Діючі речовини: клозапін
Лепонекс таблетки по 25 мг
Вставки для упаковки Leponex доступні для розмірів упаковки:- Лепонекс таблетки по 25 мг
- Лепонекс таблетки по 100 мг
Чому використовується Лепонекс? Для чого це?
Діючою речовиною препарату Лепонекс є клозапін, який належить до групи ліків, які називаються нейролептиками (ліки, які використовуються для лікування певних психічних розладів, таких як психоз).
Лепонекс використовується для лікування людей з шизофренією, які не отримали користі від інших ліків. Шизофренія - це психічне захворювання, яке впливає на ваше мислення, почуття та поведінку. Ви повинні використовувати цей препарат тільки після того, як ви спробували принаймні два інших антипсихотичних засобу для лікування шизофренії, включаючи один із новіших атипових антипсихотиків, і тільки в тому випадку, якщо ці ліки не спрацювали або спричинили серйозні побічні ефекти, які неможливо лікувати.
Лепонекс також використовується для лікування важких думок, емоційних та поведінкових розладів у людей з хворобою Паркінсона, які не отримали користі від інших ліків.
Протипоказання Коли Лепонекс не слід застосовувати
Не приймайте Лепонекс
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на клозапін або будь -який інший інгредієнт Лепонексу
- якщо Ви не можете проходити регулярні аналізи крові.
- якщо у вас в минулому був низький рівень лейкоцитів (наприклад, лейкопенія або агранулоцитоз), особливо якщо вони викликані ліками. Це не стосується вас, якщо низький рівень лейкоцитів був викликаний попереднім курсом хіміотерапії.
- якщо у вас є або страждали на захворювання кісткового мозку.
- якщо ви використовуєте будь -які ліки, що перешкоджають нормальній роботі кісткового мозку.
- якщо ви використовуєте будь -які ліки, що зменшують кількість лейкоцитів у крові.
- якщо вам доводилося припиняти прийом препарату Лепонекс у минулому через серйозні побічні ефекти (наприклад, агранулоцитоз або проблеми з серцем).
- якщо ви страждаєте від неконтрольованої епілепсії (судоми або судоми).
- якщо у вас гостре психічне захворювання, викликане алкоголем або наркотиками (наприклад, наркотиками).
- якщо ви страждаєте на міокардит ("запалення серцевого м'яза").
- якщо у вас є якісь інші серйозні захворювання серця.
- якщо у вас важке захворювання нирок.
- якщо у вас є симптоми гострого захворювання печінки, такі як жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей, нудота та втрата апетиту).
- якщо у вас є інше важке захворювання печінки.
- якщо ви страждаєте від зниження свідомості та сильної сонливості.
- якщо ви страждаєте від колапсу кровообігу, який може статися після важкого шоку.
- якщо ви страждаєте від паралітичного ілеусу (ваш кишечник не працює належним чином, що викликає сильний запор).
- якщо Ви або проходили лікування ін’єкціями антипсихотичних засобів тривалої дії.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, повідомте про це лікаря і не приймайте Лепонекс.
Лепонекс не можна давати людям без свідомості або в комі.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Лепонекс
Заходи безпеки, описані в цьому розділі, є дуже важливими і їх необхідно дотримуватися, щоб мінімізувати ризик серйозних побічних ефектів, які можуть бути небезпечними для життя.
Перед початком лікування Leponex повідомте свого лікаря, якщо у вас є або ви страждали від:
- утворення тромбів або сімейний анамнез утворення тромбів, оскільки подібні ліки асоціюються з утворенням тромбів.
- глаукома (підвищення тиску в оці).
- цукровий діабет. Підвищений (іноді навіть значно) рівень цукру в крові був виявлений у пацієнтів з цукровим діабетом або без нього в анамнезі.
- проблеми з простатою або утруднення сечовипускання.
- будь -які проблеми з серцем, нирками або печінкою.
- хронічні запори або якщо ви приймаєте ліки, що викликають запор (наприклад, антихолінергічні засоби).
- непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози / галактози.
- контрольована епілепсія
- розлади товстого кишечника.
- скажіть своєму лікарю, якщо у вас раніше була операція на животі.
- якщо ви коли -небудь мали серцеві розлади або в сімейному анамнезі мали місце порушення серцевої провідності, відомі як «подовження інтервалу QT».
- якщо ви ризикуєте перенести інсульт, наприклад, якщо у вас високий кров'яний тиск, серцево -судинні захворювання або у вас проблеми з кровоносними судинами вашого мозку.
Повідомте свого лікаря безпосередньо перед тим, як прийняти наступну таблетку Лепонекс:
- якщо ви відчуваєте ознаки застуди, лихоманку, грипоподібні симптоми, біль у горлі або будь-які інфекції. Вам потрібно буде терміново здати аналіз крові, щоб перевірити, чи пов’язані ваші симптоми з ліками.
- якщо ви відчуваєте раптовий і швидкий підйом температури тіла, скутість м’язів, що може призвести до втрати свідомості (злоякісний нейролептичний синдром): у цьому випадку існує ймовірність виникнення серйозного побічного ефекту, що вимагає негайного лікування.
- якщо у вас прискорене і нерегулярне серцебиття навіть у спокої, серцебиття, утруднене дихання, біль у грудях або незрозуміла втома. Ваш лікар повинен буде перевірити ваше серце і, у разі необхідності, негайно направить вас до кардіолога.
- якщо ви відчуваєте нудоту, блювоту та / або втрату апетиту. Ваш лікар повинен буде перевірити вашу печінку.
- якщо ви відчуваєте сильний запор. Ваш лікар повинен буде лікувати це, щоб уникнути подальших ускладнень.
Клінічні огляди та гематологічні тести
Перед початком лікування препаратом Лепонекс ваш лікар запитає вашу історію хвороби та проведе аналіз крові, щоб переконатися, що кількість лейкоцитів у крові нормальна. Це важливо знати, тому що організму потрібні білі кров'яні тільця для боротьби з інфекціями.
Перед початком лікування, під час лікування та після припинення лікування препаратом Лепонекс переконайтеся, що у вас регулярний аналіз крові.
- Ваш лікар точно скаже, коли і де здати аналізи. Лепонекс можна приймати тільки за нормальної кількості клітин крові.
- Лепонекс може спричинити серйозне зниження кількості лейкоцитів у крові (агранулоцитоз). Тільки регулярні аналізи крові можуть повідомити лікаря, якщо у вас є ризик розвитку агранулоцитозу.
- Протягом перших 18 тижнів лікування раз на тиждень потрібні аналізи крові. Після цього аналізи крові необхідно робити не рідше одного разу на місяць.
- Якщо кількість білих кров’яних тілець зменшиться, вам доведеться негайно припинити лікування препаратом Лепонекс. Після цього кількість білих кров’яних тілець повинна нормалізуватися.
- Після припинення лікування препаратом Лепонекс вам необхідно ще 4 тижні здавати аналізи крові.
Ваш лікар також проведе загальний огляд перед початком лікування. Ваш лікар може також зробити електрокардіограму (ЕКГ), щоб перевірити ваше серце, але тільки в разі необхідності або якщо у вас є якісь особливі побоювання з цього приводу.
Якщо ви страждаєте від проблем з печінкою, вам доведеться регулярно проходити аналізи функції печінки, поки ви лікуєтесь Лепонексом.
Якщо у вас високий рівень цукру в крові (діабет), можливо, лікарю доведеться регулярно перевіряти рівень цукру в крові. Лепонекс може викликати зміну рівня жиру в крові.
Лепонекс може викликати збільшення ваги. Можливо, лікарю потрібно буде перевірити вашу вагу та рівень жиру в крові.
Якщо Leponex викликає у вас запаморочення, коливання або непритомність, будьте обережні, коли встаєте, сидячи або лежачи.
Якщо вам потрібно зробити операцію або якщо з якихось причин ви не можете довго ходити, повідомте свого лікаря, що ви приймаєте Лепонекс. У цих випадках у вас може бути ризик тромбозу (утворення тромбів у венах).
Діти та підлітки до 16 років
Якщо вам не виповнилося 16 років, не слід приймати Лепонекс, оскільки недостатньо інформації про його застосування у цій віковій групі.
- Люди похилого віку (віком від 60 років)
Пацієнти літнього віку (віком від 60 років) можуть частіше відчувати такі побічні ефекти під час лікування Leponex: слабкість або запаморочення після зміни положення, запаморочення, прискорене серцебиття, утруднення сечовипускання та запори.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас є стан, що називається деменцією.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Лепонексу
Перш ніж розпочати лікування препаратом Лепонекс, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта або рослинні препарати. Можливо, вам доведеться змінити дозу цих ліків або приймати різні ліки.
Не приймайте Лепонекс разом з ліками, які перешкоджають нормальній роботі кісткового мозку та / або зменшують кількість клітин крові, що виробляються організмом, наприклад:
- карбамазепін, лікарський засіб, що застосовується при епілепсії.
- деякі антибіотики: хлорамфенікол, сульфаніламіди, такі як ко-тримоксазол.
- деякі знеболюючі засоби: анальгетики піразолону, такі як фенілбутазон.
- пеніциламін, ліки, що використовується для лікування ревматичного запалення суглобів.
- цитотоксичні препарати, ліки, що використовуються для хіміотерапії.
