Діючі речовини: зофеноприл (кальцій зофеноприлу)
БІФРИЛ 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг, вкриті плівковою оболонкою
Чому використовується Bifril? Для чого це?
BIFRIL містить 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг зофеноприлу кальцію, який належить до групи препаратів для зниження артеріального тиску, званих інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).
BIFRIL використовується для лікування таких станів:
- високий кров'яний тиск (гіпертонія);
- серцевий напад (гострий інфаркт міокарда) у людей, які можуть проявляти ознаки та симптоми серцевої недостатності, а можуть і не проявляти їх, і які не отримували лікування для розчинення тромбів (тромболітична терапія).
Протипоказання Коли Біфрил не слід застосовувати
Не приймайте BIFRIL, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) на діючу речовину або на будь -який інший інгредієнт препарату BIFRIL (див. розділ «Що містить BIFRIL»).
- раніше мали алергічні реакції на інший інгібітор АПФ, такий як каптоприл або еналаприл.
- мали попередні важкі епізоди набряку та свербіння обличчя, носа та горла (ангіоневротичний набряк), пов’язані з попередньою терапією інгібіторами АПФ, або якщо ви страждаєте від спадкового / ідіопатичного ангіоневротичного набряку (швидкий набряк шкіри, травного тракту та інших органів) .
- страждають від серйозних проблем з печінкою.
- страждають від звуження артерій нирок.
- після третього місяця вагітності (краще уникати прийому BIFRIL навіть на ранніх термінах вагітності - див. Розділ: Вагітність).
- ви жінка дітородного віку, якщо не використовуєте ефективні методи контрацепції.
- у вас цукровий діабет або порушення функції нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Bifril
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати BIFRIL, якщо:
- мають високий кров'яний тиск та проблеми з печінкою та нирками;
- мають високий кров'яний тиск через проблеми з нирками або звуження ниркової артерії (реноваскулярна гіпертензія);
- нещодавно перенесла трансплантацію нирки;
- перебуває на діалізі;
- ви перебуваєте на аферезі ЛПНЩ (процедура, подібна до ниркового діалізу, яка очищає вашу кров від шкідливого холестерину);
- мають аномально високий рівень гормону альдостерону в крові (первинний гіперальдостеронізм);
- мають звуження клапана серця (аортальний стеноз) або потовщення стінок серця (гіпертрофічна кардіоміопатія);
- мали або страждали на псоріаз (захворювання шкіри, що характеризується лускатими рожевими плямами);
- отримує десенсибілізуючу терапію ("ін'єкції алергії") при укусах комах;
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецептора ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом;
- аліскірен.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Bifril".
Під час прийому BIFRIL артеріальний тиск може знизитися до занадто низького рівня, особливо після прийому першої дози (це більш ймовірно, якщо ви одночасно приймаєте діуретики, якщо ви зневоднені або якщо ви на низькій дієті. Вміст солі) Якщо це сталося, негайно повідомте лікаря і ляжте на спину.
Якщо ви збираєтесь на операцію, скажіть своєму анестезіологу, що ви приймаєте BIFRIL, перш ніж приймати анестезію. Це допоможе анестезіологу перевірити свій артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень під час процедури.
Також, якщо ви страждаєте на серцевий напад (гострий інфаркт міокарда) і якщо:
- у вас низький кров'яний тиск (<100 мм рт.
- BIFRIL не є рекомендованим для вас препаратом;
- йому більше 75 років
- BIFRIL слід застосовувати з особливою обережністю.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або могли б бути) вагітними. Застосування препарату БІФРІЛ на ранніх термінах вагітності не рекомендується, і його не слід приймати, якщо ви старше третього місяця вагітності, оскільки препарат може завдати серйозної шкоди дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ «Вагітність» ).
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям та підліткам до 18 років, оскільки його безпека не встановлена
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Bifril
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- препарати, що підвищують рівень калію в крові (калійзберігаючі діуретики, такі як спіронолактон, триамтерен, амілорид або добавки калію), калієвмісні замінники солі;
- ітіум (використовується для лікування розладів настрою);
- анестетики;
- наркотичні засоби (наприклад, морфій);
- антипсихотичні препарати (використовуються для лікування шизофренії та подібних захворювань);
- антидепресанти або трициклічні препарати, наприклад. амітриптилін і кломіпрамін;
- інші ліки від високого кров'яного тиску та судинорозширювальні засоби (включаючи бета -блокатори, альфа -блокатори та діуретики, такі як гідрохлоротіазид, фуросемід, торасемід); Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів: Якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. Також інформацію у розділах «Не приймайте Біфріл» та «Попередження та запобіжні заходи»);
- нітрогліцерин та інші нітрати, що використовуються при болях у грудях (стенокардія);
- антациди, включаючи циметидин (для лікування печії та виразки шлунка);
- циклоспорин (використовується після трансплантації органів) та інші імуносупресивні препарати (препарати, що пригнічують захисні сили організму);
- алопуринол (використовується для лікування подагри);
- інсулін та інші пероральні протидіабетичні препарати;
- цитостатичні засоби (використовуються для лікування раку або хвороб, що впливають на імунну систему);
- кортикостероїди (потужні протизапальні засоби);
- прокаїнамід (використовується для контролю за нерегулярним серцебиттям);
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, такі як аспірин або ібупрофен);
- симпатоміметичні препарати (препарати, що впливають на нервову систему, включаючи деякі препарати, що використовуються для лікування астми або сінної лихоманки, та пресорні аміни, такі як адреналін).
BIFRIL з їжею, напоями та алкоголем
BIFRIL можна приймати під час їжі або натщесерце, але таблетку краще запивати водою. Алкоголь посилює гіпотензивну дію BIFRIL (зниження артеріального тиску); зверніться до лікаря для отримання додаткової інформації про вживання алкоголю під час прийому цього препарату.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом BIFRIL до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам приймати інші ліки замість BIFRIL. BIFRIL не рекомендується на початку Вашої вагітності та не слід слід приймати після третього місяця вагітності, оскільки препарат може завдати серйозної шкоди дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат. BIFRIL не рекомендується під час грудного вигодовування, і ваш лікар може вибрати інший відповідний вам препарат, якщо ви хочете продовжувати грудне вигодовування, особливо якщо ви грудне вигодовування недоношеної дитини.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Цей препарат може викликати запаморочення або втому. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки симптоми не зникнуть
BIFRIL містить лактозу
Цей продукт містить лактозу. Якщо ви знаєте, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Bifril: Дозування
Завжди приймайте BIFRIL точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря. BIFRIL можна приймати під час їжі або натщесерце. Таблетку краще запивати водою.
