другого триместру вагітності, дозу та тривалість лікування слід максимально знизити.
Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть піддавати плід:
- серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
- ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
матері та новонародженому в кінці вагітності:
- можливе подовження часу кровотечі та антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
- пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалої пологів.
Отже, кеторолак протипоказаний протягом третього триместру вагітності. Кеторолак слід призначати лише у міру необхідності протягом перших двох триместрів вагітності.
Кеторолак проникає через плаценту приблизно в 10%.
У жінок дітородного віку перед початком лікування завжди слід виключити будь -яку вагітність і забезпечити ефективну охорону від контрацепції під час лікування.
Пологи та пологи:
Кеторолак протипоказаний під час пологів, оскільки через інгібуючу дію на синтез простагландинів він може негативно впливати на кровообіг плоду з серйозними наслідками для дихання ненародженої дитини та гальмувати скорочення матки з можливою затримкою пологів, збільшуючи таким чином ризик маткової кровотечі
Час годування:
Кеторолак та його метаболіти були виявлені у молоці плода та тварин.
Препарат виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях, тому його застосування протипоказано під час лактації.
Народжуваність:
Застосування ТОРА-ДОЛУ, як і будь-якого препарату, що пригнічує синтез циклооксигенази / простагландинів, може знизити фертильність і не рекомендується жінкам, які намагаються завагітніти. вважається.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
TORA-DOL, хоча і не має наркотичної дії чи впливу на центральну нервову систему, може викликати сонливість.
Деякі пацієнти можуть відчувати сонливість, запаморочення, запаморочення, безсоння або депресію при застосуванні кеторолаку.Якщо пацієнти відчувають ті чи інші подібні побічні ефекти, їм слід бути обережними у виконанні заходів, що потребують уваги.
Тому рекомендується проявляти обережність під час водіння автомобіля та роботи з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Торадол: Дозування
Попередження: Тривалість лікування не повинна перевищувати 5 днів.
ДОРОСЛІ
Введена доза повинна бути найнижчою ефективною дозою щодо тяжкості болю та реакції пацієнта.
Рекомендована доза для дорослих становить 10 мг (еквівалентно 1 таблетці, вкритій плівковою оболонкою, або 10 крапель розчину), якщо це необхідно, кожні 4-6 годин, максимум 40 мг / добу.
У день переходу від парентеральної до пероральної терапії не слід перевищувати загальну добову дозу 90 мг, пам’ятаючи, що максимальна пероральна доза не повинна перевищувати 40 мг. Дозу слід адекватно зменшити у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг.
ЛІТЬ (старше 65 років)
У пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
ДІТИ
Безпека та ефективність у дітей не встановлені, тому застосування препарату протипоказане до 16 років (див. Протипоказання).
Формула оральних крапель особливо підходить для пацієнтів з проблемами ковтання.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Toradol
Симптоми та ознаки
Поодинокі передозування кеторолаку в різних обставинах асоціювалися з болями в животі, нудотою, блювотою, гіпервентиляцією, виразковою хворобою та / або ерозивним гастритом та порушенням функції нирок, які зникали після припинення лікування. Може виникнути шлунково -кишкова кровотеча. Рідко після прийому НПЗЗ можуть виникати гіпертонія, гостра ниркова недостатність, пригнічення дихання та кома.
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції при терапевтичному застосуванні НПЗЗ; це може статися після передозування.
Лікування
Після передозування НПЗЗ пацієнтів слід лікувати симптоматичною та підтримуючою терапією з додаванням нормальних заходів безпеки (викликання блювоти, промивання шлунка, введення активованого вугілля). Специфічних протиотрут немає. Діаліз істотно не усуває кеторолак з крові.
Якщо ви прийняли занадто багато препарату ТОРА-ДОЛ, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Торадолу
Як і всі ліки, це може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Пост -маркетинг
У пацієнтів, які отримують кеторолак, можуть виникнути такі побічні ефекти; частота повідомлень про події невідома, оскільки про них добровільно повідомила кількість людей, що не піддається кількісній оцінці.
Інфекції та інвазії: асептичний менінгіт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, пурпура, носові кровотечі.
Порушення з боку імунної системи: анафілаксія, анафілактоїдні реакції, такі як анафілаксія, можуть бути смертельними, реакції гіперчутливості, такі як бронхоспазм, розширення судин, почервоніння, висип, гіпотензія, набряк гортані.
Порушення обміну речовин та харчування: анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.
