Депакін Хроно - Паспорт -листівка

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані ефекти Термін придатності та зберігання

Діючі речовини: вальпроєва кислота (натрію вальпроат)

DEPAKIN CHRONO 300 мг таблетки з пролонгованим вивільненням DEPAKIN CHRONO 500 мг таблетки з пролонгованим вивільненням

Чому використовується Depakin Chrono? Для чого це?

При лікуванні генералізованої епілепсії, зокрема при нападах такого типу:

• відсутність
• міоклонічний
• тонік
• клонічний
• атонічний
• змішаний

і при частковій епілепсії:

• простий або складний
• вторинно узагальнені

При лікуванні специфічних синдромів (Вест, Леннокс-Гасто). При лікуванні маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом, коли літій протипоказаний або не переноситься. Продовження терапії після епізоду манії можна розглянути у пацієнтів, які відповіли на вальпроат за гостру манію.

Протипоказання Коли Депакін Хроно не слід застосовувати

• Гострий гепатит
• Хронічний гепатит
• Особистий або сімейний анамнез важких захворювань печінки, особливо викликаних наркотиками
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин
• Печінкова порфірія
• Порушення згортання крові

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Депакін Хроно

У дітей віком до трьох років антиепілептичні засоби, що містять вальпроєву кислоту, є лише у виняткових випадках терапією першого вибору

• Функціональні тести печінки слід проводити до початку терапії та періодично повторювати протягом перших 6 місяців, особливо у пацієнтів із групи ризику (див. "Особливі попередження").

Як і у більшості протиепілептичних препаратів, може відзначатися підвищення рівня печінкових ферментів, особливо на початку терапії; вони є тимчасовими та ізольованими, що не супроводжуються клінічними ознаками. У цих пацієнтів рекомендуються більш поглиблені лабораторні дослідження (включаючи час до протромбіну) ), також може бути розглянуто коригування дози та повторне тестування, якщо це необхідно.

• Дітям віком до 3 років Депакін слід призначати як монотерапію, хоча перед початком лікування слід оцінити його потенційну користь у порівнянні з ризиком ураження печінки або панкреатиту у цих пацієнтів (див. "Особливі попередження" ").

Слід уникати одночасного застосування саліцилатів у дітей віком до 3 років через ризик гепатотоксичності.

• Рекомендується проводити аналізи крові (повний аналіз крові з кількістю тромбоцитів, час кровотечі та аналізи на згортання крові) перед початком терапії або перед операцією, а також у разі спонтанних синців або кровотеч (див. "Побічні ефекти").
• Пацієнтам з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією слід зменшити дозування.Оскільки моніторинг концентрацій у плазмі крові може дати ненадійні результати, дозування слід коригувати на основі клінічного моніторингу.
• Хоча імунні захворювання були виявлені виключно під час застосування вальпроату, варто розглянути потенційну користь вальпроату проти потенційного ризику у пацієнтів із системним червоним вовчаком.
• Оскільки повідомлялося про виняткові випадки панкреатиту, пацієнти з гострим болем у животі повинні негайно пройти медичне обстеження. У разі панкреатиту терапію вальпроатом слід припинити.
• Якщо є підозра на змінений цикл сечовини, перед лікуванням слід оцінити гіперамоніємію, оскільки можливе загострення при застосуванні вальпроату (див. "Небажані ефекти"). Тому, якщо з’являються такі симптоми, як апатія, сонливість, блювота, гіпотензія та збільшення частоти нападів, слід визначити рівень аміаку в сироватці крові та вальпроєвої кислоти; при необхідності дозу препарату слід зменшити. Якщо є підозра на ферментативне переривання циклу сечовини, перед початком терапії лікарськими засобами, що містять вальпроєву кислоту, слід визначити рівень аміаку в сироватці крові.
• Пацієнтів слід попередити про ризик збільшення ваги на початку терапії; слід вжити відповідних заходів, щоб це звести до мінімуму (див. "Небажані ефекти").
• Пацієнтів з основним дефіцитом карнітинпальмітоїлтрансферази (КПТ) II типу слід попередити про підвищений ризик рабдоміолізу під час прийому вальпроату.- Не рекомендується одночасне застосування вальпроєвої кислоти / вальпроату натрію та лікарських засобів, що містять карбапенеми (див. Взаємодії).
• Жінки дітородного віку (див. "Особливі попередження")

Усі жінки з епілепсією та дітородного віку повинні бути належним чином поінформовані про ризики, пов'язані з вагітністю.

