Діючі речовини: клодронова кислота (динатрію клодронат)
ХЛОДРОНАТ АВС 100 мг / 3,3 мл розчин для ін’єкцій
ХЛОДРОНАТ АВС 300 мг / 10 мл розчин для внутрішньовенної інфузії
Чому використовується клодронат - загальний препарат? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ: Препарат, що діє на мінералізацію кісток.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ: Внутрішньовенне або внутрішньом’язове застосування. Пухлинний остеоліз. Множинна мієлома. Первинний гіперпаратиреоз. Профілактика та лікування постменопаузального остеопорозу.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Клодронат - генеричний препарат
Підвищена чутливість до активної речовини або допоміжних речовин.
Одночасне лікування з іншими бісфосфонатами.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати клодронат - загальний препарат
Пацієнтам з нирковою недостатністю слід з обережністю застосовувати клодронат.
Під час лікування клодронатом слід підтримувати достатнє споживання рідини. Це особливо важливо при парентеральному введенні клодронату та у пацієнтів з гіперкальціємією або нирковою недостатністю.
Функцію нирок слід контролювати до та під час лікування рівнями креатиніну, кальцію та фосфатів у сироватці крові.
Внутрішньовенне введення значно вище рекомендованих доз може спричинити серйозні пошкодження нирок, особливо якщо швидкість інфузії занадто висока.
У клінічних дослідженнях спостерігалося безсимптомне та оборотне підвищення рівня трансаміназ без змін у інших функціональних тестах печінки. Рекомендується моніторинг трансаміназ (див. Також "Побічні ефекти").
Внутрішньовенне введення слід проводити повільною перфузією (2-3 години) у 0,9% розчині NaCl або 5% розчині глюкози.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію клодронату - загальний препарат
З хімічної точки зору вміст флаконів несумісний з лужними розчинами або окислювальними розчинами.
Одночасне застосування з іншими бісфосфонатами протипоказане.
Одночасне застосування клодронату з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), найчастіше з диклофенаком, асоціювалося з порушенням функції нирок.
Через "підвищений ризик" гіпокальціємії слід бути обережним при одночасному застосуванні клодронату з аміноглікозидами.
Повідомлялося, що одночасне застосування естрамустину фосфату з клодронатом збільшує сироваткову концентрацію естрамустину фосфату максимум до 80%.
Клодронат утворює комплекси з двовалентними катіонами, які погано розчиняються у воді. Тому клодронат не слід вводити внутрішньовенно з розчинами, що містять двовалентні катіони (наприклад, розчин Рінгера).
Попередження Важливо знати, що:
Оскільки препарат виводиться переважно нирками, рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю, особливо при внутрішньовенному введенні. У таких випадках застосування клодронату слід проводити лише після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь та шляхом частого моніторингу показників функції нирок.
Остеонекроз щелепи, зазвичай асоційований з видаленням зубів та / або місцевою інфекцією (включаючи остеомієліт), повідомлявся у хворих на рак, які отримували схеми, включаючи бісфосфонати, введені переважно внутрішньовенно. щелеп також повідомлялося у пацієнтів з остеопорозом, які отримували пероральні бісфосфонати.
Перед початком лікування бісфосфонатами у пацієнтів із супутніми факторами ризику (такими як рак, хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди, погана гігієна порожнини рота) слід розглянути необхідність проведення стоматологічного огляду з відповідними профілактичними стоматологічними процедурами.
Під час лікування цим пацієнтам слід уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи, хірургія зубів може погіршити стан.Для пацієнтів, яким потрібна стоматологічна операція, немає даних, які б свідчили про те, що припинення лікування бісфосфонатами знижує ризик остеонекрозу щелепи.
Клінічне судження лікаря повинне керувати програмою ведення кожного пацієнта на основі індивідуальної оцінки співвідношення ризик / користь.