Психічні розлади: ненормальне мислення, депресія, безсоння, тривога, дратівливість, нервозність, психотичні реакції, ненормальні сни, галюцинації, ейфорія, порушення концентрації уваги, млявість, сплутаність свідомості.
Порушення з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми, парестезії, гіперкінези, зміна смаку.
З боку очей: порушення зору, порушення зору.
Порушення у вусі та лабіринті: шум у вухах, зниження слуху, запаморочення.
З боку серця: серцебиття, брадикардія, серцева недостатність. Повідомлялося про набряки, гіпертензію та серцеву недостатність у зв’язку з лікуванням НПЗЗ.
Судинні порушення: гіпертонія, розширення судин, гіпотензія, гематоми, почервоніння, блідість, післяопераційна кровотеча з рани. Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування коксибів та деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та для тривалого лікування) може бути пов’язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) (див. для використання). Хоча не було показано, що кеторолак збільшує тромботичні події, такі як інфаркт міокарда, даних недостатньо для виключення подібного ризику з кеторолаком.
Дихальні, грудні та середостінні порушення: набряк легенів, задишка, астма.
Шлунково -кишкові розлади: найбільш часто спостерігаються побічні дії мають шлунково -кишковий характер. Може виникнути виразкова хвороба, виразка, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді смертельна, особливо у літніх людей (див. Застереження щодо застосування). Повідомлялося про нудоту, блювоту, діарею, метеоризм, запори, диспепсію після введення препарату Тора-Дол. біль / дискомфорт, відчуття повноти, мелана, ректальна кровотеча, гематемеза, стоматит, виразковий стоматит, езофагіт, відрижка, виразка шлунково -кишкового тракту, панкреатит, сухість у роті, загострення коліту та хвороби Крона (див. Гастрит спостерігався рідше.
Гепатобіліарні порушення: гепатит, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, пітливість, макуло-папульозна висипка, кропив’янка, свербіж, пурпура, бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко).
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: міалгія
З боку нирок та сечовидільної системи: поліурія, збільшення частоти сечовипускань, олігурія, гостра ниркова недостатність, уреміко -гемолітичний синдром, інтерстиціальний нефрит, затримка сечі, нефротичний синдром, біль у боці (з гематурією або без неї + - азотемія). Як і у випадку інших препаратів, що пригнічують синтез простагландинів, після прийому дози кеторолаку можуть виникнути ознаки ниркової недостатності, такі як збільшення креатиніну та калію.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: жіноче безпліддя.
Загальні розлади та умови у місці введення: астенія, лихоманка, реакції в місці ін’єкції, набряк, біль у грудях, надмірна спрага.
Дослідження: збільшення часу кровотечі, збільшення сечовини в сироватці крові, підвищення креатиніну, порушення показників функції печінки. Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Пероральні краплі: зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити ліки від світла.
Таблетки: Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи.
Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТОРА-ДОЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діюча речовина: кеторолак трометамін 10 мг.
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл розчин для ін’єкцій
Кожен флакон містить:
Діюча речовина: кеторолак трометамін 10 мг.
ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл розчин для ін’єкцій
Кожен флакон містить:
Діюча речовина: кеторолак трометамін 30 мг.
ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл пероральні краплі, розчин
100 мл розчину для пероральних крапель містить:
Діюча речовина: кеторолак трометамін 2 г.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
TORA-DOL випускається у вигляді таблеток, вкритих плівковою оболонкою, розчину для пероральних крапель, розчину для ін’єкцій для внутрішньовенного застосування. або i.v.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ТОРА-ДОЛ таблетки, вкриті плівковою оболонкою, і краплі для прийому всередину
TORA-DOL призначений лише для короткочасного (максимум 5 днів) лікування помірного післяопераційного болю.
Розчин для ін’єкцій ТОРА-ДОЛ
Для лікування показаний TORA-DOL, що вводиться внутрішньом’язово або внутрішньовенно короткий термін (максимум два дні) від помірного до сильного гострого післяопераційного болю.
У разі серйозної операції або дуже сильного болю внутрішньовенне введення TORA-DOL можна використовувати як доповнення до опіоїдного анальгетику.
ТОРА-ДОЛ 30 мг розчин для ін’єкцій також показаний для лікування болю через ниркову коліку.
04.2 Дозування та спосіб введення
TORA-DOL таблетки, вкриті плівковою оболонкою, і краплі для прийому всередину
Попередження: тривалість лікування не повинна перевищувати 5 днів.
