Діючі речовини: тиклопідин
ТІКЛІД таблетки, вкриті оболонкою 250 мг
Чому використовується Тіклід? Для чого це?
ТІКЛІД містить діючу речовину тиклопідин, що належить до класу антитромбоцитарних засобів, ліків, що покращують кровообіг, запобігаючи утворенню тромбів (тромбів).
Використовується TIKLID
- у профілактиці блокування припливу крові до мозку та серця (ішемія) у людей, які мають високий ризик утворення тромбів (захворювання периферичних артерій, попередній інфаркт міокарда та повторна або неповторна ішемія, ішемічний інсульт, нестабільна стенокардія);
- у запобіганні закриттю обхідних шляхів до серця (аорто-коронарних);
- під час хірургічних втручань, що потребують штучного кровообігу (екстракорпоральний кровообіг);
- під час сеансів гемодіалізу;
- якщо ви страждаєте тромбозом центральної вени сітківки;
- у людей, які перенесли серцевий напад або ішемічні напади, тільки якщо вони мають непереносимість ацетилсаліцилової кислоти (АСК) або якщо терапія ацетилсаліциловою кислотою виявилася неефективною.
Враховуючи побічні ефекти, цей препарат слід застосовувати лише тоді, коли він незамінний і неможливо проходити лікування іншим лікарським засобом, крім ТІКЛІДу.
Протипоказання Коли Тиклід не слід застосовувати
Не приймайте ТІКЛІД
- якщо у вас алергія на діючу речовину або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас є або колись були зміни рівня клітин крові (лейкопенія, тромбоцитопенія та агранулоцитоз);
- якщо ви страждаєте від розладів кровотечі, таких як кровотечі (геморагічний діатез) навіть тривалі;
- якщо у вас є ураження стравоходу або шлунка зі схильністю до кровотеч (виразки шлунково -кишкового тракту, варикоз стравоходу тощо);
- якщо ви страждаєте від порушень мозкового кровообігу (гострі геморагічні порушення мозкових судин);
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою (важке захворювання печінки);
- якщо ви приймаєте інші ліки, які можуть впливати на функцію кісткового мозку (мієлотоксичні ліки);
- якщо ви вагітні та годуєте грудьми;
Не використовуйте цей препарат для первинної профілактики, якщо у вас немає будь -яких станів, перерахованих у розділі 1.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тіклід
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати ТІКЛІД.
Можуть спостерігатися побічні дії, іноді серйозні, гематологічного та геморагічного характеру. Після маркетингу повідомлялося про зміни рівнів компонентів крові, таких як зниження лейкоцитів (агранулоцитоз), зниження всіх клітин крові (панцитопенія) та рідкісні випадки лейкемії, іноді навіть зі смертельним результатом.
Такі серйозні події можуть бути пов'язані з:
- неадекватний контроль, пізня діагностика та неадекватне лікування побічних ефектів
- одночасне застосування антикоагулянтів або антитромбоцитарних препаратів, таких як аспірин та нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ). Однак у разі імплантації стенту тиклопідин слід поєднувати з аспірином (100-325 мг на день) протягом приблизно одного місяця після. рослина.
Важливо неухильно дотримуватися показань, запобіжних заходів та протипоказань до застосування тиклопідину
Лікування повинно проводитися під суворим наглядом лікаря, особливо протягом перших трьох місяців, для появи будь -яких побічних ефектів.
Якщо ви помітили будь -яке з наступних станів, негайно припиніть лікування та повідомте лікаря:
- біль у горлі, лихоманка, ураження рота (симптоми нейтропенії);
- кровотеча, навіть тривала або синці (гематома), подразнення шкіри, пов'язане з кровотечею (пурпура), темний стілець (симптоми тромбоцитопенії та / або порушення згортання крові);
- подразнення шкіри, пов'язане з кровотечею та зниженням тромбоцитів (симптоми тромботичної тромбоцитопенічної пурпури);
- пожовтіння шкіри (жовтяниця), темна сеча, світлий стілець (симптоми гепатиту).
Якщо ви підозрюєте тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру, зверніться до фахівця, оскільки існує високий ризик смерті. Початок може бути раптовим і в більшості випадків повідомлялося протягом перших 8 тижнів після початку терапії. Симптомами є зниження тромбоцитів (тромбоцитопенія) та почервоніння клітини крові (гемолітична анемія), неврологічні симптоми, подібні до симптомів транзиторної ішемічної атаки (ТІА) або інсульту, проблеми з нирками та лихоманка.
