Діючі речовини: ірбесартан, гідрохлоротіазид
Карвезиде 300 мг / 12,5 мг таблетки
Вставки для упаковки Karvezide доступні для розмірів упаковки:- Карвезиде 300 мг / 12,5 мг таблетки
- Карвезиде 150 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Карвезиде 300 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Карвезіде? Для чого це?
Карвезид - це "комбінація двох активних речовин: ірбесартану та гідрохлоротіазиду.
Ірбесартан належить до групи препаратів, відомих як антагоністи рецепторів ангіотензину-II. Ангіотензин-II-це речовина, що виробляється в організмі людини і зв’язується з його рецепторами, розташованими в кровоносних судинах, що призводить до їх звуження. Це призводить до підвищення артеріального тиску
. Ірбесартан запобігає зв'язуванню ангіотензину-II з цими рецепторами, викликаючи розслаблення кровоносних судин і зниження артеріального тиску.Гідрохлоротіазид належить до групи ліків (так званих тіазидних діуретиків), які спричиняють збільшення вироблення сечі і, як наслідок, зниження артеріального тиску. Два активні інгредієнти Карвезиду діють разом, викликаючи зниження артеріального тиску, що є більшим, ніж значення, спричинене окремими препаратами, що вводяться окремо.
Карвезид використовується для лікування високого кров'яного тиску, коли лікування тільки ірбесартаном або гідрохлоротіазидом не забезпечило належного контролю артеріального тиску.
Протипоказання Коли Карвезид не слід застосовувати
Не приймайте Карвезиде
- якщо у вас алергія на ірбесартан або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас алергія на гідрохлоротіазид або на будь -які ліки, отримані із сульфонаміду
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (також краще уникати Карвезиде на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність)
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою або нирками
- якщо у вас виникли труднощі з сечовипусканням
- якщо лікар визначить, що у вас постійно високий рівень кальцію або низький рівень калію в крові
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Карвезид
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Карвезид, і якщо у вас є що -небудь з наступного:
- надмірна блювота або діарея
- якщо у вас проблеми з нирками або вам пересадили нирку
- якщо у вас проблеми з серцем
- якщо у вас проблеми з печінкою
- якщо у вас діабет
- якщо у вас червоний вовчак (також відомий як вовчак або СЧВ)
- якщо ви страждаєте на первинний альдостеронізм (стан, пов’язаний з високою продукцією гормону альдостерону, що спричиняє затримку натрію і, згодом, підвищення артеріального тиску)
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові.
Дивіться також інформацію під заголовком "Не приймайте Карвезіде"
Якщо ви думаєте, що ви вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти), вам слід повідомити лікаря. серйозної шкоди для вашої дитини, якщо приймати його в цей період (див. розділ про вагітність).
Також повідомте свого лікаря:
- якщо ви на дієті з низьким вмістом солі
- якщо у вас є такі симптоми, як надмірна спрага, сухість у роті, загальна слабкість, сонливість, біль у м’язах або судоми, нудота, блювота або надмірно прискорене серцебиття, що може свідчити про надмірний ефект гідрохлортіазиду (міститься у Карвезиде)
- якщо ви помітили збільшення, швидше, ніж зазвичай, чутливості вашої шкіри до сонця із симптомами сонячних опіків (такими як почервоніння, свербіж, набряк, висип)
- якщо вам потрібно пройти операцію або прийняти анестетики, якщо під час прийому Карвезиду ви відчуваєте зміни в зорі або біль в одному або обох очах. Це може бути ознакою того, що виникає глаукома, підвищений очний тиск. Вам слід припинити застосування Карвезиде і проконсультуватися з лікарем.
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому препараті, може дати позитивні результати в антидопінговій пробі
Діти та підлітки
Карвезиде не слід давати дітям та підліткам (віком до 18 років)
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Карвезиду
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Діуретичні препарати, такі як гідрохлоротіазид, що міститься у Карвезиде, можуть впливати на інші ліки. Препарати, що містять літій, не слід приймати разом з Карвезидом, якщо вони не перебувають під пильним наглядом лікаря.
. Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовками: «Не приймайте Карвезид» та «Попередження та запобіжні заходи»)
Можливо, вам знадобляться аналізи крові, якщо ви використовуєте:
- добавки калію
- замінники солі, що містять калій
- калійзберігаючі або інші діуретики
- деякі проносні
- препарати для лікування подагри
- добавки вітаміну D
- ліки для контролю серцебиття
- ліки від діабету (пероральні ліки або інсулін)
- карбамазепін (ліки для лікування епілепсії).
Важливо також повідомити лікаря, якщо ви приймаєте інші ліки для зниження артеріального тиску, стероїди, ліки для лікування раку, знеболюючі препарати, ліки від артриту або холестирамін та колестипол для зниження рівня холестерину в крові.
Карвезіде з їжею та напоями
Карвезиде можна приймати з їжею або без їжі.
Через гідрохлоротіазид, що міститься у Карвезиде, якщо ви вживаєте алкоголь під час прийому цього препарату, у вас може виникнути сильне запаморочення під час стояння, особливо коли ви встаєте і опускаєтесь.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Вагітність
Ви повинні повідомити лікаря, якщо думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти); Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом Карвезиде до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам замість Карвезиде приймати інші ліки. 3 місяць вагітності, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Карвезиде не рекомендується жінкам, які годують груддю, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або народилася передчасно.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Карвезиде навряд чи вплине на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Однак іноді під час лікування високого кров'яного тиску можуть виникати запаморочення або втома. Це трапляється з вами, поговоріть зі своїм лікаря перед керуванням автотранспортом або механізмами.
