Діючі речовини: лакозамід
Vimpat 50 мг таблетки, вкриті оболонкою
Вімпат 100 мг таблетки, вкриті оболонкою
Вімпат 150 мг, вкриті плівковою оболонкою
Вімпат 200 мг, вкриті плівковою оболонкою
Пакети Vimpat доступні для розмірів упаковки: - Vimpat 50 мг таблетки, вкриті оболонкою, Vimpat 100 mg таблетки, вкриті оболонкою, Vimpat 150 mg таблетки, вкриті оболонкою, Vimpat 200 мг, вкриті плівковою оболонкою
- Vimpat 10 мг / мл сиропу
- Вімпат 10 мг / мл розчин для інфузій
Показання Для чого використовується Вімпат? Для чого це?
Лакозамід (Vimpat) використовується для лікування певної форми епілепсії (див. Нижче) у пацієнтів віком від 16 років. Vimpat використовується як доповнення до інших протиепілептичних препаратів. Епілепсія - це стан, при якому у пацієнтів повторюються судоми (напади). Vimpat використовується для тієї форми епілепсії, при якій напади спочатку вражають лише одну сторону мозку, але згодом можуть поширитися на більші ділянки з обох сторін. (часткові напади з вторинною генералізацією або без неї) Ваш лікар призначив вам Vimpat для зменшення кількості нападів.
Протипоказання При застосуванні Вімпату не слід
Не приймайте Вімпат
- якщо у вас алергія на лакозамід або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6). Якщо ви не впевнені, чи є у вас алергія, зверніться до лікаря
- якщо ви страждаєте певним типом порушення серцевого ритму (AV -блокада другого або третього ступеня)
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Вімпат
У невеликої кількості пацієнтів, які отримували протиепілептичні ліки, такі як лакозамід, виникали думки про заподіяння собі шкоди чи самогубстві. Якщо у вас виникли такі думки, негайно зверніться до лікаря.
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Vimpat, якщо у вас є стан, пов’язаний з порушенням електропровідності через серце (AV -блокада, фібриляція передсердь та тремтіння передсердь) або важкі серцеві захворювання, такі як серцева недостатність або інфаркт. Симптомами AV -блокади є уповільнений або нерегулярний пульс, відчуття запаморочення та непритомність. У разі миготливої аритмії та тріпотіння передсердь ви можете відчути такі симптоми, як серцебиття, прискорений або нерегулярний пульс та задишка.
Vimpat може викликати запаморочення, що може збільшити ризик випадкових травм або падінь. Тому будьте обережні, поки не звикнете до можливих побічних ефектів, які може викликати цей препарат.
Діти та підлітки
Дітям та підліткам віком до 16 років Vimpat не рекомендується. Безпека та ефективність у цій віковій групі ще не відомі.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Вімпату
Інші ліки та Вімпат
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це особливо важливо, якщо ви приймаєте ліки для лікування хвороб серця або якщо ви приймаєте будь -які ліки, які можуть викликати порушення ЕКГ (електрокардіограма), що називається подовженням інтервалу PR, включаючи карбамазепін, ламотриджин, прегабалін (ліки, що використовуються для лікування серцевих захворювань) (епілепсія)) та ліки, що використовуються для лікування деяких форм нерегулярного серцебиття або серцевої недостатності. Якщо ви не впевнені, чи можуть якісь ліки, які ви приймаєте, мати такий ефект, зверніться до лікаря. Ліки, такі як флуконазол, ітраконазол, кетоконазол (ліки, що використовуються для лікування грибкові інфекції), ритонавір (лікарський засіб для лікування ВІЛ -інфекцій), кларитроміцин, рифампіцин (ліки, що використовуються для лікування бактеріальних інфекцій) та звіробій (ліки для лікування легкої тривожності) можуть вплинути на те, як печінка розщеплює лакозамід.
Вимпат зі спиртом
З міркувань безпеки не приймайте Вімпат з алкоголем.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Не рекомендується приймати Вімпат під час вагітності, оскільки вплив Вімпату на плід невідомий. Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, негайно повідомте про це свого лікаря, який вирішить, чи можна приймати Vimpat.
Під час лікування Вімпатом не рекомендується годувати груддю, оскільки невідомо, чи проникає він у грудне молоко.
Дослідження показали підвищений ризик вроджених вад у немовлят, народжених жінками на протиепілептичній терапії. З іншого боку, не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію, оскільки погіршення захворювання може завдати шкоди як матері, так і плоду.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Vimpat може викликати запаморочення або помутніння зору. Це може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з інструментами або машинами. Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки не перевірите, чи впливає цей препарат на вашу здатність виконувати ці дії.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Vimpat: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дозування
Приймайте Vimpat двічі на день, один раз вранці та один раз ввечері, приблизно в один і той же час щодня. Vimpat використовується як тривале лікування.
