Під редакцією доктора Сари Беджато
Гени, що беруть участь у шизофренії
В даний час генами, що беруть участь у шизофренії, є COMT (катекол-O-метилтрансфераза; NRG1 (нейрегулін 1) та DISC 1 (порушений при шизофренії 1). Нижче коротко пояснюються деякі основні ознаки, пов'язані з генами, які беруть участь у цьому процесі).
- COMT - ген, що кодує фермент, що розщеплює катехоламіни. Він експресується у високих концентраціях у префронтальній корі та в гіпокампі, точніше у позасинаптичному просторі. Оскільки у префронтальній корі мало транспортерів для нейромедіатора дофаміну, було висунуто гіпотезу, що COMT має функцію компенсації Дофамін в корі.Префронтальні дослідження також показали, що поліморфізм одного нуклеотиду на гені COMT викликає зниження активності ферментів у мозку та лімфоцитах. Це зниження ферментативної активності призводить до більш високого рівня дофаміну в префронтальній корі.
- NRG1 та його рецептор ERB4 відіграють дуже важливу роль у розвитку центральної нервової системи. Зокрема, вони здаються важливими для форми ГАМК -ергічних інтернейронів, які містять парвальбумін. Мало того, що в постнатальному періоді NRG1 відіграє важливу роль у пластичності глутаматергічного синапсу, а також бере участь у диференціації олігодендроцитів.
- DISC1 - це якірний білок з багатьма функціями. Він бере участь у таких процесах, як проліферація нервових предків, диференціація та дендритна арборизація.
Аномалії в центральній нервовій системі
Поряд з описаними генетичними змінами, також було помічено, що особи, уражені шизофренією, мають зміни в структурі та функціонуванні мозку.
- На пірамідальні нейрони припадає приблизно 75% нейронів кори. Це нейрони, які використовують глутамат, збуджуючий нейромедіатор, важливий для правильного виконання когнітивних функцій. Численні дослідження продемонстрували наявність анатомічних змін на рівні цих нейронів; наприклад, пацієнти з шизофренією мали зменшені дендритні шипи, коротші дендрити та гіршу арборизацію, ніж здоровий суб’єкт. Це призвело до гіпотези про те, що у людини, що постраждала від шизофренії, спостерігається зменшення збудливих факторів, а отже, і зміна системи глутамату.
- ГАМК -ергічні інтернейрони, що використовують ГАМК, інгібуючий нейромедіатор, представляють близько 25% нейронів кори. Вони регулюють активність пірамідних нейронів. В даний час відомо, що при шизофренії спостерігається зміна ГАМК -інгібіторних нейронів у корі. Зокрема, задокументовано зниження рівня GAD67, основного ферменту, що синтезує ГАМК.
- Аксони, що походять від нейронів у таламусі, та дофамінергічні нейрони в середньому мозку модулюють активність пірамідних нейронів та ГАМК -ергічних інтернейронів. Було показано, що люди з шизофренією демонструють зменшення дофамінергічного сигналу, що може бути зумовлене чи зменшенням кількості аксонів або знижений синтез дофаміну. Також було висунуто гіпотезу, що зниження доступності дофаміну може бути обумовлено зміною гена COMT, відповідального за рівень дофаміну в корі.
Оскільки дефіцит, пов'язаний з робочою пам'яттю, здається своєрідною характеристикою досліджуваної патології, логічно, що спроба зрозуміти природу змін нейронних ланцюгів у корі може бути корисною для ідентифікації нових молекул -мішеней.
Нещодавно, поряд із згаданими вище класичними нейромедіаторними системами, було показано, що інші системи сигналізації також можуть бути змінені при шизофренії. Серед них, мабуть, важливу роль відіграє шлях кінуреніну, відповідальний за синтез кінуренової кислоти. Насправді було показано, що кінуренова кислота у високих концентраціях присутній у мозку людей з шизофренією.
Кинуреновая кислота
Кінуренова кислота є продуктом, який походить від метаболізму амінокислоти триптофану, має нейроінгібуючу дію на рівні центральної нервової системи і бере участь у деяких нейродегенеративних захворюваннях. Численні дослідження показують, що препарати, здатні знизити високий рівень кінуренової кислоти, що міститься в мозку хворих на шизофренію, можна поєднувати з нинішнім антипсихотичним режимом для лікування когнітивних розладів цього розладу. марення, але вони не здатні діяти на когнітивний дефіцит. На цю нову терапевтичну стратегію, яка передбачає застосування кінуренової кислоти, покладаються великі надії. Насправді є дослідження, проведені на моделях тварин, в яких когнітивні здібності перевірялися після лікування кінуреновою кислотою. З цих досліджень виявилося, що лише 28% тварин, у яких індуковано перевиробництво кінуренової кислоти, не вдалося вирішити проблеми, які спокійно вирішували контрольні тварини.
