Діючі речовини: ацеторфан
Тіорфікс гранули 10 мг для пероральної суспензії
Пакети Tiorfix доступні для розмірів упаковки:- Тіорфікс гранули 10 мг для пероральної суспензії
- Тіорфікс гранули 30 мг для пероральної суспензії
- Тіорфікс капсули 100 мг
Показання Для чого використовується Тіорфікс? Для чого це?
Тіорфікс - ліки для лікування діареї.
Тіорфікс використовується для симптоматичного лікування гострої діареї у дітей старше трьох місяців. Це повинно бути пов'язано з надмірним вживанням рідини та із звичайними дієтичними заходами, коли лише ці заходи недостатньо ефективні для контролю діареї та коли причинно -наслідкове лікування неможливе.
Рацекадотрил можна призначати як додаткове лікування, коли можливе причинне лікування.
Протипоказання Коли Тіорфікс не слід застосовувати
Не давайте Тіорфікс
- Якщо у дитини алергія (гіперчутливість) на рацекадотрил або будь -який інший інгредієнт Тіорфіксу.
- Якщо ваш лікар сказав вам, що ваша дитина має непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж давати дитині Тіорфікс.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тіорфікс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж давати дитині Тіорфікс.
Скажіть своєму лікарю, якщо:
- Вашій дитині менше трьох місяців,
- Знайдіть кров або гній у калі дитини, і у дитини піднялася температура. Причиною діареї може бути «бактеріальна інфекція, яку необхідно лікувати у лікаря.
- Ваша дитина має хронічну діарею або діарею, викликану антибіотиками,
- Ваша дитина має захворювання нирок або порушує роботу печінки,
- Ваша дитина страждає від тривалої або неконтрольованої блювоти,
- Ваша дитина хворіє на цукровий діабет (див. "Важлива інформація про деякі інгредієнти Тіорфіксу").
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Тіорфіксу
Скажіть своєму лікарю, якщо ваша дитина приймає або нещодавно приймала інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Застосування Тіорфіксу не рекомендується, якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Перед тим, як приймати будь -які ліки, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Tiorfix не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Tiorfix
Тіорфікс містить приблизно 1 г сахарози на пакетик.
Якщо ваш лікар сказав вам, що ваша дитина має непереносимість деяких цукрів, зверніться до нього, перш ніж давати дитині Тіорфікс.
У немовлят з цукровим діабетом, якщо ваш лікар призначив вашій дитині більше 5 пакетиків Тіорфіксу на день (що еквівалентно більше 5 г сахарози), це слід враховувати при розрахунку загальної добової норми споживання цукру дитиною.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Тіорфікс: Дозування
Tiorfix поставляється у вигляді гранул.
Гранули необхідно додати до їжі або розчинити у склянці води або у дитячій пляшці, добре перемішати і негайно дати.
Рекомендована добова доза залежить від ваги дитини: 1,5 мг / кг на дозу (що дорівнює 1 або 2 пакетикам) тричі на день через рівні проміжки часу.
У немовлят вагою менше 9 кг: один пакетик на дозу.
У немовлят від 9 кг до 13 кг: два пакетики на дозу.
Завжди давайте дитині Тіорфікс саме так, як сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар скаже вам, як довго продовжувати лікування Тіорфіксом. Це слід продовжувати, поки у дитини не з’явиться два звичайних випорожнення, не пізніше 7 днів.
Щоб компенсувати втрату рідини внаслідок діареї, цей препарат слід застосовувати разом з «достатньою кількістю рідини та солі (електроліту). Найкраща добавка рідини та солі досягається за допомогою так званого розчину для пероральної регідратації (якщо є сумніви, будь ласка зверніться до нас). запитайте свого лікаря або фармацевта).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Тіорфіксу
Якщо ви прийняли більше Тіорфіксу, ніж слід
Якщо ваша дитина прийняла більше Тіорфіксу, ніж йому слід, негайно зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти Тіорфікс
Не давайте дитині подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Продовжуйте лікування як зазвичай.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Tiorfix
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Повідомлялося про такі нечасті побічні ефекти (вони вражають від 1 до 10 користувачів на 1000): тонзиліт (запалення мигдалин), висип та еритема (почервоніння шкіри).
