Діючі речовини: Леводопа, Бенсеразид
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперговані таблетки
Показання Для чого використовується Мадопар? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Антипаркінсонічний - дофамінергічна речовина
Терапевтичні показання
Хвороба Паркінсона. Симптоматичний паркінсонізм (постенцефалітний, атеросклеротичний, токсичний), за винятком лікарського походження.
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперсні таблетки він особливо підходить для тих пацієнтів з дисфагією (утруднене ковтання) або яким потрібна рецептура з більш швидким початком дії, наприклад пацієнти, які страждають на акінезію рано вранці або вдень, або у яких проявляються явища "реакції" "затримка" або "припинення погіршення дози".
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням вона показана всім пацієнтам, у яких спостерігається коливальна тенденція у відповіді на терапію леводопою, особливо коли ця тенденція пов'язана зі змінами у плазмі крові (наприклад: "з дискінезією у піковій дозі" та "погіршення з кінця дози") і для кращого контролю нічних симптомів.
Будуть потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи корисне застосування Мадопару з пролонгованим вивільненням також у початковій терапії хворих на паркінсонізм, які раніше не лікувалися лише леводопою або у комбінації з інгібітором декарбоксилази у звичайній лікарській формі.
Протипоказання Коли Мадопар не слід застосовувати
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
Мадопар не можна вводити у комбінації з неселективними інгібіторами моноаміноксидази (МАО). І навпаки, селективні інгібітори МАО-В, такі як селегілін або разагілін, або селективні інгібітори МАО-А, такі як моклобемід, не протипоказані. Поєднання інгібітора МАО-А з МАО-В еквівалентно введенню неселективного інгібітора, тому його не слід призначати одночасно з препаратом Мадопар (див. Взаємодії).
Мадопар має ті ж протипоказання, що і симпатоміметики (адреналін, норадреналін та їх похідні).
Він також протипоказаний при ендокринних захворюваннях (наприклад, феохромоцитомі, гіпертиреозі, синдромі Кушинга), нирках (за винятком хворих на діаліз з синдромом неспокійних ніг), важко декомпенсованих захворюваннях печінки та серця (наприклад, важких серцевих аритміях та серцевій недостатності), при гострому інфаркті міокарда, при важких психозах та психоневрозах, при злоякісних меланомах (можлива активація леводопою) та підозрі на недіагностовані ураження шкіри, при гострокутовій глаукомі.
Не слід давати пацієнтам віком до 25 років (через неповноту розвитку скелета)
Мадопар не можна призначати вагітним жінкам або жінкам репродуктивного віку за відсутності належного контрацептивного захисту (див. Вагітність та годування груддю). Якщо жінка, яка проходить курс лікування Мадопаром, завагітніла, введення препарату слід припинити.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мадопар
Пацієнти з анамнезом інфаркту міокарда, змінами ритму, ішемічною хворобою серця та зміною артеріального тиску повинні періодично проходити серцево -судинні обстеження, зокрема електрокардіографію.
Хворим на цукровий діабет доцільно проводити численні перевірки рівня глюкози в крові та адаптувати дозування протидіабетичних препаратів до рівня глікемії.
Реакції гіперчутливості можуть виникати у схильних осіб.
Пацієнти з відкритокутовою глаукомою повинні регулярно перевіряти внутрішньоочний тиск, оскільки леводопа має потенціал для підвищення внутрішньоочного тиску.
Особливу обережність слід приділяти при призначенні Мадопару пацієнтам з ішемічною хворобою серця, серцевими аритміями або серцевою недостатністю. У цих пацієнтів слід з особливою увагою контролювати серцеві функції, як у початковий період лікування, так і регулярно на пізніх етапах терапії.
Пацієнтам із схильними факторами ризику (наприклад, людям похилого віку або на антигіпертензивних або інших препаратах з ортостатичним потенціалом) або з анамнезом ортостатичної гіпотензії в анамнезі рекомендується ретельний моніторинг, особливо на початку лікування або після збільшення дози.
Повідомлялося, що лікування препаратом Мадопар призводить до зниження показників крові (гемолітична анемія, тромбоцитопенія та лейкопенія). У деяких випадках повідомлялося про агранулоцитоз та панцитопенію, для яких прийом Мадопару не можна вважати причиною, але не виключити повністю. Тому під час лікування необхідно періодично перевіряти аналіз крові.
Депресія може бути частиною клінічної картини у пацієнтів з хворобою Паркінсона та синдромом неспокійних ніг, а також може виникнути у пацієнтів, які отримують лікування Мадопаром.
За всіма пацієнтами слід ретельно спостерігати за психологічними змінами та депресією, пов’язаними чи ні з суїцидальною думкою.
Мадопар може викликати синдром дофамінергічної дисрегуляції, що призводить до надмірного використання препарату. Невелика підгрупа пацієнтів з хворобою Паркінсона має когнітивні розлади поведінки, які можуть бути безпосередньо пов'язані з прийомом препарату у кількостях, більших, ніж рекомендовані лікарем, і значно перевищують дозування, необхідне для лікування їх рухових змін.
Якщо пацієнт повинен пройти загальний наркоз, звичайне лікування мадопаром слід продовжувати якомога довше до операції, за винятком галотану. Під час загальної анестезії галотаном введення Мадопару слід припинити за 12-48 годин до операції, оскільки у пацієнтів, які приймають Мадопар, можуть виникнути коливання артеріального тиску та / або аритмії. Після цього лікування буде відновлено з досягненням попередньої дози препарату шляхом поступового збільшення доз.
Не слід різко припиняти введення мадопару. Різке переривання може призвести до початку злоякісного нейролептичного синдрому (гіперпірексія та скутість м’язів, у деяких випадках зміни психіки та підвищення креатинкінази -кінази, інші симптоми, у важких випадках, можуть включати міоглобінурію, рабдоміоліз та гостру ниркову недостатність), що може ставлячи під загрозу виживання пацієнта. У разі виникнення деяких із цих ознак та симптомів необхідно тримати пацієнта під наглядом, за необхідності в умовах стаціонару та негайно призначити адекватне симптоматичне лікування; це також може включати відновлення адміністрації Madopar після точної оцінки справи.
Пацієнти повинні регулярно обстежуватися на предмет розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнти та опікуни повинні знати, що у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші дофамінергічні засоби, що містять леводопу, можуть виникати поведінкові симптоми порушення контролю імпульсів, включаючи патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки або надмірні витрати, переїдання та компульсивне харчування. включаючи Мадопар Якщо такі симптоми розвиваються, рекомендується повторна оцінка лікування.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Мадопару
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Фармакокінетичні взаємодії
Одночасний прийом антихолінергічного препарату тригексифенідилу гідрохлориду зі стандартними дозами капсул мадопару або таблеток з дефіцитом знижує швидкість, але не ступінь абсорбції леводопи. Одночасне застосування тригексифенідилу гідрохлориду з мадопаром з пролонгованим вивільненням не змінює фармакокінетику леводопи.
Одночасний прийом антацидів з капсулами з пролонгованим вивільненням Мадопар зменшує всмоктування леводопи на 32%.
Сульфат заліза знижує максимальну плазмову концентрацію та AUC леводопи на 30-50%.Фармакокінетичні зміни, що спостерігаються під час одночасного лікування сульфатом заліза, клінічно очевидні у деяких, але не у всіх пацієнтів.
Метоклопрамід збільшує швидкість всмоктування леводопи.
Фармакодинамічні взаємодії
Нейролептики, опіоїди та антигіпертензивні засоби, що містять резерпін, пригнічують активність Мадопару. Одночасний прийом антипсихотичних препаратів із властивостями блокування дофамінергічних рецепторів, зокрема антагоністів рецепторів D2, може антагонізувати антипаркінсонічні ефекти Мадопару. Тому таке введення слід проводити з обережністю та пацієнта слід ретельно спостерігати на предмет втрати «антипаркінсонічного ефекту» та погіршення симптомів.
