Діючі речовини: кветіапін
Квентіакс 25 мг, вкриті плівковою оболонкою
Квентіакс таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Квентіакс 150 мг, вкриті плівковою оболонкою
Квентіакс 200 мг, вкриті плівковою оболонкою
Квентіакс 300 мг, вкриті плівковою оболонкою
Вставки для упаковки Quentiax доступні для розмірів упаковки: - Квентіакс 25 мг, вкриті плівковою оболонкою, Квентіакс 100 мг, вкриті плівковою оболонкою, Квентіакс 150 мг, таблетки, вкриті оболонкою, Квентіакс 200 мг, вкриті плівковою оболонкою, Квентіакс, 300 мг, вкриті плівковою оболонкою
- Квентіакс 150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням, Квентіакс 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням, Квентіакс 300 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
- Квентіакс 50 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Чому використовується Quentiax? Для чого це?
Квентіакс містить речовину під назвою кветіапін. Це належить до групи ліків, які називаються нейролептиками. Квентіакс можна використовувати для лікування таких серйозних захворювань, як:
- Шизофренія: може бачити, чути або відчувати те, чого немає, вірити в нереальне або відчувати надзвичайно підозрілі, тривожні, розгублені, винні, напружені або пригнічені.
- Манія: Він може відчувати себе дуже збудженим, ейфоричним, схвильованим, захопленим чи гіперактивним, або погано оцінює, включаючи агресивність чи порушення.
- Біполярна депресія: через яку вона може сумувати. Він може відчувати депресію, почуття провини, бракувати енергії, втрачати апетит та / або не міг заснути.
Ваш лікар може продовжувати давати вам QUENTIAX, коли ви відчуєте себе краще, щоб запобігти поверненню симптомів.
Протипоказання Коли Квентіакс не слід використовувати
НЕ ПРИЙМАЙТЕ QUENTIAX:
- Якщо у вас алергія на кветіапін або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- деякі ліки для лікування ВІЛ.
- азольні ліки (проти грибкових інфекцій).
- еритроміцин або кларитроміцин (для інфекцій).
- нефазодон (для депресії).
Не приймайте Quentiax, якщо зазначене стосується вас. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Квентіакс.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Квентіакс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Квентіакс.
Перш ніж приймати ліки, повідомте лікаря, якщо:
- Якщо у вас або когось із вашої родини є якісь проблеми з серцем, наприклад, проблеми з серцевим ритмом або якщо ви приймаєте будь -які ліки, які можуть вплинути на серцебиття;
- Якщо у вас низький кров'яний тиск
- Якщо у вас був інсульт, особливо якщо ви літні люди;
- Якщо у вас проблеми з печінкою;
- Якщо у вас коли -небудь були судоми;
- Якщо у вас діабет або ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет. Якщо так, ваш лікар може перевірити рівень цукру в крові під час прийому Квентіаксу;
- Якщо ви знаєте, що у вас в минулому був низький рівень лейкоцитів (що могло бути, а може і не бути спричинено іншими ліками).
- Якщо ви літня людина з деменцією (втрата функцій мозку). Якщо це так, то не слід приймати Квентіакс, оскільки група ліків, до якої належить Квентіакс, може збільшити ризик інсульту, а в деяких випадках і ризик смерті у літніх людей з деменцією.
- Якщо у вас чи когось із вашої родини в анамнезі є тромби, такі ліки асоціюються з утворенням тромбів;
- Якщо у вас є фактори ризику, пов'язані із запаленням підшлункової залози (тригліцериди, камені або вживання алкоголю)
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте:
- Поєднання високої температури (гарячка), сильної скутості м’язів, пітливості або зниження рівня свідомості (розлад, що називається „злоякісний нейролептичний синдром”). Може знадобитися негайне лікування
- неконтрольовані рухи, переважно обличчям або мовою,
- запаморочення або сильне відчуття сонливості. Це може збільшити ризик випадкових травм (падінь) у літніх пацієнтів
- Напади (судоми)
- Болісна і тривала "ерекція (пріапізм)
Ці стани можуть бути викликані цим видом ліків.
Думки про самогубство або загострення вашої депресії
Якщо ви в депресії, іноді у вас можуть виникати думки про самоушкодження та самогубство. Вони можуть збільшуватися на початку лікування, оскільки ці ліки потребують часу для дії, зазвичай близько двох тижнів, але іноді й довше. Ці думки також можуть посилитися, якщо ви різко припините лікування. Це швидше за все станеться. молодий дорослий. Інформація клінічних випробувань показала підвищений ризик суїцидальних думок та / або суїцидальної поведінки у молодих людей віком до 25 років з депресією.
Якщо у вас є думки про заподіяння собі шкоди чи самогубство, зверніться до лікаря в будь -який час або негайно зверніться до лікарні. Вам може бути корисним розповісти другу чи родичу, у якого є ці симптоми, і попросити їх прочитати цю брошуру. якщо вони вважають, що Ваші симптоми погіршуються, або якщо вони стурбовані будь -якими іншими змінами у Вашій поведінці. У пацієнтів, які приймали Квентіакс, спостерігалося збільшення ваги. Вам і Вашому лікарю потрібно регулярно перевіряти Вашу вагу.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Квентіакс
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Не приймайте Квентіакс, якщо Ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Деякі ліки від ВІЛ,
- азольні ліки (проти грибкових інфекцій),
- еритроміцин або кларитроміцин (для інфекцій),
- Нефазодон (при депресії).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- ліки від епілепсії (такі як фенітоїн або карбамазепін);
- ліки від високого тиску;
- барбітурати (для утруднення сну);
- тіоридазин (інший антипсихотичний препарат);
- ліки, які можуть вплинути на серцебиття, наприклад, ліки, які можуть викликати дисбаланс електролітів (низький рівень калію або магнію), такі як діуретики (ліки, що викликають збільшення виділення сечі) або деякі антибіотики (ліки для лікування інфекцій).
Перш ніж припинити прийом будь -яких ліків, повідомте про це лікаря.
Квентіакс з їжею, напоями та алкоголем
- Квентіакс можна приймати з їжею або без неї.
- Зверніть увагу на кількість випитого алкоголю. Це пояснюється тим, що поєднаний ефект Квентіаксу з алкоголем може викликати сонливість.
- Не пийте сік грейпфрута під час прийому Квентіаксу. Це може вплинути на дію ліків.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Не слід приймати Квентіакс під час вагітності, якщо Ви не обговорили це зі своїм лікарем. Не слід приймати Квентіакс під час годування груддю.
У немовлят, матері яких вживали Квентіакс в останньому триместрі (останні три місяці вагітності), можуть виникати такі симптоми: тремтіння, скутість та / або слабкість м’язів, сонливість, збудження, проблеми з диханням та утруднення прийому їжі. Якщо у вашої дитини з’явився якийсь із цих симптомів, можливо, вам доведеться звернутися до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ваші таблетки можуть викликати сонливість. Тому не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки не дізнаєтесь, як таблетки діють на вас.
Квентіакс містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких видів цукру, будь ласка, повідомте про це свого лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Вплив на контроль препаратів у сечі
Якщо ви проходите тестування на наявність ліків у сечі, приймаєте певні аналізи, прийом Квентіаксу може спричинити позитивні результати щодо метадону або деяких препаратів, що називаються трициклічними антидепресантами, навіть якщо ви їх не приймаєте. зроблено.
Доза, спосіб та час введення Як користуватись Квентіаксом: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар прийме рішення про початкову дозу. Підтримуюча доза (добова доза) буде залежати від типу захворювання та ваших потреб, але, як правило, становить від 150 до 800 мг,
- Ви будете приймати таблетки раз на день, перед сном або двічі на день, залежно від вашої хвороби.
- Таблетки ковтати цілими, запиваючи склянкою води.
- Приймати таблетки можна незалежно від прийому їжі.
- Не пийте сік грейпфрута під час прийому Квентіаксу. Це може вплинути на дію ліків.
- Не припиняйте прийом таблеток, навіть якщо ви відчуваєте себе краще, якщо тільки вам не скаже ваш лікар.
Проблеми з печінкою
Якщо у вас проблеми з печінкою, лікар може змінити дозу.
Старші люди
Якщо ви літнього віку, ваш лікар може змінити дозу.
Застосування у дітей та підлітків
Квентіакс не рекомендується людям молодше 18 років.
Якщо ви забули прийняти Квентіакс
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Якщо ви забули дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Якщо настав час для наступної дози, почекайте, поки ви її приймете.
Якщо Ви припините прийом Квентіаксу
Якщо ви різко припините прийом Квентіаксу, можливо, ви не зможете заснути (безсоння), вам може бути погано (нудота) або у вас може виникнути головний біль, діарея, блювота, запаморочення або дратівливість. Ваш лікар може запропонувати поступово зменшувати дозу до припинення лікування.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Quentiax
Якщо ви прийняли більше, ніж звичайна доза, негайно зверніться до лікаря або до найближчої лікарні. Візьміть із собою таблетки. Якщо ви приймете більше Квентіаксу, ніж призначено лікарем, ви можете відчувати сонливість, запаморочення, порушення серцевого ритму, низький рівень артеріальний тиск, судоми, непритомність, пошкодження м’язів, сплутаність свідомості, марення, збудження, неможливість спорожнити сечовий міхур або утруднене дихання.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Quentiax
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Запаморочення (що може призвести до падінь), головний біль, сухість у роті.
