Діючі речовини: еритропоетин (епоетин альфа)
EPREX 2000 МО / мл, 4000 МО / мл, 10000 МО / мл та 40000 ОД / мл
Чому використовується Eprex? Для чого це?
Що таке EPREX і для чого він потрібен
EPREX містить діючу речовину епоетин альфа, білок, який стимулює кістковий мозок виробляти більше еритроцитів, клітини, що несуть гемоглобін (речовина, здатна переносити кисень). Епоетин альфа є копією еритропоетину людини і діє таким чином.
- EPREX використовується для лікування симптоматичної анемії, спричиненої нирковою недостатністю.
- у дітей на гемодіалізі
- у дорослих на гемодіалізі та перитонеальному діалізі
- у дорослих з тяжкою анемією, які ще не проходять діаліз.
Якщо у вас ниркова недостатність, а ваші нирки не виробляють достатньої кількості еритропоетину (необхідного для вироблення еритроцитів), у вас може бути мало еритроцитів у крові. ЕПРЕКС призначається для стимуляції кісткового мозку виробляти більше еритроцитів.
- EPREX використовується для лікування анемії, яка може виникнути під час хіміотерапії солідних пухлин, злоякісної лімфоми або множинної мієломи (рак кісткового мозку), якщо ваш лікар вважає, що вам може знадобитися переливання крові. EPREX може зменшити потребу в переливанні крові.
- EPREX використовується для лікування пацієнтів з помірною анемією, які є кандидатами на здачу крові в очікуванні операції, щоб її можна було переливати під час або після операції. Оскільки EPREX стимулює вироблення еритроцитів, можна забрати кров у цих людей більша кількість крові.
- EPREX використовується для лікування дорослих пацієнтів з помірною анемією, які проходять серйозну ортопедичну операцію (наприклад, заміну стегна або коліна), щоб зменшити потребу в переливанні крові.
Протипоказання Коли Епрекс не слід використовувати
Не використовуйте EPREX
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до епоетину альфа або до будь -якого іншого інгредієнта препарату ЕПРЕКС (перерахований у Змісті упаковки та іншій інформації);
- Якщо після попереднього лікування будь -якою речовиною, що стимулює вироблення еритроцитів (включаючи EPREX), вам поставили діагноз «чиста аплазія червоних клітин (кістковий мозок не може виробляти достатню кількість еритроцитів). Див. Розділ Можливі побічні ефекти.
- Якщо у вас проблеми з неконтрольованим високим кров'яним тиском
- Стимулювати вироблення еритроцитів (для того, щоб з вас могли взяти більше крові), якщо ви не можете отримати переливання власної крові під час або після операції.
- Якщо вам належить пройти планову велику ортопедичну операцію (наприклад, заміну стегна або коліна) і:
- має важку хворобу серця
- у вас серйозні проблеми з венами та артеріями
- нещодавно перенесли інфаркт або інсульт
- не можна приймати ліки, що розріджують кров
Можливо, вам не підходить EPREX. Обговоріть це зі своїм лікарем. Під час використання препарату ЕПРЕКС деяким людям можуть знадобитися ліки для зменшення ризику утворення тромбів.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Епрекс
Будьте особливо обережні з EPREX
ЕПРЕКС та інші препарати, що стимулюють еритроцити, можуть збільшити ризик утворення тромбів у всіх пацієнтів. Цей ризик може бути більшим, якщо у вас є інші фактори ризику утворення згустків крові (наприклад, якщо у вас в минулому був згусток крові або ви страждаєте надмірною вагою, маєте цукровий діабет, серцево -судинні захворювання або тривалий час нерухомі через операція або хвороба). Повідомте свого лікаря про будь -яку з цих речей. Ваш лікар допоможе вам вирішити, чи підходить вам EPREX.
Важливо проконсультуватися з лікарем, якщо що -небудь з наведеного стосується вас.
Ви все ще можете використовувати EPREX, але спочатку слід обговорити це зі своїм лікарем.
- Якщо ви знаєте, що вам болить, або ви страждали від:
- Гіпертонія;
- судоми або напади
- Хвороба печінки;
- Анемія з інших причин;
- Порфірія (рідкісне захворювання крові).
- Якщо у вас рак, ви повинні знати, що речовини, які стимулюють вироблення еритроцитів (наприклад, EPREX), можуть діяти як фактор росту і теоретично впливати на прогресування пухлини. Переливання крові може бути кращим залежно від вашого індивідуального стану. Обговоріть це зі своїм лікарем.
Зверніть особливу увагу на речовини, які стимулюють вироблення еритроцитів:
EPREX належить до групи речовин, які стимулюють вироблення еритроцитів, таких як еритропоетичні фактори людини. Лікар завжди подбає про те, щоб записати точну назву продукту, яким він користується. Якщо під час лікування вам дають речовину, що належить до тієї ж групи, але відрізняється від EPREX, перед використанням зверніться до лікаря або фармацевта.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Епрексу
ЕПРЕКС зазвичай не впливає на інші ліки, але завжди повідомляйте свого лікаря, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ті, які не вимагають рецепта.
Якщо ви приймаєте ліки під назвою циклоспорин (застосовується, наприклад, після трансплантації нирки), лікар може призначити аналіз крові для перевірки рівня циклоспорину під час лікування препаратом ЕПРЕКС.
Препарати заліза та інші протианемічні фактори можуть підвищити ефективність препарату ЕПРЕКС. Ваш лікар вирішить, чи варто приймати їх.
У разі госпіталізації або медичного огляду, будь ласка, повідомте, що Ви проходите лікування EPREX. Це може вплинути на інші види лікування або результати тестів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Важливо повідомити лікаря, якщо до вас відноситься будь -яка з наведених нижче умов. Ви все ще можете використовувати EPREX, але спочатку обговоріть це зі своїм лікарем.
- Якщо ви вагітні або думаєте, що можете бути.
- Якщо ви годуєте грудьми.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Eprex: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно відповідно до вказівок лікаря. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря.
На основі аналізів крові лікар визначив, що вам потрібен EPREX.
EPREX можна вводити шляхом ін’єкцій:
- У вену або трубку у вену (внутрішньовенно)
- Під шкірою (підшкірно)
Ваш лікар вирішить, як слід вводити EPREX. Ін’єкції зазвичай роблять лікар, медсестра або лікар; деякі люди можуть навчитися самостійно вводити препарат підшкірно: див. Інструкцію щодо самостійного введення препарату ЕПРЕКС.
- Не слід використовувати Eprex:
- після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці або зовнішній коробці
- якщо ви знаєте або думаєте, що ліки могли бути випадково заморожені або так
- і стався збій холодильника
Доза препарату ЕПРЕКС залежить від ваги вашого тіла в кілограмах і визначається лікарем залежно від причини анемії.
Ваш лікар буде регулярно перевіряти Ваш артеріальний тиск під час лікування EPREX.
Пацієнти з нирковою недостатністю
- Ваше значення гемоглобіну буде підтримуватися між 10 і 12 г / дл, оскільки більш високий рівень гемоглобіну може збільшити ризик тромбозу та смерті.
- Звичайна початкова доза препарату ЕПРЕКС для дорослих або дітей становить 50 міжнародних одиниць (МО) на кілограм (/ кг) маси тіла 3 рази на тиждень.
- Пацієнтам на перитонеальному діалізі введення можна проводити двічі на тиждень.
- EPREX вводять внутрішньовенно (вену або трубку у вену) дорослим та дітям. Якщо внутрішньовенний шлях (вену або трубку у вену) недоступний, ваш лікар може вирішити, чи вводити EPREX під шкіру (підшкірно). В тому числі хворих на діаліз та пацієнтів, які ще не перебувають на діалізі.
- Ваш лікар буде регулярно проходити аналізи крові, щоб перевірити, чи відповідає ваша анемія, і може коригувати дозу, як правило, не частіше ніж раз на 4 тижні.
- Після виправлення анемії лікар продовжуватиме регулярно перевіряти ваші аналізи крові. Дозу EPREX та частоту введення можна додатково регулювати для підтримки відповіді на лікування.
- Якщо ви отримуєте EPREX з більшими інтервалами доз (більше ніж один раз на тиждень), можливо, ви не зможете належним чином підтримувати рівень гемоглобіну, і вам може знадобитися збільшити дозу EPREX або її частоту введення.
- Щоб зробити лікування більш ефективним, препарати заліза можуть бути вам корисними до та під час лікування EPREX.
- Якщо ви перебуваєте на гемодіалізі на початку лікування препаратом ЕПРЕКС, можливо, доведеться скорегувати схему діалізу. Вирішить лікар.
Дорослі пацієнти на хіміотерапії
- Ваш лікар може розпочати лікування препаратом ЕПРЕКС, якщо рівень гемоглобіну становить 10 г / дл або менше.
- Ваше значення гемоглобіну буде підтримуватися між 10 і 12 г / дл, оскільки більш високий рівень гемоглобіну може збільшити ризик тромбозу та смерті.
- Початкова доза становить 150 МО на кілограм маси тіла 3 рази на тиждень або 450 МО на кілограм маси тіла раз на тиждень.
- EPREX вводять шляхом підшкірної ін’єкції.
- Ваш лікар буде регулярно проходити аналізи крові і може коригувати дозу залежно від Вашої відповіді на лікування EPREX.
- Щоб зробити лікування більш ефективним, добавка заліза може бути корисною вам до і під час лікування ЕПРЕКС.
- Лікування EPREX зазвичай продовжують протягом 1 місяця після закінчення хіміотерапії.
Дорослі пацієнти, які здають власну кров
- Звичайна доза становить 600 МО на кілограм маси тіла 2 рази на тиждень.
- EPREX вводиться у вену відразу після здачі крові за 3 тижні до операції.
- Щоб зробити лікування більш ефективним, добавка заліза може бути корисною вам до і під час лікування ЕПРЕКС.