Прийом леводопи у комбінації з інгібітором декарбоксилази може спричинити симптоматичну ортостатичну гіпотензію у пацієнтів, які отримують антигіпертензивну лікарську терапію. Тому Мадопар слід з обережністю вводити пацієнтам, які отримують антигіпертензивні препарати. Необхідно контролювати артеріальний тиск, щоб при необхідності змінити дозування обох препаратів.
Одночасне застосування препарату Мадопар із симпатоміметичними препаратами (такими як адреналін, норадреналін, ізопротеренол або амфетаміни, здатні стимулювати симпатичну нервову систему) може посилити активність останніх, тому ці комбінації не рекомендуються.
У разі необхідності супутнього прийому необхідний суворий контроль серцево -судинної функції та можливе зменшення дози симпатоміметичних препаратів.
Незворотні та неселективні інгібітори МАО не слід поєднувати з Мадопаром; лікування останнім не слід розпочинати щонайменше через 2 тижні після припинення незворотних та неселективних анти-МАО, інакше можливі небажані ефекти (гіпертонічний криз) (див. Протипоказання).
Пацієнтам, які отримують Мадопар, можуть бути призначені селективні інгібітори МАО-В, такі як селегілін та разагілін, та селективні інгібітори МАО-А, такі як моклобемід; рекомендується змінити дозу леводопи відповідно до потреб окремого пацієнта з точки зору ефективності та переносимості. Поєднання інгібітора МАО-А з МАО-В еквівалентно введенню неселективного інгібітора, тому його не слід призначати одночасно з препаратом Мадопар (див. «Протипоказання»).
Одночасний прийом інших протипаркінсонічних препаратів, таких як антихолінергічні засоби, амантадин та агоністи дофаміну, можливий, але необхідно враховувати потенціал посилення як терапевтичних, так і небажаних ефектів. Може знадобитися зменшення дози Мадопару чи іншого препарату. . На початку ад’ювантного лікування інгібітором СОМТ може знадобитися зменшення дози Мадопару.
Перехід на Мадопар не повинен призвести до різкої відміни раніше застосовуваних антипаркінсонічних антихолінергічних засобів, оскільки ефект леводопи настає після латентного періоду протягом декількох днів.
Леводопа може змінити результати лабораторних досліджень на катехоламіни, креатинін, сечову кислоту та цукор у крові.Тест Кумбса може дати хибнопозитивний результат у пацієнтів, які приймають Мадопар.
Терапевтичний ефект Мадопару зменшується, якщо препарат приймати разом з їжею, багатою білками.
Одночасний прийом леводопи та мадопару повинен здійснюватися під наглядом лікаря, оскільки додатково введена леводопа також може бути посилена бенсеразидом з послідовним ризиком передозування.
Вітамін В6 у середніх або високих дозах не слід вводити разом з Мадопаром, оскільки він антагонізує дію леводопи: ця антагоністична активність не має клінічного значення у випадку вітаміну В6 у низьких дозах, таких як ті, що містяться у полівітамінних препаратах.
Загальний наркоз галотаном: Прийом мадопару слід припинити за 12-48 годин до операції, що вимагає загальної анестезії галотаном, оскільки можуть виникнути коливання артеріального тиску та / або аритмії.
У разі загальної анестезії іншими анестетиками див.
Попередження Важливо знати, що:
При тривалому лікуванні препаратом Мадопар доцільно проводити періодичні перевірки аналізу крові та функції печінки, нирок та серцево -судинної системи.
Хворим на цукровий діабет доцільно проводити численні перевірки рівня глюкози в крові та адаптувати дозування протидіабетичних препаратів до рівня глікемії.
І леводопа, і бенсеразид значною мірою метаболізуються, і менше 10% леводопи виводиться у незміненому вигляді через нирки. Тому зменшення дози не потрібне у разі ниркової недостатності легкого або середнього ступеня тяжкості.
Фармакокінетичних даних щодо леводопи у пацієнтів з нирковою недостатністю немає.
Леводопа переважно метаболізується за допомогою ароматичної амінокислоти декарбоксилази, яка у великій кількості присутній у кишковому тракті, нирках та серці, а також у печінці.
Фармакокінетичних даних щодо леводопи у пацієнтів з печінковою недостатністю немає. Мадопар асоціюється із сонливістю та епізодами раптових нападів сну.
Про раптові напади сну повідомлялося дуже рідко під час повсякденної активності, в деяких випадках без усвідомлення чи попереджувальних ознак.Пацієнтів, які отримують лікування Мадопаром, слід поінформувати про ці події та порекомендувати їм бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з механізмами.
Пацієнтам, які пережили епізоди сонливості та / або епізод раптового сну, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Крім того, можна розглянути можливість зменшення дози або припинення терапії (див. Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами). Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти з хворобою Паркінсона мають більший ризик розвитку меланоми, ніж решта населення (приблизно у 2-6 разів вище). Незрозуміло, чи пов'язаний підвищений ризик з хворобою Паркінсона чи іншими факторами, такими як Таким чином, і пацієнти, і лікарі повинні регулярно контролювати наявність меланоми під час лікування препаратом Мадопар за будь -якими ознаками. рекомендує періодично проходити шкірний огляд, який проводить кваліфікований медичний персонал (наприклад, дерматологи) .
Невелика підгрупа пацієнтів з хворобою Паркінсона має когнітивно-поведінкові розлади, які можуть бути безпосередньо пов'язані з прийомом препарату у більших кількостях, ніж рекомендовані лікарем, і значно перевищують дозування, необхідне для лікування їх рухових змін.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви чи хтось із вашої родини або опікун усвідомлює, що у вас виникають потяги чи бажання поводитися незвично для вас, і ви не можете протистояти бажанням чи спокусам виконувати певну діяльність, яка може завдати шкоди вам чи іншим. називаються розладами контролю імпульсів і можуть включати поведінку, таку як залежність від азартних ігор, надмірне споживання їжі чи витрат, аномальне перебільшене сексуальне бажання або збільшення сексуальних думок чи почуттів. Ваш лікар може виявити необхідним змінити або припинити дозування.
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Вагітність
Дослідження на тваринах показали можливу наявність порушень розвитку скелета плода. На підставі цих результатів Мадопар абсолютно протипоказаний під час вагітності та жінкам дітородного віку, які не застосовують адекватну контрацепцію (див. Протипоказання).
Час годування
Оскільки незрозуміло, чи здатний бенсеразид проникати у грудне молоко чи ні, матері, які потребують лікування Мадопаром, не повинні годувати грудьми, оскільки не можна виключити ризик розвитку скелетних вад у немовлят, і тому розумно вдаватися до штучного вигодовування.
Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
Пацієнтам, які проходять курс лікування леводопою, у яких спостерігаються епізоди сонливості та / або раптові напади сну, слід утримуватися від керування транспортними засобами або займатися будь -якою діяльністю, при якій порушення уваги може піддавати їх чи інших ризику серйозної шкоди або смерті (наприклад, використання механізмів) поки ці періодичні епізоди та сонливість не зникнуть (див. Спеціальні попередження).
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Мадопар: Дозування
Капсули слід ковтати цілими і не розкритими або розчинити у рідині.
Дисперговані таблетки можна ковтати цілими або змішавши з чвертю склянки води (приблизно 25-50 мл) (не використовуйте апельсиновий сік, оскільки ефективність продукту знизиться); таблетки розсіюються повністю протягом кількох хвилин, надаючи рідини опалесцентного вигляду. Випийте рідину протягом півгодини з моменту її приготування, не забуваючи добре перемішати перед прийомом.
Мадопар слід приймати за 30 хвилин до їди або через годину після неї.
Побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту, які можуть виникнути особливо на початкових етапах лікування, можна добре контролювати, приймаючи препарат із закускою (наприклад, печивом) або рідиною, або поступово збільшуючи дозу.
З Мадопаром важливо індивідуально визначити оптимальну добову дозу і досягти її з поступовим збільшенням індивідуальних доз.
Початкова терапія
Для вищезазначеного доцільно розпочати введення з капсули або диспергованої таблетки Мадопару 100 мг + 25 мг або з 1/2 таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг один раз на день, а потім збільшити цю дозу за допомогою капсули або Мадопар 100 мг + 25 мг дисперговані або 1/2 Мадопар 200 мг + 50 мг таблетки кожні 3 дні до досягнення ефективної індивідуальної дози.
У рідкісних випадках, коли виникають погано переносимі побічні ефекти, збільшення дози або зменшення дози. При зникненні або послабленні побічних ефектів збільшення відновиться повільніше: наприклад, воно збільшиться на одну капсулу або дисперговану таблетку Мадопару 100 мг + 25 мг або 1/2 таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг на тиждень.
Середня ефективна підтримуюча доза зазвичай становить від 600 мг леводопи + 150 мг бенсеразиду до 800 мг леводопи + 200 мг бенсеразиду на день, тобто між 3-4 таблетками Мадопару 200 мг + 50 мг на день, поділеними на 3 4 адміністрації. Однак дозу необхідно суворо адаптувати до реакції окремого пацієнта.
Якщо необхідно перевищити цю середню дозу, рекомендується почекати кілька тижнів, оскільки до того, як настане дія препарату, може пройти досить тривалий період.
Лише рідко буває необхідно вводити більше 5 таблеток на день Мадопару 200 мг + 50 мг.
Для визначення оптимального дозування наступний графік дозування може бути використаний як орієнтир.
* обидва введення опівдні та о 16:00 можна замінити одноразовим введенням 1 таблетки Madopar 200 мг + 50 мг подільних таблеток.
Підтримуюча терапія
Як тільки буде досягнута оптимальна доза, перехід від Мадопару 100 мг + 25 мг на Мадопар 200 мг + 50 мг стає корисним.
Тобто, коли зазначена оптимальна доза еквівалентна 6 або 8 (або більше) капсулам або диспергованим таблеткам Мадопару 100 мг + 25 мг, їх можна замінити на 3 або 4 (або більше) таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг.
Оскільки поліпшення, які можна отримати за допомогою терапії, можуть змінюватись, розподіл добової дози в 3 або 4 введення має бути адаптований до індивідуальних потреб, як з точки зору кількості разових введень, так і їх розподілу протягом дня.
Перехід від леводопи до Мадопару
При призначенні препарату Мадопар пацієнтам, які раніше отримували лише леводопу, слід дотримуватися наступного графіка:
- поступово зменшувати дозу леводопи до тих пір, поки симптоми паркінсонізму не з’являться або не посиляться;
- потім замінити кожну разову дозу 500 мг леводопи на капсулу або дисперговану таблетку Мадопару 100 мг + 25 мг або на 1/2 таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг подільних таблеток, ефективність яких точно відповідає ефективності 500 мг леводопа.
- спостерігати за пацієнтом протягом тижня і, при необхідності, потім збільшувати дозу Мадопару до досягнення задовільного поліпшення (ідентична схема, яка діє для пацієнтів, які ніколи не отримували леводопу).
Перейдіть на тверді капсули з пролонгованим вивільненням Madopar 100 мг + 25 мг
Усім тим пацієнтам, у яких протягом доби спостерігаються значні коливання терапевтичної відповіді, рекомендується розділити добову дозу на більшу кількість введень або бажано використовувати Мадопар з пролонгованим вивільненням.
Перехід на терапію препаратом Мадопар з пролонгованим вивільненням можна проводити з одного дня на інший, зберігаючи однакову добову дозу і таку ж частоту прийому. Через 2-3 дні дозу слід поступово збільшувати приблизно на 50% через нижчу біодоступність ця спеціальна форма з повільним вивільненням.
Пацієнтів слід поінформувати про можливе тимчасове погіршення їх стану.
Мадопар з пролонгованим вивільненням, завдяки своїм фармакокінетичним властивостям, починає свою активність приблизно через 3 години. Ефективний рівень у плазмі може бути досягнутий швидше шляхом введення Мадопару з пролонгованим вивільненням у поєднанні зі звичайними капсулами або таблетками. Це може бути особливо корисним при введенні ранкової дози, яка бажано бути трохи вищою за наступні.
Пошук оптимальної індивідуальної дози препарату Мадопар з пролонгованим вивільненням слід проводити повільно і дуже обережно, чекаючи щонайменше 2-3 дні до зміни доз. Якщо відповідь на Мадопар з пролонгованим вивільненням незадовільна навіть при добових дозах, що відповідають 1500 мг леводопи, бажано повернутися до попереднього лікування звичайними капсулами або таблетками.
У випадку пацієнтів, які надмірно реагують на лікування, а не втручаються шляхом зменшення разових доз, інтервал між введеннями доведеться збільшити.
Повідомлялося про позитивні результати у пацієнтів з нічною гіпокінезією після поступового збільшення останньої вечірньої дози до 3 капсул пролонгованого вивільнення Мадопар, які слід приймати перед сном.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб виявити можливий початок побічних ефектів, що впливають на психічну сферу.
Режим дозування слід ретельно розглянути індивідуально у всіх пацієнтів. Прийом мадопару повинен тривати щонайменше шість місяців, перш ніж можна буде винести судження про неефективність у середніх дозах.
Як і у випадку будь -якої замісної терапії, лікування повинно бути безперервним.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Madopar
Симптоми
Симптоми передозування якісно подібні до побічних ефектів Мадопару в терапевтичних дозах, але більш виражені. Передозування може призвести до: серцево -судинних побічних ефектів (наприклад, серцевих аритмій), психічних розладів (наприклад, сплутаності свідомості та безсоння), шлунково -кишкових ефектів (наприклад, нудоти та блювоти) та аномальних мимовільних рухів (див. Побічні ефекти).
Невелика підгрупа пацієнтів з хворобою Паркінсона має когнітивно-поведінкові розлади, які можуть бути безпосередньо пов'язані з прийомом препарату у більших кількостях, ніж рекомендовані лікарем, і значно перевищують дозування, необхідне для лікування їх рухових змін.
Якщо пацієнт прийняв передозування препарату Мадопар у формі з контрольованим вивільненням (капсули з пролонгованим вивільненням), початок симптомів може бути затриманий через затримку всмоктування активної речовини зі шлунка.
Лікування
Контролюйте життєві показники пацієнта та вживайте підтримуючі заходи, що відповідають його клінічному стану. Зокрема, пацієнтам може знадобитися симптоматичне лікування серцево -судинних ефектів (наприклад, антиаритмічними засобами) або ефектів на центральну нервову систему (наприклад, стимуляторами дихання, нейролептиками).
Крім того, у разі застосування препарату з контрольованим вивільненням відповідним методом необхідно запобігти подальшому всмоктуванню препарату.
У разі випадкового надходження надмірної дози Мадопару негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ ЯКІЙСУМНЕННЯ ПРО ЗАСТОСУВАННЯ МАДОПАРУ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО ФАРМАЦЕЙТА.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Мадопару
Як і всі ліки, Мадопар може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Побічні ефекти, обумовлені периферичною активністю дофаміну, які спостерігаються під час терапії леводопою, значно зменшуються за частотою та тяжкістю застосування Мадопару.
Повідомлялося про наступні побічні ефекти після введення препарату Мадопар
(частота невідома: неможливо передбачити за наявними даними):
Категорії відвідуваності такі:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (від ≥ 1/1000 до
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Невідомо (частоту неможливо передбачити за наявними даними)
* Ці події можуть виникати, зокрема, у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів, які вже страждали від цих розладів.