Карвезиде містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів (наприклад: лактози)», зверніться до лікаря, перш ніж приймати ці ліки.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Карвезид: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дозування
Рекомендована доза Карвезиде - одна таблетка на день. Ваш лікар призначить Карвезиде, якщо попередня терапія недостатньо знизила артеріальний тиск. Ваш лікар порадить вам, як перейти з попереднього лікування на Карвезиде.
Спосіб введення
Карвезиде призначений для перорального застосування. Таблетки ковтайте з достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Ви можете приймати Карвезиде з їжею або без неї. Ви повинні намагатися приймати ліки щодня в один і той же час. Важливо продовжувати терапію, якщо тільки ваш лікар говорить вам інакше ..
Максимальний ефект зниження артеріального тиску повинен досягатися через 6-8 тижнів після початку лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Карвезиде
Якщо ви прийняли більше Карвезиде, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря.
Діти не повинні приймати Карвезиде
Карвезиде не можна давати дітям до 18 років. Якщо дитина ковтає таблетки, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти Карвезиде
Якщо ви забули прийняти дозу ліків, продовжуйте свою терапію у звичайному режимі. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Карвезиде
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі з цих наслідків можуть бути серйозними і вимагати медичної допомоги.
У пацієнтів, які отримували ірбесартан, були зареєстровані рідкісні випадки шкірних алергічних реакцій (висип, кропив’янка), а також локалізованого набряку обличчя, губ та / або язика. Якщо у вас є які -небудь з перерахованих вище симптомів або у вас виникли труднощі з диханням, припиніть прийом Карвезиду і негайно зверніться до лікаря.
Частота побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається за такою умовою:
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 пацієнтів
Нечасто: може вразити до 1 з 100 пацієнтів
Побічні ефекти, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували Карвезид, були:
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- нудота / блювота
- порушення сечовипускання
- втома
- запаморочення (у тому числі при переході з положення сидячи або лежачи на стояння)
- аналізи крові можуть показати підвищений рівень ферменту, який вимірює функцію м’язів і серця (креатинкіназа), або підвищений рівень речовин, що вимірюють функцію нирок (БУН, креатинін).
Повідомте свого лікаря, якщо будь -який з цих побічних ефектів викликає у вас проблеми.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- діарея
- гіпотонія
- слабкість
- прискорене серцебиття
- припливи
- набряк
- статева дисфункція (проблеми зі статевою активністю)
- аналізи крові можуть показати зниження рівня калію та натрію в крові.
Повідомте свого лікаря, якщо будь -який з цих побічних ефектів викликає у вас проблеми
Побічні ефекти, про які повідомлялося після продажу препарату Карвезиде
Повідомлялося про деякі побічні ефекти з моменту випуску препарату Карвезиде.Побічні ефекти з частотою невідомі: головний біль, шум у вухах, кашель, порушення смаку, порушення травлення, біль у суглобах і м’язах, порушення функції печінки та нирок, високий рівень калію в крові та алергічні реакції (висип, кропив’янка, локалізований набряк обличчя, губи, рот, язик або горло). Повідомлялося також про рідкісні випадки жовтяниці (пожовтіння шкіри та / або білків очей).
Як і при будь -якій комбінації двох активних речовин, не можна виключити небажані ефекти, пов'язані з кожним із компонентів.
Побічні ефекти, пов'язані лише з ірбесартаном
Крім перерахованих вище побічних ефектів, також повідомлялося про біль у грудях
Побічні ефекти, пов'язані лише з застосуванням гідрохлоротіазиду
Втрата апетиту; подразнення шлунка; спазми шлунка; запор; жовтяниця (пожовтіння шкіри та / або білків очей); запалення підшлункової залози, що характеризується сильним болем у верхній частині живота, часто з нудотою та блювотою; ; помутніння зору; відсутність лейкоцитів, що може призвести до частих інфекцій, підвищення температури; зменшення кількості тромбоцитів (необхідний компонент для згортання крові), зменшення кількості еритроцитів (анемія), що характеризується втомою, головним болем, задишка під час фізичних навантажень, запаморочення і блідість; порушення роботи нирок; проблеми з легенями, включаючи пневмонію або збільшення кількості рідини в легенях; підвищена чутливість шкіри до сонця; запалення судин; шкірне захворювання, що характеризується лущенням шкіри по всьому тілу; червоний вовчак, ідентифікований висипом, який може з’явитися на обличчі, шиї та шкірі голови; алергічні реакції; м’язова слабкість і спазм; зміна серцебиття; зниження артеріального тиску в результаті зміни положення тіла; набряк слинних залоз; високий рівень цукру в крові; цукор в сечі; збільшення деяких видів жиру в крові; високий рівень сечової кислоти в крові, що може викликати подагру.
Відомо, що небажані ефекти, пов’язані з застосуванням гідрохлоротіазиду, посилюються із збільшенням доз гідрохлоротіазиду.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, перелічену у Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Карвезіде
- Діючі речовини - ірбесартан та гідрохлоротіазид. Кожна таблетка Карвезиде 300 мг / 12,5 мг містить 300 мг ірбесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
- Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, натрій зшита кармелоза, моногідрат лактози, стеарат магнію, діоксид кремнію колоїдний гідратований, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, оксиди заліза червоного та жовтого кольору (Е172).
Як виглядає Карвезіде та вміст пачки
Таблетки Карвезиде 300 мг / 12,5 мг-персикового кольору, двоопуклі, овальні, з тисненням на одній стороні серцем і номером 2776 на іншій.
Таблетки Карвезид 300 мг / 12,5 мг поставляються у блістері, що містить 14, 28, 56 або 98 таблеток. Також доступні упаковки, що містять перфоровані одиничні блістери по 56 х 1 таблетки для лікарняного застосування.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки KARVEZIDE 300 мг / 12,5 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 300 мг ірбесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 65,8 мг лактози (у вигляді моногідрату лактози).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Персиковий колір, двоопуклі, овальної форми, з тисненим серцем на одній стороні та номером 2776 на іншій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії.