Інші побічні ефекти (частоту яких неможливо оцінити за наявними даними): мультиформна еритема (рожеві ураження кінцівок і всередині рота), запалення язика, запалення обличчя, запалення губ, запалення повік, ангіоневротичний набряк (підшкірне запалення в різних частинах тіла), кропив’янка вузлова еритема (запалення у вигляді грудочки під шкірою), папульозний висип (шкірний висип з дрібними, твердими, грудками), свербіж (свербіж шкіри), свербіж (загальне відчуття свербіння).
Негайно припиніть давати дитині Тіорфікс і негайно зверніться до лікаря, якщо у вашої дитини виявляться симптоми ангіоневротичного набряку, такі як:
- набряк обличчя, язика або глотки
- утруднене ковтання
- кропив’янка і утруднене дихання
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Tiorfix після закінчення терміну придатності, зазначеного на вторинній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Перед використанням прочитайте інструкцію.
Що містить Tiorfix
Діюча речовина - рацекадотрил. Кожен пакетик містить 10 мг рацекадотрилу.
Інші інгредієнти:
Сахароза,
Безводний колоїдний кремнезем,
Поліакрилатна дисперсія 30%,
Аромат абрикоса
Як виглядає Tiorfix та вміст упаковки
Tiorfix представлений у вигляді гранул для пероральної суспензії, що містяться в пакетиках.
Кожна упаковка містить 10, 16, 20, 30, 50 або 100 пакетиків (упаковка зі 100 пакетиків тільки для лікарняного використання).
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТІОРФІКС 10 МГ ГРАНУЛИ ДЛЯ УСНОЇ ПІДВІСКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен пакетик містить 10 мг рацекадотрилу.
Кожен пакетик містить 966,5 мг сахарози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гранули для пероральної суспензії.
Білий порошок з характерним абрикосовим запахом.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Додаткове симптоматичне лікування гострої діареї у немовлят (понад 3 місяці) та немовлят, у поєднанні з пероральною регідратацією та звичайними підтримуючими заходами, коли одних таких заходів недостатньо для контролю клінічного стану та коли причинно -наслідкове лікування неможливе.
Якщо можливе причинне лікування, рацекадотрил можна призначити як додаткове лікування.
04.2 Дозування та спосіб введення
ТІОРФІКС 10 мг вводять перорально разом з розчинами для пероральної регідратації (див. Розділ 4.4).
ТІОРФІКС 10 мг призначений для дітей із вагою
Рекомендована доза визначається виходячи з маси тіла: 1,5 мг / кг на дозу (що дорівнює 1 або 2 пакетикам) тричі на день через рівні проміжки часу.
Немовлятам вагою менше 9 кг: один пакетик по 10 мг 3 рази на день.
Немовлятам від 9 кг до 13 кг: 2 пакетика по 10 мг 3 рази на день.
Тривалість лікування у клінічних дослідженнях у дітей становила 5 днів. Лікування слід продовжувати до тих пір, поки не виділяться два нормальних виділення з калом. Курс лікування не повинен перевищувати 7 днів. Тривале лікування рацекадотрилом не рекомендується.
Немає клінічних досліджень для немовлят віком до 3 місяців.
Особливі популяції:
Немає досліджень щодо немовлят або дітей з нирковою або печінковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю рекомендується дотримуватися обережності.
Гранули можна додавати до їжі, розчиняти у склянці води або у дитячій пляшці, добре перемішувати і негайно давати.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Цей лікарський засіб містить сахарозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Введення TIORFIX 10 мг не змінює звичні схеми регідратації. Важливо, щоб дитина пила багато рідини.
У разі важкої або тривалої діареї з сильною блювотою або втратою апетиту слід розглянути можливість внутрішньовенної регідратації.
