Діючі речовини: літій (карбонат літію)
Карболітій 150 мг тверді капсули
Карболітій 300 мг тверді капсули
Чому використовується карболітій? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антипсихотичні засоби
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Профілактика та лікування станів збудження при маніакальній та гіпоманіакальній формах, а також станів депресії або хронічного депресивного психозу маніакально-депресивного психозу.
Кластерний головний біль лише у пацієнтів, які не реагують на іншу терапію, через низький терапевтичний індекс карбонату літію.
Протипоказання Коли карболітій не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Солі літію протипоказані при:
- хвороба серця,
- ниркова недостатність,
- важкий стан ослаблення,
- підвищене виснаження натрію,
- супутнє лікування діуретиками,
- Відома або підозра на вагітність та лактацію (див. Розділ «Особливі попередження»).
Безпека та ефективність солей літію у дітей віком до 12 років ще не встановлені, тому їх застосування таким пацієнтам не рекомендується, якщо спеціаліст не порекомендує інше.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати карболітій
Солі літію мають низький терапевтичний показник (вузьке терапевтичне / токсичне співвідношення), тому їх не слід призначати, якщо їх концентрацію в крові неможливо контролювати.
Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
На початку терапії доцільно провести перше визначення літемії після досягнення рівноважного стану, тобто через 4-8 днів від початку самої терапії, на зразку крові, взятому через 10-12 годин після останнього адміністрації.
Потім повторюйте вимірювання літемії щотижня, поки доза не залишиться постійною протягом ще чотирьох тижнів, а потім кожні три місяці.
Слід змінити дозу, щоб утримувати літемію в діапазоні 0,4-1 мЕкв / л.
Для лікування гострої манії зазвичай потрібні концентрації в плазмі від 0,8 до 1 мекв / л.
Профілактика рецидивів зазвичай досягається при концентрації в плазмі між 0,6 і 0,75 мЕкв / л, але деякі пацієнти також контролюються нижчими концентраціями 0,4-0,6 мЕкв / л.
Необхідно контролювати літемію та клінічний стан пацієнта після кожного збільшення дози та проводити постійні перевірки протягом усього періоду терапії, зокрема у разі проміжних захворювань (включаючи інфекції сечовивідних шляхів), чергування маніакальних та депресивні фази, введення нових ліків та зміни дієти зі зміною споживання солей та рідин.
Біодоступність у різних препаратів сильно змінюється: заміна одного препарату іншим вимагає тих самих запобіжних заходів, що і для початку лікування, ретельного моніторингу літемії, послідовного коригування дози та оцінки лікарем клінічного стану пацієнта
Перед початком терапії солями літію доцільно оцінити роботу серця, нирок і щитовидної залози. Ці тести необхідно періодично повторювати під час терапії.
Існуючі легкі порушення щитовидної залози не обов’язково є протипоказанням до лікування літієм; там, де існує гіпотиреоз, функцію щитовидної залози необхідно перевіряти як на етапі нападу, так і під час підтримки. У разі прояву гіпотиреозу під час терапії доцільно проводити "відповідну замісну терапію гормонами щитовидної залози. Функції нирок та щитовидної залози слід перевіряти кожні 6-12 місяців у стабільних схемах (якщо не передбачено інше).
Під час терапії літієм пацієнти повинні регулярно проходити моніторинг крові.
Літієву терапію слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або сімейним анамнезом подовження інтервалу QT.
Лікування літієм не слід розпочинати у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Побічні ефекти). Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують літій більше 10 років, можуть ризикувати розвитком доброякісної або злоякісної пухлини нирки (мікрокіста, онкоцитома або нирково -клітинна карцинома збиральних проток)
Під час терапії літієвою сіллю поступові або раптові зміни функції нирок, навіть у межах норми, свідчать про необхідність перегляду лікування.
Лікування солями літію не рекомендується пацієнтам з хворобою Аддісона або іншими станами, пов'язаними з виснаженням натрію, а також у пацієнтів з сильним виснаженням або зневодненням. Токсичність літію збільшується внаслідок виснаження натрію.
Зниження переносимості літію може бути викликане зневодненням організму (рясне потовиділення, діарея, блювота); у цих випадках пацієнтам слід порадити збільшити введення солей та рідин та повідомити про це лікаря.
У разі, якщо вищезгадані порушення супроводжуються «інфекцією з високою температурою, рекомендується тимчасове зменшення дози або припинення лікування, завжди під суворим наглядом лікаря. У пацієнтів з муковісцидозом спостерігалося зменшення ниркової екскреції літію. при муковісцидозі. "Визначення дози літію слід прийняти у пацієнтів з міастенією, щоб уникнути загострення хвороби.
Враховуючи потенційну тератогенність літію, рекомендується жінкам, які мають фертильні ферменти, перед початком терапії провести тест на вагітність (див. Протипоказання та спеціальні попередження).
Хоча немає чітких доказів симптомів відміни або відскоку психозу, різка відміна літію збільшує ризик рецидиву. пацієнтів слід попередити про можливість рецидиву у разі раптового припинення.
Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів. Тому ці препарати завжди слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують літій (див. Взаємодії).
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію карболітію
Попередження: Скажіть своєму лікарю або фармацевту, якщо ви нещодавно приймали або приймаєте будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
- Антипсихотичні засоби
Поєднання з клозапіном, галоперидолом або фенотіазинами призводить до збільшення ризику екстрапірамідних побічних ефектів та можливої нейротоксичності (комбінації слід уникати).
