Загальність
Знеболюючі (або анальгетики) - як зрозуміло з назви - це препарати, що використовуються для лікування болю різної природи та ступеня.
Незважаючи на те, що вони ефективно усувають біль, ці препарати, як правило, не усувають причини, що призвели до появи хворобливого подразника.
До групи знеболюючих належать такі класи ліків:
- НПЗЗ (нестероїдні протизапальні засоби);
- Анальгетики-жарознижуючі;
- Опіоїдні анальгетики.
НПЗЗ
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) становлять досить широку категорію ліків.
Активні інгредієнти, що належать до цього класу, наділені - більшою чи меншою мірою - протизапальними, знеболюючими та жарознижувальними властивостями.
Нижче будуть коротко викладені лише деякі з основних характеристик НПЗЗ. Для отримання більш детальної інформації зверніться до спеціальних статей, які вже є на цьому сайті ("НПЗЗ: історія, механізм дії, показання", "НПЗЗ: класифікація на основі хімічної будови", "НПЗП: побічні ефекти та протипоказання").
НПЗЗ можна класифікувати за хімічною структурою та механізмом дії.
Серед найбільш відомих і використовуваних НПЗЗ ми знаходимо:
- Саліцилати, серед яких виділяється ацетилсаліцилова кислота;
- Похідні пропіонової кислоти, такі як ібупрофен, напроксен, кетопрофен, декскетопрофен та флурбіпрофен;
- Похідні оцтової кислоти, серед яких виділяються кеторолак, диклофенак та індометацин;
- Сульфоніліди, серед яких ми знаходимо німесулід;
- Похідні енолової кислоти, серед яких ми знаходимо піроксикам, мелоксикам, теноксикам та лорноксикам;
- Похідні фенамінової кислоти, серед яких ми знаходимо мефенамінову та флуфенамінову кислоти;
- Селективні інгібітори ЦОГ-2, включаючи целекоксиб та еторикоксиб.
Механізм дії НПЗЗ
НПЗЗ проявляють свою протизапальну, жарознижувальну і, насамперед, знеболювальну дію через інгібування циклооксигенази.
Циклооксигеназа-фермент, відомий трьом різним ізоформам: ЦОГ-1, ЦОГ-2 та ЦОГ-3.
Ці ферменти перетворюють арахідонову кислоту, наявну в нашому організмі, у простагландини, простацикліни та тромбоксани.
Простагландини - і зокрема простагландини G2 і H2 - беруть участь у запальних процесах і опосередковують хворобливі реакції. У той час як простагландини типу E (PGE) викликають лихоманку.
ЦОГ-1 є "конститутивною ізоформою, яка зазвичай присутня в клітинах і бере участь у механізмах клітинного гомеостазу. ЦОГ-2, з іншого боку, є індукованою" ізоформою, яка продукується активованими запальними клітинами (запальні цитокіни).
Через інгібування ЦОГ-2 уповільнюється утворення простагландинів, що відповідають за початок лихоманки, запалення та болю.
Однак багато НПЗЗ (крім селективних інгібіторів ЦОГ-2) також здатні інгібувати конститутивну ізоформу ЦОГ-1. Це пригнічення є джерелом деяких типових побічних ефектів неселективних НПЗП.
Побічні ефекти
Звичайно, побічні ефекти залежать від активного інгредієнта, але деякі побічні ефекти є загальними для всього класу препаратів.
Серед побічних ефектів, загальних для всіх НПЗЗ, ми виявляємо такі з шлунково -кишкового типу, як:
- Нудота;
- Він смикався;
- Діарея або запор
- Виразка шлунково -кишкового тракту, перфорація та / або кровотеча.
Крім того, застосування НПЗЗ у високих дозах та протягом тривалого часу може спричинити підвищений ризик розвитку інфаркту міокарда або інсульту.
Анальгетики-жарознижуючі
До цього класу належать препарати, що викликають жарознижуючу та знеболювальну дію, але не мають протизапальної дії.
Фактично, єдиний активний інгредієнт, що все ще існує на ринку, що належить до цього класу препаратів, - це парацетамол.
Однак механізм дії, за допомогою якого цей препарат здійснює свою активність, до кінця не вивчений.
Найбільш акредитована гіпотеза-згідно з якою парацетамол проявляє свою жарознижувальну та знеболювальну дію, пригнічуючи одну з ізоформ ферменту циклооксигенази: ЦОГ-3.
Опіоїдні анальгетики
Всі ті препарати, які виробляють знеболення після стимуляції ендогенних опіоїдних рецепторів, належать до цього класу знеболюючих.
Також у цьому випадку нижче будуть коротко проілюстровані лише деякі характеристики цього класу препаратів; для отримання більш детальної інформації дивіться спеціальну статтю, яка вже є на цьому сайті ("Опіоїдні препарати").
Серед найвідоміших опіоїдних болезаспокійливих засобів ми пам’ятаємо морфін, кодеїн (також використовується для його протикашльових властивостей), фентаніл (або фентаніл, або фентаніл), метадон, оксикодон та бупренорфін.
Механізм дії опіоїдних анальгетиків
Як згадувалося, знеболюючі засоби, що належать до цього класу препаратів, здійснюють свою дію, стимулюючи ендогенні опіоїдні рецептори.
Існує кілька типів опіоїдних рецепторів:
- Μ рецептор (також відомий як MOP);
- Δ рецептор (також відомий як DOP);
- Κ рецептор (також відомий як LAD);
- Рецептор -сирота (інакше відомий як NOP).
Ці рецептори розташовані вздовж больових шляхів нашого тіла і фактично беруть участь у нейротрансмісії хворобливих подразників. Більш конкретно, їх стимуляція викликає активацію каскаду хімічних сигналів, що завершується індукцією знеболюючого ефекту.
Більшість опіоїдних анальгетиків, що використовуються в терапії, є агоністами (частковими або тотальними, селективними чи ні) μ-рецепторів. Тому механізм дії цих препаратів полягає у стимулюванні вищезгаданих рецепторів, викликаючи таким чином знеболення.
Побічні ефекти
Типовими побічними ефектами опіоїдних знеболювальних засобів є:
- Седація і сонливість;
- Міоз (тобто звуження зіниці);
- Він смикався.
Крім того, у високих дозах ці ліки можуть викликати пригнічення дихання та сплутаність свідомості.
Нарешті, опіоїдні знеболюючі засоби можуть викликати залежність.
