Діючі речовини: Фенофібрат
ФУЛКРУМ тверді капсули 200 мг
Показання Для чого використовується Fulcro? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Гіполіпідемічні речовини - гіпохолестеринемічні та гіпотигліцеридемічні засоби.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Фулкрум належить до групи ліків, широко відомих як фібрати. Ці ліки використовуються для зниження рівня жирів (ліпідів) у крові. Наприклад, жири, відомі як тригліцериди.
Фулкрум використовується разом з дієтою з низьким вмістом жиру та іншими немедикаментозними методами лікування, такими як фізичні вправи та схуднення, для зниження рівня жиру в крові.
Фулкрум можна використовувати як доповнення до інших лікарських засобів [статинів] за певних обставин, коли рівень жиру в крові не контролюється лише статинами.
Протипоказання Коли Фулкрум не слід використовувати
- гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин;
- Печінкова недостатність (включаючи біліарний цироз) та стійкі порушення функції печінки неясного характеру;
- важкі захворювання нирок;
- відомі фотоалергії або фототоксичні реакції під час лікування фібратами або кетопрофеном;
- відоме захворювання жовчного міхура;
- гострий або хронічний панкреатит (запалення підшлункової залози, що викликає біль у животі), за винятком гострого панкреатиту внаслідок важкої гіпертригліцеридемії;
- вагітність та годування груддю.
Препарат не слід застосовувати у дитячому віці, оскільки достатній досвід поки відсутній.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Фулкрум
Вторинні причини гіперліпідемії
Вторинні причини гіперліпідемії, такі як неконтрольований цукровий діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія, обструктивне захворювання печінки, медикаментозне лікування, алкоголізм, слід адекватно лікувати, перш ніж розглядати терапію фенофібратом.
Перш ніж вдаватися до використання продукту, бажано перевірити ефективність дієтичного лікування, що знижує рівень ліпідів.
Функції нирок: лікування слід припинити, якщо рівень креатиніну підвищиться на 50% вище верхньої межі норми (ГМН). Рекомендується контролювати рівень креатиніну протягом перших 3 місяців після початку лікування, а потім періодично.
Печінкова функція: Як і у випадку інших гіполіпідемічних препаратів, у деяких пацієнтів повідомлялося про підвищення рівня трансаміназ. Під час лікування слід періодично перевіряти функціональні аналізи печінки, рівень крові, ліпідів та аналіз крові.
Слід звернути увагу на пацієнтів, у яких розвивається підвищений рівень трансаміназ, і лікування слід припинити, якщо рівень АСТ та АЛТ підвищується більш ніж у три рази від верхньої межі нормальних значень.
У разі, якщо відповідь на препарат незадовільна або при наявності стійких порушень функціональних показників печінки, доцільно припинити лікування.
З обережністю застосовувати при захворюваннях печінки в анамнезі.
Панкреатит: Як і у випадку з іншими фібратами, повідомлялося про випадки панкреатиту у пацієнтів, які приймали фенофібрат (див. 4.3 та 4.8). Це може означати недостатню ефективність у пацієнтів з тяжкою гіпертригліцеридемією, пряму дію препарату або явище, вторинне утворенню каменів або піщаних відкладень у жовчних шляхах з обструкцією жовчних проток.
М'язова система: Повідомлялося про випадки м'язової токсичності, включаючи дуже рідкісні випадки рабдоміолізу з нирковою недостатністю або без неї, після введення фібратів або інших гіполіпідемічних засобів. Частота цих ефектів збільшується у випадках гіпоальбумінемії та попередньої ниркової недостатності. Слід запідозрити м’язову токсичність у пацієнтів з дифузною міалгією, міозитом, м’язовими судомами та слабкістю та / або помітним збільшенням креатинінфосфокінази (рівні більше 5 разів) нормальні значення) У таких випадках лікування фенофібратом слід припинити.