• Гематологія

Кількість клітин крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та тести на згортання крові слід контролювати перед початком терапії, перед хірургічним втручанням або хірургічним втручанням у стоматології, а також у разі спонтанного утворення синців або кровотечі (див. "Побічні ефекти" "). У разі одночасного прийому вітаміну Антагоністи K, рекомендується ретельний моніторинг значень INR.– Ураження кісткового мозку Пацієнтів з попереднім ураженням кісткового мозку слід суворо контролювати

Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Депакін Хроно

Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.

Вплив вальпроату на інші препарати

• Нейролептики, анти-МАО, антидепресанти та бензодіазепіни

Вальпроат може посилювати дію інших психотропних препаратів, таких як нейролептики, препарати проти МАО, антидепресанти та бензодіазепіни; тому рекомендується клінічний моніторинг та, при необхідності, коригування дози.

• Фенобарбітал

Оскільки вальпроат підвищує концентрацію фенобарбіталу в плазмі (шляхом пригнічення печінкового катаболізму), седація може виникати особливо у дітей. Тому рекомендується клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням доз фенобарбіталу у разі седації та можливим моніторингом рівня фенобарбіталу у плазмі крові.

• Примідон

Вальпроат підвищує плазмові рівні примідону з посиленням його небажаних ефектів (таких як седація); ця взаємодія припиняється при тривалому лікуванні. Рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку комбінованої терапії з коригуванням дози примідону, якщо це необхідно.

• Фенітоїн

Спочатку вальпроат знижує загальну плазмову концентрацію фенітоїну, але збільшує його вільну фракцію з можливими симптомами передозування (вальпроєва кислота витісняє фенітоїн з місць його зв’язування з білками та уповільнює його печінковий катаболізм). Тому рекомендується клінічний моніторинг; у разі дозування плазми фенітоїну, слід враховувати вільну фракцію. Згодом після хронічного лікування концентрації фенітоїну повертаються до початкових значень перед вальпроатом.

• Карбамазепін

Повідомлялося про клінічну токсичність при одночасному застосуванні з вальпроатом та карбамазепіном, оскільки вальпроат може посилювати токсичність карбамазепіну. Тому рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку лікування комбінацією двох препаратів, з необхідністю коригування дози.

• Ламотриджин

Депакін зменшує метаболізм ламотриджину та збільшує його середній період напіввиведення майже у 2 рази. Ця взаємодія може призвести до збільшення токсичності ламотриджину, особливо до тяжких шкірних висипань. Тому рекомендується клінічний моніторинг, а при необхідності дозування слід зменшити.

• Етосуксимід

Вальпроат може спричинити підвищення концентрації етосуксиміду в плазмі крові.

• Зидовудин

Вальпроат може збільшити концентрацію зидовудину в плазмі крові, що призводить до збільшення ризику його токсичності.

• Фельбамато

Вальпроєва кислота може зменшити середній кліренс фельбамату до 16%.

Вплив інших препаратів на вальпроат

Фермент-індукуючі протиепілептичні засоби (зокрема фенітоїн, фенобарбітал та карбамазепін) знижують концентрацію вальпроєвої кислоти у сироватці крові. У разі комбінованої терапії дози слід коригувати відповідно до рівня крові.

З іншого боку, комбінація фелбамату та вальпроату зменшує кліренс вальпроєвої кислоти з 22% до 50% і, отже, збільшує концентрацію вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Необхідний моніторинг плазмових рівнів вальпроату.

Мефлохін посилює метаболізм вальпроєвої кислоти і має судомну дію; тому у випадках комбінованої терапії можуть виникати судоми.

У разі одночасного застосування вальпроату та речовин, які сильно зв’язуються з білками (ацетилсаліцилова кислота), рівень вільної сироватки вальпроєвої кислоти у сироватці крові може збільшитися.

Ліки, що містять вальпроєву кислоту, не слід вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою для лікування лихоманки та болю, особливо у немовлят та дітей.

Необхідно ретельно контролювати протромбіновий час у разі одночасного застосування антикоагулянтних факторів, залежних від вітаміну К. При одночасному застосуванні циметидину або еритроміцину та флуоксетину рівень вальпроєвої кислоти у сироватці крові може збільшитися.