Поєднання з сульпіридом підвищує ризик розвитку екстрапірамідних побічних ефектів (їх слід уникати).
Поєднання з сертиндолом та тіоридазином викликає підвищений ризик шлуночкових аритмій.Комбінація з галоперидолом може спричинити енцефалопатичний синдром; така подія (що характеризується слабкістю, млявістю, лихоманкою, тремтінням, судомами, сплутаністю свідомості, екстрапірамідними симптомами, лейкоцитозом) з наступним незворотним пошкодженням мозку сталася у деяких пацієнтів, які отримували літій одночасно з галоперидолом. Хоча причинно -наслідковий зв'язок між цими подіями та супутнім прийомом літію та галоперидолу не встановлений, пацієнтів, які проходять цю комбіновану терапію, слід ретельно контролювати, щоб негайно виявити перші ознаки нейротоксичності, які потребують негайного припинення лікування. Існує ймовірність подібних реакцій з іншими антипсихотичними препаратами. Поєднання з антипсихотиками може маскувати симптоми токсичності літію, оскільки вони можуть запобігти появі нудоти, яка є одним з перших симптомів інтоксикації літієм.
- Антидепресанти
Поєднання з венлафаксином може призвести до посилення серотонінергічних ефектів літію. Поєднання з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призвести до збільшення ризику наслідків для центральної нервової системи.
Поєднання з трициклічними антидепресантами може призвести до збільшення ризику токсичності літію. Крім того, під час комбінованої терапії літієм та селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) спостерігалися такі симптоми, як діарея, сплутаність свідомості, тремтіння та збудження.
- Метилдопа
Асоціація з метилдопою може спричинити збільшення токсичності літію (нейротоксичність) навіть за наявності значень літемії, включених у терапевтичний діапазон.
- Протиепілептичні засоби
Після спільного застосування літію з протиепілептичними засобами (зокрема фенітоїном, фенобарбіталом та карбамазепіном) спостерігалися явища нейротоксичності.
- Алкоголь
Одночасний прийом алкоголю може спричинити збільшення піку літію в плазмі крові.
- Інгібітори АПФ
Поєднання з інгібіторами АПФ може спричинити зменшення елімінації літію з подальшим збільшенням літемії.
- Антиаритмічні засоби
Одночасне застосування аміодарону може спричинити початок шлуночкових аритмій (асоціація не рекомендується).
- Антагоністи рецепторів ангіотензину II
Поєднання з антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до зменшення елімінації літію з подальшим збільшенням літемії.
- Блокатори кальцієвих каналів
Одночасне застосування блокаторів кальцієвих каналів (зокрема верапамілу та дилтіазему) може призвести до нейротоксичності без збільшення концентрації літію у плазмі крові з такими симптомами, як атаксія, тремор, нудота, блювота, діарея та шум у вухах.
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Нестероїдні протизапальні препарати (диклофенак, ібупрофен, індометацин, менефамінова кислота, напроксен, кеторолак, піроксикам та селективні інгібітори ЦОГ2) зменшують кліренс літію, викликаючи збільшення літемії з послідовним збільшенням ризику токсичності (слід уникати асоціації) ).
Під час одночасного застосування німесуліду слід ретельно контролювати літемію.
- Стероїдні протизапальні препарати (кортикостероїди)
Одночасний прийом кортикостероїдів спричиняє затримку солі та води, що призводить до збільшення літемії.
- Діуретики
Одночасний прийом петльових діуретиків та тіазидів призводить до зменшення елімінації літію із збільшенням літемії та ризиком токсичності.
Поєднання з осмотичними діуретиками, ацетазоламідом, амілоридом та тріамтереном (особливо важливе з амілоридом та триамтереном) може спричинити збільшення екскреції літію. Зокрема, введення тіазидних діуретиків пацієнтам, які стабілізувалися на терапії літієм, викликає збільшення літемії через 3-5 днів.
Незначні зміни літемії спостерігалися при застосуванні петльових діуретиків (фуросемід, буметанід та етакринова кислота), проте пацієнтів, які отримують цю комбінацію, слід ретельно контролювати.
Наукові дані свідчать про те, що якщо пацієнт, який отримує літій, має розпочати діуретичну терапію, дозу літію слід зменшити на 25-50%, а літемію вимірювати двічі на тиждень.
Індапамід та літій не слід застосовувати одночасно через можливу токсичність літію внаслідок зниження ниркового кліренсу. Калійзберігаючі діуретики не збільшують літемію.
- Метоклопрамід
Поєднання з метоклопрамідом підвищує ризик екстрапірамідних ефектів.
- Метронідазол
Асоціація з метронідазолом викликає збільшення літемії.
- Амінофілін і маніт
Поєднання з амінофіліном та манітом призводить до зменшення літемії.
Після комбінованої терапії хлорпромазином, ацетазоламідом, ксантинами, сечовиною та лужними агентами, такими як бікарбонат натрію, спостерігалося зниження концентрації в плазмі та збільшення екскреції літію з сечею.
Значне збільшення споживання кави може призвести до зниження концентрації літію в плазмі крові.
Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів, тому ці препарати слід з обережністю призначати пацієнтам, які перебувають на терапії літієм.
Попередження Важливо знати, що:
Пацієнтів, які виписуються з закладів охорони здоров’я, та членів їх родини слід попередити про необхідність таких симптомів, які є ранніми ознаками токсичності препарату: діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, втрата координації м’язів, седація, слабкість тремтіння, м’язи слабкість, відчуття холоду, слід негайно звернутися до лікаря і припинити терапію.