Розлади контролю імпульсів:
У пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші препарати, що містять дофамін, що містять леводопу, включаючи мадопар, можуть виникнути патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки або надмірні витрати, переїдання та компульсивне харчування.
Повідомте свого лікаря, якщо виникає будь -яка з цих форм поведінки, щоб він вирішив, що робити, щоб побороти або зменшити симптоми.
Порушення з боку нервової системи: на пізньому етапі лікування можуть з’явитися мимовільні рухи хореїформного або атетотичного типу. Під час тривалого лікування також можуть виникати коливання терапевтичної відповіді, включаючи явища моторної блокади, погіршення закінчення дози та явище "включення-виключення". Усі ці побічні ефекти пов'язані з дозуванням і зникають або значно зменшуються при зменшенні доз, тоді як припинення прийому препарату є заходом, який необхідний лише в рідкісних випадках. терапія у разі припинення.
Мадопар може викликати сонливість; дуже рідко це було пов'язано з надмірною денною сонливістю та епізодами раптових нападів сну.
Судинні порушення: ортостатичні порушення зазвичай покращуються при зменшенні дози Мадопару.
Шлунково -кишкові розлади:
Побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту, які можуть виникнути особливо на ранніх стадіях лікування, можна значно обмежити, якщо приймати Мадопар під час їжі та, в будь -якому випадку, з їжею чи напоями; також показано поступове досягнення оптимальної дози препарату.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканиниСиндром неспокійних ніг: Посилена симптоматика (з тимчасовим зміщенням симптомів з вечора / ночі на ранок вдень і ввечері перед прийомом наступної дози) є найчастішою несприятливою подією при тривалому лікуванні дофамінергічними препаратами.
Діагностичні тести: у разі лікування Мадопаром може з’явитися червонуватий колір сечі, який з часом має тенденцію потемніти.
Толерантність до мадопару ідентична тій, що спостерігається для леводопи, що вводиться окремо.
Не кажучи вже про залежність у строгому сенсі цього слова, після кількох років безперервного лікування препаратом Мадопар спостерігалося зниження терапевтичної ефективності препарату Мадопар, але до еволюції хвороби Паркінсона.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперговані таблетки: зберігати при температурі не вище 30 ° С. Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки: зберігати при температурі не вище 25 ° C. Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули: зберігати при температурі не вище 30 ° C. Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням: не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається. Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ.
Композиція
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули
Одна капсула містить: діючі речовини: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (у вигляді бенсеразиду гідрохлориду 28,5 мг
Допоміжні речовини:
Вміст капсулиа: повідон К90, тальк, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна.
Капсула оперкулум: желатин, діоксид титану (E171), червоний оксид заліза (E172), індигокармін (E132), харчова фарба для харчових продуктів (гумка шелак, гідроксид калію, чорний оксид заліза (E172)).
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки
Одна подільна таблетка містить: активні інгредієнти: леводопа 200 мг, бенсеразид 50 мг (у формі бенсеразиду гідрохлориду 57 мг).
Допоміжні речовини: маніт (Е421), безводний двоосновний фосфат кальцію, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, кросповідон, магнію стеарат, етилцелюлоза, червоний оксид заліза (Е172), кремнію діоксид безводний, докузат натрію.
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна капсула містить: діючі речовини: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (28,5 мг бенсеразиду гідрохлориду).
Допоміжні речовини:
Вміст капсули: гіпромелоза, гідрогенізована рослинна олія, безводний двоосновний фосфат кальцію, маніт (Е421), тальк, повідон К30, магнію стеарат.
Капсула оперкулум: желатин, діоксид титану (E171), жовтий оксид заліза (E172), індигокармін (E132), харчові друкарські фарби (шелакова камедь, гідроксид калію, червоний оксид заліза (E172)).
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперсні таблетки
Одна диспергуюча таблетка містить: активні інгредієнти: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (у вигляді бенсеразиду гідрохлориду 28,5 мг).
Допоміжні речовини: безводна лимонна кислота, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна, стеарат магнію.
Лікарська форма та зміст
Тверді капсули, тверді капсули з пролонгованим вивільненням, подільні таблетки та таблетки, що диспергуються, для перорального застосування.
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули - 30 капсул
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки - 50 подільних таблеток
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням - 30 капсул
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперговані таблетки - 30 диспергованих таблеток
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МАДОПАР
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули
Одна капсула містить: 100 мг леводопи, 25 мг бенсеразиду (як 28,5 мг бенсеразиду гідрохлориду).
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки
Одна подільна таблетка містить: 200 мг леводопи, 50 мг бенсеразиду (57 мг бенсеразиду гідрохлориду).
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна капсула містить: 100 мг леводопи, 25 мг бенсеразиду (як 28,5 мг бенсеразиду гідрохлориду).
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперсні таблетки
Одна диспергуюча таблетка містить: 100 мг леводопи, 25 мг бенсеразиду (у вигляді 28,5 мг бенсеразиду гідрохлориду).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули, тверді капсули з пролонгованим вивільненням, подільні таблетки та таблетки, що диспергуються, для перорального застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Хвороба Паркінсона. Симптоматичний паркінсонізм (постенцефалітний, атеросклеротичний, токсичний), за винятком лікарського походження.
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперсні таблетки він особливо підходить для тих пацієнтів з дисфагією (утруднене ковтання) або яким потрібна рецептура з більш швидким початком дії, наприклад пацієнти, які страждають на акінезію рано вранці або вдень, або у яких проявляються явища "реакції" "затримка" або "припинення погіршення дози".
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням вона показана всім пацієнтам, у яких спостерігається коливальна тенденція у відповіді на терапію леводопою, особливо коли ця тенденція пов'язана зі змінами у плазмі крові (наприклад: "з дискінезією у піковій дозі" та "погіршення з кінця дози") і для кращого контролю нічних симптомів.
Будуть потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи корисне застосування Мадопару з пролонгованим вивільненням також у початковій терапії хворих на паркінсонізм, які раніше не лікувалися лише леводопою або у комбінації з інгібітором декарбоксилази у звичайній лікарській формі.
04.2 Дозування та спосіб введення
Капсули слід ковтати цілими і не розкритими або розчинити у рідині.
Дисперговані таблетки можна ковтати цілими або змішавши з чвертю склянки води (приблизно 25-50 мл) (не використовуйте апельсиновий сік, оскільки ефективність продукту знизиться); таблетки розсіюються повністю протягом кількох хвилин, надаючи рідини опалесцентного вигляду. Випийте рідину протягом півгодини з моменту її приготування, не забуваючи добре перемішати перед прийомом.
Мадопар слід приймати за 30 хвилин до їди або через годину після неї.
Побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту, які можуть виникнути особливо на початкових етапах лікування, можна добре контролювати, приймаючи препарат із закускою (наприклад, печивом) або рідиною, або поступово збільшуючи дозу.
З Мадопаром важливо індивідуально визначити оптимальну добову дозу і досягти її з поступовим збільшенням індивідуальних доз.
Початкова терапія
Для вищезазначеного доцільно розпочати введення з капсули або диспергованої таблетки Мадопару 100 мг + 25 мг або з ½ таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг один раз на день, а потім збільшити цю дозу за допомогою капсули або диспергатора таблетка Мадопару 100 мг + 25 мг або ½ таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг кожні 3 дні до досягнення індивідуальної ефективної дози.
У рідкісних випадках, коли виникають погано переносимі побічні ефекти, збільшення дози або зменшення дози. Коли побічні ефекти зникають або зменшуються, збільшення поновлюється повільніше: наприклад, одна капсула або одна диспергована таблетка Мадопару 100 мг + 25 мг або ½ таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг відновляться протягом тижня.