Поновлення лікування цим препаратом залежить від вашого клінічного стану та результатів аналізів крові (гематологічних перевірок), які необхідно терміново зробити.
Ваш лікар призначить аналізи крові на початку лікування, а потім кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії та протягом 15 днів після будь -якого припинення застосування ТІКЛІДу, якщо таке припинення відбувається протягом перших 3 місяців терапії.
Ваш лікар порадить вам припинити лікування цим препаратом у разі зниження лейкоцитів (нейтропенія) та тромбоцитів (тромбоцитопенія).
Якщо вам потрібно пройти невелику операцію, наприклад «видалення зуба, повідомте свого лікаря про лікування цим препаратом».
Припиніть лікування принаймні за 10 днів до операції, щоб уникнути ризику кровотечі.
У разі екстреної операції повідомте свого лікаря про поточне лікування, що йому доведеться вжити відповідних запобіжних заходів, щоб уникнути ризику кровотечі.
Використовуйте цей препарат з обережністю, якщо у вас є ризик кровотечі (крововилив) і якщо у вас є проблеми з печінкою (порушення функції печінки).Ваш лікар порадить вам періодично проводити аналізи функції печінки, особливо в перші три місяці лікування.
Якщо ви страждаєте від проблем з нирками (ниркова недостатність), зверніться до лікаря, який може зменшити дозу або припинити лікування, якщо виникнуть проблеми з кровотечею або кров’ю (порушення кровотворення).
Будьте обережні з використанням ТІКЛІДу, якщо у вас алергія на інші ліки, подібні до тиклопідину (ліки, що належать до групи тієнопіридинів), такі як клопідрогрель та прасугрел, оскільки можуть виникнути епізоди перехресних реакцій (див. Розділ 4). на важкі алергічні реакції, такі як подразнення шкіри (висип), набряк обличчя, особливо навколо очей та рота (ангіоневротичний набряк або набряк Квінке), зміни рівня тромбоцитів та лейкоцитів (тромбоцитопенія та нейтропенія).
Пацієнти, які пережили алергію на один тієнопіридин, можуть мати підвищений ризик відчуття такої ж або «іншої реакції» на інший тієнопіридин. Рекомендується контролювати перехресну реакцію та ознаки гіперчутливості у пацієнтів з відомою алергією на тієнопіридини.
Діти та підлітки
Застосування цього препарату дітям та підліткам не рекомендується
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Тіклід
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Уникайте використання цього препарату разом з іншими ліками, які можуть спричинити зміни в клітинах крові (мієлотоксичні ліки).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте наступні ліки на додаток до TIKLID, оскільки вони можуть збільшити ризик кровотечі (крововиливу):
- нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ);
- антитромбоцитарні засоби, ліки, що використовуються для підвищення плинності крові;
- ацетилсаліцилова кислота (за винятком випадків імплантації стентів, де допускається асоціація) та похідні;
- пероральні та парентеральні антикоагулянти (гепарин), ліки, що покращують кровообіг;
Скажіть своєму лікарю та будьте особливо обережними, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків, оскільки може знадобитися вжити особливих запобіжних заходів:
- теофілін, ліки, що використовується для лікування астми, оскільки може знадобитися коригування дози;
- дигоксин, ліки, що використовується для лікування порушень серцевого ритму;
- фенобарбітал та фенітоїн, ліки, що використовуються для лікування епілепсії;
- циметидин та інші ліки, що використовуються для лікування розладів шлунка (антациди);
- циклоспорин, імуносупресивний препарат, що використовується при трансплантації.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Не використовуйте цей препарат під час вагітності або годування груддю, якщо це не є крайньою необхідністю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Застосування цього препарату викликає запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Тіклід: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Для тривалого лікування рекомендована доза становить 1 або 2 таблетки на день, які слід приймати під час їжі.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Тикліду
Якщо ви випадково зробили передозування, негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчої лікарні. Передозування цього препарату може збільшити ризик кровотечі; якщо тривалий, необхідно втрутитися шляхом переливання тромбоцитів. При тяжких шлунково -кишкових проблемах лікування включає індукцію блювоти, промивання шлунка та інші допоміжні заходи.
