Загальність
Показання
Доксазозин - це альфа -блокатор 1 типу, конкурентний та селективний антагоніст адренорецепторів, який використовується для лікування симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
У 2000 р. Деякі дослідження показали, що доксазозин не був дуже ефективним у лікуванні артеріальної гіпертензії, як інші альфа -адреноблокатори цієї ж родини, і що простий діуретик може мати такий самий ефект щодо зниження артеріального тиску. З цієї причини зацікавленість цією заявкою знизилася, хоча останні дослідження приділяють нове значення цьому препарату для лікування симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози та еректильної дисфункції.
Механізм дії
Спосіб дії доксазозину полягає у зв’язці з постсинаптичними адренорецепторами альфа1А (які іннервують майже всі гладкі м’язи), вибірковим та конкурентним шляхом; результатом є розслаблення гладкої мускулатури, як передміхурової залози, так і уретри.
Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та уретри призводить до збільшення максимальної швидкості потоку сечі та до значного зменшення обструкції.
Побічні ефекти
Однак розслаблення гладкої мускулатури доксазозином також спричиняє досить частий небажаний ефект, який полягає у зниженні артеріального тиску, через надмірне розслаблення кровоносних судин із зменшенням периферичного опору. Цей побічний ефект може бути проблемою у пацієнтів які вже страждають на гіпотензію, при якій гіпотензивна дія доксазозину може викликати запаморочення та непритомність. Якщо пацієнт втратив свідомість після введення препарату, рекомендується покласти його, щоб посилити кровообіг, і при необхідності звернутися за медичною допомогою. Введення доксазозину спричиняє клінічно значуще зниження артеріального тиску у всіх осіб, яке триває протягом 24 годин після прийому; прояв симптомів, пов’язаних із зниженням артеріального тиску, залежить від індивідуальної реакції пацієнта та його артеріального тиску . звичний; ортостатичні побічні ефекти можуть виникнути на початку лікування у багатьох людей.
Історія та зареєстровані спеціальності
Доксазозин був розроблений фармацевтичною компанією США Pfizer і продавався під зареєстрованими назвами Cardura та Carduran. У лютому 2005 року Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) схвалило запуск на ринок доксазозину з пролонгованим вивільненням під зареєстрованою назвою Cardura XL.
В Італії доксазозин продається під зареєстрованою назвою Cardura або як загальний препарат під різними назвами, такі як Бенур та Доксазозин. В інших країнах його можна знайти під іншими назвами, такими як Дозин або Дюрацин, які залежать від фармацевтичної компанії, що виробляє препарат.
Незначні акції
На відміну від інших неселективних інгібіторів альфа-адренорецепторів, які можуть викликати толерантність при тривалому лікуванні, доксазозин не викликає жодних явищ толерантності при тривалому лікуванні; застосування доксазозину рідко може спричинити легку тахікардію. Інші клінічні дослідження показали, що тривале лікування доксазозином може спричинити незначне зниження концентрації загального холестерину та фракції ЛПНЩ у плазмі, але клінічна значимість цих результатів залишається. У цьому ж клінічному дослідженні було показано, що лікування доксазозином може підвищити чутливість пацієнтів до інсуліну, викликаючи тим самим зміни метаболізму глюкози.
Фармакокінетика та фармакодинаміка
Доксазозин має досить тривалий період напіввиведення, який варіюється від 16 до 30 годин, і цей інтервал дії робить препарат придатним для одноразового щоденного введення. Максимальна концентрація доксазозину в плазмі крові досягається через 2 години після введення. Біодоступність препарату в крові становить близько 63%.
Доксазозин транспортується у крові, зв’язаний з білками плазми; насправді, ліки, зв’язане з білками плазми, досягає приблизно 98% загальної концентрації. Доксазозин метаболізується переважно печінкою і виводиться переважно, приблизно 65%, шляхом екскреції з калом.
Дозування та спосіб застосування
Рекомендована доза доксазозину для лікування артеріальної гіпертензії становить 1 мг / добу, як початкова доза, яку слід приймати одноразово. Підтримуюча доза, з іншого боку, коливається від 1 до 16 мг / добу, залежно від потреб пацієнта та тяжкості захворювання.
При лікуванні симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози рекомендована початкова доза доксазозину становить 1 мг / добу, яку слід приймати за один прийом щоденно, якщо використовуються звичайні таблетки, та 4 мг / добу, які завжди слід приймати одноразово "При одноразовому щоденному введенні, якщо використовуються таблетки з пролонгованим вивільненням. Рекомендована доза доксазозину для підтримки терапії становить від 1 до 8 мг / добу, один раз на день, для звичайних таблеток; замість цього для рекомендованих доз для таблеток з пролонгованим вивільненням. коливається від 4 до 8 мг / добу, один раз на день.Корекція дози залежить від тяжкості симптомів пацієнта та індивідуальної чутливості до його дії. Якщо необхідно перейти від використання звичайних таблеток до використання таблеток з пролонгованим вивільненням, рекомендується починати з найменшої дози (тобто 4 мг / добу доксазозину), незалежно від дози, що використовується разом із звичайними таблетками. Також у разі заміни таблеток доксазозину рекомендується не приймати останню вечірню дозу у звичайних таблетках.У разі перерви на кілька днів лікування таблетками з пролонгованим вивільненням рекомендується відновити терапію з меншої дози. тобто 4 мг / добу.
У пацієнтів з печінковою недостатністю необхідна корекція дози доксазозину; якщо печінкова недостатність є досить важкою, таблетки з пролонгованим вивільненням не рекомендуються.
Корекцію дози слід проводити на основі індивідуальної реакції на доксазозин; тому значення артеріального тиску пацієнта необхідно вимірювати у вертикальному положенні на основі трьох різних вимірювань: першого через 2 години після введення доксазозину, другий - через 6 годин після введення препарату, а третій - через 24 години. Постуральні побічні ефекти, такі як запаморочення та непритомність (непритомність), зазвичай виникають між двома та шістьма годинами після введення першої дози доксазозину.
Доксазозин: протипоказання та побічні ефекти »
