Діючі речовини: телмісартан, гідрохлоротіазид
МікардісПлюс таблетки по 40 мг / 12,5 мг
Пакети MicardisPlus доступні для розмірів упаковки:- МікардісПлюс таблетки по 40 мг / 12,5 мг
- МікардісПлюс таблетки 80 мг / 12,5 мг
- МікардісПлюс таблетки 80 мг / 25 мг
Показання Чому використовується MicardisPlus? Для чого це?
MicardisPlus - це "комбінація двох активних інгредієнтів, телмісартану та" гідрохлоротіазиду в одній таблетці. Кожна з цих речовин полегшує контроль високого кров'яного тиску.
- Телмісартан належить до групи лікарських засобів, відомих як антагоністи рецепторів ангіотензину II. Телмісартан блокує цей ефект ангіотензину II, викликаючи розслаблення кровоносних судин і, таким чином, знижуючи артеріальний тиск.
- Гідрохлоротіазид належить до групи ліків, відомих як тіазидні діуретики, які викликають збільшення потоку сечі, тим самим сприяючи зниженню артеріального тиску.
Якщо не лікувати, гіпертонія може пошкодити кровоносні судини багатьох органів, що іноді може призвести до серцевого нападу, серцевої або ниркової недостатності, інсульту або сліпоти. Гіпертонія зазвичай не має симптомів до того, як настане таке пошкодження. Тому важливо регулярно вимірювати артеріальний тиск, щоб перевірити, чи він середній.
MicardisPlus використовується для лікування високого кров'яного тиску (есенціальної гіпертензії) у дорослих, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється за допомогою окремого телмісартану.
Протипоказання Коли МікардісПлюс не слід використовувати
Не приймайте MicardisPlus
- якщо у вас алергія на телмісартан або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас алергія на гідрохлоротіазид або будь -які інші лікарські засоби, похідні сульфонаміду.
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (краще уникати MicardisPlus навіть на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність).
- якщо у вас є серйозні проблеми з печінкою, такі як холестаз або обструкція жовчовивідних шляхів (проблеми з відтоком жовчі з печінки та жовчного міхура) або будь -яке інше важке захворювання печінки.
- якщо у вас важке захворювання нирок.
- якщо лікар визначить, що рівень калію в крові низький або рівень кальцію високий, і після лікування це не покращиться.
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Якщо у вас є будь -яке з цих станів, повідомте про це свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати MicardisPlus
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати MicardisPlus
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо у вас є або ви страждали від будь -якого з наступних станів або захворювань:
- Низький артеріальний тиск (гіпотонія), що частіше виникає у разі зневоднення (надмірна втрата води з організму) або у вас дефіцит солі через сечогінну терапію (діуретики), дієту з низьким вмістом солі, діарею, блювоту або гемодіаліз.
- Захворювання нирок або трансплантація нирки.
- Стеноз ниркової артерії (звуження кровоносних судин однієї або обох нирок).
- Хвороба печінки.
- Проблеми з серцем.
- Цукровий діабет.
- Подагра.
- Підвищений рівень альдостерону (затримка води та солі в організмі з дисбалансом кількох мінералів у крові).
- Системний червоний вовчак (також відомий як «вовчак» або «СКВ») - захворювання, при якому імунна система організму атакує організм.
- Діюча речовина гідрохлоротіазид може викликати незвичайну реакцію, що призводить до зниження зору та болю в очах. Це можуть бути симптоми підвищеного тиску у ваших очах і можуть виникати через години або тижні після прийому MicardisPlus. Цей стан може призвести до постійного погіршення зору, якщо його не лікувати
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати MicardisPlus:
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- інгібітор АПФ (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов’язані з діабетом.
- аліскірен. Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте MicardisPlus".
- якщо ви приймаєте дигоксин.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). MicardisPlus не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його на цьому етапі (див. Розділ вагітності).
Лікування гідрохлоротіазидом може спричинити дисбаланс електролітів в організмі. Типові симптоми дисбалансу рідини або електролітів: сухість у роті, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль у м’язах або судоми, нудота (нудота), блювота, втома м’язів та аномально швидке серцебиття (більше 100 ударів на хвилину) Якщо ви відчуваєте будь -який із цих симптомів, повідомте про це свого лікаря
Ви також повинні повідомити свого лікаря, якщо ви відчули підвищену чутливість шкіри до сонця, що призвело до появи симптомів сонячних опіків (таких як почервоніння, свербіж, набряк, утворення пухирів) швидше, ніж зазвичай.
У разі хірургічного втручання або введення анестетиків, ви повинні повідомити лікаря, що ви приймаєте MicardisPlus.
MicardisPlus може бути менш ефективним для зниження артеріального тиску у етнічних африканських пацієнтів.
Діти та підлітки
Застосування MicardisPlus не рекомендується дітям та підліткам до 18 років
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату МікардісПлюс
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Ваш лікар може вирішити змінити дозу цих інших ліків або вжити інших запобіжних заходів. У деяких випадках може знадобитися припинити прийом одного з цих ліків. Це стосується переважно ліків, перерахованих нижче, які приймаються одночасно з препаратом МікардісПлюс:
- Ліки, що містять літій, для лікування деяких типів депресії.
- Ліки, пов'язані з низьким рівнем калію в крові (гіпокаліємія), такі як інші діуретики, проносні (наприклад, касторове масло), кортикостероїди (наприклад, преднізолон), АКТГ (гормон), амфотерицин (протигрибковий препарат), карбеноксолон (використовується для лікування виразок у роті) , пеніцилін G натрію (антибіотик), саліцилова кислота та її похідні.
- Калійзберігаючі діуретики, добавки калію, калієвмісні замінники солі, інгібітори АПФ, які можуть підвищити рівень калію в крові.
- Ліки для серця (наприклад, дигоксин) або ліки для контролю серцевого ритму (наприклад, хінідин, дизопірамід).
- Ліки, що використовуються при психічних розладах (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин).
- Інші речовини, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску, стероїди, знеболюючі, ліки для лікування раку, подагри або артриту, а також добавки вітаміну D.
- Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовками: «Не приймайте МікардісПлюс» та «Попередження та запобіжні заходи»).