Якщо ви забули прийняти ТІКЛІД
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом ТІКЛІДу
Якщо ви припините прийом цього ліки протягом перших трьох місяців, лікар дасть вам вказівку пройти повний аналіз крові через два тижні після припинення терапії. Вам слід перевірити параметри крові до їх нормалізації.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти Тиклід
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Застосування цього препарату може викликати такі побічні ефекти:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- зниження лейкоцитів, навіть важке (нейтропенія, агранулоцитоз);
- головний біль, запаморочення;
- порушення функції печінки (збільшення печінкових ферментів, збільшення лужної фосфатази та трансаміназ);
- діарея і нудота;
- подразнення шкіри (макулопапульозний або кропив'янчастий порив), що часто супроводжується свербінням;
- підвищення рівня холестерину і тригліцеридів.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- зниження тромбоцитів (тромбоцитопенія), що супроводжується зниженням еритроцитів (гемолітична анемія);
- важка інфекція організму (сепсис) та септичний шок, який може виникнути як смертельні ускладнення зниження лейкоцитів (агранулоцитоз);
- сенсорні порушення (периферична нейропатія);
- ускладнення кровотечі, особливо синці, кров у сечі (гематурія) або кровотеча з нижньої частини ока (крововилив у кон’юнктиву), носова кровотеча (носова кровотеча), кровотеча, що виникає під час операції (періопераційна кровотеча) та післяопераційна кровотеча, яке може бути сильним, а іноді і з летальними наслідками;
- утворення уражень у шлунку та кишечнику (виразка гастродуоденальної кишки);
- порушення функції печінки (збільшення білірубіну);
- подразнення шкіри, пов'язане з лущенням (ексфоліативний дерматит).
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- зниження всіх клітин крові (панцитопенія), різке зниження активності кісткового мозку (медуларна аплазія), порушення крові (тромботична тромбоцитопенічна пурпура, лейкемія та тромбоцитоз);
- сприйняття звуку у вусі (шум у вухах);
- крововиливи в мозок (внутрішньомозкові);
- порушення печінки, такі як гепатит (цитолітичний та / або холестатичний гепатит);
- пожовтіння шкіри через порушення роботи печінки (холестатична жовтяниця).
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- порушення імунної системи, такі як алергічні прояви, анафілаксія (важка алергічна реакція), набряк обличчя, особливо навколо очей та рота (ангіоневротичний набряк або набряк Квінке), збільшення лейкоцитів (еозинофілія), біль у суглобах (артралгія), запалення кровоносних судин (васкуліт), подразнюючі шкірні розлади, біль у суглобах та лихоманка (лупоїдний синдром), захворювання легенів (алергічне захворювання легенів), ниркові розлади (нефропатія гіперчутливості, яка може бути пов’язана з нирковою недостатністю);
- важка діарея, пов’язана із запаленням кишечника (коліт та лімфоцитарний коліт). Якщо ефект серйозний, припиніть прийом цього препарату;
- смертельний гепатит і фульмінантний гепатит;
- алергічні шкірні реакції (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла)
- лихоманка.
Невідомо (частоту яких неможливо оцінити за наявними даними)
- перехресна реакція гіперчутливості між тієнопіридинами, такими як клопідогрель та прасугрел (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP".
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить TIKLID
- Діюча речовина - тиклопідину гідрохлорид. Кожна таблетка містить 250 мг діючої речовини.
- Інші інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, повідон, безводна лимонна кислота, кукурудзяний крохмаль, стеаринова кислота, стеарат магнію, гіпромелоза, діоксид титану, макрогол 8000.
Опис того, як виглядає TIKLID, та вміст упаковки
Упаковка з 30 таблеток, вкритих оболонкою.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки з покриттям TIKLID 250 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: тиклопідину гідрохлорид 250 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Тиклопідин показаний для вторинної профілактики церебро та серцево -судинних оклюзійних ішемічних подій у пацієнтів з тромботичним ризиком (захворювання периферичних артерій, попередній інфаркт міокарда, попередні повторні транзиторні ішемічні напади, ішемічний інсульт головного мозку, нестабільна стенокардія). Пацієнтам з інфарктом міокарда в анамнезі та транзиторними ішемічними нападами в анамнезі застосування тиклопідину повинно бути зарезервованим для тих пацієнтів, які не переносять ацетилсаліцилову кислоту (АСК) або у яких виявлено неефективність АСК.
