Діючі речовини: Фондапаринукс (фондапаринукс натрію)
Arixtra 1,5 мг / 0,3 мл розчин для ін’єкцій
Пакетні вставки Arixtra доступні для розмірів упаковки:- Arixtra 1,5 мг / 0,3 мл розчин для ін’єкцій
- Арикстра 2,5 мг / 0,5 мл розчин для ін’єкцій
- Арикстра 5 мг / 0,4 мл розчин для ін’єкцій, Арікстра 7,5 мг / 0,6 мл розчин для ін’єкцій, Арікстра 10 мг / 0,8 мл розчин для ін’єкцій
Чому використовується Arixtra? Для чого це?
Арикстра - препарат, який допомагає запобігти утворенню тромбів у судинах (антитромботичний засіб).
Arixtra містить речовину, яка називається фондапаринукс натрію. Він діє, пригнічуючи активність фактора згортання крові ("десять-А") у крові, тим самим запобігаючи утворенню тромбів (тромбозів) у судинах.
Arixtra використовується для:
- запобігання утворенню тромбів у кровоносних судинах ніг або легенів після ортопедичних операцій (таких як операція на стегнах або колінах) або після операції на животі;
- запобігати утворенню тромбів під час і відразу після періоду обмеженої рухливості через гостре захворювання;
- лікування тромбів у поверхневих кровоносних судинах ніг (тромбоз поверхневих вен).
Протипоказання Коли Арикстра не слід застосовувати
Не використовуйте Arixtra:
- якщо у вас алергія на фондапаринукс натрій або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас сильна кровотеча;
- якщо у вас «бактеріальна серцева інфекція;
- якщо у вас дуже важке захворювання нирок.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви вважаєте, що будь -яке з перерахованих відноситься до вас. У цьому випадку не слід використовувати Arixtra.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Арикстру
Будьте особливо обережні з Arixtra:
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Арикстру:
- якщо у вас є ризик неконтрольованої кровотечі (крововиливи), яка включає: виразкова хвороба, геморагічна хвороба
- якщо у вас важке захворювання печінки
- якщо у вас захворювання нирок
- якщо вам 75 років або старше
- якщо ви важите менше 50 кг.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви вважаєте, що будь -яке з перерахованих відноситься до вас.
Діти та підлітки
Arixtra не тестувався на застосування у дітей та підлітків віком до 17 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Арікстра
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Сюди також можна віднести ті, що куплені без рецепта. Деякі інші ліки можуть впливати на дію препарату Арікстра або на Арикстру.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Arixtra не слід призначати вагітним жінкам, якщо це не є особливою необхідністю. Грудне вигодовування не рекомендується під час прийому Арикстри. Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта перед застосуванням цього препарату.
Arixtra містить натрій
Кожна доза цього лікарського засобу містить менше 23 мг натрію і, по суті, не містить натрію.
Шприц Arixtra містить латекс
Кришка голки шприца містить латекс, який потенційно може викликати алергічні реакції у людей, чутливих до латексу.
- Скажіть своєму лікарю, якщо у вас алергія на латекс, перш ніж почати лікування Арикстрою.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Арікстра: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза становить 2,5 мг 1 раз на день, яку слід вводити приблизно в один і той же час щодня.
Якщо у вас захворювання нирок, дозу можна зменшити до 1,5 мг один раз на день.
Як дається Arixtra
- Arixtra вводять під шкіру (підшкірно) у шкірну складку в нижній частині живота.Шприци попередньо заповнюють точною необхідною дозою. Дозувальні шприци 2,5 мг та 1,5 мг різні. Інформацію про "Інструкцію з використання" дивіться в кінці аркуша.
- Не вводьте Arixtra в м’яз.
Скільки часу слід приймати Arixtra
Ви повинні продовжувати лікування препаратом Арикстра стільки, скільки призначить лікар, оскільки Арикстра запобігає розвитку серйозних захворювань
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Арікстра
Якщо ви вводите занадто багато Арикстри
Негайно зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, оскільки це збільшує ризик кровотечі.
Якщо ви забули прийняти Арікстру
- Введіть дозу, як тільки ви згадаєте. Не вводьте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
- Якщо ви не впевнені, що робити, зверніться до лікаря або фармацевта.
Не припиняйте застосування Арікстри без консультації лікаря
Якщо ви припините лікування раніше, ніж призначив лікар, у вас є ризик утворення тромбу у вені на ногах або в легенях. Перед припиненням лікування зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти препарату Арікстра
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Умови, при яких необхідно звернутися за допомогою
Важкі алергічні реакції (анафілаксія): дуже рідко зустрічаються у людей, які приймають Arixtra (до 1 на 10000 осіб). Симптоми включають:
- набряк, іноді обличчя або рота (ангіоневротичний набряк), що викликає утруднення ковтання або дихання
- крах.
Негайно зверніться до лікаря, якщо відчуєте такі симптоми. Припиніть прийом Арикстри.
Поширені побічні ефекти
Вони можуть вплинути на більш ніж одного з 100 осіб, які отримують Арикстру:
- кровотеча (наприклад, на місці операції, з вже наявної виразки шлунка, з носа, з ясен),
- анемія (зменшення кількості еритроцитів).