Комбінована терапія з фіксованими дозами показана дорослим пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином тільки ірбесартаном або гідрохлоротіазидом (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Карвезиде можна приймати один раз на день, незалежно від прийому їжі.
Може бути рекомендовано поступове коригування дози для окремих компонентів (наприклад, ірбесартану та гідрохлоротіазиду).
Якщо клінічно доцільно, можна розглянути прямий перехід від монотерапії до фіксованої комбінації:
§ Карвезид 150 мг / 12,5 мг можна вводити пацієнтам, у яких артеріальний тиск не адекватно контролюється лише гідрохлоротіазидом або ірбесартаном у дозі 150 мг;
§ Карвезид 300 мг / 12,5 мг можна вводити пацієнтам з недостатнім контролем ірбесартану 300 мг або Карвезиду 150 мг / 12,5 мг;
§ Карвезид 300 мг / 25 мг можна вводити пацієнтам, які не мають належного контролю за застосуванням Карвезиде 300 мг / 12,5 мг.
Дози, що перевищують 300 мг ірбесартану / 25 мг гідрохлоротіазиду один раз на день, не рекомендуються.
При необхідності Карвезид можна вводити з іншими антигіпертензивними лікарськими засобами (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
Особливі популяції
Ниркова недостатність: через наявність гідрохлоротіазиду Карвезид не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс тіазидного креатиніну. Не потрібно коригувати дозу для пацієнтів з нирковою дисфункцією, кліренс креатиніну яких становить ≥ 30 мл / хв (див. розділи 4.3 та 4.4).
Печінкова недостатність: Карвезид не показаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з порушенням функції печінки тіазиди слід застосовувати з обережністю. Пацієнтам з легкою або помірною печінковою дисфункцією не потрібно коригувати дозу Карвезиду (див. Розділ 4.3).
Літнє населення: У літньому віці коригування дози Карвезиде не потрібне.
Педіатричне населення: Карвезид не рекомендується застосовувати дітям та підліткам, оскільки безпека та ефективність не встановлені. Немає даних.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
04.3 Протипоказання
§ Підвищена чутливість до активних речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до інших речовин, отриманих із сульфаніламіду (гідрохлоротіазид є похідним сульфаніламіду)
§ Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6)
§ Важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
§ Вогнетривка гіпокаліємія, гіперкальціємія
§ Важка печінкова недостатність, біліарний цироз та холестаз
§ Одночасне застосування Карвезиду з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (GRF)
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Гіпотонія - пацієнти з гіповолемією: Карвезид рідко асоціювався із симптоматичною гіпотензією у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без інших факторів ризику гіпотензії. Це може статися у пацієнтів з гіповолемією або гіпонатріємією через інтенсивну терапію діуретиками, дієту з низьким вмістом натрію, діарею або блювоту. У таких випадках стан необхідно виправити перед початком терапії Карвезиде.
Стеноз ниркової артерії - реноваскулярна гіпертензія: існує підвищений ризик розвитку важкої гіпотензії та ниркової недостатності у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії з функціонуючою моно-ниркою, а також при лікуванні інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту або антагоністами рецепторів ангіотензину II. Хоча це не задокументовано у Подібного ефекту слід очікувати і при терапії Карвезиде.
Ниркова недостатність та трансплантація нирки: рекомендується періодичний моніторинг сироваткових рівнів калію, креатиніну та сечової кислоти при застосуванні Карвезиду у пацієнтів з нирковою недостатністю. Немає клінічних даних щодо введення Карвезиду пацієнтам, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки. Карвезид не слід призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (азотемія кліренсу креатиніну, спричинена тиазидами. Коригування дози не потрібне пацієнтам з порушенням функції нирок, кліренс креатиніну яких становить ≥ 30 мл / хв. Однак у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю. -помірний ( кліренс креатиніну ≥ 30 мл / хв, але
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС): Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1). Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Печінкова недостатність: Особлива увага потрібна при введенні тіазидів пацієнтам з печінковою недостатністю або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водного та електролітного балансу можуть призвести до печінкової коми. Клінічного досвіду застосування препарату Карвезид у пацієнтів з печінковою недостатністю немає.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія: як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, особлива увага потрібна пацієнтам, які страждають на аортальний або мітральний стеноз або обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.
Первинний альдостеронізм: пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні лікарські засоби, що діють через пригнічення системи ренін-ангіотензин, тому застосування Карвезиду не рекомендується.
Метаболічні та ендокринні ефекти: застосування тіазидів може вплинути на толерантність до глюкози.У хворих на цукровий діабет може знадобитися коригування доз інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Латентний цукровий діабет може проявитися під час терапії тіазидами.
Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов’язано із застосуванням тіазидних діуретиків; однак при дозі 12,5 мг, присутній у препараті Карвезид, жодних або мінімальних ефектів не повідомлялося.
У деяких пацієнтів, які приймають тіазиди, може виникнути гіперурикемія або подагричний криз.
Дисбаланс електролітів: як і для всіх пацієнтів, які отримують діуретичну терапію, рекомендується періодично контролювати рівень електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу.
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати водно-електролітний дисбаланс (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Тривожними симптомами водно-електролітного дисбалансу є: сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, збудження, м’язовий біль або судоми, м’язи втома, гіпотензія, олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади, такі як нудота або блювота.