Дорослі пацієнти, які є кандидатами на велику ортопедичну хірургію
- Рекомендована доза становить 600 МО на кілограм маси тіла раз на тиждень.
- EPREX вводять шляхом підшкірної ін’єкції щотижня за 3 тижні до операції та в день операції.
- Якщо необхідно скоротити час до операції, вам буде призначена добова доза 300 МО / кг протягом 10 днів, що передують операції, у день операції та протягом 4 днів після операції.
- Якщо аналізи крові перед операцією виявлять занадто високі значення гемоглобіну, лікування припиняють.
- Щоб зробити лікування більш ефективним, препарати заліза можуть бути вам корисними до та під час лікування EPREX.
Інструкція щодо самостійного введення EPREX
- На початку лікування ЕПРЕКС зазвичай призначає лікар або медсестра, після чого лікар може запропонувати вам (або вашому доглядальнику) навчитися робити ін’єкції (підшкірно).
- Не намагайтеся робити собі ін’єкції, якщо лікар або медсестра не розповіли вам, як це зробити.
- Завжди дотримуйтесь вказівок, які вам дав лікар або медсестра.
- Використовуйте EPREX, лише якщо він був правильно збережений - див. Розділ «Як зберігати EPREX»
- Перед використанням вийміть шприц Eprex з холодильника і дайте йому нагрітися до кімнатної температури.Зазвичай це займає 15-30 хвилин.
Вилучіть разову дозу EPREX з кожного наповненого шприца.При введенні EPREX під шкіру (підшкірно) об’єм зазвичай не перевищує 1 мілілітра (1 мл) для будь-якої одноразової ін’єкції.
EPREX слід вводити окремо і не змішувати з іншими рідинами для ін’єкцій.
Не струшуйте попередньо заповнені шприци EPREX. Тривале енергійне струшування може пошкодити виріб. Не використовуйте продукт, якщо його сильно струснули.
Як робити собі ін’єкції за допомогою попередньо заповнених шприців
Попередньо заповнені шприци оснащені захисним пристроєм для голки, PROTECS ™, щоб запобігти ризику залипання голки після використання. Це вказано на упаковці.
- Перед використанням вийміть попередньо заповнений шприц з холодильника. Рідина повинна досягти кімнатної температури. Не знімайте кришку з голки, чекаючи, поки вона досягне кімнатної температури.
- Перевірте попередньо заповнений шприц, щоб переконатися, що це правильна доза, чи не закінчився термін придатності, чи не пошкоджено, а рідина прозора і не замерзла.
- Виберіть місце ін’єкції. Найбільш підходящими місцями для ін’єкцій є верхня частина стегна та живіт, за винятком області навколо пупка. Кожен раз міняйте місце ін’єкції.
- Мити руки. Для дезінфекції місця ін’єкції використовуйте антисептичну серветку.
- Тримайте попередньо заповнений шприц за стовбур шприца, закритою голкою вгору.
- Не тримайте за головку плунжера, плунжер, крило голкозахисного кожуха або ковпачок.
- Ні в якому разі не тягніть плунжер назад
- Не знімайте ковпачок для голки з попередньо заповненого шприца, поки ви не будете готові вводити EPREX
- Зніміть захисний ковпачок з голки шприца, тримаючи його за корпус і потягнувши за ковпачок, не закручуючи його. Не натискайте на поршень, не торкайтесь голки та не струшуйте шприц. - Не торкайтесь затискачів для активації запобіжного пристрою, щоб запобігти передчасній кришці голки із захисним клапаном
- Підніміть шкіру між великим і вказівним пальцями, не стискаючи її занадто сильно.
- Просуньте голку до кінця. Ваш лікар або медсестра покажуть вам, як це зробити.
- Натискайте на поршень великим пальцем, поки не буде введена повна кількість рідини, що відповідає правильній дозі. Ви можете почути "клацання", коли активований захисний пристрій PROTECS ™ для голки.
- Коли поршень досягне кінця ходу, витягніть голку і звільніть шкіру.
- Повільно вийміть великий палець з поршня, щоб голка була повністю закрита запобіжним пристроєм.
- Наприкінці ін’єкції може бути невелика кількість крові в місці ін’єкції. Це нормально. Ви можете продезінфікувати місце ін’єкції, натиснувши на антисептичну прокладку протягом декількох секунд.
- Викиньте використані шприци в безпечний контейнер - див. Розділ «Як зберігати Eprex»
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Епрекс
Якщо ви використовуєте більше EPREX, ніж слід
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо вам здається, що ви вжили занадто багато EPREX. Побічні ефекти від передозування малоймовірні.
Якщо ви забули ввести ЕПРЕКС
Зробіть наступну ін’єкцію, як тільки пригадаєте.Якщо наступна ін’єкція випаде на день, пропустіть пропущену дозу та продовжуйте за звичайним графіком. Не подвоюйте ін’єкції.
Якщо ви пацієнт з гепатитом С і отримуєте інтерферон та рибавірин
Вам слід звернутися до лікаря, оскільки поєднання епоетину альфа з інтерфероном та рибавірином у рідкісних випадках призводило до втрати ефекту та розвитку важкої форми анемії, яка називається чистою аплазією еритроцитів (PRCA). EPREX не схвалений для лікування анемії, пов'язаної з гепатитом С.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря, медсестри або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти має Eprex
Як і всі ліки, ЕПРЕКС може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо з’явиться якийсь із перерахованих нижче ефектів.
Дуже поширені побічні ефекти
Вони виникають більш ніж у 1 з 10 пацієнтів, які застосовують EPREX
- Діарея
- Відчуття нудоти в шлунку
- Він смикався
- Лихоманка
- У пацієнтів із захворюваннями нирок, які ще не проходять діаліз, повідомлялося про закладеність дихальних шляхів, наприклад, закладеність носа та біль у горлі.
Поширені побічні ефекти
Вони вражають до 1 з 10 пацієнтів, які застосовують EPREX
- Підвищення показників артеріального тиску. Головний біль (особливо якщо це раптовий, гострий і схожий на мігрень), або сплутаність свідомості, або судоми. Це можуть бути ознаки раптового підвищення артеріального тиску, що вимагає негайного лікування. Підвищення артеріального тиску може потребувати лікування. (Або коригування дози ліків, які ви вже приймаєте від високого кров'яного тиску).
- Згустки крові (включаючи тромбоз глибоких вен та емболію), які можуть потребувати негайного лікування. Симптомами можуть бути біль у грудях, хрипи, хворобливий набряк нижніх кінцівок та почервоніння, як правило, в ногах.
- кашель.
- Роздратування шкіри, яке може бути викликане алергічною реакцією.
- Болі в кістках або м’язах.
- Грипоподібний синдром, такий як головний біль, болі в суглобах, відчуття слабкості, ознобу, втоми та запаморочення. Ці реакції частіше виникають на початку лікування. Якщо ви відчуваєте ці симптоми під час ін’єкції у вену, повільніше введення може допомогти уникнути їх у майбутньому.
- Почервоніння, печіння та біль у місці ін’єкції.
- Набряк щиколоток, стоп або пальців.
Нечасті побічні ефекти
Вони впливають до 1 на 100 пацієнтів, які застосовують EPREX
- Високий рівень калію в крові, що може викликати порушення серцевого ритму (це дуже поширений побічний ефект у хворих на діалізі).
- Судоми
- Закладеність носа або дихальних шляхів
Дуже рідкісні побічні ефекти
Вони вражають до 1 з 10 000 пацієнтів, які використовують ЕПРЕКС
- Симптоми чистої аплазії червоних клітин (PRCA). PRCA означає неможливість виробляти достатню кількість еритроцитів у кістковому мозку. PRCA може викликати важку і раптову анемію, симптоми якої:
- незвичайна втома,
- відчуття запаморочення,
- задишка.
PRCA виявляли дуже рідко, особливо у пацієнтів із захворюваннями нирок після місяців або років лікування EPREX та іншими речовинами, які стимулюють вироблення еритроцитів. Збільшення рівня дрібних клітин крові (так званих тромбоцитів), які зазвичай беруть участь у утворенні згустків, званих тромбоцитами, може статися, особливо на початку лікування. Ваш лікар це перевірить.
Якщо ви перебуваєте на гемодіалізі:
- У діалітичному шунті можуть утворитися згустки крові (тромбоз). Це може статися легше, якщо у вас низький кров'яний тиск (гіпотонія) або якщо у вас проблеми з норицею.
- Згустки крові також можуть утворитися в системі гемодіалізу. Ваш лікар може вирішити збільшити дозу гепарину під час діалізу.
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо вам стало відомо про будь -який з цих ефектів, або якщо ви помітили інші ефекти під час прийому препарату ЕПРЕКС.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря, медсестру або фармацевта.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Термін придатності та утримання
Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та етикетці після літер EXP. Термін придатності - останній день вказаного місяця.
EPREX необхідно зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
EPREX можна вийняти з холодильника та зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 ° C) до 3 днів. Після того, як попередньо заповнений шприц був вийнятий з холодильника і досяг кімнатної температури (не вище 25 ° C), його слід використати протягом 3 днів або викинути.
Його не можна заморожувати або струшувати
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо ущільнення порушено, або якщо розчин забарвлений або помічені завислі частинки. Якщо такі умови спостерігаються, викиньте ліки
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Епрекс
Діюча речовина: Епоетин альфа (кількість вказана в таблиці нижче).
Допоміжні інгредієнти: полісорбат 80, хлорид натрію, одноосновний дигідрат натрію фосфату, двоосновний дигідрат натрію фосфату, гліцин та вода для ін’єкцій. Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тому він практично не містить натрію.