- Сонливість (це може зникати з плином часу, коли ви продовжуєте приймати таблетки Квентіакс), може призвести до падіння.
- Симптоми відміни (симптоми, які виникають після припинення прийому Квентіаксу) включають неможливість заснути (безсоння), нездужання (нудота), головний біль, діарею, блювоту, запаморочення та дратівливість. Рекомендується поступова відміна протягом періоду. тижнів.
- Збільшення ваги.
- Зниження кількості гемоглобіну або збільшення кількості певних жирів у крові (тригліцеридів та загального холестерину).
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Прискорене серцебиття
- Аномальне серцебиття з прискореним биттям серця, з прискореним ритмом або з пропусками ударів
- Закладений ніс
- Запор, розлад шлунка (розлад травлення)
- Відчуття слабкості, непритомність (може призвести до падінь).
- Набряки рук або ніг.
- Низький артеріальний тиск при стоянні. Це може призвести до запаморочення або непритомності (може призвести до падінь).
- Підвищення рівня цукру в крові, підвищення рівня печінкових ферментів, збільшення кількості гормону пролактину в крові або зміни гормонів щитовидної залози
- Затуманений зір.
- Аномальні рухи м’язів. Вони включають утруднення початку м’язових рухів, тремтіння, відчуття неспокою або безболісні скутість м’язів.
- Ненормальні сни та кошмари.
- Підвищений апетит.
- Почуття роздратування.
- Порушення мови та мови.
- Думки про самогубство та загострення депресії
- Задишка
- Блювота (переважно у літніх людей)
- Лихоманка
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Зниження рівня натрію в крові.
- Судоми або напади.
- Алергічні реакції, які можуть включати грудочки (набряки), набряк шкіри та набряк навколо рота.
- Неприємне відчуття в ногах (також зване синдромом неспокійних ніг).
- Утруднене ковтання.
- Статева дисфункція.
- Неконтрольовані рухи, переважно обличчям або мовою.
- Погіршення існуючого діабету.
- Зміни електричної активності серця на ЕКГ (подовження інтервалу QT), уповільнене серцебиття
- Погана діяльність щитовидної залози, що може спричинити втому або збільшення ваги (гіпотиреоз).
- Зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія).
- Зменшення кількості еритроцитів (анемія)
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- Поєднання високої температури (лихоманка), пітливості, скутості м’язів, відчуття сонливості або непритомності (розлад, що називається «злоякісний нейролептичний синдром»).
- Пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця). Запалення печінки (гепатит)
- Хвороблива і стійка ерекція (пріапізм).
- Набряк грудей і несподіване виділення молока (галакторея)
- Порушення менструального циклу.
- Згустки крові у венах, особливо на ногах (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ніг), які можуть проникати через кровоносні судини до легенів, викликаючи біль у грудях та утруднене дихання. Якщо ви помітили будь -який з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря
- Ходити, розмовляти, їсти або виконувати інші дії уві сні
- Низька температура тіла.
- Запалення підшлункової залози
- Метаболічний синдром
- Різке зменшення кількості лейкоцитів, що збільшує ймовірність інфекцій (агранулоцитоз).
- Підвищення рівня креатинфосфокінази в крові (речовина, що міститься в м’язах).
Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб):
- Важка хвороба з пустулами на шкірі, роті, очах і статевих органах (синдром Стівенса-Джонсона).
- Важка алергічна реакція (так звана анафілаксія), яка може викликати утруднення дихання або шок.
- Швидкий набряк шкіри, зазвичай навколо очей, губ і горла (ангіоневротичний набряк).
- Неправильне виділення гормону, який контролює об’єм сечі.
- Розпад м’язових волокон і біль у м’язах (рабдоміоліз)
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- Раптова важка алергічна реакція з такими симптомами, як лихоманка та утворення пухирів на шкірі та лущення шкіри (токсичний епідермальний некроліз), висип на шкірі з неправильними червоними плямами (мультиформна еритема).
- Різке зменшення кількості лейкоцитів (нейтропенія).
Клас ліків, до яких належить Квентіакс, може спричинити проблеми з серцевим ритмом, які можуть бути серйозними, а у важких випадках - смертельними.
Ваш лікар може попросити вас проходити регулярні аналізи крові.
Додаткові побічні ефекти у дітей та підлітків
Такі ж побічні ефекти, які можуть виникнути у дорослих, також можуть виникнути у дітей та підлітків. Наступні побічні ефекти спостерігалися лише у дітей та підлітків:
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Підвищення артеріального тиску.
Наступні побічні ефекти частіше спостерігалися у дітей та підлітків:
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Збільшення в крові кількості гормону пролактину. Це збільшення може призвести до:
- мають набряк грудей і несподіване вироблення молока у хлопчиків і дівчаток.
- відсутність місячних або нерегулярні місячні у дівчаток.
- Підвищений апетит.
- Аномальні рухи м’язів. Вони включають утруднення початку м’язових рухів, тремтіння, відчуття неспокою або безболісні скутість м’язів.
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, контейнері та блістері після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Контейнер для планшетів з ПНД:
Термін придатності після першого відкриття - 3 місяці.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Quentiax
- Діюча речовина - кветіапін. Кожна таблетка містить 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг або 300 мг кветіапіну (у формі кветіапіну геміфумарату).
- Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, дигідрат кальцію гідрофосфату, мікрокристалічна целюлоза, повідон, натрію крохмальгліколят (тип А), стеарат магнію в ядрі таблетки та гіпромелоза, діоксид титану (E171), макрогол 4000, оксид заліза жовтий (E172) (Лише таблетки 25 мг та 100 мг) та червоний оксид заліза (E172) (лише таблетки 25 мг) у накладці на плівку.
Як виглядає Quentiax та вміст упаковки
Таблетки по 25 мг-це круглі блідо-червоні таблетки, вкриті оболонкою, зі скошеним краєм.
Таблетки по 100 мг-це круглі, коричнево-жовті таблетки, вкриті оболонкою.
Таблетки по 150 мг-круглі, білі, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеним краєм.
Таблетки по 200 мг-це круглі, білі таблетки, вкриті оболонкою.
Таблетки по 300 мг-це довгасті білі таблетки, вкриті оболонкою.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою Квентіакс, випускаються в упаковках по 6 (лише таблетки по 25 мг), 10, 20, 30, 30 х 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 х 1, 120 (лише по 150 мг і 300) мг таблетки), 180 (тільки таблетки 150 мг та 300 мг) або 240 (тільки таблетки 150 мг та 300 мг) у блістерах та 250 таблеток (лише таблетки 100 мг та 200 мг) у контейнері (ПНД). Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАНШЕТИ QUENTIAX, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг або 300 мг кветіапіну (у формі кветіапіну геміфумарату).
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Таблетки по 25 мг-це круглі блідо-червоні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеним краєм.
Таблетки по 100 мг-це круглі, коричнево-жовті таблетки, вкриті оболонкою.
Таблетки по 150 мг-круглі, білі, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеним краєм.
Таблетки по 200 мг-це круглі, білі таблетки, вкриті оболонкою.
Таблетки по 300 мг-це довгасті білі таблетки, вкриті оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Quentiax призначений для:
- лікування шизофренії.
- лікування біполярного розладу:
- для лікування помірних та важких маніакальних епізодів при біполярному розладі
- для лікування великих депресивних епізодів при біполярному розладі
- для профілактики рецидивів у пацієнтів з біполярним розладом, у пацієнтів, у яких маніакальні або депресивні епізоди відповіли на лікування кветіапіном.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі:
Для лікування шизофренії
Для лікування шизофренії Квентіакс слід вводити двічі на день. Загальна добова доза протягом перших чотирьох днів лікування становить 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день) та 300 мг (4 день).
З 4 -го дня дозу слід титрувати до звичайної ефективної дози 300 - 450 мг / добу. Залежно від клінічної реакції пацієнта та індивідуальної переносимості препарату, дозу можна регулювати в межах 150 - 750 мг на добу.
Для лікування помірних до важких маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом
Для лікування маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом, Квентіакс слід вводити двічі на день. Загальна добова доза протягом перших чотирьох днів терапії становить 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день) та 400 мг (4 день).
Подальше коригування дози, збільшене максимум до 800 мг / добу, починаючи з 6 -го дня, має становити максимум не більше 200 мг / добу. Залежно від клінічної відповіді та індивідуальної переносимості пацієнта препаратом дозу можна регулювати в межах 200-800 мг / добу. Звичайна ефективна доза становить 400-800 мг на добу.