Лікування гіпертонії (гіпертонія)
Нормальна початкова доза BIFRIL становить 15 мг 1 раз на день. Ваш лікар буде поступово коригувати вашу дозу (зазвичай з інтервалом у чотири тижні), щоб знайти найкращу для вас дозу. Тривалий антигіпертензивний ефект зазвичай досягається при прийомі 30 мг BIFRIL 1 раз на день. Максимальна доза становить 60 мг на добу, яку можна приймати одноразово або розділити на дві прийоми
Якщо ви зневоднені, у вас дефіцит солі або приймаєте сечогінні засоби, можливо, доведеться розпочати лікування препаратом БІФРІЛ 7,5 мг.
Проблеми з печінкою або нирками
Якщо у вас печінкова недостатність легкого або помірного ступеня або ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня, ваш лікар почне лікування з половини звичайної терапевтичної дози BIFRIL (15 мг). Якщо ви перебуваєте на діалізі, вам слід розпочати лікування з однієї чверті нормальної терапевтичної дози (7,5 мг).
Інфаркт (гострий інфаркт міокарда)
Лікування препаратом BIFRIL слід розпочинати протягом перших 24 годин після появи симптомів. Приймайте таблетки BIFRIL двічі на день, вранці та ввечері наступним чином:
- 7,5 мг двічі на день, у перший та другий день лікування;
- По 15 мг двічі на день, на третій та четвертий день лікування;
- з п’ятого дня дозу слід збільшити до 30 мг двічі на день;
- Ваш лікар може скоригувати дозу або максимальну дозу, яку ви отримуєте, виходячи з вимірювань артеріального тиску;
- Тоді лікування триватиме протягом шести тижнів або більше, якщо симптоми серцевої недостатності не зникають.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Bifril
Якщо ви прийняли більше BIFRIL, ніж слід
Якщо ви випадково випили більше таблеток, ніж слід, негайно зверніться до лікаря або до найближчого відділення швидкої допомоги (візьміть із собою всі таблетки, коробку або цю брошуру, якщо можете). Найчастішими симптомами та ознаками передозування є низький артеріальний тиск з непритомністю (гіпотензія), дуже низький пульс (брадикардія), ненормальні аналізи крові (електроліти) та порушення функції нирок.
Якщо ви забули прийняти BIFRIL
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть свою звичайну дозу наступного дня. Однак, якщо затримка дуже велика (напр.багато годин), тому ваша наступна доза буде дуже близькою, пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну одразу у звичайний час.Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом BIFRIL
Перед припиненням лікування препаратом БІФРІЛ завжди проконсультуйтеся з лікарем, незалежно від того, приймаєте ви його від високого кров’яного тиску або після серцевого нападу.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування препарату Біфрил, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Bifril
Як і всі ліки, BIFRIL може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Більшість побічних ефектів, пов'язаних з інгібіторами АПФ, є оборотними і зникають після закінчення лікування.
Поширені побічні ефекти (спостерігаються менш ніж у одного з кожних 10 осіб, які лікуються):
- втома
- нудота та / або блювота
- запаморочення
- головний біль
- кашель.
Менш поширені побічні ефекти (спостерігаються менш ніж у 1 з кожних 100 пролікованих людей):
- загальна слабкість
- м’язові судоми
- висип
Рідкісні побічні ефекти (виявляються менш ніж у однієї людини з кожних 1000 оброблених):
- швидкий набряк та свербіж, особливо обличчя, рота та горла з можливим утрудненням дихання.
На додаток до побічних ефектів, про які повідомлялося при застосуванні препарату БІФРІЛ, загалом повідомлялося про такі ефекти щодо інгібіторів АПФ:
- сильне зниження артеріального тиску на початку лікування або при збільшенні дози з запамороченням, помутнінням зору, непритомністю (непритомність);
- почастішання або нерегулярне серцебиття, серцебиття та біль у грудях (серцевий напад або стенокардія);
- втрата свідомості, раптовий запаморочення, раптове затуманення зору, слабкість та / або втрата відчуття дотику з одного боку тіла (минуща ішемічна атака або інсульт);
- периферичний набряк (опухлі кінцівки від накопичення рідини), низький кров'яний тиск при стоянні, біль у грудях, м'язові болі та / або судоми;
- зниження функції нирок, зміна кількості сечі на добу, наявність білка в сечі (протеїнурія), імпотенція;
- біль у животі, діарея, запор, сухість у роті;
- алергічні дії, такі як висип, кропив’янка, свербіж, лущення шкіри, почервоніння, обвисання та утворення пухирів на шкірі (токсичний епідермальний некроліз), погіршення псоріазу (шкірне захворювання, що характеризується лускатими рожевими ділянками), випадання волосся (алопеція);
- підвищена пітливість і припливи;
- зміни настрою, депресія, порушення сну, зміна шкірних відчуттів, таких як печіння, поколювання або поколювання (парестезія), порушення рівноваги, сплутаність свідомості, дзвін у вухах (шум у вухах), порушення смаку, помутніння зору;
- утруднення дихання, звуження дихальних шляхів легенів (бронхоспазм), синусит, закладений ніс (риніт), запалення язика (глосит), бронхіт;
- пожовтіння шкіри (жовтяниця), запалення печінки або підшлункової залози (гепатит, панкреатит), обструкція тонкої кишки (ілеус);
- зміни в аналізах крові, такі як кількість еритроцитів, лейкоцитів або тромбоцитів або зменшення всіх клітин крові (панцитопенія).
Зверніться до лікаря, якщо ви помітили, що у вас легко синці, або якщо у вас з’явилася незрозуміла біль у горлі або лихоманка;
- підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ) та білірубіну в крові, підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові;
- анемія внаслідок розпаду еритроцитів (гемолітична анемія), яка може виникнути, якщо ви страждаєте від дефіциту G6PD (глюкозо-6фосфатдегідрогенази);
- Гіпоглікемія.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не приймайте BIFRIL після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після "EXP".
Не викидайте жодні ліки в каналізацію. Запитайте у фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить BIFRIL
Діюча речовина - зофеноприл кальцій 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг.
Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, моногідрат лактози, кроскармелоза натрію, стеарат магнію, кремнію діоксид колоїдний безводний, гіпромелоза, діоксид титану (Е 171), макрогол 400 та макрогол 6000 (див. Розділ "BIFRIL містить лактозу").