ДОРОСЛІ
Введена доза повинна бути найнижчою ефективною дозою щодо тяжкості болю та реакції пацієнта.
Рекомендована доза для дорослих становить 10 мг (еквівалентно 1 таблетці, вкритій плівковою оболонкою, або 10 крапель розчину), якщо це необхідно, кожні 4-6 годин, максимум 40 мг / добу.
У день переходу від парентеральної до пероральної терапії не слід перевищувати загальну добову дозу 90 мг, пам’ятаючи, що максимальна пероральна доза не повинна перевищувати 40 мг.
Дозу слід адекватно зменшити у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг.
ЛІТЬ (старше 65 років)
У пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Формула оральних крапель особливо підходить для пацієнтів з проблемами ковтання.
ДІТИ
Безпека та ефективність у дітей не встановлені, тому застосування препарату протипоказане до 16 років (див. Розділ 4.3-Протипоказання).
Розчин для ін’єкцій ТОРА-ДОЛ
Попередження: Розчин для ін’єкцій містить етанол, тому його не можна застосовувати епідурально чи інтратекально.
Парентерально тривалість терапії не повинна перевищувати 2 днів у разі болюсного введення та 1 дня у разі безперервної інфузії.
Введена доза повинна бути найнижчою ефективною дозою щодо тяжкості болю та реакції пацієнта.
Внутрішньом’язове введення
ДОРОСЛІ
Дорослим рекомендується починати з дози 10 мг, а потім дози 10-30 мг повторювати кожні 4-6 годин, при необхідності, максимум до 90 мг / добу, використовуючи найменшу ефективну дозу.
Тривалість терапії не повинна перевищувати 2 днів.
У день переходу від парентеральної до пероральної терапії не слід перевищувати загальну добову дозу 90 мг, пам’ятаючи, що максимальна пероральна доза не повинна перевищувати 40 мг.
Дозу слід адекватно зменшити у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг.
ЛІТЬ (старше 65 років)
У пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Однак у пацієнтів літнього віку максимальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг / добу.
ДІТИ
Безпека та ефективність у дітей не встановлені, тому застосування препарату протипоказане до 16 років.
Внутрішньовенне введення
ВНУТРІШНЕ ВИКОРИСТАННЯ ПІДГОТОВКИ ЗАБРОНЮЄТЬСЯ ДО БОЛЬНИЦЬ ТА ДОМІВ ДОГЛЯДУ.
ДОРОСЛІ
У ситуаціях, що характеризуються гострим гострим болем (наприклад, при післяопераційній терапії больового нападу), рекомендується початкова доза 10 мг, а потім дози 10-30 мг, які можна повторити за необхідності через 4-6 годин, використовуючи найнижча ефективна доза При необхідності лікування можна продовжувати з більшими інтервалами, однак не слід перевищувати добову дозу 90 мг.
ЛІТЬ (старше 65 років)
Однак у пацієнтів літнього віку максимальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг / добу.
ДІТИ
Безпека та ефективність у дітей не встановлені, тому застосування препарату протипоказане до 16 років.
Ниркові кольки
Рекомендована доза - це флакон 30 мг для внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення.
04.3 Протипоказання
Попередження: Препарат не показаний при помірних або хронічних болях
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
-Через можливість перехресної чутливості TORA-DOL також протипоказаний пацієнтам, у яких ацетилсаліцилова кислота та / або інші нестероїдні протизапальні препарати викликали алергічні прояви, через ризик початку важких анафілактичних реакцій.
- Повний або частковий синдром поліпозу носа, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.
- астма.
- Активна виразкова хвороба або анамнез шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації.
- Важка серцева недостатність.
- Попередня, поточна або підозра на цереброваскулярну кровотечу.
- Гіповолемія або зневоднення.
- Помірна або тяжка ниркова недостатність (креатинін сироватки крові> 1,8 мг / дл).
- Цироз печінки або важкий гепатит.
- Геморагічний діатез.
- Порушення згортання крові.
- Пацієнти, які перенесли операцію з високим ризиком кровотечі або неповного гемостазу.
- Пацієнти на антикоагулянтній терапії.
-Одночасне лікування іншими нестероїдними протизапальними засобами та солями літію, пробенециду або пентоксифіліну (див. Розділ 4.5).
- Пацієнти на інтенсивній сечогінній терапії.