Початок терапії (перші 4 тижні) Цей пакет (пакет початку терапії) призначений для початку терапії препаратом Вімпат. Упаковка містить 4 різні упаковки протягом перших 4 тижнів терапії, по одній на кожен тиждень. Кожна упаковка містить 14 таблеток, що відповідає 2 таблеткам на день протягом 7 днів. Кожна упаковка містить різну кількість Vimpat, що дозволяє поступово збільшувати дозу. Ви почнете лікування з низької дози Vimpat, зазвичай 50 мг двічі на день, і поступово збільшувати дозу щотижня. Доза, яку найчастіше можна приймати щодня протягом перших 4 тижнів терапії, наведена в таблиці нижче. Ваш лікар скаже вам, чи потрібно використовувати всі 4 упаковки.
Таблиця: початок терапії (перші 4 тижні)
Підтримуюча терапія (після перших 4 тижнів)
Після перших 4 тижнів лікування лікар може скоригувати дозу, яку ви будете продовжувати приймати для тривалої терапії. Ця доза називається підтримуючою дозою і залежить від вашої реакції на Вімпат. У більшості пацієнтів підтримуюча доза становить від 200 мг до 400 мг на добу.
Ваш лікар може призначити іншу дозу, якщо у вас проблеми з нирками.
Як приймати таблетки Вимпат
Ви повинні ковтати таблетки Vimpat запиваючи достатньою кількістю води (наприклад, склянкою). Ви можете приймати Vimpat з їжею або без неї.
Тривалість лікування Вімпатом
Vimpat використовується як тривале лікування. Ви повинні продовжувати приймати Вімпат, поки Ваш лікар не скаже Вам припинити лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Vimpat
Якщо Ви прийняли більше Вимпату, ніж слід
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви прийняли більше Вімпату, ніж слід. Можливо, у вас запаморочення, нудота, блювота, серцевий напад або проблеми. Не намагайтесь керувати автомобілем.
Якщо ви забули прийняти Вімпат
Якщо ви забули прийняти дозу Вімпату, а через кілька годин після того, як Ви її прийняли, прийміть Вімпат, як тільки Ви згадаєте. Якщо настав час для наступної дози (менше 6 годин), не приймайте забудьте прийняти наступну таблетку Vimpat у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Вімпату
Не припиняйте прийом Vimpat без консультації з лікарем, оскільки ваші симптоми можуть повернутися або погіршитися. Якщо ваш лікар вирішить припинити терапію Вімпатом, він дасть вам інструкції щодо поступового зменшення дози.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Вімпату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дуже часто: може вразити більш ніж 1 з 10 пацієнтів
- Запаморочення, головний біль
- Нудота
- Подвійне бачення (диплопія)
Поширені: можуть вразити від 1 до 10 на 100 пацієнтів
- Проблеми з утриманням рівноваги, утруднення координації рухів, проблеми з пам’яттю, сонливість, тремтіння, утруднення мислення чи пошуку слів, швидкі та неконтрольовані рухи очей (ністагм), поколювання (парестезія)
- Затуманений зір
- Відчуття «обертання» (запаморочення)
- Блювота, запор, надлишок газів у шлунку або кишечнику, діарея
- Сверблячий
- Падіння, контузія
- Втома, труднощі при ходьбі, незвичайна втома і слабкість (астенія), відчуття сп’яніння
- Депресія
- Спантеличеність
- Зниження дотику або чутливості, труднощі в артикулюванні слів, порушення уваги
- У вухах шуми, такі як дзижчання або свист
- Порушення травлення, сухість у роті
- Дратівливість
- М'язові спазми
- Висип
- Труднощі зі сном
Нечасто: може вразити від 1 до 10 на 1000 пацієнтів
- Зменшення частоти серцевих скорочень
- Порушення серцевої провідності
- Перебільшене відчуття благополуччя
- Алергічна реакція після прийому препарату
- Ненормальні аналізи функції печінки
- Спроба самогубства
- Думки про самогубство або самоушкодження
- Серцебиття та / або швидкі або нерегулярні пульсації
- Агресія
- Агітація
- Аномальні думки та / або втрата контакту з реальністю
- Серйозна алергічна реакція, яка викликає набряк обличчя, горла, кистей рук, ніг, щиколоток або гомілок
- Кропив’янка
- Галюцинації (побачити і / або почути речі, які не є реальними)
Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
- Сильне зменшення кількості клітин певного класу лейкоцитів (агранулоцитоз)
- Серйозна шкірна реакція, яка може включати грипоподібні симптоми, висип на обличчі, обширну висип з лихоманкою, збільшення рівня ферментів печінки, що спостерігається в аналізах крові, та збільшення типу лейкоцитів (еозинофілія) та збільшення лімфатичних вузлів
- Велика висипка з пухирями та лущенням шкіри, особливо навколо рота, носа, очей та статевих органів (синдром Стівенса-Джонсона) та більш важка форма, що викликає лущення шкіри більш ніж на 30% поверхні тіла (токсичний епідермальний некроліз) .