Ризик м'язової токсичності може збільшитися, якщо препарат вводити разом з іншим фібратом або статином, особливо у випадках вже наявного захворювання м’язів. Отже, спільний опис фенофібрату з інгібітором ГМГ-КоА-редуктази (статином) слід зарезервувати для пацієнтів з тяжкою комбінованою дисліпідемією та високим серцево-судинним ризиком без анамнезу захворювань м’язів.
Цю комбіновану терапію слід застосовувати з обережністю, а пацієнтів слід ретельно контролювати на предмет можливої м’язової токсичності. Застосовувати з обережністю пацієнтам з виразковою хворобою шлунка, оскільки останні можуть повторно активуватися.
У пацієнтів з гіперліпідемією, які приймають естрогени або естрогенвмісні контрацептиви, слід з’ясувати, чи є гіперліпідемія первинною чи вторинною (можливе збільшення рівня ліпідів, спричинене прийомом естрогену через рот).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Фулкрума
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Пероральні антикоагулянти: фенофібрат посилює дію пероральних антикоагулянтів і може збільшити ризик кровотечі. Рекомендується зменшити дозу антикоагулянтів приблизно на одну третину на початку лікування, а потім поступово коригувати її, якщо це необхідно, на основі МНВ Нормований коефіцієнт).
Циклоспорин: при одночасному застосуванні фенофібрату та циклоспорину повідомлялося про деякі важкі випадки оборотного порушення функції нирок. Тому у цих пацієнтів слід ретельно контролювати функцію нирок і у разі тяжких лабораторних відхилень припинити лікування фенофібратом.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази та інших фібратів: див. "Застереження щодо застосування".
Ферменти цитохрому Р450: Дослідження in vitro з мікросомами печінки людини показують, що фенофібрат та фенофібринова кислота не є інгібіторами ізоформ цитохрому Р450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2. Вони є слабкими інгібіторами CYP2C19 та CYP2A. CYP2C9 у терапевтичних концентраціях.
Пацієнти, які приймають фенофібрат та препарати, що метаболізуються за допомогою CYP2C19, CYP2A6 і особливо CYP2C9, і які мають вузький терапевтичний індекс, повинні ретельно контролюватися і, у разі необхідності, рекомендується коригувати дозу цих препаратів.
Попередження Важливо знати, що:
Функція печінки
Під час лікування ФУЛКРО можна спостерігати помірне підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та дуже рідко - випадки гепатиту. Якщо виникають симптоми, що свідчать про гепатит (наприклад, жовтяниця та свербіж), слід провести відповідні лабораторні дослідження та, за необхідності, припинити лікування.
М'язова система
Як і при застосуванні інших гіполіпідемічних засобів, повідомлялося про випадки м’язової токсичності (поширена міалгія, міозит, підвищення креатинінфосфокінази, м’язові судоми та слабкість) та дуже рідкісні випадки рабдоміолізу. У таких випадках рекомендується припинити лікування, щоб сприяти регресу цих симптомів.
У разі одночасного введення з іншим фібратом або статином див. "Застереження щодо застосування".
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність: безпека застосування препарату під час вагітності та годування груддю не встановлена. Тому тверді капсули Фулкрум 200 мг слід застосовувати під час вагітності лише після ретельного обміркування співвідношення ризик / користь.
Лактація: Невідомо, чи виділяється фенофібрат та / або його метаболіти у жіноче молоко. Неможливо виключити ризик для немовлят. Тому фенофібрат не слід застосовувати під час лактації.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не повідомлялося про особливий вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
ФУЛКРУМ містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість цукру, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Фулкрум: Дозування
Відповідь на терапію слід контролювати, визначаючи значення ліпідів у сироватці крові. Якщо через кілька місяців (наприклад, 3 місяці) адекватна відповідь не отримана, слід розглянути додаткові або різні терапевтичні заходи.
Дозування:
Дорослі
Рекомендована доза - 1 капсула 200 мг FULCRO на день. Під час терапії твердими капсулами ФУЛКРУМ 200 мг слід дотримуватися дієтичних заходів.