Нечасті побічні ефекти
Вони можуть вразити до одного із 100 осіб, які отримують лікування Арикстрою:
- синці або набряк (набряк)
- почуття нудоти або блювоти (нудота або блювота)
- біль у грудях
- задишка
- почервоніння або свербіж
- з операції витікає рідина
- лихоманка
- зменшення або збільшення кількості тромбоцитів (клітин крові, необхідних для згортання крові)
- збільшення деяких речовин (ферментів), що виробляються печінкою
Рідкісні побічні ефекти
Вони можуть вразити до 1 з 1000 осіб, які отримують лікування препаратом Арикстра:
- алергічні реакції (включаючи свербіж, набряк, висип)
- внутрішня або черевна кровотеча
- тривога або розгубленість
- головний біль
- непритомність або запаморочення, зниження артеріального тиску
- сонливість або втома
- припливи
- кашель
- біль у ногах або біль у животі
- діарея або запор
- порушення травлення
- інфікування рани
- збільшення білірубіну (речовини, що виробляється печінкою) у крові
- зниження вмісту калію в крові.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Не заморожувати.
- Не можна зберігати Arixtra у холодильнику.
Не використовуйте цей препарат:
- після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та коробці
- якщо ви помітили наявність частинок у розчині або якщо розчин має ненормальний колір
- якщо ви помітили, що шприц пошкоджений
- якщо ви відкрили шприц і не використовуєте його негайно.
Утилізація шприців:
Не викидайте ліки або шприц у стічні води чи побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Arixtra
- Діюча речовина - 1,5 мг натрію фондапаринуксу в 0,3 мл розчину для ін’єкцій.
- Інші інгредієнти - хлорид натрію, вода для ін’єкцій та соляна кислота та / або гідроксид натрію для регулювання рН.
Arixtra не містить продуктів тваринного походження.
Опис того, як виглядає Arixtra, та вміст упаковки
Arixtra - прозорий і безбарвний розчин для ін’єкцій. Він поставляється з попередньо заповненим одноразовим шприцом із системою захисту, розробленою для захисту від випадкових вколів голки після використання.Він випускається в упаковках з 2, 7, 10 і 20 попередньо заповнених шприців (не всі розміри упаковок можна продавати).
ТОЧКА ПО ТОЧКІ, ВИКОРИСТОВУЮЧИ ПОСІБНИК ARIXTRA
Інструкція по застосуванню
Ці інструкції дійсні для обох типів шприців (автоматична та ручна система захисту від голки)
Там, де інструкції до кожного шприца різні, це чітко прописано.
1. Ретельно вимийте руки з милом, а потім висушіть їх рушником.
2. Вийміть шприц із футляра та перевірте, що:
- термін придатності не минув
- розчин прозорий і безбарвний і не містить частинок
- шприц не був відкритий або пошкоджений
3. Сядьте або ляжте в зручну позу.
Виберіть точку в нижній частині живота, щонайменше на 5 см нижче пупка
Під час кожної ін’єкції міняйте ліву та праву сторони нижньої частини живота. Це допоможе зменшити дискомфорт у місці ін’єкції.
Якщо ін’єкція в нижню частину живота неможлива, зверніться за порадою до медсестри або лікаря.
4. Очистіть місце для ін’єкції спиртовим тампоном.
5. Зніміть кришку з голки, спочатку скрутивши її, а потім витягнувши її прямо з корпусу шприца. Зніміть ковпачок.
Важлива примітка
- Не торкайтеся голки та переконайтеся, що вона не контактує з іншими поверхнями перед ін’єкцією.
- Наявність невеликого бульбашки повітря в шприці - це нормально. Не намагайтеся видалити маленькі бульбашки повітря перед ін’єкцією, щоб не втратити жодного продукту.
6. Злегка затисніть дезінфіковану ділянку шкіри, щоб утворилася складка. Протягом уколу утримуйте складку між великим і вказівним пальцями
7. Міцно тримайте шприц між пальцями.
Вставте перпендикулярно (під кутом 90 °) всю довжину голки в шкірну складку
8. Введіть увесь вміст шприца, натиснувши на поршень до упору
Шприц з автоматичною системою
9. Відпустіть плунжер, і голка автоматично вийде зі шкіри в захисну втулку, де вона залишиться назавжди закритою
Шприц з ручною системою
9. Після ін’єкції тримайте шприц в одній руці, тримаючи захисну втулку, іншою рукою тримайте ручку і міцно відтягніть її назад. Це розблокує гільзу. над голкою
Не викидайте використаний шприц разом з побутовими відходами. Викиньте використаний шприц, дотримуючись вказівок, наданих вашим лікарем або фармацевтом
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ARIXTRA 1,5 мг / 0,3 мл
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен попередньо заповнений шприц (0,3 мл) містить 1,5 мг натрію фондапаринуксу.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: Містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, а отже, по суті, не містить натрію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Розчин являє собою прозору, безбарвну рідину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика венозних тромбоемболічних епізодів (ВТЕ) у дорослих, які проходять серйозну ортопедичну операцію нижніх кінцівок, таку як перелом стегна, велика операція коліна або операція по заміні стегна.