Опис того, як виглядає BIFRIL, та вміст упаковки
BIFRIL 7.5 випускається у вигляді круглих білих таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з опуклими гранями в упаковках по 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 або 100, а також у пачках по 50 і 56 у перфорованому блістері. На одиницю дози .
BIFRIL 15 випускається у вигляді довгастих білих таблеток, вкритих плівковою оболонкою, в упаковках по 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 або 100, а також у пачках по 50 і 56 у перфорованих одиничних блістерах.
BIFRIL 30 випускається у вигляді довгастих білих таблеток, вкритих плівковою оболонкою, в упаковках по 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 або 100, а також в упаковках по 50 і 56 у перфорованих одиничних блістерах.
BIFRIL 60 випускається у вигляді довгастих білих таблеток, вкритих плівковою оболонкою, в упаковках по 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 або 100, а також в упаковках по 50 і 56 у перфорованих одиничних дозах.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
БІБРІЛЬНІ ПЛАНШИ, ПОВИНЕНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка BIFRIL 7,5 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 7,5 мг кальцію зофеноприлу, що еквівалентно 7,2 мг зофеноприлу.
Кожна таблетка BIFRIL 15 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 15 мг кальцію зофеноприлу, що еквівалентно 14,3 мг зофеноприлу.
Кожна таблетка BIFRIL 30 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 30 мг кальцію зофеноприлу, що еквівалентно 28,7 мг зофеноприлу.
Кожна таблетка BIFRIL 60 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 60 мг кальцію зофеноприлу, що еквівалентно 57,3 мг кальцію зофеноприлу.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка BIFRIL 7,5 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 17,35 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка BIFRIL 15 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 34,7 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка BIFRIL 30 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 69,4 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка BIFRIL 60 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 138,8 мг моногідрату лактози
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
BIFRIL 7,5 мг:
Круглі білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з опуклими гранями.
BIFRIL 15 мг, 30 мг і 60 мг:
Білі, довгасті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія
BIFRIL призначений для лікування легкої та помірної есенціальної артеріальної гіпертензії.
Гострий інфаркт міокарда
BIFRIL показаний у лікуванні, розпочатому протягом перших 24 годин, пацієнтам з гострим інфарктом міокарда, з ознаками та симптомами серцевої недостатності або без них, гемодинамічно стабільними, які не отримували тромболітичну терапію.
04.2 Дозування та спосіб введення
BIFRIL можна приймати до, під час або після їжі. Дозу слід титрувати, виходячи з терапевтичної відповіді пацієнта.
Гіпертонія:
Необхідність коригування терапевтичної дози визначається шляхом вимірювання артеріального тиску безпосередньо перед новим введенням. Дозу слід збільшувати з інтервалом у чотири тижні.
Пацієнти, які не мають гіповолемії та не мають виснаження солі:
Лікування слід починати з 15 мг 1 раз на день, збільшуючи дозу до досягнення оптимального контролю артеріального тиску.
Ефективна доза зазвичай становить 30 мг один раз на день.
Максимальна доза становить 60 мг на добу, що вводиться як одноразово, так і за два прийоми.
У разі неадекватної терапевтичної відповіді можуть бути додані інші гіпотензивні препарати, такі як діуретики (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
Пацієнти з підозрою на гіповолемію або виснаження солей:
При першому введенні препарату у пацієнтів з високим ризиком можуть виникнути епізоди гіпотензії (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні").
Початок терапії інгібіторами АПФ потребує корекції гіповолемії та / або виснаження солі, припинення існуючої терапії діуретиками за два-три дні до пригнічення АПФ та початкової дози 15 мг на день. Якщо вищесказане неможливо, доза повинна становити 7,5 мг на добу.
Пацієнти з високим ризиком гострої важкої гіпотензії повинні бути ретельно обстежені, бажано в лікарні, після першої дози, стільки часу, скільки потрібно для досягнення максимального терапевтичного ефекту, і щоразу, коли збільшується терапевтична доза інгібіторів АПФ та / або діуретиків. . Вищесказане також має стосуватися пацієнтів із стенокардією або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірна гіпотензія може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярні випадки.
Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю та пацієнтів, які проходять діаліз:
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну> 45 мл / хв) BIFRIL можна застосовувати в тій же дозі та режимі дозування один раз на день, як і у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Пацієнти з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Початкова доза та режим дозування BIFRIL для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які проходять діаліз, повинні становити одну чверть від тієї, що вказана у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Останні клінічні спостереження показали "високу частоту анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час гемодіалізу, проведеного з мембранами з високим вмістом флюсу, або під час аферезу ЛПНЩ (див. Розділ 4.4" Попередження та спеціальні запобіжні заходи при застосуванні ").
Люди похилого віку (старше 65 років):
Для літніх людей з нормальним кліренсом креатиніну не потрібно коригування дози.
Літнім людям зі зниженим кліренсом креатиніну (менше 45 мл / хв) рекомендується половина добової дози.
Кліренс креатиніну можна розрахувати з креатиніну сироватки крові за такою формулою:
Ця формула забезпечує кліренс креатиніну у чоловіків, а у жінок отримане значення потрібно помножити на 0,85.
Дозування у пацієнтів з печінковою недостатністю:
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня початкова доза BIFRIL становить половину від очікуваної у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
BIFRIL протипоказаний пацієнтам з гіпертонією з тяжкою печінковою недостатністю.
Педіатричне населення (до 18 років):
Ефективність та безпека застосування BIFRIL у дітей не встановлені. Тому застосування препарату не рекомендується.
Гострий інфаркт міокарда
Лікування препаратом BIFRIL слід розпочати протягом 24 годин після початку гострого інфаркту міокарда та продовжувати протягом шести тижнів.
Дозування така:
1 -й та 2 -й день: 7,5 мг кожні 12 годин
3 -й та 4 -й день: 15 мг кожні 12 годин
з 5 -го дня і далі: 30 мг кожні 12 годин.
У разі низького систолічного артеріального тиску (≤120 мм рт. Ст.) На початку лікування або протягом перших трьох днів після інфаркту міокарда добову дозу збільшувати не слід. У разі гіпотензії (≤100 мм рт. припинено.
Через 6 тижнів лікування пацієнтів слід повторно оцінити та припинити лікування, якщо більше немає жодних ознак дисфункції лівого шлуночка або серцевої недостатності. При наявності таких симптомів лікування можна продовжувати протягом тривалого часу.