Хоча у пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, може виникнути гіпокаліємія, її можна зменшити при одночасному лікуванні ірбесартаном. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів, які зазнають інтенсивного діурезу, у пацієнтів, які не отримують перорально електролітів, а також у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або АКТГ.І навпаки, через присутність ірбесартану в Карвезиде може виникнути гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової дисфункції та / або серцевої недостатності та цукрового діабету. Пацієнтам групи ризику рекомендується адекватний моніторинг рівня калію в сироватці крові. Одночасно з Карвезидом слід з обережністю призначати калійзберігаючі діуретики, добавки калію або замінники солі, що містить калій (див. Розділ 4.5).
Немає жодних доказів того, що ірбесартан зменшує або запобігає гіпонатріємії, спричиненої діуретиками.
Тіазиди можуть зменшити виведення кальцію з сечею і можуть спричинити періодичне і м’яке підвищення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну. Виражена гіперкальціємія може виявити непроявлений гіперпаратиреоз. Терапію тіазидами слід припинити перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз.
Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, викликаючи гіпомагніємію.
Літій: комбінація літію та карвезиду не рекомендується (див. розділ 4.5).
Допінг -тест: Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому препараті, може дати позитивні результати в антидопінговій пробі.
Загальні попередження: у пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або із захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту або ангіотензину- Антагоністи рецепторів II, які впливають на цю систему, асоціюються з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією або рідко з гострою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.5). Як і з будь -яким антигіпертензивним засобом (див. Розділ 4.5). захворювання або ішемічна серцево -судинна хвороба, може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі або без них; однак у перших такі реакції є більш вірогідними.
Повідомлялося про початок та / або погіршення системного червоного вовчаку при застосуванні тіазидних діуретиків.
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості при застосуванні тіазидних діуретиків (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування виникає реакція фотосенсибілізації, рекомендується припинити терапію. Якщо відновлення лікування вважається необхідним, рекомендується відновити лікування. захищати ділянки, що піддаються впливу сонячних променів або штучних променів УФА.
Вагітність: терапію антагоністами рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативну антигіпертензивну терапію з доведеним профілем безпеки для вагітних. Коли діагностується вагітність, лікування АІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Лактоза: цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Гостра короткозорість або вторинна гостра закритокутова глаукома: Препарати на основі сульфаніламідів або ліки на основі сульфаніламідів можуть викликати ідіосинкратичну реакцію, що призводить до минущої короткозорості та гострої закритокутової глаукоми. Незважаючи на те, що гідрохлоротіазид є сульфонамідом, до цих пір повідомлялося лише про поодинокі випадки гострої вузькокутової глаукоми при застосуванні гідрохлоротіазиду. Недолікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору. Основне лікування - якомога швидше припинити введення препарату. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися швидке медикаментозне або хірургічне лікування. Алергія на сульфаніламіди або пеніциліни в анамнезі може розглядатися як фактор ризику розвитку гострої вузькокутової глаукоми (див. Розділ 4.8).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інші гіпотензивні засоби: антигіпертензивний ефект Карвезиду може посилюватися при одночасному застосуванні інших антигіпертензивних засобів. Ірбесартан та гідрохлоротіазид (у дозах до 300 мг ірбесартану / 25 мг гідрохлоротіазиду) безпечно застосовували разом з іншими антигіпертензивними засобами, включаючи блокатори кальцієвих каналів та бета-адреноблокатори. Попереднє лікування високими дозами діуретиків може призвести до гіповолемії, а якщо не скоригувати її раніше, то це може спричинити ризик гіпотензії на початку терапії ірбесартаном із застосуванням тіазидних діуретиків або без них (див. Розділ 4.4).
Ліки, що містять аліскірен або інгібітори АПФ: Дані клінічних випробувань показали, що подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємію та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Літій : При одночасному застосуванні з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту було виявлено оборотне збільшення сироваткової концентрації та токсичності літію. Подібні ефекти при застосуванні ірбесартану повідомлялися дуже рідко. Крім того, нирковий кліренс літію знижується тиазидами з підвищеним ризиком токсичності літію при застосуванні Карвезиду. Тому комбінація літію та Карвезиду не рекомендується (див. Розділ 4.4). Якщо існує реальна потреба в комбінації, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
Ліки, що впливають на рівень калію: виснаження калію, спричинене гідрохлоротіазидом, послаблюється за рахунок калійзберігаючого ефекту, спричиненого ірбесартаном. Однак цей вплив гідрохлоротіазиду на калій у сироватці крові посилюється іншими лікарськими засобами, що викликають втрату калію та гіпокаліємію (інші калійзберігаючі, проносні засоби, амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G натрію). І навпаки, на основі досвіду застосування інших лікарських засобів, що знижують активність системи ренін-ангіотензин, одночасного застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, сольових замінників, що містять калій, або інших лікарських засобів, здатних підвищувати рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин натрію) ) може спричинити підвищення рівня калію в сироватці крові. Пацієнтам групи ризику рекомендується адекватний моніторинг рівня калію в сироватці крові (див. розділ 4.4).
Лікарські засоби, на які впливає зміна калію: при застосуванні Карвезиду в комбінації з іншими потенційно небезпечними лікарськими засобами у разі зміни калію в сироватці крові (наприклад, глікозидів наперстянки, антиаритмічних засобів) рекомендується періодичний контроль калію.
Нестероїдні протизапальні препарати: при одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину-II із нестероїдними протизапальними засобами (тобто селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г / добу) та неселективними нестероїдними протизапальними засобами), послабленням антигіпертензивних засобів може виникнути ефект.
Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних препаратів може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, та до збільшення рівня калію в сироватці крові. з наявною помірною функцією нирок. Комбінацію слід призначати з обережністю, особливо людям похилого віку. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а після початку комбінованої терапії та періодично після цього слід розглянути можливість моніторингу функції нирок.