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після EXP та на блістері після EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Вімпат
Діюча речовина - лакозамід.
Одна таблетка Вімпат 50 мг містить 50 мг лакозаміду.
Одна таблетка Вімпат 100 мг містить 100 мг лакозаміду.
Одна таблетка Вімпат 150 мг містить 150 мг лакозаміду.
Одна таблетка Вімпату 200 мг містить 200 мг лакозаміду.
Інші інгредієнти:
Ядро таблетки: мікрокристалічна целюлоза, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза (низькозаміщена), кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідон (поліплаздон фармацевтичної марки XL-10), стеарат магнію
Покриття: полівініловий спирт, поліетиленгліколь, тальк, діоксид титану (E171), барвники *
* Барвники: таблетки по 50 мг: червоний оксид заліза (E172), чорний оксид заліза (E172), індигокармін (E132) таблетки по 100 мг: жовтий оксид заліза (E172) Документ надано AIFA 31.03.2015 144 Таблетки по 150 мг: жовтий оксид заліза (E172), червоний оксид заліза (E172), чорний оксид заліза (E172) Таблетки 200 мг: індигокармін (E132)
Опис того, як виглядає Vimpat, та вміст упаковки
Vimpat 50 мг, вкриті плівковою оболонкою, рожеві, овальні, з тисненням «SP» на одній стороні та «50» на іншій.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Vimpat 100 мг темно-жовті, овальні з гравіруванням "SP" з одного боку та "100" з іншого.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Vimpat 150 мг, мають колір лосося, овальні, з тисненням «SP» на одній стороні та «150» на іншій.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Vimpat 200 мг-блакитні, овальні, з тисненням «SP» на одній стороні та «200» на іншій.
Упаковка для початку терапії містить 56 таблеток, вкритих оболонкою, розділених на 4 упаковки:
- Упаковка з позначкою «Тиждень 1» містить 14 таблеток по 50 мг,
- В упаковці з написом «Тиждень 2» міститься 14 таблеток по 100 мг,
- В упаковці з написом «Тиждень 3» міститься 14 таблеток по 150 мг,
- В упаковці з написом «Тиждень 4» міститься 14 таблеток по 200 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ВИМПАТ 50 МГ. ПЛАСТИНИ, ПОКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг лакозаміду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Рожеві таблетки, вкриті плівковою оболонкою, овальної форми з тисненням "SP" на одній стороні та "50" на іншій стороні таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Vimpat показаний як допоміжна терапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та підлітків (16-18 років) з епілепсією.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Лакозамід необхідно приймати двічі на день (зазвичай один раз вранці та один раз ввечері). Рекомендована початкова доза становить 50 мг двічі на день, яку слід збільшити до початкової терапевтичної дози 100 мг двічі на день через тиждень. Лікування лакозамідом також можна розпочати одноразовою навантажувальною дозою 200 мг, а потім приблизно через 12 годин - підтримуючою дозою 100 мг двічі на день (200 мг / добу). Навантажувальну дозу можна використовувати для початку лікування пацієнтів у тих ситуаціях, коли лікар визначає, що необхідно забезпечити швидке досягнення рівноважної концентрації лакозаміду в плазмі та терапевтичний ефект. Це слід вводити під наглядом лікаря, беручи до уваги потенційне збільшення захворюваності побічних реакцій центральної нервової системи (див. розділ 4.8). Введення навантажувальної дози не вивчалося при гострих станах, таких як епілептичний статус.
Підтримуючу дозу можна додатково збільшувати на 50 мг двічі на день щотижня, залежно від клінічної відповіді та переносимості, до максимальної рекомендованої дози 400 мг / добу (200 мг двічі на день). Лакозамід можна приймати з їжею або без їжі.
Виходячи з сучасної клінічної практики, у разі припинення застосування лакозаміду рекомендується це робити поступово (наприклад, зменшувати добову дозу на 200 мг на тиждень).
Особливі популяції
Люди похилого віку (старше 65 років)
Пацієнтам літнього віку зменшення дози не потрібно. Досвід застосування лакозаміду у літніх пацієнтів з епілепсією обмежений. У пацієнтів літнього віку слід враховувати вікове зниження ниркового кліренсу із збільшенням рівня AUC (див. Наступний розділ «Порушення функції нирок» та розділ 5.2).
Ниркова недостатність
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (CLCR> 30 мл / хв) коригувати дозу не потрібно. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості можна розглянути навантажувальну дозу 200 мг, але подальше титрування дози (> 200 мг на добу) слід проводити з обережністю.
Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (CLCR ≤30 мл / хв) та пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності рекомендується максимальна підтримуюча доза 250 мг / добу. У цих пацієнтів титрування дози слід проводити з обережністю. Якщо вказується навантажувальна доза, слід застосувати початкову дозу 100 мг, а потім режим 50 мг двічі на день протягом першого тижня. Пацієнтам, які потребують гемодіалізу, рекомендується вводити додаткову дозу, до 50% разової дози, яка використовується для досягнення добової дози, в кінці кожного сеансу діалізу. Лікування пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності слід проводити з обережністю, оскільки клінічний досвід обмежений, і існує можливість накопичення метаболіту (без відомої фармакологічної активності).
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне.
Титрування у цих пацієнтів слід проводити з обережністю, беручи до уваги "можливу супутню ниркову недостатність. Можна розглянути навантажувальну дозу 200 мг, але наступне титрування дози (> 200 мг на добу) слід проводити з обережністю. Фармакокінетика лакозаміду не досліджувалися у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ 5.2).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування лакозаміду у дітей віком до 16 років ще не встановлені.
Спосіб введення
Таблетки, вкриті оболонкою з лакозамідом, призначені для перорального застосування. Лакозамід можна приймати з їжею або без їжі.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Існуюча атріовентрикулярна (АВ) блокада другого або третього ступеня.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Суїцидальні уявлення та поведінка
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за різними показаннями. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень, проведених із застосуванням протиепілептичних препаратів, також виявив дещо підвищений ризик суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього ризику невідомий, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику застосування лакозаміду. Тому за пацієнтами слід спостерігати за ознаками суїцидальних уявлень та поведінки та розглянути відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, які їх опікують) слід порадити проконсультуватися з лікарем у разі виявлення ознак суїцидальних думок чи поведінки (див. Розділ 4.8).
Ритм і серцева провідність
Під час клінічних випробувань лакозаміду спостерігалося подовження інтервалу PR. Лакозамід слід з обережністю призначати пацієнтам з наявними дефектами серцевої провідності, а також пацієнтам з важкими серцевими захворюваннями, такими як інфаркт міокарда або серцева недостатність в анамнезі. Лакозамід слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку, які можуть мати підвищений ризик серцевих захворювань, або при одночасному застосуванні лакозаміду з продуктами, які, як відомо, подовжують інтервал PR.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про блокаду АВ другого ступеня або вище. У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях із застосуванням лакозаміду у пацієнтів з епілепсією не повідомлялося про фібриляцію або тремтіння передсердь; однак про це повідомлялося у дослідженнях епілепсії. маркетинговий досвід (див. розділ 4.8).
Пацієнтів слід попередити про симптоми блокади AV другого ступеня або вище (наприклад, уповільнений або нерегулярний пульс, відчуття запаморочення та непритомність) та симптоми фібриляції та тремтіння передсердь (наприклад, серцебиття, прискорений пульс або нерегулярність, задишка). Пацієнтам слід порекомендувати проконсультуватися з лікарем у разі виникнення будь -якого з цих симптомів.
Запаморочення
Лікування лакозамідом пов’язане з запамороченням, що може збільшити ризик випадкових травм або падінь. Тому пацієнтам слід рекомендувати бути обережними, поки вони не ознайомляться з потенційною дією лікарського засобу (див. Розділ 4.8).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Лакозамід слід призначати з обережністю пацієнтам, які проходять лікування лікарськими препаратами, які, як відомо, призводять до подовження інтервалу PR (наприклад, карбамазепіном, ламотриджином, прегабаліном), а також пацієнтам, які отримують антиаритмічні засоби класу I. Однак аналіз підгруп у клінічних дослідженнях не показав, що більш виражене подовження інтервалу PR у пацієнтів, які одночасно отримують лікування карбамазепіном або ламотриджином.
Дані в пробірці
Експериментальні дані свідчать про низький потенціал взаємодії лакозаміду. Проведені дослідження в пробірці вказують, що лакозамід не індукує цитохроми CYP1A2, 2B6 та 2C9 або інгібування CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 та 2E1 у концентраціях у плазмі крові, що спостерігаються у клінічних дослідженнях. Проведено дослідження в пробірці продемонстрували, що лакозамід не транспортується Р-глікопротеїном у кишечнику. Дані в пробірці демонструють, що цитохроми CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення O-десметилового метаболіту.