Особливі популяції
Педіатричне населення:
безпека та ефективність фенофібрату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні. Тому застосування фенофібрату у дітей віком до 18 років не рекомендується.
Літні громадяни
Пацієнтам літнього віку без ниркової недостатності рекомендується звичайна доза для дорослих
Пошкодження нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу фенофібрату слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну. Фенофібрат не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкими захворюваннями нирок. Слід розглянути можливість зниження дози у пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю не рекомендується приймати тверді капсули Fulcrum 200 мг через відсутність даних.
Спосіб введення
Капсули слід ковтати цілими під час їжі
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Фулкруму
Специфічний антидот не відомий. При підозрі на передозування слід шукати симптоматичне лікування та вживати відповідних підтримуючих заходів.
Фенофібрат неможливо усунути шляхом гемодіалізу.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози ФУЛКРУМу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування Фулкруму, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Фулкрума
Як і всі ліки, ФУЛКРУМ може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі пацієнти повідомляли про такі побічні ефекти під час лікування фенофібратом:
Поширені побічні ефекти (повідомляються менш ніж у 1 з 10 пацієнтів та більш ніж у 1 з 100 пацієнтів):
- біль у животі, нудота, блювота, діарея та метеоризм
- підвищення рівня різних ферментів печінки в крові
Нечасті побічні ефекти (повідомляються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів та більш ніж у 1 з 1000 пацієнтів):
- панкреатит (запалення підшлункової залози, що викликає біль у животі) *
- тромбоемболія: емболія легеневої артерії (згусток крові в легенях, що спричиняє біль у грудях та задишку), тромбоз глибоких вен (згусток крові в нозі або руці, що викликає біль, почервоніння або набряк) *
- гіперчутливість шкіри (наприклад, такі реакції, як почервоніння, свербіж, червоні плями на шкірі)
- підвищений рівень креатиніну (речовина, що виділяється нирками)
- камені в жовчному міхурі
- підвищення КФК, біль у м’язах, запалення м’язів, м’язові судоми та слабкість
- головний біль
- статева дисфункція
Рідкісні побічні ефекти (повідомляються менш ніж у 1 з 1000 пацієнтів та більш ніж у 1 з 10 000 пацієнтів):
- гепатит (запалення печінки), симптомами якого можуть бути легка жовтяниця (пожовтіння шкіри та білків очей), біль у шлунку та свербіж
- втрата волосся
- зниження рівня гемоглобіну (пігменту, що переносить кисень у крові) та зниження лейкоцитів
- підвищена чутливість до сонячного світла, ламп та соляріїв
- підвищення рівня сечовини (речовини, що виділяється нирками)
- втома, запаморочення
- гіперчутливість
Після постмаркетингу деякі пацієнти також повідомляли (з частотою невідомою): хронічне захворювання легеневої тканини, розпад м’язових клітин, жовтяниця, ускладнення жовчнокам’яної хвороби (наприклад, холецистит, холангіт, жовчна коліка), важкі шкірні реакції.
Також повідомлялося про такі побічні ефекти:
різні форми серцевих аритмій, ознаки порушення функції нирок, такі як: утруднення сечовипускання, зменшення виділення сечі, наявність крові в сечі, наявність білка в сечі, постійна потреба в їжі та збільшення ваги.
* У дослідженні FIELD, рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні у 9795 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, спостерігалося статистично значуще збільшення випадків панкреатиту на 6 у пацієнтів, які отримували фенофібрат порівняно з тими, хто отримував плацебо (0,8% проти 0,5%; p = 0,031). У цьому ж дослідженні повідомлялося про статистично значуще збільшення частоти тромбоемболії легеневої артерії (0,7% у групі плацебо проти 1,1% у групі фенофібрату; p = 0,022) та не статистично значуще збільшення. Тромбоз глибоких вен (плацебо: 1,0% [48/4900 пацієнтів] проти фенофібрату 1,4% [67/4895 пацієнтів]; p = 0,074).