- Дигоксин.
MicardisPlus може посилювати дію інших лікарських засобів, що використовуються для зниження артеріального тиску, або ліків, які потенційно можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад, баклофен, аміфостин). Крім того, зниження артеріального тиску може посилюватися вживанням алкоголю, барбітуратів, наркотичних засобів або антидепресантів. Ви можете відчути це падіння артеріального тиску як запаморочення при вставанні. Зверніться до лікаря, якщо вам потрібно змінити дозу інших ліків під час прийому препарату МікардісПлюс.
Ефект MicardisPlus може бути зменшений при прийомі НПЗЗ (нестероїдних протизапальних препаратів, наприклад аспірину та ібупрофену)
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом препарату МікардісПлюс до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам прийняти інший лікарський засіб замість МікардіПлюс. вагітність більше 3 місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати її після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся почати годувати груддю. MicardisPlus не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі пацієнти можуть відчувати запаморочення або сонливість під час прийому MicardisPlus. Якщо такі ефекти виникають, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами.
MicardisPlus містить молочний цукор (лактозу) та сорбіт.
Якщо у вас непереносимість будь -якого цукру, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як приймати МікардісПлюс.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати MicardisPlus: Дозування
Завжди приймайте MicardisPlus точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза MicardisPlus - одна таблетка на день. Спробуйте приймати таблетку щодня в один і той же час.
Ви можете приймати MicardisPlus з їжею або без неї. Таблетки слід ковтати, запиваючи водою або іншим безалкогольним напоєм. Важливо приймати MicardisPlus щодня, поки лікар не скаже вам інше.
Якщо ваша печінка не працює належним чином, не слід перевищувати звичайну дозу 40 мг / 12,5 мг один раз на день.
Передозування Що робити, якщо ви передозували MicardisPlus
Якщо ви прийняли більше MicardisPlus, ніж слід
Якщо ви помилково прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря або фармацевта або до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
Якщо ви забули прийняти МікардісПлюс
Якщо ви забули прийняти ліки, не хвилюйтесь. Візьміть його, як тільки ви згадаєте, а потім продовжуйте як раніше.
Якщо ви пропустили дозу в один день, прийміть свою звичайну дозу наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти MicardisPlus
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними і потребують негайної медичної допомоги:
Ви повинні негайно звернутися до лікаря, якщо відчуєте будь -який з наступних симптомів:
Сепсис * (який часто називають «зараженням крові») - це серйозна інфекція з запальною реакцією всього організму, швидким набряком шкіри та слизових оболонок (ангіоневротичний набряк); ці побічні ефекти є рідкісними (можуть виникнути до 1 на 1000 осіб), але вкрай серйозні, і пацієнти повинні припинити прийом ліків і негайно звернутися до лікаря. Якщо ці наслідки не лікувати, вони можуть привести до летального результату. Збільшення захворюваності на сепсис спостерігалося лише при застосуванні телмісартану, однак це не можна виключити для препарату Мікардіс плюс.
Можливі побічні ефекти MicardisPlus:
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
Запаморочення.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
Низький рівень калію в крові, тривога, непритомність (непритомність), відчуття оніміння, відчуття поколювання (парестезія), відчуття обертання (запаморочення), прискорене серцебиття (тахікардія), порушення серцевого ритму, низький кров’яний тиск, різке зниження артеріального тиску при вставанні) , задишка (задишка), діарея, сухість у роті, метеоризм, біль у спині, м’язовий спазм, м’язовий біль, еректильна дисфункція (неможливість досягти або зберегти ерекцію), біль у грудях, підвищення рівня сечової кислоти в крові.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
Запалення легенів (бронхіт), активація або погіршення системного червоного вовчака (захворювання, при якому імунна система атакує сам організм, що викликає біль у суглобах, висип та лихоманку), біль у горлі, синусит, відчуття туги (депресія), утруднення при падінні сон (безсоння), погіршення зору, утруднене дихання, біль у животі, запор, здуття живота (диспепсія), нудота, запалення шлунка (гастрит), порушення функції печінки (у японських пацієнтів частіше спостерігається цей побічний ефект), швидкий набряк шкіра та слизові оболонки, які також можуть призвести до смерті (ангіоневротичний набряк, включаючи летальний результат), почервоніння шкіри (еритема), алергічні реакції, такі як свербіж або висип, підвищена пітливість, кропив’янка, біль у суглобах (артралгія) та біль у кінцівках, м’язові судоми , грипоподібна хвороба, біль, підвищення рівня сечової кислоти нітати, низький рівень натрію, підвищений рівень креатиніну, печінкових ферментів або креатинфосфокінази, присутній у крові.
Побічні реакції, про які повідомляється з будь -яким з окремих компонентів, можуть бути потенційними побічними реакціями з MicardisPlus, навіть якщо вони не спостерігалися в клінічних дослідженнях з цим препаратом.
Телмісартан
У пацієнтів, які отримували тільки телмісартан, повідомлялося про такі додаткові побічні ефекти:
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
Інфекція верхніх дихальних шляхів (наприклад, ангіна, синусит, застуда), інфекції сечовивідних шляхів, зниження еритроцитів (анемія), високий рівень калію, уповільнення серцевого ритму (брадикардія), ниркова недостатність, включаючи гостру ниркову недостатність, відчуття слабкості, кашель .
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
Сепсис * (який часто називають «інфекцією крові») - це важка інфекція із запальною реакцією всього організму, яка може призвести до смерті), низька кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія), збільшення деяких лейкоцитів (еозинофілія), важка алергічна реакція (наприклад, гіперчутливість, анафілактична реакція, лікарська висипка), низький рівень цукру в крові (у хворих на цукровий діабет), розлад шлунка, екзема (шкірний розлад), остеоартроз, запалення сухожиль, зниження гемоглобіну (білка крові), сонливість.
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб):
Прогресуюче рубцювання легеневої тканини (інтерстиціальна хвороба легенів) **.
* Подія могла статися випадково або могла бути пов’язана з механізмом, невідомим на даний момент.
** Були повідомлення про прогресуюче рубцювання легеневої тканини під час прийому телмісартану. Однак невідомо, чи причиною був телмісартан.