Пацієнтам також слід призначати стандартну терапію, наприклад, нітрати, аспірин або бета-адреноблокатори.
Дозування для літніх людей:
Пацієнтам з інфарктом міокарда старше 75 років BIFRIL слід застосовувати з обережністю.
Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю та діалізом:
Ефективність та безпека застосування BIFRIL не встановлені у пацієнтів з інфарктом міокарда, які страждають на ниркову недостатність або проходять діаліз. Тому BIFRIL не слід застосовувати таким пацієнтам.
Дозування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Ефективність та безпека застосування BIFRIL не встановлено у пацієнтів з інфарктом міокарда з печінковою недостатністю, тому його не слід застосовувати цим пацієнтам.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до кальцію зофеноприлу, до будь -якого іншого інгібітора АПФ або до будь -якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ.
• Спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Важка печінкова недостатність.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• У жінок репродуктивного віку, якщо вони не захищені ефективною контрацепцією.
• Двосторонній або односторонній стеноз ниркової артерії у пацієнтів з одиничною ниркою.
• Одночасне застосування Bifril та ліків, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Гіпотонія:
Як і інші інгібітори АПФ, BIFRIL може спричинити надмірне зниження артеріального тиску, особливо після введення першої дози, однак випадки симптоматичної гіпотензії у неускладнених пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігаються рідко.
Частіше це трапляється у пацієнтів з гіповолемією та виснаженням електролітів, спричиненим лікуванням діуретиками, дієтою з низьким вмістом натрію, діалізом, діареєю чи блювотою, або у пацієнтів з важкою ренін-залежною гіпертензією (див. Розділи 4.5 та 4.8).
У пацієнтів із серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї спостерігалася симптоматична гіпотензія. Цей стан частіше виникає у пацієнтів з більш важким ступенем серцевої недостатності внаслідок застосування високих доз петльових діуретиків, у пацієнтів з гіпонатріємією або порушенням функції нирок. У цих пацієнтів з високим ризиком симптоматичної гіпотензії лікування слід починати під ретельним наглядом лікаря, бажано в лікарні, з низьких доз та з ретельним коригуванням дози.
По можливості, на початку терапії препаратом БІФРІЛ слід тимчасово припинити діуретики. Ці міркування також стосуються тих пацієнтів зі стенокардією або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярний інцидент.
Якщо виникає гіпотензія, покладіть пацієнта в лежаче положення. При необхідності відновіть обсяг шляхом внутрішньовенної інфузії звичайного фізіологічного розчину. Початок гіпотензії після початкової дози не виключає можливості подальшого точного коригування дози препарату.
У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю, які мають нормальний або низький артеріальний тиск, при застосуванні BIFRIL може статися подальше зниження системного артеріального тиску. Це очікуваний ефект і зазвичай не є підставою для припинення лікування. Якщо гіпотензія стає симптоматичною, можливо, доведеться зменшити дозу або припинити лікування препаратом БІФРІЛ.
Гіпотензія при гострому інфаркті міокарда:
Лікування препаратом BIFRIL не слід розпочинати у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, якщо існує ризик розвитку додаткової великої гемодинамічної депресії після лікування судинорозширювальними засобами. Це пацієнти з систолічним тиском кардіогенного шоку. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда лікування препаратом BIFRIL може спричинити важку гіпотензію. Якщо гіпотензія зберігається (систолічний тиск
Інфаркт міокарда у пацієнтів з печінковою недостатністю:
Ефективність та безпека застосування BIFRIL не встановлено у пацієнтів з інфарктом міокарда з печінковою недостатністю, тому його не слід застосовувати таким пацієнтам.
Старші люди
Пацієнтам з інфарктом міокарда віком> 75 років BIFRIL слід застосовувати з обережністю.
Пацієнти з реноваскулярною гіпертензією:
У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією та наявним двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом аферентної артерії до одиночної нирки існує підвищений ризик важкої гіпотензії та ниркової недостатності при лікуванні інгібіторами АПФ. Лікування діуретиками може бути причиною. Втрата функція нирок може виникнути навіть при незначних змінах креатиніну сироватки крові навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії. Якщо це вважається абсолютно необхідним, лікування препаратом БІФРІЛ слід розпочинати в лікарні під ретельним наглядом лікаря, у низьких дозах та з ретельним коригуванням дозування. Тимчасово припинити лікування діуретиками після початку лікування BIFRIL та уважно стежити за функцією нирок протягом перших тижнів терапії.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
З обережністю застосовуйте BIFRIL пацієнтам з нирковою недостатністю, оскільки вони потребують зниження дози. При необхідності під час терапії слід проводити ретельний моніторинг функції нирок. Повідомлялося про ниркову недостатність у зв'язку з введенням інгібіторів АПФ переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або із захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії. Креатинін крові, особливо під час супутнього лікування діуретиками. Можуть бути необхідні інгібітори АПФ та / або припинення прийому діуретиків. Протягом перших кількох тижнів терапії рекомендується ретельно контролювати функцію нирок.
Ефективність та безпека застосування BIFRIL у пацієнтів з інфарктом міокарда з нирковою недостатністю не встановлені. Тому за наявності ниркової недостатності (креатинін сироватки крові ≥2,1 мг / дл та протеїнурія ≥500 мг / добу) та інфаркту міокарда BIFRIL не слід бути використаним.
Пацієнти, які проходять діаліз
Пацієнти на діалізі, які отримують інгібітори АПФ, використовуючи високопоточні поліакрилонітрилові мембрани (наприклад, AN 69), можуть відчути анафілактоїдні реакції, такі як: набряк обличчя, почервоніння, гіпотензія та задишка протягом декількох хвилин після "початку" гемодіалізу. Рекомендується використовувати альтернативні мембрани або інший тип антигіпертензивних препаратів.
Ефективність та безпека застосування препарату БІФРІЛ у пацієнтів з інфарктом міокарда, які проходять гемодіаліз, тому його не слід застосовувати таким пацієнтам.
Пацієнти, які проходять аферез ЛПНЩ
Анафілактоїдні реакції, подібні до тих, що спостерігаються у пацієнтів, які проходять гемодіаліз з мембранами з високим потоком, можуть виникати у пацієнтів, які отримують інгібітор АПФ, які проходять аферез ЛПНЩ з декстраном сульфатом (див. Вище).
Рекомендується використовувати таким пацієнтам препарат, що належить до іншого класу антигіпертензивних засобів.