Однак також були повідомлення про випадки, коли концентрація вальпроєвої кислоти у сироватці крові знижувалася після одночасного прийому флуоксетину. При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що містять карбапенем, повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові, що призвело до зменшення цих рівнів крові на 60-100% приблизно протягом двох днів. Через його швидкий початок та помітне зниження одночасне застосування карбапенемосодержащих лікарських засобів у пацієнтів, стабілізованих вальпроєвою кислотою, не вважається можливим, тому його слід уникати (див. Застереження щодо застосування).

Рифампіцин може знижувати плазмові рівні вальпроєвої кислоти, що призводить до припинення терапевтичного ефекту. Тому при одночасному застосуванні з рифампіцином може знадобитися коригування дози вальпроату.

Інші взаємодії

Одночасний прийом вальпроату та топірамату асоціюється з початком енцефалопатії та / або гіперамоніємії.

Пацієнти, які проходять лікування цими двома препаратами, повинні з особливою увагою стежити за ознаками та симптомами гіперамоніємічної енцефалопатії. Вальпроат, як правило, не має індукуючої дії на ферменти; отже, він не знижує ефективність естроген-прогестинів у разі гормональної контрацепції.

У здорових добровольців вальпроат витісняв діазепам з місць його зв’язування з альбуміном плазми та інгібував його метаболізм.У комбінованій терапії концентрація вільного діазепаму може бути збільшена, тоді як кліренс у плазмі та об’єм розподілу вільної фракції діазепаму можуть бути зменшені (на 25% та 20% відповідно) .Період напіввиведення залишається незмінним.

У здорових осіб супутнє лікування вальпроатом та лоразепамом призвело до зменшення плазмового кліренсу лоразепаму більш ніж на 40%.

Відсутність спостерігалася у пацієнтів з анамнезом відсутності судомної епілепсії після комбінованого лікування вальпроєвою кислотою та клоназепамом.

Після одночасного лікування вальпроєвою кислотою, сертраліном та рисперидоном у пацієнта з шизоафективним розладом розвинулася кататонія.

• Кветіапін

Одночасне застосування вальпроату та кветіапіну може збільшити ризик нейтропенії / лейкопенії.

Попередження Важливо знати, що:

Дівчата / Підлітки / Жінки дітородного віку / Вагітність:

Депакін не слід застосовувати дівчатам, підліткам, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, якщо альтернативні методи лікування неефективні або не переносяться через його високий тератогенний потенціал та ризик розвитку порушень у дітей, які зазнали впливу матки на вальпроат. Ризики та переваги повинні бути ретельно переглянуті під час регулярних повторних оцінок лікування, у період статевого дозрівання та в терміновому порядку, коли жінка дітородного віку лікується за допомогою препарату Депакін або завагітніє.

Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та бути поінформованими про ризики, пов’язані із застосуванням Депакіну під час вагітності (див. «Вагітність»).

Виписуючий повинен забезпечити, щоб пацієнт отримав вичерпну інформацію про ризики, а також відповідні матеріали, такі як інформаційна брошура для пацієнта, щоб допомогти їй зрозуміти ризики.

Зокрема, лікар, який прописує, повинен переконатися, що пацієнт розуміє:

• Характер та ступінь ризиків впливу під час вагітності, зокрема тератогенні ризики та ризики, пов’язані з порушеннями розвитку.
• Необхідність використання ефективної форми контрацепції.
• Необхідність регулярного огляду лікування.
• Необхідно швидко звернутися до лікаря, якщо ви думаєте, що завагітнієте або є ймовірність вагітності.

У жінок, які планують завагітніти, слід докласти всіх зусиль, щоб перейти до відповідного альтернативного лікування перед зачаттям, якщо це можливо (див. "Вагітність").

Лікування вальпроатом слід продовжувати лише після повторного оцінювання переваг та ризиків лікування вальпроатом для пацієнта лікарем, який має досвід лікування епілепсії або біполярного розладу.

У невеликої кількості пацієнтів, які отримують лікування протиепілептичними препаратами, такими як вальпроат, з’явилися думки про самопошкодження чи самогубство. Якщо в будь -який момент у вас виникнуть такі думки, негайно зверніться до лікаря.

Під час лікування вальпроатом алкоголь не рекомендується. Оскільки вальпроат виводиться переважно нирками, частково у вигляді кетонових тіл, тест на екскрецію кетонового тіла може дати хибнопозитивні результати у пацієнтів з діабетом.

ГЕПАТОПАТІЇ

• Умови початку

Повідомлялося про надзвичайно важкі ураження печінки, які іноді закінчувалися летальним результатом.