Дані в природних умовах
Лакозамід не інгібує та не індукує цитохроми CYP2C19 та 3A4 клінічно значущим чином. Лакозамід не впливає на AUC мідазоламу (метаболізується цитохромом CYP3A4, лакозамід вводять у дозі 200 мг двічі на день), але Cmax мідазоламу дещо збільшується (30%). Лакозамід не впливає на фармакокінетику мідазоламу ». омепразол (метаболізується цитохромами CYP2C19 та 3A4, лакозамід вводять у дозі 300 мг двічі на день). Інгібітор CYP2C19 омепразол (40 мг один раз на добу) не призвів до клінічно значущої зміни експозиції лакозаміду. Отже, помірні інгібітори CYP2C19 навряд чи вплинуть на системний вплив лакозаміду клінічно значущим чином. Рекомендується обережність при одночасному лікуванні потужними інгібіторами CYP2C9 (наприклад, флуконазолом) та CYP3A4 (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, ритонавіром, кларитроміцином), що може призводять до збільшення системного впливу лакозаміду. Такі взаємодії не встановлені в природних умовах, але вони можливі на основі даних в пробірці.
Потужні індуктори ферментів, такі як рифампіцин або звіробій (Hypericum perforatum), можуть помірно зменшити системну експозицію лакозаміду. Отже, будь -яке лікування цими індукторами ферментів слід розпочинати або припиняти з обережністю.
Протиепілептичні засоби
У дослідженнях взаємодії лакозамід не впливав суттєво на плазмові концентрації карбамазепіну та вальпроєвої кислоти. Рівні лакозаміду у плазмі крові не змінювалися карбамазепіном та "вальпроєвою кислотою". Фармакокінетичний аналіз населення показав, що одночасне лікування з іншими протиепілептичними засобами, відомими як індуктори ферментів (карбамазепін, фенітоїн та фенобарбітал, у різних дозах) зменшувало загальну системну експозицію лакозаміду шляхом 25%.
Оральні контрацептиви
У дослідженні взаємодії не виявлено клінічно значущої взаємодії між лакозамідом та оральними контрацептивами етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Концентрація прогестерону не впливала на одночасне введення двох препаратів.
Інший
Дослідження взаємодії показали, що лакозамід не впливає на фармакокінетику дигоксину. Клінічно значущої взаємодії між лакозамідом та метформіном немає. Хоча немає даних про взаємодію лакозаміду з алкоголем, не можна виключити фармакодинамічний ефект.
Лакозамід має низький рівень зв’язування з білками плазми крові (менше 15%). Отже, наявність клінічно значущих взаємодій з іншими лікарськими засобами через конкуренцію за сайти зв’язування з білками вважається малоймовірною.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними препаратами загалом
Було показано, що серед потомства жінок, які отримували протиепілептичні препарати, поширеність вад розвитку у два -три рази вища, ніж приблизно 3% у загальній популяції. У пролікованій популяції спостерігалося збільшення вад розвитку у жінок, які проходили політерапію; однак не вдалося зрозуміти, наскільки ці вади розвитку були викликані лікуванням та / або захворюванням. Крім того, не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію, оскільки загострення захворювання може завдати шкоди як матері, так і плоду.
Ризик, пов'язаний з лакозамідом
Немає належних даних про застосування лакозаміду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не показують тератогенних ефектів у щурів або кроликів, тоді як ембріотоксичні ефекти спостерігалися у щурів та кроликів після введення токсичних доз для матері (див. Розділ 5.3). Ризик для людини невідомий. Лакозамід не слід призначати під час вагітності, якщо це не є очевидною потребою (якщо користь для матері явно перевищує потенційний ризик для плода). Якщо жінка планує завагітніти, застосування цього препарату слід проводити обережно переоцінюється.
Час годування
Невідомо, чи виділяється лакозамід у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали, що лакозамід виділяється з грудним молоком. В якості запобіжного заходу годування груддю слід припинити під час терапії лакозамідом.
Родючість
У щурів не спостерігалося жодних побічних реакцій на фертильність або репродуктивність у самців або доз, що спричиняли експозицію плазми (AUC) приблизно до 2 разів більшої AUC у плазмі крові людини після введення максимальної рекомендованої дози для людини (MRHD).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Лакозамід має "легкий або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Лікування лакозамідом пов'язане з запамороченням та помутнінням зору. В результаті пацієнти не повинні керувати автомобілем або працювати з потенційно небезпечними механізмами, поки вони не ознайомляться з впливом лакозаміду" на їх здатність виконувати цю діяльність.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
На основі метааналізу плацебо-контрольованих клінічних випробувань у 1308 пацієнтів з парціальними судомами, 61,9% пацієнтів, рандомізованих до групи лакозамідів, та 35,2% пацієнтів, які були рандомізовані до групи плацебо, повідомили про принаймні одну побічну реакцію. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції після лікування лакозамідом: запаморочення, головний біль, нудоту та диплопію. Інтенсивність цих реакцій зазвичай була легкою до помірної. Деякі з них були дозозалежними і покращувалися зі зменшенням дози. Частота та тяжкість побічних реакцій, що впливають на центральну нервову систему (ЦНС) та шлунково -кишковий тракт (ШКТ), зазвичай з часом зменшувалися. У всіх контрольованих дослідженнях відсоток пацієнтів, які припинили терапію через побічні реакції, становив 12,2% для пацієнтів, рандомізованих до групи у групі лакозамідів та 1,6% у пацієнтів, рандомізованих у групу плацебо. Найпоширенішою побічною реакцією, що призвела до припинення терапії, було запаморочення. Частота побічних реакцій з боку центральної нервової системи, таких як запаморочення, може бути вищою після навантажувальної дози.