Анафілактичні реакції під час десенсибілізації або укусів комах
Рідко пацієнти, які отримували інгібітори АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час лікування десенсибілізацією (наприклад, отрутою перетинчастокрилих) або після укусів комах. У тих самих пацієнтів цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши застосування інгібіторів АПФ, але вони знову з’явилися після ненавмисного повторного введення того самого препарату. Тому слід бути особливо обережним у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, які проходять процедури десенсибілізації.
Пересадка нирки
Немає досвіду введення BIFRIL пацієнтам, яким нещодавно перенесли трансплантацію нирки.
Первинний альдостеронізм
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні препарати, які діють через "пригнічення системи ренін-ангіотензин. Тому використання цього продукту не рекомендується".
Ангіоневротичний набряк
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані спостерігався у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, особливо протягом перших тижнів лікування. Однак у рідкісних випадках після тривалого лікування інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту може виникнути важкий ангіоневротичний набряк. У цих випадках негайно припинити лікування інгібіторами АПФ та замінити лікування препаратами «іншого класу».
Ангіоневротичний набряк, що вражає язик, голосову щілину або гортань, може призвести до летального результату. Негайно розпочніть екстрену терапію, яка включає, але не обмежується: 1: 1000 (0,3-) підшкірним введенням розчину адреналіну. 0,5 мл) або повільною внутрішньовенною інфузією адреналіну 1 мг / мл (слід розводити, як зазначено), з ретельним контролем електрокардіографії та артеріального тиску.Пацієнта слід госпіталізувати та спостерігати щонайменше 12-24 години та виписувати лише після повної ремісії симптомів.
Навіть у випадках, коли присутній лише набряк язика, без дихальних розладів, необхідне спостереження за пацієнтом, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може бути недостатнім.
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту викликають більшу кількість ангіоневротичного набряку у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним з лікуванням інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку, якщо вони отримують інгібітор АПФ (див. Розділ 4.3. Протипоказання).
Кашель
Під час лікування препаратом BIFRIL може виникнути сухий і непродуктивний кашель, який зникне після припинення застосування препарату.
При диференційній діагностиці кашлю слід враховувати інгібітор АПФ.
Печінкова недостатність
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який спочатку проявляється холестатичною жовтяницею і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Якщо у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, спостерігається жовтяниця або підвищення рівня ферментів печінки, лікування слід припинити та провести відповідне медичне спостереження.
Гіперкаліємія
Під час лікування інгібіторами АПФ може виникнути гіперкаліємія.
Пацієнти з ризиком розвитку гіперкаліємії-це пацієнти з нирковою недостатністю, цукровим діабетом або пацієнти, які одночасно приймають калійзберігаючі діуретики, добавки калію або калієвмісні замінники солі, або пацієнти, які вживають інші активні речовини, пов’язані з підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) ). Якщо одночасне застосування вищезгаданих препаратів вважається доцільним, слід проводити частий контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1). Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Операція / анестезія
У пацієнтів, які перенесли важку операцію або під час анестезії, застосування інгібіторів АПФ може спричинити гіпотензію або навіть гіпотензивний шок, оскільки утворення ангіотензину II блокується у відповідь на компенсаторне збільшення реніну. Якщо це неможливо, припиніть лікування інгібіторами АПФ , уважно стежте за обсягом крові.
Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Інгібітори АПФ слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією відтоку лівого шлуночка.
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. Ризик нейтропенії, як видається, залежить від типу та дози, а також залежить від клінічного стану пацієнта. Рідко спостерігається у неускладнених пацієнтів, але може виникати у пацієнтів з будь -яким ступенем ниркової недостатності, особливо у зв’язку з судинним колагеновим захворюванням (наприклад, системний червоний вовчак, склеродермія) та імуносупресивною медикаментозною терапією, лікуванням алопуринолом, прокаїнамідом або при наявності комбінації цих факторів. У деяких із цих пацієнтів розвинулися важкі інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію.
Якщо у цих пацієнтів застосовується BIFRIL, перед початком терапії, через 2-тижневі інтервали протягом перших трьох місяців лікування зофеноприлом, а потім періодично слід проводити кількість лейкоцитів та диференціальний показник. Під час лікування доручіть пацієнтам повідомляти про будь -які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманку), коли потрібно проводити диференціальний підрахунок. У разі виявлення (нейтрофіли менше 1000 / мм3) або підозри на нейтропенію припиніть прийом зофеноприлу та інших супутніх ліків (див. Розділ 4.5).
він є оборотним після відміни інгібітора АПФ.
Псоріаз
Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з псоріазом.
Протеїнурія
Протеїнурія може виникати особливо у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю або після відносно високих доз інгібіторів АПФ. Пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання нирок, перед початком лікування та періодично після цього проводять оцінку протеїнурії (тест -смужки на зразку першої ранкової сечі).
Хворі на цукровий діабет
Протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ ретельно стежте за рівнем глюкози в крові у пацієнтів з діабетом, які приймають пероральні протидіабетичні або інсулінові препарати (див. Розділ 4.5).
Літій
Поєднання літію та BIFRIL зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Гонка
Зофеноприл, як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, може знизити антигіпертензивну ефективність у пацієнтів темношкірого кольору у порівнянні з пацієнтами не чорного кольору. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту також можуть викликати більш високий рівень ангіоневротичного набряку у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Вагітність
Не розпочинайте терапію інгібіторами АПФ під час вагітності. Пацієнткам, які планують вагітність, вдаються до альтернативного антигіпертензивного лікування з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Негайно припиніть лікування інгібітором АПФ. альтернативна терапія (див. розділи 4.3 та 4.6).
Інший
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію. Інгібітори АПФ зменшують індуковану діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики, наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид, добавки калію або замінники солі на основі калію можуть спричинити значне збільшення калію.
Інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II або аліскірен:
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Одночасне застосування вимагає обережності
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинити втрату об’єму та ризик гіпотензії після початку терапії зофеноприлом (див. Розділ 4.4). «Прийом солей або початок терапії низькою дозою зофеноприлу.
Літій
Повідомлялося про оборотне збільшення концентрації в крові та токсичності літію разом із застосуванням інгібіторів АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити ризик токсичності літію та збільшити вже підвищений ризик токсичності літію при застосуванні АПФ. BIFRIL у комбінації з літієм не рекомендується, і якщо одночасне застосування вважається необхідним, проводиться ретельний моніторинг рівня літію в крові.