ПЛОДЖЕННЯ, ВАГІТНІСТЬ І ГОРДЖЕННЯ
ПЛОДЖЕННЯ
У дослідженнях на тваринах клодронат не завдає шкоди плоду, але великі дози знижують фертильність чоловіків. Немає клінічних даних про вплив клодронату на фертильність людини. Про застосування клодронату у період вагітності та годування груддю див. Розділи «Вагітність» та період лактації ».
Вагітність та грудне вигодовування
Хоча клодронат проходить через плацентарний бар’єр у тварин, у людей невідомо, чи він проникає у плід. Крім того, невідомо, чи може клодронат завдати шкоди плоду чи вплинути на репродуктивну функцію у людей. Обмежена кількість даних про застосування Клодронат АВС не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не захищені ефективною контрацептивною терапією.
У людей невідомо, чи виділяється клодронат у жіноче молоко. Не можна виключити ризик для дитини -сисуна. Тому під час лікування клодронатом АВС грудне вигодовування слід припинити.
ВМІННЯ ВОДИТИСЯ ТА АВТОМОБІЛІ ТА ВИКОРИСТАННЯ МАШИНИ
Препарат не змінює стан пильності, тому не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
ЗБЕРЕЖЕТЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ЗРОБУ ДІТЕЙ.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати клодронат - загальний препарат: дозування
Пухлинний остеоліз - множинна мієлома - первинний гіперпаратиреоз
Графік дозування слід розглядати як орієнтир і тому може бути адаптований до потреб окремого пацієнта.
- Фаза атаки:
200-300 мг / добу при одноразовому повільному внутрішньовенному введенні протягом 3-8 днів у залежності від тенденції клінічних та лабораторних показників (кальцій, гідроксипролінурія тощо)
- Фаза обслуговування:
100 мг / добу внутрішньом’язово протягом 2-3 тижнів.
Ці цикли можна повторювати з різними інтервалами відповідно до еволюції захворювання.Періодична оцінка параметрів кісткової резорбції може корисно керувати терапевтичними циклами.
Профілактика та лікування постменопаузального остеопорозу
Залежно від клінічної картини та мінералометричних показників дозування може змінюватися наступним чином:
внутрішньом'язово по 100 мг кожні 7-14 днів або шляхом внутрішньовенної інфузії 200 мг кожні 3-4 тижні протягом 1 року або більше залежно від стану пацієнта.
Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами при остеопорозі не встановлена. Необхідність продовження лікування слід періодично оцінювати у кожного окремого пацієнта з урахуванням потенційних переваг та ризиків, особливо після 5 або більше років застосування.
Клодронат виводиться переважно нирками. Тому під час лікування клодронатом слід забезпечити достатнє споживання рідини.
- Діти
Безпека та ефективність препарату у педіатричних пацієнтів не встановлені.
- Літні громадяни
Спеціальних рекомендацій щодо дозування препарату для літніх людей немає. Проведені клінічні дослідження включали пацієнтів старше 65 років, і жодних специфічних побічних ефектів для цієї вікової групи не повідомлялося.
Внутрішньовенна інфузія для короткочасної терапії
Під час внутрішньовенного введення натрієвої солі клодронової кислоти необхідно забезпечити належну гідратацію.
- Пацієнтам з нирковою недостатністю Рекомендується зменшити дозування інфузії клодронату наступним чином:
Рекомендується вводити клодронат перед гемодіалізом та зменшити дозу на 50% у дні, що не потребують діалізу, а також обмежити графік лікування до 5 днів. Зверніть увагу, що перитонеальний діаліз погано видаляє клодронат з кровообігу.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Клодронат - загальні ліки
Хоча досвіду передозування немає, проте теоретично можливо, що велика кількість продукту може викликати гіпокальціємію. У таких випадках лікування повинно полягати в корекції гіпокальціємії за допомогою адекватної дієтичної добавки або, у важких випадках, шляхом внутрішньовенного введення кальцію. при відновленні самої функціональності.