Гідрохлоротіазид
У пацієнтів, які отримували тільки гідрохлоротіазид, повідомлялося про такі додаткові побічні ефекти:
Побічні ефекти невідомої частоти (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
Запалення слинних залоз, зменшення кількості клітин крові, включаючи зменшення кількості червоних і білих кров'яних тілець, низький рівень тромбоцитів (тромбоцитопенія), важкі алергічні реакції (наприклад, гіперчутливість, анафілактична реакція), зниження або втрата апетиту, неспокій, запаморочення, розмитість або жовтуватий зір, зниження зору та біль в очах (можливі ознаки гострої короткозорості або гострої вузькокутової глаукоми), запалення судин (некротичний васкуліт), запалення підшлункової залози, розлад шлунка, пожовтіння шкіри або очей (жовтяниця), вовчакоподібний синдром (стан, що імітує хворобу під назвою системний червоний вовчак, коли імунна система атакує сам організм); шкірні розлади, такі як запалення кровоносних судин шкіри, підвищена чутливість до сонячного світла або поява пухирів та лущення зовнішній шар шкіри (нек токсичний епідермальний роліз), відчуття слабкості, запалення нирок або порушення функції нирок, глюкоза в сечі (глікозурія), лихоманка, дисбаланс електролітів, високий рівень холестерину в крові, зменшення об’єму крові, збільшення рівня глюкози або жиру в крові.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Ви повинні зберігати ліки в оригінальній упаковці, щоб тримати таблетки подалі від вологи. Вийміть таблетку MicardisPlus з блістера тільки безпосередньо перед прийомом.
Іноді зовнішній шар блістеру відокремлюється від внутрішнього шару між пухирями. Якщо це сталося, не потрібно вживати будь -яких запобіжних заходів.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить MicardisPlus
Діючі речовини: телмісартан та гідрохлоротіазид. Кожна таблетка містить 40 мг телмісартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль, меглюмін, целюлоза мікрокристалічна, повідон, червоний оксид заліза (Е172), натрію гідроксид, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), сорбіт (Е420)
Як виглядає MicardisPlus та вміст упаковки
Таблетки MicardisPlus 40 мг / 12,5 мг мають червоно -білу форму і мають овальну форму у два шари, з тисненням логотипу компанії та коду «Н4».
MicardisPlus випускається у блістері, в упаковках по 14, 28, 56, 84 або 98 таблеток або у перфорованих одиничних блістерах з 28 x 1, 30 x 1 або 90 x 1 таблетками.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
MICARDISPLUS 40 МГ 12,5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 40 мг телмісартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 112 мг лактози моногідрату та 169 мг сорбітолу (Е420).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Червоно-білий двошаровий планшет овальної форми діаметром 5,2 мм з гравіюванням логотипу компанії та кодом "H4".
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної гіпертензії.
Комбінація фіксованої дози MicardisPlus (40 мг телмісартану / 12,5 мг гідрохлоротіазиду) показана дорослим, у яких адекватний контроль артеріального тиску не досягається лише за допомогою телмісартану.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
MicardisPlus слід застосовувати пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином лише за допомогою телмісартану. Рекомендується спробувати знайти ефективну дозу кожного з окремих компонентів перед тим, як перейти на фіксовану комбінацію доз. Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії до фіксованої комбінації.
• MicardisPlus 40 мг / 12,5 мг можна вводити один раз на день пацієнтам, які не досягають належного контролю артеріального тиску за допомогою Мікардісу 40 мг.
• MicardisPlus 80 мг / 12,5 мг можна вводити один раз на день пацієнтам, які не досягають належного контролю артеріального тиску за допомогою 80 мг Мікардісу.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю
Рекомендується періодичний контроль функції нирок (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з печінковою недостатністю
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня доза не повинна перевищувати 40 мг MicardisPlus / 12,5 мг 1 раз на добу. MicardisPlus не показаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Тіазидні діуретики слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки (див. Розділ 4.4).
Пацієнти літнього віку
Немає необхідності змінювати дозу.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування MicardisPlus у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Таблетки MicardisPlus призначені для прийому всередину, один раз на день, і їх слід приймати з рідиною, з їжею або без неї.
Перед використанням або введенням лікарського засобу слід вжити запобіжних заходів
З -за їх гігроскопічних властивостей таблетки MicardisPlus слід зберігати у герметичній блістері. Вони повинні бути видалені з блістера безпосередньо перед введенням (див. Розділ 6.6).
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Підвищена чутливість до інших речовин, що походять від сульфонамідів (гідрохлоротіазид - речовина, що походить від сульфонамідів).
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Холестаз та жовчні обструкції.
• Важка печінкова недостатність.
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
• Рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія.
Одночасне застосування препарату Мікардіс плюс з продуктами, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вагітність
Терапію антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнтам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з встановленим профілем безпеки для вагітних. Коли діагностується вагітність, лікування АІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Печінкова недостатність
Не слід призначати МікардісПлюс пацієнтам з холестазом, обструкцією жовчних шляхів або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3), оскільки телмісартан виводиться переважно через жовчний шлях. У цих пацієнтів очікується зниження печінкового кліренсу телмісартану.
Крім того, MicardisPlus слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни в рідинному або електролітному балансі можуть спричинити печінкову кому. Клінічного досвіду застосування MicardisPlus у пацієнтів з печінковою недостатністю немає.
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії, що стосується однієї функціонуючої нирки, які отримують препарат, що впливає на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, існує підвищений ризик розвитку важкої гіпотензії та ниркової недостатності.
Ниркова недостатність та трансплантація нирки
MicardisPlus не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну в сироватці крові калію, креатиніну та сечової кислоти. У пацієнтів з нирковою недостатністю може виникнути пов’язана з тіазидами діуретична азотемія.
Внутрішньосудинна гіповолемія
У пацієнтів з гіповолемією та / або виснаженням натрію, спричиненим високими дозами діуретиків, дієтами з обмеженням солі, діареєю або блювотою, може виникнути симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози. Виснаження натрію та / або гіповолемію необхідно усунути перед початком лікування препаратом МікардісПлюс.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Інші стани, пов'язані зі стимуляцією системи ренін-ангіотензин-альдостерон
У пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок в першу чергу залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або із захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування лікарськими засобами, що впливають на цю систему, має асоціювалися з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією або, рідше, з гострою нирковою недостатністю (див. розділ 4.8).