Додаткова інформація про взаємодію ірбесартану: У клінічних дослідженнях гідрохлоротіазид не впливав на фармакокінетику ірбесартану. Після одночасного застосування ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується CYP2C9, не спостерігалося значних фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій. Вплив індукторів CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не оцінювався. Фармакокінетика дигоксину не змінювалася при одночасному застосуванні ірбесартану.
Додаткова інформація про взаємодію гідрохлоротіазиду: при одночасному застосуванні такі препарати можуть взаємодіяти з тіазидними діуретиками:
Алкоголь: можливе посилення ортостатичної гіпотензії;
Протидіабетичні препарати (пероральні протидіабетичні препарати та інсулін): може знадобитися корекція дози протидіабетичного засобу (див. розділ 4.4);
Холестирамін і колестипол: абсорбція гідрохлоротіазиду порушується у присутності аніонообмінних смол.Карвезид слід приймати принаймні за 1 годину до або через 4 години після цих ліків;
Кортикостероїди, АКТГ: може бути збільшено виснаження електролітів, особливо калію;
Глікозиди наперстянки: гіпокаліємія та гіпомагніємія, спричинені тіазидами, сприяють виникненню дигіталісних серцевих аритмій (див. розділ 4.4);
Нестероїдні протизапальні препарати: у деяких пацієнтів прийом нестероїдних протизапальних препаратів може зменшити діуретичний, натрієво-уретичний та антигіпертензивний ефекти тіазидних діуретиків;
Прессорні аміни (наприклад, норадреналін): дію пресорних амінів можна зменшити, але не настільки, щоб виключити їх використання;
Недеполяризуючі релаксанти опорно-рухового м’яза (наприклад, тубокурарин): ефект недеполяризуючих опорно-рухових релаксантів можна посилити гідрохлоротіазидом;
Ліки проти подагри: Може знадобитися коригування дози протиподагричних препаратів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може знадобитися збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити частоту реакцій гіперчутливості у всіх алопуринолів;
Солі кальцію: тіазидні діуретики можуть збільшувати рівень кальцію в сироватці крові через зменшення виведення. Якщо необхідно вводити добавки кальцію або препарати, що зберігають кальцій (наприклад, терапія вітаміном D), слід контролювати рівень кальцію і відповідно коригувати дозу кальцію;
Карбамазепін: Одночасне застосування карбамазепіну та гідрохлоротіазиду пов’язане з ризиком симптоматичної гіпонатріємії. Під час одночасного застосування слід контролювати електроліти. По можливості слід використовувати інший клас діуретиків.
Інші взаємодії: тіазиди можуть посилювати гіперглікемічний ефект бета-адреноблокаторів та діазоксиду. Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність:
Антагоністи рецепторів ангіотензину II (AIIRA):
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча відсутні контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА), подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з доведеним профілем безпеки для застосування. під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3.).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид:
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності обмежений, особливо протягом першого триместру. Досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар’єр.Виходячи з фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування у другому та третьому триместрах може погіршити перфузію плода та плаценти та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, дисбаланс електролітів та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гестаційній гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для лікування есенціальної гіпертензії у вагітних жінок, за винятком рідкісних винятків, коли неможливо використовувати інші методи лікування.
Оскільки Карвезид містить гідрохлоротіазид, його не рекомендується застосовувати протягом першого триместру вагітності. Перед плануванням вагітності слід розглянути можливість переходу на відповідне альтернативне лікування.
Час годування:
Антагоністи рецепторів ангіотензину II (AIIRA):
Оскільки немає даних щодо застосування Карвезиду під час годування груддю, Карвезид не рекомендується, а альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки для використання під час грудного вигодовування є кращими, особливо при грудному вигодовуванні новонароджених та недоношених.
Невідомо, чи виділяється ірбесартан або його метаболіти у жіноче молоко.
Наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані у щурів показали екскрецію ірбесартану або його метаболітів у молоко (докладніше див. Розділ 5.3).
Гідрохлоротіазид:
Гідрохлоротіазид виділяється у грудному молоці в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах можуть пригнічувати вироблення молока, викликаючи інтенсивний діурез. Не рекомендується застосування Карвезиду під час годування груддю.
Народжуваність:
Ірбесартан не впливав на фертильність оброблених щурів та їх потомства до рівнів дози, викликаючи перші ознаки батьківської токсичності (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Через свої фармакодинамічні властивості Карвезид навряд чи вплине на ці здібності. Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід зазначити, що іноді під час лікування гіпертонії можуть виникати запаморочення або втома .
04.8 Побічні ефекти
Комбінація ірбесартану / гідрохлоротіазиду
29,5% з 898 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримували різні дози ірбесартану / гідрохлоротіазиду (діапазон: від 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг), під час плацебо-контрольованих досліджень мали побічні реакції. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції: запаморочення (5,6%), втому (4,9%), нудоту / блювоту (1,8%) та порушення сечовипускання (1,4%). Крім того, під час клінічних випробувань зазвичай спостерігали підвищення азотемії (BUN) (2,3%), креатинкінази (1,7%) та креатиніну (1,1%).
У таблиці 1 наведені побічні реакції від спонтанних та спостережуваних побічних реакцій у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях.
Частота побічних реакцій, описаних нижче, визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 до
Додаткова інформація про окремі компоненти: на додаток до побічних реакцій, описаних вище для комбінації, іншими раніше повідомленими побічними реакціями з одним із компонентів можуть бути потенційні побічні реакції з Карвезидом. У таблицях 2 та 3 нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося з окремими компонентами Карвезиде.