Тиклопідин також показаний: для профілактики повторної оклюзії аорто-коронарних шунтів, при позакорпусному кровообігу, при гемодіалізі та при тромбозі центральної вени сітківки.
Умови використання: Лікарі радять використовувати препарат лише у випадках, пов’язаних із зазначеною вище патологією, проводячи перевірки, зазначені у "Особливих застереженнях та застереженнях щодо застосування", та ретельно поважаючи протипоказання.
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза для тривалої терапії-1 або 2 таблетки на день, які слід приймати під час їжі.
Педіатричне населення
Застосування дітям та підліткам не рекомендується через відсутність досвіду клінічних випробувань.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Препарат протипоказаний пацієнтам з лейкопенією, тромбоцитопенією або агранулоцитозом.
Геморагічний діатез (попередній або поточний) та гемопатії, що призводять до подовження часу кровотечі.
Органічні ураження, сприйнятливі до кровотеч (виразки шлунково -кишкового тракту, варикоз стравоходу тощо).
Гострі геморагічні судинні напади мозку.
Важкі захворювання печінки.
У деяких випадках під час лікування тиклопідином повідомлялося про появу лейкопенії або агранулоцитозу, іноді навіть з незворотним результатом; тому препарат слід застосовувати лише у випадках, коли він незамінний. Застосування тиклопідину для первинної профілактики у клінічно здорових пацієнтів повинно бути категорично виключено. Слід уникати зв’язку з іншими потенційно мієлотоксичними препаратами.
Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6)
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Можуть спостерігатися побічні дії, іноді серйозні, гематологічного та геморагічного характеру.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про агранулоцитоз, панцитопенію та рідкісні випадки лейкемії.
Іноді після гематологічних та геморагічних побічних ефектів спостерігалися летальні наслідки (див. Розділ 4.8).
Такі серйозні події можуть бути пов'язані з:
- неадекватний контроль, несвоєчасна діагностика та невідповідні терапевтичні заходи щодо побічних явищ
-одночасний прийом антикоагулянтів або антитромбоцитарних речовин, таких як аспірин та нестероїдні протизапальні препарати. Однак у разі імплантації стенту тиклопідин слід поєднувати з аспірином (100-325 мг на день) протягом приблизно одного місяця після " Рослина.
Важливо неухильно дотримуватися показань, запобіжних заходів та протипоказань до застосування тиклопідину.
Гематологічний контроль
Повний аналіз крові, включаючи диференціальну кількість лейкоцитів та тромбоцитів, слід проводити на початку лікування, а потім кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії та протягом 15 днів після будь -якого припинення прийому тиклопідину, якщо таке припинення відбувається протягом перших 3 місяців терапії.
Коли кількість нейтрофілів падає нижче 1500 / мм3, значення необхідно підтвердити. Якщо підтверджується наявність нейтропенії (нейтрофіли 3) або тромбоцитопенії (тромбоцити 3), лікування слід припинити.
Через тривалий період напіврозпаду тиклопідину гідрохлориду рекомендується, щоб пацієнти, які припинили застосування тиклопідину з будь-якої причини протягом перших 90 днів, пройшли додатковий повний аналіз крові, включаючи диференціальну кількість лейкоцитів, через два тижні після припинення терапії. диференціальну кількість лейкоцитів і тромбоцитів слід контролювати до їх нормалізації.
Клінічний контроль
Пацієнта слід ознайомити з ознаками та симптомами, які, ймовірно, пов’язані з нейтропенією (лихоманка, біль у горлі, виразка ротової порожнини), тромбоцитопенією та / або порушеннями гемостазу (тривала або несподівана кровотеча, синці, пурпура, темний стілець) або тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТПП).
Пацієнту слід порекомендувати припинити прийом ліків та негайно звернутися за медичною допомогою, якщо з’явиться будь -який із зазначених вище ознак або симптомів.
Рішення про відновлення лікування слід приймати лише з урахуванням клінічних та лабораторних даних.
Випадки нейтропенії, включаючи тяжку нейтропенію та агранулоцитоз, здебільшого спостерігалися протягом перших трьох місяців лікування тиклопідином і зазвичай не супроводжувалися ознаками інфекції чи іншими клінічними симптомами (необхідність контролю крові). У цих випадках кістковий мозок зазвичай демонструє зменшення мієлоїдних попередників (див. Розділ 4.8).