Таблиця побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці за частотою перелічені побічні реакції, про які повідомлялося у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (з частотою випадків ≥1% у групі лакозамідів і які
> 1% порівняно з плацебо) та в постмаркетинговому досвіді. Частоти визначаються таким чином: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
потенційно важливі побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях, і рівень захворюваності не відповідав вищезазначеним критеріям.
побічні реакції, про які повідомлялося під час постмаркетингового досвіду.
Опис окремих побічних реакцій
Застосування лакозаміду пов'язане з дозозалежним подовженням інтервалу PR. Можливі побічні реакції (наприклад, атріовентрикулярна блокада, непритомність, брадикардія), пов'язані з цим подовженням. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією частота випадків атріовентрикулярної (АВ) блокади першого ступеня повідомляється нечасто: 0,7%, 0%, 0,5% та 0% у групах лакозаміду 200 мг, 400 мг, 600 мг або плацебо відповідно . У цих дослідженнях не спостерігалося епізодів другого ступеня або великої AV -блокади. Однак у постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки АВ-блокади другого та третього ступеня, пов'язаної з лікуванням лакозамідом. Частота синкопи у клінічних випробуваннях є нечастою і не відрізняється у пацієнтів з епілепсією з групи лакозамідів (0,1%) та група плацебо (0,3%). У короткочасних клінічних випробуваннях не повідомлялося про фібриляцію або тріпотіння передсердь; проте про обидва вони повідомлялися у відкритих клінічних випробуваннях у пацієнтів з епілепсією та під час лікування. маркетинг.
Аномалії лабораторних досліджень
У контрольованих клінічних випробуваннях із застосуванням лакозаміду у дорослих пацієнтів з частковими судомами, які одночасно приймали від 1 до 3 протиепілептичних препаратів, спостерігалися порушення функціональних показників печінки. Підвищення рівня АЛТ до ≥3 х ГДН (верхня межа норми) сталося у 0,7% (7/935) пацієнтів, які отримували Вімпат, та 0% (0/356) пацієнтів, які отримували плацебо.
Реакції гіперорганізму на багато органів
У пацієнтів, які отримували деякі протиепілептичні препарати, повідомлялося про багатоорганні реакції гіперчутливості. Ці реакції виникають у різний спосіб, але зазвичай проявляються лихоманкою та висипом і можуть бути пов’язані із залученням різних систем органів. Рідко повідомлялося про можливі випадки застосування лакозаміду; при підозрі на реакцію поліорганної чутливості лікування лакозамідом слід припинити.
Педіатричне населення
Передбачається, що частота, тип та інтенсивність побічних реакцій у підлітків віком 16-18 років такі ж, як і у дорослих. Безпека застосування лакозаміду у дітей віком до 16 років ще не встановлена. Даних немає.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень. У "Додатку V .
04.9 Передозування
Клінічні дані щодо передозування лакозаміду у людей обмежені.
Симптоми
Клінічні симптоми (запаморочення та нудота), які спостерігалися після прийому 1200 мг / добу, переважно впливали на центральну нервову систему та шлунково -кишкову систему та усувалися шляхом коригування дози. токсичні дози різних інших протиепілептичних засобів Суб’єкт, спочатку впав у кому, згодом повністю одужав без постійних пошкоджень.
Управління
Специфічного антидоту для передозування лакозаміду немає. Лікування передозування повинно включати загальні підтримуючі заходи і, за необхідності, може включати гемодіаліз (див. Розділ 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протиепілептичні засоби, інші протиепілептичні засоби, код АТС: N03AX18
Механізм дії
Активний інгредієнт-лакозамід (R-2-ацетамідо-N-бензил-3-метоксипропіонамід)-це амінокислота, до якої додані інші функціональні групи.
Точний механізм дії, за допомогою якого лакозамід надає протиепілептичну дію на людину, до кінця не з'ясований. Проведені електрофізіологічні дослідження в пробірці продемонстрував, що лакозамід вибірково потенціює повільну інактивацію напружених каналів натрію, що призводить до стабілізації гіперзбудливих мембран нейронів.