Наявність кров’янистого або гнійного стільця і лихоманки може свідчити про наявність інвазійних бактерій, що викликають діарею, або про наявність інших серйозних станів. Крім того, Рацекадотрил не тестувався на діарею, пов’язану з антибіотиками. Тому Рацекадотрил не слід вводити у цих станах.
Недостатньо досліджень щодо лікування хронічної діареї цим препаратом.
Пацієнтам з діабетом слід враховувати, що кожен пакетик містить 0,966 г сахарози.
Якщо кількість сахарози (джерело глюкози та фруктози), присутня у добовій дозі ТІОРФІКСУ 10 мг, перевищує 5 г на добу, це слід враховувати для добової дози цукру.
Через відсутність клінічних досліджень у цій популяції препарат не слід вводити немовлятам віком до 3 місяців.
Продукт не слід призначати дітям з нирковою або печінковою недостатністю незалежно від ступеня тяжкості через відсутність інформації про цю групу пацієнтів.
Через можливу нижчу біодоступність продукт не слід вводити у разі тривалої або неконтрольованої блювоти.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
На сьогоднішній день ніякої взаємодії з іншими активними інгредієнтами у людини не описано.
У людей одночасне лікування рацекадотрилом і лоперамідом або ніфуроксазидом не змінює кінетику рацекадотрилу.
04.6 Вагітність та годування груддю
Родючість
Дослідження фертильності, проведені з рацекадотрилом у щурів Sprague-Dawley, не демонструють ніякого впливу на фертильність.
Вагітність
Немає адекватних даних про застосування рацекадотрилу у вагітних жінок. Дослідження на тваринах не показали прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, фертильність, ембріональний розвиток плоду, пологи або постнатальний розвиток. Однак через відсутність будь -яких специфічних За наявними клінічними дослідженнями, рацекадотрил не слід призначати вагітним жінкам.
Час годування
Через відсутність інформації про секрецію рацекадотрилу у жіночому молоці цей лікарський засіб не слід призначати жінкам, що годують груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не актуально.
Рацекадотрил не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Наявні дані клінічних випробувань за участю 860 педіатричних пацієнтів з гострою діареєю, які отримували лікування рацекадотрилом, та 441, які отримували плацебо.
Перераховані нижче побічні ефекти частіше спостерігалися при застосуванні рацекадотрилу, ніж при застосуванні плацебо, або про них повідомлялося під час постмаркетингового спостереження. Частота небажаних ефектів визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Інфекції та інвазії
Нечасто: тонзиліт.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: висип, еритема.
Невідомо: мультиформна еритема, набряк язика, набряк обличчя, набряк губ, набряк очей, ангіоневротичний набряк, кропив’янка, вузлова еритема, папульозний висип, свербіж, свербіж.
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано. Одноразові дози, що перевищують 2 г, що еквівалентно 20 -кратній терапевтичній дозі, вводилися дорослим, і ніяких шкідливих ефектів не було описано.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші протидіарейні засоби.
Код ATC: A07XA04.
Рацекадотрил - це проліки, які повинні гідролізуватися в його активний метаболіт - тіорфан, який є інгібітором енцефалінази, ферменту клітинної мембрани, що знаходиться в різних тканинах, особливо в епітелії тонкої кишки. Цей фермент сприяє перетравленню пептидів. деградація ендогенних пептидів, таких як енкефаліни Рацекадотрил захищає енкефаліни від ферментативної деградації, подовжуючи їх дію на рівні енцефалінергічних синапсів у тонкому кишечнику та зменшуючи гіперсекрецію.
Рацекадотрил - чистий активний інгредієнт, що виділяється кишечником. Він спричиняє зменшення кишкової гіперсекреції води та електролітів, спричинених холерним токсином або запальним станом, і не впливає на базальну секреторну активність. Рацекадотрил має швидку протидіарейну активність, не змінюючи час кишкового транзиту..
У двох клінічних випробуваннях у дітей рацекадотрил зменшив вагу фекалій на 40% та 46% відповідно протягом перших 48 годин. Також спостерігалося значне скорочення тривалості діареї та необхідність регідратації.