Про випадки гепатиту (цитолітичного та / або холестатичного) повідомлялося протягом перших місяців лікування, після чого курс був загалом сприятливим (див. Розділ 4.8)
Пацієнта слід поінформувати про симптоми гепатиту (наприклад, жовтяницю, темну сечу, світлий стілець) та заохотити повідомити про ці симптоми лікаря.
Клінічний діагноз рідкісної та потенційно смертельної тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) характеризується наявністю тромбоцитопенії, гемолітичної анемії, неврологічних симптомів, подібних до симптомів транзиторної ішемічної атаки (ТІА) або інсульту, розладів нирок та лихоманки.
Початок може бути раптовим. Більшість випадків було зареєстровано протягом перших 8 тижнів після початку терапії.
При підозрі на тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру, оскільки існує високий ризик летального результату, зверніться до свого фахівця.
Для поліпшення прогнозу пропонується лікування плазмаферезом. Оскільки введення тромбоцитів може призвести до збільшення ризику тромбозу, його слід уникати, якщо це можливо.
Перехресні реакції між тієнопіридинами Пацієнтів слід обстежити на наявність клінічної історії гіперчутливості до іншого тієнопіридину (такого як клопідогрель, прасугрел), оскільки повідомлялося про перехресну реакцію між тієнопіридинами (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти"). Тієнопіридини можуть викликати алергічні реакції. висип, ангіоневротичний набряк або гематологічні реакції, такі як тромбоцитопенія та нейтропенія. Пацієнти, які пережили попередню алергічну та / або гематологічну реакцію на один тієнопіридин, можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або «іншої реакції» на іншу тієнопіридину. рекомендовано Моніторинг ознак гіперчутливості рекомендується пацієнтам з відомою алергією на тієнопіридини.
• Гемостаз:
З обережністю застосовуйте тиклопідин пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі.
Не застосовувати препарат у поєднанні з гепаринами, пероральними антикоагулянтами та антитромбоцитарними препаратами (див. Розділи 4.4 та 4.5); однак у виняткових випадках супутнього лікування необхідний ретельний клінічний та лабораторний контроль (див. розділ 4.5).
У разі незначних хірургічних втручань (наприклад, видалення зуба) слід очікувати тривалої кровотечі, тому лікар повинен бути поінформований про триваюче лікування.
Перед плановою операцією лікування слід, по можливості, припинити принаймні за 10 днів до цього (за винятком випадків, коли антитромботична активність прямо не потрібна) з огляду на ризик кровотечі, спричинений препаратом: після припинення терапії доцільно оцінити можливе збереження впливу на гемостаз (час кровотечі) перед тим, як продовжити втручання.
У разі невідкладної операції можуть бути використані 3 методи як такі або в їх комбінації для обмеження ризику кровотечі та подовження часу кровотечі: введення 0,5 - 1 мг / кг внутрішньовенно метилпреднізолону, можливо повторного; десмопресин у дозі 0,2 - 0,4 мкг / кг; переливання тромбоцитів.
• Оскільки тиклопідин інтенсивно метаболізується в печінці:
- препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки,
- у разі підозри на порушення функції печінки, слід провести аналізи функції печінки, особливо в перші місяці лікування,
- а якщо розвивається гепатит або жовтяниця, лікування слід припинити та провести аналізи функції печінки.
Сироватковий рівень ЛПВЩ, ХС ЛПНЩ, ЛПДНЩ та тригліцеридів може збільшитися на 8-10% після 1-4 місяців лікування. Подальшого збільшення не спостерігається при продовженні терапії. Співвідношення субфракцій ліпопротеїнів (особливо ЛПВЩ / Коефіцієнт ЛПНЩ) залишається незмінним. Дані клінічних досліджень показали, що ефект не залежить від віку, статі, вживання алкоголю або діабету і не впливає на серцево -судинний ризик (див. Розділ 4.8).
У контрольованих клінічних випробуваннях не було виявлено несподіваних подій у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю, а також немає досвіду коригування дози у пацієнтів з вищими ступенями ниркової недостатності. Однак для пацієнтів з нирковою недостатністю дозу тиклопідину може знадобитися зменшити або взагалі припинити, якщо розвинуться кровотечі або проблеми кровотворення.
Повідомлялося про випадки легкої та минущої діареї, які спостерігаються переважно протягом перших трьох місяців лікування.
Ці розлади зазвичай проходять протягом 1-2 тижнів без припинення лікування (див. Розділ 4.8).