Дозозалежні побічні дії гідрохлоротіазиду (особливо порушення електролітів) можуть зростати з поступовим збільшенням його дози.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик ліків. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Немає конкретної інформації щодо лікування передозування Карвезиде. Пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом, лікування має бути симптоматичним та підтримуючим та залежатиме від часу після прийому та тяжкості симптомів. Пропоновані заходи включають викликання блювоти та / або промивання шлунка. Активоване вугілля Електроліти сироватки крові та креатинін слід часто перевіряти Якщо при виникненні гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і негайно поповнити його солями та рідиною.
Основними проявами передозування ірбесартану є гіпотензія та тахікардія; Також може виникнути брадикардія.
Передозування гідрохлоротіазиду пов’язане з виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням після надмірного діурезу. Основними ознаками та симптомами передозування є нудота та сонливість. Гіпокаліємія може викликати м’язові спазми та / або посилити серцеві аритмії, пов’язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних препаратів.
Ірбесартан не піддається діалізу. Кількість гідрохлоротіазиду, видаленого гемодіалізом, невідома.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину-II, комбінації
Код ATC: C09DA04.
Карвезид-це комбінація антагоніста рецепторів ангіотензину II ірбесартану та тіазидного діуретика гідрохлоротіазиду. Поєднання цих активних інгредієнтів визначає адитивний антигіпертензивний ефект, що знижує артеріальний тиск більшою мірою, ніж окремі компоненти.
Ірбесартан є потужним і селективним антагоністом рецепторів ангіотензину-II (підтип АТ1), активним для перорального застосування. Вважається, що препарат блокує всі AT1-опосередковані ефекти ангіотензину-II, незалежно від походження або шляху синтезу ангіотензину-II. Селективний антагонізм щодо ангіотензину-II (АТ1) викликає підвищення рівня реніну та ангіотензину-II у плазмі крові. і зниження концентрації альдостерону в плазмі. У пацієнтів, яким не загрожує дисбаланс електролітів (див. Розділи 4.4 та 4.5), у рекомендованих дозах сам по собі ірбесартан калію істотно не змінюється. Ірбесартан не інгібує АПФ (кініназу-II), фермент, який виробляє ангіотензин-II та розщеплює брадикінін з утворенням неактивних метаболітів. Ірбесартан не вимагає метаболічної активації, щоб проявити свою фармакологічну активність.
Гідрохлоротіазид - це тіазидний діуретик. Механізм, за допомогою якого тіазидні діуретики надають свою антигіпертензивну дію, до кінця не вивчений. Тіазиди діють на ниркові канальцеві механізми реабсорбції електролітів, безпосередньо збільшуючи екскрецію натрію та хлориду в істотно еквівалентних кількостях. Діуретична дія гідрохлоротіазиду зменшує об’єм плазми, збільшує активність реніну плазми та збільшує секрецію альдостерону, що призводить до збільшення втрати калію та бікарбонату сечі та зниження рівня калію в сироватці крові. Імовірно, блокуючи систему ренін-ангіотензин-альдостерон, одночасне застосування ірбесартану, як правило, коригує втрату калію, пов'язану з цими діуретиками. При застосуванні гідрохлоротіазиду діурез починається протягом 2 годин, пік настає приблизно на четверту годину, а ефект триває приблизно 6-12 годин.
У межах терапевтичного діапазону поєднання гідрохлортіазиду та ірбесартану призводить до дозозалежного адитивного зниження артеріального тиску. Додавання 12,5 мг гідрохлоротіазиду до 300 мг ірбесартану один раз на день у пацієнтів, які не отримували належного контролю при монотерапії ірбесартаном у дозі 300 мг, призвело до подальшого зниження діастолічного артеріального тиску на 6,1 мм рт. Ст. Порівняно з плацебо (через 24 години). Комбінація ірбесартану 300 мг. і гідрохлоротіазид 12,5 мг призводить до загального зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску порівняно з плацебо до 13,6 / 11,5 мм рт.
Обмежені клінічні дані (7 з 22 пацієнтів) свідчать про те, що пацієнти, які не контролюються комбінацією 300 мг / 12,5 мг, можуть реагувати на лікування комбінацією 300 мг / 25 мг. У цих пацієнтів спостерігався чудовий гіпотензивний ефект як на систолічний артеріальний тиск (ПАС), так і на діастолічний артеріальний тиск (ПАД) (відповідно 13,3 та 8,3 мм рт. Ст.).
У пацієнтів з легкою та помірною гіпертензією одноразовий прийом 150 мг ірбесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду спричинив середнє зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на 12,9 / 6,9 мм рт. Ст. Порівняно з плацебо (через 24 години після прийому дози). Антигіпертензивний пік досягається через 3-6 годин. Постійний 24-годинний моніторинг артеріального тиску показує, що комбінація 150 мг ірбесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду один раз на день призводить до подібного зниження артеріального тиску протягом 24 годин із середнім зниженням систолічного / діастолічного порівняно з плацебо протягом 24 годин 15,8 / 10,0 мм рт. ст. Виміряний при безперервному моніторингу протягом 24 годин, найнижчий / піковий ефект Карвезиду 150 мг / 12,5 мг становив 100%. Виміряно манжетою під час амбулаторного відвідування, ефект корита / піку становив 68% та 76% для Карвезиде 150 мг / 12,5 мг та Карвезиде 300 мг / 12,5 мг відповідно. Ці ефекти спостерігалися протягом 24 годин без надмірного зниження крові тиск до піку і відповідають безпечному та ефективному зниженню, досягнутому при дозуванні один раз на день.У пацієнтів, які не отримували достатнього контролю тільки на 25 мг гідрохлоротіазиду, додавання ірбесартану призвело до подальшого середнього зниження значень. систолічного / діастолічного, порівняно з плацебо, 11,1 / 7,2 мм рт. Ст.