Золото
Нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи почервоніння, нудоту, запаморочення та гіпотензію, які можуть бути дуже важкими) після ін’єкції золотих продуктів (наприклад, ауротіомалату натрію) частіше повідомлялися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.
Знеболюючі засоби
Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестетиків.
Наркотики / Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Барбітурати
Може виникнути ортостатична гіпотензія.
Інші антигіпертензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори, альфа-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів)
Можливе посилення або посилення гіпотензивних ефектів. З обережністю використовуйте нітрогліцерин та інші нітрати або інші судинорозширювальні засоби.
Циметидин
Це може збільшити ризик гіпотензивних ефектів.
Циклоспорин
Одночасне застосування інгібіторів АПФ збільшує ризик порушення функції нирок.
Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики або імунодепресанти
Підвищений ризик реакцій гіперчутливості у разі одночасного застосування інгібіторів АПФ. Дані інших інгібіторів АПФ свідчать про підвищений ризик лейкопенії при їх комбінованому застосуванні.
Протидіабетики
Рідко інгібітори АПФ можуть посилювати дію інсуліну та інших пероральних протидіабетичних засобів, таких як сульфонілсечовина, у пацієнтів з діабетом, що знижують рівень глюкози в крові.
Гемодіаліз з мембранами з високим потоком діалізу
Підвищений ризик анафілактоїдних реакцій у разі одночасного застосування інгібіторів АПФ.
Цитостатики або імуносупресивні препарати, системні кортикостероїди або прокаїнамід
Одночасне застосування інгібіторів АПФ може призвести до збільшення ризику лейкопенії
Фактори, які слід враховувати при одночасному застосуванні
Нестероїдні протизапальні препарати (включаючи АСК ≥3 г / добу)
Введення нестероїдних протизапальних засобів може зменшити антигіпертензивний ефект інгібітора АПФ. Крім того, повідомлялося, що НПЗЗ та інгібітори АПФ надають адитивний ефект на збільшення калію, тоді як функція нирок може знижуватися. Ці ефекти в принципі оборотні і виникають, зокрема, у пацієнтів з порушенням функції нирок. Рідко може виникати гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок, таких як літні люди або зневоднені пацієнти.
Антациди
Вони знижують біодоступність інгібіторів АПФ.
Симпатоміметики
Вони можуть зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ; Пацієнти повинні бути ретельно обстежені на предмет бажаних ефектів.
Їжа
Це може зменшити швидкість, але не кількість абсорбції зофеноприлу кальцію.
Додаткова інформація
Клінічні дані про взаємодію зофеноприлу з лікарськими засобами, що метаболізуються ферментами CYP, відсутні. Проте дослідження in vitro із зофеноприлом не показали взаємодії з препаратами, що метаболізуються ферментами CYP.
04.6 Вагітність та лактація
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенезу після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були переконливими; проте невелике збільшення ризику неможливо виключити. Якщо не вважатиметься необхідним продовження терапії. пройти альтернативне антигіпертензивне лікування, для якого встановлено профіль безпеки для застосування під час вагітності. Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і, якщо це вважатиме за доцільне, розпочати альтернативну терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ протягом другого та третього триместру вагітності може викликати фетотоксичність у людини (зниження функції нирок, олігогідроамніони, затримка окостеніння черепа) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. Розділ 5.3). У разі впливу інгібіторів АПФ з другого триместру вагітності рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та кісток черепа.
Час годування :
Оскільки інформація про застосування BIFRIL під час годування груддю відсутня, застосування препарату не рекомендується, і бажано вдатися до альтернативних методів лікування, для яких демонструється хороший профіль безпеки під час годування груддю, особливо під час годування дитини новонародженим або недоношеним. немовля.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає досліджень щодо впливу BIFRIL на здатність керувати автомобілем. Добре пам’ятати під час водіння автомобіля або роботи з механізмами, що препарат може викликати сонливість, запаморочення або втому.
04.8 Побічні ефекти
У наведеній нижче таблиці наведені всі побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічної практики у пацієнтів, які отримували BIFRIL. Вони перераховані відповідно до класифікації систем та органів та поділені відповідно до частоти початку, відповідно до такої конвенції: дуже поширені (> 1/10); поширені (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Розлади нервової системи
Поширені:
Запаморочення, головний біль
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені:
кашель
Шлунково -кишкові розлади
Поширені:
нудота / блювота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто:
висип
Рідкісні:
ангіоневротичний набряк
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто:
м’язові судоми
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені:
втома
Нечасто:
астенія
Спостерігалися такі побічні реакції, пов'язані з терапією інгібіторами АПФ.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
У невеликої кількості пацієнтів можуть виникнути агранулоцитоз та панцитопенія.
Були повідомлення про гемолітичну анемію у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідко: гіпоглікемія
Психічні розлади
У рідкісних випадках: депресія, зміни настрою, порушення сну, стан сплутаності свідомості.
Розлади нервової системи
Іноді: парестезія, дисгевзія, порушення рівноваги.
Очні розлади
Рідко: помутніння зору
Порушення у вусі та лабіринті
Рідко: шум у вухах
Патології серця
Під час лікування інгібіторами АПФ повідомлялося про епізодичні випадки тахікардії, серцебиття, аритмії, стенокардії, інфаркту міокарда у разі гіпотензії.
Судинні патології
Випадки тяжкої гіпотензії траплялися з початком або збільшенням дози. Особливо це трапляється у деяких групах ризику (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування). У зв’язку з гіпотонією можуть виникати такі симптоми, як запаморочення, відчуття слабкості, погіршення зору та рідко втрата свідомості (непритомність).
Рідко припливи.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Про такі симптоми, як задишка, синусит, риніт, глосит, бронхіт та бронхоспазм, повідомлялося рідко. У невеликій підгрупі пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку, що стосується тканин обличчя та ротоглотки. У поодиноких випадках ангіоневротичний набряк, що вражає верхні дихальні шляхи, призводить до смертельної обструкції дихальних шляхів.
Шлунково -кишкові розлади
Іноді біль у животі, діарея, запор і сухість у роті.
Під час лікування інгібіторами АПФ. Описано епізодичні випадки панкреатиту та паралітичної непрохідності. Дуже рідкісні випадки ангіоневротичного набряку тонкої кишки.
Гепатобіліарні порушення
Повідомлялося про епізодичні випадки холестатичної жовтяниці та гепатиту у зв’язку з прийомом інгібіторів АПФ.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Іноді виникають алергічні реакції та реакції гіперчутливості, такі як свербіж, кропив’янка, мультиформна еритема, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, псоріатичні ураження шкіри, алопеція.