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Більше інформації про безпеку застосування цього препарату ".
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
УВАГА: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати при температурі не вище 30 ° С та в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
СКЛАД
Кожна капсула 200 мг містить:
Діюча речовина: фенофібрат 200 мг.
Допоміжні речовини: лактоза, магнію стеарат, крохмаль попередньо желатинізований, лаурилсульфат натрію, зшитий повідон.
Містить капсулу: діоксид титану (E171), жовтий оксид заліза, еритрозин (E127), желатин.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Тверді капсули - коробка з 20 капсул
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Тверді капсули ФУЛКРУМ 200 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна тверда капсула містить:
Активний принцип: фенофібрат мг 200.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
моногідрат лактози: 101 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули для перорального застосування
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Fulcro показаний на додаток до дієти та інших немедикаментозних методів лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження ваги) для:
- Лікування важкої гіпертригліцеридемії з низьким рівнем холестерину ЛПВЩ або без нього.
- Змішана гіперліпідемія, коли статини протипоказані або не переносяться.
- Змішана гіперліпідемія у пацієнтів з високим серцево -судинним ризиком, на додаток до статинів, коли рівень тригліцеридів та холестерину ЛПВЩ не контролюється належним чином.
04.2 Дозування та спосіб введення
Відповідь на терапію слід контролювати, визначаючи значення ліпідів у сироватці крові. Якщо через кілька місяців (наприклад, 3 місяці) адекватна відповідь не отримана, слід розглянути додаткові або різні терапевтичні заходи.
Дозування:
Дорослі
Рекомендована доза - 1 капсула 200 мг FULCRO на день.
Під час терапії твердими капсулами ФУЛКРУМ 200 мг слід дотримуватися дієтичних заходів.
Особливі популяції
Педіатричне населення:
безпека та ефективність фенофібрату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні. Тому застосування фенофібрату у дітей віком до 18 років не рекомендується.
Літні громадяни
Пацієнтам літнього віку без ниркової недостатності рекомендується звичайна доза для дорослих
Пошкодження нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу фенофібрату слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну. Фенофібрат не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкими захворюваннями нирок. Слід розглянути можливість зниження дози у пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок (див. Розділ «4.4»).
Порушення функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю не рекомендується приймати тверді капсули Fulcrum 200 мг через відсутність даних.
Спосіб введення
Капсули слід ковтати цілими під час їжі
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
• печінкова недостатність (включаючи біліарний цироз) та стійкі порушення функції печінки неясного характеру;
• важкі захворювання нирок;
• відомі фотоалергії або фототоксичні реакції під час лікування фібратами або кетопрофеном;
• відоме захворювання жовчного міхура.
• гострий або хронічний панкреатит, за винятком гострого панкреатиту внаслідок важкої гіпертригліцеридемії.
• вагітність та годування груддю
Продукт не слід застосовувати дітям, оскільки ще немає достатнього досвіду.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вторинні причини гіперліпідемії
Вторинні причини гіперліпідемії, такі як неконтрольований цукровий діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія, обструктивне захворювання печінки, медикаментозне лікування, алкоголізм, слід адекватно лікувати, перш ніж розглядати терапію фенофібратом. Перш ніж вдаватися до використання продукту, бажано перевірити ефективність дієтичного лікування, що знижує рівень ліпідів.
Якщо після кількох місяців введення фенофібрату (від 3 до 6 місяців) рівень ліпідів у сироватці крові не знизився задовільно, слід розглянути додаткові або різні терапевтичні заходи.
Функції нирок: лікування слід припинити, якщо рівень креатиніну підвищиться на 50% вище верхньої межі норми (ГМН). Рекомендується контролювати рівень креатиніну протягом перших 3 місяців після початку лікування, а потім періодично.