Найбільш ризикованими пацієнтами, особливо у випадках багаторазової протисудомної терапії, є немовлята та діти віком до 3 років з важкими формами епілепсії, особливо з ураженням мозку, розумовою відсталістю та (або) з вродженим метаболічним або дегенеративним захворюванням.

Якщо лікар вважає за необхідне ввести препарат дітям до трьох років для лікування типу епілепсії, що реагує на вальпроат, незважаючи на ризик захворювання печінки, застосування Депакіну слід проводити окремо, щоб зменшити цей ризик. у віці 3 років захворюваність значно зменшується і з віком поступово зменшується.

У більшості випадків ураження печінки відбувалося протягом перших 6 місяців терапії.

• Симптоматологія

Клінічні симптоми необхідні для ранньої діагностики. Зокрема, особливо у пацієнтів групи ризику (див. Умови початку), слід враховувати два типи проявів, які можуть передувати жовтяниці:

• повторна поява судом
• неспецифічні симптоми, як правило, швидкий початок, такі як астенія, анорексія, млявість, сонливість, іноді пов’язані з повторною блювотою та болем у животі.

Пацієнтам (або їхнім батькам, якщо вони діти) слід негайно повідомити свого лікаря, якщо виникне будь -який із зазначених вище ознак. Окрім клінічних перевірок, слід негайно проводити біохімічну перевірку функції печінки.

• Виявлення

Функцію печінки слід перевіряти перед початком терапії та періодично протягом перших 6 місяців терапії. Серед звичайних тестів найбільш актуальними є ті, які відображають синтез білка, особливо протромбіновий час. Підтвердження відсотка особливо низької активності протромбіну, особливо якщо це пов'язано з іншими аномальними біологічними даними (значне зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові; збільшення рівня білірубіну та збільшення трансаміназ SGOT, SGPT, гамма-GT, ліпази, альфа-амілази, глікемії) вимагає припинення терапії вальпроатом. Як запобіжний захід у разі одночасного прийому, саліцилати також слід припинити, оскільки вони метаболізуються тим самим шляхом.

Через чотири тижні після початку лікування слід перевірити лабораторні дослідження на показники коагуляції, такі як МНВ і РТТ, SGOT, SGPT, білірубін та амілаза.

У дітей без патологічних клінічних симптомів під час кожного відвідування слід перевіряти показники крові, включаючи тромбоцити, SGOT та SGPT.

ПАНКРЕАТИТИ

Дуже рідко повідомлялося про серйозний панкреатит, який може бути смертельним. Особливо ризиковані діти молодшого віку. Ризик зменшується з віком. Фактори ризику можуть бути важкі судоми, неврологічні розлади або протисудомна поліфармація. Супутня печінкова недостатність із панкреатитом збільшує ризик летального результату.Пацієнтів, які відчувають гострий біль у животі, слід негайно звернутися до лікаря. У разі панкреатиту слід припинити застосування вальпроату.

ПЛОДЖЕННЯ, ВАГІТНІСТЬ І ГОРДЖЕННЯ

Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.

Депакін не слід застосовувати дівчатам, підліткам, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, якщо інші методи лікування неефективні або не переносяться. Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. У жінок, які планують завагітніти, слід докласти всіх зусиль, щоб перейти до відповідного альтернативного лікування перед зачаттям, якщо це можливо.

Вагітність

Ризик зараження під час вагітності пов'язаний з вальпроатом

І сам вальпроат, і вальпроат у політерапії асоціюються з аномальними результатами вагітності. Наявні дані свідчать про те, що протиепілептична поліфармація, включаючи вальпроат, асоціюється з підвищеним ризиком вроджених вад розвитку порівняно із застосуванням тільки вальпроату.

Вроджені вади розвитку

Дані метааналізу (який включав реєстри та когортні дослідження) показали, що 10,73% дітей епілептичних жінок, які зазнали монотерапії вальпроатом під час вагітності, страждають вродженими вадами розвитку (95% ДІ: 8,16 -13,29).Існує більший ризик серйозних вад розвитку, ніж у загальній популяції, для якої ризик становить приблизно 2-3%. Ризик залежить від дози, але не можна встановити порогову дозу, нижче якої ризик відсутній.

Наявні дані демонструють "підвищену частоту великих і незначних вад розвитку. Найпоширеніші типи вад розвитку включають дефекти нервової трубки, лицьовий дисморфізм, розщеплення губи та піднебіння, черепно -синостоз, дефекти серця, нирок та сечостатевих органів, дефекти кінцівок (включаючи аплазію). Двосторонній радіус ) і множинні аномалії, що впливають на різні системи організму.