Завдання спеціаліста - повідомити лікаря загальної практики про лікування, яке проходить пацієнт.
Припиніть прийом літію принаймні за тиждень до початку електросудомної терапії (ЕКТ) та відновіть лікування літієм через кілька днів після завершення лікування.
Крім того, терапію літієм слід припинити за 24 години до серйозної операції, оскільки зниження ниркового кліренсу, пов’язане з анестезією, може призвести до накопичення літію. Лікувальну терапію слід відновити якомога швидше після операції.
Вагітність та годування груддю
«Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки».
Літій може завдати шкоди плоду; літій виділяється з грудним молоком. Тому препарат протипоказаний у разі вагітності, відомої або підозрюваної, а також у період лактації.
Жінки дітородного віку повинні пройти тест на вагітність перед початком терапії літієвою сіллю.
Жінки дітородного віку, які вже перебувають на терапії літієвою сіллю і бажають підготуватися до вагітності, повинні припинити терапію, поступово зменшуючи дозу під суворим наглядом лікаря, щоб уникнути рецидивів (див. Особливі попередження).
Через кілька днів після пологів рекомендується, завжди під ретельним наглядом лікаря, відновлювати терапію в низьких дозах через підвищений ризик маніакальних епізодів та рецидивів у післяпологовий період, обережно уникаючи годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Літій може погіршити розумові або фізичні здібності.
Карболітій погіршує здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Пацієнти, які проводять заходи, що вимагають пильності, повинні знати про ці ефекти.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати карболітій: дозування
Дозування слід визначати індивідуально з урахуванням літемії, переносимості пацієнта та індивідуальної клінічної відповіді.
Дорослі та підлітки: 300 мг 2 - 6 разів на день, що вводяться через рівні проміжки часу.
Максимальні дози слід використовувати в терапії нападів важких форм, мінімальні - в профілактичній підтримуючій терапії.
Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
Якщо терапія сіллю літію використовується у віковому діапазоні 12-18 років поза звичайними застереженнями та рекомендаціями, тривалість повинна бути відносно короткою і тривати лише при наявності однозначних ознак клінічної відповіді на препарат.
Передозування Що робити, якщо ви передозували карболітій
У разі підозри або передбачуваного передозування необхідно термінове визначення рівня літію в плазмі.
Більшість випадків інтоксикації літієм виникають як ускладнення тривалої терапії та спричинені зменшенням виведення препарату через низку факторів, включаючи зневоднення, погіршення функції нирок, інфекції та одночасне застосування діуретиків або НПЗП (або інших препаратів - див. Взаємодія).
Ранні клінічні прояви є неспецифічними і можуть включати апатію та неспокій, які можна сплутати зі змінами психічного стану, що є результатом депресивної патології пацієнта.
У разі сильної інтоксикації, основні ознаки - серцеві, зі змінами на ЕКГ та неврологічні: запаморочення, порушена пильність, гіперрефлексія, тривожна кома. Поява цих симптомів вимагає негайного припинення лікування, термінового контролю літемії, "збільшення" екскреції літію за рахунок збільшення лужності сечі, осмотичний діурез (маніт) та додавання хлориду натрію. Починаючи з літемії 2,0 мЕкв / л, не соромтеся проводити гемодіаліз або перитонеальний діаліз. У всіх випадках передозування літієм рекомендується ретельний моніторинг кількості лейкоцитів.
У разі випадкового прийому більшої кількості таблеток, ніж очікувалося, пацієнт повинен звернутися до лікаря і звернутися до найближчої лікарні з коробкою для ліків.
ЩО РОБИТИ, КОЛИ ЗАБУТИ ЗАПИТИ ОДНУ АБО БІЛЬШЕ ДОЗ
Якщо ви забули прийняти дозу, негайно повідомте лікаря.
Не приймайте дві дози разом.
ЕФЕКТИ Внаслідок призупинення лікування
Хоча немає чітких доказів симптомів відміни або відскоку психозу, різка відміна літію збільшує ризик рецидиву. пацієнтів слід попередити про можливість рецидиву у разі раптового припинення.
ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ СУМНЕННЯ ПРО ВИКОРИСТАННЯ КАРБОЛІТІЮ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО ФАРМАРКА
Побічні ефекти Які побічні ефекти карболітію
Як і всі ліки, КАРБОЛІТ може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Початок та тяжкість побічних ефектів, як правило, пов’язані з рівнем у плазмі крові, швидкістю досягнення піку плазми та різним ступенем чутливості до літію у окремого пацієнта.
Тому під час терапії необхідно регулярно контролювати літемію, щоб перевірити, чи не досягаються рівні в плазмі, пов'язані з підвищеною токсичністю.
Однак деякі пацієнти можуть мати рівні літемії, які вважаються токсичними і не мають ознак токсичності; інші, навпаки, можуть розвивати токсичність у терапевтичних концентраціях.
Як правило, небажані ефекти виникають частіше, коли досягається рівень у плазмі крові вище 1,5 мЕкв / л, але також можуть виникати при концентраціях 1 мЕкв / л, особливо у літніх людей. З цих причин, хоча концентрації в плазмі, які вважаються досить безпечними, знаходяться в межах діапазону: 0,4-1,25 мЕкв / л, переважно тримати літемію в межах 0,4-1 мЕкв / л.