Профілактика венозних тромбоемболічних епізодів (ВТЕ) у дорослих, які перенесли операцію на черевній порожнині, вважається високим ризиком тромбоемболічних ускладнень, таких як пацієнти, які проходять операцію на черевній порожнині з приводу раку (див. Розділ 5.1).
Профілактика венозних тромбоемболічних епізодів (ВТЕ) у дорослих з медичної точки зору дорослих, які, як вважається, мають високий ризик ВТЕ та які іммобілізовані через гострий стан, такий як серцева недостатність та / або гостре респіраторне захворювання та / або гостре запальне захворювання чи інфекція.
Лікування дорослих з гострим спонтанним симптоматичним тромбозом поверхневих вен нижніх кінцівок за відсутності супутнього тромбозу глибоких вен (див. Розділи 4.2 та 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Пацієнти, які проходять серйозну ортопедичну або абдомінальну операцію
Рекомендована доза фондапаринуксу становить 2,5 мг, що вводиться один раз на день після операції шляхом підшкірної ін’єкції.
Початкова доза повинна бути введена через 6 годин після закінчення операції після того, як буде забезпечено гемостаз.
Лікування слід продовжувати до тих пір, поки ризик венозної тромбоемболії не зменшиться, зазвичай до того, як пацієнт відновить ходьбу, щонайменше через 5-9 днів після операції. Досвід показує, що у пацієнтів, які перенесли операцію з переломом стегна, ризик ВТЕ зберігається протягом 9 днів після операції. У цих пацієнтів слід розглянути можливість подовженої профілактики фондапаринуксу ще на 24 дні (див. Розділ 5.1).
Пацієнти з медичним значенням, які мають високий ризик тромбоемболічних ускладнень на основі індивідуальної оцінки ризику
Рекомендована доза фондапаринуксу - 2,5 мг 1 раз на день, введена шляхом підшкірної ін’єкції. Лікування тривалістю 6-14 днів клінічно вивчалося у пацієнтів, що мають медичне значення (див. Розділ 5.1).
Лікування тромбозу поверхневих вен
Рекомендована доза фондапаринуксу становить 2,5 мг на добу, вводиться шляхом підшкірної ін’єкції. Пацієнти, які мають право приймати 2,5 мг фондапаринуксу, повинні мати спонтанний, гострий, симптоматичний та ізольований поверхневий венозний тромбоз нижніх кінцівок, щонайменше 5 см в довжину, та підтверджений ультразвуком або іншими фізичними оглядами. Лікування слід розпочати якомога швидше одразу після встановлення діагнозу та після виключення супутнього тромбозу глибоких вен (ТГВ) або тромбозу поверхневих вен у межах 3 см від сафено-стегнового з’єднання. Лікування слід продовжувати не менше 30 днів і до максимум 45 днів у пацієнтів з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень (див. розділи 4.4 та 5.1).
Пацієнтам слід рекомендувати самостійно вводити препарат, якщо за рішенням лікаря вони мають бажання та можливість. Лікарі повинні надати чіткі інструкції щодо самостійної ін’єкції.
• Пацієнти, яким необхідно пройти операцію або інші інвазивні процедури
Пацієнтам з тромбозом поверхневих вен, яким належить пройти операцію або інші інвазивні процедури, фондапаринукс, де це можливо, не слід вводити протягом 24 годин до операції. Лікування фондапаринуксом можна відновити щонайменше через 6 годин після операції. досягнуто.
Особливі категорії пацієнтів
У пацієнтів, які проходять операцію, час введення першої ін’єкції фондапаринуксу вимагає суворого дотримання у пацієнтів віком ≥ 75 років та / або ниркової недостатності з кліренсом креатиніну між 20 та 50 мл / хв.
Перше введення фондапаринуксу слід здійснити не раніше ніж через 6 годин після закінчення операції. Ін'єкцію не слід вводити без встановлення гемостазу (див. Розділ 4.4).
Ниркова недостатність -
• Профілактика ВТЕ - Фондапаринукс не слід застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну 50 мл / хв).
• Лікування тромбозу поверхневих вен - Фондапаринукс не слід застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну 50 мл / хв). Безпека та ефективність застосування 1,5 мг не вивчалися (див. Розділ 4.4).
Печінкова недостатність -
• Профілактика ВТЕ - Не потрібно коригувати дозу пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю фондапаринукс слід застосовувати з обережністю, оскільки він не вивчався у цій групі пацієнтів (див. Розділи 4.4 та 5.2).
• Лікування тромбозу поверхневих вен - Безпека та ефективність фондапаринуксу не вивчалися у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, тому застосування фондапаринуксу у цих пацієнтів не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення - Фондапаринукс не рекомендується застосовувати дітям віком до 17 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Низька маса тіла
• Профілактика ВТЕ - Пацієнти з кровоточивою масою тіла. Виведення фондапаринуксу зменшується із збільшенням ваги.Фондапаринукс слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам (див. Розділ 4.4).