Первинний альдостеронізм
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні лікарські засоби, які діють шляхом інгібування ренін-ангіотензинової системи.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, особливу обережність рекомендується застосовувати пацієнтам, які страждають стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Вплив на обмін речовин та на ендокринну систему
Терапія тіазидами може погіршити толерантність до глюкози, тоді як гіпоглікемія може виникнути у хворих на цукровий діабет, які отримують інсулін або антидіабетичну терапію та лікуються телмісартаном. Тому у цих пацієнтів слід розглянути можливість контролю рівня глюкози; при необхідності може знадобитися коригування дози інсуліну або протидіабетичних засобів. Під час терапії тіазидами може проявлятися прихований цукровий діабет.
Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов'язане з терапією тіазидними діуретиками; однак, при дозі 12,5 мг, що міститься в MicardisPlus, не повідомлялося про мінімальний ефект або його відсутність.
У деяких пацієнтів, які отримують тіазиди, можуть виникнути гіперурикемія або подагричні прояви.
Дисбаланс електролітів
Періодичний моніторинг рівня електролітів у сироватці крові слід проводити через відповідні проміжки часу, як і у всіх пацієнтів, які проходять курс лікування діуретиками.
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити дисбаланс рідини або електролітів (включаючи гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Ознаками дисбалансу рідини або електролітів є сухість у роті, спрага, астенія, млявість, сонливість, неспокій, біль у м’язах або судоми, м’язова втома, гіпотензія, олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади, такі як нудота або блювота (див. розділ 4.8).
- Гіпокаліємія
Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків може розвинутися гіпокаліємія, супутня терапія телмісартаном може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії вищий у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з рясним діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним введенням електролітів та у пацієнтів, які одночасно приймають кортикостероїди або адренокортикотропний гормон (АКТГ) (див. Розділ 4.5).
- Гіперкаліємія
І навпаки, через антагонізм рецепторів ангіотензину II (АТ1) телмісартану, що міститься у препараті МікардісПлюс, може виникнути гіперкаліємія. Хоча клінічно значуща гіперкаліємія, пов'язана із застосуванням MicardisPlus, не була задокументована, чинники ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність та / або серцеву недостатність та цукровий діабет. з обережністю одночасно з MicardisPlus (див. розділ 4.5).
- Гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз
Немає доказів того, що MicardisPlus зменшує або запобігає гіпонатріємію, спричинену діуретиками.
Дефіцит хлоридів зазвичай легкий і зазвичай не вимагає лікування.
- Гіперкальціємія
Тіазидні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і викликати, за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну, періодичне і помірне підвищення рівня кальцію в сироватці крові. Помітна гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Прийом тіазидних діуретиків слід припинити перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз.
- Гіпомагніємія
Було показано, що тіазидні діуретики збільшують екскрецію магнію з сечею, що призводить до гіпомагніємії (див. Розділ 4.5).
Сорбітол та моногідрат лактози
Цей лікарський засіб містить лактозу моногідрат та сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози та / або галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Етнічні відмінності
Як і всі інші антагоністи рецепторів ангіотензину II, телмісартан, мабуть, менш ефективний у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у білих пацієнтів, можливо, через більш високу поширеність низького рівня реніну у популяції гіпертоніків.
Інший
Як і у випадку з будь -яким антигіпертензивним засобом, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною серцево -судинною хворобою може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.
Загальні
Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі або без них, але частіше виникають у пацієнтів з таким анамнезом.
Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості при застосуванні тіазидних діуретиків (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування виникає реакція фоточутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо вважається необхідним повторне введення сечогінного засобу, рекомендується захищати відкриті ділянки від сонячних променів або штучних променів УФА.
Гостра короткозорість та закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, може викликати ідіосинкратичну реакцію, що призводить до гострої минущої короткозорості та гострої вузькокутової глаукоми. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку прийому ліків. гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору.Первинне лікування полягає в «швидкій відміні» гідрохлоротіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися негайне медичне або хірургічне лікування. Фактори ризику розвитку гострої вузькокутової глаукоми можуть включати в анамнезі алергію на сульфаніламід або пеніцилін.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Літій
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами АПФ (інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту) повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та його токсичності. Повідомлялося також про рідкісні випадки застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (включаючи MicardisPlus). Одночасне застосування літію та MicardisPlus не рекомендується (див. Розділ 4.4). під час одночасного застосування двох лікарських засобів.
Ліки, пов'язані зі втратою калію та гіпокаліємією (наприклад, інші калійзберігаючі діуретики, проносні, кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G натрію, саліцилова кислота та похідні)
Якщо ці речовини слід призначати разом із комбінацією гідрохлоротіазид-телмісартан, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові.Ці лікарські засоби можуть посилювати вплив гідрохлоротіазиду на калій у сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Ліки, які можуть підвищувати рівень калію або викликати гіперкаліємію (наприклад, інгібітори АПФ, калійзберігаючі діуретики, добавки калію, калієвмісні замінники солі, циклоспорин або інші ліки, такі як гепарин натрію)
Якщо ці лікарські засоби слід призначати разом із комбінацією гідрохлоротіазид-телмісартан, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові. Препарати можуть викликати збільшення калію в сироватці крові, тому їх не рекомендується (див. розділ 4.4).
Лікарські засоби, на які впливає зміна рівня калію в сироватці крові
Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію та ЕКГ у сироватці крові при введенні препарату МікардісПлюс разом із цими лікарськими засобами, що страждають від порушень калію в сироватці крові (наприклад, глікозиди наперстянки, антиаритмічні засоби) та наступними лікарськими засобами, що індукують торсаде де pointes (які включають деякі антиаритмічні засоби), при цьому гіпокаліємія є схильним фактором до torsades de pointes.
- антиаритмічні засоби класу Ia (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
- антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід)
- деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамамазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)
- інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин IV, алофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін IV).