Мета-аналіз (9 рандомізованих клінічних випробувань рацекадотрилу порівняно з плацебо, на додаток до розчину для пероральної регідратації) зібрав дані про окремих пацієнтів від 1384 хлопчиків та дівчаток з гострою діареєю різного ступеня тяжкості, які лікувалися як стаціонарні або амбулаторні. Середній вік становив 12 місяців (міжквартильний діапазон: від 6 до 39 місяців). Всього було 714 пацієнтів віком до 1 року, а 670 пацієнтів - від 1 року і більше. Пацієнти між дослідженнями коливалися від 7,4 кг до 12,2 кг. Середня тривалість діарея після включення становила 2,81 день для групи плацебо та 1,75 дня для групи рацекадотрилу. Частка госпіталізованих пацієнтів була вищою у групах рацекадотрилу порівняно з плацебо [HR (коефіцієнт ризику): 2,04; 95% ДІ: від 1,85 до 2,32; p 1 рік) (HR: 2,16; 95% ДІ: від 1,83 до 2,57; стор
Рацекадотрил не викликає здуття живота. Під час свого клінічного розвитку рацекадотрил спричинив початок вторинного запору у відсотка пацієнтів, порівнянних з тими, що спостерігалися при введенні плацебо. .
Рандомізоване перехресне дослідження показало, що капсули рацекадотрилу у дозі 100 мг у терапевтичній дозі (1 капсула) або у надтерапевтичній дозі (4 капсули) не викликали подовження інтервалу QT / QTc у 56 здорових добровольців (на відміну від моксифлоксацину, що застосовувався як контроль).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального застосування рацекадотрил швидко всмоктується.
Розповсюдження
У плазмі після пероральної дози рацекадотрилу, міченого С-14, виміряна радіовуглецева експозиція була на багато ступенів вище, ніж у клітинах крові, і в 3 рази вище, ніж у цільній крові. Тому препарат не зв’язується з клітинами крові на значних рівнях. Розподіл радіовуглецю в інших тканинах тіла був помірним, на що вказує середній видимий об’єм розподілу в плазмі 66,4 кг.
Дев’яносто відсотків активного метаболіту рацекадотрилу (тіорфан = (RS) -N -(1 -оксо -2 -(меркаптометил) -3 -фенілпропіл) гліцин) зв’язується з білками плазми крові, переважно альбуміном.
Тривалість та ступінь ефекту рацекадотрилу залежать від дози. Пік інгібування енцефалінази в плазмі досягається приблизно через 2 години і відповідає 90% інгібуванню у дозі 1,5 мг / кг. Тривалість інгібування плазмової енцефалінази становить приблизно 8 годин.
Обмін речовин
Період напіввиведення рацекадотрилу, розрахований як інгібування енцефалінази плазми, становить приблизно 3 години.
Рацекадотрил швидко гідролізується в тіорфан (RS) -N -(1 -окси -2 -(меркаптометил) -3 -фенілпропіл) гліцин, активний метаболіт, у свою чергу, трансформується в неактивні метаболіти, ідентифіковані як S -метилтіорфан сульфоксид, тиорфан S -метил , 2 -метаносульфінілметил пропіонової кислоти та 2 -метилсульфанілметил пропіонової кислоти, які утворюються при системному впливі вихідного препарату більше ніж на 10%.
Інші незначні метаболіти також були виявлені та кількісно визначені в сечі та фекаліях.
Дані в пробірці вказують, що рацекадотрил / тіорфан та чотири основні неактивні метаболіти не інгібують ізоформи основних ферментів CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 та 2C19 на клінічно значущих рівнях.
Дані в пробірці вказують, що рацекадотрил / тіорфан та чотири основні неактивні метаболіти не індукують ізоформи ферменту CYP (сімейство 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, сімейство 1A, 2E1) та ферменти, кон'юговані з UGT, на клінічно значущих рівнях.
У педіатричній популяції фармакокінетичні результати подібні до результатів у дорослої популяції: Cmax досягається через 2 години 30 хвилин після введення дози. Після кількох доз кожні 8 годин протягом 7 днів накопичення не відбувається.