- ін'єкції антипсихотичних засобів депо тривалої дії. Ці ліки збільшують ризик розвитку агранулоцитозу (дефіциту лейкоцитів).
Прийом Leponex може вплинути на ефект інших ліків, або ліки, які ви приймаєте, можуть вплинути на ефект Leponex. Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- ліки для лікування депресії, такі як літій, флувоксамін, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, циталопрам, пароксетин, флуоксетин та сертралін.
- інші антипсихотичні засоби, що використовуються для лікування психічних розладів.
- бензодіазепіни та інші ліки, що використовуються для лікування тривоги або порушень сну.
- наркотики та інші ліки, які можуть вплинути на ваше дихання.
- ліки, що використовуються для боротьби з епілепсією, такі як фенітоїн і вальпроєва кислота.
- ліки, що використовуються для лікування високого або низького кров'яного тиску, такі як адреналін та норадреналін.
- варфарин, ліки, що використовується для запобігання утворенню тромбів.
- антигістамінні препарати, ліки, що використовуються при застуді або алергії, такі як сінна лихоманка.
- антихолінергічні ліки, які використовуються для зняття спазмів шлунка, спазмів та нудоти.
- ліки, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона.
- дигоксин, ліки, що використовується для лікування серцевих проблем.
- ліки, що використовуються для лікування прискореного або нерегулярного серцебиття.
- деякі ліки, що використовуються для лікування виразки шлунка, такі як омепразол або циметидин.
- деякі антибіотики, такі як еритроміцин та рифампіцин.
- деякі ліки, що використовуються для лікування грибкових інфекцій (наприклад, кетоконазол) або вірусних інфекцій (наприклад, інгібітори протеаз, що використовуються для лікування ВІЛ -інфекцій).
- атропін, ліки, яке може бути присутнім у деяких очних краплях або препаратах від кашлю та застуди.
- адреналін, ліки, яке використовується в екстрених ситуаціях.
Перелік не є вичерпним. Ваш лікар та фармацевт мають більше інформації про ліки, які слід обережно приймати або уникати під час прийому Leponex, і вони також знають, чи належить ліки, які ви приймаєте, до тих, що перераховані. Будь ласка, обговоріть це з ними.
Прийом Leponex з їжею та напоями
Не вживайте алкоголь під час прийому Лепонексу.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви курите і як часто ви вживаєте напої з кофеїном (кава, чай, кока-кола). Раптові зміни в курінні та вживанні кофеїну також можуть змінити вплив Leponex.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, повідомте свого лікаря перед початком лікування препаратом Лепонекс, який обговорить з вами переваги та потенційні ризики прийому цього препарату під час вагітності. Негайно повідомте лікаря, якщо ви завагітніли під час прийому Лепонексу.
У новонароджених немовлят матерів, які приймали Лепонекс протягом останнього триместру (останні три місяці вагітності), спостерігалися такі симптоми: тремтіння, скутість та / або слабкість м’язів, сонливість, збудження, проблеми з диханням та утруднення прийому їжі. Якщо у вашої дитини виявляється хоча б один із цих симптомів, зверніться до лікаря.
Деякі жінки, які приймають певні ліки від психічних розладів, не мають менструації або мають нерегулярні місячні. Якщо це так, місячні можуть повернутися після переходу з ліків, які ви приймаєте, на лікування Лепонексом. Це означає, що ви повинні вжити адекватних заходів контрацепції.
Не годуйте грудьми, якщо ви приймаєте Лепонекс. Клозапін, активна речовина Leponex, може проникати у грудне молоко та впливати на дитину.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Лепонекс може спричинити втому, сонливість та судоми, особливо на початку лікування. Вам не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами, коли відчуваєте ці симптоми.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Leponex
Лепонекс містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Лепонекс.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Лепонекс: Дозування
Щоб мінімізувати ризик зниження артеріального тиску, судом та сонливості, лікарю потрібно буде поступово збільшувати дозу. Завжди приймайте Лепонекс точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Важливо не змінювати дозу або припиняти прийом Лепонексу без попередньої консультації з лікарем. Продовжуйте приймати таблетки, поки лікар не призначить інше. Якщо вам 60 або більше 60 років, ваш лікар може запропонувати вам почати лікування з меншої дози та поступово збільшувати її, оскільки у вас можуть виникнути деякі побічні ефекти, які ймовірніше (див. Розділ «Перед прийомом Лепонексу»).
Якщо призначену вам дозу не можна отримати за допомогою цієї таблетки, доступні інші дози цього ліки.
Лікування шизофренії
Початкова доза зазвичай становить 12,5 мг (половина таблетки по 25 мг) один або два рази на день у перший день, потім 25 мг один або два рази на день у другий день. Проковтніть таблетку водою. При хорошій переносимості лікар поступово збільшить дозу на 25-50 мг протягом наступних 2-3 тижнів до досягнення дози 300 мг на добу. Після цього, при необхідності, добову дозу можна збільшувати на 50-100 мг кожні 3-4 дні або, переважно, з тижневими інтервалами.
Ефективна добова доза зазвичай становить від 200 до 450 мг, розділена на кілька разових доз на день. Деяким людям може знадобитися більша доза. Допустима добова доза до 900 мг. Більш побічні ефекти (особливо судоми) можливі при добових дозах вище 450 мг. Завжди приймайте найнижчу для вас ефективну дозу. Більшість людей приймають одну порцію вранці та одну порцію ввечері. Ваш лікар точно скаже, як розподілити добову дозу. Якщо добова доза становить лише 200 мг, то можна приймати її як разову дозу ввечері. Після тривалого прийому Лепонексу з хорошими результатами лікар може спробувати зменшити вашу дозу. Вам потрібно буде приймати Лепонекс щонайменше 6 місяців.
Лікування важких розладів мислення у пацієнтів з хворобою Паркінсона
Початкова доза зазвичай становить 12,5 мг (половина таблетки по 25 мг) ввечері. Проковтніть таблетку водою. Ваш лікар буде поступово збільшувати дозу на 12,5 мг за раз, максимум із 2 -ма кроками на тиждень, до максимальної дози 50 мг наприкінці другого тижня. Підвищення дози слід припинити або відкласти, якщо ви відчуваєте слабкість, розгубленість або запаморочення. Щоб уникнути цих симптомів, необхідно виміряти артеріальний тиск протягом перших кількох тижнів лікування.
Ефективна добова доза зазвичай становить від 25 до 37,5 мг, що приймається одноразово ввечері. Лише у виняткових випадках слід перевищувати дозу 50 мг на добу. Максимальна добова доза становить 100 мг. Завжди приймайте найнижчу для вас ефективну дозу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Leponex
Якщо ви прийняли більше Leponex, ніж слід
Негайно зверніться до лікаря або зверніться за невідкладною медичною допомогою, якщо вам здається, що ви прийняли занадто багато таблеток, або якщо хтось інший прийняв деякі з ваших таблеток. Симптомами передозування є: сонливість, втома, брак енергії, втрата свідомості, кома, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, нечітка мова, скутість суглобів, тремор рук, судоми (судоми), збільшення виділення слини, збільшення чорної частини ока, порушення зору, зниження артеріального тиску, колапс, прискорене або нерегулярне серцебиття, утруднене або поверхневе дихання.
Якщо ви забули прийняти Лепонекс
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Якщо вже настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу і прийміть наступну дозу в правильний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо ви не приймали Лепонекс більше 48 годин.
Якщо Ви припините прийом Лепонексу
Не припиняйте прийом Leponex без консультації з лікарем, оскільки у вас можуть виникнути реакції відміни. Ці реакції включають пітливість, головний біль, нудоту, блювоту та діарею. При появі будь -якого з цих ознак негайно зверніться до лікаря. Ці ознаки можуть супроводжуватися більш серйозними побічними ефектами, якщо ви не отримаєте негайне адекватне лікування. Початкові симптоми можуть з’явитися знову. Якщо вам доведеться припинити лікування, рекомендується поступове зменшення дози у фракціях по 12,5 мг протягом одного -двох тижнів. Ваш лікар порадить вам, як зменшити добову дозу. Зверніться до лікаря. Якщо ваш лікар вирішить знову розпочати лікування препаратом Лепонекс і минуло більше двох днів з моменту останнього введення Лепонексу, вам доведеться знову розпочинати з дози 12,5 мг.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Leponex
Як і всі ліки, Лепонекс може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними і потребують негайної медичної допомоги. Негайно проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом наступної таблетки Лепонекс:
- якщо ви відчуваєте ознаки застуди, лихоманку, грипоподібні симптоми, біль у горлі або будь-які інфекції. Вам потрібно буде терміново здати аналіз крові, щоб перевірити, чи ваші симптоми пов’язані з ліками.
- якщо ви відчуваєте раптовий і швидкий підйом температури тіла, скутість м’язів, що може призвести до втрати свідомості (злоякісний нейролептичний синдром): у цьому випадку існує ймовірність виникнення серйозного побічного ефекту, що вимагає негайного лікування.
- якщо ви відчуваєте нестерпний біль у грудях, відчуття стиснення, тиску або звуження в грудях (біль у грудях може іррадіювати в ліву руку, щелепу, шию та верхню частину живота), задишку, пітливість, слабкість, відчуття запаморочення, нудота, блювота і серцебиття (симптоми серцевого нападу): у цьому випадку негайно викликайте медичну допомогу.