Як виглядає EPREX та вміст упаковки
EPREX-це розчин для ін’єкцій у наповнених шприцах. Попередньо заповнені шприци оснащені захисним пристроєм для голки PROTECS ™ (див. Таблицю нижче). EPREX-прозорий і безбарвний розчин.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
EPREX 10000 МО / мл розчин для ін'єкцій у попередньо заповнений шприц
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Епоетин альфа 10000 МО / мл (84,0 мкг на мл), отриманий за технологією рекомбінантної ДНК у клітинах яєчника китайського хом'яка (СНО).
Один наповнений шприц 0,3 мл містить 3000 МО (25,2 мкг) епоетину альфа
Один попередньо заповнений шприц 0,4 мл містить 4000 МО (33,6 мкг) епоетину альфа
Один наповнений шприц 0,5 мл містить 5000 МО (42,0 мкг) епоетину альфа
Один наповнений шприц 0,6 мл містить 6000 МО (50,4 мікрограма) епоетину альфа
Один наповнений шприц 0,8 мл містить 8000 МО (67,2 мкг) епоетину альфа
Один наповнений шприц 1,0 мл містить 10000 МО (84,0 мкг) епоетину альфа
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто по суті «не містить натрію».
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій у попередньо заповнених шприцах
Прозорий, безбарвний розчин
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ЕПРЕКС призначений для лікування симптоматичної анемії, пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю (ХНН):
• у дорослих та педіатричних пацієнтів віком від 1 до 18 років на гемодіалізі та у дорослих пацієнтів на перитонеальному діалізі.
• у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз для лікування важкої анемії ниркового походження, що супроводжується клінічними симптомами у пацієнтів.
ЕПРЕКС показаний дорослим пацієнтам, які отримують хіміотерапію з приводу солідних пухлин, злоякісної лімфоми або множинної мієломи, а також під загрозою переливання, на що вказує загальний стан пацієнта (серцево-судинна ситуація, наявна анемія на початку хіміотерапії) для лікування анемії та зменшення необхідності переливання.
ЕПРЕКС показаний дорослим пацієнтам, які є частиною програми донорства для збільшення кількості аутологічної крові. ммоль / л], відсутність дефіциту заліза), якщо процедури зберігання крові відсутні або їх недостатньо у разі важкої планової операції, що вимагає великої кількості крові (4 або більше одиниць на жінку або 5 або більше одиниць для чоловіків).
ЕПРЕКС показаний дорослим пацієнтам, які не страждають на дефіцит заліза до серйозних ортопедичних операцій, які, як вважається, мають високий ризик переливання ускладнень, для зменшення впливу алогенних переливань крові. Використання слід обмежити. Пацієнтам з помірною анемією (концентрація гемоглобіну в діапазоні Hb10-13 г / дл), для яких не існує програми донорства аутологічної крові, і для яких очікується помірна крововтрата (від 900 до 1800 мл).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Перед початком лікування епоетином альфа та при прийнятті рішення про збільшення дози всі інші причини анемії (дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12, інтоксикація алюмінієм, інфекції або запалення, крововтрата, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь -якого походження). Для забезпечення оптимальної реакції на епоетин альфа необхідно забезпечити відповідні запаси заліза та при необхідності ввести добавки заліза (див. Розділ 4.4).
Лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (CRI)
Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від статі, віку та супутніх захворювань; необхідна оцінка лікарем клінічного стану окремого пацієнта.
Бажана концентрація гемоглобіну становить від 10 г / дл до 12 г / дл (від 6,2 до 7,5 ммоль / л). EPREX слід вводити таким чином, щоб досягти концентрації гемоглобіну, що не перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Слід уникати підвищення гемоглобіну понад 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів. Якщо це сталося, слід внести відповідну корекцію дози.
Через мінливість пацієнта у пацієнта іноді можуть спостерігатися значення гемоглобіну вище та нижче бажаної концентрації гемоглобіну. Цю мінливість необхідно контролювати шляхом коригування дози, враховуючи діапазон концентрації гемоглобіну між 10 г / дл (6,2 ммоль / л) та 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Слід уникати рівня гемоглобіну, що постійно перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль). Якщо гемоглобін підвищується більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) на місяць або якщо рівень гемоглобіну постійно перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль), зменшіть дозу EPREX на 25%. Якщо гемоглобін перевищує 13 г / дл ( 8,1 ммоль / л), призупинити терапію, поки вона не повернеться до 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а потім продовжити ЕПРЕКС у дозах на 25% нижчих за попередні.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижча дозволена ефективна доза EPREX використовується для забезпечення належного контролю анемії та супутніх симптомів шляхом підтримки концентрації гемоглобіну нижче або рівної 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Слід з обережністю збільшувати дозу ЕКА у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Для пацієнтів із поганою реакцією гемоглобіну на ЕКА слід шукати альтернативну причину поганої відповіді (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Лікування EPREX поділяється на дві фази - фаза корекції та фаза підтримки.
Дорослі пацієнти на гемодіалізі
У пацієнтів на гемодіалізі, у яких легко доступний венозний доступ, краще використовувати внутрішньовенний шлях введення.
Фаза корекції :
Початкова доза становить 50 МО / кг ваги 3 рази на тиждень.
При необхідності збільшуйте або зменшуйте дозу на 25 МО / кг (3 рази на тиждень) до бажаної концентрації гемоглобіну в діапазоні від 10 г / дл до 12 г / дл (від 6,2 до 7,5 ммоль / л) (це потрібно робити поступово при інтервали не менше чотирьох тижнів).
- Фаза обслуговування :
Рекомендована загальна тижнева доза становить від 75 МО / кг до 300 МО / кг.
Необхідно здійснити відповідне коригування дози для підтримки значень гемоглобіну в межах бажаної концентрації гемоглобіну від 10 г / дл до 12 г / дл (від 6,2 до 7,5 ммоль / л).
Пацієнти з дуже низьким початковим рівнем гемоглобіну (8 г / дл або> 5 ммоль / л).
Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз
Пацієнтам, у яких венозний доступ недоступний, ЕПРЕКС можна вводити підшкірно.
Фаза корекції
Початкова доза становить 50 МО / кг ваги, 3 рази на тиждень з подальшим збільшенням дози на 25 МО / кг (3 рази на тиждень) до досягнення бажаної концентрації гемоглобіну (це потрібно робити поступово при інтервали не менше чотирьох тижнів).
Фаза обслуговування
Під час фази підтримки EPREX можна вводити 3 рази на тиждень, а у разі підшкірного введення - раз на тиждень або раз на два тижні.
Для підтримки значень гемоглобіну на бажаному рівні дозу та інтервали дозування необхідно правильно регулювати: Hb від 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л). Подовження інтервалу дозування може вимагати збільшення дози.
Максимальна доза не повинна перевищувати 150 МО / кг 3 рази на тиждень, 240 МО / кг (до максимум 20000 МО) раз на тиждень або 480 МО / кг (максимум 40000 МО) раз на 2 тижні.
Дорослі пацієнти на перитонеальному діалізі
Пацієнтам, у яких венозний доступ недоступний, ЕПРЕКС можна вводити підшкірно.
Фаза корекції
Початкова доза становить 50 МО / кг двічі на тиждень.
Фаза обслуговування
Рекомендована підтримуюча доза становить від 25 МО / кг до 50 МО / кг, двічі на тиждень, розділену на 2 рівні введення.
Необхідно здійснити відповідне коригування дози для підтримки значень гемоглобіну на бажаному рівні: гемоглобіну між 10 г / дл і 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Лікування дорослих пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та загального стану хвороби; необхідна оцінка лікарем клінічного стану окремого пацієнта.
EPREX слід вводити анемічним пацієнтам, наприклад. концентрація гемоглобіну ≤10 г / дл (6,2 ммоль / л).
Початкова доза становить 150 МО / кг, що вводиться підшкірно, 3 рази на тиждень.
Крім того, EPREX можна вводити підшкірно у початковій дозі 450 МО / кг один раз на тиждень.
Необхідно здійснити відповідне коригування дози для підтримки значень гемоглобіну на бажаному рівні: гемоглобіну між 10 г / дл і 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Через мінливість пацієнта у пацієнта іноді можуть спостерігатися значення гемоглобіну вище та нижче бажаної концентрації гемоглобіну. Цю мінливість необхідно контролювати шляхом коригування дози, враховуючи бажаний діапазон концентрацій гемоглобіну між 10 г / дл (6,2 ммоль / л) та 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Слід уникати концентрації гемоглобіну, що послідовно перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль). Нижче наведено інструкції щодо корекції дози, якщо гемоглобін досягне концентрації вище 12 г / дл (7,5 ммоль).
Якщо після 4 тижнів лікування концентрація гемоглобіну збільшилася щонайменше на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) або кількість ретикулоцитів зросла на ≥ 40000 клітин / мкл від вихідного рівня, доза повинна залишатися на рівні 150 МО / кг 3 рази на тиждень або 450 МО / кг раз на тиждень.
Якщо збільшення концентрації гемоглобіну є
Якщо збільшення концентрації гемоглобіну було
Коригування дози для підтримки концентрації гемоглобіну між 10 г / дл - 12 г / дл
Якщо концентрація гемоглобіну збільшується більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) на місяць, або якщо гемоглобін перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л), зменшіть дозу EPREX приблизно на 25-50%.
Якщо концентрація гемоглобіну перевищує 13 г / дл (8,1 ммоль / л), припиніть терапію до тих пір, поки концентрація не опуститься нижче 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а потім відновіть терапію препаратом ЕПРЕКС у дозі на 25% нижчій за попередню.
Рекомендована доза описана на наступній схемі:
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижча затверджена доза стимулюючих еритропоез засобів (ЕКА) використовується для забезпечення належного контролю симптомів анемії.
Терапію EPREX слід продовжувати протягом місяця після закінчення хіміотерапії.