Шкірні висипання зазвичай спостерігалися протягом перших трьох місяців лікування, середній час до початку 11 днів. Якщо лікування припиняється, симптоми зникають протягом кількох днів (див. Розділ 4.8).
Уважно перевіряйте всіх пацієнтів на наявність будь -яких клінічних ознак та симптомів, пов’язаних з побічними реакціями на ліки, особливо протягом перших 3 місяців терапії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Поєднання з препаратами, що збільшують ризик кровотечі
НПЗЗ
Підвищений ризик кровотечі (підвищення антитромбоцитарної активності, пов'язане з впливом НПЗЗ на слизову оболонку гастродуоденальної кишки). Якщо такі препарати потрібні, слід проводити ретельний клінічний контроль.
Антиагрегантні препарати
Підвищений ризик кровотечі (підвищення антитромбоцитарної активності). Якщо такі препарати необхідні, слід проводити ретельний клінічний контроль.
Похідні саліцилу (шляхом екстраполяції з ацетилсаліцилової кислоти)
Підвищений ризик кровотечі (посилення антитромбоцитарної активності, пов'язане з впливом саліцилатів на слизову оболонку гастродуоденальної кишки). Якщо такі препарати потрібні, слід проводити ретельний клінічний контроль.
У разі імплантації стента див. Також розділ 4.4
Пероральні антикоагулянти
Підвищений ризик кровотечі (асоціація антикоагулянтної та антиагрегантної активності). Якщо такі препарати потрібні, слід проводити ретельний клінічний та біологічний моніторинг (МНВ).
Гепарин
Підвищений ризик кровотечі (асоціація антикоагулянтної та антиагрегантної активності). Якщо такі препарати потрібні, слід проводити ретельний клінічний та біологічний моніторинг (АЧТЧ).
Асоціації з потенційно мієлотоксичними препаратами
Слід уникати комбінації з іншими потенційно мієлотоксичними препаратами.
Асоціації, що вимагають особливих запобіжних заходів
Теофілін
Підвищення рівня теофіліну в плазмі з ризиком передозування (зниження загального плазмового кліренсу теофіліну). Виконайте клінічний моніторинг і, при необхідності, виміряйте рівні теофіліну в плазмі крові. Налаштуйте дозу теофіліну під час та після лікування тиклопідином.
Дигоксин
Одночасний прийом тиклопідину та дигоксину викликає незначне зниження (приблизно на 15%) рівнів дигоксину в плазмі: це зниження не повинно впливати на терапевтичну ефективність дигоксину.
Фенобарбітал
У здорових добровольців хронічне введення фенобарбіталу не впливає на інгібуючу дію тиклопідину на агрегацію тромбоцитів.
Фенітоїн
З навчань в пробірці було виявлено, що тиклопідин не змінює зв'язування фенітоїну з білками плазми крові.
Однак досліджень немає в природних умовах про взаємодію тиклопідину та його метаболітів при зв'язуванні з білками. З іншого боку, є рідкісні повідомлення про підвищення рівня фенітоїну та його токсичності при одночасному призначенні тиклопідину. Особливу увагу слід приділити одночасному застосуванню цього препарату з тиклопідином, і може бути корисним повторно контролювати концентрацію фенітоїну в крові.
Інші супутні методи лікування
У різних клінічних дослідженнях тиклопідин призначався у комбінації з бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів та діуретиками: клінічно значущих побічних взаємодій не повідомлялося.
Навчання в пробірці показують, що тиклопідин оборотно зв’язується з білками плазми крові (98%), але не взаємодіє з білками зв’язування пропанололу, основного препарату, який також сильно зв’язується з білками.
Біологічний період напіввиведення антипірину, який метаболізується за допомогою системи цитохрому Р 450, збільшується на 25% при одночасному застосуванні з тиклопідином. Це також очікується для речовин зі схожим метаболізмом у печінці. Зокрема, для речовин з вузьким терапевтичним показником необхідна корекція дози на початку та після припинення одночасного застосування.
Одночасне застосування тиклопідину та антацидів призводить до зниження рівня тиклопідину у плазмі крові на 20-30%.
Хронічна терапія циметидином значно підвищує рівень тиклопідину в плазмі крові.
У дуже рідкісних випадках повідомлялося про зниження рівня циклоспорину в крові, тому у разі одночасного застосування слід контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Безпека застосування тиклопідину у вагітних жінок не встановлена. Тиклопідин не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Час годування
Дослідження на щурах показали, що тиклопідин виділяється з молоком.