• Лікування тромбозу поверхневих вен - Безпека та ефективність фондапаринуксу не вивчалися у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг, тому застосування фондапаринуксу у цих пацієнтів не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
Фондапаринукс слід вводити шляхом глибокої підшкірної ін’єкції, при цьому пацієнт повинен лежати на спині. Місце ін'єкції повинно чергуватися між лівою та правою передньобоковою стороною та між лівою та правою задньобічною стороною черевної стінки. Щоб уникнути втрати ліків під час використання наповненого шприца, не виганяйте бульбашки повітря зі шприца перед ін’єкцією. Всю довжину голки необхідно вставити перпендикулярно в шкірну складку, утримувану між великим і вказівним пальцями; шкірну складку необхідно зберігати протягом усього часу ін’єкції.
Додаткові вказівки щодо використання та утилізації див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
- Відома гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
- кровотеча, що протікає, клінічно значуща
- гострий бактеріальний ендокардит
- тяжка ниркова недостатність, що визначається як кліренс креатиніну
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Фондапаринукс призначений тільки для підшкірного застосування, але не для внутрішньом’язового введення.
Крововиливи
Фондапаринукс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотеч, таким як пацієнти з вродженими або набутими розладами кровотечі (наприклад, кількість тромбоцитів 3), активним виразковим захворюванням шлунково -кишкового тракту та нещодавно або незабаром після кровотечі з мозку, хребта або внутрішньочерепної. у спеціальних групах пацієнтів, як зазначено нижче.
• Для профілактики ВТЕ - Засоби, які можуть збільшити ризик крововиливу, не слід вводити одночасно з фондапаринуксом. До таких речовин відносяться дезирудин, фібринолітичні засоби, антагоністи рецепторів GP IIb / IIIa, гепарин, гепариноїди або низькомолекулярний гепарин (НМГ). За необхідності слід проводити супутню терапію антагоністами вітаміну К відповідно до вказівок у розділі 4.5. Інші антитромбоцитарні препарати (ацетилсаліцилова кислота, дипіридамол, сульфінпіразон, тиклопідин або клопідогрель) та НПЗЗ слід застосовувати з обережністю. Якщо спільне введення є важливим, потрібен ретельний моніторинг.
• Для лікування тромбозу поверхневих вен - Фондапаринукс слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які одночасно приймають ліки, що підвищують ризик кровотечі.
Пацієнти з тромбозом поверхневих вен
Перед початком лікування фондапаринуксом слід підтвердити наявність поверхневого тромбозу вен на відстані більше 3 см від сафено-стегнового перетину, а наявність ТГВ слід виключити компресійним ультразвуком (КУС) або іншими об’єктивними методами. Немає даних про застосування 2,5 мг фондапаринуксу у пацієнтів з тромбозом поверхневих вен, пов’язаним із супутнім ТГВ, або з тромбозом поверхневих вен у межах 3 см від сафено-стегнового перетину (див. Розділи 4.2 та 5.1).
Безпека та ефективність 2,5 мг фондапаринуксу не досліджувалися у таких групах: пацієнти з тромбозом поверхневих вен після склерозуючої терапії або як наслідок внутрішньовенної лінії, пацієнти з тромбозом поверхневих вен в анамнезі протягом останніх 3 місяців, пацієнти з тромбоемболічна хвороба вен в анамнезі протягом останніх 6 місяців або пацієнти з активною пухлиною (див. розділи 4.2 та 5.1).
Спинальна / епідуральна анестезія
У пацієнтів, які проходять серйозну ортопедичну операцію, при одночасному застосуванні фондапаринуксу та спинномозкової / епідуральної анестезії або спинальної пункції неможливо виключити епідуральну або спинальну гематому, яка може призвести до тривалого або постійного паралічу.Ризик цих рідкісних подій може зростати при післяопераційному застосуванні постійних епідуральних катетерів або при одночасному застосуванні інших препаратів, що діють на гемостаз.
Пацієнти літнього віку
Літнє населення має підвищений ризик кровотечі. Оскільки функція нирок, як правило, знижується з віком, у пацієнтів літнього віку може спостерігатися зниження елімінації та збільшення впливу фондапаринуксу (див. Розділ 5.2). Фондапаринукс слід з обережністю застосовувати пацієнтам літнього віку (див. Розділ 4.2).