Для лікування великих депресивних епізодів при біполярному розладі
Квентіакс слід вводити один раз на день, ввечері перед сном. Загальна добова доза протягом перших чотирьох днів терапії становить 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день) та 300 мг (4 день). Рекомендована добова доза становить 300 мг. У клінічних дослідженнях не спостерігалося ніякої додаткової користі у групі застосування 600 мг порівняно з групою 300 мг (див. Розділ 5.1).
Окремі пацієнти можуть отримати користь від дози 600 мг. Початкові дози, що перевищують 300 мг, повинні бути призначені лікарем з досвідом лікування біполярного розладу.
В окремих пацієнтів у разі проблем з переносимістю клінічні дослідження показали, що може бути розглянуто зниження дози мінімум до 200 мг.
Для профілактики рецидивів при біполярному розладі
Для запобігання рецидиву маніакальних, змішаних або депресивних епізодів при біполярному розладі пацієнтам, які відповіли на кветіапін для гострого лікування біполярного розладу, слід продовжувати терапію в тій же дозі.Виходячи з клінічної відповіді окремого пацієнта та переносимості препарату, дозу можна регулювати в межах 300-800 мг / добу, що вводиться двічі на день.
Важливо, що для підтримуючої терапії використовується найнижча ефективна доза.
Пацієнти літнього віку:
Як і інші нейролептики та антидепресанти, Квентіакс слід з обережністю застосовувати людям похилого віку, особливо під час початкового періоду дозування. Залежно від клінічної відповіді пацієнта та індивідуальної переносимості період титрування може бути більшим, а добова доза може бути нижчою, ніж у молодих пацієнтів. Середнє виведення кветіапіну з плазми крові зменшується на 30-50% у пацієнтів літнього віку порівняно з молодшими пацієнтами.
Ефективність та безпека не оцінювалися у пацієнтів старше 65 років з епізодами депресії в контексті біполярного розладу.
Педіатричне населення:
Застосування препарату Квентіакс дітям та підліткам віком до 18 років не рекомендується через відсутність даних, що підтверджують його застосування у цій віковій групі. Докази, отримані з плацебо-контрольованих клінічних випробувань, представлені у розділах 4.4, 4.8, 5.1 та 5.2.
Ниркова недостатність:
У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Печінкова недостатність:
Кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці. Тому Квентіакс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомою печінковою недостатністю, особливо на початку періоду дозування.
Пацієнтам з печінковою недостатністю слід починати з 25 мг на добу. Дозу можна збільшувати щоденно з кроком 25 - 50 мг / добу до ефективної дози, залежно від клінічної відповіді та переносимості окремого пацієнта.
Спосіб введення
Квентіакс можна давати з їжею або без неї
Для кожного показання існують різні схеми дозування. Тому слід забезпечити, щоб пацієнти отримували чітку інформацію про відповідну дозу для їх стану.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Одночасний прийом інгібіторів цитохрому Р450 3А4, таких як інгібітори протеази ВІЛ, азолові протигрибкові засоби, еритроміцин, кларитроміцин та нефазодон протипоказаний (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Оскільки квітапін має численні показання, профіль безпеки препарату слід враховувати з урахуванням діагнозу пацієнта та дози, що вводиться.
Діти та підлітки (10-17 років)
Квентіакс не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних, що підтверджують його застосування у цій віковій групі. Клінічні дослідження показали, що на додаток до відомого профілю безпеки, виявленого у дорослих (див. Розділ 4.8), деякі побічні явища виникали з більшою частотою у дітей та підлітків, ніж у дорослих (підвищений апетит, підвищення рівня пролактину в сироватці крові та екстрапірамідні симптоми) та несприятливі було виявлено подію, якої раніше не спостерігалося у дослідженнях для дорослих (підвищення артеріального тиску) .Зміни функції щитовидної залози також спостерігалися у дітей та підлітків.
Крім того, довгострокові наслідки лікування для росту та зрілості не вивчалися більше 26 тижнів. Довгострокові наслідки для когнітивного та поведінкового розвитку невідомі.
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у дітей та підлітків, які отримували кветіапін, кветіапін асоціювався із збільшенням частоти екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у порівнянні з плацебо у пацієнтів, які отримували лікування шизофренії та біполярної манії (див. Розділ 4.8).
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Ризик зберігається доти, доки настає значна ремісія. Поліпшення може не наступити протягом перших або наступних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, поки не настане таке поліпшення.
Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях ремісії.
Крім того, лікар повинен врахувати потенційний ризик суїцидальних подій після раптового припинення лікування кветіапіном через відомі фактори ризику для лікування хвороби.
Інші психічні стани, при яких призначається кветіапін, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці стани можуть супроводжуватися захворюваністю з великими депресивними епізодами. Тому ті ж запобіжні заходи, яких дотримуються при лікуванні пацієнтів з важкими депресивними розладами, слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами.
Відомо, що пацієнти з анамнезом подій, пов’язаних із суїцидом, або ті, хто демонструє значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб суїциду, і їх слід ретельно контролювати. Аналіз плацебо-контрольованих клінічних випробувань антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки з антидепресантами порівняно з плацебо у пацієнтів віком до 25 років.
Медикаментозна терапія повинна супроводжуватися ретельним наглядом за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, особливо на початку лікування та після зміни дози. думки та незвичні зміни в поведінці та при виникненні цих симптомів негайно зверніться до лікаря.
У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з великими депресивними епізодами при біполярному розладі у молодих дорослих пацієнтів спостерігався підвищений ризик суїцидальних подій ( молодший у віці 25 років), які отримували кветіапін проти тих, хто отримував плацебо (3,0% проти 0% відповідно).
Екстрапірамідні симптоми
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дорослих пацієнтів кветіапін асоціювався із збільшенням частоти екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у порівнянні з плацебо у пацієнтів, які отримували лікування епізодів великої депресії при біполярному розладі (див. Розділи 4.8 та 5.1).
Застосування кветіапіну асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризується суб’єктивно неприємним або тривожним неспокійним станом і необхідністю часто рухатися, що супроводжується неможливістю сидіти або стояти на місці. Це частіше трапляється протягом перших кількох тижнів лікування. пацієнтам, у яких розвиваються ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Тардивна дискінезія:
У разі появи ознак та симптомів пізньої дискінезії слід розглянути можливість зменшення дози або припинення застосування Квентіаксу.Симптоми пізньої дискінезії можуть погіршитися або навіть виникнути після припинення лікування (див. Розділ 4.8).
Сонливість і запаморочення
Лікування кветіапіном асоціювалося зі сонливістю та супутніми симптомами, такими як седація (див. Розділ 4.8). У клінічних випробуваннях для лікування пацієнтів з біполярною депресією початок, як правило, був протягом перших трьох днів лікування і був переважно легким або середнім ступенем тяжкості. Пацієнтам з біполярною депресією, які відчувають сильну сонливість, може знадобитися більш тривалий контакт. через кілька тижнів після початку сонливості або до поліпшення симптомів та розгляду питання про припинення лікування. Це може збільшити частоту випадкових травм (падінь), особливо у людей похилого віку. Тому пацієнтам слід рекомендувати бути обережними, поки вони не ознайомляться з дією лікарського засобу.
Патології серцево -судинної системи
Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями, цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що схильні до гіпотензії.
Кветіапін може викликати ортостатичну гіпотензію, особливо під час початкового періоду титрування. Якщо це станеться, слід розглянути можливість зменшення дози або поступове титрування. У пацієнтів із прихованим серцево -судинним захворюванням може бути розглянуто більш повільне титрування.
Судоми
У контрольованих клінічних випробуваннях не було різниці у частоті нападів у пацієнтів, які отримували кветіапін або плацебо. Немає даних про частоту виникнення судом у пацієнтів із судомними розладами в анамнезі.
Злоякісний нейролептичний синдром
Злоякісний нейролептичний синдром асоціюється з лікуванням нейролептиками, включаючи кветіапін (див. Розділ 4.8). Клінічні прояви включають гіпертермію, зміну психічного стану, скутість м’язів, вегетативну нестабільність та підвищення креатинінфосфокінази.
У цьому випадку слід припинити застосування кветіапію та призначити відповідне медикаментозне лікування.
Важка нейтропенія
У клінічних дослідженнях із застосуванням кветіапіну нечасто повідомлялося про важку нейтропенію (лейкопенію та / або нейтропенію за кількістю нейтрофілів після припинення терапії кветіапіном. Можливі фактори ризику нейтропенії включають раніше існуючі низькі рівні лейкоцитів у крові та лейкоцити, викликані ліками. нейтропенія Кветіапін слід відмінити пацієнтам з ознаками або симптомами інфекції та кількістю нейтрофілів (що перевищує 1,5 x 109 / л) (див. розділ 5.1).
Взаємодії
Див. Також розділ 4.5.
Одночасне застосування кветіапіну з потужним індуктором печінкових ферментів, таким як карбамазепін або фенітоїн, значно знижує плазмові концентрації кветіапіну, що може вплинути на ефективність терапії кветіапіном.