Функція печінки: Як і у випадку інших гіполіпідемічних препаратів, у деяких пацієнтів повідомлялося про підвищення рівня трансаміназ. У більшості випадків це збільшення було тимчасовим, легким і безсимптомним. Рекомендується проводити часті перевірки функціональних тестів печінки (зокрема контролювати рівень трансаміназ кожні 3 місяці протягом перших 12 місяців лікування), а потім періодично після цього - показники рівня крові, ліпідів та показників крові.
Слід звернути увагу на пацієнтів, у яких розвивається підвищений рівень трансаміназ, і лікування слід припинити, якщо рівні АСТ та АЛТ підвищуються більш ніж у 3 рази від верхньої межі нормальних значень.
За наявності будь -яких симптомів, що свідчать про гепатит (наприклад, жовтяниця, свербіж), слід провести відповідні лабораторні дослідження та, за необхідності, припинити лікування фенофібратом.
У разі, якщо відповідь на препарат незадовільна або при наявності стійких порушень функціональних показників печінки, доцільно припинити лікування.
З обережністю застосовувати при захворюваннях печінки в анамнезі.
ПанкреатитЯк і з іншими фібратами, повідомлялося про випадки панкреатиту у пацієнтів, які приймали фенофібрат (див. 4.3 та 4.8). Це може означати недостатню ефективність у пацієнтів з тяжкою гіпертригліцеридемією, пряму дію препарату або явище, вторинне утворенню каменів або піщаних відкладень у жовчних шляхах з обструкцією жовчних проток.
М'язова системаПовідомлялося про випадки м'язової токсичності, включаючи дуже рідкісні випадки рабдоміолізу з нирковою недостатністю або без неї, після введення фібратів або інших гіполіпідемічних засобів.
Частота цих ефектів збільшується у разі гіпоальбумінемії та попередньої ниркової недостатності.
Слід підозрювати м’язову токсичність у пацієнтів з дифузною міалгією, міозитом, м’язовими судомами, слабкістю та / або помітним збільшенням КФК (рівні в 5 разів вище норми). У таких випадках лікування фенофібратом слід припинити.
Ризик м’язової токсичності може збільшитися, якщо препарат застосовувати разом з іншим фібратом або з інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, особливо у випадках вже наявного захворювання м’язів. Отже, одночасне призначення фенофібрату з інгібітором ГМГ-КоА-редуктази повинно бути зарезервоване для пацієнтів з тяжкою комбінованою дисліпідемією та високим серцево-судинним ризиком без попередньої міопатії в анамнезі та з ретельним моніторингом потенційної м’язової токсичності.
Слід бути обережним при лікуванні суб’єктів із низьким вмістом альбуміну в сироватці крові щодо можливого початку міалгії, м’язових судом та рабдоміолізу з підвищенням рівня креатинінкінази.
Застосовувати з обережністю пацієнтам з виразковою хворобою шлунка, оскільки останні можуть повторно активуватися.
Для пацієнтів з гіперліпідемією, які приймають естроген або естрогенвмісні контрацептиви, слід з’ясувати, чи є це первинною чи вторинною гіперліпідемією (можливе збільшення рівня ліпідів, спричинене прийомом естрогену всередину).
Важлива інформація про деякі інгредієнти
ФУЛКРУМ містить лактозу
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Пероральні антикоагулянти: фенофібрат посилює дію пероральних антикоагулянтів і може збільшити ризик кровотечі. Рекомендується зменшити дозу антикоагулянтів приблизно на третину на початку лікування, а згодом поступово коригувати її, якщо це необхідно, відповідно до МНВ Нормований коефіцієнт).
Циклоспорин: Під час одночасного застосування фенофібрату та циклоспорину повідомлялося про деякі тяжкі випадки оборотного порушення функції нирок, тому у цих пацієнтів слід ретельно контролювати функцію нирок та припинити лікування фенофібратом у разі серйозних лабораторних відхилень.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази та інших фібратівдив. 4.4.