- якщо у вас прискорене і нерегулярне серцебиття навіть у спокої, серцебиття, утруднене дихання, біль у грудях або незрозуміла втома. Ваш лікар повинен буде перевірити ваше серце і, у разі необхідності, негайно направить вас до кардіолога.
- якщо ви відчуваєте тиск у грудях, важкість, стиснення, стиснення, відчуття печіння або задухи (ознаки недостатнього надходження крові та кисню до серцевого м’яза): у цьому випадку лікарю потрібно буде перевірити ваше серце.
- якщо ви відчуваєте нудоту, блювоту та / або втрату апетиту. Ваш лікар повинен буде перевірити вашу печінку.
- якщо ви відчуваєте сильний запор. Ваш лікар повинен буде лікувати це, щоб уникнути подальших ускладнень.
- якщо Ви відчуваєте ознаки респіраторної інфекції або пневмонії, такі як гарячка, кашель, утруднене дихання, хрипи.
- якщо ви відчуваєте ознаки згортання крові у венах, особливо в ногах (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ніг): згустки можуть проникати через кровоносні судини до легенів і викликати біль у грудях та утруднене дихання.
- якщо ви відчуваєте сильне потовиділення, головний біль, нудоту, блювоту та діарею (симптоми холінергічного синдрому).
- якщо ви відчуваєте різке зменшення кількості сечі (ознака ниркової недостатності).
- якщо виникають судоми.
- якщо ви чоловік і страждаєте від епізодів хворобливої та стійкої ерекції пеніса: це стан, відоме як пріапізм. Якщо ви відчуваєте ерекцію, яка зберігається більше 4 годин, вам може знадобитися негайне лікування, щоб уникнути подальших ускладнень.
Усі можливі побічні ефекти перераховані в порядку зменшення частоти:
Дуже поширені (зустрічається більш ніж у 1 з 10 пацієнтів):
Сонливість, запаморочення, прискорене серцебиття, запор, збільшення вироблення слину
Загальні (зачіпається до 1 з 10 пацієнтів):
Низький рівень лейкоцитів у крові (лейкопенія), високий рівень лейкоцитів у крові (лейкоцитоз), високий рівень окремих типів лейкоцитів (еозинофілія), збільшення ваги, помутніння зору, головний біль, тремор, скутість , неспокій, судоми, судоми, судоми, спазми, ненормальні рухи, неможливість почати рух, нездатність нерухомо стояти, високий кров'яний тиск, слабкість або запаморочення після зміни положення, раптова втрата свідомості, нудота (нудота), блювота, втрата апетит, сухість у роті, дещо змінені функціональні тести печінки, втрата контролю сечового міхура, утруднення сечовипускання, втома, лихоманка, підвищена пітливість, підвищення температури тіла, порушення мови (наприклад, нечітка мова Нечасто (зачіпається до 1 із 100 пацієнтів): відсутність білі кров’яні тільця (агранулоцитоз), нейролектний синдром злоякісне захворювання (захворювання, що характеризується високою температурою, порушенням свідомості та скутістю м’язів), порушеннями мови (напр. заїкання).
Рідкісні (зачіпається до 1 з 1000 пацієнтів):
Низький рівень еритроцитів (анемія), неможливість відпочити, збудження, сплутаність свідомості, марення, колапс кровообігу, нерегулярне серцебиття, запалення серцевого м’яза (міокардит) або мембрани, що оточує серцевий м’яз (перикардит), застій рідини навколо серце (перикардіальний випіт), утруднення ковтання (наприклад, їжа йде неправильним шляхом), інфекція дихальних шляхів та пневмонія, високий рівень цукру в крові, цукровий діабет, згустки крові в легенях (тромбоемболія), запальні захворювання печінки (гепатит), захворювання печінки, що викликає пожовтіння шкіри / темну сечу / свербіж, запалення підшлункової залози, що викликає сильний біль у верхній частині живота, підвищення рівня ферменту, званого креатинкіназою в крові.
Дуже рідкісний (зачіпає до 1 з 10000 пацієнтів):
Збільшення кількості тромбоцитів у крові з можливим утворенням тромбів у судинах, зменшення кількості тромбоцитів у крові, неконтрольовані рухи ротом, язиком та губами, нав’язливі думки та повторювана компульсивна поведінка (нав'язливі / компульсивні симптоми ), шкірні реакції, набряк передньої частини вух (набряклі слинні залози), утруднене дихання, ускладнення через неконтрольований рівень цукру в крові (наприклад кома або кетоацидоз), дуже високий рівень холестерину та тригліцеридів у крові, серцевому м’язі захворювання (кардіоміопатія), зупинка серцевого ритму (зупинка серця), важкі запори з болями в животі та судомами в животі, викликані непрохідністю кишечника (паралітичний ілеус), набряк живота, біль у животі, важке ураження печінки (фульмінантний некроз печінки), запалення нирок, постійне хвороблива ерекція пеніса (пріапізм), неналежна смерть незрозуміла. Не відомо або тяжкість (ознаки недостатнього надходження крові та кисню до серцевого м’яза), сильне зниження виділення сечі (ознака ниркової недостатності), порушення печінки, включаючи: жирові захворювання печінки, загибель клітин печінки, токсичність / пошкодження печінки, порушення печінки заміщення нормальної тканини печінки рубцевою тканиною, що призводить до втрати функції: це включає події печінки, які можуть призвести до небезпечних для життя наслідків, таких як печінкова недостатність (що може бути смертельною), ураження печінки (пошкодження клітин печінки, жовчних проток) в печінці або обидві) і трансплантація печінки, зміни в печінці ентральна ЕЕГ, діарея, дискомфорт у шлунку, печія, дискомфорт у шлунку після їжі, м’язова слабкість, м’язові спазми, м’язові болі, закладений ніс, мокрота вночі, раптове та неконтрольоване підвищення артеріального тиску (псевдофеохромоцитома).
У людей похилого віку з деменцією повідомлялося про невелике збільшення кількості смертей серед пацієнтів, які приймали нейролептики, порівняно з тими, хто їх не приймав.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте Лепонекс після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі, блістері та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Лепонекс
- Діючою речовиною Лепонекса є клозапін. Кожна таблетка містить 25 мг клозапіну.
- Інші інгредієнти: магнію стеарат, безводний колоїдний кремнезем, повідон (К 30), тальк, кукурудзяний крохмаль, лактоза моногідрат.
Як виглядає Лепонекс і вміст упаковки
Таблетки Leponex випускаються у блістері з ПВХ / PVDC / алюмінію або ПВХ / ПЕ / ПВДК / алюмінію, що містять 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) або 5000 (100x50) ) та у бурштинових скляних пляшках (клас III), що містять 100 або 500 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛЕПОНЕКС 25 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 25 мг клозапіну.
Допоміжні речовини: Кожна таблетка також містить 48,0 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Жовта, кругла, плоска таблетка зі скошеними краями. Букви "L / O", розділені лінією кутового розлому з одного боку, і літерою "S" всередині трикутника з протилежного боку.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Стійка до лікування шизофренія
Лікування препаратом Лепонекс показано пацієнтам з шизофренією, стійкими до лікування, та пацієнтам з шизофренією, які мають важкі неврологічні побічні реакції, які неможливо лікувати іншими антипсихотичними препаратами, включаючи атипові нейролептики.
Стійкість до лікування визначається як відсутність задовільного клінічного поліпшення, незважаючи на застосування відповідних доз щонайменше двох різних антипсихотичних препаратів, у тому числі одного нетипового, призначеного протягом адекватного періоду часу.
Психоз при хворобі Паркінсона
Лікування Leponex також показано при психотичних розладах під час хвороби Паркінсона після невдачі класичної терапії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Інформація про дозування
Дозування слід визначати індивідуально. Для кожного пацієнта слід застосовувати найнижчу ефективну дозу.
Для доз, недосяжних при такій силі, також доступні інші сили цього препарату.
Ретельне титрування та фракціонування дози необхідні для мінімізації ризиків гіпотензії, судом та седації.
Початок лікування Leponex слід обмежувати пацієнтами з кількістю лейкоцитів ≥3500 / мм3 (3,5x109 / л) та абсолютними гранулоцитами нейтрофілів ≥ 2000 / мм3 (2,0x109 / л) у межах норми.
Дозу слід коригувати пацієнтам, які одночасно приймають фармакодинамічні та фармакокінетичні взаємодіючі препарати з Лепонексом, такі як бензодіазепіни або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (див. Розділ 4.5).
Спосіб введення
Лепонекс вводять перорально.
Перехід від попередньої антипсихотичної терапії на Лепонекс
Загалом, рекомендується не вводити Лепонекс у комбінації з іншими антипсихотичними засобами.
Якщо необхідно розпочати терапію препаратом Лепонекс у пацієнта, який уже лікується пероральним антипсихотиком, рекомендується спочатку припинити застосування препарату шляхом поступового зменшення дози.
Рекомендуються такі дози:
Хворі на шизофренію, стійкі до лікування
Початкова доза
У перший день доза 12,5 мг один або два рази на день, на другий день 25 мг один або два рази на день. При хорошій переносимості добову дозу можна поступово збільшувати на 25-50 мг до досягнення рівня 300 мг / добу протягом 2-3 тижнів. Згодом, при необхідності, добову дозу можна додатково збільшувати на 50-100 мг кожні 3-4 дні або, переважно, з тижневими інтервалами.
