Загальність
- Деякі антиметаболітні агенти здатні пригнічувати ферменти, що беруть участь у синтезі нуклеотидів (фундаментальних одиниць, що складають ДНК); таким чином - якщо нуклеотидні проміжні продукти не синтезуються - синтез ДНК переривається і відбувається зупинка росту пухлини.
-
ДНК складається з двох ланцюжків, з'єднаних навколо один одного, утворюючи подвійну спіраль. ДНК складається з багатьох мономерів, званих нуклеотидами. Існує 4 типи нуклеотидів: аденін (А), гуанін (G), цитозин (С) і тимін (Т), які поєднуються з унікальними парами АТ (аденін-тимін) та КГ (цитозин-гуанін), утримуваними водневими зв’язками . Послідовність основ, розташованих уздовж молекули ДНК, несе генетичну інформацію. Інші антиметаболіти, з іншого боку, мають структуру, дуже подібну до структури ендогенних нуклеотидів (нуклеотидів, які зазвичай присутні в клітині), і можуть замінювати їх під час синтезу нової нитки ДНК, перешкоджаючи її правильному формуванню та блокуючи реплікацію клітин.
Види антиметаболітних агентів
ДНК складається з чотирьох нуклеотидів, які встановлюють зв’язки між ними, утворюючи класичну структуру подвійної спіралі, яка її характеризує. Ці нуклеотиди є аденіном, цитозином, гуаніном та тиміном, і інакше їх називають "азотисті основи'.
Азотисті основи - залежно від структури, якою вони володіють - поділяються на пурини, які включають аденін та гуанін, та в піримідинів, до складу якого входять цитозин і тимін.
Інгібітори пурину та піримідину
Антиметаболітні агенти можна класифікувати відповідно до типу азотної основи, яку вони здатні інгібувати:
- Інгібітори пурину: як зрозуміло з назви, ці антиметаболіти здатні інгібувати синтез пуринових азотистих основ. Цей клас включає в себе меркаптопурин, що використовується для лікування гострого лімфатичного лейкозу та мієлобластного лейкозу, та його похідних,азатіоприн, що володіють імуносупресивною діяльністю і використовуються при лікуванні різних захворювань, таких як системний червоний вовчак, тромбоцитопенія, аутоімунний гепатит, вульгарна пемфігуса, саркоїдоз та аутоімунна гемолітична анемія. The тіогуанін, що вводиться перорально при лікуванні нелімфоцитарних лейкозів.
- Інгібітори піримідину: ці антиметаболіти пригнічують синтез піримідинових основ. Серед них ми знаходимо 5-фторурацил, використовується при лікуванні раку товстої кишки, молочної залози, шлунка та підшлункової залози; там флоксуридин, використовується для паліативного лікування аденокарциноми шлунково -кишкового тракту, яка має метастази в печінці і яку неможливо видалити хірургічним шляхом. капецитабін, використовується окремо або разом з доцетаксел для лікування раку молочної залози, колоректального раку та запущеного раку шлунка.
Інгібітори ДНК -полімерази
Інший клас антиметаболітових препаратів складається з Інгібітори ДНК -полімерази, один з ферментів, що беруть участь у синтезі подвійної ланцюга ДНК. Серед цих препаратів ми знаходимо цитарабін І гемцитабін.
Цитарабін використовується для лікування раку молочної залози, підшлункової залози, недрібноклітинного раку легенів, а також для лікування ходжкінського та неходжкінського лейкозу та лімфом.
Гемцитабін можна вводити підшкірно, внутрішньотекально (у спинномозковій рідині) та внутрішньовенно; він використовується для лікування різних видів лейкемії.
Інгібітори фолієвої кислоти
Інгібітори фолієвої кислоти також вважаються антиметаболічними агентами.Фолієва кислота, по суті, є фундаментальною на деяких етапах синтезу ДНК.
Як тільки було виявлено важливість ролі фолієвої кислоти в синтезі нової ДНК, дослідники зрозуміли важливість її інгібіторів як потенційних ліків для лікування пухлин. З цієї причини інгібітори фолієвої кислоти були і залишаються предмет дослідження та дослідження.
Вони належать до цього класу l "аміноптерин та метотрексат, останній використовується для лікування молочної залози, голови, шиї та деяких видів раку легенів та неходжкінських лімфом.