Ферменти цитохрому Р450:
Дослідження in vitro з мікросомами печінки людини вказують на те, що фенофібрат та фенофібринова кислота не є інгібіторами ізоформ цитохрому (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2. Вони є слабкими інгібіторами CYP2C19 та CYP2A6 та легкими та помірними інгібіторами CYP2C19 та CYP2C19. CYP2C9 у терапевтичних концентраціях.
Пацієнти, які приймають фенофібрат та препарати, що метаболізуються за допомогою CYP2C19, CYP2A6 і особливо CYP2C9, і які мають вузький терапевтичний індекс, повинні ретельно контролюватися і, у разі необхідності, рекомендується коригувати дозу цих препаратів.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність: Немає належних даних щодо застосування фенофібрату у вагітних жінок. Тому тверді капсули Фулкрум 200 мг слід застосовувати під час вагітності лише після ретельного обміркування співвідношення ризик / користь.
Лактація: Невідомо, чи виділяється фенофібрат та / або його метаболіти у жіноче молоко. Неможливо виключити ризик для немовлят. Тому фенофібрат не слід застосовувати під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не повідомлялося про особливий вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час лікування фенофібратом - порушення травлення, шлунка або кишечника.
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (n = 2344) із зазначеною нижче частотою спостерігалися такі небажані ефекти:
* У дослідженні FIELD, рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні у 9795 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, спостерігалося статистично значуще збільшення випадків панкреатиту у пацієнтів, які отримували фенофібрат порівняно з тими, хто отримував плацебо (0,8 % проти 0,5 %; p = 0,031) . У цьому ж дослідженні повідомлялося про статистично значуще збільшення частоти тромбоемболії легеневої артерії (0,7% у групі плацебо проти 1,1% у групі фенофібрату; p = 0,022) та не статистично значуще збільшення. Тромбоз глибоких вен (плацебо: 1,0% [48/4900 пацієнтів] проти фенофібрату 1,4% [67/4895 пацієнтів]; p = 0,074).
Також повідомлялося про такі побічні ефекти: різні форми серцевих аритмій, ознаки порушення функції нирок, такі як дизурія, олігурія, гематурія та протеїнурія, поліфагія та збільшення маси тіла.
Окрім подій, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях, під час маркетингу фенофібрату спонтанно повідомлялося про такі небажані ефекти. За наявними даними неможливо оцінити точну частоту, яку слід вважати "невідомою";
- Порушення дихання, грудної клітки та середостіння: інтерстиціальна хвороба легенів
- Порушення з боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: рабдоміоліз
- Гепатобіліарні порушення: жовтяниця, ускладнення жовчнокам’яної хвороби (наприклад, холецистит, холангіт, жовчна коліка).
- З боку шкіри та підшкірної клітковини: важкі шкірні реакції (наприклад, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз).
"Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Передозування
Повідомлялося лише про окремі випадки передозування фенофібрату. У більшості випадків не повідомлялося про симптоми передозування. Специфічний антидот не відомий.
При підозрі на передозування слід вдатися до симптоматичного лікування та вжити відповідних підтримуючих заходів.
Фенофібрат неможливо усунути шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Терапевтична сім'я: гіполіпідемічні, гіпохолестеринемічні та гіпотигліцеридознижуючі речовини. Пачки.
Код ATC: C10AB05
Фенофібрат є похідним фібринової кислоти, вплив якого на модифікацію ліпідної структури, повідомлену у людини, опосередковується активацією альфа -рецептора, що активує проліферацію пероксисом (пероксисомний проліфератор, активований рецептор типу альфа або PPARa).
Завдяки активації PPARa фенофібрат збільшує ліполіз та елімінацію атерогенних частинок, багатих на тригліцериди, з плазми, активуючи ліпопротеїнову ліпазу та зменшуючи вироблення апопротеїну CIII. Активація PPARa також індукує посилення синтезу апопротеїнів AI та AII.