Кветіапієву терапію у пацієнтів, які застосовують індуктори печінкових ферментів, слід розпочинати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від лікування кветіапіном перевищує ризик припинення терапії індукторами печінкових ферментів. Важливо, щоб будь-яка зміна у використанні індукторів була поступовою. При необхідності індуктор слід замінити неіндукуючим засобом (наприклад, вальпроатом натрію).
Вага:
Повідомлялося про збільшення ваги у пацієнтів, які отримували кветіапін, і їх слід контролювати та лікувати відповідно до клінічних обставин відповідно до антипсихотичних рекомендацій (див. Розділи 4.8 та 5.1).
Гіперглікемія
Рідко повідомлялося про гіперглікемію та / або розвиток або погіршення діабету, який іноді асоціювався з кето-ацидозом або комою, включаючи деякі летальні випадки (див. Розділ 4.8). У деяких випадках повідомлялося про попереднє збільшення ваги, що може бути схильним чинником. Відповідно до інструкцій із застосування антипсихотичних препаратів рекомендується відповідний клінічний моніторинг. Пацієнтів, які отримують будь -які антипсихотичні засоби, включаючи кветіапін, слід контролювати на наявність ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), а пацієнтів з цукровим діабетом або факторами ризику цукрового діабету слід регулярно контролювати на предмет погіршення контролю глюкози . Вагу необхідно регулярно контролювати.
Ліпіди
Під час клінічних досліджень з кветіапіном спостерігалося збільшення тригліцеридів та загального холестерину ЛПНЩ та зниження ЛПВЩ (див. Розділ 4.8). Зміну ліпідів необхідно контролювати клінічно відповідним чином.
Метаболічний ризик
Оскільки під час клінічних випробувань спостерігалися зміни ваги, рівня глюкози в крові (див. Гіперглікемію) та ліпідів, у пацієнтів (у тому числі з нормальними вихідними значеннями) може спостерігатися погіршення метаболічного профілю у окремих пацієнтів, що слід лікувати клінічно доцільно (див. Також розділ 4.8).
Подовження інтервалу QT
У клінічних дослідженнях та після використання відповідно до резюме характеристик препарату кветіапін не асоціювався з постійним збільшенням абсолютних інтервалів QT. Були повідомлення про подовження інтервалу QT при застосуванні кветіапіну в постмаркетинговому досвіді. У терапевтичних дозах (див. 4.8) та передозування (див. Розділ 4.9). Як і при застосуванні інших антипсихотичних засобів, при призначенні Квентіаксу пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або в сімейному анамнезі з подовженням інтервалу QT потрібна обережність. Слід також бути обережним, коли кветіапін призначається з препаратами, що подовжують інтервал QT, або при супутній терапії з іншими нейролептиками, особливо у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів з вродженим синдромом тривалого інтервалу QT при застійній серцевій недостатності, при гіпертрофії серця, з гіпокаліємією або "гіпомагніємія (див. розділ 4.5).
Утримання
Гострі симптоми відміни, такі як безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювота, запаморочення та дратівливість, були описані після раптового припинення застосування кветіапіну. Рекомендується «поступове припинення лікування» протягом щонайменше одного -двох тижнів (див. Розділ 4.8).
Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією
Кветіапін не схвалений для лікування психозів, пов’язаних з деменцією.
У рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях спостерігалося приблизно 3-кратне збільшення ризику цереброваскулярних побічних ефектів при застосуванні деяких атипових нейролептиків у популяції деменції. Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключити підвищений ризик для інших антипсихотиків або інших груп пацієнтів. Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику інсульту.
У мета-аналізі атипових антипсихотичних препаратів повідомлялося, що літні пацієнти з психозом, пов’язаним з деменцією, мають підвищений ризик смерті порівняно з плацебо.
Однак у двох плацебо-контрольованих 10-тижневих дослідженнях кветіапіну в одній групі пацієнтів (n = 710; середній вік: 83 роки; діапазон: 56-99 років) частота смертності у пацієнтів, які отримували кветіапін, становила 5,5% проти 3,2% у групі плацебо. У цих дослідженнях пацієнти помирали від різних причин, які відповідали очікуванням для цієї популяції. Ці результати не встановлюють причинно -наслідкового зв'язку між лікуванням кветіапіном та смертю літніх пацієнтів з деменцією.
Дисфагія
Повідомлялося про дисфагію (див. Розділ 4.8) при застосуванні кветіапіну. Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ризиком аспіраційної пневмонії.
Венозна тромбоемболія (ВТЕ)
Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних препаратів. Оскільки пацієнти, які отримували антипсихотичні засоби, набули факторів ризику розвитку ВТЕ, до і під час лікування кветіапіном слід визначити всі можливі фактори ризику розвитку ВТЕ та вжити запобіжних заходів.
Панкреатит
Випадки панкреатиту були зареєстровані під час клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду. Серед випадків, зареєстрованих на етапі постмаркетингової діяльності, хоча не всі випадки були змішані факторами ризику, багатьом пацієнтам були відомі фактори ризику, пов'язані з панкреатитом, наприклад збільшення тригліцеридів (див. розділ 4.4), жовчнокам’яну хворобу та споживання алкоголю.
Додаткова інформація
Дані про застосування кветіапіну у комбінації з вальпроатом або літієм є обмеженими для лікування гострих помірних / важких маніакальних епізодів; проте комбінована терапія переносилася добре (див. розділи 4.8 та 5.1). Дані показали додатковий ефект на третьому тижні.
Лактоза
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Через первинну дію на центральну нервову систему кветіапін слід з обережністю призначати у комбінації з іншими центрально активними лікарськими засобами та з алкоголем.
Цитохром P450 (CYP) 3A4 є ферментом, який в першу чергу відповідає за метаболізм кветіапіну, опосередкований цитохромом P-450. ) спричинило 5-8-кратне збільшення AUC кветіапіну. З цієї причини одночасне застосування кветіапіну з потужними інгібіторами CYP 3A4 протипоказано. Також не рекомендується приймати кветіапін із соком грейпфрута.
У дослідженні з кількома дозами для оцінки фармакокінетики кветіапіну до та під час лікування карбамазепіном (відомим індуктором печінкових ферментів) одночасне застосування карбамазепіну значно збільшило елімінацію кветіапіну.Це збільшення елімінації зменшило системну експозицію кветіапіну (виміряну за AUC) у середньому на 13% порівняно з тими, хто отримував кветіапін окремо, хоча у деяких пацієнтів спостерігався більший ефект. Від цієї взаємодії може спостерігатися зниження концентрації у плазмі крові може вплинути на ефективність терапії кветіапіном.
Одночасне застосування кветіапіну та фенітоїну (іншого індуктора системи мікросомальних ферментів) призвело приблизно до 450% збільшення кліренсу кветіапіну.
У пацієнтів, які застосовують індуктори печінкових ферментів, лікування кветіапіном слід розпочинати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від терапії кветіапіном перевищує ризик припинення терапії індукторами печінкових ферментів. Важливо, щоб будь -які зміни у використанні індукторів були поступовими. При необхідності індуктори слід замінити неіндукуючим засобом (наприклад, вальпроатом натрію) (див. Розділ 4.4).
Фармакокінетика кветіапіну істотно не змінилася при одночасному застосуванні антидепресантів, іміпраміну (відомого інгібітора CYP 2D6) або флуоксетину (відомого інгібітора CYP 3A4 та CYP 2D6).
Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінилася при одночасному застосуванні антипсихотиків, рисперидону або галоперидолу. Одночасне застосування кветіапіну та тіоридазину збільшило виведення кветіапіну приблизно до 70%.
Фармакокінетика кветіапіну не змінилася при одночасному застосуванні циметидину.
Фармакокінетика літію не змінювалася під час одночасного застосування кветіапіну.
Фармакокінетика вальпроату натрію та кветіапіну не змінювалася до клінічно значущого ступеня при одночасному застосуванні. Ретроспективне дослідження дітей та підлітків, які отримували вальпроат, кветіапін або обидва, виявило "вищу частоту лейкопенії та нейтропенії у комбінованій групі" порівняно з групами монотерапії.
Офіційні дослідження взаємодії загальновживаних серцево -судинних препаратів не проводилися.
Слід бути обережним при одночасному застосуванні кветіапіну з лікарськими засобами, які, як відомо, викликають дисбаланс електролітів або збільшення інтервалу QT.
Повідомлялося про хибнопозитивні результати імуноферментного аналізу метадону та трициклічних антидепресантів у пацієнтів, які приймали кветіапін. Рекомендується підтвердження однозначних результатів імуноаналізу відповідною хроматографічною технікою.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Безпека та ефективність кветіапіну не оцінювалися під час вагітності. На сьогоднішні дослідження на тваринах не показали шкідливих результатів. Можливий вплив на очі ембріонів не досліджувалося. Тому кветіапін слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли користь виправдовує потенціал ризики Симптоми відміни спостерігалися у новонароджених, якщо кветіапін застосовувався під час вагітності.