Терапевтичний діапазон
У більшості пацієнтів антипсихотичний ефект слід досягати при прийомі 200-450 мг / добу у розділених дозах.
Максимальна доза
Для отримання максимальної терапевтичної користі деяким пацієнтам можуть знадобитися більш високі дози; у цьому випадку допускається обережне збільшення (не більше 100 мг) до максимальної дози 900 мг / добу.
Однак слід враховувати, що можливість небажаних ефектів (особливо судом) зростає при дозах вище 450 мг / добу.
Підтримуюча доза
Після досягнення максимальної терапевтичної користі багатьох пацієнтів можна ефективно контролювати за допомогою менших доз. Тому рекомендується обережне зниження дози до найнижчої ефективної дози. Лікування повинно тривати не менше 6 місяців. Якщо добова доза не перевищує 200 мг, можна використовувати одноразовий вечірній прийом.
Припинення терапії
У разі планового припинення терапії препаратом Лепонекс рекомендується поступово зменшувати дозу протягом 1-2 тижнів. терапію (див. розділ 4.4).
Поновлення терапії
Якщо терапія переривається більше ніж на 2 дні, лікування слід відновити, вводячи 12,5 мг один або два рази на день у перший день. Якщо ця доза добре переноситься, можна досягти оптимальної дози за коротший час, ніж перше лікування. Однак у тих пацієнтів, які мали попередні епізоди зупинки серця або дихання з початковою дозою (див. Розділ 4.4), але згодом їм вдалося досягти оптимальної дози, повторне титрування слід проводити з особливою обережністю.
Психотичні розлади при хворобі Паркінсона після провалу класичної терапії
Початкова доза
Початкова доза не повинна перевищувати 12,5 мг / добу, що вводиться ввечері. Потім дозу можна збільшувати з кроком по 12,5 мг, максимум із 2 -ма кроками на тиждень до максимальної дози 50 мг, якої не можна досягти до кінця другого тижня лікування. & EGRAVE; Бажано вводити загальну добову дозу як одноразову вечірню дозу.
Терапевтичний діапазон
Середня ефективна доза зазвичай становить від 25 до 37,5 мг / добу. Якщо доза 50 мг, що вводиться протягом щонайменше одного тижня, не забезпечує задовільного терапевтичного результату, можна спробувати обережно збільшити дозу на 12,5 мг на тиждень.
Максимальна доза
Дозу 50 мг / добу можна перевищувати лише у виняткових випадках, але не перевищуючи 100 мг / добу.
Збільшення дози слід обмежити або відкласти, якщо виникає ортостатична гіпотензія, надмірний седативний ефект або розумова сплутаність свідомості.
Підтримуюча доза
Після досягнення повної ремісії психотичних симптомів та їх збереження протягом щонайменше 2 тижнів введення протипаркінсонічних препаратів можна збільшити, якщо цього вимагають рухові умови. Якщо це призводить до повернення психотичних симптомів, можна спробувати подальше збільшення дози Лепонексу з кроком від 12,5 мг на тиждень до максимум 100 мг на добу за один -два прийоми на день (див. Вище).
Припинення терапії
Рекомендується поступове зменшення дози на 12,5 мг за раз протягом щонайменше одного тижня (бажано двох).
Лікування слід негайно припинити у разі нейтропенії або агранулоцитозу (див. Розділ 4.4). У цьому випадку важливо ретельне психіатричне спостереження за пацієнтом через ризик раптової повторної появи психотичних симптомів.
Особливі популяції
Порушення функції печінки
Пацієнти з печінковою недостатністю повинні приймати Лепонекс з обережністю та супроводжуватися регулярним контролем показників функції печінки (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Педіатричні дослідження не проводилися. Безпека та ефективність препарату Лепонекс у дітей або підлітків віком до 16 років ще не встановлені, тому препарат не слід застосовувати у цій групі пацієнтів до появи нових даних.
Пацієнти віком від 60 років
Рекомендується розпочинати лікування з мінімальної рекомендованої дози (12,5 мг один раз на день у перший день) та обмежити подальше збільшення до 25 мг / добу.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Пацієнти, які не можуть регулярно здавати аналізи крові.
• Попередня токсична або ідіосинкратична гранулоцитопенія / агранулоцитоз (за винятком гранулоцитопенії / агранулоцитозу попередньої хіміотерапії).
• Попередній агранулоцитоз, викликаний лікуванням Leponex.
• Зміна функції кісткового мозку.
• неконтрольована епілепсія.
• Алкогольний психоз та інші токсичні психози, наркотична інтоксикація, коматозні стани.
• Колапс кровообігу та / або пригнічення ЦНС будь -якої причини.
• Важкі захворювання нирок або серця (наприклад, міокардит).
• Постійне захворювання печінки, пов'язане з нудотою, анорексією або жовтяницею; прогресуючі захворювання печінки; печінкова недостатність.
• Паралітичний ілеус.
• Лепонекс не можна вводити одночасно з іншими речовинами, які, як відомо, мають потенціал викликати агранулоцитоз; слід уникати одночасного застосування депо -нейролептиків.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Лепонекс може викликати агранулоцитоз. Тому пацієнтам показано тільки:
• страждають на шизофренію, які не реагують або не переносять антипсихотичні препарати або мають психотичні розлади під час хвороби Паркінсона, після неефективності інших терапевтичних стратегій (див. Розділ 4.1)
• із спочатку нормальною картиною лейкоцитів (кількість лейкоцитів ≥ 3500 / мм3 (3,5x109 / л) та абсолютне значення нейтрофільних гранулоцитів ≥ 2000 / мм3 (2,0x109 / л)), і
• у яких кількість лейкоцитів та нейтрофілів може грамотно проводитися наступним чином: щотижня протягом перших 18 тижнів лікування, а потім щонайменше кожні 4 тижні протягом усього лікування. Моніторинг слід продовжувати протягом усього лікування та протягом 4 тижнів після остаточного припинення лікування препаратом Лепонекс (див. Розділ 4.4).
Лікар, який призначає препарат, зобов’язаний повністю дотримуватися встановлених запобіжних заходів. Під час кожного відвідування пацієнта, який отримує Лепонекс, слід нагадувати негайно звертатися до лікаря, якщо розвивається будь -який тип інфекції. Особливу увагу слід звернути на грипоподібні симптоми, такі як лихоманка або біль у горлі, а також інші симптоми інфекції, оскільки вони можуть свідчити про нейтропенію (див. Розділ 4.4).
Лепонекс слід вводити під ретельним наглядом лікаря відповідно до офіційних рекомендацій (див. Розділ 4.4).
Міокардит
Клозапін асоціюється з підвищеним ризиком розвитку міокардиту, який у рідкісних випадках мав летальний результат. Ризик виникнення міокардиту частіший у перші 2 місяці лікування. Крім того, повідомлялося про рідкісні смертельні випадки кардіоміопатії (див. Розділ 4.4). Слід розглянути питання про підозру на міокардит або кардіоміопатію у пацієнтів, у яких спостерігається стійка тахікардія у спокої, особливо протягом перших 2 місяців лікування, та / або серцебиття, аритмії, болі в грудях та інші ознаки та симптоми серцевої недостатності (наприклад, незрозуміле відчуття втома, задишка, тахіпное) або симптоми, подібні до симптомів інфаркту міокарда (див. розділ 4.4).
При підозрі на міокардит або кардіоміопатію лікування препаратом Лепонекс слід негайно припинити, а пацієнта негайно направити до кардіолога (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з міокардитом або кардіоміопатією, викликаними клозапіном, не повинні повторно піддаватися лікуванню клозапіном (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Агранулоцитоз
Лепонекс може викликати агранулоцитоз.Частота агранулоцитозу та смертність серед пацієнтів, у яких розвивається агранулоцитоз, помітно знизилися після введення кількості лейкоцитів (WBC) та нейтрофільних гранулоцитів (ANC). Тому перелічені нижче запобіжні заходи є обов’язковими і їх слід виконувати відповідно до офіційних рекомендацій.
Через ризики, пов'язані з лікуванням Лепонексом, застосування слід обмежити пацієнтами, яким показана терапія, як описано у розділі 4.1, та:
• пацієнтам із нормальними лейкоцитами (кількість лейкоцитів ≥ 3500 / мм3 (3,5x109 / л) та абсолютне значення нейтрофільних гранулоцитів ≥ 2000 / мм3 (2,0x109 / л), та
• пацієнтам, у яких кількість лейкоцитів та гранулоцитів нейтрофілів можна проводити регулярно щотижня протягом перших 18 тижнів лікування та з інтервалом щонайменше 4 тижні після цього. Контроль слід продовжувати протягом усього лікування та протягом 4 тижнів після припинення введення препарату Лепонекс.
Пацієнти повинні пройти гематологічне обстеження (див. "Агранулоцитоз") та медичний огляд з історією хвороби до початку терапії препаратом Лепонекс. Пацієнти, які мали попередні серцеві розлади або мали серцеві аномалії під час візиту, повинні бути направлені до фахівця для подальших обстежень, які можуть включати проведення електрокардіограми (ЕКГ). Ці пацієнти повинні проходити лікування лише у тому випадку, якщо очікувана користь перевищує ризики (див. розділ 4.3). Лікар, який лікує пацієнта, повинен розглянути можливість проведення ЕКГ перед початком лікування.