Лікування дорослих пацієнтів, які є кандидатами на операцію, які є частиною програми донорства аутологічної крові
Пацієнти з легкою анемією (гематокрит між 33-39%), які потребують попереднього осадження 4 або більше одиниць крові, повинні отримувати 600 МО / кг EPREX внутрішньовенно, двічі на тиждень, протягом 3 тижнів до операції.
EPREX слід вводити після завершення процедури здачі крові.
Лікування дорослих пацієнтів, кандидатів на велику планову ортопедичну хірургію
Рекомендована доза становить 600 МО / кг EPREX, що вводиться підшкірно, один раз на тиждень протягом трьох тижнів до операції (-21 день, -14 днів та -7 днів) та в день операції.
Якщо є медична потреба скоротити час очікування до операції менш ніж за три тижні, дозу 300 МЕ / кг EPREX слід вводити підшкірно щодня протягом 10 днів поспіль перед операцією, у день операції та в 4 дні відразу після нього.
Якщо гемоглобін досягає 15 г / дл або більше протягом передопераційного періоду, введення препарату ЕПРЕКС слід припинити і не вводити подальших доз.
Педіатричне населення
Лікування симптоматичної анемії у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі
Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та супутніх захворювань; необхідна оцінка лікарем клінічного стану окремого пацієнта.
У педіатричних пацієнтів бажана концентрація гемоглобіну становить від 9,5 г / дл до 11 г / дл (від 5,9 до 6,8 ммоль / л). EPREX слід вводити таким чином, щоб досягти концентрації гемоглобіну, що не перевищує 11 г / дл (6,8 ммоль / л). Слід уникати підвищення гемоглобіну понад 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів. Якщо це сталося, слід внести відповідну корекцію дози.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що використовується найнижча дозволена доза EPREX для забезпечення належного контролю анемії та супутніх симптомів.
Лікування EPREX поділяється на дві фази: фаза корекції та фаза підтримки.
У педіатричних пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, де вже є внутрішньовенний доступ, краще внутрішньовенне введення.
Фаза корекції:
Початкова доза становить 50 МО / кг ваги внутрішньовенно 3 рази на тиждень.
При необхідності збільшуйте або зменшуйте дозу на 25 МО / кг (3 рази на тиждень) до бажаної концентрації гемоглобіну в діапазоні від 9,5 г / дл до 11 г / дл (від 5,9 до 6,8 ммоль / л) (це має статися поступово з інтервалом не менше чотирьох тижнів).
Фаза обслуговування :
Необхідно внести відповідне коригування дози для підтримки значень гемоглобіну в межах бажаної концентрації гемоглобіну між 9,5 г / дл і 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).
Як правило, діти вагою менше 30 кг потребують більш високих підтримуючих доз, ніж діти вагою понад 30 кг та дорослі.
Педіатричні пацієнти з дуже низьким початковим рівнем гемоглобіну (6,8 г / дл або> 4,25 ммоль / л).
Лікування педіатричних пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією.
Безпека та ефективність EPREX у педіатричних пацієнтів, які отримували хіміотерапію, не встановлені.
Лікування дитячих хірургічних пацієнтів, які беруть участь у програмі аутологічного донорства
Безпека та ефективність застосування EPREX у педіатричних пацієнтів не встановлені.
Немає даних.
Лікування педіатричних пацієнтів, які очікують серйозних планових ортопедичних операцій
Безпека та ефективність застосування EPREX у педіатричних пацієнтів не встановлені.
Немає даних.
Спосіб введення
Будьте обережні перед використанням або введенням ліків.
Перед використанням залиште шприц EPREX спокійно, поки він не досягне кімнатної температури. Це зазвичай займає від 15 до 30 хвилин.
Лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, у яких зазвичай доступний внутрішньовенний доступ (пацієнти на гемодіалізі), кращим є внутрішньовенне введення EPREX.
Якщо внутрішньовенний доступ недоступний (пацієнтам, які ще не проходять діаліз та пацієнтам на перитонеальному діалізі), ЕПРЕКС можна вводити підшкірно.
Лікування дорослих пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією.
EPREX слід вводити підшкірно.
Лікування дорослих хірургічних пацієнтів, які беруть участь у програмі аутологічного донорства
EPREX необхідно вводити внутрішньовенно.
Лікування дорослих пацієнтів, призначене на велику планову ортопедичну операцію
EPREX слід вводити підшкірно.
Лікування симптоматичної анемії у дітей з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю у дітей, у яких вже є внутрішньовенний доступ (пацієнти на гемодіалізі), кращим є внутрішньовенне введення EPREX.
Внутрішньовенне введення
Введення повинно тривати не менше 1-5 хвилин, залежно від загальної дози.
Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, болюсну ін’єкцію можна вводити під час діалізу через адекватний венозний доступ до діалізної лінії. Крім того, ін’єкцію можна вводити в кінці діалізу, через доступ до нориці з наступним введенням 10 мл фізіологічного розчину для промивання шляхів доступу та забезпечення задовільного введення продукту в кров.
Пацієнтам, які пережили грипоподібні реакції, краще вводити повільніше (див. Розділ 4.8).
Не вводьте ЕПРЕКС шляхом внутрішньовенної інфузії або у розчині з іншими препаратами.
Підшкірне введення
Зазвичай не слід перевищувати максимальний об’єм 1 мл у кожному місці ін’єкції. Для більших обсягів слід вибрати більше одного місця ін’єкції.
Ін’єкції слід робити в кінцівки або передню черевну стінку.
Якщо лікар вважає, що пацієнт або опікун здатний безпечно та належним чином вводити ЕПРЕКС підшкірно, слід надати інструкції щодо належної дози та введення.
Як і у випадку інших продуктів для ін’єкцій, перевірте, чи немає у розчині частинок або колірних змін.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Пацієнтів, у яких після лікування будь -яким еритропоетином розвивається чиста аплазія червоних клітин (PRCA), не слід лікувати EPREX або іншими еритропоетинами (див. Розділ 4.4 PRCA).
Неконтрольована гіпертензія.
Пацієнти, які отримують EPREX, повинні мати на увазі всі протипоказання, пов'язані з програмою попереднього осадження аутологічної крові.
Застосування препарату ЕПРЕКС протипоказано при наявності серйозних судинних порушень на коронарному, периферичному артеріальному, сонному або мозковому рівні у пацієнтів, які є кандидатами на велику планову ортопедичну операцію і не є частиною програми аутологічного донорства. Застосування також протипоказано. у пацієнтів з недавніми епізодами інфаркту міокарда або іншими цереброваскулярними ускладненнями.
Пацієнти, які є кандидатами на операцію, які з будь -яких причин не можуть отримати адекватну антитромботичну профілактику.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
У всіх пацієнтів, які отримують епоетин альфа, слід ретельно контролювати та контролювати артеріальний тиск у разі необхідності. Епоетин альфа слід застосовувати з обережністю при наявності нелікованої, неадекватно лікуваної або важко контрольованої гіпертензії. Можливо, доведеться розпочати або посилити антигіпертензивне лікування. Якщо артеріальний тиск неможливо контролювати, лікування епоетином альфа слід припинити.
Гіпертонічні кризи з енцефалопатією та судомами, що потребують негайної медичної допомоги та інтенсивної медичної допомоги, виникали під час лікування епоетином альфа навіть у пацієнтів із попереднім нормальним або низьким артеріальним тиском. Особливу увагу слід звернути на мігреноподібні уколи як можливий попереджувальний знак (див. Розділ 4.8).
Епоетин альфа слід з обережністю застосовувати пацієнтам з епілепсією, судомами в анамнезі або медичними станами, пов’язаними зі схильністю до судомних захворювань, таким як інфекції центральної нервової системи та метастази в мозок.
Епоетин альфа слід з обережністю застосовувати пацієнтам з хронічною печінковою недостатністю.
Підвищена частота судинних тромботичних подій (ВТЕ) спостерігалася у пацієнтів, які отримували ЕКА (див. Розділ 4.8). Це включає тромбоз вен та артерій та емболію (включаючи деякі з летальним результатом), такі як тромбоз глибоких вен, легенева емболія, сітківка ока тромбоз та інфаркт міокарда Крім того, повідомлялося про випадки порушення мозкового кровообігу (включаючи інфаркт мозку, крововилив у мозок та транзиторні ішемічні атаки).
Слід ретельно зважити ризик цих ВТЕ щодо користі лікування епоетином альфа, особливо у пацієнтів з наявними факторами ризику ВТЕ, включаючи ожиріння та ВТЕ в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен, легенева емболія та цереброваскулярні випадки)
Рівні гемоглобіну слід ретельно контролювати у всіх пацієнтів через потенційно підвищений ризик тромбоемболічних подій та летальних наслідків, коли пацієнти отримують лікування при рівнях гемоглобіну вище зазначеної концентрації.
Під час лікування епоетином альфа може спостерігатися помірне дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів, хоча і в межах норми. Це явище регресує під час курсу терапії. Крім того, повідомлялося про тромбоцитемію вище норми. Рекомендується регулярно контролювати тромбоцити протягом перших 8 тижнів терапії.
Усі можливі причини анемії (дефіцит заліза, дефіцит фолієвої кислоти або вітаміну В12, отруєння алюмінієм, інфекція або запалення, крововтрата, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь -якого походження) слід оцінити та лікувати перед початком лікування епоетином альфа та у разі прийняття рішення. робиться для збільшення дози. У більшості випадків показники ферритину в сироватці крові знижуються одночасно зі збільшенням значень гематокриту.Щоб забезпечити оптимальну реакцію на епоетин альфа, слід забезпечити адекватні запаси заліза і при необхідності вводити препарати заліза ( див. розділ 4.2):
• Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю рекомендується прийом добавок заліза, якщо рівень феритину нижче 100 нг / мл (елементарне залізо для дорослих від 200 до 300 мг / добу перорально та для дітей від 100 до 200 мг / день перорально).