Ці симптоми можуть супроводжуватися лихоманкою, міалгією, артралгією, еозинофілією та / або збільшенням титру АНА.
Рідко гіпергідроз.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Іноді може виникати міалгія
Ниркові та сечові розлади
Початок або погіршення ниркової недостатності. Повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування).
Рідко - порушення сечовипускання.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Рідко еректильна дисфункція.
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже рідко - периферичний набряк та біль у грудях.
Діагностичні тести
Можливе збільшення азоту сечовини крові та креатиніну, особливо за наявності ниркової недостатності, важкої серцевої недостатності та реноваскулярної гіпертензії, що може бути оборотним після припинення прийому препарату. У деяких пацієнтів повідомлялося про зниження гемоглобіну, гематокриту, тромбоцитів та показників крові. Крім того, повідомлялося про підвищення рівня ферментів печінки та білірубіну.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.
Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптомами передозування є: тяжка гіпотензія, шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення та ниркова недостатність.
У разі передозування пацієнт повинен перебувати під ретельним клінічним спостереженням, бажано у відділенні інтенсивної терапії. Креатинін та електроліти сироватки крові слід часто перевіряти. Терапевтичні заходи, які необхідно вжити, залежать від характеру та тяжкості. можуть бути вжиті заходи щодо запобігання абсорбції, такі як промивання шлунка та введення адсорбуючих агентів та сульфату натрію. У разі настання гіпотензії пацієнта слід поставити в протишокове положення, а також застосувати еспандери плазми та / або лікування ангіотензином ІІ. вважається. Брадикардію або великі вагусні реакції слід лікувати шляхом введення атропіну. Також може бути розглянуто застосування кардіостимулятора.Інгібітори АПФ можна вивести з кровообігу за допомогою гемодіалізу.Уникайте використання поліакрилонітрильних мембран з високим потоком.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітор АПФ - код АТС: C09AA15.
Сприятливий вплив BIFRIL при лікуванні гіпертонії та гострого інфаркту міокарда проявляється насамперед у пригніченні плазми ренін-ангіотензин-альдостеронової системи у плазмі крові. Інгібування АПФ (Ki 0,4 нМ в легенях кроликів через аргінінову сіль зофеноприлату) шляхом зниження ангіотензину II у плазмі викликає "зниження" вазопресорної активності та зменшення секреції альдостерону. "Останнє та невелике зниження, невелике збільшення сироватки можуть виникати концентрації калію разом із втратами натрію та рідини. Припинення негативного зворотного зв'язку ангіотензину II щодо секреції реніну призводить до збільшення активності реніну в плазмі.
Через 24 години після перорального прийому разової дози 30 мг та 60 мг кальцію зофеноприлу активність АПФ у плазмі крові пригнічується відповідно на 53,4% та 74,4%.
Інгібування АПФ призводить до збільшення циркулюючої та місцевої активності калікреїн-кінінової системи, що сприяє периферичній вазодилатації шляхом активації простагландинової системи. цілком можливо, що цей механізм бере участь у гіпотензивному ефекті зофеноприлу кальцію і відповідає за деякі побічні ефекти.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією введення BIFRIL призводить до подібного зниження артеріального тиску як у положенні стоячи, так і лежачи, без компенсаційного збільшення частоти серцевих скорочень. Середня системна судинна резистентність, як правило, зменшується після введення BIFRIL.
У деяких пацієнтів для досягнення оптимального зниження артеріального тиску потрібно кілька тижнів терапії. Антигіпертензивні ефекти зберігаються при тривалій терапії.
Раптове припинення терапії не було пов'язане зі стрімким підвищенням артеріального тиску. На даний момент немає даних про вплив BIFRIL на захворюваність та смертність у пацієнтів з гіпертонією.
Хоча антигіпертензивні ефекти спостерігалися у всіх досліджуваних групах населення, чорні пацієнти з артеріальною гіпертензією (зазвичай це група населення з низьким рівнем реніну) в середньому менше реагують на монотерапію інгібіторами АПФ, ніж пацієнти не чорного кольору. Ця відмінність зникає з додаванням до терапії сечогінного засобу.
Клінічна ефективність зофеноприлу, призначеного на ранній стадії після інфаркту міокарда, пов’язана з багатьма факторами, такими як зниження рівня ангіотензину II у плазмі (обмеження процесу ремоделювання шлуночків, що може зменшити прогноз quod vitam у пацієнта з інфарктом міокарда) та збільшення концентрацій у плазмі крові і тканини судинорозширювальних речовин (система хінін-простагландин).
Рандомізоване, плацебо-контрольоване клінічне дослідження із застосуванням зофеноприлу було проведено у 1556 пацієнтів з переднім інфарктом міокарда, які не пройшли тромболітичну терапію. Лікування розпочали протягом 24 годин і продовжили протягом 6 тижнів. Частота комбінованої первинної кінцевої точки (тяжка серцева недостатність та / або смерть на 6 тижні) була знижена у пацієнтів, які отримували зофеноприл (зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%). Через один рік виживаність групи пацієнтів із зофеноприлом була збільшена.
Додаткова інформація:
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, що супроводжується ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової травми та / або гіпотензії. Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості. Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією. ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Зофеноприл кальцій є проліком, оскільки активним інгібітором є вільна сульфгідрильна сполука, зофеноприлат, що утворюється в результаті гідролізу тіоефіру.
Поглинання
Зофеноприл кальцій швидко і повністю всмоктується перорально і майже повністю перетворюється на зофеноприлат, досягаючи пікових рівнів у крові через 1,5 години після прийому пероральної дози BIFRIL. Кінетика одноразової дози є лінійною у діапазоні доз - 10–80 мг кальцію зофеноприлу і не накопичується виникає після введення 15–60 мг кальцію зофеноприлу протягом 3 тижнів. Наявність їжі в шлунково -кишковому тракті зменшує швидкість, але не кількість всмоктування та AUC зофеноприлату майже однакові як натще, так і під час годування.
Розповсюдження
Виміряна радіоміченою доза кальцію зофеноприлу ex vivo приблизно на 88% зв’язується з білками плазми, тоді як рівноважний об’єм розподілу становить 96 літрів.
