Фолікулярна фаза (або фаза проліферації) - це перша фаза оваріального циклу: вона починається з першого дня менструального циклу і закінчується овуляцією. Тривалість цієї фази становить у середньому 14 днів, але вона також може значно відрізнятися від жінки на жінку і від циклу до циклу; навпаки, наступна фаза менструального циклу, лютеїнова, є більш стабільною з точки зору тривалості, що завжди еквівалентно 14 дням.
Усередині яєчників є численні фолікули на різних стадіях розвитку, більшість з яких перебувають у фазі, визначеній як первинна (незріла), але деякі з них починають розвиватися у преовуляторні фолікули, кожен з яких протікає незалежно від інших.
Основною функцією фолікулів є створення опори для яйцеклітин, укладених у них яйцеклітин.
На відміну від чоловічого сперматогенезу (який може тривати нескінченно довго), фолікулогенез припиняється, коли настає менопауза: фолікули в яєчниках більше не чутливі до гормональних сигналів, які раніше викликали фолікулярну фазу.
Фолікулярна фаза має дві критичні точки, за межами яких розвиток фолікула не може продовжуватися, якщо не відбуваються вкрай специфічні зміни як у структурі самого фолікула, так і у складі навколишнього середовища. Ці критичні точки поділяють фолікулярну фазу на три суб фази, що відрізняються з фізіологічної точки зору: перед антральна фаза, антральна фаза та фаза перед овуляцією.
Доречна фаза
Фаза перед антральним періодом має різну тривалість, але, як правило, триває від 3 до 5 днів.
- Коли фолікул розвивається, фолікулярні клітини проліферують, утворюючи багато шарів навколо ооцита і диференціюючись у гранульозні клітини, таким чином фолікул із первинного фолікула стає первинним фолікулом.
- Під час перед антральної стадії клітини гранульози починають виділяти велику кількість глікопротеїнів, які утворюватимуть товсту мембрану, яка називається zona pellucida навколо ооцита та гранульози. цитоплазматичні клітини між ооцитом і навколишніми гранульозними клітинами.
- Деякі специфічні клітини сполучної тканини (строма яєчника) диференціюються, утворюючи зовнішній шар клітин теки. У цій матриці незабаром виділяють два шари: внутрішній корпус (повний судин, залозистий) і зовнішній.
- Остання модифікація фолікула відбувається наприкінці перед антральної фази і полягає у появі на мембранах обох типів фолікулярних клітин рецепторів гонадотропіну:
- рецептори лютеїнізуючого гормону (ЛГ) на клітинах калу
- рецептори фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) на гранульозних клітинах.
Наявність цих рецепторів має істотне значення для продовження овогенезу, оскільки перехід до наступної антральної фази може відбутися лише за наявності гонадотропних гормонів. Деякі фолікули не проходять цю стадію і зазнають атрезії (дегенерація з подальшою загибеллю ооцита) .
Антральна фаза
Преантральні фолікули вступають у цю стадію, якщо у крові є достатня концентрація лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), і якщо фолікул придбав достатню кількість рецепторів для цих гормонів.
Фолікули, які продовжують свій розвиток, утворюють порожнину, заповнену рідиною, яка називається антрумом, яка постійно розширюється (рання антральна стадія). У цей момент фолікули називаються вторинними фолікулами; у типовому яєчниковому циклі на цю стадію розвитку вступає близько 15-20 фолікулів. Приблизно через сім днів один із цих фолікулів (домінантний фолікул) відбирається для завершення свого розвитку, тоді як інші вторинні фолікули зазнають атрезії.
Зміна структури, пов'язана з утворенням антрального відділу, відповідає функціональній трансформації фолікула, який стає справжньою ендокринною залозою, відповідальною за вироблення все більшої кількості андрогенів (андростендіону та тестостерону), естрогенів (особливо естрадіолу) та наступна стадія - гестагени.
Як пояснюється, ріст і розвиток фолікулів сприяють як ФСГ, так і естрогену, що виділяється самим фолікулом. Рівень ФСГ у плазмі крові поступово знижується під час фолікулярної фази. Це, як правило, викликає зниження секреції естрогену. Домінантний фолікул залежить від його здатності виробляти адекватні рівні. естрогену в умовах зниження рівня ФСГ.
Домінуючий фолікул продовжує свій розвиток у пізній антральній стадії: деякі клітини гранульози, що оточує ооцит, утворюють купчастий оофор, невеликий мозок клітин, що атакує ооцит та корону радіату (складається з шарів гранульозних клітин, що оточують ооцит) до стінка фолікула, яка зараз називається граафовим фолікулом.
Тривалість антральної фази зазвичай становить 8-12 днів.
Фаза перед овуляцією
Щоб перейти до фази перед овуляцією, зрілий антральний фолікул повинен знайти адекватну концентрацію ФСГ та ЛГ у навколишньому середовищі, щоб він не зазнав атрезії. Рівні гонадотропінів у крові значно вищі, ніж при нормальних значеннях: -овуляторний пік концентрації ФСГ та реальний сплеск ЛГ (визначається як ЛГ-сплеск).
Фаза визначається перед овуляцією, оскільки вона трохи передує події овуляції (триває близько 37 годин). Ця стадія визначається як фаза дозрівання або розриву зародкового міхура, оскільки ми в основному є свідками відновлення мейозу з відривом вторинного ооцита від стінки, який вільно плаває в антральній рідині разом з променевою коронкою На цій третій стадії фолікулярної фази оваріального циклу фовулик перед овуляцією значно збільшує свій об’єм.
Гормональна регуляція фолікулярної фази
Під час фолікулярної фази яєчникового циклу ріст і диференціація фолікулів є процесами, що зазнають делікатного і точного балансу між рівнями циркулюючих гормонів та виробленням їх рецепторів у фолікулярних клітинах.Якщо рівні циркулюючих гормонів і поява їх рецепторів збігаються, то розвиток фолікулів може тривати; навпаки, якщо ця умова не досягається, фолікули піддаються дегенерації та формуванню атретичних тіл яєчника.
Гормональна регуляція є фундаментальним механізмом контролю оваріального циклу.
Існує п'ять гормонів, які беруть участь у складному процесі позитивного та негативного зворотного зв'язку для регулювання фолікулогенезу:
- гонадотропін-рилізинг-гормон (GnRH), що виділяється гіпоталамусом
- фолікулостимулюючий гормон (ФСГ)
- лютеїнізуючий гормон (ЛГ)
- естрогену
- прогестерону
Гормони, що виробляються гіпофізом (ФСГ і ЛГ), і гормони, що виробляються яєчником (естроген і прогестерон), мають антагоністичну дію (контроль негативного зворотного зв'язку).
У той же час, щоб перетворити безперервну продукцію первинних фолікулів у періодичне явище овуляції, повинні втрутитися щонайменше два механізми позитивного зворотного зв'язку:
- антральна фаза: експоненційна продукція естрогену;
- преовуляторна фаза: експоненційна продукція ФСГ та ЛГ.