Порушення розвитку

Дані продемонстрували, що вплив вальпроату внутрішньоутробно може мати несприятливі наслідки для психічного та фізичного розвитку дітей, що зазнали впливу. Ризик, як видається, залежить від дози, але, виходячи з наявних даних, порогова доза нижче порогової не може бути встановлена. Точний період вагітності, підданий ризику цих наслідків, є невизначеним, і можливість ризику протягом усієї вагітності не може бути виключена.

Дослідження дітей дошкільного віку, що зазнали внутрішньоутробного впливу вальпроату, показують, що до 30-40% стикаються з ранніми затримками розвитку, такими як затримка мовлення та ходьби, зниження інтелектуальних здібностей, погані мовні навички (розмова та розуміння) та проблеми з пам’яттю.

Коефіцієнт інтелекту (IQ), виміряний у дітей шкільного віку (6 років) з анамнезом внутрішньоутробного впливу вальпроату, був у середньому на 7-10 пунктів нижчим, ніж у дітей, які зазнали впливу інших протиепілептичних засобів. Хоча роль непереборних факторів неможливо виключити, у дітей, які зазнали вальпроату, є дані, що ризик інтелектуальних порушень може бути незалежним від коефіцієнта інтелекту матері.

Дані про довгострокові результати обмежені.

Наявні дані свідчать, що діти, які зазнали впливу вальпроату внутрішньоутробно, мають більший ризик розвитку аутичних розладів (приблизно три рази) та дитячого аутизму (приблизно п'ять разів), ніж загальна популяція.

Обмежені дані свідчать про те, що діти, які зазнали впливу вальпроату внутрішньоутробно, можуть частіше розвивати симптоми дефіциту уваги / гіперактивності (СДУГ).

Дівчата, підлітки та жінки дітородного віку (див. Вище та "Особливі попередження")

Якщо жінка хоче планувати вагітність

• Під час вагітності тоніко-клонічні напади у матері та гіпоксичний епілептичний статус можуть нести особливий ризик смерті для матері та плоду.
• Терапію вальпроатом слід переоцінити у жінок, які планують завагітніти.
• У жінок, які планують завагітніти, слід докласти всіх зусиль, щоб перейти до відповідного альтернативного лікування перед зачаттям, якщо це можливо.

Лікування вальпроатом не слід припиняти без повторного оцінювання переваг та ризиків лікування вальпроатом для пацієнта лікарем, який має досвід лікування епілепсії або біполярного розладу.

• Використовуйте найменшу ефективну дозу і розділіть добову дозу вальпроату на кілька невеликих доз, які слід приймати протягом дня. Використання препарату з пролонгованим вивільненням може бути кращим, ніж лікування іншими препаратами, щоб уникнути високих пікових концентрацій у плазмі. Щоденну дозу слід вводити у кілька невеликих доз протягом дня жінкам, які можуть завагітніти і, безумовно, між 20 та 40 днем ​​після зачаття Крім того, слід регулярно контролювати концентрації в плазмі, враховуючи можливість значних коливань, які можуть виникнути під час вагітності навіть при постійному дозуванні.
• Додавання фолієвої кислоти до вагітності може зменшити ризик дефектів нервової трубки, характерних для всіх вагітностей. Однак наявні дані не свідчать про те, що вона запобігає вродженим вадам або вадам розвитку внаслідок впливу вальпроату.
• Встановіть спеціалізований пренатальний моніторинг, щоб виявити можливий початок дефектів нервової трубки або інших вад розвитку. Жінок дітородного віку слід поінформувати про ризики та переваги застосування Депакіну під час вагітності.

Ризики для новонародженого

• Дуже рідко повідомлялося про геморагічний синдром у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності. Цей геморагічний синдром пов’язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та / або зниженням інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про афібриногенемію, яка могла привести до летального результату. Однак цей синдром слід відрізняти від фенобарбіталу-індукованого та фермент-індукованого зниження факторів вітаміну К. Отже, у новонароджених слід досліджувати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену у плазмі крові, тести на згортання крові та фактори згортання крові.
• Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у немовлят, матері яких приймали вальпроат у третьому триместрі вагітності.
• Були повідомлення про гіпотиреоз у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності.
• Синдром відміни (наприклад, збудження, дратівливість, гіперзбудливість, нервозність, гіперкінез, порушення тоніки, тремор, судоми та порушення харчування) можуть виникнути у новонароджених, матері яких приймали вальпроат в останньому триместрі вагітності.