На початку терапії у гострій маніакальній фазі можуть виникнути легкі тремтіння рук, поліурія та помірна спрага, а загальні нездужання можуть виникнути протягом перших днів застосування. Ці побічні ефекти зазвичай зникають при продовженні лікування або при тимчасовому зниженні артеріального тиску. доза препарату У разі продовження лікування слід припинити.
Протягом двадцяти чотирьох годин після першого введення літію може спостерігатися збільшення екскреції натрію, калію та мінералокортикоїдів із сечею. Згодом нормалізується екскреція калію та може відбутися затримка натрію через збільшення секреції альдостерону. претибіальний набряк. Ці побічні ефекти також зазвичай зникають протягом кількох днів. Однак терапія літієм може призвести до поступового зниження здатності нирок концентрувати сечу з можливим початком нецукрового діабету нефрогенного походження.
Діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, м’язова слабкість, порушення координації рухів, заспокоєння, сухість у роті, відчуття холоду, повільна мова та ністагм - це перші ознаки інтоксикації літієм і можуть виникати при плазмовому рівні нижче 2 мЕкв / л. При більш високому рівні літемії симптоми можуть швидко прогресувати. Можуть виникнути гіперрефлексія, атаксія, запаморочення, шум у вухах, помутніння зору та інтенсивна поліурія. Рівень літію у плазмі крові вище 3 мЕкв / л може викликати складну клінічну картину, включаючи різні органи та системи, що призводить до генералізованих судом, гострої недостатності кровообігу, ступору, коми та смерті.
Під час терапії повідомлялося про такі побічні ефекти:
Порушення з боку нервової системи: відсутність, судоми, нечітка мова, запаморочення, запаморочення, нетримання сечі та стільця, сонливість, втома, млявість, затримка психомоторики, сплутаність свідомості, неспокій, ступор, кома, тремтіння, підвищена роздратованість м’язів (скорочення, рухи клонів ніг) , атаксія, хореоатотичні рухи, підвищена збудливість глибоких сухожильних рефлексів, сухість у роті
З боку серця: порушення серцевого ритму, гіпотензія, колапс периферичного кровообігу, декомпенсація кровообігу (рідко). Спостерігалися випадки подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (такі як torsade de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та зупинка серця), випадки раптової смерті.
З боку нирок та сечовидільної системи: альбумінурія, олігурія, поліурія, глікозурія. Під час тривалої терапії літієм були виявлені морфологічні зміни з гломерулярним та інтерстиціальним фіброзом та атрофією нефронів. Однак такі ж прояви мали місце і у пацієнтів з маніакально-депресивним станом, які ніколи не лікувалися солями літію. Повідомлялося про такі побічні ефекти з невідомою частотою: доброякісні / злоякісні пухлини нирок (мікрокісти, онкоцитома або нирково-клітинна карцинома збиральних проток (при тривалій терапії)
Ендокринні порушення: аномалії щитовидної залози: щитовидний зоб та / або гіпотиреоз (включаючи мікседему). Повідомлялося про рідкісні випадки гіпертиреозу.
Шлунково -кишкові розлади: анорексія, нудота, блювота та діарея.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: у літературі був виявлений випадок вираженої лейкопенії (без помітних змін значень еритроцитів та тромбоцитів), пов’язаної з різким збільшенням літемії. Крім того, були описані гематологічні зміни у разі тривалої терапії літієм.
З боку очей: минущі скотоми, порушення зору.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: висихання та витончення волосся, алопеція, шкірна анестезія, хронічний фолікуліт, загострення псоріазу.
Порушення обміну речовин і харчування: зневоднення, втрата ваги.
Діагностичні тести: варіації ЕКГ та ЕЕГ. Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Дивіться термін придатності, надрукований на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Заходи безпеки при зберіганні
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ
СКЛАД
КАРБОЛІТ 150 мг:
Одна капсула містить:
діючий принцип:
карбонат літію (мікрокапсульований) 150 мг
допоміжні речовини: магнію стеарат, желатин, діоксид титану (E171), індигокармін (E 132), лактоза, крохмаль, метилцелюлоза.
КАРБОЛІТ 300 мг
Одна капсула містить:
діючий принцип:
карбонат літію (мікрокапсульований) 300 мг
допоміжні речовини: магнію стеарат, желатин, діоксид титану (E171), індигокармін (E132), метилцелюлоза.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Тверді капсули. Коробка з 50 капсулами по 150 мг
Тверді капсули. Коробка з 50 капсулами по 300 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Тверді капсули з карболітію
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна капсула містить:
активний принцип: карбонат літію (мікрокапсульований) 150/300 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика та лікування станів збудження при маніакальній та гіпоманіакальній формах, а також станів депресії або хронічного депресивного психозу маніакально-депресивного психозу. Кластерний головний біль
тільки у пацієнтів, які не реагують на іншу терапію, через низький терапевтичний індекс карбонату літію.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування слід визначати індивідуально з урахуванням літемії, переносимості пацієнта та індивідуальної клінічної відповіді.
Дорослі та підлітки: 300 мг 2 - 6 разів на день, вводяться через рівні проміжки часу. Максимальні дози слід використовувати в терапії нападів важких форм, мінімальні - в профілактичній підтримуючій терапії.
Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
Якщо терапія сіллю літію використовується у віковому діапазоні 12-18 років поза звичайними застереженнями та рекомендаціями, тривалість повинна бути відносно короткою і тривати лише при наявності однозначних ознак клінічної відповіді на препарат.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин. Солі літію протипоказані при:
• хвороба серця,
• ниркова недостатність,
• важкий стан виснаження,
• збільшення виснаження натрію,
• супутнє лікування діуретиками,
• встановлена або передбачувана вагітність та лактація (див. Розділ 4.6).