Повідомлялося про один випадок уремії та пошкодження печінки після випадкового проковтування 20000 мг (50х400 мг) клодронату.
- Симптоми
Повідомлялося про підвищення креатиніну сироватки крові та порушення функції нирок при застосуванні високих доз клодронату внутрішньовенно.
- Лікування
Лікування передозування повинно бути симптоматичним. Необхідно забезпечити адекватну гідратацію та контролювати функцію нирок та кальцій у сироватці крові.
Побічні ефекти Які побічні ефекти клодронату - загального препарату
Внутрішньом’язове введення клодронату може викликати болючість у місці ін’єкції також з урахуванням тривалості терапії.
У рідкісних випадках бісфосфонати (включаючи клодронат) були пов'язані з порушеннями зору та ока. У разі таких порушень необхідно припинити лікування та звернутися до офтальмолога.
Повідомлялося про остеонекроз щелепи, зазвичай пов'язаний з видаленням зуба та / або місцевою інфекцією, у пацієнтів, які отримували схеми, включаючи бісфосфонати, що вводяться переважно внутрішньовенно (див. Також Особливі попередження). Більшість повідомлень стосуються онкологічних хворих, але також були випадки у пацієнтів, які лікувалися від остеопорозу.
Рідко може виникнути незвичайний перелом стегнової кістки, особливо у пацієнтів, які проходять тривале лікування остеопорозу. Зверніться до лікаря, якщо відчуєте біль, слабкість або дискомфорт у стегні, стегні або паху, оскільки це може бути ранньою ознакою можливого. перелом стегнової кістки.
Найчастіше повідомляється про діарею, яка зазвичай є легкою і частіше зустрічається при більш високих дозах.
Ці побічні реакції можуть виникати як при пероральному, так і при внутрішньовенному введенні, хоча їх частота може відрізнятися.
* У пацієнтів з метастазами вони також можуть бути обумовлені ураженням печінки або кісток.
** Зазвичай м'який
Більш відповідний термін MedDRA використовується для опису реакції, її синонімів та пов’язаних умов.
Досвід постмаркетингу
- Порушення дихання, грудної клітки та середостіння.
Порушення функції дихання у пацієнтів з аспірин-чутливою астмою. Реакції гіперчутливості, що проявляються у вигляді порушень дихання.
- Ниркові та сечові розлади
Ниркова недостатність (підвищення креатиніну сироватки крові та протеїнурія), тяжка ниркова недостатність, особливо після швидкої внутрішньовенної інфузії високих доз клодронату (інструкції щодо дозування див. У розділі 4.2 розділу «Внутрішньовенна інфузія», розділ «Пацієнти з нирковою недостатністю»).
Повідомлялося про окремі випадки ниркової недостатності, рідко зі смертельним результатом, особливо при одночасному застосуванні НПЗЗ, найчастіше диклофенаку.
- Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Були поодинокі повідомлення про остеонекроз щелепи, насамперед у пацієнтів, які раніше отримували лікування такими амінобісфосфонатами, як золедронат і памідронат (див. Також розділ 4.4). Повідомлялося про сильний біль у кістках, суглобах та / або м’язах у пацієнтів, які приймали натрієву сіль клодронової кислоти. Однак такі повідомлення були рідкісними, і в рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях немає різниці між пацієнтами, які отримували плацебо або натрієву сіль, клодронову кислоту. Початок симптомів змінюється від кількох днів до кількох місяців після початку лікування натрієвою сіллю клодронової кислоти.
Рідко може виникнути незвичайний перелом стегнової кістки, особливо у пацієнтів, які проходять тривале лікування остеопорозу. Зверніться до лікаря, якщо відчуєте біль, слабкість або дискомфорт у стегні, стегні або паху, оскільки це може бути ранньою ознакою можливого. перелом стегнової кістки.