Лікування вальпроєвою кислотою під час вагітності не слід припиняти без консультації з лікарем, а також у разі різкого припинення лікування або безконтрольного зменшення дози. Це може призвести до судом у вагітної жінки, які можуть завдати шкоди матері та / або ненародженій дитині.

Вагітність

Вальпроат виділяється з жіночим молоком у концентрації від 1% до 10% від концентрації у сироватці крові матері.

Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / припинення терапії Депакіном з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.

Родючість

Повідомлялося про аменорею, полікістоз яєчників та підвищення рівня тестостерону у жінок, які застосовували вальпроат (див. "Побічні ефекти"). Введення вальпроату також може погіршити фертильність у чоловіків (див. "Небажані ефекти"). Клінічні випадки свідчать про те, що після припинення лікування дисфункції фертильності є оборотними.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

При одночасному застосуванні з барбітуратами або іншими препаратами з пригнічувальною активністю центральної нервової системи у деяких пацієнтів можуть виявлятися прояви астенії, сонливості або сплутаності свідомості, що, таким чином, може змінити реакцію на здатність керувати транспортними засобами, працювати з механізмами чи виконувати діяльність у зв'язку з ризиком падіння або нещасного випадку здатність погіршується незалежно від основного захворювання.

Такі ж прояви можна спостерігати і після вживання алкогольних напоїв. Про це слід попередити тих суб'єктів, які під час обробки могли керувати транспортними засобами або брати участь у операціях, що вимагають цілісності ступеня нагляду.

Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Депакін Хроно: Дозування

Лікування епілепсії

Перед початком терапії препаратом ДЕПАКІН ХРОНО пам’ятайте, що:

• у пацієнтів, які не отримували інших протиепілептичних препаратів, дозування бажано збільшувати послідовно на 2-3 дні, щоб досягти оптимальної протягом приблизно тижня;
• у пацієнтів, які вже лікуються протиепілептичними препаратами, заміна вальпроатом повинна бути поступовою, досягаючи оптимальної дози приблизно за два тижні. Супутні методи лікування будуть поступово зменшуватися до тих пір, поки вони не будуть припинені;
• додавання іншого протиепілептичного засобу, де це необхідно, слід проводити поступово (див. "Взаємодії").

Добову дозу слід вибирати з урахуванням віку та маси тіла; проте слід також враховувати індивідуальну чутливість до вальпроату.

Оптимальна дозування повинна визначатися по суті на основі клінічної відповіді; Визначення рівня вальпроєвої кислоти у плазмі крові може розглядатися як доповнення до клінічного моніторингу, коли не досягається адекватний контроль нападів або при підозрі на небажані ефекти. Концентрації в сироватці крові, які зазвичай вважаються терапевтичними, становлять від 40 до 100 мг / л (300-700 мкмоль / літр) вальпроєвої кислоти.

Зазвичай початкова добова доза становить 10-15 мг / кг, потім дозу слід поступово збільшувати до досягнення оптимальної дози, яка зазвичай становить від 20 до 30 мг / кг. Однак, коли за допомогою цієї дози не досягається адекватний контроль нападів, дози можуть бути ще збільшені; пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування добовими дозами, що перевищують 50 мг / кг (див. "Застереження щодо застосування").

Зокрема:

• у дітей звичайна доза становить близько 30 мг / кг / добу;
• у дорослих звичайна доза становить від 20 до 30 мг / кг / добу;
• у літніх людей, хоча фармакокінетичні параметри вальпроату змінюються, ці зміни мають обмежене клінічне значення, і дозування слід визначати відповідно до клінічної відповіді (контроль нападів).

У пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією слід розглянути можливість збільшення вільної вальпроєвої кислоти у сироватці крові та, у разі необхідності, зменшити дозу.

Адміністрування

Застосування препарату з пролонгованим вивільненням - ДЕПАКІН ХРОНО - дозволяє скоротити введення препарату до 1-2 разів на день, а також можливість розподілу таблеток забезпечує більшу гнучкість дозування.

DEPAKIN CHRONO також можна використовувати у дітей, коли вони здатні приймати таблетовану форму, яку також можна розділити.

Однак серед пероральних лікарських форм найбільш прийнятними для введення дітям до 11 років є пероральний розчин та гранули.

Епізоди манії, пов'язані з біполярним розладом

У дорослих:

Добову дозу повинен встановлювати та контролювати лікар індивідуально.