• Для хворих на рак рекомендується добавка заліза, якщо значення насичення трансферину менше 20% (елементарне залізо 200–300 мг / добу перорально).
• Пацієнтам, які беруть участь у програмі аутологічного донорства, слід вводити добавки заліза (елементарне залізо 200 мг / день перорально) за кілька тижнів до початку аутологічного донорання, щоб досягти високих запасів заліза. До початку терапії епоетином альфа та під час курсу терапії епоетином альфа.
• Пацієнтам, які планують серйозну ортопедичну хірургію, під час терапії епоетином альфа слід вводити добавки заліза (елементарне залізо 200 мг / день перорально). «Доповнення заліза перед початком терапії епоетином альфа для досягнення достатнього запасу заліза.
У пацієнтів, які отримували епоетин альфа, дуже рідко спостерігалися початок або загострення порфірії.
Епоетин альфа слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порфірією.
Для забезпечення простежуваності засобів, що стимулюють еритропоез (ЕКА), комерційна назва введеного ЕКА повинна бути завжди зареєстрована або вказана в медичній картці пацієнта.
Перехід з однієї ЕКА на іншу слід проводити лише під відповідним наглядом.
Чиста аплазія червоних клітин (PRCA)
Повідомлялося про чисту аплазію червоних клітин (PRCA), опосередковану антитілами, через місяці чи роки, переважно у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримували епоетин підшкірно.
Також повідомлялося про випадки у пацієнтів з гепатитом С, які отримували інтерферон та рибавірин у комбінації з ЕКА. Епоетин альфа не схвалений для лікування анемії, пов’язаної з гепатитом С.
У пацієнтів, у яких спостерігається раптова втрата ефективності, що визначається як зниження значень гемоглобіну (від 1 до 2 г / дл на місяць) із підвищеною потребою в переливанні, необхідно провести підрахунок ретикулоцитів та оцінити відомі причини. відповідь (наприклад, дефіцит заліза, фолієвої кислоти та вітаміну В12, інтоксикація алюмінієм, інфекція або запалення, крововтрата, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь -якого походження).
Непропорційне зниження рівня гемоглобіну та розвиток важкої анемії, пов’язаної з низькою кількістю ретикулоцитів, повинні призвести до припинення лікування епоетином альфа та проведення тесту на наявність антиеритропоетинових антитіл.
Також слід розглянути можливість обстеження кісткового мозку для діагностики PRCA.
Не слід розпочинати лікування іншими ЕКА через ризик перехресної реакції.
Лікування симптоматичної анемії у дорослих та дітей із хронічною нирковою недостатністю (ХРН):
Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю, які отримують епоетин альфа, слід регулярно вимірювати рівень гемоглобіну до досягнення стабільного рівня, а потім періодично.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю для зниження ризику підвищення артеріального тиску гемоглобін повинен підвищуватися приблизно на 1 г / дл / місяць (0,62 ммоль / л) і не повинен перевищувати 2 г / дл / місяць (1,25 ммоль / л).
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю підтримуюча концентрація гемоглобіну не повинна перевищувати максимальне значення діапазону концентрацій гемоглобіну, про що повідомляється у розділі 4.2.Під час клінічних випробувань під час застосування препаратів, що стимулюють еритропоез (ЕКА), спостерігався підвищений ризик смертності та серйозних серцево -судинних подій. вводять для досягнення рівня концентрації гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / мл).
Контрольовані клінічні дослідження не показали жодної суттєвої користі від введення епоетинів, коли концентрація гемоглобіну перевищує рівень, необхідний для контролю симптомів анемії та уникнення переливання крові.
Слід з обережністю збільшувати дозу ЕПРЕКСу у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, оскільки високі сукупні дози епоетину можуть бути пов’язані зі збільшенням ризику смертності, серйозних серцево -судинних та цереброваскулярних подій. Для пацієнтів із поганою гемоглобіновою реакцією. слід шукати причину такої поганої реакції (див. розділи 4.2 та 5.1).
Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю, які отримують підшкірний епоетин альфа, повинні регулярно проходити моніторинг на предмет втрати ефективності, що означає відсутність або зниження реакції на епоетин альфа у пацієнтів, які раніше відповіли на лікування. Це явище характеризується стійким зниженням значень гемоглобіну порівняно зі збільшенням дози епоетину альфа (див. Розділ 4.8).
Деякі пацієнти, які отримують епоетин альфа з тривалими інтервалами дозування (більше ніж один раз на тиждень), можуть не підтримувати адекватний рівень гемоглобіну (див. Розділ 5.1), і може знадобитися збільшення дози. Необхідно регулярно контролювати рівень гемоглобіну.
У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, спостерігався тромбоз судинних доступів, особливо у пацієнтів зі схильністю до гіпотензії та з ускладненнями артеріовенозних свищів (наприклад, стеноз, аневризми тощо). У цих пацієнтів рекомендується профілактичний контроль доступу судин та профілактика тромбозів. при введенні, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти.
У поодиноких випадках спостерігалася гіперкаліємія, хоча причинно -наслідкова зв'язок не встановлена. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю слід контролювати електроліти сироватки крові. Якщо спостерігається підвищений (або підвищений) рівень калію в сироватці крові, на додаток до відповідного лікування гіперкаліємії, слід розглянути питання про припинення введення епоетину альфа до виправлення рівня калію в сироватці крові.
Часто під час гемодіалізу необхідне збільшення дози гепарину через збільшення значення гематокриту. Якщо корекція дози гепарину не є оптимальною, може статися оклюзія діалізатора. На підставі наявних даних, корекція анемії епоетином альфа у дорослих пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз, не прискорює прогресування ниркової недостатності.
Лікування пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
У хворих на рак, які отримують епоетин альфа, слід регулярно вимірювати рівень гемоглобіну до досягнення стабільного рівня, а потім періодично вимірювати.
Еритропоетини - це фактори росту, які по суті стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних ракових клітин. Як і у випадку з усіма факторами росту, існує теоретична стурбованість тим, що еритропоетини можуть стимулювати ріст пухлини.
У деяких контрольованих клінічних випробуваннях не було показано, що еритропоетини покращують загальну виживаність або зменшують ризик прогресування пухлини у пацієнтів з пухлинно-асоційованою анемією.
У контрольованих клінічних випробуваннях застосування епоетину альфа та інших стимулюючих еритропоез засобів (ЕКА) показало:
• зниження локорегіонального контролю у пацієнтів із запущеним раком голови та шиї, які отримують променеву терапію при введенні для досягнення рівня гемоглобіну вище 14 г / дл (8,7 ммоль / л);
• зменшення загальної виживаності та збільшення смертності, що пояснюється прогресуванням захворювання через 4 місяці у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримують хіміотерапію при введенні для досягнення рівня гемоглобіну між 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л);
• підвищений ризик смертності при введенні для досягнення рівня гемоглобіну 12 г / дл (7,5 ммоль / л); у пацієнтів з активною неоплазією, які не проходять курс хіміо- та / або променевої терапії. Лікування стимулюючими еритропоезом засобами (ЕКА) не показано для цієї групи пацієнтів.
З огляду на вищесказане, у деяких клінічних ситуаціях для лікування анемії у хворих на рак слід віддавати перевагу переливанню крові. Рішення про введення рекомбінантного еритропоетину має ґрунтуватися на оцінці співвідношення користь-ризик з індивідуальним залученням пацієнта. Фактори, які необхідно враховувати під час цієї оцінки, повинні включати тип раку та його розвиток; ступінь анемії; тривалість життя; середовище, в якому лікується пацієнт; уподобання пацієнта (див. розділ 5.1).
У онкологічних пацієнтів, які отримують хіміотерапію, слід уважно враховувати 2-3-тижневий інтервал між введенням та появою еритроцитів, викликаних ЕКА, при оцінці доцільності епоетинової альфа-терапії (пацієнтам з ризиком переливання).
Дорослі пацієнти, які є кандидатами на хірургічні втручання, які є частиною програм донорства аутологічної крові
Необхідно дотримуватись усіх попереджень та спеціальних запобіжних заходів, пов’язаних із програмою донорства аутологічної крові, особливо звичайної заміни об’єму.
Пацієнти -кандидати на основну планову ортопедичну хірургію
Перед операцією завжди слід дотримуватись належної практики ведення крові.
Пацієнти, які є кандидатами на велику ортопедичну хірургію, повинні отримувати "адекватну антитромботичну профілактику, оскільки у пацієнтів, які проходять операцію, можуть виникнути тромботичні та судинні події, особливо у пацієнтів із серцево -судинними розладами. Крім того, слід вживати особливих запобіжних заходів у пацієнтів зі схильністю до розвиток тромбозу глибоких вен (ТГВ). Крім того, у пацієнтів з "вихідним гемоглобіном> 13 г / дл, можливість того, що лікування епоетином альфа може бути пов'язано з підвищеним ризиком посттромботичних / судинних подій. не можна виключити операторів . Тому епоетин альфа не слід застосовувати пацієнтам з вихідним гемоглобіном> 13 г / дл.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Немає доказів того, що лікування епоетином альфа змінює метаболізм інших препаратів. Ліки, що знижують еритропоез, можуть зменшити реакцію на епоетин альфа.
Оскільки циклоспорин зв’язується з еритроцитами, може виникнути «взаємодія з цим препаратом.
У разі одночасного застосування слід контролювати рівень циклоспорину в крові та коригувати дозу відповідно до збільшення гематокриту.
Немає взаємодій in vitro між G-CSF, GM-CSF та епоетином альфа щодо гематологічної диференціації або проліферації в пробірці зразків біопсії пухлини.
У дорослих пацієнток з метастатичним раком молочної залози підшкірне одночасне введення 40000 МО / мл епоетину альфа з трастузумабом 6 мг / кг не впливало на фармакокінетику трастузумабу.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Отже, епоетин альфа слід застосовувати під час вагітності, лише якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик для плода. Застосування епоетину альфа не рекомендується вагітним жінкам, які є кандидатами на операцію, беручи участь у програмі донорства аутологічної крові.