Лікар, який призначає препарат, зобов’язаний повністю дотримуватися встановлених запобіжних заходів.
Перед початком лікування лікар, наскільки йому відомо, повинен переконатися, що у пацієнта раніше не виникало жодних побічних гематологічних реакцій на клозапін, які вимагали б припинення лікування. Рецепти не повинні охоплювати періоди, довші за проміжок між двома показниками лейкоцитів.
У разі виявлення лейкоцитів нижче 3000 / мм3 (3,0x109 / л) або абсолютного значення гранулоцитів нейтрофілів нижче 1500 / мм3 (1,5x109 / л), виявлених у будь -який час під час терапії препаратом Лепонекс, негайне лікування є обов'язковим. Пацієнтів, у яких лікування Leponex було перервано через зниження кількості лейкоцитів або нейтрофільних гранулоцитів, не слід повторно лікувати.
Під час кожного відвідування пацієнта, який проходить курс лікування Leponex, слід нагадувати негайно звертатися до лікаря, якщо розвивається якийсь тип інфекції.
Особливу увагу слід звернути на грипоподібні симптоми, такі як лихоманка або біль у горлі, а також інші симптоми інфекції, оскільки вони можуть свідчити про нейтропенію. Пацієнти та їхні «опікуни» (ті, хто регулярно доглядає за пацієнтом) повинні знати, що при появі будь -якого з цих симптомів слід негайно провести аналіз лейкоцитів. Лікарям рекомендується вести облік результатів аналізів крові, проведених їх пацієнтами, та вживати необхідних заходів для запобігання випадковому повторному впливу цих препаратів у майбутньому.
Пацієнтів з порушенням функцій кісткового мозку в анамнезі можна лікувати, лише якщо користь перевищує ризик. Перед початком терапії препаратом Лепонекс вони повинні пройти ретельне обстеження у гематолога.
Особливу увагу слід приділити пацієнтам з низьким рівнем лейкоцитів через доброякісну етнічну нейтропенію, яких можна лікувати Лепонексом лише за згодою гематолога.
Моніторинг кількості лейкоцитів (WBC) та нейтрофільних гранулоцитів (ANC)
Кількість лейкоцитів та лейкоцитів слід проводити протягом 10 днів до початку лікування Leponex, щоб переконатися, що лише пацієнти з нормальною кількістю лейкоцитів та нейтрофільних гранулоцитів (кількість лейкоцитів ≥ 3500 / мм3 (3,5x109 / л) та нейтрофільні гранулоцити ≥ 2000 / мм3 (2,0х109 / л)) отримують Лепонекс. Після початку лікування препаратом Лепонекс необхідно проводити регулярний показник лейкоцитів та нейтрофільних гранулоцитів щотижня протягом перших 18 тижнів, а потім з інтервалом щонайменше 4 тижні.
Моніторинг слід продовжувати протягом усього періоду лікування препаратом Лепонекс та протягом 4 тижнів після припинення лікування або до повного гематологічного одужання (див. Розділ «Низька кількість лейкоцитів та нейтрофільні гранулоцити»). Під час кожного відвідування пацієнта слід нагадувати про пацієнта, який проходить курс лікування з Leponex негайно зв’язатися з лікуючим лікарем у разі розвитку будь-якого типу інфекції, лихоманки, болю в горлі чи інших симптомів, подібних до грипу. негайно.
Низький рівень лейкоцитів та нейтрофільних гранулоцитів
Якщо під час лікування Leponex кількість лейкоцитів падає до значень від 3500 / мм3 (3,5x109 / л) до 3000 / мм3 (3,0x109 / л) або абсолютного значення нейтрофільних гранулоцитів між 2000 / мм3 (2,0x109 / л) і 1500 / мм3 (1,5x109 / л), гематологічні перевірки слід проводити щонайменше двічі на тиждень, поки кількість лейкоцитів та абсолютна величина нейтрофільних гранулоцитів стабілізуються відповідно між 3000-3500 / мм3 (3,0-3,5x109 / л) і 1500-2000 / мм3 (1,5-2,0x109 / л) або не досягають більш високих значень.
У разі кількості лейкоцитів нижче 3000 / мм3 (3,0х109 / л) або абсолютного значення нейтрофільних гранулоцитів нижче 1500 / мм3 (1,5х109 / л) лікування препаратом Лепонекс слід негайно припинити. Тому слід щодня проводити підрахунки лейкоцитів та аналізи лейкоцитів, а також ретельно контролювати появу грипоподібних симптомів чи інших симптомів, які можуть свідчити про інфекцію. лікування Лепонексом у будь -якому випадку слід припинити після першого огляду.
Після припинення терапії Лепонекс необхідна гематологічна оцінка до повного гематологічного одужання.
Таблиця 1
Якщо після припинення лікування Leponex кількість лейкоцитів падає нижче 2000 / мм3 (2,0x109 / л) або абсолютне значення нейтрофільних гранулоцитів нижче 1000 / мм3 (1,0x109 / л), необхідно негайно направити пацієнта до гематолога спеціаліст.
Припинення терапії з гематологічних причин
Пацієнтам, у яких лікування Leponex було припинено через зниження кількості лейкоцитів або нейтрофільних гранулоцитів, більше не слід приймати Leponex (див. Вище).
Рекомендується, щоб лікарі зберігали всі результати аналізів крові своїх пацієнтів та вживали необхідних заходів, щоб у майбутньому пацієнт не випадково повторно потрапив на лікування клозапіном.
Припинення терапії з інших причин
Пацієнтам, які отримували Лепонекс більше 18 тижнів і у яких терапія була призупинена більше ніж на 3 дні, але менше ніж на 4 тижні, рекомендується щотижня контролювати кількість лейкоцитів та нейтрофілів у гранулоцитах протягом наступних 6 тижнів. Якщо гематологічних відхилень не виявлено, перевірки можна повторювати з інтервалом, що не перевищує 4 тижнів. Якщо лікування було перервано на 4 тижні або більше, протягом наступних 18 тижнів терапії потрібен щотижневий моніторинг, а також нове титрування дози (див. Розділ 4.2).
Інші запобіжні заходи
Цей лікарський засіб містить моногідрат лактози.
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози / галактози не слід приймати цей препарат.
Еозинофілія
У разі еозинофілії рекомендується припинити лікування Leponex, якщо кількість еозинофілів перевищує 3000 / мм3 (3,0x109 / л), і відновити терапію тільки після того, як кількість еозинофілів впаде нижче 1000. / мм3 (1,0x109 / л) .
Тромбоцитопенія
У разі тромбоцитопенії рекомендується припинити лікування Leponex, якщо кількість тромбоцитів впаде нижче 50000 / мм3 (50x109 / л).
Серцево -судинні розлади
Під час лікування Лепонексом може виникнути ортостатична гіпотензія, з непритомністю або без неї. Рідко може статися серйозний колапс з зупинкою серця та / або диханням або без нього. Ці події, як правило, виникають переважно при одночасному застосуванні бензодіазепіну або будь -якого іншого психотропного засобу (див. Розділ 4.5) та на початковому етапі лікування у зв’язку з надто швидким збільшенням дози; дуже рідко ці події можуть виникати і після першої дози Тому пацієнти, які починають лікування препаратом Лепонекс, потребують ретельного нагляду лікаря.
Аналіз наявних даних про безпеку свідчить про те, що застосування Лепонексу асоціюється з підвищеним ризиком міокардиту, особливо (але не обмежуючись цим) протягом перших двох місяців лікування, у деяких випадках з летальним результатом. Також повідомлялося про випадки перикардиту / перикардіального випоту та кардіоміопатії, деякі з летальним результатом у зв'язку з застосуванням Лепонексу. Підозру на міокардит або кардіоміопатію слід розглядати у пацієнтів із стійкою тахікардією у спокої, особливо у перші два місяці лікування та / або серцебиття, аритмії, біль у грудях та інші ознаки та симптоми серцевої недостатності (наприклад, незрозуміле почуття втоми, задишка, тахіпное) або симптоми, подібні до симптомів інфаркту міокарда. Інші симптоми, які можуть бути симптомами грипу При підозрі на міокардит або кардіоміопатію лікування препаратом Лепонекс слід негайно припинити, а пацієнта негайно направити до кардіолога.
Пацієнтам з індукованим клозапіном міокардитом або кардіоміопатією більше не слід приймати Лепонекс.
Інфаркт міокарда
Також після маркетингу надходили деякі повідомлення про інфаркт міокарда, у деяких випадках - зі смертельними наслідками. Оцінка причинно-наслідкових зв'язків у більшості випадків була складною через наявні важкі серцеві захворювання та ймовірні альтернативні причини.
Подовження інтервалу QT
Як і при застосуванні інших антипсихотичних засобів, пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями або сімейним анамнезом подовження інтервалу QT рекомендується особлива обережність.
Як і при застосуванні інших антипсихотичних засобів, при призначенні клозапіну з лікарськими засобами, відомими для збільшення інтервалу QTc, слід дотримуватися особливої обережності.
Цереброваскулярні побічні явища
У рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з деякими атиповими нейролептиками у пацієнтів з деменцією спостерігався приблизно 3-кратний ризик розвитку цереброваскулярних побічних ефектів. Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключити, що ризик також зростає при застосуванні інших нейролептиків або інших груп пацієнтів. Клозапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику інсульту.