Рекомендована початкова добова доза становить 750 мг. Крім того, у клінічних випробуваннях початкова доза 20 мг вальпроату / кг маси тіла також показала прийнятний профіль безпеки.Склади з пролонгованим вивільненням можна вводити один або два рази на день. Дозу слід збільшити якомога швидше, щоб досягти найнижчого терапевтична доза, за допомогою якої досягається бажаний клінічний ефект. Щоденну дозу слід адаптувати до клінічної відповіді, щоб встановити найнижчу ефективну дозу для окремого пацієнта. Середньодобова доза зазвичай коливається від 1000 до 2000 мг вальпроату. Пацієнти, які отримують добову дозу, що перевищує 45 мг / кг маси тіла, повинні перебувати під ретельним наглядом.

Продовження лікування при маніакальних епізодах, пов'язаних з біполярним розладом, слід встановлювати індивідуально за найнижчої ефективної дози.

У дітей та підлітків:

Діти та підлітки до 18 років:

Депакін не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років для лікування манії.

Дівчата, підлітки, жінки дітородного віку та вагітні жінки

Депакін повинен розпочинати та контролювати спеціаліст, який має досвід лікування епілепсії або біполярного розладу. Лікування слід розпочинати лише в тому випадку, якщо інші методи лікування неефективні або не переносяться (див. "Особливі попередження - Вагітність"), а користь та ризик слід ретельно переглянути. під час регулярних повторних оцінок лікування. Бажано, щоб Депакін призначався як монотерапія та у найнижчій ефективній дозі, по можливості у вигляді препарату з пролонгованим вивільненням, щоб уникнути високих пікових концентрацій у плазмі. Добову дозу слід розділити щонайменше на дві разові дози.

Спосіб введення за обома показаннями

Гранули з модифікованим вивільненням ДЕПАКІН у несмачних сферичних гранулах і бажано вводити їх у м'які продукти (йогурт, варені фрукти, свіжі сири тощо) або напої (апельсиновий сік тощо) холодними або при кімнатній температурі.

Гранули з модифікованим вивільненням ДЕПАКІН не слід вводити разом з теплою чи гарячою їжею чи напоями (супи, кава, чай тощо).

Гранули з модифікованим вивільненням DEPAKIN не слід подавати у пляшку, оскільки вони можуть блокувати соску.

При прийомі з рідинами рекомендується промити скло невеликою кількістю води, оскільки деякі гранули можуть прилипнути до скла.

За бажанням, гранули можна помістити прямо в рот і ковтати з водою або холодними напоями або при кімнатній температурі.

Препарат слід негайно проковтнути і не розжовувати. Його не слід зберігати для подальшого використання.

Враховуючи процес вивільнення та характер допоміжних речовин препарату, інертна матриця гранул не поглинається травним трактом і виводиться з фекаліями після вивільнення активного інгредієнта.

Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Депакін Хроно

У разі проковтування / прийому надмірної дози Депакіну негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.

Ознаки та симптоми

При терапевтичному рівні сироватки (50-100 мкг / мл) вальпроєва кислота має відносно низьку токсичність. Дуже рідко гостра інтоксикація вальпроєвою кислотою при сироватковому рівні вище 100 мкг / мл траплялася у дорослих та дітей.

Ознаки масивного гострого передозування, як правило, включають кому з гіпотонією м’язів, гіпорефлексію, міоз, порушення функції дихання, метаболічний ацидоз, гіпотензію, серцево -судинні розлади, колапс / шок кровообігу та гіпернатріємію. Присутність натрію у складі вальпроату може призвести до гіпернатріємії при передозуванні.

І у дорослих, і у дітей високий рівень сироватки крові викликає аномальні неврологічні розлади, такі як підвищена схильність до судом та поведінкові зміни.

Смертельні випадки настали після масового передозування, проте прогноз інтоксикації, як правило, сприятливий.

Однак симптоми можуть бути різними, і повідомлялося про судоми у присутності дуже високих рівнів у плазмі крові. Повідомлялося про випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.

Лікування

Специфічний антидот не відомий.

Тому клінічне лікування передозування повинно обмежуватися загальними заходами, спрямованими на виведення токсинів та підтримку життєво важливих функцій.

Заходи, які необхідно вжити на лікарняному рівні, повинні бути симптоматичними: промивання шлунка, яке може бути корисним до 10-12 годин після прийому; моніторинг серця та дихання. Налоксон успішно застосовувався у кількох поодиноких випадках. Передозування, гемодіаліз та гемоперфузія були успішно використані.