Новонароджені, які зазнали впливу антипсихотичних засобів (включаючи Квентіакс) протягом третього триместру вагітності, піддаються ризику побічних ефектів, включаючи екстрапірамідні та / або симптоми абстиненції, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. Були повідомлення про збудження, гіпертонус, гіпотонію, тремор, сонливість, дихальні розлади та порушення прийому їжі. Тому за немовлятами слід уважно стежити.
Час годування
Були опубліковані випадки виділення кветіапіну у грудне молоко, однак ступінь виведення не був постійним. Жінкам, які годують груддю, слід рекомендувати уникати грудного вигодовування під час прийому кветіапіну.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Квентіакс помірно впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
З огляду на його вплив, перш за все, на центральну нервову систему, кветіапін може перешкоджати діяльності, де потрібна пильність. Тому пацієнтам слід рекомендувати не керувати автомобілем та не працювати з механізмами, поки не буде відома індивідуальна сприйнятливість.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомляється про побічні ефекти застосування кветіапіну: сонливість, запаморочення, сухість у роті, легка астенія, запор, тахікардія, ортостатична гіпотензія та диспепсія.
Як і інші антипсихотичні засоби, застосування кветіапіну асоціювалося із збільшенням ваги, непритомністю, злоякісним нейролептичним синдромом, лейкопенією, нейтропенією та периферичними набряками.
Табличний перелік побічних реакцій
Випадки побічних реакцій, пов'язаних з терапією кветіапіном, представлені в таблиці нижче відповідно до формату, рекомендованого Радою міжнародних організацій медичних наук (Робоча група CIOMS III 1995).
Частота небажаних ефектів представлена таким чином: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 е
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
- Дуже часто: зниження гемоглобіну 23
- Поширені: лейкопенія 1,29, зменшення кількості нейтрофілів, збільшення еозинофілів28
- нечасто: тромбоцитопенія, анемія, зменшення кількості тромбоцитів14
- Рідко: агранулоцитоз 27
- Невідомо: нейтропенія1
Порушення імунної системи
- нечасто: гіперчутливість (включаючи шкірні алергічні реакції)
- Дуже рідко: анафілактична реакція 6
Ендокринні патології
- Поширені: гіперпролактинемія16, зниження загального Т425, зниження вільного Т425, зниження загального Т325, збільшення ТТГ25
- нечасто: зниження вільного Т325, гіпотиреоз22
- Дуже рідко: Невідповідна секреція антидіуретичного гормону
Порушення обміну речовин і харчування
- Дуже часто: підвищення рівня тригліцеридів 11,31, збільшення загального холестерину (переважно холестерину ЛПНЩ) 12,31, зниження рівня холестерину ЛПВЩ 18,31, збільшення маси тіла 9,31
- Поширені: підвищений апетит, підвищення рівня глюкози в крові до рівня гіперглікемії7,31
- нечасто: гіпонатріємія 20, цукровий діабет 1,5,6
- Рідко: метаболічний синдром 30
Психічні розлади
- Поширені: ненормальні сни та кошмари, суїцидальні думки та суїцидальна поведінка 21
- Рідко: лунатизм та подібні реакції, такі як розмови про сон та розлад харчової поведінки, пов'язаний зі сном
Розлади нервової системи
- Дуже часто: запаморочення 4.17, головний біль, сонливість 2.17
- Поширені: непритомність 4.17, екстрапірамідні симптоми 1,22, дизартрія
- нечасто: судоми1, синдром неспокійних ніг, пізня дискінезія1,6
Очні розлади
- Поширені: помутніння зору
Патології серця
- Поширені: тахікардія4, серцебиття24
- нечасто: подовження інтервалу QT1,13,19, брадикардіяxx
Судинні патології
- Поширені: ортостатична гіпотензія 4, 17
- рідко: венозна тромбоемболія 1
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
- Поширені: риніт, задишка 24
Шлунково -кишкові розлади
- Дуже часто: сухість у роті
- Поширені: диспепсія, запор, блювота 26
- нечасто: дисфагія 8
- Рідко: панкреатит
Гепатобіліарні порушення
- Поширені. підвищення рівня аланінамінотрансферази сироватки крові (ALT, AST) 3, збільшення рівня гамма-GT3
- Рідко: жовтяниця6, гепатит
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
- Дуже рідко: ангіоневротичний набряк6, синдром Стівенса-Джонсона6
- Невідомо: токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
- Дуже рідко: рабдоміоліз
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани
- Невідомо: синдром абстиненції новонароджених 32
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
- нечасто: статева дисфункція
- Рідко: пріапізм, галакторея, набряк грудей, порушення менструального циклу
Загальні розлади та стан на місці введення
- Дуже часто: симптоми абстиненції (припинення) 1.10
- Поширені: легка астенія, периферичні набряки, дратівливість, пірексія
- Рідко: злоякісний нейролептичний синдром1, гіпотермія
Діагностичні тести
- Рідко: креатинфосфокіназа збільшується на 15
1. Див. Розділ 4.4.
2. Сонливість зазвичай виникає протягом перших двох тижнів лікування і зазвичай зникає при продовженні прийому кветіапіну.
3. У деяких пацієнтів, які отримували кветіапін, спостерігалося безсимптомне збільшення (зміна від нормального до> 3-кратного ВМН у будь-який момент). Це збільшення зазвичай усувається при продовженні лікування кветіапіном.
4. Як і інші антипсихотичні засоби, що блокують активність альфа-1-адренергічних рецепторів, кветіапін зазвичай може викликати ортостатичну гіпотензію, пов’язану з запамороченням, тахікардією та, у деяких пацієнтів, непритомністю, особливо під час початкового періоду титрування (див. Розділ 4.4).
5. У дуже рідкісних випадках повідомлялося про загострення вже існуючого діабету
6. Частота таких побічних реакцій розраховується на основі постмаркетингового досвіду застосування тільки кветіапіну з негайним вивільненням.
7. Глюкоза крові натще ≥126 мг / дл (≥ 7,0 ммоль / л) або глюкоза крові натщесерце ≥ 200 мг / дл (≥ 11,1 ммоль / л) принаймні один раз.
8. Збільшення частоти дисфагії при застосуванні кветіапіну порівняно з плацебо спостерігалося лише в клінічних дослідженнях при біполярній депресії.
9. Виходячи з> 7% приросту ваги від вихідного рівня. Найчастіше це відбувається протягом перших кількох тижнів лікування.
10. Наступні симптоми відміни частіше спостерігалися у гострих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях монотерапії, що оцінювали симптоми абстиненції: безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювота, запаморочення та дратівливість. Частота цих реакцій значно знизилася через 1 тиждень після припинення прийому.
11. Тригліцериди ≥200 мг / дл (≥2,258 ммоль / л) (пацієнти віком ≥18 років) або ≥150 мг / дл (≥1694 ммоль / л) (пацієнти
12. Холестерин ≥240 мг / дл (≥6 2064 ммоль / л) (пацієнти віком ≥18 років) або ≥200 мг / дл (≥5 172 ммоль / л) (пацієнти
13. Див. Текст нижче
14. Тромбоцити ≤100 x 109 / л принаймні один раз.
15. На основі повідомлень про клінічні випробування щодо небажаних ефектів, пов’язаних із підвищенням креатинфосфокінази, які не пов’язані зі злоякісним нейролептичним синдромом нейролептиків.
16. Рівень пролактину (пацієнти> 18 років):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) чоловіки; > 30 мкг / л (> 1304,34 пмоль / л) самок у будь -який час.
17. Може призвести до падінь
18. Холестерин ЛПВЩ:
19. Частота пацієнтів, у яких змінився QTc від
20. Принаймні один раз переходьте від> 132 ммоль / л до ≤132 ммоль / л.
21. Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії кветіапіном або незабаром після припинення лікування (див. Розділи 4.4 та 5.1).
22. Див. Пункт 5.1
23. Виявлено зниження гемоглобіну до ≤13 г / дл (8,07 ммоль / л) у чоловіків, ≤12 г / дл (7,45 ммоль / л) у жінок принаймні один раз "у 11% пацієнтів, які отримували лікування кветіапіну у всіх клінічних випробуваннях, включаючи відкриті розширення. Для цих пацієнтів середнє максимальне зниження гемоглобіну в будь -який час становило -1,50 г / дл.
24. Ці випадки часто траплялися при сценарії тахікардії, запаморочення, ортостатичної гіпотензії та / або прихованого серцевого / респіраторного захворювання.
25. На основі змін від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливого значення в будь -який час після базового рівня у всіх дослідженнях. Зміни загального Т4, вільного Т4, загального Т3 та вільного Т3 визначаються як 5 мМО / л у будь -який час.
26. Виходячи з частоти підвищеної блювоти у пацієнтів літнього віку (вік ≥ 65 років).
27. Зміни нейтрофілів ≥ 1,5 x 109 / л на вихідному рівні a
28. На основі змін від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливого значення в будь -який час після базового рівня у всіх дослідженнях. Зміни в еозинофілах визначаються як> 1x 109 клітин / л у будь -який час.