Антигіпертензивний ефект ірбесартану у поєднанні з гідрохлоротіазидом настає після першої дози і проявляється протягом 1-2 тижнів, а максимальний ефект настає протягом 6-8 тижнів. У довготривалих дослідженнях ефект ірбесартану та гідрохлоротіазиду був постійним протягом більш ніж одного року.
Вплив комбінації ірбесартану та гідрохлоротіазиду на захворюваність та смертність не вивчався.Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної смертності та захворюваності.
На ефективність Карвезиде не впливають вік чи стать. Як і інші лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин, чорні пацієнти з гіпертонічною хворобою значно менше реагують на ірбесартан окремо. При одночасному застосуванні ірбесартану з низькими дозами гідрохлоротіазиду (наприклад, 12,5 мг / добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів темношкірого кольору наближається до такої у пацієнтів не чорного кольору.
Ефективність та безпеку Карвезиду як початкової терапії тяжкої гіпертензії (визначеної як SeDBP ≥ 110 мм рт. Ст.) Оцінювали у 8-тижневому, багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, активно контрольованому дослідженні з паралельними руками. Загалом 697 пацієнтів були рандомізовані у співвідношенні 2: 1 для одержання або ірбесартану / гідрохлоротіазиду 150 мг / 12,5 мг, або ірбесартану 150 мг, які систематично титрували (до того, як була виявлена відповідь на мінімальну дозу), а також після тижня прийому ірбесартану / гідрохлоротіазиду 300 мг / 25 мг або ірбесартан 300 мг відповідно.
У дослідження було залучено 58% пацієнтів чоловічої статі. Середній вік пацієнтів становив 52,5 років, 13% - ≥ 65 років, і лише 2% - ≥ 75 років. Дванадцять відсотків (12%) пацієнтів були діабетиками, 34% - дисліпідемічними та найчастіше - серцево -судинними. Патологія була стабільною стенокардією, присутньою у 3,5% досліджуваних.
Основною метою цього дослідження було порівняння відсотка пацієнтів, у яких SeDBP досяг контролю (SeDBP
Якість та частота побічних ефектів, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, була подібною до профілю побічних ефектів у пацієнтів, які отримували монотерапію. Протягом 8 тижнів лікування не було зареєстровано жодного випадку синкопи в обох групах лікування. Було 0,6% та 0% випадки гіпотензії та 2,8% та 3,1% випадків запаморочення як побічні явища, про які повідомлялося відповідно у групах пацієнтів із комбінованою та монотерапією.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II. ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, що супроводжується ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової травми та / або гіпотензії. Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Одночасне застосування гідрохлоротіазиду та ірбесартану не впливає на їх фармакокінетику.
Ірбесартан та гідрохлоротіазид є перорально активними як такі та не потребують біотрансформації, щоб бути активними. Після перорального застосування карвезиду абсолютна біодоступність для перорального застосування становить 60-80% для ірбесартану та 50-80% для гідрохлоротіазиду. Їжа не впливає на біодоступність Карвезиде. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 1,5-2 години після перорального застосування ірбесартану та 1-2,5 години-для гідрохлоротіазиду.
Зв’язування з білками становить приблизно 96% з незначною кількістю зв’язування з клітинами крові. Об'єм розподілу ірбесартану становить 53-93 л. Зв'язування з білками гідрохлоротіазиду становить 68%, при видимому об'ємі розподілу 0,83-1,14 л / кг.
Ірбесартан проявляє лінійну та пропорційну дозі фармакокінетику в діапазоні доз 10-600 мг. При дозах вище 600 мг спостерігалося менше, ніж пропорційне збільшення перорального всмоктування; механізм, за допомогою якого це визначається, невідомий. Загальний кліренс організму та нирок становить 157-176 та 3,0-3,5 мл / хв відповідно. Кінцевий період напіввиведення ірбесартану становить 11-15 годин. Рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 3 днів після початку прийому препарату 1 раз на добу. Зниження накопичення ірбесартану (у плазмі після повторного прийому один раз на день.
Після перорального або внутрішньовенного введення ірбесартану, міченого 14C, 80-85% виявленої радіоактивності плазми пояснюється незміненим ірбесартаном. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення та кон’югації глюкуроніду. Основний циркулюючий метаболіт (приблизно 6%) - ірбесартан глюкуронід в пробірці вказують, що ірбесартан окислюється переважно за допомогою ферменту цитохрому Р450 CYP2C9; ізофермент CYP3A4 має незначний ефект.Ірбесартан та його метаболіти виводяться як жовчним, так і нирковим шляхом. Після перорального або внутрішньовенного введення 14С ірбесартану приблизно 20% радіоактивності може бути виявлено у сечі, а решта виявляється у фекаліях. Менше 2% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді ірбесартан. Гідрохлоротіазид не метаболізується, але швидко виводиться нирками. Щонайменше 61% пероральної дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту, але не може проникнути через гематоенцефалічний бар’єр і виводиться з грудним молоком.
Ниркова недостатність : у пацієнтів з нирковою недостатністю або у пацієнтів на гемодіалізі фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не видаляється під час процесу гемодіалізу. Повідомляється, що у пацієнтів з кліренсом креатиніну
Печінкова недостатність : у пацієнтів з легким та помірним цирозом фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Дослідження у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилися.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ірбесартан / гідрохлоротіазид: потенційну токсичність комбінації ірбесартану / гідрохлоротіазиду після перорального застосування оцінювали у щурів та макак у дослідженнях до 6 місяців.