Середня ефективна підтримуюча доза зазвичай становить від 600 мг леводопи + 150 мг бенсеразиду до 800 мг леводопи + 200 мг бенсеразиду на день, тобто між 3-4 таблетками Мадопару 200 мг + 50 мг на день, поділеними на 3 4 адміністрації. Однак дозу необхідно суворо адаптувати до реакції окремого пацієнта.
Якщо необхідно перевищити цю середню дозу, рекомендується почекати кілька тижнів, оскільки до того, як настане дія препарату, може пройти досить тривалий період.
Лише рідко буває необхідно вводити більше 5 таблеток на день Мадопару 200 мг + 50 мг.
Для визначення оптимального дозування наступний графік дозування може бути використаний як орієнтир.
* обидва введення опівдні та о 16:00 можна замінити одноразовим введенням 1 таблетки Madopar 200 мг + 50 мг подільних таблеток.
Підтримуюча терапія
Як тільки буде досягнута оптимальна доза, перехід від Мадопару 100 мг + 25 мг на Мадопар 200 мг + 50 мг стає корисним.
Тобто, коли зазначена оптимальна доза еквівалентна 6 або 8 (або більше) капсулам або диспергованим таблеткам Мадопару 100 мг + 25 мг, їх можна замінити на 3 або 4 (або більше) таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг.
Оскільки поліпшення, які можна отримати за допомогою терапії, можуть змінюватись, розподіл добової дози в 3 або 4 введення має бути адаптований до індивідуальних потреб, як з точки зору кількості разових введень, так і їх розподілу протягом дня.
Перехід від леводопи до Мадопару
При призначенні препарату Мадопар пацієнтам, які раніше отримували лише леводопу, слід дотримуватися наступного графіка:
- поступово зменшувати дозу леводопи до тих пір, поки паркінсонічні симптоми не проявляться або не посиляться;
- потім замінити кожну разову дозу 500 мг леводопи капсулою або диспергованою таблеткою 100 мг + 25 мг Мадопару або ½ таблетки Мадопару 200 мг + 50 мг подільних таблеток, ефективність яких точно відповідає ефективності 500 мг леводопи.
- спостерігати за пацієнтом протягом тижня і, при необхідності, потім збільшувати дозу Мадопару до досягнення задовільного поліпшення (схема ідентична тій, що діє для пацієнтів, які ніколи не отримували леводопу).
Перейдіть на тверді капсули з пролонгованим вивільненням Madopar 100 мг + 25 мг
Усім тим пацієнтам, у яких протягом доби спостерігаються значні коливання терапевтичної відповіді, рекомендується розділити добову дозу на більшу кількість введень або бажано використовувати Мадопар з пролонгованим вивільненням.
Перехід на терапію препаратом Мадопар з пролонгованим вивільненням можна проводити з одного дня на інший, зберігаючи однакову добову дозу і таку ж частоту прийому. Через 2-3 дні дозу слід поступово збільшувати приблизно на 50% через нижчу біодоступність ця спеціальна форма з повільним вивільненням.
Пацієнтів слід поінформувати про можливе тимчасове погіршення їх стану.
Мадопар з пролонгованим вивільненням, завдяки своїм фармакокінетичним властивостям, починає свою активність приблизно через 3 години. Ефективний рівень у плазмі може бути досягнутий швидше шляхом введення Мадопару з пролонгованим вивільненням у поєднанні зі звичайними капсулами або таблетками. Це може бути особливо корисним при введенні ранкової дози, яка бажано бути трохи вищою за наступні.
Пошук оптимальної індивідуальної дози препарату Мадопар з пролонгованим вивільненням слід проводити повільно і дуже обережно, чекаючи щонайменше 2-3 дні до зміни доз.
Якщо відповідь на Мадопар з пролонгованим вивільненням незадовільна навіть при добових дозах, що відповідають 1500 мг леводопи, бажано повернутися до попереднього лікування звичайними капсулами або таблетками.
У випадку пацієнтів, які надмірно реагують на лікування, а не втручаються шляхом зменшення разових доз, інтервал між введеннями доведеться збільшити.
Повідомлялося про позитивні результати у пацієнтів з нічною гіпоакінезією після поступового збільшення останньої вечірньої дози до 3 капсул пролонгованого вивільнення Мадопар, які слід приймати перед сном.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб виявити можливий початок побічних ефектів, що впливають на психічну сферу.
Режим дозування слід ретельно розглянути індивідуально у всіх пацієнтів.
Прийом мадопару повинен тривати щонайменше шість місяців, перш ніж можна буде винести судження про неефективність у середніх дозах.
Як і у випадку будь -якої замісної терапії, лікування повинно бути безперервним.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин. Мадопар не можна вводити у комбінації з неселективними інгібіторами моноаміноксидази (МАО). І навпаки, селективні інгібітори МАО-В, такі як селегілін або разагілін, або селективні інгібітори МАО-А, такі як моклобемід, не протипоказані. Поєднання інгібітора МАО-А з МАО-В еквівалентно введенню неселективного інгібітора, тому його не слід призначати одночасно з препаратом Мадопар (див. Розділ 4.5).
Мадопар має ті ж протипоказання, що і симпатоміметики (адреналін, норадреналін та їх похідні).
Він також протипоказаний при ендокринних захворюваннях (наприклад, феохромоцитомі, гіпертиреозі, синдромі Кушинга), нирках (за винятком хворих на діаліз з синдромом неспокійних ніг), важко декомпенсованих захворюваннях печінки та серця (наприклад, важких серцевих аритміях та серцевій недостатності), при гострому інфаркті міокарда, при важких психозах та психоневрозах, при злоякісних меланомах (можлива активація леводопою) та підозрі на недіагностовані ураження шкіри, при гострокутовій глаукомі. неповнота розвитку скелета).
Мадопар не можна призначати вагітним жінкам або жінкам репродуктивного віку за відсутності належного контрацептивного захисту (див. Розділ 4.6). Якщо жінка, яка проходить курс лікування Мадопаром, завагітніла, введення препарату слід припинити.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Пацієнти з анамнезом інфаркту міокарда, змінами ритму, ішемічною хворобою серця та зміною артеріального тиску повинні періодично проходити серцево -судинні обстеження, зокрема електрокардіографію.
Реакції гіперчутливості можуть виникати у схильних осіб.
Пацієнти з відкритокутовою глаукомою повинні регулярно перевіряти внутрішньоочний тиск, оскільки леводопа має потенціал для підвищення внутрішньоочного тиску.
Особливо обережно слід призначати Мадопар пацієнтам з ішемічною хворобою серця, серцевими аритміями або серцевою недостатністю (див. Розділ 4.3). У цих пацієнтів слід з особливою увагою контролювати серцеві функції, як у початковий період лікування, так і регулярно на пізніх етапах терапії.
Пацієнтам із схильними факторами ризику (наприклад, людям похилого віку або на антигіпертензивних або інших препаратах з ортостатичним потенціалом) або з анамнезом ортостатичної гіпотензії в анамнезі рекомендується ретельний моніторинг, особливо на початку лікування або після збільшення дози.
Повідомлялося, що лікування препаратом Мадопар призводить до зниження показників крові (гемолітична анемія, тромбоцитопенія та лейкопенія). У деяких випадках повідомлялося про агранулоцитоз та панцитопенію, для яких прийом Мадопару не можна вважати причиною, але не виключити повністю. Тому під час лікування необхідно періодично перевіряти аналіз крові.
Депресія може бути частиною клінічної картини у пацієнтів з хворобою Паркінсона та синдромом неспокійних ніг, а також може виникнути у пацієнтів, які отримують лікування Мадопаром. За всіма пацієнтами слід проводити ретельне спостереження, щоб оцінити будь -які психологічні зміни та депресію, пов’язані чи ні з суїцидальною думкою.