29. На основі змін від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливого значення в будь -який час після базового рівня у всіх дослідженнях. Зміни в лейкоцитах визначаються як ≤ 3X109 клітин / л у будь -який час
30. На основі повідомлень про випадки побічних ефектів метаболічного синдрому у всіх клінічних випробуваннях з кветіапіном.
31. У деяких пацієнтів у клінічних дослідженнях спостерігалося погіршення більш ніж одного з метаболічних факторів ваги, глюкози крові та ліпідів (див. Розділ 4.4).
32. Див. Розділ 4.6.
XX. Це може статися на початку або поблизу початку лікування і може бути пов’язано з гіпотонією та / або непритомністю. Частота побічних явищ брадикардії та пов’язаних з ними випадків у всіх клінічних дослідженнях з застосуванням кветіапіну.
Повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT, шлуночкової аритмії, раптової незрозумілої смерті, зупинки серця та torsades de pointes після застосування нейролептиків, які вважаються наслідками цього класу препаратів.
Діти та підлітки (від 10 до 17 років)
Такі ж побічні реакції, описані вище для дорослих, слід розглядати у дітей та підлітків. У наведеній нижче таблиці узагальнено побічні реакції, які частіше виникають у дітей та підлітків (10-17 років), що лікуються, ніж у дорослого населення, або побічні реакції, які не були виявлені у дорослого населення.
Частота побічних реакцій представлена таким чином: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 е
Порушення обміну речовин і харчування:
- Дуже часто: підвищений апетит
Діагностичні тести
- Дуже часто: підвищення пролактину1, підвищення артеріального тиску2.
Розлади нервової системи:
- Дуже часто. екстрапірамідні симптоми 3
Загальні розлади та стан на місці введення
- Поширені: дратівливість 4
1. Рівень пролактину (пацієнти віком від 18 років):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) чоловіки; > 26 мкг / л (> 1130,428 пмоль / л) самок у будь -який час. Менш ніж у 1% пацієнтів спостерігалося підвищення рівня пролатину> 100 мкг / л.
2. Виходячи зі змін вище клінічно значущої межі (адаптовано за критеріями Національного інституту здоров'я) або підвищення> 20 мм рт.ст. для систолічного артеріального тиску або> 10 мм рт. , плацебо-контрольоване, у дітей та підлітків.
3. Див. Пункт 5.1
4. Примітка: частота відповідає частоті, що спостерігається у дорослих, але дратівливість може бути пов'язана з різними клінічними наслідками у дітей та підлітків, ніж у дорослих.
04.9 Передозування
Симптоми
Загалом повідомлялося про ознаки та симптоми перебільшення відомих фармакологічних ефектів кветіапіну, наприклад. сонливість, седація, тахікардія та гіпотензія.
У клінічному дослідженні було зареєстровано один смертельний випадок після передозування 13,6 грамів та післяреєстраційного маркетингу з дозами лише 6 грамів кветіапіну. Однак було описано виживання пацієнтів при передозуванні. До 30 грамів кветіапіну. у постмаркетинговому досвіді повідомлялося про передозування лише кветіапіну, що призводить до смерті або коми.
Крім того, у сценарії передозування монотерапії кветіапіном повідомлялося про такі події: подовження інтервалу QT, судоми, епілептичний статус, рабдоміоліз, пригнічення дихання, затримка сечі, сплутаність свідомості, марення та / або збудження.
Пацієнти з наявними важкими серцево-судинними захворюваннями можуть мати підвищений ризик наслідків передозування (див. Розділ 4.4: Серцево-судинні розлади).
Управління передозуванням
Специфічного антидоту для кветіапіну немає. У разі виражених ознак слід розглянути можливість багаторазового застосування препарату та рекомендувати процедури інтенсивної терапії, включаючи встановлення та підтримку дихальних шляхів пацієнта, забезпечення адекватної оксигенації. А також вентиляцію та моніторинг та підтримку серцево-судинна система. Хоча інгібування всмоктування при передозуванні не досліджувалося, промивання шлунка може бути показано у випадках важкого отруєння, можливо, протягом однієї години після прийому всередину. Слід розглянути можливість введення активованого вугілля.
У випадках передозування кветіапіну рефрактерну гіпотензію слід лікувати відповідними заходами, такими як внутрішньовенні рідини та / або симпатичні міметичні засоби.
Ретельне медичне спостереження та моніторинг повинні тривати до одужання пацієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: нейролептики.
Код ATC: N05AH04.
Механізм дії:
Кветіапін - нетиповий антипсихотичний засіб. Кветіапін та його активний метаболіт у плазмі людини, норкетіапін, взаємодіють із широким спектром рецепторів нейромедіаторів.
Кветіапін та норкетіапін мають спорідненість до серотонінових (5 -HT2) мозку та дофамінових D1 - та D2 рецепторів. Вважається, що комбінація рецепторного антагонізму з більшою селективністю щодо рецепторів 5НТ2, ніж щодо рецепторів D2, сприяє клінічним антипсихотичним властивостям та зменшенню схильності до індукування екстрапірамідних реакцій (ЕПС) кветіапіну порівняно з типовими антипсихотиками. Крім того, норкетіапін має високу спорідненість з транспортером норадреналіну (NET).
Кветіапін та норкетіапін також мають високу спорідненість до гістамінергічних та 1-адренергічних рецепторів, з меншою спорідненістю до 2-адренергічних рецепторів та серотонінових рецепторів 5НТ 1А. Кветіапін не має значної спорідненості до мускаринових або бензодіазепінових холінергічних рецепторів.
Фармакодинамічні ефекти
Було виявлено, що кветіапін був активним у тестах оцінки антипсихотичної активності, таких як тест на активне уникнення. Він також антагонізує дію дофамінергічних агоністів, що оцінюється як з поведінкової, так і з електрофізіологічної точки зору, і збільшує концентрацію метаболітів дофаміну, що розглядаються. Нейрохімічний показники активності блокування D2 -рецепторів.
У доклінічних тестах для прогнозування екстрапірамідних реакцій кветіапін відрізнявся від типових нейролептиків, демонструючи нетиповий профіль. Хронічний прийом кветіапіну не спричиняє надчутливості дофамінергічних рецепторів D2. Кветіапін викликає лише слабку каталепсію у дозах, ефективних для блокування рецепторів дофаміну D2. Після тривалого введення кветіапін демонструє селективність щодо лімбічної системи через блок мезолімбічної деполяризації без нігростріатального ефекту, в якому присутні дофамінергічні нейрони. Після гострого та хронічного введення кветіапін має мінімальну здатність викликати дистонічні прояви у мавп Cebus, чутливих до галоперидолу або вільних від наркотиків (див. Розділ 4.8).
Клінічна ефективність:
Шизофренія
У трьох плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з шизофренією, які застосовували змінні дози кветіапіну, не було різниці у частоті екстрапірамідних реакцій або одночасному застосуванні антихолінергічних препаратів між групами лікування та тими, які отримували кветіапін.
Плацебо-контрольоване клінічне дослідження, що оцінювало фіксовані дози кветіапіну в діапазоні 75–750 мг / добу, не показало збільшення екстрапірамідних реакцій або одночасного застосування антихолінергічних препаратів. було перевірено у сліпих клінічних випробуваннях. У відкритих дослідженнях у пацієнтів з шизофренією кветіапін був ефективним у підтримці клінічного поліпшення під час подальшої терапії у пацієнтів, які виявили початкову відповідь на лікування, що свідчить про довгострокову ефективність.
Біполярний розлад
У чотирьох плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, які оцінювали дози кветіапіну до 800 мг / день для лікування помірних до важких епізодів манії (два як монотерапія та два як доповнення до літію або вальпроату), не було виявлено відмінностей у лікуванні групи між кветіапіном та плацебо за частотою виникнення EPS або при одночасному застосуванні антихолінергічних засобів.
При лікуванні маніакальних епізодів середнього та тяжкого ступеня, кветіапін продемонстрував кращу ефективність у порівнянні з плацебо у зменшенні маніакальних симптомів на 3 та 12 тижнях у двох дослідженнях монотерапії. Немає даних тривалих досліджень, які б демонстрували ефективність кветіапіну у запобіганні наступним маніакальним або депресивним епізодам. Дані продемонстрували адитивний ефект на 3 -му тижні. Друге дослідження не продемонструвало адитивного ефекту на 6 -му тижні.
Середня доза кветіапіну для респондентів становила приблизно 600 мг / добу протягом останнього тижня, і приблизно 85% респондентів приймали дозу в діапазоні 400-880 мг / добу.
У чотирьох 8-тижневих клінічних випробуваннях у пацієнтів з епізодами депресії середнього та тяжкого ступеня з біполярними розладами I та II кветіапін у дозі 300 мг та 600 мг значно перевершував плацебо у пацієнтів, що проходили лікування з точки зору відповідних показників результату, таких як: середнє поліпшення MADRS та клінічна відповідь визначається як принаймні 50% поліпшення загального балу MADRS від вихідного рівня. Не було різниці у величині ефекту між пацієнтами, які отримували 300 мг кветіапіну з негайним вивільненням, та тими, хто отримував дозу 600 мг.