Глікозиди наперстянки
Індукована тіазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія сприяє виникненню дигіталісної індукованої серцевої аритмії (див. Розділ 4.4).
Дигоксин
При одночасному застосуванні телмісартану з дигоксином спостерігалося середнє збільшення пікової концентрації в плазмі (49%) та мінімальної концентрації (20%) дигоксину. Якщо розпочинається, змінюється або припиняється лікування телмісартаном, слід контролювати рівень дигоксину, щоб він залишався в межах терапевтичного діапазону.
Інші гіпотензивні засоби
Телмісартан може посилювати гіпотензивну дію інших антигіпертензивних засобів.
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Протидіабетичні препарати (пероральні засоби та інсулін)
Може знадобитися коригування дози протидіабетичних лікарських засобів (див. Розділ 4.4).
Метформін
Метформін слід застосовувати з обережністю: ризик виникнення молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.
Смоли колестираміну та колестиполу
Всмоктування гідрохлоротіазиду зменшується в присутності аніонообмінних смол.
Нестероїдні протизапальні засоби
НПЗЗ (наприклад, ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можуть зменшити діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію тіазидних діуретиків та антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II.
У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (таких як зневоднені пацієнти або літні пацієнти з порушенням функції нирок) одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназу, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність Тому одночасне застосування повинно проводитися з обережністю, особливо у людей похилого віку.
В одному дослідженні одночасне застосування телмісартану та раміприлу призвело до збільшення AUC0-24 та Cmax раміприлу та раміприлату у 2,5 рази. Клінічна значимість цього спостереження невідома.
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін)
Дію пресорних амінів можна зменшити.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин)
Дія недеполяризуючих міорелаксантів може бути посилена гідрохлоротіазидом.
Ліки, що використовуються при лікуванні подагри (наприклад, пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)
Можливо, буде потрібно коригування дози урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може знадобитися збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазиду може збільшити частоту реакцій гіперчутливості у всіх алопуринолу.
Солі кальцію
Тіазидні діуретики можуть спричинити підвищення рівня кальцію в сироватці крові шляхом зменшення його екскреції.
Бета-адреноблокатори та діазоксид
Гіперглікемічний ефект бета-адреноблокаторів та діазоксиду може бути посилений тіазидами.
Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біпериден) може збільшити біодоступність тіазидних діуретиків за рахунок зменшення моторики шлунково -кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.
Амантадіна
Тіазиди можуть збільшити ризик побічних ефектів, викликаних амантадином.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)
Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Виходячи з їх фармакологічних характеристик, можна очікувати, що такі лікарські засоби посилять гіпотензивну дію всіх антигіпертензивних засобів, включаючи телмісартан: баклофен, аміфостин.
Крім того, ортостатичну гіпотензію може посилити алкоголь, барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Даних про застосування MicardisPlus вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча відсутні контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА), подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування. під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок. (Див. Пункт 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності обмежений, особливо протягом першого триместру. Досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Враховуючи фармакологічний механізм дії гідрохлоротіазиду, його застосування у другому та третьому триместрах може порушити фето-плацентарну перфузію та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітного балансу та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гестаційній гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти, що не впливає на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для есенціальної гіпертензії у вагітних жінок, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Час годування
Оскільки немає даних щодо використання MicardisPlus під час лактації, MicardisPlus не рекомендується, а переважні альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки під час лактації, особливо при годуванні груддю новонародженими та недоношеними дітьми.
Гідрохлоротіазид виділяється у грудне молоко людини у невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах, викликаючи інтенсивний діурез, можуть пригнічувати вироблення молока. Застосування препарату МікардісПлюс під час грудного вигодовування не рекомендується. Якщо МікардісПлюс використовується під час годування груддю. як можна.
Родючість
У доклінічних дослідженнях не спостерігалося впливу телмісартану та гідрохлоротіазиду на фертильність чоловіків та жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати, що при антигіпертензивній терапії, наприклад, при застосуванні препарату МікардісПлюс, іноді можуть виникати сонливість та запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомляється про побічну реакцію - запаморочення. Тяжкий ангіоневротичний набряк (≥ 1/10000,
Загальна частота побічних реакцій, про які повідомлялося при прийомі препарату МікардісПлюс, була порівнянна з такою, яку повідомляли про застосування тільки телмісартану в рандомізованих контрольованих дослідженнях, у яких брали участь 1471 пацієнт, рандомізований для прийому телмісартану та гідрохлоротіазиду або лише телмісартану. Взаємозв’язок між реакціями не встановлено. , вік або раса пацієнтів.
Зведена таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, про які повідомлялося у всіх клінічних дослідженнях і які виникали частіше (p ≤ 0,05) при застосуванні телмісартану та гідрохлоротіазиду, ніж при застосуванні плацебо, наведені нижче відповідно до класу системних органів. Під час лікування MicardisPlus можуть виникнути відомі побічні реакції на будь -який з окремих компонентів, які не спостерігалися у клінічних дослідженнях.
Побічні реакції були ранжировані за частотою за такою умовою:
дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
У кожній групі частот побічні реакції перелічені у порядку зменшення їх тяжкості.
1: На основі досвіду постмаркетингу
2: Додатковий опис див. У підрозділі "Опис окремих побічних реакцій'
Дізнайтеся більше про окремі компоненти
Побічні реакції, про які раніше повідомлялося щодо будь -якого з окремих компонентів, можуть бути потенційними побічними реакціями, пов’язаними з MicardisPlus, навіть якщо вони не спостерігалися у клінічних дослідженнях з цим препаратом.
Телмісартан:
Побічні реакції виникали з однаковою частотою у пацієнтів, які отримували телмісартан та плацебо.
Загальна частота побічних реакцій, про які повідомлялося при прийомі телмісартану (41,4%), зазвичай була порівнянна з такою, про яку повідомлялося при застосуванні плацебо (43,9%) у контрольованих дослідженнях. Наступні побічні реакції були зібрані з усіх клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували телмісартан з приводу гіпертонії, або у пацієнтів із принаймні 50 років з високим ризиком серцево -судинних подій.
sup3;: Для більш детального опису див. підрозділ "Опис окремих побічних реакцій'
Гідрохлоротіазид:
Гідрохлоротіазид може спричинити або посилити гіповолемію, що може призвести до порушення електролітного балансу (див. Розділ 4.4).