Безпека та ефективність солей літію у дітей віком до 12 років ще не встановлені, тому їх застосування таким пацієнтам не рекомендується, якщо спеціаліст не порекомендує інше.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Солі літію мають низький терапевтичний показник (вузьке терапевтичне / токсичне співвідношення), тому їх не слід призначати, якщо їх концентрацію в крові неможливо контролювати. Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
На початку терапії доцільно провести перше визначення літемії після досягнення рівноважного стану, тобто через 4-8 днів від початку самої терапії, на зразку крові, взятому через 10-12 годин після останнього адміністрації.
Потім повторюйте вимірювання літемії щотижня, поки доза не залишиться постійною протягом ще чотирьох тижнів, а потім кожні три місяці. Слід змінити дозу, щоб утримувати літемію в діапазоні 0,4-1 мЕкв / л.
Для лікування гострої манії зазвичай потрібні концентрації в плазмі від 0,8 до 1 мекв / л.
Профілактика рецидивів зазвичай досягається при концентрації в плазмі між 0,6 і 0,75 мЕкв / л, але деякі пацієнти також контролюються нижчими концентраціями 0,4-0,6 мЕкв / л.
Необхідно контролювати літемію та клінічний стан пацієнта після кожного збільшення дози та проводити постійні перевірки протягом усього періоду терапії, зокрема у разі проміжних захворювань (включаючи інфекції сечовивідних шляхів), чергування маніакальних та депресивні фази, введення нових ліків та зміни в дієті зі зміною споживання солей та рідин. Біодоступність у різних препаратів сильно змінюється: заміна одного препарату іншим вимагає тих самих запобіжних заходів, що і на початку лікування, ретельний контроль літемії, подальшого коригування дози та оцінки лікарем клінічного стану пацієнта.
Перед початком терапії солями літію доцільно оцінити роботу серця, нирок і щитовидної залози. Ці тести необхідно періодично повторювати під час терапії.
Існуючі легкі порушення щитовидної залози не обов’язково є протипоказанням до лікування літієм; там, де існує гіпотиреоз, функцію щитовидної залози необхідно перевіряти як на етапі нападу, так і під час підтримки. У разі прояву гіпотиреозу під час терапії доцільно провести «відповідну замісну терапію гормонами щитовидної залози.
Функції нирок і щитовидної залози слід перевіряти кожні 6-12 місяців у стабільних схемах (якщо не передбачено інше).
Під час терапії літієм пацієнти повинні регулярно проходити моніторинг крові; Літієву терапію слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або сімейним анамнезом подовження інтервалу QT.
Лікування літієм не слід розпочинати пацієнтам з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.3). Під час терапії літієвою сіллю поступові або раптові зміни функції нирок, навіть у межах норми, свідчать про необхідність перегляду лікування. Повідомлялося про випадки мікроцист, онкоцитом та нирково -клітинної карциноми збірних проток у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які отримували літій протягом більше 10 років (див. Розділ 4.8).
Лікування солями літію не рекомендується пацієнтам з хворобою Аддісона або іншими станами, пов'язаними з виснаженням натрію, а також у пацієнтів з сильним виснаженням або зневодненням.
Токсичність літію збільшується внаслідок виснаження натрію.
Зниження переносимості літію може бути викликане зневодненням організму (рясне потовиділення, діарея, блювота); у цих випадках пацієнтам слід порадити збільшити введення солей та рідин та повідомити про це лікаря. У разі, якщо вищезгадані порушення супроводжуються «інфекцією з високою температурою, рекомендується тимчасове зменшення дози або перерва лікування, завжди під суворим наглядом лікаря.
У пацієнтів з муковісцидозом спостерігалося зменшення ниркової екскреції літію. Особливу обережність при визначенні дози літію слід дотримуватися пацієнтам з міастенією гравіс, щоб уникнути загострення захворювання.
Враховуючи тератогенний потенціал літію, рекомендується жінкам, які мають фертильну групу, перед початком терапії провести тест на вагітність (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Пацієнтів, які виписуються з закладів охорони здоров’я, та членів їх родини слід попередити про необхідність таких симптомів, які є ранніми ознаками токсичності препарату: діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, втрата координації м’язів, седація, слабкість тремтіння, м’язи слабкість, відчуття холоду, слід негайно звернутися до лікаря і припинити терапію.
Завдання спеціаліста - повідомити лікаря загальної практики про лікування, яке проходить пацієнт.
Припиніть прийом літію принаймні за тиждень до початку електросудомної терапії (ЕКТ) та відновіть лікування літієм через кілька днів після завершення лікування.
Крім того, терапію літієм слід припинити за 24 години до серйозної операції, оскільки зниження ниркового кліренсу, пов’язане з анестезією, може призвести до накопичення літію. Лікувальну терапію слід відновити якомога швидше після операції.
Хоча немає чітких доказів симптомів відміни або відскоку психозу, різка відміна літію збільшує ризик рецидиву. пацієнтів слід попередити про можливість рецидиву у разі раптового припинення.
Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів, тому ці препарати завжди слід з обережністю призначати пацієнтам, яким вводять літій (див. Розділ 4.5).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
• Антипсихотичні засоби
Поєднання з клозапіном, галоперидолом або фенотіазинами призводить до збільшення ризику екстрапірамідних побічних ефектів та можливої нейротоксичності (комбінації слід уникати).