Ризик тромбоемболії
Оскільки Leponex може бути пов'язаний з тромбоемболією, слід уникати іммобілізації пацієнтів. Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) у поєднанні з антипсихотичними препаратами. Оскільки пацієнти, які отримують антипсихотичні препарати, часто мають фактори ризику розвитку ВТЕ, вони повинні визначити всі можливі ризики чинники на ВТЕ до та під час лікування препаратом Лепонекс та вживати профілактичних заходів.
Судоми
Пацієнти з епілепсією в анамнезі повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії препаратом Лепонекс, оскільки були виявлені дозозалежні напади. розпочато.
Антихолінергічні ефекти
Лепонекс має антихолінергічну дію, що може спричинити появу небажаних ефектів, що впливають на весь організм. При наявності гіпертрофії передміхурової залози та закритокутової глаукоми необхідний ретельний контроль. Ймовірно, завдяки своїм антихолінергічним властивостям, Leponex асоціюється з початком змін у перистальтиці кишечника різної інтенсивності, починаючи від запору до кишкової непрохідності, ураження калу та паралітичної непрохідності (див. Розділ 4.8). У рідкісних випадках ці епізоди мали летальний результат. Особливу увагу слід приділити тим пацієнтам, які одночасно отримують лікування, яке, як відомо, викликає запор (особливо ліки з антихолінергічними властивостями, такими як деякі нейролептики, антидепресанти та протипаркінсонічні препарати), а також пацієнтам, які страждали на захворювання товстої кишки та товстої кишки в минулому перенесли операцію внизу живота, оскільки в таких випадках може статися загострення ситуації. Важливо, щоб запор був правильно діагностований і адекватно лікувався.
Лихоманка
Під час лікування препаратом Лепонекс може спостерігатися тимчасове підвищення температури вище 38 ° С, з піком захворюваності протягом перших 3 тижнів лікування.Ця лихоманка зазвичай доброякісна. Іноді це може бути пов'язано зі збільшенням або зменшенням кількості лейкоцитів. Пацієнтів з лихоманкою слід ретельно обстежити на наявність супутньої інфекції або розвитку агранулоцитозу.За наявності високої температури слід розглянути можливість розвитку нейролептичного злоякісного синдрому (НМС). Якщо діагноз НМС підтверджується, терапію Лепонексом слід негайно припинити та розпочати відповідне медикаментозне лікування.
Метаболічні зміни
Нетипові антипсихотичні препарати, включаючи Лепонекс, були пов'язані з метаболічними змінами, які можуть збільшити серцево -судинний / цереброваскулярний ризик. Ці метаболічні зміни можуть включати гіперглікемію, дисліпідемію та збільшення ваги. Оскільки атипові антипсихотичні препарати можуть викликати метаболічні зміни, кожен препарат у своєму класі має свій специфічний профіль.
Гіперглікемія
Рідко під час лікування клозапіном повідомлялося про порушення толерантності до глюкози та / або розвиток або загострення цукрового діабету. Механізм пояснення цієї можливої кореляції ще не виявлений. Дуже рідко у пацієнтів без попередніх епізодів гіперглікемії повідомлялося про важку гіперглікемію з кетоацидозом або гіперосмолярну кому, у деяких випадках зі смертельним результатом. Коли дані з слідуватибуло відзначено, що припинення лікування клозапіном загалом усувало порушення, пов’язані з толерантністю до глюкози, і відновлення лікування клозапіном призвело до повернення проблеми.Пацієнтів з певним діагнозом цукровий діабет, які починають лікування атиповими нейролептиками, слід регулярно контролювати погіршення контролю глюкози.Пацієнтів з факторами ризику розвитку цукрового діабету (наприклад, ожирінням, діабетом у сімейному анамнезі), які збираються розпочати лікування атиповими антипсихотиками, слід перевіряти рівень глюкози в крові натще на початку лікування та регулярно під час лікування. Пацієнтам, які мають симптоми гіперглікемії під час лікування атиповими нейролептиками, слід пройти тест на рівень глюкози в крові натще. У деяких випадках гіперглікемія зникала після припинення лікування атиповими антипсихотичними засобами; однак у деяких пацієнтів необхідно було продовжувати лікування антидіабетиками, незважаючи на припинення застосування підозрюваного препарату. Пацієнтам, у яких активне лікування гіперглікемії не дало позитивних результатів, слід розглянути можливість припинення застосування клозапіну.
Дисліпідемія
У пацієнтів, які отримували атипові нейролептики, включаючи Лепонекс, спостерігалися небажані зміни рівня ліпідів. Пацієнтам, які отримують клозапін, рекомендується клінічний моніторинг, який повинен включати оцінку рівня ліпідів на початковому етапі та регулярно під час спостереження.
Збільшення ваги
Збільшення ваги спостерігалося у пацієнтів, які отримували атипові нейролептики, включаючи Лепонекс. Рекомендується клінічний контроль ваги.
Відбійні ефекти від припинення терапії
Повідомлялося про гострі реакції після раптового припинення прийому клозапіну: тому рекомендується поступове припинення терапії. Якщо необхідно різко перервати лікування (наприклад, при наявності лейкопенії), пацієнта слід ретельно стежити за ризиком повторного виникнення психотичних симптомів та симптомів, пов’язаних з ефектами холінергічного відскоку, такими як інтенсивна пітливість, головний біль, нудота, блювота та діарея.
Особливі популяції
Порушення функції печінки
Пацієнтам із вже існуючим стабільним захворюванням печінки можна вводити Лепонекс, але необхідний регулярний контроль функції печінки. Пацієнтам, у яких під час лікування препаратом Лепонекс виникають симптоми можливої дисфункції печінки, такі як нудота, блювання та / або анорексія, слід провести аналізи функції печінки. Якщо підвищення показників є клінічно значущим (більше ніж у три рази від норми) або якщо виникають симптоми жовтяниці, лікування препаратом Лепонекс слід припинити. Лікування можна відновити (див. "Поновлення терапії" у розділі 4.2.) коли показники функції печінки нормалізувалися. У цих випадках після відновлення лікування препаратом Лепонекс слід дуже уважно стежити за функцією печінки.
Пацієнти віком від 60 років
Пацієнтам віком від 60 років і старше рекомендується розпочинати лікування з найменшої рекомендованої дози (див. Розділ 4.2).
Під час терапії Лепонексом може виникнути ортостатична гіпотензія; Також повідомлялося про тахікардію, навіть тривалу. Пацієнти віком від 60 років, особливо з порушеннями серцево -судинної функції, можуть бути більш чутливими до цих ефектів.
Пацієнти віком від 60 років також можуть бути особливо чутливими до антихолінергічних ефектів Лепонексу, таких як затримка сечі та запори.
Підвищена смертність у літніх людей з деменцією
Дані двох великих обсерваційних досліджень показали, що літні люди з деменцією, які отримують антипсихотичні засоби, мають невеликий підвищений ризик смерті порівняно з тими, хто не лікується. Наявних даних недостатньо для точної оцінки ризику, і причина цього підвищеного ризику невідома.
Лепонекс не схвалений для лікування поведінкових розладів, пов'язаних з деменцією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Протипоказання до одночасного застосування Лепонексу з іншими лікарськими засобами
Речовини, які мають потенціал для зниження функції кісткового мозку, не слід застосовувати одночасно з препаратом Лепонекс (див. Розділ 4.3).
Лепонекс не слід вводити одночасно з антипсихотичними препаратами тривалої дії (які мають потенційну мієлосупресивну дію), оскільки вони не можуть швидко виводитися з організму, якщо це необхідно, наприклад у разі нейтропенії (див. Розділ 4.3).
Рекомендується не вживати алкоголь одночасно з Leponex, оскільки це може посилити седативний ефект.
Заходи безпеки (включаючи коригування дози)
Лепонекс може посилювати центральні ефекти препаратів, що пригнічують ЦНС, таких як наркотики, антигістамінні препарати та бензодіазепіни. Особливо обережно слід розпочинати терапію препаратом Лепонекс у пацієнтів, які вже лікуються бензодіазепінами або іншими психотропними речовинами, оскільки у них може бути підвищений ризик колапсу кровообігу, який у рідкісних випадках може бути серйозним і призвести до зупинки серця та / або дихання . Незрозуміло, чи можна запобігти циркуляторному або дихальному колапсу шляхом коригування дози.
У зв’язку з можливістю адитивних ефектів слід бути обережним при одночасному прийомі речовин з антихолінергічними, гіпотензивними або пригнічуючими подих ефектами.
Завдяки своїм анти-альфа-адренергічним властивостям, Лепонекс може зменшити ефект норадреналіну або інших препаратів, що мають переважно альфа-адренергічну дію, та знищити (парадоксальний ефект) ефект адреналіну.
Одночасне введення речовин, що пригнічують активність деяких ізоферментів цитохрому Р450, може збільшити рівень клозапіну; дози клозапіну, можливо, доведеться зменшити, щоб уникнути небажаних ефектів. Це більш важливо для інгібіторів CYP 1A2, таких як кофеїн (див. Нижче) та селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну, флувоксамін.
Інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, такі як флуоксетин, пароксетин і меншою мірою сертралін, інгібують CYP 2D6, а отже, імовірні фармакокінетичні взаємодії з клозапіном є менш імовірними. Подібним чином, фармакокінетичні взаємодії з інгібіторами CYP 3A4, такими як азольні протигрибкові засоби, циметидин, еритроміцин та інгібітори протеаз, є менш імовірними, хоча були отримані деякі повідомлення. при зміні звичок прийому цієї речовини необхідно змінити дозу клозапіну. Якщо раптово припинити прийом нікотину, концентрація клозапіну в плазмі може збільшитися, що призведе до збільшення ризику побічних ефектів.
Були повідомлення про взаємодію між циталопрамом та клозапіном, що може призвести до збільшення ризику розвитку побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням клозапіну. Природа цієї взаємодії до кінця не вивчена.
Одночасний прийом речовин, що індукують ферменти цитохрому Р450, може призвести до зниження рівня клозапіну в плазмі, що призведе до зниження його ефективності.
Речовини, що індукують активність ферментів цитохрому Р450 і для яких повідомлялося про взаємодію з клозапіном, включають, наприклад, карбамазепін (не застосовувати одночасно з клозапіном через потенційний мієлосупресивний ефект), фенітоїн та рифампіцин Відомі індуктори CYP 1A2, такі як як омепразол, може призвести до зниження рівня клозапіну. При одночасному застосуванні з такими речовинами слід враховувати можливе зниження ефективності клозапіну.
Інші взаємодії
Одночасне застосування літію або інших активних речовин ЦНС може збільшити ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому (НМС).
Повідомлялося про рідкісні, але серйозні повідомлення про судоми, включаючи неепілептичних пацієнтів, та окремі випадки делірію у пацієнтів, які одночасно отримували Лепонекс та вальпроєву кислоту. Ці ефекти, ймовірно, обумовлені фармакодинамічними взаємодіями, механізм яких ще не визначений.
Особливу увагу слід також приділити пацієнтам, які одночасно отримують інші речовини, здатні інгібувати або індукувати ізоферменти цитохрому Р450. Щодо трициклічних антидепресантів, фенотіазинів та антиаритмічних препаратів типу 1С, які, як відомо, зв'язуються з цитохромом Р450 2D6, на сьогодні не виявлено клінічно значущих взаємодій. Як і інші антипсихотичні засоби, слід бути особливо обережним при призначенні клозапіну разом із лікарськими засобами, які, як відомо, збільшують інтервал QTc або викликають дисбаланс електролітів. Перелік найважливіших взаємодій між Лепонексом та іншими лікарськими засобами представлений у Таблиці 2. Перелік це не є вичерпним.
Таблиця 2: Найчастіші взаємодії між Лепонексом та іншими лікарськими засобами
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Клінічні дані щодо вагітних жінок, які отримували лікування клозапіном, обмежені. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на перебіг вагітності, розвиток ембріона / плоду, пологи або постнатальний розвиток (див. Розділ 5.3). Рекомендується обережність при введенні препарату під час вагітності.
Немовлята, які зазнали впливу антипсихотичних засобів (включаючи Лепонекс) протягом третього триместру вагітності, піддаються ризику побічних ефектів, включаючи екстрапірамідні симптоми або симптоми відміни, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після народження. Були повідомлення про збудження, гіпертонус, гіпотонію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес, порушення прийому їжі. Тому за немовлятами слід уважно стежити.
Час годування
Дослідження на тваринах показують, що клозапін виділяється з грудним молоком і має вплив на немовлят; тому матері, які отримують Лепонекс, не повинні годувати грудьми.
Жінки дітородного віку
Перехід з інших нейролептиків на Лепонекс може призвести до відновлення нормального менструального циклу. Тому застосування адекватних засобів контрацепції рекомендується всім жінкам дітородного віку.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
З огляду на здатність Leponex викликати седативний ефект і знизити судомний поріг, рекомендується уникати таких дій, як водіння автомобіля або робота з механізмами, особливо протягом перших кількох тижнів лікування.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Про профіль небажаних ефектів клозапіну можна багато в чому випливати з його фармакологічних властивостей. Важливим винятком є схильність викликати агранулоцитоз (див. Розділ 4.4), через що застосування препарату обмежується стійкою до лікування шизофренією та психозом при хворобі Паркінсона після невдачі класичної терапії. Хоча гематологічний моніторинг є надзвичайно важливим у догляді за пацієнтами, які отримують клозапін, лікарю необхідно знати про інші рідкісні, але серйозні побічні реакції, які можна діагностувати лише на ранніх стадіях шляхом «ретельного спостереження та анамнезу пацієнта, щоб запобігання патологічним станам і смертельним наслідкам.
Найбільш серйозні побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні клозапіну, - це агранулоцитоз, судоми, серцево -судинні ефекти та лихоманка (див. Розділ 4.4). Найбільш поширеними побічними ефектами є сонливість / седація, запаморочення, тахікардія, запор та гіперсалівація.
Результати клінічних досліджень показують, що різна частка пацієнтів, які отримували клозапін (7,1–15,6%), припинили лікування через побічну реакцію, включаючи лише тих, які можна обґрунтовано віднести до клозапіну. Найбільш поширеними подіями, які вважалися відповідальними за припинення лікування, були лейкопенія, сонливість, запаморочення (за винятком запаморочення) та психотичні розлади.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Поява гранулоцитопенії та агранулоцитозу є ризиком, пов’язаним із лікуванням Лепонексом. Хоча ці реакції, як правило, є оборотними після припинення застосування препарату, агранулоцитоз у деяких випадках може призвести до сепсису та закінчитися летальним результатом. Оскільки для запобігання розвитку агранулоцитозу з летальним результатом слід контролювати кількість лейкоцитів (див. 4.4). У таблиці 3 наведено приблизну частоту агранулоцитозу для кожного періоду лікування препаратом Лепонекс.
Таблиця 3: Оціночна захворюваність на агранулоцитоз 1
1 Дані реєстрів реєстрів 1989 - 2001 років від Служби моніторингу пацієнтів Clozaril, Великобританія.
2 Значення часу людини-це сума окремих одиниць часу, протягом яких пацієнти, зареєстровані в реєстрі, були піддані впливу Leponex до розвитку агранулоцитозу. Наприклад, 100 000 людино-тижнів можна спостерігати у 1000 пацієнтів у реєстрі протягом 100 тижнів (100 * 1000 = 100 000),
або у 200 пацієнтів у реєстрі протягом 500 тижнів (200 * 500 = 100 000) до розвитку агранулоцитозу.
Сукупна захворюваність агранулоцитозом, отримана з досвіду, описаного в записах Служби моніторингу пацієнтів Clozaril, Великобританія (0-11,6 років у період з 1989 по 2001 рік), дорівнює 0,78%. Більшість випадків (близько 70%) виникають протягом перших 18 тижнів лікування.
Порушення обміну речовин і харчування:
Рідко під час лікування клозапіном повідомлялося про порушення толерантності до глюкози та / або розвиток або загострення цукрового діабету. Випадки тяжкої гіперглікемії, яка іноді призводить до гіперосмолярного кетоацидозу / коми, дуже рідко спостерігалися у пацієнтів, у яких в анамнезі не було гіперглікемії, що отримувала Лепонекс. Після припинення терапії майже у всіх пацієнтів рівень глюкози нормалізувався, а в деяких випадках гіперглікемія повернулася після відновлення лікування. фактори ризику (див. розділ 4.4).
Порушення з боку нервової системи:
Найчастіше спостерігаються побічні реакції - сонливість / седація та запаморочення.
Лепонекс може викликати електроенцефалографічні зміни, включаючи появу комплексів наконечників; він знижує поріг судом залежно від дози і може викликати міоклонічні спазми або генералізовані судоми. Ці симптоми зазвичай виникають при швидкому збільшенні дози та у пацієнтів з вже наявною епілепсією. У цьому випадку слід зменшити дозу і при необхідності розпочати протисудомну терапію. Слід уникати застосування карбамазепіну через його потенційного мієлосупресивного ефекту, тоді як слід враховувати можливість фармакокінетичної взаємодії з іншими протисудомними засобами. Рідко у пацієнтів, які отримують Лепонекс, може виникнути марення.
Дуже рідко повідомлялося про випадки пізньої дискінезії у пацієнтів, які отримували Лепонекс та отримували інші нейролептики. У пацієнтів, які перенесли пізню дискінезію з іншими антипсихотиками, спостерігалося поліпшення при застосуванні Лепонексу.
Серцеві розлади:
Тахікардія та постуральна гіпотензія, з непритомністю або без неї, можуть виникати, особливо протягом перших кількох тижнів лікування. Поширеність та тяжкість гіпотензії залежать від швидкості та ступеня збільшення дози.Повідомлялося про колапс кровообігу після важкої гіпотензії, особливо пов’язаної з агресивним титруванням, з можливими серйозними наслідками зупинки серця або легеневої артерії.
Електрокардіографічні зміни, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших нейролептиків (включаючи депресію сегмента S-T та розчавлення або інверсію зубців Т), спостерігалися у меншості пацієнтів, які отримували Лепонекс, і нормалізувалися після припинення лікування. Клінічне значення цих змін неясне. Однак ці аномалії спостерігалися у пацієнтів з міокардитом, тому їх слід враховувати.
Були поодинокі повідомлення про серцеву аритмію, перикардит / перикардіальний випіт та міокардит, деякі з летальними наслідками. Більшість випадків міокардиту сталося протягом перших 2 місяців після початку терапії Лепонекс.