Низька маса тіла
• Профілактика ВТЕ - Пацієнти з масою тіла
• Лікування тромбозу поверхневих вен - Немає клінічних даних щодо застосування фондапаринуксу для лікування тромбозу поверхневих вен у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг. Отже, фондапаринукс не рекомендується для лікування тромбозу поверхневих вен у цих пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Ниркова недостатність
• Профілактика ВТЕ - Відомо, що фондапаринукс виводиться переважно нирками. Пацієнти з кліренсом креатиніну
• Лікування тромбозу поверхневих вен - Фондапаринукс не можна застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну
Важка печінкова недостатність
• Профілактика ВТЕ - Не потрібно коригувати дозу фондапаринуксу. Однак застосування фондапаринуксу пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю слід розглядати з обережністю через підвищений ризик кровотечі через дефіцит факторів згортання крові у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
• Лікування тромбозу поверхневих вен - Немає клінічних даних щодо застосування фондапаринуксу для лікування тромбозу поверхневих вен у пацієнтів з
тяжка печінкова недостатність. Отже, фондапаринукс не рекомендується для лікування тромбозу поверхневих вен у цих пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Пацієнти з гепариноіндукованою тромбоцитопенією
Фондапаринукс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гепариноіндукованою тромбоцитопенією (ГІТ) в анамнезі. Ефективність та безпека застосування фондапаринуксу у пацієнтів з ХІТ II типу офіційно не вивчалися. Фондапаринукс не зв'язується з фактором згортання крові 4 і не перехресно реагує з плазмою крові пацієнтів з ХІТ II типу. у пацієнтів, які отримували лікування фондапаринуксом.
Алергія на латекс
Кришка голки попередньо заповненого шприца містить сухий латекс з натурального каучуку, який може викликати алергічні реакції у людей, чутливих до латексу.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасний прийом фондапаринуксу та речовин, які можуть збільшити ризик крововиливу, збільшує ризик кровотечі (див. Розділ 4.4).
Пероральні антикоагулянти (варфарин), інгібітори тромбоцитів (ацетилсаліцилова кислота), НПЗЗ (піроксикам) та дигоксин не взаємодіють з фармакокінетикою фондапаринуксу. Доза фондапаринуксу (10 мг) у дослідженнях взаємодії була вищою, ніж рекомендована доза для поточних показань. Фондапаринукс не впливає ні на активність МНВ варфарину, ні на час кровотечі під час лікування ацетилсаліциловою кислотою чи піроксикамом, ні на фармакокінетику дигоксину в рівноважному стані.
Продовження лікування іншим антикоагулянтним препаратом
Якщо продовжувати лікування гепарином або НМГ, як правило, першу ін’єкцію слід зробити через 1 день після останньої ін’єкції фондапаринуксу.
Якщо потрібно продовження лікування антагоністом вітаміну К, лікування фондапаринуксом слід продовжувати до досягнення встановленого значення INR.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Даних про застосування фондапаринуксу під час вагітності недостатньо. Досліджень на тваринах недостатньо щодо впливу на вагітність, ембріональний / внутрішньоутробний розвиток, пологи та постнатальний розвиток через обмежену експозицію. Фондапаринукс не слід призначати вагітним жінкам, якщо це не є строго необхідним.
Грудне вигодовування
Фондапаринукс виділяється у молоко щурів, але невідомо, чи виділяється фондапаринукс у жіноче молоко. Грудне вигодовування не рекомендується під час лікування фондапаринуксом, однак пероральне всмоктування немовляти малоймовірно.
Родючість
Немає даних про вплив фондапаринуксу на фертильність людини. Дослідження на тваринах не показали впливу на фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш часто повідомляються про серйозні побічні реакції з фондапаринуксом - це ускладнення кровотечі (у різних місцях, включаючи рідкісні випадки внутрішньочерепної / внутрішньомозкової та забрюшинної кровотечі) та анемія. Фондапаринукс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі (див. Розділ 4.4).
Безпеку 2,5 мг фондапаринуксу оцінювали у 3595 пацієнтів, які проходили серйозну ортопедичну операцію на нижніх кінцівках, які проходили лікування до 9 днів, у 327 пацієнтів, які перенесли операцію з переломом стегна, які проходили лікування протягом 3 тижнів після первинної профілактики протягом 1 тижня, у 1407 пацієнтів, які проходили абдомінальну терапію хірургічне втручання проходило до 9 днів, а у 425 пацієнтів з медичним значенням (які не проходили хірургічне лікування) з ризиком тромбоемболічних ускладнень лікувались до 14 днів.
Побічні реакції, про які повідомляли дослідники як принаймні можливо пов'язані з фондапаринуксом, представлені в кожній частотній групі (дуже часто ≥1 / 10; часто: ≥ 1/100,
В інших дослідженнях або після постмаркетингового досвіду повідомлялося про рідкісні випадки внутрішньочерепної / внутрішньомозкової та забрюшинної кровотечі.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик ліків. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Додаток V.
04.9 Передозування
Дози фондапаринуксу, що перевищують рекомендовану схему, можуть призвести до збільшення ризику кровотечі. Не існує відомих протиотрут для фондапаринуксу.
Передозування, пов'язане з ускладненнями кровотечі, повинно включати припинення лікування та пошук першопричини. Необхідно розглянути відповідну терапію, таку як хірургічний гемостаз, переливання крові, переливання свіжої плазми, плазмаферез.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антитромботичні засоби.
Код ATC: B01AX05.
Фармакодинамічні ефекти
Фондапаринукс є синтетичним та селективним інгібітором активованого фактора X (Ха). Антитромботична активність фондапаринуксу є результатом селективного інгібування фактора Ха, опосередкованого антитромбіном III (ATIII). Завдяки селективному зв’язуванню з ATIII, фондапаринукс посилює (приблизно в 300 разів) природну нейтралізацію фактора Ха за допомогою ATIII. Фактора Ха перериває кров каскад згортання крові та інгібує утворення тромбіну та розвиток тромбу. Фондапаринукс не інактивує тромбін (активований фактор II) і не впливає на тромбоцити.