Побічні реакції з невідомою частотою, про які повідомлялося при застосуванні тільки гідрохлоротіазиду, включають:
Опис окремих побічних реакцій
Порушення функції печінки / порушення роботи печінки
Більшість постмаркетингових випадків порушення функції печінки / порушення печінки при застосуванні телмісартану траплялося у японських пацієнтів. Японські пацієнти частіше відчувають ці побічні реакції.
Сепсис
У дослідженні PRoFESS спостерігалася "підвищена частота сепсису у порівнянні з плацебо". Ця подія може бути випадковим результатом або бути пов'язана з невідомим на даний момент механізмом (див. Розділ 5.1).
Інтерстиціальна хвороба легенів
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про випадки інтерстиціальної хвороби легенів, пов'язаної з тимчасовим прийомом телмісартану, проте причинно-наслідковий зв'язок не встановлений.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Інформація про передозування телмісартану у людей обмежена. Кількість гідрохлоротіазиду, що виводиться гемодіалізом, не встановлена.
Симптоми
Найбільш помітними проявами, пов'язаними з передозуванням телмісартану, були гіпотензія та тахікардія; Також повідомлялося про брадикардію, запаморочення, блювоту, підвищення креатиніну сироватки крові та гостру ниркову недостатність. Передозування гідрохлоротіазиду пов’язане з виснаженням електролітів (гіпокаліємія та гіпохлоремія) та гіповолемією, спричиненою надмірним діурезом. Найбільш поширеними ознаками та симптомами передозування є нудота та сонливість. Гіпокаліємія може спричинити м’язовий спазм та / або посилити серцеві аритмії. глікозиди або деякі антиаритмічні препарати.
Лікування
Телмісартан не видаляється шляхом гемодіалізу. Пацієнта слід ретельно контролювати, а лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Лікування залежить від часу після прийому і тяжкості симптомів. Запропоновані заходи включають індукцію блювоти та / або промивання шлунка. Активоване вугілля може бути корисним при лікуванні передозування. Необхідно часто перевіряти рівень електроліту та креатиніну в сироватці крові. У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на лежаче, а солі та рідину слід швидко поповнити.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину II та діуретики, код АТС: C09DA07.
MicardisPlus - це "комбінація антагоніста рецепторів ангіотензину II, телмісартану та тіазидного сечогінного засобу" гідрохлортіазиду. Поєднання цих активних речовин надає адитивну антигіпертензивну дію, знижуючи артеріальний тиск більшою мірою, ніж кожен із двох використовуваних активних інгредієнтів. наодинці. MicardisPlus, що вводиться один раз на день у терапевтичній дозі, забезпечує ефективне та поступове зниження артеріального тиску.
Телмісартан є перорально ефективним антагоністом рецепторів ангіотензину II підтипу 1 (АТ1). Телмісартан витісняє ангіотензин ІІ з "високою спорідненістю" від місця його зв'язування до рецептора підтипу АТ1, відповідального за відомі ефекти "ангіотензину II". Телмісартан не виявляє часткової агоністичної активності щодо рецептора AT1. Телмісартан вибірково зв'язується з рецепторами АТ1. Ця зв'язок є довговічною. Телмісартан не виявляє спорідненості до інших рецепторів, включаючи АТ2 та інші менш характерні рецептори АТ. Функціональна роль цих рецепторів невідома, а також вплив їх можливої надмірної стимуляції ангіотензином II, рівень якого підвищений. Від телмісартану. зниження рівня альдостерону в плазмі крові. Телмісартан не інгібує ренін плазми людини або блокує іонні канали. Телмісартан не інгібує фермент, що перетворює ангіотензин (кініназу II), що також деградує Тому потенціювання брадикінін-опосередкованих побічних ефектів не очікується.
Доза телмісартану у дозі 80 мг, що вводиться здоровим добровольцям, призводить до «майже повного пригнічення підвищення артеріального тиску, спричиненого ангіотензином II». Інгібуючий ефект триває протягом 24 годин і все ще може бути виміряний до 48 годин.
Антигіпертензивна активність починає проявлятися протягом 3 годин після введення першої дози телмісартану.Максимальне зниження артеріального тиску зазвичай досягається через 4-8 тижнів після початку лікування і зберігається під час тривалої терапії. Антигіпертензивний ефект зберігається послідовно протягом 24 годин після введення і включає останні 4 години до наступного введення, що продемонстровано безперервними 24 -годинними вимірами артеріального тиску. Це підтверджується вимірами, зробленими під час максимального ефекту та безпосередньо перед наступною дозою. (співвідношення "мінімум-пік" було стабільно вище 80% після прийому 40 або 80 мг телмісартану в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях).
У пацієнтів з гіпертензією телмісартан знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск, не впливаючи на частоту серцевих скорочень. Антигіпертензивна ефективність телмісартану порівнянна з ефективністю лікарських засобів, які є представниками інших класів антигіпертензивних засобів (як це було продемонстровано в клінічних дослідженнях порівняння телмісартану з амлодипіном, атенололом, еналаприлом, гідрохлоротіазидом та лізиноприлом).
Після раптового припинення лікування телмісартаном артеріальний тиск поступово повертається до значень до початку лікування протягом кількох днів без видимого ефекту відскоку.
Частота сухого кашлю була значно нижчою у пацієнтів, які отримували телмісартан, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ у клінічних випробуваннях, які безпосередньо порівнювали два ліки.
Профілактика серцево -судинних захворювань
ONTARGET (Постійна дія телмісартану окремо та в поєднанні з глобальним випробуванням кінцевої точки раміприлу) порівняла вплив телмісартану, раміприлу та комбінації телмісартану та раміприлу на серцево -судинні результати у 25 620 пацієнтів у віці щонайменше 55 років з анамнезом ІХС, інсульту, ТІА , захворювання периферичних артерій або цукровий діабет 2 типу, пов'язані з ознаками ураження органів-мішеней (наприклад, ретинопатія, гіпертрофія лівого шлуночка, макро- або мікроальбумінурія), що представляє групу ризику щодо серцево-судинних подій.