На етапі продовження цих двох досліджень було показано, що тривале лікування пацієнтів, які відповіли на 300 мг або 600 мг кветіапіну з негайним вивільненням, було ефективним у запобіганні рецидиву симптомів депресії порівняно з лікуванням плацебо, але не маніакальним. .
У пацієнтів з маніакальним, депресивним або змішаним епізодом у двох дослідженнях профілактики рецидивів, що оцінювали кветіапін у поєднанні зі стабілізаторами настрою, комбінація з кветіапіном перевершувала стабілізатори лише у збільшенні часу на рецидив. ). Кветіапін вводили двічі на день, загалом 400–800 мг / добу як комбіновану терапію з літієм або вальпроатом.
У довгостроковому дослідженні (до двох років лікування), що оцінювало профілактику рецидивів у пацієнтів з маніакальними, депресивними або змішаними епізодами, кветіапін перевершував плацебо, збільшуючи час до рецидиву в будь-якому випадку (манії, змішаної чи депресивної) , у пацієнтів з біполярним розладом I. Кількість пацієнтів з розладом настрою становила 91 (22,5%) у групі кветіапіну, 208 (51,5%) у групі плацебо відповідно та 95 (26,1%) у групі лікування літієм. У пацієнтів, які реагували на кветіапін, порівнявши тривале лікування кветіапіном з переходом на літій, результати показали, що перехід на лікування літієм, схоже, не пов'язаний із збільшенням часу до рецидиву розладу настрою.
Клінічні дослідження показали, що кветіапін ефективний при шизофренії та манії, якщо його вводити двічі на день, хоча «фармакокінетичний період напіввиведення кветіапіну становить приблизно 7 годин. Це додатково підтверджується даними дослідження ПЕТ (емісійної томографії) позитрону), який продемонстрував, що для кветіапіну зайнятість рецепторів D2 та 5HT2 зберігалася до 12 годин. Безпека та ефективність доз вище 800 мг / добу не оцінювалися.
Клінічна безпека
У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при шизофренії та біполярній манії загальна частота екстрапірамідних симптомів була подібною до плацебо (шизофренія: 7,8% для кветіапіну та 8,0% для плацебо; біполярна манія: 11,2% для кветіапіну та 11,4% для плацебо) У пацієнтів, які отримували кветіапін, спостерігалися більш високі показники екстрапірамідних симптомів порівняно з тими, які отримували плацебо у короткочасних, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при маніакально-депресивному розладі та при біполярній депресії. депресії, загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 8,9% для кветіапіну порівняно з 3,8% для плацебо.У короткочасних клінічних випробуваннях Сукупна частота екстрапірамідних симптомів становила 5,4% для кветіапіну з пролонгованим вивільненням та 2,3% для плацебо, контрольованої монотерапії. при важкому депресивному розладі. Як при біполярній депресії, так і при маніакальному депресивному розладі частота окремих побічних явищ (наприклад, акатизія, екстрапірамідний розлад, тремор, дискінезія, дистонія, неспокій, мимовільні скорочення м’язів, моторна гіперактивність та скутість м’язів) не перевищувала 4% у жодній групі лікування .
У короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях із фіксованою дозою (від 50 мг / добу до 800 мг / добу) (тривалістю від 3 до 8 тижнів) середнє збільшення ваги для пацієнтів, які отримували кветіапін, становило від 0,8 кг для добової дози 50 мг до 1,4 кг для добової дози 600 мг (з меншим збільшенням для добової дози 800 мг) порівняно з 0,2 кг для пацієнтів, які отримували плацебо. добової дози до 15,5% для добової дози 400 мг (з меншим збільшенням для 600 і 800 мг) порівняно з 3,7% для пацієнтів, які отримували плацебо.
Довші періоди досліджень профілактики рецидивів мали відкритий період (від 4 до 36 тижнів), протягом якого пацієнти отримували кветіапін, після чого слідував рандомізований період відміни, протягом якого пацієнти були рандомізовані: кветіапін або плацебо.
Для пацієнтів, рандомізованих до кветіапіну, середній приріст ваги протягом періоду відкритої етикетки становив 2,56 кг, а до 48 тижня рандомізованого періоду середній приріст ваги становив 3,22 від вихідної відкритої етикетки. Для пацієнтів, рандомізованих до плацебо, середнє збільшення ваги за період відкритої етикетки становило 2,39 кг, а до 48 тижня рандомізованого періоду середнє збільшення ваги становило 0,89 кг від початкової відкритої етикетки.
У плацебо-контрольованих дослідженнях пацієнтів літнього віку з психозом, пов'язаним з деменцією, частота цереброваскулярних подій на 100 пацієнто-років не була вищою у пацієнтів, які отримували кветіапін, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо.
У всіх короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях монотерапії у пацієнтів з вихідним числом нейтрофілів ≥1,5 x 109 / л частота принаймні одного епізоду нейтрофілів 0,5-
Лікування кветіапіном асоціювалося з невеликим дозозалежним зниженням рівня гормонів щитовидної залози. Частота змін ТТГ становила 3,2% для кветіапіну проти 2,7% для плацебо. Частота потенційно клінічно значущих взаємних змін як Т 3, так і Т 4 та ТТГ у цих дослідженнях була рідкістю, а спостережувані зміни рівня гормонів щитовидної залози були не асоціюється з клінічно симптоматичним гіпотиреозом. Зниження загального та вільного Т4 було максимальним протягом перших шести тижнів лікування кветіапіном, без подальшого зниження під час тривалого лікування. Приблизно у 2/3 усіх випадків припинення лікування кветіапіном було пов’язане зі «скасуванням впливу на загальний та вільний Т 4 незалежно від тривалості лікування.
Катаракта / помутніння кришталика
У клінічному дослідженні для оцінки катарактогенного потенціалу кветіапіну (200-800 мг / добу) проти рисперидону (2-8 мг) у пацієнтів з шизофренією або шизофренічним розладом відсоток пацієнтів із збільшенням ступеня помутніння кришталика більше не підвищувався при кветіапін (4%) порівняно з рисперидоном (10%) для пацієнтів із експозицією щонайменше 21 місяць.
Педіатричне населення
Діти та підлітки (від 10 до 17 років)
Ефективність та безпеку кветіапіну оцінювали у 3-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні для лікування манії (n = 284 пацієнти з США у віці 10-17 років). Приблизно у 45% пацієнтів встановлено додатковий діагноз СДУГ. Крім того, для лікування шизофренії було проведено 6-тижневе плацебо-контрольоване дослідження (n = 222 пацієнта у віці 13-17 років) .В обох дослідженнях пацієнтів, які не відповіли на кветіапін, виключили.
Лікування кветіапіном починалося з 50 мг / добу і збільшувалося до 100 мг / день на 2 -й день; згодом дозу титрували до оптимальної дози (манія 400-600 мг / добу; шизофренія 400-800 мг / добу) із збільшенням дози 100 мг / добу, що вводиться два-три рази на день.
У дослідженні манії середня різниця у зміні LS від вихідного рівня за загальною шкалою YMRS (активна мінус плацебо) становила -5,21 для кветіапіну 400 мг / добу та -6,56 для кветіапіну 600 мг / день. Частота відповіді (збільшення YRMS ≥ 50%) становила 64% для кветіапіну 400 мг / добу, 58% для 600 мг / добу та 37% у групі плацебо.
У дослідженні шизофренії різниця в середній зміні LS у порівнянні з вихідним показником за шкалою PANSS (активна мінус плацебо) становила -8,16 для кветіапіну 400 мг / добу та -9,29 для кветіапіну 800 мг / день. Ні найнижча доза (400 мг / добу), ні найвища доза (800 мг / день) кветіапіну не перевершували плацебо порівняно з часткою пацієнтів, які відповіли, що визначається як зменшення загального балу PANSS на ≥ 30% від вихідного рівня. Як манія, так і шизофренія у вищих дозах призводили до чисельно нижчих показників відповіді.
Немає даних про збереження ефектів або профілактику рецидивів у цій віковій групі.
Відкрита 26-тижнева фаза гострого випробування (n = 380 пацієнтів) із гнучкими дозами кветіапіну від 400 мг до 800 мг на день надала додаткові дані щодо безпеки. Повідомлялося про підвищення артеріального тиску у дітей та підлітків, а про підвищення апетиту, екстрапірамідних симптомах та підвищенні сироваткового пролактину повідомлялося з більшою частотою у дітей та підлітків, ніж у дорослих пацієнтів (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Екстрапірамідні симптоми
У короткостроковому плацебо-контрольованому дослідженні монотерапії у пацієнтів-підлітків (віком від 13 до 17 років) загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 12,9% для кветіапіну та 5,3% для плацебо, хоча частота окремих побічних явищ (наприклад, акатізія, тремор) , екстрапірамідні розлади, гіпокінезія, неспокій, психомоторна гіперактивність, ригідність м’язів, дискінезія) не перевищували 4,1% у будь -якій групі лікування.