При дозі 2,5 мг фондапаринукс не впливає на звичайні тести на згортання крові, такі як активований частковий тромбопластиновий час (aPTT), час активованої згортання крові (ACT) або протромбіновий час (PT) / міжнародний нормалізований коефіцієнт (INR) у плазмі, а також час кровотечі чи фібринолітичний Однак надходили лише рідкісні повідомлення про подовження aPTT.
Фондапаринукс не перехресно реагує з сироваткою крові у пацієнтів з гепариноіндукованою тромбоцитопенією.
Клінічні дослідження
Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які перенесли серйозну ортопедичну операцію на нижніх кінцівках, які лікувалися до 9 днів: клінічний план фондапаринуксу був розроблений, щоб продемонструвати ефективність фондапаринуксу у запобіганні венозним тромбоемболічним подіям (ВТЕ), тобто проксимальний тромбоз та дистальні глибокі вени (ТГВ) та емболія легеневої артерії (ПЕ) у пацієнтів, які перенесли серйозну ортопедичну операцію на нижніх кінцівках, таку як перелом стегна, велику операцію на коліні або операцію по заміні стегна. перелом стегна - 1711, заміна стегна - 5829, важка операція на коліні - 1367). Фондапаринукс 2,5 мг один раз на день починався через 6-8 годин після операції порівняно з еноксапарином 40 мг один раз на день, розпочатим за 12 годин до операції, або 30 мг двічі на день orno почався через 12-24 години після операції.
У сукупному аналізі цих досліджень рекомендований режим дозування фондапаринуксу проти еноксапарину був пов'язаний із значним зниженням (54% -95% ДІ, 44%; 63%) частоти ВТЕ, оціненої до 11 -ї доби після операції, незалежно від типу операції, що проводиться. Більшість подій "кінцевої точки" були діагностовані заздалегідь визначеною венографією та складалися переважно з дистального ТГВ, але частота проксимального ТГВ також була значно знижена. Частота симптоматичних ВТЕ, включаючи ПЕ, не була суттєво різною між лікуванням. групи.
У дослідженнях порівняно з еноксапарином у дозі 40 мг 1 раз на добу, розпочатим за 12 годин до операції, важка кровотеча спостерігалася у 2,8% пацієнтів, які отримували фондапаринукс у рекомендованій дозі, порівняно з 2,6% з еноксапарином.
Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, яким проводили операцію з переломом стегна, які проходили лікування протягом 24 днів після первинної 1-тижневої профілактики: У подвійному сліпому рандомізованому клінічному дослідженні 737 пацієнтів отримували фондапаринукс 2,5 мг один раз на день протягом 7 ± 1 день після операції з переломом стегна. Наприкінці цього періоду 656 пацієнтів були рандомізовані для прийому 2,5 мг фондапаринуксу один раз на день або плацебо протягом додаткових 21 ± 2 днів. Фондапаринукс дав значне зниження загальної частоти ВТЕ порівняно з плацебо [3 пацієнти (1,4%) проти 77 пацієнтів (35%) відповідно]. Більшість (70/80) зареєстрованих епізодів ВТЕ були випадками безсимптомного ТГВ, виявленого флебографічно Фондапаринукс також дав значне зменшення частоти симптоматичних ВТЕ (ТГВ та / або ПЕ) [1 (0,3%) проти 9 (2,7%) пацієнтів відповідно], включаючи 2 летальні РЕ, зареєстровані у групі плацебо. У 8 пацієнтів (2,4%), які отримували 2,5 мг фондапаринуксу, порівняно з 2 (0,6%), які отримували плацебо, спостерігалися серйозні кровотечі, усі хірургічні та без смертельного результату.
Профілактика венозних тромбоемболічних епізодів (ВТЕ) у пацієнтів, які перенесли операції на черевній порожнині, які вважаються підданими високому ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень, таких як пацієнти, які перенесли операцію на черевній порожнині від раку: У подвійному сліпому клінічному дослідженні 2927 пацієнтів були рандомізовані для отримання фондапаринуксу 2, 5 мг один раз на день або далтепарин 5000 МО один раз на день, шляхом передопераційної ін’єкції 2500 МО та першої післяопераційної ін’єкції 2500 МО, протягом 7 + 2 днів. Основними місцями операції були колоректальна, шлункова, печінкова, холецистектомія або інші жовчні втручання. Шістдесят дев’ять відсотків пацієнтів перенесли операцію щодо раку. Пацієнти, які перенесли урологічні (крім нирок) або гінекологічні операції, лапароскопічні чи судинні операції не були включені до дослідження .
У цьому дослідженні частота загальних ВТЕ становила 4,6% (47 /1027) з фондапаринуксом порівняно з 6,1% (62 /1021) з далтепарином: зменшення непарного співвідношення (95% ДІ) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%).Різниця в загальній частоті ВТЕ між групами лікування, яка не була статистично значущою, в основному була зумовлена зменшенням дистального ТГВ. Частота симптоматичного ТГВ була подібною між двома групами лікування: 6 пацієнтів (0,4%) у групі фондапаринуксу проти 5 пацієнтів (0,3%) у групі далтепарину. становив 4,7% у групі фондапаринуксу проти 7,7% у групі далтепарину.