- ТОРА-ДОЛ пригнічує функцію тромбоцитів і подовжує час кровотечі, тому його протипоказано застосовувати для хірургічної анальгетичної профілактики та під час операції, оскільки це збільшує ризик кровотечі.
- У дітей та підлітків віком до 16 років.
- Застосування препарату ТОРА-ДОЛ протипоказане під час вагітності, під час пологів та під час годування груддю.
Попередження: Розчин для ін’єкцій містить етанол, тому застосування через епідуральний або інтратекальний шлях протипоказане.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Попередження: TORA-DOL не можна вважати простим знеболюючим засобом і вимагає застосування під суворим контролем лікаря.
Його не слід використовувати для лікування легкого або хронічного болю.
Слід уникати одночасного застосування ТОРА-ДОЛ з іншими НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду лікування, необхідного для контролю симптомів.
Перед початком терапії TORA-DOL слід переконатися, що у пацієнта раніше не було реакцій гіперчутливості до кеторолаку, ацетилсаліцилової кислоти та / або інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Застосування ТОРА-ДОЛУ, як і будь-якого препарату, що пригнічує синтез простагландинів та циклооксигеназу, не рекомендується жінкам, які мають намір завагітніти.
Прийом препарату ТОРА-ДОЛ слід припинити жінкам, які мають проблеми з фертильністю або які проходять дослідження фертильності.
Пацієнтам похилого віку: Особливу обережність слід дотримуватись у літніх або ослаблених пацієнтів, оскільки частота виникнення деяких небажаних ефектів може бути вищою, ніж у пацієнтів молодшого віку. бути смертельними (див. розділ 4.2).
У пацієнтів літнього віку також може спостерігатися збільшення періоду напіввиведення препарату та одночасне зменшення кліренсу. Тому, окрім зменшення загальної дози, може бути доречним більший інтервал між прийомами.
Вплив на шлунково-кишковий тракт TORA-DOL може викликати роздратування шлунково-кишкового тракту, виразку та кровотечу у пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі або без них. Пацієнтам із поточними або попередніми запальними захворюваннями шлунково -кишкового тракту слід проходити лікування тільки під суворим наглядом лікаря. Частота цих ефектів зростає з дозою та тривалістю лікування.
Не використовуйте ТОРА-ДОЛ та інші нестероїдні протизапальні препарати одночасно.
Шлунково -кишкова кровотеча, виразка та перфорація: Під час лікування усіма НПЗЗ, у будь -який час, з попереджувальними симптомами або без них або в анамнезі серйозних шлунково -кишкових подій, повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку та перфорацію.
Епідеміологічні дані свідчать про те, що кеторолак може бути пов'язаний з більш високим ризиком серйозної шлунково -кишкової токсичності порівняно з іншими НПЗЗ, особливо при застосуванні поза дозволеними показаннями та / або протягом тривалого періоду часу (див. Також розділи 4.1, 4.2 та 4.3).
У людей похилого віку та у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо вона ускладнена кровотечею або перфорацією (див. Розділ 4.3), ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації збільшується при збільшенні доз НПЗП. Ці пацієнти повинні почати лікування з найменшої доступної дози. Слід розглянути можливість одночасного застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик виникнення шлунково -кишкових подій (див. Нижче та розділ 4.5).
Пацієнти з анамнезом шлунково -кишкової токсичності, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь -які абдомінальні симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі), особливо на початкових етапах лікування.
Слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик виразки або кровотечі, такі як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти, такі як аспірин (див. Розділ 4.5).
У разі виникнення шлунково-кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які приймають ТОРА-ДОЛ, лікування слід припинити.
НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загостритися (див. Розділ 4.8).
Дихальні ефекти Для взаємодії з метаболізмом арахідонової кислоти препарат може викликати у астматиків та схильних пацієнтів кризи бронхоспазму та, можливо, інші псевдоалергічні явища або шок.
Серцево -судинні та цереброваскулярні ефекти Оскільки повідомлялося про затримку рідини та набряки у зв’язку із застосуванням НПЗЗ, необхідно належним чином контролювати та оповіщати пацієнтів з артеріальною гіпертензією та / або застійною серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування селективних інгібіторів циклооксигенази-2 та деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах) може бути пов'язане з дещо підвищеним ризиком артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).
Хоча не було показано, що кеторолак збільшує тромботичні події, такі як інфаркт міокарда, недостатньо даних для виключення цього ризику при застосуванні кеторолаку.
Пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, хронічною ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій та / або судинними захворюваннями мозку слід лікувати ТОРА-ДОЛ тільки після ретельного обстеження. Подібну оцінку слід провести перед початком лікування пацієнтів з факторами ризику серцево -судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).
Ниркові ефекти TORA-DOL, як і інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), пригнічує синтез простагландинів, що може викликати нефротоксичність, включаючи гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз, нефротичний синдром та гостру ниркову недостатність.
Тому TORA-DOL вимагає спеціальних запобіжних заходів або виключає його з використання, якщо у пацієнта є такі стани: стани гіпоперфузії нирок, захворювання нирок, цироз печінки або важкий гепатит.
Пацієнти з порушенням функції нирок Оскільки ТОРА-ДОЛ та його метаболіти виводяться переважно нирками, під час лікування ТОРА-ДОЛом пацієнтам з порушеннями функції нирок слід бути обережними. Зокрема, застосування TORA-DOL пацієнтам із показниками креатиніну в сироватці крові вище 1,8 мг / дл протипоказано.
Препарат протипоказаний при інтенсивній сечогінній терапії.
Затримка води та набряк Через потенційний ефект затримки води TORA-DOL слід з обережністю призначати пацієнтам із серцевою недостатністю, гіпертонічною хворобою та подібними станами.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та / або серцевою недостатністю в анамнезі слід бути обережними, оскільки у зв’язку з терапією НПЗЗ повідомлялося про затримку рідини та набряки.
Пацієнти з порушенням функції печінки Під час лікування препаратом ТОРА-ДОЛ рідко відзначалися легкі зміни функціональних показників печінки, однак клінічно не мають значення. Однак доцільно проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, у яких це раніше було порушено, та припинити лікування препаратом ТОРА-ДОЛ, якщо є ознаки тяжкої печінкової недостатності.
Гематологічні ефекти TORA-DOL пригнічує функцію тромбоцитів і може подовжити час кровотечі.
TORA-DOL не слід призначати пацієнтам з порушеннями згортання крові або пацієнтам, які проходять курс лікування препаратами, що впливають на гемостаз, включаючи низькі дози гепарину (2500-5000 МО), призначених для профілактичних цілей (див. Розділ 4.3).
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про післяопераційні гематоми та інші ознаки раневої кровотечі у зв'язку з періопераційним застосуванням розчину TORA-DOL для ін'єкцій. Лікарі повинні враховувати потенційний ризик кровотечі, коли гемостаз є критичним, наприклад у випадках резекції простати, тонзилектомії або косметичної операції (див. Розділ 4.3).
Шкірні ефекти Серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, дуже рідко повідомлялися у зв’язку із застосуванням НПЗЗ (див. Розділ 4.8). виявляються підданими підвищеному ризику: початок реакції відбувається в більшості випадків протягом першого місяця лікування.
Прийом препарату ТОРА-ДОЛ слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь-яких інших ознак гіперчутливості.
Ін'єкції повинні проводитися відповідно до суворих стандартів стерилізації, асептики та антисептики.
Тому таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містять лактозу, тому не підходять для людей з дефіцитом лактази, галактоземією або синдромом мальабсорбції глюкози / галактози.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Слід уникати одночасного застосування ТОРА-ДОЛу та інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Кортикостероїди: підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі (див. Розділ 4.4).
Антиагреганти та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): підвищується ризик шлунково -кишкової кровотечі (див. Розділ 4.4).
Антикоагулянти: НПЗЗ можуть посилювати дію антикоагулянтів, таких як варфарин (див. Розділ 4.4).
TORA-DOL інгібує агрегацію тромбоцитів, зменшує концентрацію тромбоксану та подовжує час кровотечі.На відміну від аспірину, ефект якого тривалий, функція тромбоцитів нормалізується протягом 24-48 годин після припинення лікування.
В пробірці TORA-DOL спричиняє незначне зменшення зв’язування варфарину з білками плазми.
Як і інші лікарські засоби, що пригнічують синтез простагландинів, одночасне застосування ТОРА-ДОЛу з метотрексатом або літієм слід проводити з обережністю, оскільки можливе зниження кліренсу останнього з подальшим збільшенням їх токсичності.
TORA-DOL може взаємодіяти з фуросемідом, зменшуючи його сечогінну дію.
Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II: НПЗЗ можуть зменшити дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоніста ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназну систему, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, у тому числі можлива гостра ниркова недостатність, зазвичай оборотна. Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які приймають ТОРА-ДОЛ одночасно з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку.
Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а після початку супутньої терапії слід розглянути можливість моніторингу ниркової функції.
Одночасне застосування пентоксифіліну може збільшити ризик кровотечі.
Одночасне застосування пробенециду та TORA-DOL призводить до зменшення кліренсу останнього, а отже, до збільшення та подовження концентрації у плазмі крові.
Щодо несумісностей див. Розділ 6.2.
04.6 Вагітність та годування груддю
Застосування препарату ТОРА-ДОЛ протипоказано під час вагітності, під час пологів або під час пологів та під час лактації (див. Розділ 4.4).
Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плоду.
Результати епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня та вад розвитку серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що ризик зростає З дозою та тривалістю терапії.Виявлено, що введення інгібіторів синтезу простагландинів у тварин призводить до збільшення втрат перед та після імплантації та смертності ембріонів та плодів.
Крім того, повідомлялося про збільшення захворюваності різними вадами розвитку, включаючи серцево -судинні, у тварин, які отримували інгібітори синтезу простагландинів протягом органогенетичного періоду.
Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть піддаватися впливу
плід:
- серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
- ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
матері та новонародженому в кінці вагітності:
- можливе подовження часу кровотечі та антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
- пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалості пологів.
Застосування препарату близько до пологів може спричинити затримку самих пологів; крім того, препарат може спричинити, якщо вводити його в цей період, зміни гемодинаміки малого кровообігу ненародженої дитини з серйозними наслідками для дихання.
У жінок дітородного віку перед початком лікування завжди слід виключити будь -яку вагітність і забезпечити ефективну охорону від контрацепції під час лікування.
Препарат виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях, тому його застосування протипоказано під час лактації.
Народжуваність:
Застосування ТОРА-ДОЛУ, як і будь-якого препарату, що пригнічує синтез простагландинів та циклооксигеназу, не рекомендується жінкам, які мають намір завагітніти.
Прийом препарату ТОРА-ДОЛ слід припинити жінкам, які мають проблеми з фертильністю або які проходять дослідження фертильності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
TORA-DOL, хоча і не має наркотичної дії чи впливу на центральну нервову систему, може викликати сонливість.
Тому рекомендується проявляти обережність при керуванні автомобілем та роботі з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Інфекції та інвазії: асептичний менінгіт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, пурпура, носові кровотечі.
Порушення імунної системи: анафілаксія; анафілактоїдні реакції, такі як анафілаксія, можуть мати летальний результат; реакції гіперчутливості (бронхоспазм, розширення судин, висип, гіпотензія, набряк гортані).
Порушення обміну речовин і харчування: анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.
Психічні розлади: депресія, безсоння, тривога, дратівливість, психотичні реакції, ненормальна сновидіння, галюцинації, ейфорія, утруднення концентрації уваги, млявість, сплутаність свідомості.
Розлади нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми, парестезія, гіперкінезія, зміна смаку.
Очні розлади: порушення зору.
Порушення у вусі та лабіринті: шум у вухах, зниження слуху, запаморочення.
Патології серця: серцебиття, брадикардія, серцева недостатність.
Повідомлялося про набряки, гіпертензію та серцеву недостатність у зв’язку з лікуванням НПЗЗ.
Судинні патології: гіпертонія, вазодилатація, гіпотензія, гематома, почервоніння, блідість, післяопераційна ранова кровотеча.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та для тривалого лікування) може бути пов'язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) (див. Розділ 4.4).
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння: набряк легенів, задишка, астма.
Шлунково -кишкова система: найбільш часто спостерігаються побічні дії мають шлунково -кишковий характер. Пептичні виразки, перфорація шлунково -кишкового тракту або кровотеча, іноді смертельні, можуть виникати, особливо у літніх людей (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про нудоту, блювоту, діарею, метеоризм, запор, диспепсію, біль / дискомфорт у животі, повноту, мелану, ректальну кровотечу, гематемезу, виразковий стоматит, езофагіт, відрижку, виразку шлунково-кишкового тракту, панкреатит, сухість у роті. , загострення коліту та хвороби Крона (див. розділ 4.4).
Гастрит спостерігався рідше.
Гепатобіліарні порушення: гепатит, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, підвищена пітливість, макуло-папульозний висип, кропив’янка, свербіж, пурпура, бульозні реакції, включаючи синдром Стівена-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко).