Фармакодинамічні ефекти
Лакозамід продемонстрував захисну дію проти судом у широкому спектрі моделей часткових та первинних генералізованих нападів на тваринах та відклав початок розпалювання.У доклінічних дослідженнях лакозамід у поєднанні з леветирацетамом, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатом, ламотриджином, топіраматом або габапентин, продемонстрував синергічну або адитивну протисудомну дію.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність Vimpat як додаткової терапії у рекомендованих дозах (200 мг / добу, 400 мг / добу) оцінювали у 3 багатоцентрових, рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях із 12-тижневим періодом підтримки. Додаткова терапія показала, що Vimpat був ефективним у дозі 600 мг на добу. Ефективність була подібною до такої, що була досягнута при прийомі 400 мг на добу, однак пацієнти менше переносили дозу через побічні реакції, що впливають на ЦНС. і шлунково -кишкового тракту. Тому доза 600 мг / добу не рекомендується. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг / добу. Ці дослідження охопили в цілому 1308 пацієнтів із середньою історією 23 років нападів з частковим початком та були розраховані на оцінку ефективності та безпеки застосування лакозаміду у поєднанні з 1–3 протиепілептичними засобами у пацієнтів з частковими судомами з вторинними нападами або без них. генералізація, яку терапія добре не контролює. Загалом, відсоток пацієнтів, які досягли 50% зниження частоти нападів, становив 23%, 34% та 40% для плацебо, 200 мг лакозаміду на добу та 400 мг лакозаміду на добу.
Немає достатніх даних щодо припинення супутніх протиепілептичних засобів, щоб мати можливість застосовувати окремо лакозамід.
Фармакокінетику та безпеку одноразової внутрішньовенної навантажувальної дози лакозаміду визначали у відкритому багатоцентровому дослідженні, призначеному для оцінки безпеки та переносимості швидкого початку лікування лакозамідом із застосуванням однократної внутрішньовенної навантажувальної дози (включаючи дозу 200 мг) з наступним введення двох добових пероральних доз (еквівалентно внутрішньовенній дозі) як додаткової терапії дорослим у віці від 16 до 60 років з частковими судомами.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального введення лакозамід швидко і повністю всмоктується. Біодоступність перорально таблеток лакозаміду близька до 100%. Після перорального введення концентрація незміненого лакозаміду в плазмі швидко зростає і досягає Cmax приблизно через 0,5 - 4 години після введення. Таблетки Vimpat та сироп для перорального застосування Vimpat є біоеквівалентними. Їжа не впливає на швидкість і ступінь всмоктування.
Розповсюдження
Обсяг розподілу становить приблизно 0,6 л / кг. Зв’язування лакозаміду з білками плазми крові становить менше 15%.
Біотрансформація
95% введеної дози виводиться із сечею у вигляді лікарського засобу та метаболітів. Метаболізм лакозаміду повністю не охарактеризований.
Основними сполуками, що виділяються з сечею, є незмінений лакозамід (приблизно 40% дози) та його O-десметиловий метаболіт (менше 30%).
Полярна фракція, яка вважається похідною серину, виявляється приблизно в 20% у сечі, але була виявлена у невеликій кількості (0-2%) у плазмі крові деяких суб’єктів. У сечі виявлено невелику кількість додаткових метаболітів (0,5-2%).
Дані в пробірці показують, що цитохроми CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення O-десметилового метаболіту, проте немає підтвердження в природних умовах основного задіяного ізоферменту. Не було клінічно значущих відмінностей у "експозиції лакозаміду при порівнянні його фармакокінетики у суб'єктів, визначених як" значні метаболізатори "(з функціональним CYP2C19) та" погані метаболізатори "(за відсутності функціонального CYP2C19). Крім того, проведено дослідження взаємодії з омепразол (інгібітор CYP2C19) не виявив клінічно значущих змін концентрації лакозаміду в плазмі крові, що вказує на те, що цей шлях має незначне значення. метаболіт не має відомої фармакологічної активності.
Ліквідація
Основними шляхами виведення лакозаміду з системного кровообігу є екскреція нирками та біотрансформація.Після перорального та внутрішньовенного введення радіоактивно міченого лакозаміду приблизно 95 % введеної радіоактивності було виявлено у сечі та менше 0,5 % у фекаліях. Тривалість життя незміненого препарату становить приблизно 13 годин. Фармакокінетика залежить від дози і є постійною з плином часу, з невеликою різницею між пацієнтами та між пацієнтами. Після введення двічі на день рівноважний стан досягається протягом 3 днів. Концентрація у плазмі зростає з коефіцієнтом накопичення приблизно 2.
Одноразова навантажувальна доза 200 мг призводить до рівноважної концентрації, порівнянної з двома пероральними дозами по 100 мг на день.
Фармакокінетика у особливих категорій пацієнтів
Секс
Клінічні дослідження показують, що стать не впливає суттєво на концентрацію лакозаміду в плазмі крові.