У короткостроковому плацебо-контрольованому дослідженні монотерапії у дітей та підлітків (віком від 10 до 17 років) з біполярною манією загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 3,6% для кветіапіну та для кветіапіну. 1,1% для плацебо. У відкритому довгостроковому дослідженні шизофренії та біполярної манії загальна частота екстрапірамідних симптомів, що виникли після лікування, становила 10%.
Збільшення ваги
У короткострокових клінічних випробуваннях у педіатричних пацієнтів (віком від 10 до 17 років) 17% пацієнтів, які отримували кветіапін, та 2,5% пацієнтів, які отримували плацебо, мали збільшення ваги ≥ 7%. Щоб скоригувати нормальний ріст протягом більш тривалого періоду, як показник клінічно значущої зміни було використано збільшення принаймні 0,5 стандартного відхилення ІМТ (Індекс маси тіла): 18,3% пацієнтів, які отримували кветіапін протягом щонайменше 26 тижнів відповідала цьому критерію.
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення
У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у педіатричних пацієнтів з шизофренією частота випадків суїциду становила 1,4% (2/147) для кветіапіну та 1,3% (1/175) для плацебо у пацієнтів
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального застосування кветіапін добре всмоктується і широко метаболізується. На біодоступність кветіапіну істотно не впливає введення з їжею. Пікові молярні концентрації активного метаболіту норкетіапіну в рівноважному стані становлять 35% від тих, що спостерігаються для кветіапіну.
Лінійність / Нелінійність
Фармакокінетичні характеристики кветіапіну та норкетіапіну є лінійними у затвердженому діапазоні доз.
Розповсюдження
Кветіапін приблизно на 83% зв’язується з білками плазми крові.
Біотрансформація
Після введення радіоактивно міченого кветіапіну кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці, при цьому вихідна сполука становить менше 5% вихідної сполуки в сечі та калі. Освіта в пробірці продемонстрував, що CYP3A4 є основним ферментом, відповідальним за метаболізм кветіапіну, опосередкований цитохромом Р450. Норкетіапін переважно утворюється та виводиться за допомогою CYP3A4. Середня молярна частка вільного кветіапіну та активного метаболіту норкетіапіну, присутній у плазмі крові людини, виводиться з сечею
Виявлено, що кветіапін та деякі його метаболіти (включаючи норкетіапін) є in vitro слабкими інгібіторами активності цитохрому Р450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 та 3A4 людини. Спостерігається пригнічення CYP в пробірці лише у концентраціях щонайменше у 5-50 разів вищих, ніж ті, які спостерігаються у людей у загальних ефективних дозах від 300 до 800 мг / добу у людей. На основі цих результатів в пробірці, Одночасне застосування кветіапіну з іншими лікарськими засобами малоймовірно призведе до "клінічно значущого пригнічення метаболізму інших препаратів, опосередкованих цитохромом Р450. Дослідження на тваринах показали, що кветіапін може індукувати ферменти цитохрому Р450. У конкретному дослідженні взаємодії цитохрому Р450 у пацієнтів з психозом однак, після введення кветіапіну не спостерігалося збільшення активності цитохрому Р450.
Ліквідація
Період напіввиведення кветіапіну та норкетіапіну становить приблизно 7 та 12 годин відповідно.
Середня молярна частка вільного кветіапіну та активного метаболіту норкетіапіну, присутній у плазмі крові людини, виводиться з сечею
Особливі популяції
Стать належності
Кінетика кветіапіну не відрізняється між чоловіками та жінками.
Літні громадяни
У літніх людей середній кліренс кветіапіну приблизно на 30-50% нижчий, ніж у дорослих у віці 18-65 років.
Порушення функції нирок
Середній плазмовий кліренс кветіапіну зменшується приблизно на 25% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл / хв / 1,73 м2), але індивідуальні значення кліренсу знаходяться в межах нормальних пацієнтів.
Порушення функції печінки
Середній плазмовий кліренс кветіапіну зменшується приблизно на 25% у людей з відомими порушеннями функції печінки (стабільний алкогольний цироз). Оскільки кветіапін інтенсивно метаболізується печінкою, у пацієнтів з печінковою недостатністю можна очікувати більш високих концентрацій у плазмі крові, а отже, може знадобитися коригування дози (див. Розділ 4.2).
Педіатричне населення
Діти та підлітки (від 10 до 17 років)
Фармакокінетичні дані були досліджені у 9 дітей віком 10-12 років та 12 підлітків, які отримували кветіапін 400 мг двічі на день у рівноважному стані.
У рівноважному стані рівні нормалізованої дози попередника кветіапіну у дітей та підлітків (віком 10-17 років) у плазмі були подібними у дорослих, хоча Cmax у дітей вищий за діапазон, що спостерігався у дорослих.
AUC та Cmax активного метаболіту норкетіапіну були вищими-приблизно 62% та 49% у дітей (10-12 років) відповідно та 28% та 14% у підлітків (13-17 років) порівняно з дорослими.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У серії досліджень генотоксичності не було доказів генотоксичності в пробірці та в природних умовах.
Наступні відхилення були оцінені у лабораторних тварин на клінічно значущих рівнях експозиції, які ще не були підтверджені тривалими клінічними дослідженнями.
Відкладення пігменту в щитовидній залозі спостерігалося у щурів; у мавп циномолгусів спостерігалася фолікулярна клітинна гіпертрофія, зниження рівня Т3 у плазмі крові, збільшення концентрації гемоглобіну та зменшення кількості еритроцитів та лейкоцитів; Помутніння лінз та катаракта спостерігалися у собак (щодо катаракти / помутніння кришталика див. Розділ 5.1).
Беручи до уваги ці спостереження, слід зважити переваги лікування кветіапіном у порівнянні з ризиками для безпеки пацієнтів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета :
Моногідрат лактози
Гідрофосфат кальцію дигідрат
Мікрокристалічна целюлоза
Повідон
Гліколят натрію крохмалю (тип А)
Стеарат магнію
Плівкове покриття :
Гіпромелоза
Діоксид титану (E171)
Макрогол 4000
Жовтий оксид заліза (Е172) - тільки в таблетках по 25 мг і 100 мг
Червоний оксид заліза (E172) - тільки в таблетках по 25 мг
06.2 Несумісність
Не застосовується.
06.3 Строк дії
5 років.
Контейнери для планшетів з ПНД :
Термін придатності після першого відкриття - 3 місяці.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Пухирі (ПВХ / Al): 6 (тільки таблетки по 25 мг), 10, 20, 30, 30 х 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 х 1, 120 (тільки таблетки по 150 мг і 300 мг), 180 (тільки таблетки по 150 мг і 300 мг) або 240 таблеток (тільки таблетки по 150 мг і 300 мг) у картонній коробці.
Поліетиленовий (ПНД) пластиковий контейнер: 250 таблеток (тільки 100 мг і 200 мг) в одній коробці.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Будь -який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих норм
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словенія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n.
041195013 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг", 6 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195025 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг", 10 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195037 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг", 20 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195049 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 25 мг», 30 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195052 - Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 25 мг
041195064 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 25 мг", 50 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195076 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг", 60 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195088 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 25 мг", 90 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195090 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг», 100 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195102 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг», таблетки 100х1 у пвх / аль -блістері
041195114 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг", 10 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195126 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг", 20 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195138 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг", 30 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195140 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг», таблетки 30х1 у пвх / аль -блістері
041195153 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг», 50 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195165 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг", 60 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195177 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг", 90 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195189 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг», 100 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195191 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг», таблетки 100х1 у пвх / аль -блістері
041195203 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг», 250 таблеток у контейнері HDPE
041195215 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг», 10 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195227 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг", 20 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195239 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг», 30 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195241 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг», таблетки 30х1 у пвх / аль -блістері
041195254 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг", 50 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195266 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг», 60 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195278 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг», 90 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195280 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг», 100 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195292 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг», таблетки 100х1 у пвх / аль -блістері
041195304 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг», 120 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195316 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг", 180 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195328 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 150 мг» 240 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195330 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг", 10 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195342 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг", 20 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195355 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг", 30 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195367 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг», таблетки 30х1 у пвх / аль -блістері
041195379 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг", 50 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195381 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг", 60 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195393 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг», 90 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195405 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг", 100 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195417 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг», таблетки 100х1 у пвх / аль -блістері
041195429 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг», 250 таблеток у контейнері Hdpe
041195431 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 10 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195443 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 20 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195456 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 30 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195468 - Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 300 мг
041195470 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 50 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195482 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 60 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195494 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 90 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195506 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 100 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195518 - «Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг», таблетки 100х1 у пвх / аль -блістері
041195520 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 120 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195532 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг", 180 таблеток у блістері з ПВХ / Al
041195544 - "Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг" 240 таблеток у блістері з ПВХ / Al
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першої авторизації: 11/2011
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2013 року