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини: міалгія.
Ниркові та сечові розлади: поліурія, полакіурія, олігурія, гостра ниркова недостатність, уреміко-гемолітичний синдром, інтерстиціальний нефрит, затримка сечі, нефротичний синдром, біль у боці.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози: жіноче безпліддя.
Загальні розлади та стан на місці введення: астенія, лихоманка, реакції в місці ін’єкції, набряк, біль у грудях, надмірна спрага.
Діагностичні тести: збільшення часу кровотечі, збільшення сечовини в сироватці крові, підвищення креатиніну, порушення показників функції печінки.
04.9 Передозування
Дозування 360 мг / день внутрішньовенно вводили здоровим добровольцям протягом 5 днів. Були виявлені: ерозивний гастрит, виразкова хвороба та біль у животі, які зникли при припиненні лікування. Може виникнути шлунково -кишкова кровотеча. Рідко після прийому НПЗЗ можуть виникати гіпертонія, гостра ниркова недостатність, пригнічення дихання та кома.
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції при терапевтичному застосуванні НПЗЗ; це може статися після передозування.
Специфічних протиотрут немає. Слід прийняти підтримуючу терапію і до цього додати нормальні заходи безпеки (викликання блювоти, промивання шлунка, введення активованого вугілля).
Діаліз не виводить кеторолак суттєво з крові.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: нестероїдні протизапальні / протиревматичні,
Код ATC: M01AB15.
Діючою речовиною препарату ТОРА-ДОЛ є трометамін кеторолак, препарат, що належить до класу нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ). Його активність в основному здійснюється шляхом інгібування синтезу простагландинів, зокрема PGE2 та PGF2 альфа.
У доклінічних фармакологічних дослідженнях він виявив у 350 разів сильнішу знеболювальну активність, ніж аспірин у мишей у тесті інгібування болю, спричиненого фенілхіноном, та у 800 разів потужніший, ніж аспірин у щурів, у пригніченні згинальної больової реакції.
TORA-DOL також виявляв протизапальну (перевагу над фенілбутазоном) та жарознижувальну (перевагу над аспірином) активність.
TORA-DOL був у 37 разів активнішим, ніж аспірин, у пригніченні індукованої колагеном агрегації тромбоцитів людини.
TORA-DOL не впливає на центральну нервову систему; вплив на серцево -судинну та дихальну системи мінімальний.
З клінічних досліджень виявилося, що знеболююча активність TORA-DOL у дозі 10 мг дорівнює або перевищує аспірин 650 мг, парацетамол 600 та 1000 мг, комбінація парацетамолу 600 мг та 1000 мг + кодеїну 60 мг; 400 мг глафеніну, 400 мг ібупрофену, 50 мг диклофенаку.
TORA-DOL вводиться i.m. у дозі 30 мг він був виявлений у численних клінічних дослідженнях, порівнянних з морфіном 12 мг та меперидином 100 мг та перевершуючи морфін 6 мг та меперидин 50 мг.
TORA-DOL i.m. 30 мг продемонстрували більшу тривалість дії, ніж морфін та меперидин.
Знеболюючий ефект настає протягом 1 години після перорального введення, через 30 хвилин після внутрішньом'язового введення, а максимальний знеболюючий ефект проявляється через 2-3 години та 1-2 години відповідно.
Для обох препаратів середня тривалість знеболюючого ефекту становить 4-6 годин.
TORA-DOL позбавлений морфієподібних ефектів, не викликає пригнічення дихання і, порівняно з морфієм, частота небажаних ефектів, що впливають на центральну нервову систему (сонливість), значно нижча.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
TORA-DOL швидко і повністю абсорбується перорально з максимальною концентрацією у плазмі крові 0,87 мкг / мл протягом 35 хвилин після прийому таблеток по 10 мг та піком 1,11 мкг / мл протягом 26 хвилин після введення 10 мг розчину.
Було виявлено, що таблетки та 2% розчин біоеквівалентні з точки зору AUC та періоду напіввиведення.
Так само після внутрішньом’язового введення 30 мг TORA-DOL швидко і повністю всмоктується із середньою максимальною концентрацією у плазмі 2,2 мкг / мл.
Після внутрішньовенного введення 30 мг максимальна концентрація у плазмі становить 5 мкг / мл.
Фармакокінетика TORA-DOL у людини, як після одноразового, так і багаторазового введення, є лінійною; рівноважний стан у плазмі досягається через одну добу за кожні 6 годин введення.