У деяких випадках міокардит (приблизно 14%) та перикардит / перикардіальний випіт супроводжувалися еозинофілією; проте невідомо, чи є еозинофілія надійним провісником кардиту.
Ознаки та симптоми міокардиту або кардіоміопатії включають стійку тахікардію в спокої, серцебиття, аритмії, біль у грудях та інші ознаки та симптоми серцевої недостатності (наприклад, незрозуміле відчуття втоми, задишка, тахіпное) або симптоми, подібні до інфаркту міокарда. Інші симптоми, які можуть бути присутніми,-це грипоподібні.
Раптова незрозуміла смерть може статися у психіатричних пацієнтів, незалежно від того, приймають вони антипсихотичні препарати чи ні. Такі смерті спостерігалися дуже рідко серед пацієнтів, які отримували Лепонекс.
Судинні порушення:
Повідомлялося про рідкісні випадки тромбоемболії.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Дуже рідко повідомлялося про випадки пригнічення або зупинки дихання з колапсом кровообігу або без нього (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Шлунково -кишкові розлади:
Дуже часто спостерігалися запори та гіперсалівація, часто нудота та блювота.
Паралітичний ілеус може виникати дуже рідко (див. Розділ 4.4). Лепонекс рідко асоціювався з дисфагією. У пацієнтів з дисфагією або після гострого передозування може виникнути аспірація проковтнутої їжі.
Гепатобіліарні порушення:
Повідомлялося про тимчасове та безсимптомне підвищення рівня печінкових ферментів, рідше - про гепатит та холестатичну жовтяницю. Випадки фульмінантного некрозу печінки повідомлялися дуже рідко. При наявності жовтяниці лікування препаратом Лепонекс слід припинити (див. Розділ 4.4). Випадки гострого панкреатиту траплялися рідко.
Ниркові та сечові розлади:
Поодинокі випадки гострого інтерстиціального нефриту спостерігалися у поєднанні з Leponex.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз:
Випадки пріапізму повідомлялися дуже рідко.
Загальні розлади та стан на місці введення:
Повідомлялося про випадки злоякісного нейролептичного синдрому (НМС) у пацієнтів, які отримували тільки Лепонекс або в комбінації з літієм або іншими активними речовинами ЦНС.
Повідомлялося про гострі реакції внаслідок припинення лікування (див. Розділ 4.4).
Перелік побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці (Таблиця 4) узагальнено побічні реакції, отримані в результаті спонтанних повідомлень та клінічних досліджень.
Таблиця 4: Оціночна частота побічних ефектів, пов'язаних з лікуванням, за спонтанними повідомленнями та клінічними випробуваннями
Побічні реакції класифікуються за частотою, використовуючи такі параметри: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
* Побічні реакції, що виникають внаслідок постмаркетингового досвіду через спонтанні повідомлення та опубліковані випадки в літературі
Спостерігалися дуже рідкісні випадки шлуночкової тахікардії та подовження інтервалу QT, які можуть бути пов'язані з аритмією «torsade de pointes», хоча немає чіткого причинно -наслідкового зв’язку із застосуванням цього препарату.
04.9 Передозування
Випадки навмисного або випадкового гострого передозування Leponex, результати яких відомі, призвели до летального результату приблизно 12%. Більшість летальних випадків були пов'язані з серцевою недостатністю або аспіраційною пневмонією і відбувалися у дозах, що перевищують 2000 мг.
Повідомлялося про пацієнтів, які одужували від передозування, що перевищує 10 000 мг.
Однак у деяких дорослих, особливо у тих, хто раніше не зазнавав впливу Leponex, прийом низьких доз 400 мг призвів до загрозливих для життя коматозних ситуацій і, в одному випадку, до смерті. У маленьких дітей дози споживання від 50 до 200 мг до важкої седації або коми, без летальних наслідків.
Ознаки та симптоми
Сонливість, млявість, арефлексія, кома, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, марення, екстрапірамідні симптоми, гіперрефлексія, судоми; гіперсалівація, мідріаз, помутніння зору, термолабільність; гіпотензія, колапс, тахікардія, порушення серцевого ритму; аспіраційна пневмонія, задишка, депресія або дихальна недостатність.
Лікування
Специфічних протиотрут для Leponex немає.
Промивання шлунка та / або введення активованого вугілля протягом перших 6 годин після прийому препарату. Перитонеальний діаліз та гемодіаліз не виявилися ефективними. Симптоматичне лікування з постійним контролем серцевої функції, дихання, електролітів та кислотно-лужної рівноваги.Використовувати адреналін при лікуванні гіпотензії, оскільки існує ймовірність парадоксального впливу адреналіну.
Необхідний ретельний медичний нагляд щонайменше протягом 5 днів через можливість затримки реакцій.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: нейролептики; діазепіни, оксазепіни та тіазепіни, код АТС: N05A H02
Було показано, що Лепонекс відрізняється від класичних антипсихотиків.
У фармакологічних експериментах сполука не індукує каталепсію або не пригнічує стереотипну поведінку, індуковану апоморфіном або амфетаміном. Він має лише слабку блокуючу активність дофамінергічних рецепторів D1, D2, D3 та D5, але демонструє високу спорідненість до рецептора D4, на додаток до потужних анти-α-адренергічних, антихолінергічних, антигістамінних та збуджуючих реакцій. Було також показано, що сполука має антисеротонінергічні властивості.
Клінічно Лепонекс надає швидкий і помітний седативний ефект та надає антипсихотичну дію у пацієнтів із шизофренією, стійкими до інших фармакологічних засобів лікування. У цих випадках Лепонекс виявився ефективним у зменшенні як позитивних, так і негативних симптомів шизофренічної хвороби, головним чином у короткочасних клінічних випробуваннях. У відкритому клінічному дослідженні у 319 пацієнтів, стійких до терапії протягом 12 місяців, значне клінічне поліпшення спостерігалося у 37% пацієнтів протягом першого тижня лікування та ще у 44% до кінця 12 місяців. Поліпшення було визначено як скорочення приблизно на 20% від базового рівня за шкалою оцінювання Коротка оцінка шкали психіатричної оцінки. Також було описано покращення деяких аспектів когнітивної дисфункції.
У порівнянні з класичними антипсихотиками, Лепонекс викликає менше серйозних екстрапірамідних реакцій, таких як гостра дистонія, побічні ефекти паркінсонізму та акатизія. На відміну від класичних антипсихотиків, Лепонекс викликає незначне або зовсім не збільшує пролактин, таким чином уникаючи таких несприятливих явищ, як гінекомастія, аменорея, галакторея та імпотенція.
Потенційно серйозною побічною реакцією, спричиненою лікуванням Leponex, є початок гранулоцитопенії та агранулоцитозу, частота яких оцінюється приблизно в 3% та 0,7% відповідно.
Тому застосування Leponex має бути обмежене пацієнтами з шизофренією, стійкими до лікування, або пацієнтами з психотичними розладами при хворобі Паркінсона, після неефективності інших терапевтичних стратегій (див. Розділ 4.1), і які можуть проходити регулярні гематологічні тести (див. 4.8).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Поглинання перорально введеного Лепонексу становить 90-95%; швидкість і ступінь всмоктування не залежать від прийому їжі.
Лепонекс піддається помірному метаболізму першого проходження, в результаті чого абсолютна біодоступність становить 50-60%.
Розповсюдження
У рівноважному стані, при двох введеннях на день, пік крові наступає в середньому через 2,1 години (діапазон: 0,4-4,2 години), а об’єм розподілу становить 1,6 л / кг. Лепонекс приблизно на 95% зв’язується з білками плазми крові.
Біотрансформація / метаболізм
Лепонекс майже повністю метаболізується перед виведенням. З його основних метаболітів виявлено, що активним є лише один, деметиловий метаболіт. Його фармакологічна активність подібна до клозапіну, але значно слабша і має меншу тривалість.
Ліквідація
Його виведення є двофазним, із середнім термінальним періодом напіввиведення 12 годин (діапазон: 6-26 годин) .Після одноразової дози 75 мг середній кінцевий період напіввиведення становить 7,9 години; вона збільшується до 14,2 години, коли рівноважний стан досягається щоденним введенням 75 мг протягом щонайменше 7 днів. У сечі та фекаліях виявляються лише сліди незміненого препарату, оскільки приблизно 50% введеної дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею та 30% із калом.
Лінійність / Нелінійність
Збільшення доз на 37,5, 75 та 150 мг при двох щоденних введеннях призводить до дозозалежного лінійного збільшення площі під кривою концентрація / час у плазмі (AUC), пікової та найнижчої концентрацій у плазмі у рівноважному стані.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявили особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу (щодо репродуктивної токсичності див. Розділ 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Стеарат магнію
Безводний колоїдний кремнезем
Повідон (K 30)
Талк
Кукурудзяний крохмаль
Моногідрат лактози
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінію
Розмір упаковки: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 таблеток.
Лікарські упаковки: 500 (10x50) і 5000 (100x50) таблеток.
Бурштинові скляні пляшки (клас III) із закритою поліетиленом (PE)
Упаковка: 100 таблеток.
Лікарняна упаковка: 500 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччоні, 1 - 21040 Оріджіо (Вірджинія)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Лепонекс 25 мг таблетки 28 таблеток по 25 мг A.I.C. n. 028824011
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 07.03.1995
Дата останнього оновлення: 09.07.2008
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 02.05.2013