Описаний вище вплив фенофібрату на ліпопротеїни призводить до зменшення фракцій дуже низької та низької щільності (ЛПОНЩ та ЛПНЩ), що містять апопротеїн В, та до збільшення фракцій ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), що містять апопротеїни АІ та АІІ.
Крім того, шляхом модуляції синтезу та катаболізму фракцій ЛПДНЩ, фенофібрат збільшує кліренс ЛПНЩ та зменшує дрібні та щільні ЛПНЩ, рівень яких у фенотипі підвищується для атерогенних ліпопротеїдів, що є «загальною зміною у пацієнтів з ризиком ішемічної хвороби серця».
Під час клінічних досліджень з фенофібратом загальний холестерин та тригліцериди знизилися відповідно на 20-25%та 40-55%, а холестерин ЛПВЩ збільшився на 10-30%.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією, де рівень холестерину ЛПНЩ знижений на 20% -35%, загальний вплив на рівень холестерину призводить до зменшення співвідношення загального холестерину до холестерину ЛПВЩ, холестерину ЛПНЩ та холестерину ЛПВЩ, або Apo B та Apo AI. з яких є маркерами атерогенного ризику.
ФУЛКРУМ пригнічує печінковий синтез жирних кислот, тригліцеридів та холестерину. Для холестерину це інгібування відбувається на рівні ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту синтезу холестерину, отже, відбувається зниження рівня високоатерогенних ліпопротеїнів у плазмі крові.
Поряд з цими фундаментальними гіполіпідемічними властивостями експериментально та клінічно було продемонстровано гіпоурикемічний ефект та антиагрегантний ефект.
Є дані, що лікування фібратами може зменшити кількість випадків ішемічної хвороби серця, але не було показано, що фібрати зменшують смертність від усіх причин при первинній або вторинній профілактиці серцево-судинних захворювань.
Клінічне випробування ліпідного ризику серцево-судинного ризику при діабеті (ACCORD) було рандомізованим плацебо-контрольованим дослідженням у 5518 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, які отримували фенофібрат на додаток до симвастатину. Терапія фенофібратом та симвастатином не продемонструвала істотної різниці від монотерапії симвастатином у складному первинному результаті нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту та серцево-судинної смерті (коефіцієнт небезпеки [HR] 0,92, 95% ДІ 0, 79-1,08, р = 0,32 ; абсолютне зниження ризику: 0,74%). У заздалегідь визначеній підгрупі пацієнтів з дисліпідемією, визначених як пацієнти з найнижчим тертилем ЛПВЩ (≤34 мг / дл або 0,88 ммоль / л) та з найвищим тертилем ТГ (≥ 204 мг / дл або 2,3 ммоль / л) на початковому етапі терапія фенофібратом плюс симвастатином продемонструвала відносне зменшення на 31% порівняно з монотерапією симвастатином для комплексного первинного результату (коефіцієнт ризику [HR] 0,69, 95% ДІ 0,49-0,97, p = 0,03; абсолютне зниження ризику: 4,95%). Аналіз іншої заздалегідь визначеної підгрупи виявив статистично значущу "взаємодію залежно від статі (p = 0,01), що вказує на можливу користь від лікування комбінованої терапії у чоловіків (р = 0,037), але потенційно вищий ризик первинного результату у жінок, які отримують комбіновану терапію, порівняно з монотерапією симвастатином (р = 0,069). Це не спостерігалося у вищезгаданій підгрупі пацієнтів з дисліпідемією, але також не було чітких доказів користі для жінок з дисліпідемією, які отримували фенофібрат плюс симвастатин, і неможливо виключити можливий шкідливий вплив у цій підгрупі.
Позасудинні відкладення холестерину (сухожильні та бульбочкові ксантоми) можна помітно зменшити або повністю усунути під час терапії фенофібратом.