Період напіввиведення становив 5,4 години після перорального введення та 5,3 години після внутрішньом'язового введення та 5,1 години після внутрішньовенного введення.
У літніх людей ці значення дещо вищі: наприклад, 6,2 та 7.
Прийом антацидів не впливає на всмоктування TORA-DOL.
Розповсюдження
Зв’язування кеторолаку з білками плазми крові становить 99%.
Терапевтичні концентрації дигоксину, варфарину, ібупрофену, напроксену, піроксикаму, ацетамінофену, фенітоїну та толбутаміду не змінюють зв’язування білків TORA-DOL.
Обсяг розподілу 0,11 л / кг.
Обмін речовин
Кеторолак метаболізується в печінці; основними метаболітами є похідні парагідроксилу (12%) та глюкуронату (75%), усі вони неактивні.
Ліквідація
Основний шлях виведення TORA-DOL та його метаболітів-через сечу, а решта виводиться з калом. Нирковий кліренс кеторолаку становить 0,35-0,55 мл / хв / кг.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність
LD 50 перорально у мишей 529 мг / кг (М і Ж); у щурів від 100 до 400 мг / кг (М і Ж) та у мавп вище 200 мг / кг (М і Ж); через i.p. у мишей 473 мг / кг (М і Ж), у щурів від 100 до 400 мг / кг (М і Ж).
Токсичність при повторних дозах
Щоденне застосування високих доз у мишей (30 мг / кг протягом 6 місяців) та мавп (9 мг / кг протягом 12 місяців) виявляло гастроентеропатію (у мишей) та легку нефротоксичність. Адміністрації I.m у кроликів (15 мг / кг протягом 1 місяця) та мавп (13,5 мг / кг протягом 3 місяців) спостерігалася легка запальна реакція в місці ін'єкції.
IV адміністрації у кроликів та мавп (2,5 мг / кг протягом 2 тижнів) вони добре переносилися.
Фетальна токсичність
Немає ніякої додаткової інформації про доклінічні дані, окрім тієї, про яку вже повідомлялося в іншому місці цього короткого опису характеристик препарату (див. Розділ 4.6).
Мутагенез, канцерогенез, переносимість
Було виявлено, що сполука не мутагенна, не є канцерогенною, не викликає сенсибілізації у морської свинки та не має імуногенної активності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
мікрокристалічна целюлоза, лактоза, стеарат магнію, гіпромелоза, діоксид титану, макрогол 8000.
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл розчин для ін’єкцій
спирт, хлорид натрію, вода для ін’єкцій.
ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл розчин для ін’єкцій
спирт, хлорид натрію, вода для ін’єкцій.
ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл пероральні краплі, розчин
лимонна кислота, одноосновний фосфат натрію, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, гідроксид натрію при рН 6,5 ± 0,5, вода очищена.
06.2 Несумісність
TORA-DOL сумісний з амінофіліном, ксилокаїном, морфіном, меперидином, дофаміном, інсуліном та гепарином, змішаними разом у розчині, що міститься у внутрішньовенному крапельному мішку, але не можна змішувати з морфієм, меперидином, прометазином або гідроксизином у шприці.
06.3 Строк дії
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: 3 роки.
Розчин для ін’єкцій 30 мг / мл: 3 роки.
Розчин для ін’єкцій 10 мг / мл: 2 роки.
Оральні краплі: 2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Оральні краплі: тримати подалі від світла.
Таблетки: Не зберігати при температурі вище 30 ° C
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
скляні ампули типу I, жовтого кольору
ТОРА -ДОЛ 10 мг / мл розчин для ін’єкцій - 6 флаконів по 1 мл
ТОРА -ДОЛ 30 мг / мл розчин для ін’єкцій - 3 ампули по 1 мл блістеру з ПВХ та алюмінію
ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою- 10 скляних пляшкових таблеток бурштинового типу III
ТОРА -ДОЛ 20 мг / мл пероральні краплі, розчин - флакон 10 мл
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою - 10 A.I.C. n. 027253032
10 мг / мл розчин для ін’єкцій - 6 ампул по 1 мл A.I.C. n. 027253018
30 мг / мл розчин для ін’єкцій - 3 ампули по 1 мл A.I.C. n. 027253020
20 мг / мл розчин для пероральних крапель - флакон 10 мл A.I.C. n. 027253069
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2012 року