Пацієнти були рандомізовані до однієї з наступних трьох груп лікування: телмісартану 80 мг (n = 8542), раміприлу 10 мг (n = 8576) або комбінації телмісартану 80 мг та раміприлу 10 мг (n = 8502), після чого вони проходили середній курс термін спостереження 4,5 роки.
Телмісартан показав подібну ефективність з раміприлом у зниженні первинної складової кінцевої точки серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або госпіталізації з приводу застійної серцевої недостатності. Частота первинної кінцевої точки була подібною у групах телмісартану (16,7%) та раміприлу (16,5%). Співвідношення небезпеки телмісартану проти раміприлу становило 1,01 (97,5% ДІ 0,93 - 1,10, р (не поступається) = 0,0019 з запасом 1,13). Частота смертності за всіма причинами становила 11,6% та 11,8% у пацієнтів, які отримували лікування телмісартан і раміприл відповідно.
Встановлено, що телмісартан настільки ж ефективний, як і раміприл, у попередньо визначеній вторинній кінцевій точці серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда та нефатального інсульту [0,99 (97,5% ДІ 0,90-1,08), p (не менший рівень) = 0,0004] , первинною кінцевою точкою у довідковому дослідженні HOPE (The Heart Outputs Prevention Evaluation Study), яке оцінювало вплив раміприлу на плацебо.
Рандомізовані пацієнти з непереносимістю АПФ-I з аналогічними критеріями включення, як і ОНТАРГЕТ, отримують або 80 мг телмісартану (n = 2954), або плацебо (n = 2972), обидва з яких застосовуються на додаток до стандартної терапії. Середня тривалість спостереження склала 4 роки і 8 місяців. Не було статистично значущої різниці у частоті первинної складової кінцевої точки (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або госпіталізація з приводу застійної серцевої недостатності) [15,7% у групі телмісартану та 17,0% у групі плацебо з коефіцієнт небезпеки 0,92 (95% ДІ 0,81 - 1,05, р = 0,22)]. Телмісартан мав перевагу перед плацебо у попередньо визначеній вторинній складовій кінцевій точці серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда та нефатального інсульту [0,87 (95% ДІ 0,76-1,00, р = 0,048) Не було жодних доказів користі щодо серцево -судинної смертності (коефіцієнт небезпеки 1,03, 95% ДІ 0,85 - 1,24).
Про кашель та ангіоневротичний набряк повідомлялося рідше у пацієнтів, які отримували телмісартан, ніж у пацієнтів, які отримували раміприл, тоді як гіпотензія частіше повідомлялася при прийомі телмісартану.
Комбінація телмісартану та раміприлу не принесла ніякої користі порівняно з раміприлом або телмісартаном окремо. Крім того, у комбінованій групі була значно вища частота гіперкаліємії, ниркової недостатності, гіпотензії та непритомності. Тому застосування комбінації телмісартану та раміприлу не рекомендується для цієї групи пацієнтів.
У дослідженні "Режим профілактики для ефективного запобігання повторним інсультам" (PRoFESS) у пацієнтів у віці щонайменше 50 років, які нещодавно перенесли інсульт, "спостерігалася підвищена частота сепсису при застосуванні телмісартану порівняно з плацебо, 0,70% проти 0,49% [RR 1,43 (95% довірчий інтервал 1,00 - 2,06)]; частота летальних випадків сепсису була збільшена у пацієнтів, які отримували телмісартан (0,33%) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% довірчий інтервал 1,14 - 3,76 )]. Підвищена частота сепсису, що спостерігається при застосуванні телмісартану, може бути випадковим результатом або пов’язана з невідомим на даний момент механізмом.
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, що супроводжується ознаками ураження органів. Більш детальну інформацію див. Вище у розділі «Профілактика серцево -судинних захворювань».
VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової травми та / або гіпотензії. Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Гідрохлоротіазид - тіазидний діуретик. Механізм, за допомогою якого тіазидні діуретики проявляють свою антигіпертензивну дію, до кінця не вивчений. Тіазидні діуретики впливають на реабсорбцію електролітів на рівні механізмів ниркових канальців, безпосередньо збільшуючи виведення натрію та хлору в однакових кількостях.Діуретичний ефект гідрохлортіазиду зменшує об’єм плазми, збільшує активність реніну плазми, збільшує секрецію альдостерону, з подальшим збільшенням калію в сечі та втратою бікарбонату, а також зменшенням калію в сироватці крові. Ймовірно, через блокаду системи ренін-ангіотензин-альдостерон, одночасне застосування телмісартану, як правило, врівноважує втрату калію, пов'язану з цими діуретиками. Діуретичний ефект гідрохлоротіазиду настає протягом 2 годин, досягає свого максимуму приблизно через 4 години, тоді як дія зберігається протягом 6-12 годин.
Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної смертності та захворюваності.
Вплив фіксованої комбінації телмісартану / гідрохлоротіазиду на серцево -судинну смертність та захворюваність наразі невідомий.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Одночасне застосування гідрохлоротіазиду та телмісартану не впливає на фармакокінетику будь -якої речовини у здорових осіб.
Поглинання
Телмісартан: Максимальна концентрація телмісартану досягається через 0,5-1,5 години після перорального застосування. Абсолютна біодоступність доз телмісартану 40 мг та 160 мг становить 42% та 58% відповідно. Їжа дещо знижує біодоступність телмісартану, при цьому площа під кривою концентрація / час у плазмі крові (AUC) коливається від 6% у дозі 40 мг до приблизно 19% у дозі 160 мг. 3 години після прийому, плазмові концентрації подібні, незалежно від того, приймають телмісартан натщесерце або під час їжі. Не очікується, що незначне зниження AUC призведе до зниження терапевтичної ефективності. Фармакокінетика перорального прийому телмісартану не є лінійною для доз від 20 до 160 мг при збільшенні концентрацій у плазмі (Cmax та AUC), більших за пропорційність збільшенню дози. Повторна доза телмісартану істотно не накопичується у плазмі крові.