Мадопар може викликати синдром дофамінергічної дисрегуляції, що призводить до надмірного використання препарату. Невелика підгрупа пацієнтів з хворобою Паркінсона має когнітивно-поведінкові порушення, які можуть бути безпосередньо пов'язані з прийомом препарату у кількостях, більших, ніж рекомендовані лікарем, і значно перевищують дози, необхідні для лікування їх рухових вад.
Якщо пацієнт повинен пройти загальний наркоз, пацієнту, нормальне лікування Мадопаром слід продовжувати якомога довше до операції, за винятком галотану. Під час загальної анестезії галотаном введення Мадопару слід припинити за 12-48 годин до операції, оскільки у пацієнтів, які приймають Мадопар, можуть виникнути коливання артеріального тиску та / або аритмії. Після цього лікування буде відновлено з досягненням попередньої дози препарату шляхом поступового збільшення доз.
І леводопа, і бенсеразид значною мірою метаболізуються, і менше 10% леводопи виводиться у незміненому вигляді нирками (див. Розділ 5.2). Тому зменшення дози не потрібне у разі ниркової недостатності легкого або середнього ступеня тяжкості.
Фармакокінетичних даних щодо леводопи у пацієнтів з нирковою недостатністю немає (див. Розділ 5.2).
Леводопа переважно метаболізується за допомогою ароматичної амінокислоти декарбоксилази (див. Розділ 5.2), яка у великій кількості присутній у кишковому тракті, нирках та серці, а також у печінці.
Фармакокінетичних даних щодо леводопи у пацієнтів з печінковою недостатністю немає (див. Розділ 5.2).
Не слід різко припиняти введення мадопару. Раптове припинення може призвести до виникнення злоякісного нейролептичного синдрому (гіперпірексія та скутість м’язів, у деяких випадках зміни психіки та підвищення креатинінфосфокінази, у важких випадках можливі інші симптоми - міоглобінурія, рабдоміоліз та гостра ниркова недостатність), що може поставити під загрозу Виживання пацієнта. У разі виникнення деяких із цих ознак та симптомів необхідно тримати пацієнта під наглядом, якщо це необхідно в умовах стаціонару, та негайно призначити адекватне симптоматичне лікування; це також може включати відновлення адміністрації Madopar після точної оцінки справи.
Леводопа асоціюється зі сонливістю та епізодами раптових нападів сну.
Про раптові напади сну повідомлялося дуже рідко під час повсякденної активності, в деяких випадках без усвідомлення чи попереджувальних ознак.Пацієнтів, які отримують Леводопу, слід поінформувати про ці події та порадити їм бути обережними під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Пацієнтам, які пережили епізоди сонливості та / або раптовий сон, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Крім того, можна розглянути можливість зменшення дози або припинення терапії (див. Розділ 4.7).
Порушення контролю імпульсів
Пацієнти повинні регулярно обстежуватися на предмет розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнти та опікуни повинні знати, що у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші дофамінергічні засоби, що містять леводопу, можуть виникати поведінкові симптоми порушення контролю імпульсів, включаючи патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки або надмірні витрати, переїдання та компульсивне харчування. включаючи Мадопар Якщо такі симптоми розвиваються, рекомендується повторна оцінка лікування.
Діагностичні тести
Під час лікування препаратом Мадопар доцільно проводити періодичні перевірки показників крові та функції печінки, нирок та серцево -судинної системи.
Хворим на цукровий діабет доцільно проводити численні перевірки рівня глюкози в крові та адаптувати дозування протидіабетичних препаратів до рівня глікемії.
Злоякісна меланома
Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти з хворобою Паркінсона мають більший ризик розвитку меланоми, ніж решта населення (приблизно у 2-6 разів вище).Незрозуміло, чи пов'язаний підвищений ризик пов'язаний з хворобою Паркінсона або з іншими факторами, такими як використання леводопи для її лікування. Тому і пацієнти, і лікарі зобов’язані регулярно контролювати наявність меланоми під час лікування препаратом Мадопар за будь -якими показаннями. Бажано періодично проходити шкірний огляд, який проводить кваліфікований медичний персонал (наприклад, дерматологи).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакокінетичні взаємодії
СУЧАСНИЙ АДМІНІСТРАЦІЯ АНТИКОЛІНЕРГІЧНОГО НАРКОТУ ТРИЗІФЕНІДИЛ ГІДРОХЛОРИДУ З ОБЛАСТЬНИМ ДОЗИРОВАННЯМ КАПСУЛІВ МАДОПАРУ ТА РОЗДІЛЬНИХ ТАБЛЕТКІВ ЗНИЖАЄ ШВИДКІСТЬ, АЛЕ НЕ ОБ'ЄКТУ, АБСОПАЦІЇ ЛЕВА. ТРІЗЕФЕНІДИЛ ГІДРОХЛОРИД, ДАВАНИЙ РАЗОМ З ПРОПУСКНИМИ ВИПУСКАМИ МАДОПАР НЕ ЗМІНЮЄ ФАРМАКОКІНЕТИКИ ЛЕВОДОПИ.
Одночасний прийом антацидів з капсулами з пролонгованим вивільненням Мадопар зменшує всмоктування леводопи на 32%.
Сульфат заліза знижує максимальну плазмову концентрацію та AUC леводопи на 30-50%.Фармакокінетичні зміни, що спостерігаються під час одночасного лікування сульфатом заліза, клінічно очевидні у деяких, але не у всіх пацієнтів.
Метоклопрамід збільшує швидкість всмоктування леводопи.
Фармакодинамічні взаємодії
Нейролептики, опіоїди та антигіпертензивні засоби, що містять резерпін, пригнічують активність Мадопару.
Одночасний прийом антипсихотичних препаратів з властивостями блокування дофамінергічних рецепторів, особливо антагоністів рецепторів D2, може антагонізувати антипаркінсонічні ефекти препарату Мадопар. Тому це введення слід проводити з обережністю, а пацієнта слід ретельно контролювати, щоб оцінити зменшення протипаркінсонічного ефекту та погіршення симптомів.
Введення леводопи у поєднанні з інгібітором декарбоксилази може спричинити симптоматичну ортостатичну гіпотензію у пацієнтів, які отримують антигіпертензивну лікарську терапію; Тому Мадопар слід з обережністю вводити пацієнтам, які отримують антигіпертензивні препарати. Необхідно контролювати артеріальний тиск, щоб при необхідності змінити дозування обох препаратів.
Одночасний прийом препарату Мадопар із симпатоміметичними препаратами (такими як адреналін, норадреналін, ізопротеренол або амфетамін, здатний стимулювати симпатичну нервову систему) може посилювати активність останніх, тому ці комбінації не рекомендуються. контроль серцево -судинної функції, і можливе зменшення дози симпатоміметичних препаратів має істотне значення.
Незворотні та неселективні інгібітори МАО не слід поєднувати з Мадопаром; лікування останніми не слід розпочинати не раніше, ніж через 2 тижні після припинення незворотних та неселективних ІМАО, інакше можливі небажані ефекти (гіпертонічний криз) (див. розділ 4.3).
Пацієнтам, які отримують Мадопар, можуть бути призначені селективні інгібітори МАО-В, такі як селегілін та разагілін, та селективні інгібітори МАО-А, такі як моклобемід; рекомендується змінити дозу леводопи відповідно до потреб окремого пацієнта з точки зору ефективності та переносимості. Поєднання інгібітора МАО-А з МАО-В еквівалентно введенню неселективного інгібітора, тому його не слід призначати одночасно з препаратом Мадопар (див. Розділ 4.3).