Час годування
Невідомо, чи екзогенний епоетин альфа виділяється у грудне молоко людини. Епоетин альфа слід з обережністю застосовувати жінкам, які годують груддю. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / припинення терапії епоетином альфа слід приймати, враховуючи користь грудного вигодовування для немовля та користь епоетину альфа для жінки.
Застосування епоетину альфа не рекомендується годуючим жінкам, які є кандидатами на операцію, які беруть участь у програмі донорства аутологічної крові.
Родючість
Не існує досліджень, які б оцінювали потенційний вплив епоетину альфа на фертильність у чоловіків або жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіша побічна реакція препарату під час лікування епоетином альфа-це дозозалежне підвищення артеріального тиску або загострення вже наявної гіпертензії.
Рекомендується стежити за тенденцією артеріального тиску, особливо на початку терапії (див. Розділ 4.4).
Найбільш частими побічними реакціями на лікарські засоби, що мали місце під час клінічних випробувань епоетину альфа, є діарея, нудота, блювота, лихоманка та головний біль. Грипоподібні симптоми можуть виникати переважно на початку терапії.
У клінічних випробуваннях щодо розширення діапазону доз у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз, повідомлялося про застій дихальних шляхів, включаючи випадки закладеності верхніх дихальних шляхів, закладеність носа та рино-фарингіт.
У пацієнтів, які отримували ЕКА, спостерігалася підвищена частота судинних тромботичних явищ (ТВЕ) (див. Розділ 4.4).
Таблиця побічних реакцій
Із загальної кількості 3262 пацієнтів у 23 рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, загальний профіль безпеки EPREX був оцінений у 1992 пацієнтів з анемією. У 4 дослідження хронічної ниркової недостатності було включено 228 пацієнтів з ІКР, які отримували епоетин альфа (2 дослідження на попередньому діалізі [N = 131 пацієнти, які отримували ICR], та 2 на діалізі [N = 97 пацієнтів, які отримували ICR]); 1404 пацієнти з онкологічними захворюваннями, виявлені в 16 дослідженнях на анемію, спричинену хіміотерапією; 147 пацієнтів, які отримали вплив у 2 дослідженнях на попереднє донорство аутологічної крові, та 213 пацієнтів, які зазнали впливу в 1 дослідженні в періопераційному періоді. Побічні реакції на ліки повідомлялися у ≥1% пацієнтів, які отримували епоетин альфа у цих клінічних випробуваннях наведено у таблиці нижче.
Наступні визначення застосовуються до різних частот: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 до
Опис окремих побічних реакцій
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи випадки висипу (включаючи кропив’янку), анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк.
Гіпертонічні кризи з енцефалопатією та судомами, які вимагали негайної медичної допомоги та інтенсивної медичної допомоги, виникали під час лікування епоетином альфа навіть у пацієнтів із попереднім нормальним або низьким артеріальним тиском. Особливу увагу слід приділити утворам, схожим на мігрень, як можливий попереджувальний знак (див. Розділ 4.4).
Дуже рідко повідомлялося про аплазію чистої еритроцитів, опосередковану антитілами
Педіатрична популяція з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі
Вплив педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі під час клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду обмежений. У цій популяції не повідомлялося про специфічні побічні реакції з боку педіатричної популяції, не зазначені у вищенаведеній таблиці, або про будь -які побічні реакції, характерні для основного захворювання.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Терапевтичний запас епоетину альфа дуже широкий. Передозування епоетину альфа може викликати ефекти, які є продовженням фармакологічних ефектів гормону.Флеботомія може бути виконана, якщо виявлено надмірно високий рівень гемоглобіну.
Необхідно надавати додаткову підтримуючу допомогу відповідно до стану пацієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антианемічний, код АТС: B03XA01.
Механізм дії
Еритропоетин (ЕПО) - це глікопротеїновий гормон, що виробляється переважно нирками у відповідь на гіпоксію і є ключовим регулятором вироблення еритроцитів (еритроцитів). "ЕПО бере участь у всіх фазах розвитку еритроїдів і має свою основну дію на рівні попередників еритроїдів. Після того, як ЕПО зв'язується зі своїм рецептором на поверхні клітини, він активує шляхи передачі сигналу, які перешкоджають" апоптозу та стимулюють проліферацію еритроїдних клітин. еритропоетин людини (епоетин альфа), експресований у клітинах яєчників китайського хом’яка, має послідовність із 165 амінокислот, ідентичних послідовності людського ЕРО у сечі; 2 нерозрізняються на основі функціональних аналізів Очевидна молекулярна маса еритропоетину становить від 32 000 до 40 000 Далтон.
Еритропоетин - це фактор росту, який перш за все стимулює вироблення еритроцитів.Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних ракових клітин.
Фармакодинамічні ефекти
Здорові добровольці
Після одноразових доз епоетину альфа (від 20 000 до 160 000 МО підшкірно) спостерігалася дозозалежна відповідь на досліджувані фармакодинамічні маркери, включаючи: ретикулоцити, еритроцити та гемоглобін. Визначений концентраційно-часовий профіль спостерігався з піком і поверненням до вихідного рівня для зміни відсотка ретикулоцитів. Для еритроцитів та гемоглобіну спостерігався менш чіткий профіль. Загалом, усі фармакодинамічні маркери збільшувалися лінійно, коли дози досягали максимальної відповіді при максимальних рівнях дози.
Додаткові фармакодинамічні дослідження досліджували 40000 МО раз на тиждень порівняно зі 150 МО / кг 3 рази на тиждень. Незважаючи на відмінності у профілях концентрація-час, фармакодинамічна відповідь (виміряна процентними змінами ретикулоцитів, гемоглобіну та загальних еритроцитів) була подібною для цих схем. Додаткові дослідження порівнювали режим прийому епоетину альфа 40 000 МО один раз на тиждень з двотижневими дозами від 80 000 до 120 000 МО підшкірно. В цілому, на основі результатів цих фармакодинамічних досліджень у здорових добровольців, режим дозування 40 000 МО один раз на тиждень виявляється більш ефективним у виробництві еритроцитів, ніж двотижневі схеми, незважаючи на подібність у виробництві ретикулоцитів. двотижневі режими.
Хронічна ниркова недостатність
Було показано, що епоетин альфа стимулює еритропоез у пацієнтів з анемією з хронічною нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів на діалізі та перед діалізом. Першим свідченням відповіді на епоетин альфа є збільшення кількості ретикулоцитів протягом 10 днів, а потім збільшення еритроцитів, гемоглобіну та гематокриту, зазвичай протягом 2-6 тижнів. Реакція гемоглобіну у різних пацієнтів різна і може залежати від відкладень заліза та наявності супутніх медичних проблем.
Хіміотерапія викликає анемію
Було показано, що епоетин альфа, що вводиться 3 рази на тиждень або один раз на тиждень, підвищує гемоглобін і зменшує потребу в переливанні після першого місяця терапії у пацієнтів з анемією, які отримують хіміотерапію.
У дослідженні, в якому порівнювали схеми дозування 150 МО / кг 3 рази на тиждень та 40000 МО раз на тиждень у здорових добровольців та у пацієнтів з анемією раку, часові профілі відсоткових змін у ретикулоцитах, гемоглобіні та загальній кількості еритроцитів у крові були подібними. два режими дозування у здорових та анемічних пацієнтів з раком. AUC відповідних фармакодинамічних параметрів були подібними між 150 МО / кг 3 рази на тиждень та 40 000 МО раз на тиждень у здорових та анемічних пацієнтів з раком.
Дорослі хірургічні пацієнти в аутологічній програмі донорства
Було показано, що епоетин альфа стимулює вироблення еритроцитів з метою збільшення аутологічного збору крові та обмеження падіння гемоглобіну у дорослих пацієнтів, призначених на велику планову операцію, для яких не очікується повного періопераційного попереднього зберігання. Найбільший ефект спостерігався у пацієнтів з низьким рівнем гемоглобіну (≤ 13 г / дл).
Лікування дорослих пацієнтів, призначене на велику планову ортопедичну операцію
У пацієнтів, призначених на серйозну планову ортопедичну операцію з попереднім лікуванням гемоглобіном> 10 до ≤ 13 г / дл, було показано, що епоетин альфа знижує ризик отримання алогенних переливань та прискорює відновлення еритроїдів (підвищення рівня гемоглобіну, гематокриту та кількості ретикулоцитів).
Клінічна ефективність та безпека
Хронічна ниркова недостатність
Епоетин альфа був оцінений у клінічних випробуваннях у дорослих пацієнтів з анемією з ХНН, включаючи пацієнтів на гемодіалізі та переддіалізі, для лікування анемії та підтримки гематокриту в діапазоні концентрацій від 30 до 36%.
У клінічних випробуваннях при початкових дозах 50-150 МО / кг тричі на тиждень приблизно 95% усіх пацієнтів відповідали клінічно значущим збільшенням гематокриту. Приблизно через два місяці терапії майже всім пацієнтам проводили переливання. досягнення мети гематокриту, підтримуючу дозу підлаштовували для кожного пацієнта.
У трьох основних клінічних випробуваннях у дорослих хворих на діалізі середня підтримуюча доза, необхідна для підтримки гематокриту між 30 і 36%, становила приблизно 75 МО / кг 3 рази на тиждень.
У подвійному сліпому, багатоцентровому, плацебо-контрольованому дослідженні якості життя пацієнтів з ХНН на гемодіалізі було продемонстровано клінічно та статистично значуще поліпшення у пацієнтів, які отримували епоетин альфа, порівняно з групою плацебо, що вимірювало втому, фізичні симптоми, стосунки і депресія (анкета про ниркові захворювання) після шести місяців терапії. Пацієнти у групі епоетину альфа були включені до відкритого подовженого дослідження, яке продемонструвало, що поліпшення якості їх життя зберігалося ще протягом 12 місяців.
Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю ще не перебувають на діалізі
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з ХНН, які не перебували на діалізі та отримували епоетин альфа, середня тривалість терапії становила майже п'ять місяців. Ці пацієнти реагували на терапію епоетином альфа подібно до тих, що спостерігалися у хворих на діалізі. Пацієнти з ХПН, які не перебувають на діалізі, продемонстрували залежність від дози та постійне зростання гематокриту при введенні епоетину альфа як внутрішньовенно, так і підшкірно. на тиждень було показано, що гематокрит зберігається на рівні 36-38% протягом шести місяців.
У 2 дослідженнях з розширеним інтервалом дозування EPREX (3 рази на тиждень, один раз на тиждень, раз на два тижні та раз на чотири тижні) деякі пацієнти з більшими інтервалами дозування не підтримували адекватний рівень гемоглобіну та відповідали встановленим критеріям відміни (0% раз на тиждень, 3,7% раз на 2 тижні та 3,3% у групах раз на 4 тижні).
Проспективне рандомізоване дослідження (CHOIR) оцінило 1432 пацієнтів з анемією з хронічною нирковою недостатністю, які не проходять діаліз. Пацієнтам призначили лікування епоетином альфа з метою підтримки підтримуючого рівня гемоглобіну 13,5 г / дл (вище рекомендованого рівня гемоглобіну) або 11,3 г / дл. Серйозна серцево -судинна подія (смерть, інфаркт міокарда, інсульт або госпіталізація з приводу застійної серцевої недостатності) , зустрічався серед 125 (18%) з 715 пацієнтів у групі з вищим гемоглобіном порівняно з 97 (14%) серед 717 пацієнтів у групі нижчого гемоглобіну (відсоток ризику [ЧСС] 1,3, 95%ДІ: 1,0, 1,7, р = 0,03).
Сукупний ретроспективний аналіз клінічних досліджень ЕКА проводився у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (у хворих на діалізі та недіалізі, хворих на цукровий діабет та недіабетиків). Спостерігалася тенденція до збільшення оцінюваного ризику смертності від усіх причин, серцево -судинних та цереброваскулярних подій, пов’язаних із вищими сукупними дозами ЕКА, незалежно від діабетичного стану або стану діалізу пацієнта (див. Розділи 4.2 та розділ 4.4).
Лікування пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
Епоетин альфа оцінювали у клінічних випробуваннях у дорослих пацієнтів з анемією раку з лімфоїдними та солідними пухлинами та у пацієнтів на різних схемах хіміотерапії, включаючи схеми, що містять платину та не платину. У цих дослідженнях було показано, що епоетин альфа, що вводиться 3 рази на тиждень і один раз на тиждень, підвищує гемоглобін і зменшує потребу в переливанні крові після першого місяця терапії у хворих на анемічний рак. У деяких дослідженнях за подвійною сліпою фазою слідувала відкрита фаза, під час якої всі пацієнти отримували епоетин альфа, і спостерігалося збереження ефекту.
Наявні дані свідчать про те, що пацієнти з гематологічними злоякісними пухлинами та солідними пухлинами еквівалентно реагують на лікування епоетином альфа, а пацієнти з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку еквівалентно реагують на терапію епоетином альфа. Порівняльна інтенсивність хіміотерапії в групах епоетину альфа та плацебо у дослідженнях хіміотерапії була продемонстрована подібною площею під кривою часу нейтрофілів у пацієнтів, які отримували епоетин альфа та плацебо, а також у подібній частці пацієнтів у групах лікування. з епоетином альфа та групами, які отримували плацебо, абсолютна кількість нейтрофілів яких впала нижче 1000 та 500 клітин / мкл
У проспективному подвійному сліпому рандомізованому та плацебо-контрольованому дослідженні 375 пацієнтів з анемією з немієлоїдними пухлинами, які отримували хіміотерапію на основі неплатини, значне зменшення симптомів, пов’язаних з анемією (таких як астенія, втома та зниження артеріального тиску) була виявлена. активність), виміряна за такими шкалами оцінки: загальна шкала функціональної оцінки терапії раку-анемія (FACT-An); ФАКТ-Шкала втоми та Лінійна аналогова шкала раку (CLAS).
Два інших рандомізованих та плацебо-контрольованих дослідження, проведені на меншій кількості пацієнтів, не продемонстрували жодного покращення параметрів якості життя відповідно до шкал EORTC-QLQ-C30 та CLAS.
Виживання та прогресування пухлини були досліджені у п’яти великих контрольованих дослідженнях, у яких брали участь загалом 2833 пацієнти, включаючи чотири подвійні сліпі плацебо-контрольовані та одну відкриту етикетку. Дослідження включали пацієнтів як на курс хіміотерапії (два дослідження), так і на пацієнтів, у яких застосування ЕКА не було показано: пацієнти з анемією, які не отримували хіміотерапію, та пацієнти з раком голови та шиї, які отримували променеву терапію. Бажаний рівень концентрації променевої терапії. Гемоглобін у двох Дослідження становили> 13 г / дл; в інших трьох дослідженнях це було від 12 до 14 г / дл. У відкритому дослідженні не було ніякої різниці у виживаності між пацієнтами, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, та контролем. У чотирьох контрольованих дослідженнях"коефіцієнт небезпеки для загального виживання він коливався від 1,25 до 2,47 на користь контролю. Ці дослідження продемонстрували незрозуміле статистично значуще збільшення смертності у пацієнтів з анемією раку, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини порівняно з контролем. Загальний результат виживання пацієнтів, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, порівняно з контролем, не можна задовільно пояснити різницею частоти тромбозів та супутніх ускладнень.
Також було проведено аналіз на рівні пацієнта для понад 13 900 пацієнтів з раком (хіміо-, радіо-, радіохімічно або на терапії), які брали участь у 53 контрольованих клінічних випробуваннях на різних епоетинах. Мета-аналіз даних про загальну виживаність показав точну оцінку коефіцієнта ризику 1,06 на користь контролю (95% ДІ: 1,00, 1,12; 53 дослідження та 13933 пацієнта), тоді як для онкологічних пацієнтів, які отримували хіміотерапію, загальна виживаність, з точки зору коефіцієнт ризику становив 1,04 (95% ДІ: 0,97, 1,11; 38 досліджень та 10441 пацієнт). Крім того, мета-аналіз послідовно вказує на значний підвищений відносний ризик тромбоемболічних явищ у хворих на рак, які отримують рекомбінантні еритропоетини людини (див. Розділ 4.4).
Автологічна програма попереднього пожертвування
Вплив епоетину альфа на полегшення донорства аутологічної крові у пацієнтів з низьким гематокритом (≤ 39% та без явної анемії через дефіцит заліза), призначених для проведення великої ортопедичної операції, було оцінено у подвійному плацебо -контрольованому дослідженні. -сліпе плацебо-контрольоване дослідження у 55 пацієнтів.
У подвійному сліпому дослідженні пацієнтів лікували епоетином альфа 600 МО / кг або плацебо внутрішньовенно один раз на день кожні 3 або 4 дні протягом 3 тижнів (всього 6 доз).У середньому пацієнти, які отримували епоетин альфа, мали змогу попередньо депонувати значно більшу кількість одиниць крові (4,5 одиниці), ніж пацієнти, які отримували плацебо (3,0 одиниці).
В одноразовому сліпому дослідженні пацієнти отримували епоетин альфа 300 МО / кг або 600 МО / кг або плацебо внутрішньовенно один раз на день кожні 3 або 4 дні протягом 3 тижнів (всього 6 доз). Пацієнти, які отримували епоетин альфа, також мали змогу попередньо депонувати значні додаткові одиниці крові (епоетин альфа 300 МО / кг = 4,4 одиниці; епоетин альфа 600 МО / кг = 4,7 одиниць) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (2,9 одиниці).
Терапія епоетином альфа знизила ризик алогенної експозиції крові на 50% порівняно з пацієнтами, які не отримували епоетин альфа.
Основна планова ортопедична хірургія
Вплив епоетину альфа (300 МО / кг або 100 МО / кг) на вплив алогенних переливань крові оцінювали у подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у дорослих пацієнтів з дефіцитом заліза, які чекали операції. або операція на коліні. Епоетин альфа вводили підшкірно протягом 10 днів до операції, у день операції та протягом чотирьох днів після операції. Пацієнтів класифікували відповідно до їх вихідного гемоглобіну (≤ 10 г / дл,> 10 до ≤ 13 г / дл і> 13 г / дл).
Епоетин альфа 300 МО / кг значно знизив ризик алогенних переливань у пацієнтів з гемоглобіном до початку лікування з> 10 до ≤ 13 г / дл. 16% пацієнтів, які отримували епоетин альфа 300 МО / кг, 23% - епоетин альфа 100 МО / кг і 45% - плацебо, потребували переливання.
Відкрите паралельне групове дослідження на дорослих з дефіцитом заліза з гемоглобіном ≥ 10 до ≤ 13 г / дл, які очікували ортопедичної операції на тазостегновому або колінному суглобі, порівняло лікування епоетином альфа 300 МО / кг підшкірно щодня протягом 10 днів до операції. в день операції та протягом чотирьох днів після операції з лікуванням епоетином альфа 600 МО / кг підшкірно один раз на тиждень протягом 3 тижнів до операції та в день операції.
Від попереднього лікування до доопераційного, середнє збільшення гемоглобіну в тижневій групі 600 МО / кг (1,44 г / дл) було вдвічі більшим, ніж у групі 300 МО / кг на день (0, 73 г / дл). Середній рівень гемоглобіну в обох групах лікування був подібним протягом усього післяопераційного періоду.