Серйозна кровотеча спостерігалася у 3,4% пацієнтів, які отримували фондапаринукс, і у 2,4% групи, що отримувала далтепарин.
Профілактика венозних тромбоемболічних епізодів (ВТЕ) у медичних пацієнтів з високим ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень через порушення рухливості під час гострого захворювання: У рандомізованому подвійному сліпому клінічному дослідженні 839 пацієнтів лікувались протягом 6–14 днів 2,5 мг фондапаринуксу один раз на день або з плацебо. Це дослідження включало медично значущих гострих пацієнтів у віці ≥ 60 років, які, як очікується, були прикуті до ліжка принаймні чотири дні та госпіталізовані з приводу застійної серцевої недостатності класу III / IV NYHA та / або гострої респіраторної хвороби та / або гострої інфекційної чи запальної патології. Фондапаринукс порівняно з плацебо значно знизив загальну частоту ВТЕ [18 пацієнтів (5,6%) проти 34 пацієнтів (10,5%) відповідно]. Більшість випадків були безсимптомними дистальними ДВТ. Фондапаринукс також значно знизив частоту ПЕ, що вважається смертельною [0 пацієнтів (0,0%) проти 5 пацієнтів (1,2%) відповідно]. Сильна кровотеча спостерігалася у 1 пацієнта (0,2%) кожної групи.
Лікування пацієнтів зі спонтанним симптоматичним гострим тромбозом поверхневих вен без супутнього тромбозу глибоких вен (ТГВ)
Рандомізоване, подвійне сліпе клінічне дослідження (CALISTO) включало 3002 пацієнта зі спонтанним, гострим, симптоматичним та ізольованим тромбозом поверхневих вен нижніх кінцівок, щонайменше 5 см в довжину, підтверджене компресійним ультразвуком (CUS). Пацієнтів не включали, якщо вони мали супутній ТГВ або тромбоз поверхневих вен у межах 3 см від сафено-стегнового з’єднання. Пацієнтів виключали, якщо у них була тяжка печінкова недостатність, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
Пацієнти були рандомізовані для прийому 2,5 мг фондапаринуксу один раз на день або плацебо протягом 45 днів на додаток до панчох, анальгетиків та / або місцевих нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ). Спостереження тривало до дня 77. Досліджена популяція складала 64% жінок, середній вік 58 років, 4,4% мали кліренс креатиніну.
Первинний результат ефективності, складений результат симптоматичної ТЕ, симптоматичної ТГВ, розширення симптоматичного поверхневого тромбозу вен, рецидиву симптоматичного поверхневого тромбозу вен або смерті на 47 день, був значно зменшений на 5,9% у пацієнтів у групі плацебо. 0,9% у тих, хто отримує фондапаринукс 2,5 мг (відносне зниження ризику: 85,2%; 95% ДІ, від 73,7% до 91,7% [p
Частота кожного тромбоемболічного компонента первинного результату також була значно знижена у пацієнтів з фондапаринуксом, як описано нижче: симптоматична ПЕ [0 (0%) проти 5 (0,3%) (р = 0,031)], симптоматична ТГВ [3 (0,2%) проти 18 (1,2%); відносне зниження ризику на 83,4% (стор
Рівень смертності був низьким і подібним між групами лікування з 2 (0,1%) смертністю у групі фондапаринуксу проти 1 (0,1%) смерть у групі плацебо.
Ефективність зберігалася протягом 77 дня і була незмінною для всіх заздалегідь визначених підгруп, включаючи пацієнтів з варикозним розширенням вен та пацієнтів з тромбозом поверхневих вен, розташованих нижче коліна.
Велика кровотеча під час лікування сталася у 1 (0,1%) пацієнта на фондапаринуксі та у 1 (0,1%) пацієнта на плацебо. Клінічно значимі незначні кровотечі мали місце у 5 (0,3%) пацієнтів, які отримували фондапаринукс, та у 8 (0,5%) пацієнтів, які отримували плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після підшкірного введення фондапаринукс повністю і швидко всмоктується (100% абсолютна біодоступність). Після одноразової підшкірної ін’єкції 2,5 мг фондапаринуксу здоровим молодим пацієнтам максимальна концентрація у плазмі крові (середній C = 0,34 мг / л) досягається через 2 години після введення. Концентрація в плазмі, що дорівнює половині середніх значень Cmax, досягається через 25 хвилин після введення.
Фармакокінетика фондапаринуксу лінійна у діапазоні доз від 2 до 8 мг підшкірно у здорових людей похилого віку. Після прийому 1 раз на добу рівноважний рівень у плазмі крові досягається через 3–4 дні з підвищенням Cmax та AUC у 1,3 рази.