Біотрансформація
Вісім метаболітів, що відповідають за 76% радіоактивності сечі, були виявлені в сечі людини після прийому радіоактивно міченої дози кальцію зофеноприлу. Основним метаболітом є зофеноприлат (22%), який потім метаболізується різними шляхами, включаючи глюкуронізацію (17%), циклізацію та глюкуронізацію (13%), кон'югацію з цистеїном (9%) та S-метилування тіолової групи (8%); період напіввиведення зофеноприлату становить 5,5 годин, а його кліренс у тілі становить 1300 мл / хв після перорального застосування зофеноприлу кальцію.
Ліквідація
Радіоактивно мічений зофеноприлат, що вводиться внутрішньовенно, виводиться із сечею (76%) та калом (16%), тоді як після перорального застосування кальцію зофеноприлу із радіоактивною міткою 69% та 26% радіоактивності виявляється у сечі та фекаліях відповідно. вказує на подвійний шлях виведення (нирками та печінкою).
Фармакокінетика у літніх людей
Коригування дози не потрібне людям похилого віку з нормальною функцією нирок.
Фармакокінетика при порушенні функції нирок
На основі порівняння основних фармакокінетичних параметрів зофеноприлату, виміряних після перорального введення радіоактивно міченого зофеноприлату кальцію, пацієнтам з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну> 45 та 90 мл / хв).
У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (7-44 мл / хв) швидкість виведення знижується приблизно до 50% від норми. Це свідчить про те, що половина звичайної початкової дози BIFRIL слід вводити таким пацієнтам.
У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які проходять гемодіаліз або перитонеальний діаліз, швидкість елімінації знижується до 25% від норми. Це вказує на те, що цим пацієнтам слід давати чверть звичайної початкової дози BIFRIL.
Фармакокінетика при порушенні функції печінки
Значення Cmax та Tmax для зофеноприлату у пацієнтів з легкою або помірною печінковою дисфункцією після одноразової дози радіоактивно міченого кальцію зофеноприлу такі ж, як і у здорових осіб. Однак значення AUC у пацієнтів з цирозом печінки вдвічі перевищують значення, отримані для здорових осіб, тому початкова доза BIFRIL для пацієнтів з легкою або помірною печінковою дисфункцією повинна бути наполовину нижчою, ніж для пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Фармакокінетичних даних щодо зофеноприлу та зофеноприлату у пацієнтів із тяжкою печінковою дисфункцією немає, тому зофеноприл протипоказаний цим пацієнтам.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності повторних доз, проведених у трьох видів ссавців та при пероральному застосуванні, більшість ефектів, пов'язаних з лікуванням, були такими, які зазвичай повідомлялися про інгібітори АПФ. Спостережувані ефекти включали зниження параметрів еритроцитів, збільшення азоту сечовини в сироватці крові, зменшення маси серця та гіперплазію юкста-клубочкових клітин, що відбувалося у дозах, що значно перевищували максимальні рекомендовані дози для людини. У дослідженні пероральної токсичності при повторних дозах на собаках у високих дозах було виявлено видоспецифічну імунно-опосередковану дискразію крові.
У однорічному дослідженні повторної токсичності при пероральному застосуванні у мавп не спостерігалося значних змін у активності цитохрому Р450.
У дослідженнях репродуктивної токсичності зофеноприл у високих дозах 90 та 270 мг / кг у поколінні F1 спричиняв дозозалежне зниження швидкості росту нащадків, а також нефротоксичність та зменшувало виживання після пологів. Лікування зофеноприлом під час гестації викликало токсичність для плода та розвитку у щурів та ембріонів та фетотоксичність у кроликів, але лише у токсичних для матері дозах.
Дослідження генотоксичності показали, що зофеноприл не є ні мутагенним, ні кластогенним.
У дослідженнях канцерогенності на щурах та мишах канцерогенність не виявлена. У дослідженні канцерогенезу, проведеному на мишах, спостерігалося збільшення випадків атрофії яєчок; клінічна значимість цього явища не відома.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро: мікрокристалічна целюлоза, моногідрат лактози, кроскармелоза натрію, стеарат магнію, кремнію діоксид колоїдний безводний.
Покриття: гіпромелоза, діоксид титану (Е 171), макрогол 400, макрогол 6000.
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Особливих запобіжних заходів щодо зберігання немає.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістери PVDC / ПВХ / алюміній або Aclar / алюміній, упаковки:
BIFRIL 7,5 мг - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 або 100 таблеток, вкритих оболонкою; 50 та 56 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у перфорованих одиничних дозах
BIFRIL 15 мг - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 або 100 таблеток, вкритих оболонкою; 50 та 56 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у перфорованих одиничних дозах
BIFRIL 30 мг - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 або 100 таблеток, вкритих оболонкою; 50 і 56 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у перфорованих одиничних дозах
BIFRIL 60 мг - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 або 100 таблеток, вкритих оболонкою; 50 і 56 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у перфорованих одиничних дозах
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Інститут Італії Лусо Фармако S.p.A. - Міланофіорі - Дорога 6 - Будівля L - Розцано (Мі)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
BIFRIL 7,5 мг: 12 блістерів PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408017
14 блістерів PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408029
28 таблеток блістер PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408031
48 таблеток блістер PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408043
12 таблеток блістер Aclar / алюміній AIC n. 034408144
14 блістерні таблетки Aclar / алюміній AIC n. 034408157
28 таблеток Aclar / алюмінієвий блістер AIC n. 034408169
48 таблеток Aclar / алюмінієвий блістер AIC n. 034408171
BIFRIL 15 мг: 12 блістерів PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408056
14 блістерів PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408068
28 таблеток блістер PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408070
12 таблеток блістер Aclar / алюміній AIC n. 034408183
14 блістерні таблетки Aclar / алюміній AIC n. 034408195
28 таблеток Aclar / алюмінієвий блістер AIC n. 034408207
BIFRIL 30 мг: 14 блістерів PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408082
28 таблеток блістер PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408094
56 таблеток блістер PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408106
14 блістерні таблетки Aclar / алюміній AIC n. 034408219
28 таблеток Aclar / алюмінієвий блістер AIC n. 034408221
56 таблеток Aclar / алюмінієвий блістер AIC n. 034408233
BIFRIL 60 мг: 14 блістерів PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408118
28 таблеток блістер PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408120
56 таблеток блістер PVDC / ПВХ / алюміній AIC n. 034408132
14 блістерні таблетки Aclar / алюміній AIC n. 034408245
28 таблеток Aclar / алюмінієвий блістер AIC n. 034408258
56 таблеток Aclar / алюмінієвий блістер AIC n. 034408260
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 30 липня 1998 року
Дата поновлення: 30 липня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2015 року