- Очні розлади
Під час постмаркетингового досвіду застосування клодронату повідомлялося про випадки увеїту. З іншими бісфосфонатами повідомлялося про такі реакції: кон’юнктивіт, епісклерит та склерит. Кон’юнктивіт повідомлявся лише при застосуванні клодронату у пацієнта, який одночасно отримував інший бісфосфонат. Поки що епісклерит та склериту не повідомлялося при застосуванні клодронату (побічна реакція класу бісфосфонатів).
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Важливо повідомити лікаря про будь -які небажані ефекти, навіть якщо вони не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Інша інформація
СКЛАД
ХЛОДРОНАТ АВС 100 мг / 3,3 мл розчин для ін’єкцій
Кожен флакон 3,3 мл містить
Активний принцип
Динатрію клодронат тетрагідрат 125 мг дорівнює клонату динатрію 100 мг
Допоміжні речовини
гідрокарбонат натрію, вода для ін’єкцій
ХЛОДРОНАТ АВС 300 мг / 10 мл розчин для внутрішньовенної інфузії
Кожен флакон 10 мл містить
Активний принцип
Динатрію клодронат тетрагідрат 375 мг дорівнює динатрію клодронату 300 мг
Допоміжні речовини
гідрокарбонат натрію, вода для ін’єкцій
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Розчин для ін'єкцій, 6-12 ампул по 100 мг / 3,3 мл
Розчин для внутрішньовенної інфузії, 6 ампул по 300 мг / 10 мл.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ХЛОДРОНАТОВА АВС - РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ХЛОДРОНАТ АВС 100 мг / 3,3 мл розчин для ін’єкцій
Кожен флакон містить:
Активний принцип: динатрію клодронат тетрагідрат 125 мг дорівнює динатрію клодронату 100 мг.
ХЛОДРОНАТ АВС 300 мг / 10 мл розчин для внутрішньовенної інфузії
Кожен флакон містить:
Активний принцип: динатрію клодронат тетрагідрат 375 мг дорівнює динатрію клодронату 300 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Розчин для внутрішньовенної інфузії.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Внутрішньовенне або внутрішньом’язове застосування:
• Пухлинний остеоліз.
• Множинна мієлома.
• Первинний гіперпаратиреоз.
• Профілактика та лікування постменопаузального остеопорозу.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пухлинний остеоліз - множинна мієлома - первинний гіперпаратиреоз
Графік дозування слід розглядати як орієнтир і тому може бути адаптований до потреб окремого пацієнта.
а) Фаза нападу: 200-300 мг / добу при одноразовому повільному внутрішньовенному введенні протягом 3-8 днів у залежності від прогресу клінічних та лабораторних показників (кальцемія, гідроксипролінурія тощо)
б) Фаза підтримки: 100 мг / добу внутрішньом’язово протягом 2-3 тижнів.
Ці цикли можна повторювати з різними інтервалами відповідно до еволюції захворювання.Періодична оцінка параметрів кісткової резорбції може корисно керувати терапевтичними циклами.
Профілактика та лікування постменопаузального остеопорозу
Залежно від клінічної картини та мінералометричних показників дозування може змінюватись наступним чином:
Внутрішньом'язово 100 мг кожні 7-14 днів або внутрішньовенна інфузія 200 мг кожні 3-4 тижні протягом 1 року або більше залежно від стану пацієнта.
Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами при остеопорозі не встановлена. Необхідність продовження лікування слід періодично оцінювати у кожного окремого пацієнта з урахуванням потенційних переваг та ризиків, особливо після 5 або більше років застосування.
Клодронат виводиться переважно нирками. Тому під час лікування клодронатом слід забезпечити достатнє споживання рідини.
Діти
Безпека та ефективність препарату у педіатричних пацієнтів не встановлені.