Еритропоетична відповідь, що спостерігалася в обох групах лікування, призвела до однакових показників трансфузії (16% у групі 600 МО / кг / тиждень і 20% у групі 300 МО / кг / день)
Педіатричне населення
Хронічна ниркова недостатність
Епоетин альфа оцінювали у відкритому, нерандомізованому, відкритому діапазоні доз, 52-тижневому клінічному дослідженні у пацієнтів з ХНН, які проходили гемодіаліз. Середній вік пацієнтів, які брали участь у дослідженні, становив 11,6 років (діапазон від 0,5 до - 20,1 року).
Епоетин альфа вводили внутрішньовенно внутрішньовенно в дозі 75 МО / кг / тиждень у 2 чи 3 прийоми після діалізу, титруючи від 75 МО / кг / тиждень з 4-тижневими інтервалами (максимум до 300 МО / кг / тиждень), для досягнення підвищення гемоглобіну на 1 г / дл / місяць. Бажаний рівень гемоглобіну становив від 9,6 до 11,2 г / дл. 81 % пацієнтів досягли цільового рівня гемоглобіну. Середній час до пункту призначення становив 11 тижнів, середня доза до пункту призначення становила 150 МО / кг / тиждень. З пацієнтів, які досягли мети, 90% зробили це на дозуванні 3 рази на тиждень.
Після 52 тижнів 57% пацієнтів залишалися в дослідженні, отримуючи середню дозу 200 МО / кг / тиждень.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після підшкірного введення сироватковий рівень епоетину альфа досягає піку між 12 та 18 годинами після введення. Не було накопичення після введення декількох тижневих доз 600 МО / кг підшкірно.
Абсолютна біодоступність підшкірно введеного епоетину альфа становить приблизно 20% у здорових осіб.
Розповсюдження
Середній об’єм розподілу становить 49,3 мл / кг після внутрішньовенного введення 50 та 100 МО / кг у здорових осіб. Після внутрішньовенного введення епоетину альфа пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю об'єм розподілу коливався від 57-107 мл / кг після одноразового введення (12 МО / кг) до 42-64 мл / кг після багаторазового введення (48-192 МО / кг) відповідно. Отже, об’єм розподілу дещо більший за об’єм плазми.
Ліквідація
Період напіввиведення епоетину альфа після внутрішньовенного введення декількох доз становить приблизно 4 години у здорових добровольців. Період напіввиведення після підшкірного введення становить приблизно 24 години.
Середнє значення ХЛ / Ж для 150 МО / кг 3 рази на тиждень та 40000 МО раз на тиждень у здорових добровольців становило 31,2 та 12,6 мл / год / кг відповідно. Середнє значення ХЛ / Ж для 150 МО / кг 3 рази на тиждень та 40000 МО раз на тиждень у пацієнтів з анемією раку становило 45,8 та 11,3 мл / год / кг відповідно. У більшості пацієнтів з анемією раку, які отримували циклічну хіміотерапію, показник CL / F був нижчим після підшкірних доз 40000 МО один раз на тиждень та 150 МО / кг 3 рази на тиждень, порівняно зі значеннями для здорових осіб.
Лінійність / нелінійність
У здорових добровольців після внутрішньовенного введення 150 і 300 МО / кг 3 рази на тиждень спостерігалося пропорційне дозуванню сироваткової концентрації епоетину альфа. Одноразові підшкірні дози 300-2400 МО / кг епоетину альфа призводили до лінійної залежності між середнім C та дозою та між середньою AUC та дозою. Між оформленнявидимі та дози у здорових осіб.
У дослідженнях, що досліджують подовження інтервалу між дозами (40000 МО один раз на тиждень і 80 000, 100 000 і 120 000 МО раз на два тижні), спостерігалася лінійна, але не дозова пропорційна залежність між середнім Cmax та дозою el "Середньою AUC та дозою у рівноважному стані .
Фармакокінетичний / фармакодинамічний зв’язок
Епоетин альфа виявляє дозозалежний вплив на гематологічні показники, який не залежить від шляху введення.
Педіатричне населення
Період напіввиведення приблизно 6,2-8,7 годин після багаторазового внутрішньовенного введення епоетину альфа повідомлявся у педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Фармакокінетичний профіль епоетину альфа у дітей та підлітків схожий на такий у дорослих.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю період напіввиведення епоетину альфа, що вводиться внутрішньовенно, трохи довший, приблизно 5 годин, порівняно зі здоровими людьми.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У токсикологічних дослідженнях із повторною дозою на собаках та щурах, але не на мавпах, терапія епоетином альфа була пов’язана із субклінічним станом фіброзу кісткового мозку. Фіброз кісткового мозку є відомим ускладненням хронічної ниркової недостатності у людини і може бути пов'язаний з вторинним гіперпаратиреозом або бути викликаний невідомими факторами. У дослідженні, проведеному на пацієнтах на гемодіалізі, які протягом 3 років отримували епоетин альфа, частота фіброзу кісткового мозку не була вищою, ніж у групі пацієнтів контрольного діалізу, які не отримували епоетин альфа.
Епоетин альфа не індукує мутації генів у бактерій (тест Еймса), хромосомну аберацію в клітинах ссавців, мікроядра у мишей або генну мутацію в локусі HGPRT.
Довгострокові дослідження канцерогенності не проводилися. Суперечливі результати в літературі на основі даних в пробірці Зразки пухлин людини припускають, що еритропоетини можуть відігравати роль у проліферації пухлини, що є невизначеним значенням у клінічній практиці.
У клітинних культурах клітин кісткового мозку людини епоетин альфа специфічно стимулює еритропоез і не зачіпає лейкопоезу.
У дослідженнях на тваринах було показано, що епоетин альфа зменшує масу тіла плода, затримує окостеніння та збільшує смертність плода при введенні в тижневих дозах, приблизно в 20 разів перевищуючи рекомендовану тижневу дозу для людини. Ці зміни вважаються вторинними у зв’язку зі зменшенням маси тіла матері, і значення для людини невідоме у терапевтичних дозах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Полісорбат 80
Гліцин
Вода для ін'єкцій.
Одноосновний натрію фосфат дигідрат
Двоосновний дигідрат натрію фосфату
Хлористий натрій
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності лікарський засіб не слід змішувати з іншими продуктами.
06.3 Строк дії
18 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Цей температурний діапазон повинен бути забезпечений до моменту введення пацієнту.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту продукту від світла.
Не заморожуйте і не струшуйте.
Для амбулаторного застосування ліки можна дістати з холодильника без заміни протягом максимум 3 днів при температурі не вище 25 ° С. Якщо ліки не було використано наприкінці цього терміну, його слід утилізувати.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
0,3 мл (3000 МО) розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скло типу I) з плунжером (гума з тефлоновим покриттям) та голкою з корпусом (гума з поліпропіленовим покриттям) та пристроєм для захисту голки PROTECS (полікарбонат), прикріпленим до шприца - 1 упаковка.
0,4 мл (4000 МО) у попередньо заповненому шприці (скло типу I) з плунжером (гума з тефлоновим покриттям) та голкою з корпусом (гума з поліпропіленовим покриттям) та пристроєм для захисту голки PROTECS (полікарбонат), прикріпленим до шприца-упаковка 1.
0,5 мл (5000 МО) розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скло I типу) з плунжером (гума з тефлоновим покриттям) та голкою з корпусом (гума з поліпропіленовим покриттям) та пристроєм для захисту голки PROTECS (полікарбонат), прикріпленим до шприца - 1 упаковка.
0,6 мл (6 000 МО) розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скло типу I) з плунжером (гума з тефлоновим покриттям) та голкою з корпусом (гума з поліпропіленовим покриттям) та пристроєм для захисту голки PROTECS (полікарбонат), прикріпленим до шприца - 1 упаковка.
0,8 мл (7000 МО) розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скло типу I) з плунжером (гума з тефлоновим покриттям) та голкою з корпусом (гума з поліпропіленовим покриттям) та пристроєм для захисту голки PROTECS (полікарбонат), прикріпленим до шприца - 1 упаковка.
1,0 мл (10000 МО) розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скло типу I) з плунжером (гума з тефлоновим покриттям) та голкою з корпусом (гума з поліпропіленовим покриттям) та пристроєм для захисту голки PROTECS (полікарбонат), прикріпленим до шприца - 1 упаковка.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Продукт заборонено використовувати та викидати:
• Якщо печатка зламана;
• Якщо розчин забарвлений або в присутності частинок;
• Якщо сталося заморожування або є підозра на нього;
• Якщо вийшов з ладу холодильник.
Одноразовий виріб. Не вводьте більше однієї дози на шприц після видалення небажаної кількості розчину зі шприца. Див. Розділ 3. Як користуватися EPREX (інструкціями для ін’єкцій) з інструкції.
Попередньо заповнені шприци оснащені запобіжним пристроєм для голки PROTECS для запобігання ризику уколу голки.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Janssen -Cilag SpA, через M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
027015167 - "10000 МО / мл розчин для ін'єкцій у наповненому шприці" 1 шприц 3000 МО / 0,3 мл
027015179 - "10000 МО / мл розчин для ін'єкцій у наповненому шприці" 1 шприц по 4000 МО / 0,4 мл
027015231 - "10000 МО / мл розчин для ін'єкцій у наповненому шприці" 1 шприц 5000 МО / 0,5 мл
027015243 - "10000 МО / мл розчин для ін'єкцій у наповненому шприці" 1 шприц 6000 МО / 0,6 мл
027015268 - "10000 МО / мл розчин для ін'єкцій у наповненому шприці" 1 шприц 8000 МО / 0,8 мл
027015181 - "10000 МО / мл розчин для ін'єкцій у наповненому шприці" 1 шприц 10000 МО / 1 мл
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Травень 1989 року
Поновлення AIC: 4 серпня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
08/2015