Гідрохлоротіазид: Після перорального застосування препарату МікардісПлюс максимальні концентрації гідрохлоротіазиду досягаються приблизно через 1,0-3,0 години. Виходячи з кумулятивної ниркової екскреції гідрохлоротіазиду, абсолютна біодоступність становить приблизно 60%.
Розповсюдження
Телмісартан міцно зв’язується з білками плазми крові (> 99,5%), зокрема з альбуміном та кислотним глікопротеїном альфа-1. Очевидний об’єм розподілу телмісартану становить приблизно 500 л, що свідчить про подальше зв’язування з тканинами.
Гідрохлоротіазид на 68% зв’язується з білками плазми, а його видимий об’єм розподілу становить 0,83-1,14 л / кг.
Біотрансформація
Телмісартан метаболізується шляхом кон’югації з утворенням фармакологічно неактивного ацилглюкуроніду. Батькова сполука глюкуронід - єдиний метаболіт, який був ідентифікований у людини. Після одноразової дози телмісартану, міченого 14С, на глюкуронід припадає приблизно 11% виміряної радіоактивності в плазмі. Ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участі в метаболізмі телмісартану.
Гідрохлоротіазид не метаболізується у людини.
Ліквідація
Телмісартан: Після внутрішньовенного та перорального введення телмісартану, міченого 14C, більша частина введеної дози (> 97%) виводилася з калом шляхом жовчовиділення. У сечі були виявлені лише невеликі кількості. Загальний плазмовий кліренс телмісартану після перорального застосування становить> 1500 мл / хв. Кінцевий період напіввиведення становить> 20 годин.
Гідрохлоротіазид майже повністю виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% пероральної дози виводиться протягом 48 годин. Нирковий кліренс становить приблизно 250-300 мл / хв. Кінцевий період напіввиведення гідрохлоротіазиду становить 10-15 годин.
Особливі популяції
Літні громадяни
Фармакокінетика телмісартану не відрізняється у пацієнтів літнього віку порівняно з пацієнтами віком до 65 років.
Секс
Концентрація телмісартану у плазмі крові зазвичай у 2–3 рази вище у жінок, ніж у чоловіків. Однак у клінічних дослідженнях не було виявлено значного збільшення відповіді на лікування або частоти ортостатичної гіпотензії у жінок. Коригування дози не було необхідним. Концентрація гідрохлоротіазиду в плазмі, як правило, вища у жінок, ніж у чоловіків. Це не вважається клінічно важливим.
Порушення функції нирок
Виведення нирками не сприяє кліренсу телмісартану.Корекція дози не потрібна пацієнтам з порушенням функції нирок, виходячи з обмеженого досвіду у пацієнтів з нирковою дисфункцією легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв, у середньому близько 50 мл / хв). Телмісартан не виводиться з крові шляхом гемодіалізу. У дослідженні, проведеному у пацієнтів із середнім кліренсом креатиніну 90 мл / хв, період напіввиведення гідрохлоротіазиду був збільшений. У пацієнтів з функціональною анефією період напіввиведення становить приблизно 34 години.
Порушення функції печінки
Під час фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігалося збільшення абсолютної біодоступності майже до 100%. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з порушенням функції печінки.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У доклінічних дослідженнях безпеки, проведених при одночасному застосуванні телмісартану та гідрохлоротіазиду у нормотензивних щурів та собак, дози, такі як для визначення експозиції, порівнянної з діапазоном доз, що застосовуються у клінічній терапії, не виявили інших даних, які ще не були не було виявлено значних токсикологічних результатів для терапевтичного застосування у людей.
Токсикологічні дані, відомі також у доклінічних дослідженнях, проведених з інгібіторами АПФ та антагоністами ангіотензину II, були: зниженням параметрів еритроцитів (еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту), змінами ниркової гемодинамії (збільшення азотемії та креатинінемії), підвищення активності реніну, гіпертрофія / гіперплазія нирок юкстагломерулярні клітини та пошкодження слизової оболонки шлунка. Пошкодження шлунка можна було запобігти / покращити, застосовуючи пероральні фізіологічні добавки та групуючи кількох тварин на клітку. У собак спостерігалося розширення ниркових канальців та атрофія. що ці результати обумовлені фармакологічною активністю телмісартану.
Ясних доказів тератогенного ефекту не спостерігалося, проте такі ефекти на постнатальний розвиток потомства, як зниження маси тіла та затримка відкриття очей, спостерігалися при токсичних дозах телмісартану.
При застосуванні телмісартану не було виявлено жодних доказів мутагенезу, кластогенної активності, що стосувалася досліджень in vitro, а також канцерогенності у щурів та мишей. Дослідження, проведені з гідрохлоротіазидом, показали однозначні докази генотоксичних або канцерогенних ефектів у деяких експериментальних моделях. Однак великий досвід застосування гідрохлоротіазиду у людей не показав існування кореляції між його застосуванням та збільшенням новоутворень.
Про фетотоксичний потенціал комбінації телмісартан / гідрохлоротіазид див. Розділ 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Кукурудзяний крохмаль
Меглюмін
Мікрокристалічна целюлоза
Повідон (K25)
Червоний оксид заліза (E172)
Їдкий натр
Карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А)
Сорбіт (Е420).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній / алюмінієві блістери (PA / Al / PVC / Al або PA / PA / Al / PVC / Al). В одному блістері міститься 7 або 10 таблеток.
Упаковка:
- блістери з 14, 28, 56, 84 або 98 таблетками або
- блістер з роздільною одиничною дозою з таблетками 28 x 1, 30 x 1 або 90 x 1.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Зважаючи на гігроскопічні властивості таблеток, MicardisPlus слід зберігати у закритій блістері. Таблетки слід вийняти з блістера безпосередньо перед введенням.
Іноді спостерігалося, що зовнішній шар пухиря може відділятися від внутрішнього шару між альвеолами. Якщо це сталося, вживати запобіжних заходів не потрібно.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Boehringer Ingelheim International GmbH
Бінгера, 173
D-55216 Інгельхайм-на-Рейні
Німеччина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
ЄС/1/02/213/011
ЄС / 1/02/213 / 013-014
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 19 квітня 2002 року
Дата останнього оновлення: 19 квітня 2007 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Вересень 2014 року