Середні (CV%) оцінених стаціонарних параметрів фондапаринуксу у пацієнтів із хірургічним втручанням на тазостегновому суглобі, які отримували фондапаринукс у дозі 2,5 мг один раз на день, складають: Cmax (мг / л) - 0,39 (31%), Tmax (год) - 2,8 (18%) ) і Cmin (мг / л) - 0,14 (56%) .У пацієнтів із переломом стегна, пов'язаним зі старістю, концентрація фондапаринуксу в плазмі у рівноважному стані становить: Cmax (мг / л) - 0,50 (32%), Cmin (мг / мг) л) - 0,19 (58%).
Розповсюдження
Обсяг розповсюдження фондапаринуксу обмежений (7 - 11 літрів). В пробірці, фондапаринукс сильно і специфічно зв'язується з білком антитромбіну з дозозалежним зв'язуванням у плазмі (98,6% до 97,0% у діапазоні концентрацій від 0,5 до 2 мг / л). Фондапаринукс не зв’язується суттєво з іншими білками плазми, включаючи тромбоцитарний фактор 4 (PF4).
Оскільки фондапаринукс не зв’язується суттєво з білками плазми, окрім ATIII, ніякої взаємодії з іншими ліками не очікується шляхом зміщення зв’язування з білками.
Біотрансформація
Незважаючи на повну оцінку, немає доказів метаболізму фондапаринуксу і, зокрема, утворення активних метаболітів.
Фондапаринукс не інгібує в пробірці система CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4). Тому фондапаринукс не очікує взаємодії в природних умовах з іншими лікарськими засобами, пригнічуючи метаболізм, опосередкований CYP.
Ліквідація
Період напіввиведення (t½) становить приблизно 17 годин у здорових молодих людей та приблизно 21 годину у здорових людей похилого віку.
Особливі категорії пацієнтів:
Педіатричне населення - Фондапаринукс у цьому класі пацієнтів не вивчався для профілактики ВТЕ або для лікування тромбозу поверхневих вен.
Пацієнти літнього віку - Ниркова функція може зменшуватися з віком, а отже, здатність до елімінації фондапаринуксу може бути знижена у літніх людей. У пацієнтів віком> 75 років, які перенесли операцію, розрахунковий плазмовий кліренс був у 1,2–1,4 рази нижчим, ніж у пацієнтів у віці
Ниркова недостатність - Порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну> 80 мл / хв), плазмовий кліренс у 1,2-4,4 рази нижчий у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50-80 мл / хв) і в середньому у 2 рази нижчий у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-50 мл / хв). При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну
Стать - Різниці між статями після коригування маси тіла не було.
Гонка - Фармакокінетичні відмінності, обумовлені расою, не досліджувалися проспективно. Однак дослідження, проведені у здорових азіатських (японських) суб’єктів, не виявили іншого фармакокінетичного профілю порівняно з здоровими добровольцями кавказького походження. Подібним чином не спостерігалося різниці у кліренсі плазми крові між чорношкірими та кавказькими пацієнтами, які перенесли ортопедичні операції.
Вага тіла - Плазмовий кліренс фондапаринуксу збільшується із збільшенням маси тіла (збільшення на 9% на 10 кг).
Печінкова недостатність - Після одноразової підшкірної дози фондапаринуксу у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (категорія В за Чайлд-П’ю) загальний (тобто зв’язаний та незв’язаний) Cmax та AUC зменшився відповідно на 22% та 39% відповідно нормальна робота печінки. Низькі концентрації фондапаринуксу у плазмі крові пояснюються зниженням зв’язування з ATIII, що, у свою чергу, залежить від нижчих концентрацій ATIII у плазмі крові у пацієнтів із печінковою недостатністю, що, отже, призводить до збільшення ниркового кліренсу фондапаринуксу. Очікується, що концентрації вільного фондапаринуксу залишаться незмінними у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня, тому коригування дози не вимагається з урахуванням фармакокінетики.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності та токсичності при повторних дозах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлористий натрій
Вода для ін'єкцій
Хлористого-воднева кислота
Їдкий натр
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° C. Не заморожувати.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Скло типу I (1 мл), оснащене голкою калібру 27 х 12,7 мм і зафіксоване системою блокування поршня з бромбутилового або хлоробутилового еластомеру.
Arixtra випускається в упаковках з 2, 7, 10 та 20 попередньо заповнених шприців. Існує два типи шприців:
• шприц з жовтим поршнем та з автоматичною системою безпеки
• шприц з жовтим плунжером та ручною системою безпеки.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Підшкірна ін’єкція вводиться як зі звичайним шприцом.
Парентеральні розчини перед введенням слід візуально перевірити на наявність аномальних частинок та фарбування.
Вказівки щодо самостійного введення наведені в інструкції з експлуатації.
Система захисту від голки попередньо заповнених шприців Arixtra була розроблена із системою безпеки для захисту від випадкових вколів голки після ін’єкції.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк -Драйв
Міський західний діловий кампус
Дублін 24
Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
ЄС/1/02/206/024
ЄС/1/02/206/025
035606223
ЄС/1/02/206/026
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 21 березня 2002 року
Дата останнього оновлення: 21 березня 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, серпень 2014 р
-cos-e-benefici.jpg)