Одночасний прийом інших протипаркінсонічних препаратів, таких як антихолінергічні засоби, амантадин та агоністи дофаміну, можливий, але необхідно враховувати потенціал посилення як терапевтичних, так і небажаних ефектів. Може знадобитися зменшення дози Мадопару чи іншого препарату. . На початку ад’ювантного лікування інгібітором СОМТ може знадобитися зменшення дози Мадопару.
Перехід на Мадопар не повинен призвести до різкої відміни раніше застосовуваних антипаркінсонічних антихолінергічних засобів, оскільки ефект леводопи настає після латентного періоду протягом декількох днів.
Леводопа може змінити результати лабораторних досліджень на катехоламіни, креатинін, сечову кислоту та цукор у крові.Тест Кумбса може дати хибнопозитивний результат у пацієнтів, які приймають Мадопар.
Терапевтичний ефект Мадопару зменшується, якщо препарат приймати разом з їжею, багатою білками.
Одночасний прийом леводопи та мадопару повинен здійснюватися під наглядом лікаря, оскільки додатково введена леводопа також може бути посилена бенсеразидом з послідовним ризиком передозування.
Вітамін В6 у середніх або високих дозах не слід вводити разом з Мадопаром, оскільки він антагонізує дію леводопи: ця антагоністична активність не має клінічного значення у випадку вітаміну В6 у низьких дозах, таких як ті, що містяться у полівітамінних препаратах.
Загальний наркоз галотаномПрийом препарату Мадопар слід припинити за 12-48 годин до операції, що вимагає загальної анестезії галотаном, оскільки можуть виникнути коливання артеріального тиску та / або аритмії.
У разі загальної анестезії іншими анестетиками див. Розділ 4.4 (Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дослідження на тваринах показали можливу наявність порушень розвитку скелета плода. На підставі цих результатів Мадопар абсолютно протипоказаний під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують адекватну контрацепцію (див. Розділи 4.3 та 5.3).
Час годування
Оскільки незрозуміло, чи здатний бенсеразид проникати у грудне молоко чи ні, матері, які потребують лікування Мадопаром, не повинні годувати грудьми, оскільки не можна виключити ризик розвитку скелетних вад у немовлят, і тому розумно вдаватися до штучного вигодовування.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтам, які проходять курс лікування леводопою та мають епізоди сонливості та / або раптових нападів сну, слід порекомендувати утримуватися від керування транспортними засобами або займатися будь -якою діяльністю, у якій порушення уваги може піддавати їх чи інших ризику серйозної шкоди чи смерті (наприклад, машин), поки ці періодичні епізоди та сонливість не зникнуть (див. розділ 4.4).
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти, обумовлені периферичною активністю дофаміну, які спостерігаються під час терапії леводопою, значно зменшуються за частотою та тяжкістю застосування Мадопару.
Повідомлялося про наступні побічні ефекти після введення препарату Мадопар (частота невідома: неможливо передбачити за наявними даними):
Категорії відвідуваності такі:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (від ≥ 1/1000 до
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Невідомо (частоту неможливо передбачити за наявними даними)
* Ці події можуть виникати, зокрема, у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів, які вже страждали від цих розладів.
Порушення контролю імпульсів: У пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші дофамінергічні засоби, що містять леводопу, включаючи мадопар, можуть виникнути патологічні азартні ігри, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки або надмірні витрати, переїдання та компульсивне харчування (див. Розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Розлади нервової системи: На пізньому етапі лікування можуть виникнути мимовільні рухи хореїформного або атетотичного типу. Коливання терапевтичної відповіді також можуть виникати під час тривалого лікування, включаючи епізоди моторної блокади, погіршення закінчення дози та феномен "включення-виключення". Усі ці побічні ефекти пов'язані з дозуванням і зникають або значно зменшуються при зменшенні доз, тоді як припинення прийому препарату є заходом, який необхідний лише в рідкісних випадках. терапія у разі припинення.
Мадопар може викликати сонливість; дуже рідко це було пов'язано з надмірною денною сонливістю та епізодами раптових нападів сну.
Судинні патології: Ортостатичні розлади зазвичай покращуються зі зменшенням дози Мадопару.
Шлунково -кишкові розлади: Небажані ефекти на рівні шлунково -кишкового тракту, які можуть виникнути особливо на ранніх стадіях лікування, можна значно обмежити шляхом введення Мадопару під час їжі та, у будь -якому випадку, під час їжі чи напоїв; також показано поступове досягнення оптимальної дози препарату.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканиниСиндром неспокійних ніг: Посилена симптоматика (з тимчасовим зміщенням симптомів з вечора / ночі на ранок вдень і ввечері перед прийомом наступної дози) є найчастішою несприятливою подією при тривалому лікуванні дофамінергічними препаратами.
Діагностичні тести: у разі лікування Мадопаром у сечі може з’явитися червонуватий колір, який з часом має тенденцію потемніти.
Толерантність до мадопару ідентична тій, що спостерігається для леводопи, що вводиться окремо.
Не кажучи вже про залежність у строгому сенсі цього слова, після кількох років безперервного лікування препаратом Мадопар спостерігалося зниження терапевтичної ефективності препарату Мадопар, але до еволюції хвороби Паркінсона.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми
Симптоми передозування якісно подібні до побічних ефектів Мадопару в терапевтичних дозах, але більш виражені. Передозування може призвести до: серцево -судинних побічних ефектів (наприклад, серцевих аритмій), психічних розладів (наприклад, сплутаності свідомості та безсоння), шлунково -кишкових ефектів (наприклад, нудоти та блювоти) та ненормальних мимовільних рухів (див. Розділ 4.8).
Невелика підгрупа пацієнтів з хворобою Паркінсона має когнітивно-поведінкові розлади, які можуть бути безпосередньо пов'язані з прийомом препарату у більших кількостях, ніж рекомендовані лікарем, і значно перевищують дозування, необхідне для лікування їх рухових змін.
Якщо пацієнт прийняв передозування препарату Мадопар у формі з контрольованим вивільненням (капсули з пролонгованим вивільненням), початок симптомів може бути затриманий через затримку всмоктування активної речовини зі шлунка.
Лікування
Контролюйте життєві показники пацієнта та вживайте підтримуючі заходи, що відповідають його клінічному стану. Зокрема, пацієнтам може знадобитися симптоматичне лікування серцево -судинних ефектів (наприклад, антиаритмічними засобами) або ефектів на центральну нервову систему (наприклад, стимуляторами дихання, нейролептиками).
Крім того, у разі застосування препарату з контрольованим вивільненням відповідним методом необхідно запобігти подальшому всмоктуванню препарату.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антипаркінсонічні - дофамінергічні речовини, код АТС: N04BA02
Допамін, речовина, що виконує роль хімічного посередника на рівні центральних сірих ядер, виявляється у пацієнта, який страждає на хворобу Паркінсона, у зниженій концентрації у вищезгаданих структурах. Леводопа є проміжним продуктом біосинтезу дофаміну. Як попередник дофаміну, леводопа використовується як проліки для підвищення рівня дофаміну, оскільки вона здатна проходити гематоенцефалічний бар’єр, тоді як дофамін не може.Потрапляючи в центральну нервову систему, леводопа метаболізується у дофамін за допомогою ароматичної L-амінокислоти декарбоксилази.
Після введення леводопа швидко декарбоксилюється до дофаміну, і ця трансформація відбувається не тільки в мозку. Звідси випливає необхідність введення високих доз леводопи, які, однак, часто можуть викликати побічні ефекти. Тому особливий терапевтичний інтерес має блокувати процес декарбоксилювання леводопи лише на позамозковому рівні, який досягається одночасним введенням леводопи, бенсеразиду, інгібітора декарбоксилази з периферичною дією.