Виділення
Рацекадотрил виводиться у формі активних та неактивних метаболітів. Екскреція відбувається переважно через нирки (81,4%) і, значно меншою мірою, через фекальні шляхи (приблизно 8%). Легеневий шлях не є значним (менше 1%дози).
05.3 Дані доклінічної безпеки
4-тижневі дослідження хронічної токсичності на мавпах і собаках, скориговані на тривалість лікування у людей, не вказують на вплив у дозах до 1250 мг / кг / добу та 200 мг / кг, що відповідає границям безпеки 625 та 62 (щодо на "людина"). Рацекадотрил не був імунотоксичним у мишей, які отримували рацекадотрил протягом 1 місяця. Більш тривалий (1 рік) вплив у мавп показав генералізовані інфекції та зменшення реакції антитіл при вакцинації у дозі 500 мг / кг / добу та відсутність інфекції / імуносупресії у дозі 120 мг / кг / день. Подібним чином деякі параметри інфекції / імунітету змінювалися у собаки, яку лікували 200 мг / кг / день протягом 26 тижнів. Клінічна значимість невідома, див. Розділ 4.8.
У стандартних тестах не виявлено мутагенних або кластогенних ефектів рацекадотрилу в пробірці І в природних умовах.
Випробування канцерогенності з рацекадотрилом не проводилися, оскільки препарат призначений для короткочасного лікування.
Токсичність для репродукції та розвитку (дослідження фертильності та раннього ембріонального розвитку, пренатального та постнатального розвитку, включаючи функцію матері, ембріонально-фетальний розвиток) не виявили специфічних ефектів для рацекадотрилу.
Дослідження токсичності на молодих щурах не виявило значних ефектів рацекадотрилу до дози 160 мг / кг / добу, що у 35 разів вище, ніж у звичайному дитячому режимі (тобто 4,5 мг / кг / добу).
Незважаючи на незрілість ниркової функції у немовлят віком до 1 року, вищих рівнів опромінення у цих осіб не очікується.
Інші доклінічні ефекти (наприклад, тяжка анемія, ймовірно апластична, посилений діурез, кетонурія, діарея) спостерігалися лише у випадках впливу, що вважається достатньо більшим від очікуваного максимального впливу на людину. Клінічна значимість невідома.
Інші фармакологічні дослідження безпеки не виявили шкідливого впливу рацекадотрилу на центральну нервову систему, а також на серцево -судинну та дихальну функції.
У тварин рацекадотрил викликав посилення впливу бутилскополаміну на кишковий транзит та протисудомну дію фенітоїну.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сахароза
Безводний колоїдний кремнезем
Дисперсія поліакрилату 30%
Аромат абрикоса.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Термозакриті паперові / алюмінієві / поліетиленові пакети.
Упаковки по 10, 16, 20, 30, 50 і 100 пакетиків (100 пакетиків тільки для лікарняного використання).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ТОВ "БІОПРОЄТ ЄВРОПА"
29 Тераса Ерлсфорт,
2, Дублін
Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 037518115 / М "Гранули 10 мг для пероральної суспензії" 10 пакетиків у папері / Al / PE - раннє дитинство
AIC n. 037518127 / М "Гранули 10 мг для пероральної суспензії" 16 паперових / Al / PE пакетиків - раннє дитинство 20
AIC n. 037518139 / М "Гранули 10 мг для пероральної суспензії" 20 паперових / Al / PE пакетиків - раннє дитинство 30
AIC n. 037518141 / М "Гранули 10 мг для пероральної суспензії" 30 пакетиків у папері / Al / PE - раннє дитинство 50
AIC n. 037518154 / М "Гранули 10 мг для пероральної суспензії" 50 пакетиків у папері / Al / PE - раннє дитинство
AIC n. 037518166 / М "Гранули 10 мг для пероральної суспензії" 100 пакетиків у папері / Al / PE - раннє дитинство
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
/
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
08/03/2013