Поєднання з сульпіридом підвищує ризик розвитку екстрапірамідних побічних ефектів (їх слід уникати).
Поєднання з сертиндолом та тіоридазином викликає підвищений ризик шлуночкових аритмій.Комбінація з галоперидолом може спричинити енцефалопатичний синдром; така подія (що характеризується слабкістю, млявістю, лихоманкою, тремтінням, судомами, сплутаністю свідомості, екстрапірамідними симптомами, лейкоцитозом) з наступним незворотним пошкодженням мозку сталася у деяких пацієнтів, які отримували літій одночасно з галоперидолом. Хоча причинно -наслідковий зв'язок між цими подіями та супутнім прийомом літію та галоперидолу не встановлений, пацієнтів, які проходять цю комбіновану терапію, слід ретельно контролювати, щоб негайно виявити перші ознаки нейротоксичності, які потребують негайного припинення лікування. Існує ймовірність подібних реакцій з іншими антипсихотичними препаратами. Поєднання з антипсихотиками може маскувати симптоми токсичності літію, оскільки вони можуть запобігти появі нудоти, яка є одним з перших симптомів інтоксикації літієм.
• Антидепресанти
Поєднання з венлафаксином може призвести до посилення серотонінергічних ефектів літію. Поєднання з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призвести до збільшення ризику наслідків для центральної нервової системи.
Поєднання з трициклічними антидепресантами може призвести до збільшення ризику токсичності літію. Крім того, під час комбінованої терапії літієм та селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) спостерігалися такі симптоми, як діарея, сплутаність свідомості, тремтіння та збудження.
• Метилдопа
Асоціація з метилдопою може спричинити збільшення токсичності літію (нейротоксичність) навіть за наявності значень літемії, включених у терапевтичний діапазон.
• Протиепілептичні засоби
Після спільного застосування літію з протиепілептичними засобами (зокрема фенітоїном, фенобарбіталом та карбамазепіном) спостерігалися явища нейротоксичності.
• Алкоголь
Одночасний прийом алкоголю може спричинити збільшення піку літію в плазмі крові.
• Інгібітори АПФ
Поєднання з інгібіторами АПФ може спричинити зменшення елімінації літію з подальшим збільшенням літемії.
• Антиаритмічні засоби
Одночасне застосування аміодарону може спричинити початок шлуночкових аритмій (асоціація не рекомендується).
• Антагоністи рецепторів ангіотензину II
Поєднання з антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до зменшення елімінації літію з подальшим збільшенням літемії.
• Антагоністи кальцію
Одночасне застосування блокаторів кальцієвих каналів (зокрема верапамілу та дилтіазему) може призвести до нейротоксичності без збільшення концентрації літію у плазмі крові з такими симптомами, як атаксія, тремор, нудота, блювота, діарея та шум у вухах.
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Нестероїдні протизапальні препарати (диклофенак, ібупрофен, індометацин, менефамінова кислота, напроксен, кеторолак, піроксикам та селективні інгібітори ЦОГ2) зменшують кліренс літію, викликаючи збільшення літемії з послідовним збільшенням ризику токсичності (слід уникати асоціації) ).
Під час одночасного застосування німесуліду слід ретельно контролювати літемію.
• Стероїдні протизапальні препарати (кортикостероїди):
Одночасний прийом кортикостероїдів спричиняє затримку солі та води, що призводить до збільшення літемії.
• Діуретики
Одночасний прийом петльових діуретиків та тіазидів призводить до зменшення елімінації літію із збільшенням літемії та ризиком токсичності.
Поєднання з осмотичними діуретиками, ацетазоламідом, амілоридом та тріамтереном (особливо важливе з амілоридом та триамтереном) може спричинити збільшення екскреції літію.
Зокрема, введення тіазидних діуретиків пацієнтам, які стабілізувалися на терапії літієм, викликає збільшення літемії через 3-5 днів.
Незначні зміни літемії спостерігалися при застосуванні петльових діуретиків (фуросемід, буметанід та етакринова кислота), проте пацієнтів, які отримують цю комбінацію, слід ретельно контролювати.
Наукові дані свідчать про те, що якщо пацієнт, який отримує літій, має розпочати діуретичну терапію, дозу літію слід зменшити на 25-50%, а літемію вимірювати двічі на тиждень.
Індапамід та літій не слід застосовувати одночасно через можливу токсичність літію внаслідок зниження ниркового кліренсу.
Калійзберігаючі діуретики не збільшують літемію.
• Метоклопрамід
Поєднання з метоклопрамідом підвищує ризик екстрапірамідних ефектів.
• Метронідазол:
Асоціація з метронідазолом викликає збільшення літемії
• Амінофілін та маніт:
Поєднання з амінофіліном та манітом призводить до зменшення літемії.
Після комбінованої терапії хлорпромазином, ацетазоламідом, ксантинами, сечовиною та лужними агентами, такими як бікарбонат натрію, спостерігалося зниження концентрації в плазмі та збільшення екскреції літію з сечею.
Значне збільшення споживання кави може призвести до зниження концентрації літію в плазмі крові.
Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів, тому ці препарати слід з обережністю призначати пацієнтам, які перебувають на терапії літієм.
04.6 Вагітність та лактація
Літій може завдати шкоди плоду; літій виділяється з грудним молоком.
Тому препарат протипоказаний у разі вагітності, відомої або підозрюваної, а також у період лактації.