Клінічні дослідження показали, що найкращі результати досягаються при поєднанні 4 частин леводопи з 1 частиною бенсеразиду.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Мадопар з пролонгованим вивільненням - це спеціальний препарат, який гарантує тривале вивільнення активних інгредієнтів у шлунку з плином часу. Таким чином, він забезпечує стійкість терапевтичних рівнів леводопи в плазмі протягом кількох годин та значне зниження пікових концентрацій у плазмі крові.
Поглинання
Мадопар капсули та подільні таблетки
Леводопа переважно всмоктується в проксимальних областях тонкої кишки, і всмоктування не залежить від місця розташування. Максимальна концентрація леводопи в плазмі крові досягається приблизно через годину після прийому капсул Мадопар або таблеток з відбитками.
Капсули та таблетки біоеквівалентні.
Максимальна плазмова концентрація леводопи та ступінь всмоктування (AUC) збільшуються пропорційно дозі (50-200 мг леводопи).
Прийом їжі знижує швидкість і ступінь всмоктування леводопи.Максимальна концентрація леводопи у плазмі крові на 30% нижча і досягається пізніше, якщо капсули Мадопару або роздільні таблетки вводяться після нормального прийому їжі. Всмоктування леводопи зменшується на 15%.
Дисперговані таблетки Мадопар
Фармакокінетичні характеристики леводопи після введення диспергованих таблеток Мадопар у здорових добровольців та хворих на паркінсонізм дуже подібні до тих, що були отримані після введення капсул Мадопар та таблеток з оцінкою, але час для досягнення пікових концентрацій у плазмі, як правило, коротший з диспергованою формою , що, якщо приймати його як суспензію, також забезпечує меншу міндивідуальну варіабельність параметрів поглинання.
Madopar з розширеним випуском
Фармакокінетичні властивості препарату з пролонгованим вивільненням відрізняються від властивостей капсул і роздільних таблеток Мадопар та форми, що диспергується. Фактично активні інгредієнти повільно вивільняються у шлунку. Максимальна концентрація леводопи у плазмі крові, на 20-30% нижча, ніж у інших форм, досягається приблизно через 3 години після прийому.
Фармакокінетичний профіль показує тривалість напівконцентрації плазми (час, протягом якого концентрація у плазмі крові перевищує або дорівнює половині максимальної концентрації), що явно більше, ніж у інших форм мадопару, і це означає характеристику помітно контрольованого вивільнення . Біодоступність мадопару з пролонгованим вивільненням становить приблизно 60% від такої у інших форм і не залежить від їжі. Максимальна плазмова концентрація леводопи не змінюється з їжею, але досягається повільніше (протягом 5 годин), якщо Мадопар з пролонгованим вивільненням вводиться після їжі.
Розповсюдження
Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар’єр за допомогою насиченої транспортної системи. Він не зв’язується з білками плазми і має об’єм розподілу 57 літрів. AUC леводопи в СМЖ становить 12% від такої в плазмі крові.
На відміну від леводопи, бенсеразид не проникає через гематоенцефалічний бар’єр у терапевтичних дозах. В основному він концентрується в нирках, легенях, тонкому кишечнику та печінці.
Біотрансформація
Леводопа слідує за двома основними метаболічними процесами (декарбоксилювання та О-метилювання) та двома вторинними (трансамінування та окислення).
Декарбоксилаза ароматичної амінокислоти перетворює леводопу в дофамін. Основними кінцевими продуктами цього процесу є гомованілінова кислота та дигідрофенілоцтова кислота. Катехол-О-метилтрансфераза перетворює леводопу в 3-О-метилдопу. Цей важливий метаболіт плазми має період напіввиведення 15 годин і призводить до процесу накопичення у пацієнтів, які отримують терапевтичні дози Мадопару.
Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи при одночасному застосуванні з бенсеразидом виражається у збільшенні плазмових рівнів леводопи та 3-О-метилдопи, а також у зниженні плазмових рівнів катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) та фенолкарбонових кислот (кислота гомованілової кислоти) , дигідрофенілоцтову кислоту).
Бензеразид гідроксилюється до тригідроксибензилгідразину у слизовій оболонці кишечника та печінці. Цей метаболіт є потужним інгібітором ароматичної амінокислоти декарбоксилази.
Ліквідація
В умовах зменшення периферичного декарбоксилювання період напіввиведення леводопи становить приблизно 1,5 години.
Кліренс леводопи у плазмі крові становить приблизно 430 мл / хв, і менше 10% виводиться у незміненому вигляді через нирки.
Виведення бенсеразиду відбувається майже повністю шляхом метаболізму, який виводиться переважно із сечею (64%) та меншою мірою з калом (24%).
Особливі популяції
Фармакокінетичні дані відсутні у пацієнтів з уремією з нирковою та печінковою недостатністю.
У пацієнтів літнього віку (65–78 років) з хворобою Паркінсона період напіввиведення та AUC леводопи приблизно на 25% вищі, ніж у молодих пацієнтів (34–64 роки). Статистична значимість, пов'язана з віком, є клінічно незначною і має незначне значення для режиму дозування.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Канцерогенність
Дослідження канцерогенності з Мадопаром не проводилися.
Мутагенність
Мадопар та його компоненти (леводопа та бенсеразид) не виявилися мутагенними у тесті Еймса. Додаткових даних немає.
Родючість
Досліджень фертильності з тваринами Мадопар не проводилося.
Тератогенність
Дослідження тератогенності не виявили тератогенних ефектів або впливу на розвиток скелета у мишей, щурів та кроликів.
При дозах, токсичних для матері, внутрішньоутробна смерть (кролики) збільшилася та / або маса плоду зменшилася (щури).
Інший
Загальні токсикологічні дослідження на щурах підкреслили можливість змін у розвитку скелета.
Інших відповідних даних про тварину немає.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули
Вміст капсули:
Повідон К30
Талк
Стеарат магнію
Мікрокристалічна целюлоза
Капсула оперкулум:
Желе
Червоний оксид заліза (E172)
Діоксид титану (E171)
Індигокармін (E132)
Харчова фарба для харчових продуктів (гумка шелаку, гідроксид калію, оксид заліза чорного кольору (E172))
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки
Маніт (E421)
Безводний двоосновний фосфат кальцію
Мікрокристалічна целюлоза
Попередньо желатинований крохмаль
Кросповідон
Стеарат магнію
Етилцелюлоза
Червоний оксид заліза (E172)
Безводний колоїдний кремнезем
Докузат натрію
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Вміст капсули:
Гіпромелоза
Гідрогенізоване рослинне масло
Безводний двоосновний фосфат кальцію
Маніт (E421)
Талк
Повідон К30
Стеарат магнію
Капсула оперкулум:
Желе
Індигокармін (E132)
Діоксид титану (E171)
Жовтий оксид заліза (E172)
Харчові фарби харчового виробництва (гумка шелак, гідроксид калію, червоний оксид заліза (E172))
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперсні таблетки
Безводна лимонна кислота
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Мікрокристалічна целюлоза
Стеарат магнію
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперсні таблетки
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пляшка з темного скла, із захисним ковпачком з термопластичного матеріалу, поміщена в картонній коробці разом з листом -вкладишем.
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули - 30 капсул
Мадопар 200 мг + 50 мг подільні таблетки - 50 подільних таблеток
Мадопар 100 мг + 25 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням - 30 капсул
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперговані таблетки - 30 диспергованих таблеток
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Roche S.p.A. - Пьяцца Дюранте 11 - 20131 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"100 мг + 25 мг твердих капсул" 30 капсул AIC № 023142019
"200 мг + 50 мг подільних таблеток" 50 подільних таблеток AIC n ° 023142033
"100 мг + 25 мг твердих капсул з пролонгованим вивільненням" 30 капсул AIC № 023142045
"100 мг + 25 мг дисперговані таблетки" 30 диспергованих таблеток AIC № 023142058
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
лютий 2014