У пацієнтів з підвищеним рівнем фібриногену, які отримували фенофібрат, спостерігалося значне зниження цього параметра, як і у пацієнтів із підвищеним рівнем Lp (a).
Інші маркери запалення, такі як С-реактивний білок, зменшуються при лікуванні фенофібратом.
Урикозуричний ефект фенофібрату, який призводить до зниження рівня сечової кислоти приблизно на 25%, можна вважати додатковою перевагою у пацієнтів з дисліпідемією з гіперурикемією.
Було показано, що фенофібрат має антитромбоцитарну дію на тромбоцити у тварин та у клінічному дослідженні, яке показало зменшення агрегації тромбоцитів, спричинене АДФ, арахідоновою кислотою та адреналіном.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання :
Максимальна концентрація в плазмі (Cmax) настає через 2-4 години після перорального прийому. Концентрація у плазмі крові залишається стабільною під час продовження лікування у кожного окремого суб’єкта.
Незмінений продукт не підлягає відновленню у плазмі, тоді як основний фармакологічно активний метаболіт плазми - фенофібринова кислота.
Середня концентрація в плазмі становить близько 15 г / мл для дози 1 капсули ФУЛКРО на добу, концентрація, яка залишається стабільною протягом періодів тривалого лікування.
Розповсюдження:
фенофібринова кислота міцно зв'язується з альбумінами плазми (більше 99%).
Метаболізм і виведення :
після перорального введення фенофібрат швидко гідролізується естеразами до активного метаболіту фенофібринової кислоти.
Незмінений фенофібрат не може бути виявлений у плазмі крові.
Фенофібрат не є субстратом CYP 3A4. Печінковий мікросомальний метаболізм не бере участі.
Препарат виводиться переважно із сечею.
Практично весь препарат виводиться протягом 6 днів.
Фенофібрат виводиться переважно у формі фенофібринової кислоти та її глюкурокон’югату.
Фармакокінетичні дослідження після одноразового введення дозволяють констатувати відсутність накопичення продукту.
Фенофібринова кислота не виводиться під час гемодіалізу.
Період напіввиведення фенофібринової кислоти з плазми становить близько 20 годин.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність: оральний LD50 досліджували на кількох видах тварин і виявили, що він перевищує 5000 мг / кг у мишей, щурів та морських свинок. У собаки не було виявлено ознак токсичності при дозі 4000 мг / кг.
DL50 для via i.p. вона перевищує 5000 мг / кг у щурів і 500 мг / кг у морських свинок.
Хронічна токсичність: Дослідження хронічної токсичності були проведені у резус -мавп та резус -собак.
Під час досліджень на щурах спостерігали збільшення печінкових ферментів та гепатомегалію.
Пухлини печінки, обумовлені проліферацією пероксисом, були виявлені у щурів та мишей, які отримували високі дози. Ці події характерні для дрібних гризунів і не спостерігалися у інших видів тварин.
Отже, це не має значення для терапевтичного застосування у людей.
Мутагенез / Тератогенез / Репродуктивна токсичність:
Дослідження мутагенності, проведені з фенофібратом, були негативними.
Дослідження на мишах, щурах та кроликах не показали ніяких тератогенних ефектів. Ембріотоксичні ефекти спостерігалися у дозах, що спричиняли токсичність для матері. Після введення високих доз спостерігалося подовження терміну вагітності та труднощі під час пологів.
Не було ніякого впливу на фертильність.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Лактоза, магнію стеарат, попередньо желатинований крохмаль, лаурилсульфат натрію, зшитий повідон, діоксид титану (E171), еритрозин (E127), жовтий оксид заліза, желатин.
06.2 Несумісність
Особливих видів несумісності не повідомлялося.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С та в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Справа, що містить n. 2 непрозорих блістери з ПВХ / алюмінію по 10 капсул.
Кожна упаковка містить 20 капсул.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Abbott S.r.l. - С.Р. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 028590014
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: 15 листопада 2009 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 22.11.2013