Літні громадяни
Спеціальних рекомендацій щодо дозування препарату для літніх людей немає. Проведені клінічні дослідження включали пацієнтів старше 65 років, і жодних специфічних побічних ефектів для цієї вікової групи не повідомлялося.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Рекомендується зменшити дозування настою клодронату наступним чином:
Рекомендується вводити перед гемодіалізом і зменшити дозу на 50% у дні, що не потребують діалізу, і обмежити графік лікування до 5 днів. Зверніть увагу, що перитонеальний діаліз погано видаляє клодронат з кровообігу.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або допоміжних речовин.
Одночасне лікування з іншими бісфосфонатами.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Під час лікування клодронатом слід підтримувати достатнє споживання рідини. Це особливо важливо при внутрішньовенному введенні клодронату та у пацієнтів з гіперкальціємією або нирковою недостатністю.
Функцію нирок слід контролювати до та під час лікування рівнями креатиніну, кальцію та фосфатів у сироватці крові.
У клінічних дослідженнях спостерігалося безсимптомне та оборотне підвищення рівня трансаміназ без змін у інших функціональних тестах печінки. Рекомендується моніторинг трансаміназ (див. Також розділ 4.8).
Пацієнтам з нирковою недостатністю слід з обережністю застосовувати клодронат (див. Розділ «Коригування дози» у розділі «Дозування та спосіб введення»).
Внутрішньовенне введення значно вище рекомендованих доз може спричинити серйозні пошкодження нирок, особливо якщо швидкість інфузії занадто висока.
Оскільки препарат виводиться переважно нирками, рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю, особливо при внутрішньовенному введенні. У таких випадках застосування клодронату слід проводити лише після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь та шляхом частого моніторингу показників функції нирок.
На початковому етапі онкологічного лікування і в будь-якому випадку у найбільш серйозних формах доцільно вводити продукт у 0,9% NaCl або 5% розчині глюкози внутрішньовенно шляхом повільної перфузії (2-3 години).
Остеонекроз щелепи, зазвичай пов'язаний з видаленням зуба та / або місцевою інфекцією (включаючи остеомієліт), повідомлявся у хворих на рак, які отримували схеми, включаючи внутрішньовенні бісфосфонати. Багато з цих пацієнтів також отримували хіміотерапію та кортикостероїди. Остеонекроз щелепи також мав повідомлялося про пацієнтів з остеопорозом, які отримували пероральні бісфосфонати.
Перед початком лікування бісфосфонатами у пацієнтів із супутніми факторами ризику (такими як рак, хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди, погана гігієна порожнини рота) слід розглянути необхідність проведення стоматологічного огляду з відповідними профілактичними стоматологічними процедурами.
Під час лікування цим пацієнтам слід уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи, хірургія зубів може погіршити стан. Для пацієнтів, яким потрібна стоматологічна операція, немає даних, які б свідчили про те, що припинення лікування бісфосфонатами знижує ризик остеонекрозу щелепи.
Клінічне судження лікаря повинне керувати програмою ведення кожного пацієнта на основі індивідуальної оцінки співвідношення ризик / користь.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про атипові субтрохантерні та переломи стегна стегнової кістки, переважно у пацієнтів, які проходили тривалу терапію бісфосфонатами для остеопорозу. Ці короткі поперечні або косі переломи можуть виникати в будь-якому місці стегнової кістки від трохи нижче нижнього вертела до надниткової лінії. Ці переломи виникають спонтанно або після мінімальної травми, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто пов’язану з результатами візуалізації та рентгенологічними ознаками переломів стресу, за тижні або місяці до початку переломів стресу. повний перелом стегнової кістки. Переломи часто двосторонні; тому у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, які перенесли перелом стегнової кістки, слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Повідомлялося також про обмежене загоєння цих переломів. У пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегнової кістки слід розглянути питання про припинення терапії бісфосфонатами до оцінки стану пацієнта на основі індивідуального ризику користі.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про будь -який біль у стегні, стегні або паху, а будь -якого пацієнта, у якого виявляються такі симптоми, слід оцінити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
З хімічної точки зору вміст флаконів несумісний з лужними розчинами або окислювальними розчинами.