Жінки дітородного віку повинні пройти тест на вагітність перед початком терапії літієвою сіллю.
Жінки дітородного віку, які вже перебувають на терапії літієвою сіллю і бажають підготуватися до вагітності, повинні припинити терапію, поступово зменшуючи дозу під суворим наглядом лікаря, щоб уникнути рецидивів (див. Розділ 4.4).
Через кілька днів після пологів рекомендується, завжди під ретельним наглядом лікаря, відновлювати терапію в низьких дозах через підвищений ризик маніакальних епізодів та рецидивів у післяпологовий період, обережно уникаючи годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Літій може погіршити розумові або фізичні здібності.
Карболітій погіршує здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Попередьте пацієнтів про діяльність, яка вимагає пильності.
04.8 Побічні ефекти
Початок та тяжкість побічних ефектів, як правило, пов’язані з рівнем у плазмі крові, швидкістю досягнення піку плазми та різним ступенем чутливості до літію у окремого пацієнта.
Тому під час терапії необхідно регулярно контролювати літемію, щоб перевірити, чи не досягаються рівні в плазмі, пов'язані з підвищеною токсичністю.
Однак деякі пацієнти можуть мати рівні літемії, які вважаються токсичними і не мають ознак токсичності; інші, навпаки, можуть розвивати токсичність у терапевтичних концентраціях.
Як правило, небажані ефекти виникають частіше, коли досягається рівень у плазмі крові вище 1,5 мЕкв / л, але також можуть виникати при концентраціях 1 мЕкв / л, особливо у літніх людей. З цих причин, хоча концентрації в плазмі, які вважаються досить безпечними, знаходяться в межах діапазону: 0,4-1,25 мЕкв / л, переважно тримати літемію в межах 0,4-1 мЕкв / л.
На початку терапії у гострій маніакальній фазі можуть виникнути легкі тремтіння рук, поліурія та помірна спрага, а загальні нездужання можуть виникнути протягом перших днів застосування. Ці побічні ефекти зазвичай зникають при продовженні лікування або при тимчасовому зниженні артеріального тиску. доза препарату У разі продовження лікування слід припинити.
Протягом двадцяти чотирьох годин після першого введення літію може спостерігатися збільшення екскреції натрію, калію та мінералокортикоїдів із сечею. Згодом нормалізується екскреція калію та може відбутися затримка натрію через збільшення секреції альдостерону. претибіальний набряк. Ці побічні ефекти також зазвичай зникають протягом кількох днів. Однак літієва терапія може призвести до поступового зниження здатності нирок концентрувати сечу з можливим настанням нецукрового діабету нефрогенного походження.
Діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, м’язова слабкість, порушення координації рухів, заспокоєння, сухість у роті, відчуття холоду, повільна мова та ністагм - це перші ознаки інтоксикації літієм і можуть виникати при плазмовому рівні нижче 2 мЕкв / л. При більш високому рівні літемії симптоми можуть швидко прогресувати. Можуть виникнути гіперрефлексія, атаксія, запаморочення, шум у вухах, помутніння зору та інтенсивна поліурія. Рівень літію у плазмі крові вище 3 мЕкв / л може викликати складну клінічну картину, включаючи різні органи та системи, що призводить до генералізованих судом, гострої недостатності кровообігу, ступору, коми та смерті.
Під час терапії повідомлялося про такі побічні ефекти:
Розлади нервової системи: абсанси, судоми, труднощі з мовленням, запаморочення, запаморочення, нетримання сечі та калу, сонливість, втома, млявість, затримка психомоторики, сплутаність свідомості, неспокій, ступор, кома, тремтіння, підвищена роздратованість м’язів (скорочення, клонічні рухи ніг), атаксія , хореоатотичні рухи, підвищена збудливість глибоких сухожильних рефлексів, сухість у роті.
Патології серця: аритмії серця, гіпотензія, колапс периферичного кровообігу, декомпенсація кровообігу (рідко). Спостерігалися випадки подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (такі як torsade de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та зупинка серця), випадки раптової смерті.
Ниркові та сечові розлади: альбумінурія, олігурія, поліурія, глікозурія. Під час тривалої терапії літієм були виявлені морфологічні зміни з гломерулярним та інтерстиціальним фіброзом та атрофією нефронів. Однак такі ж прояви мали місце і у пацієнтів з маніакально-депресивним станом, які ніколи не лікувалися солями літію. Вони були підтверджені за допомогою fНевідомі такі побічні ефекти: доброякісні / злоякісні пухлини нирок (мікроцисти, онкоцитома або нирково-клітинна карцинома збиральних проток (при тривалій терапії) (див. Розділ 4.4).
Ендокринні патології: аномалії щитовидної залози: щитовидний зоб та / або гіпотиреоз (включаючи мікседему). Повідомлялося про рідкісні випадки гіпертиреозу.
Шлунково -кишкові розлади: анорексія, нудота, блювання та діарея.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: в літературі виявлено випадок вираженої лейкопенії (без помітних змін значень еритроцитів та тромбоцитів), пов’язаної з різким збільшенням літемії. Крім того, були описані гематологічні зміни у разі тривалої терапії літієм.
Очні розлади: минущі скотоми, порушення зору.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: висихання та витончення волосся, алопеція, шкірна анестезія, хронічний фолікуліт, загострення псоріазу.
Порушення обміну речовин і харчування: зневоднення, втрата ваги.
Діагностичні тести: Варіації ЕКГ та ЕЕГ.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозування
У разі підозри або передбачуваного передозування необхідно термінове визначення рівня літію в плазмі.