Безпека застосування тиклопідину у жінок, що годують груддю, не встановлена.
Тиклопідин не слід застосовувати під час грудного вигодовування, якщо це не є абсолютно необхідним.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Побічні ефекти тиклопідину, такі як запаморочення, можуть погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні явища класифікуються за частотою: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
1): Повний аналіз крові ретельно контролювався у 2 великих клінічних випробуваннях, в яких брали участь 2048 пацієнтів з ТІА / інсультом, які лікувалися тиклопідином (багатоцентрові клінічні випробування з контролем CATS та TASS), див. Розділ 4.4)
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Виходячи з фармакодинамічних властивостей, передозування може призвести до ризику кровотечі.
Згідно з дослідженнями на тваринах, передозування може призвести до важкої непереносимості шлунково -кишкового тракту. У такому випадку рекомендується викликати блювоту, промити шлунок та інші загальні підтримуючі заходи.
Якщо потрібна швидка корекція тривалого часу кровотечі, переливання тромбоцитів може змінити дію тиклопідину. (див. розділ 4.4)
Тиклопідин не видаляється діалізом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антитромботичний, антиагрегантний засіб.
Код ATC: B01AC05.
Тиклопідин є інгібітором агрегації тромбоцитів, інгібує агрегацію тромбоцитів залежно від дози, а також вивільнення факторів тромбоцитів та індукує подовження часу кровотечі. Препарат не має значної активності в пробірці але тільки в природних умовах, і немає доказів існування циркулюючого активного метаболіту.
Тиклопідин перешкоджає агрегації тромбоцитів, пригнічуючи АДФ-залежне зв'язування фібриногену на мембрані тромбоцитів; крім того, на відміну від аспірину, він не інгібує циклооксигеназу. Циклічний АМФ тромбоцитів, схоже, не відіграє ролі в механізмі "дії".
Час кровотечі, розраховане за тиску манжети 40 мм рт. Ст., Виміряне методом Плюща, більше, ніж удвічі від базового значення. Подовження часу кровотечі, виміряне без манжети, менш виражене.
Після припинення лікування у більшості пацієнтів час кровотечі та інші показники функціональності тромбоцитів нормалізуються протягом одного тижня.
Інгібування агрегації тромбоцитів проявляється протягом двох днів після введення тиклопідину 250 мг двічі на день.Максимальний антитромбоцитарний ефект досягається через 5-8 днів у дозі 250 мг двічі на день.
У терапевтичній дозі тиклопідин інгібує АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів (2,5 мкмоль / л) на 50-70%.
Менші дози пов'язані з меншим пригніченням агрегації тромбоцитів.
Вплив тиклопідину на ризик судинних подій вивчався у деяких контрольованих, сліпих клінічних дослідженнях.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального прийому одноразової стандартної дози тиклопідину відбувається швидке всмоктування, а пік плазми спостерігається приблизно через 2 години після введення дози. Абсорбція фактично повна. Введення тиклопідину після їжі покращує його біодоступність.
Рівні в плазмі досягаються через 7-10 днів при дозах 250 мг двічі на день.
Середній кінцевий період напіввиведення тиклопідину у рівноважному стані становить приблизно 30-50 годин. Однак інгібування агрегації тромбоцитів не корелює з рівнем препарату у плазмі крові. Тиклопідин інтенсивно метаболізується у печінці. Після пероральної дози препарату. продукту, 50-60% виявляється в сечі, а решта-у фекаліях.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Оцінку токсичності тиклопідину проводили у щурів та мишей. Способи введення були пероральними та внутрішньовенними для щурів та пероральним та внутрішньочеревним для мишей. LD50 у щурів становив 1400 ± 220 мг / кг перорально та 60,6 ± 8,6 мг / кг венозним шляхом відповідно. LD50 у мишей становив 630 ± 87 мг / кг перорально та 123 ± 37 мг / кг внутрішньочеревно відповідно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза, повідон, безводна лимонна кислота, кукурудзяний крохмаль, стеаринова кислота, стеарат магнію, гіпромелоза, діоксид титану, макрогол 8000.
06.2 Несумісність
Відомої несумісності немає.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка, що містить 2 блістери по 15 таблеток у кожній.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 024453021
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 червня 1981 р
Поновлення: 1 червня 2010 року