Одночасне застосування з іншими бісфосфонатами протипоказане.
Одночасне застосування клодронату з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), найчастіше з диклофенаком, асоціювалося з порушенням функції нирок.
Через "підвищений ризик" гіпокальціємії слід бути обережним при одночасному застосуванні клодронату з аміноглікозидами.
Повідомлялося, що одночасне застосування естрамустину фосфату з клодронатом збільшує сироваткову концентрацію естрамустину фосфату максимум до 80%.
Клодронат утворює комплекси з двовалентними катіонами, які погано розчиняються у воді. Тому клодронат не слід вводити внутрішньовенно з розчинами, що містять двовалентні катіони (наприклад, розчин Рінгера).
04.6 Вагітність та період лактації
Родючість
У дослідженнях на тваринах клодронат не завдає шкоди плоду, але великі дози знижують фертильність чоловіків.
Немає клінічних даних про вплив клодронату на фертильність людини.
Вагітність
Хоча клодронат проходить через плацентарний бар’єр у тварин, у людей невідомо, чи він проникає у плід. Крім того, невідомо, чи може клодронат завдати шкоди плоду чи вплинути на репродуктивну функцію у людей. Обмежена кількість даних про застосування Клодронату у вагітних жінок.
Час годування
У людей невідомо, чи виділяється клодронат у жіноче молоко. Не можна виключити ризик для дитини -сисуна. Тому годування груддю слід припинити під час лікування препаратом ХЛОДРОНАТ АВС.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Препарат не змінює стан пильності, тому не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
04.8 Побічні ефекти
Внутрішньом’язове введення клодронату може викликати болючість у місці ін’єкції також з урахуванням тривалості терапії.
У рідкісних випадках бісфосфонати (включаючи клодронат) були пов'язані з порушеннями зору та ока. У разі таких порушень необхідно припинити лікування та звернутися до офтальмолога.
Повідомлялося про остеонекроз нижньої щелепи та / або верхньої щелепи, зазвичай пов’язаний із видаленням зуба та / або місцевою інфекцією, у пацієнтів, які отримували схеми, включаючи бісфосфонати, що вводяться переважно внутрішньовенно (див. Також розділ 4.4). Більшість повідомлень стосуються онкологічних хворих, але також були випадки у пацієнтів, які лікувалися від остеопорозу.
Найчастіше повідомляється про діарею, яка зазвичай є легкою і частіше зустрічається при більш високих дозах.
Ці побічні реакції можуть виникати як при пероральному, так і при внутрішньовенному введенні, хоча їх частота може відрізнятися.
Досвід постмаркетингу
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Порушення функції дихання у пацієнтів з аспірин-чутливою астмою. Реакції гіперчутливості, що проявляються у вигляді порушень дихання.
Ниркові та сечові розлади
Ниркова недостатність (підвищення креатиніну сироватки крові та протеїнурія), тяжка ниркова недостатність, особливо після швидкої внутрішньовенної інфузії високих доз клодронату (інструкції щодо дозування див. У розділі 4.2 розділу «Внутрішньовенна інфузія», розділ «Пацієнти з нирковою недостатністю»).
Повідомлялося про окремі випадки ниркової недостатності, рідко зі смертельним результатом, особливо при одночасному застосуванні НПЗЗ, найчастіше диклофенаку.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Були поодинокі повідомлення про остеонекроз щелепи, насамперед у пацієнтів, які раніше отримували лікування такими амінобісфосфонатами, як золедронат і памідронат (див. Також розділ 4.4). Повідомлялося про сильний біль у кістках, суглобах та / або м’язах у пацієнтів, які приймали натрієву сіль клодронової кислоти. Однак такі повідомлення були рідкісними, і в рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях немає різниці між пацієнтами, які отримували плацебо або натрієву сіль, клодронову кислоту. Початок симптомів змінюється від кількох днів до кількох місяців після початку лікування натрієвою сіллю клодронової кислоти.
Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про такі реакції (рідко): атипові субтрохантерні та діафізарні переломи стегнової кістки (побічна реакція класу бісфосфонатів).
04.9 Передозування
Хоча досвіду передозування немає, проте теоретично можливо, що велика кількість продукту може викликати гіпокальціємію. У таких випадках лікування повинно полягати в корекції гіпокальціємії за допомогою адекватної харчової добавки або, у важких випадках, внутрішньовенного введення кальцію.
У разі зміни функції нирок через утворення агрегатів кальцію після внутрішньовенного введення терапія повинна бути спрямована на відновлення самої функціональності.
Симптоми
Повідомлялося про підвищення креатиніну сироватки крові та порушення функції нирок при застосуванні високих доз клодронату внутрішньовенно.
Лікування
Лікування передозування повинно бути симптоматичним. Необхідно забезпечити адекватну гідратацію та контролювати функцію нирок та кальцій у сироватці крові.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Клодронат динатрію належить до категорії дифосфонатів, препаратів, здатних пригнічувати утворення та розчинення кристалів гідроксиапатиту. Фармакологічні та клінічні дослідження показали значний інгібуючий вплив динатрію клодронату на кісткову резорбцію, пригнічуючи остеокластичну активність у всіх експериментальних та клінічних станах, при яких це надмірно посилюється.
Ці стани включають неопластичні захворювання, такі як кісткові метастази та множинна мієлома, ендокринопатії, такі як первинний гіперпаратиреоз, а також метаболічні остеопатії, такі як іммобілізаційна остеопенія та, зокрема, постменопаузальний остеопороз.
Ефективність динатрію клодронату в лікуванні гіперкальціємічних криз також мала особливе значення.
Останні дослідження продемонстрували ефективність препарату у зниженні захворюваності скелета, що є наслідком злоякісних новоутворень, особливо при раку молочної залози.
Нарешті, також має значення знеболюючий ефект препарату при лікуванні болю, вторинного до метастазів у кістках, ефект, який встановлюється з перших днів внутрішньовенного лікування.
Тривале застосування препарату не спричиняє дефектів мінералізації кісток, що підтверджується дослідженнями біопсії.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Дизодіодихлорметилендіфосфонат швидко виводиться з організму з сечею.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Встановлено, що гостра токсичність дизодіодихлорметилендіфосфонату є надзвичайно низькою.
Щур: LD50 1700 мг / кг ос; 430 мг / кг е.п .; 65 мг / кг внутрішньовенно
Хронічна токсичність: per os у щурів, до 200 мг / кг / добу протягом 6 місяців, без токсичної дії; per os у собаки, до 40 мг / кг / добу протягом 6 місяців, без токсичної дії.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Бікарбонат натрію, вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Несумісний з лужними розчинами або окислювальними розчинами.
Клодронат утворює комплекси з двовалентними іонами, тому його не можна змішувати з розчинами, що містять кальцій (наприклад, з розчинами Рінгера).
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка, що містить 6 флаконів по 100 мг / 3,3 мл безбарвного нейтрального скла.
Картонна коробка, що містить 12 флаконів по 100 мг / 3,3 мл безбарвного нейтрального скла.
Картонна коробка, що містить 6 флаконів по 300 мг / 10 мл безбарвного нейтрального скла.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ABC Farmaceutici S.p.A
Корсо Вітторіо Емануеле II 72
Турін
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 035129016 - 100 МГ / 3,3 МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ 6 ФАКУЛЕЙ ПО 3,3 МЛ
AIC n. 035129028 - 100 МГ / 3,3 мл РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ 12 ФАКУЛЕЙ ПО 3,3 МЛ
AIC n. 035129030 - РОЗЧИН 300 МГ / 10 МЛ ДЛЯ ІНТРАВЕНАЛЬНОЇ ІНФУЗІЇ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
14 листопада 2001 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 10 жовтня 2012 року