Наступні зміни, які спостерігалися у щурів та макак, які отримували комбінацію ірбесартан / гідрохлоротіазид у дозах 10/10 та 90/90 мг / кг / добу, також спостерігалися при застосуванні окремого препарату та / або були вторинними через зниження артеріального тиску в артеріях (немає значних токсикологічних взаємодій були помічені):
§ ниркові зміни, що характеризуються незначним збільшенням урикемії та креатинінемії, а також гіперплазією / гіпертрофією юкстагломерулярного апарату, які є прямим наслідком взаємодії ірбесартану з системою ренін-ангіотензин;
§ незначне зниження параметрів еритроцитів (еритроцити, гемоглобін, гематокрит);
§ Зміна кольору шлунка, виразки та вогнищевий некроз слизової оболонки шлунка спостерігалися у кількох щурів у 6-місячному дослідженні токсичності при застосуванні ірбесартану у дозі 90 мг / кг / добу, гідрохлортіазиду 90 мг / кг / добу та ірбесартану / гідрохлоротіазиду 10 /10 мг / кг / день. У макак цих уражень не спостерігалося;
§ зниження рівня калію в сироватці крові за рахунок гідрохлоротіазиду та часткове запобігання при одночасному застосуванні з ірбесартаном.
Більшість вищезазначених ефектів, мабуть, пояснюються фармакологічною активністю ірбесартану (блокування інгібування вивільнення реніну, спричиненого ангіотензином-II, зі стимуляцією клітин, що продукують ренін), а також виникають з інгібіторами ферментів. Конверсія ангіотензину. не мають відношення до терапевтичних доз ірбесартану / гідрохлоротіазиду, що застосовуються у людей.
макс
ірбесартану також було дещо вищим у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років), ніж у молодих людей (18–40 років) .Однак кінцевий період напіввиведення істотно не змінився. У літньому віці коригування дози не потрібне. Середній період напіввиведення гідрохлоротіазиду з плазми крові коливається в межах 5-15 годин.
У щурів, які отримували комбінацію ірбесартану та гідрохлоротіазиду у дозах, що викликають токсичність для матері, не спостерігалося тератогенних ефектів. Вплив комбінації іберсартан / гідрохлоротіазид на фертильність ще не оцінювався у дослідженнях на тваринах, оскільки про них не повідомлялося. Вплив на фертильність у тварин або людей при одночасному застосуванні ірбесартану та гідрохлоротіазиду. Однак, інший антагоніст ангіотензину-II впливав на показники фертильності, якщо застосовувався окремо, у дослідженнях на тваринах. Ці результати також були виявлені при низьких дозах цього антагоніста ангіотензину-II при одночасному застосуванні з гідрохлоротіазидом.
Немає доказів мутагенності чи кластогенності при комбінації ірбесартан / гідрохлоротіазид. Канцерогенний потенціал ірбесартану та гідрохлоротіазиду у поєднанні не оцінювався у дослідженнях на тваринах.
Ірбесартан: у дозах, що використовуються в клініці, не виявлено жодних ознак системної токсичності або токсичності для органів. спричинило зниження деяких параметрів еритроцитів (еритроцити, гемоглобін, гематокрит). У дуже високих дозах (≥ 500 мг / кг / добу) дегенеративні зміни в нирках (такі як інтерстиціальний нефрит, дилатаційні канальці, базофільні канальці, підвищення концентрації у плазмі крові сечовина та креатинін) .Ці ефекти вважаються вторинними щодо гіпотензивної дії препарату, що призводить до зменшення ниркової перфузії. Крім того, ірбесартан викликав гіперплазію / гіпертрофію юкстагломерулярних клітин (≥ 90 мг / кг / добу у щурів та ≥ 10 мг / кг / день у макак). Усі ці зміни спричинені фармакологічною дією ірбесартану. Гіперплазія / гіпертрофія юкстагломерулярних клітин нирок, здається, не має значення для терапевтичних доз ірбесартану, що застосовуються у людей.
Не виявлено мутагенності, кластогенності чи канцерогенності.
У дослідженнях на самцях та самках щурів не впливало на фертильність та репродуктивну здатність навіть у дозах ірбесартану, що спричиняло певну батьківську токсичність (від 50 до 650 мг / кг / добу), включаючи смертність у найвищій дозі. Немає значного впливу на кількість жовтих тіл, імплантатів або живих плодів. Ірбесартан не впливав на виживання, розвиток або відтворення потомства. Дослідження на тваринах показують, що ірбесартан, мічений радіоактивно, виявляється у плодів щурів та кроликів.
Ірбесартан виділяється з молоком лактуючих щурів.
Дослідження на тваринах з ірбесартаном показують тимчасові токсичні ефекти (розширення ниркової миски, гідроуретер та підшкірний набряк) у плодів щурів, які регресують після народження. Повідомлялося про аборти або ранню резорбцію ембріонів у кроликів у дозах, здатних викликати токсичність для матері, включаючи смерть.
Гідрохлоротіазид: Хоча у деяких експериментальних моделях спостерігалися непевні докази генотоксичності та канцерогенності, великий досвід застосування гідрохлоротіазиду у людей не показав кореляції між його застосуванням та збільшенням новоутворень.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза
Зшита кармеллоза натрію
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Гідрати колоїдного кремнезему
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Червоні та жовті оксиди заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробки, що містять 14 таблеток; Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінію.
Коробки, що містять 28 таблеток; Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінію.
Коробки, що містять 56 таблеток; Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінію.
Коробки, що містять 98 таблеток; Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінію.
Коробки, що містять 56 х 1 таблетку; Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінію, подільні на одиницю дози
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Париж-Франція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
ЄС/1/98/085/008
034190088
ЄС/1/98/085/010
034190102
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 16 жовтня 1998 р. Дата останнього оновлення: 16 жовтня 2008 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE вересень 2014 р