Більшість випадків інтоксикації літієм виникають як ускладнення терапії
тривалий час і викликаний зменшенням виведення препарату через низку факторів, включаючи зневоднення, погіршення функції нирок, інфекції та одночасне застосування діуретиків або НПЗЗ (або інших препаратів - див. розділ 4.5).
Ранні клінічні прояви є неспецифічними і можуть включати апатію та неспокій, які можна сплутати зі змінами психічного стану, що є результатом депресивної патології пацієнта. У разі сильної інтоксикації , основні ознаки - серцеві, зі змінами на ЕКГ, та неврологічні: запаморочення, порушення пильності, гіперрефлексія, тривожна кома. Поява цих симптомів вимагає негайного припинення лікування, термінового контролю літемії, збільшення «екскреції літію шляхом збільшення лужності сечі, осмотичний діурез (маніт) та «додавання хлориду натрію. Починаючи з літемії 2,0 мЕкв / л, не соромтеся проводити гемодіаліз або перитонеальний діаліз.У всіх випадках передозування літію рекомендується ретельний моніторинг кількості лейкоцитів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Терапевтична категорія: нейролептики - літій.
Код ATC: NO5AN.
Літій - одновалентний катіон, що належить до групи лужних металів. Літій має численні фармакологічні ефекти, і хоча механізм дії до кінця невідомий, він має антиманічну та антидепресантну активність і ефективний у профілактиці та терапії кластерного головного болю. Механізми дії літію, ймовірно, відповідальні за його модулятори настрою i) регуляція вивільнення деяких нейротрансмітерів, таких як серотонін, норадреналін та дофамін; ii) перешкоджання активації тримерних білків G (Gs і Gi); iii) зменшення активації сигнального шляху поліфосфоїнозитів шляхом інгібування ферменту інозитол-1-фосфатази; iv) "інгібування" активності "деяких ферментів, таких як протеїнкіназа C (PKC) та глікогенсинтаза кіназа 3 (GSK3), що беруть участь у регуляції численних клітинних активностей, включаючи транскрипцію генів v) регуляції" активності факторів транскрипції та vi) збільшення експресії антиапоптотичного білка bcl2 (нейропротекторний ефект).
Крім того, літій модулює деякі гормональні реакції, опосередковані ферментами аденилатциклазою і фосфоліпазою С, тим самим перешкоджаючи активності вазопресивної АДГ (зниження здатності нирок концентрувати сечу) та тиреотропного гормону., ТТГ (перешкоджання функції щитовидної залози) ).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Іони літію швидко всмоктуються із шлунково -кишкового тракту. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 24 години. Повідомлялося про збільшення періоду напіввиведення з плазми у людей похилого віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Екскреція переважно нирками (90%). Ефективні плазмові концентрації становлять від 0,4 до 1 мЕкв / л. Рекомендується не перевищувати літемію 1 мЕкв / л. Рівноважний стан досягається між 5 ° і «8 -м днем. Літій проникає через плацентарний бар’єр і проникає у грудне молоко.
Літемія не повинна перевищувати 1 мЕкв / л. Концентрації від 1,5 до 2,5 мЕкв / л виявилися здатними викликати токсичні явища. При концентраціях вище 2,5 мЕкв / л спостерігається сильна інтоксикація. При концентраціях вище 3,5 мЕкв / л виникають летальні інтоксикації. Гостра смертельна доза літію змінюється, але, як правило, пов'язана з літемією більше 3,5 мЕкв / л. Одночасне вживання алкоголю може спричинити збільшення піку літію в плазмі крові.
Біодоступність у різних препаратів сильно змінюється: заміна одного препарату іншим вимагає тих самих запобіжних заходів, що і для початку лікування.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Тератогенність спостерігалася після обробки літієм у нижчих ссавців, включаючи мишей. Навпаки, дослідження на кроликах та мавпах не показали жодних індукованих тератогенних ефектів
з літію. У людини перші докази впливу літію на плід походять з Міжнародного реєстру новонароджених літію (1973-1975 рр.). З 225 зареєстрованих немовлят 25 (11,1%) були зареєстровані з вадами розвитку, з яких 18 (8%) ) впливає на серцево -судинну систему
серцево -судинні аномалії включали хворобу Ебштейна, рідкісну ваду розвитку
Тристулковий клапан з вторинними аномаліями правого шлуночка та передсердя. Дані з реєстру свідчать про 1% захворюваності на хворобу Ебштейна серед дітей, які зазнали впливу літію, що відповідає значенню в 200-400 разів вище, ніж зазвичай. Ретроспективні дані Реєстру переоцінюють справжню частоту тератогенності літію.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Карболітій 150 мг: стеарат магнію, желатин, діоксид титану (Е 171), індигокармін (Е132), лактоза, крохмаль, метилцелюлоза.
Карболітій 300 мг: стеарат магнію, желатин, діоксид титану (Е 171), індигокармін (Е132), метилцелюлоза.
06.2 Несумісність
Див. 4.5
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Особливих запобіжних заходів щодо зберігання не потрібно.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробка з 50 капсулами по 150 мг у блістері.Коробка з 50 капсулами по 300 мг у блістері
06.6 Інструкції з використання та поводження
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Карболітій 150 мг тверді капсули - 50 капсул AIC 024597015
Карболітій 300 мг тверді капсули - 50 капсул AIC 024597039
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 24.03.1982 р. Поновлення: червень 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Листопад 2015 року