Ниркова недостатність
AUC лакозаміду збільшується приблизно на 30% у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю та на 60% у пацієнтів з тяжкою та термінальною стадією ниркової недостатності, що потребує гемодіалізу, порівняно зі здоровими суб’єктами, тоді як Cmax залишається незмінним. Здатний ефективно видаляти лакозамід із плазми . Зменшення AUC лакозаміду становить приблизно 50% після 4-годинного гемодіалізу. Отже, пацієнтам, які проходять гемодіаліз, рекомендується додаткова доза (див. Розділ 4.2). з помірною та тяжкою нирковою недостатністю. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, за відсутності гемодіалізу, рівні метаболіту підвищувалися і постійно зростали протягом 24-годинного відбору проб. Невідомо, чи підвищена концентрація Метаболіт на термінальній стадії ниркової недостатності може призвести до побічних ефектів, але фармакологічної активності цього метаболіту не виявлено.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (B за Чайлдом-П’ю) концентрація лакозаміду у плазмі крові була вищою (AUCnorm збільшився приблизно на 50%). Вища експозиція частково була обумовлена зниженням функції нирок у досліджуваних суб'єктів. Зменшення ниркового кліренсу у цих пацієнтів, за оцінками, є причиною збільшення AUC лакозаміду на 20%. Фармакокінетику лакозаміду не оцінювали у пацієнтів з тяжкими печінкова недостатність (див. розділ 4.2).
Люди похилого віку (старше 65 років)
У дослідженні серед людей похилого віку обох статей, яке включало 4 пацієнти віком від 75 років, AUC збільшилася приблизно на 30% у чоловіків та на 50% у жінок, порівняно з молодими чоловіками. Це частково пов'язано з меншою масою тіла Нормована різниця у масі тіла становить 26 та 23%відповідно. Також спостерігалося збільшення варіабельності впливу препарату. У цьому дослідженні нирковий кліренс лакозаміду був лише незначно знижений у пацієнтів літнього віку.
Загальне зниження дози не вважається необхідним, якщо це не показано через порушення функції нирок (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності плазмові концентрації отриманого лакозаміду були подібними або трохи вищими, ніж ті, що спостерігалися у пацієнтів, не залишаючи додаткового запасу для впливу на людину.
Дослідження, проведене автором фармакологія безпеки в якому лакозамід вводили внутрішньовенно анестезованим собакам, було виявлено тимчасове збільшення інтервалу PR та тривалості комплексу QRS, а також зниження артеріального тиску, швидше за все, через кардіодепресивний ефект. Ці минущі зміни почалися в тому ж діапазоні концентрацій. введення максимальної рекомендованої дози.У анестезованих собак та мавп Cynomolgus спостерігалися уповільнена атріо-шлуночкова провідність, атріо-шлуночкова блокада та атріо-шлуночкова дисоціація у дозах від 15 до 60 мг / кг при внутрішньовенному введенні.
У дослідженнях токсичності при повторних дозах спостерігалися легкі та оборотні зміни печінки у щурів, починаючи з доз, що в 3 рази перевищували рівні клінічної експозиції. Ці зміни включали збільшення ваги печінки, гіпертрофію гепатоцитів, підвищення рівня ферментів печінки у сироватці крові та підвищення загального рівня холестерину та тригліцеридів. За винятком гіпертрофії гепатоцитів, подальших гістопатологічних змін не виявлено.
У дослідженнях токсичності для репродуктивної системи та розвитку на гризунах та кроликах єдиними виявленими тератогенними ефектами було збільшення кількості мертвонароджених та перинатальних смертей, а також незначне зменшення маси тіла та розміру печінки у щурів. Матеріальні токсичні дози, що відповідають системному впливу подібний до того, що виявлено у клінічній практиці. Оскільки неможливо було перевірити вищі рівні експозиції у тварин через токсичність цих доз для матері, даних недостатньо для встановлення ембріо-фетотоксичного та тератогенного потенціалу лакозаміду.
Дослідження на щурах показують, що лакозамід та / або його метаболіти легко проникають через плаценту.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Мікрокристалічна целюлоза
Гідроксипропілцелюлоза
Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза
Безводний колоїдний кремнезем
Кросповідон (поліплаздон фармацевтичної марки XL-10)
Стеарат магнію
Покриття планшета:
Полівініловий спирт
Поліетиленгліколь 3350
Талк
Діоксид титану (E171)
Червоний оксид заліза (E172), чорний оксид заліза (E172), індигокармін (E132)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Упаковки з 14, 56 та 168 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері з ПВХ / PVDC, запечатаному алюмінієвою фольгою.
Розмір упаковки 56 х 1 таблетка в перфорованій одиничній дозі з полівінілхлориду / PVDC, запечатаної алюмінієвою фольгою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Брюссель
Бельгія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
ЄС/1/08/470/020
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 29 серпня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Липень 2013 року