У разі випадкового проковтування / прийому передозування ДЕПАКІНу негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.

ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ ЯКІЙСУМНЕННЯ ПРО ВИКОРИСТАННЯ ДЕПАКІНУ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО ФАРМАЦЕЙТА.

Побічні ефекти Які побічні ефекти від Depakin Chrono

Як і всі ліки, ДЕПАКІН може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.

Дуже часто: ≥ 1/10

Поширені: ≥ 1/100,

Нечасто: ≥ 1/1000,

Рідкісні: ≥ 1/10000,

Дуже рідкісний:

• Вроджені, сімейні та генетичні порушення

Вроджені вади розвитку та порушення розвитку (див. "Особливі попередження - Вагітність").

• Гепатобіліарні порушення

Поширені: Може виникнути важка (іноді смертельна) дисфункція печінки, яка не залежить від дози. У дітей, особливо при комбінованій терапії з іншими протиепілептичними засобами, ризик ураження печінки значно підвищується (див. "Особливі попередження").

• Шлунково -кишкові розлади

Дуже часто: нудота.

Часто: блювота, захворювання ясен (переважно гіперплазія ясен), стоматит, біль у верхній частині живота, діарея часто виникають у деяких пацієнтів на початку лікування, але зазвичай зникають через кілька днів без припинення лікування.

Нечасто: гіперсалівація, панкреатит, іноді смертельний (див. "Особливі попередження" та "Застереження щодо застосування").

• Ендокринні патології

Нечасто: Невідповідний синдром секреції АДГ (СІАДГ), гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізм, вугри, чоловіча алопеція та / або підвищення гормонів андрогенів).

Рідко: гіпотиреоз (див. "Особливі попередження").

• Порушення обміну речовин і харчування

Поширені: гіпонатріємія, залежне від дози збільшення або втрата ваги, підвищений апетит та втрата апетиту. У клінічному дослідженні з 75 дітьми спостерігалося зниження активності біотинідази під час лікування препаратами, що містять вальпроєву кислоту. Також були повідомлення про дефіцит біотину.

Рідко: гіперамоніємія.

Помірна ізольована гіперамоніємія може виникнути без порушень функції печінки і не повинна бути причиною для припинення лікування. Однак під час монотерапії або політерапії (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, топірамат) може виникнути гострий синдром гіперамоніємічної енцефалопатії з нормальною функцією печінки та відсутністю цитолізу. Синдром гіперамоніємічної енцефалопатії, спричинений вальпроатом, протікає у гострій формі та характеризується втратою свідомості, ступором, м’язовою слабкістю (м’язова гіпотензія), руховими порушеннями (хореоїдна дискінезія), серйозними генералізованими змінами на ЕЕГ та фокальними та загальними неврологічними ознаками з підвищеною частотою судом. Вона може з’явитися через кілька днів або тижнів після початку терапії і регресує з припиненням застосування вальпроату.Енцефалопатія не залежить від дози, а зміни на ЕЕГ характеризуються появою повільних хвиль та посиленням епілептичних виділень.

• Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)

Рідко: мієлодиспластичний синдром.

• Розлади нервової системи

Дуже часто: тремор.

Часто: дозозалежні, дозозалежні парестезії, екстрапірамідні розлади (неможливість сидіти на місці, скутість, тремтіння, повільні рухи, мимовільні рухи, скорочення м’язів). ступор, постуральний тремор, сонливість, судоми, недостатня пам’ять, головний біль, ністагм, запаморочення через кілька хвилин після внутрішньовенного введення, які спонтанно зникають протягом кількох хвилин.

Нечасто: спастичність, атаксія, особливо на початку лікування, кома, енцефалопатія, млявість, оборотний паркінсонізм.

Рідко: оборотна деменція, пов’язана з оборотною атрофією мозку, когнітивними порушеннями, станами сплутаності свідомості. Ступор та млявість, які іноді призводять до транзиторної коми (енцефалопатії), були поодинокими випадками або асоціювалися із збільшенням частоти судом під час терапії та регресували з припиненням лікування або зменшенням дози. Такі випадки в основному повідомлялися під час комбінованої терапії (особливо з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого збільшення доз вальпроату.

Повідомлялося про заспокоєння.

• Психічні розлади

Поширені: стан сплутаності свідомості, галюцинації, агресія *, збудження *, порушення уваги *.

Нечасто: дратівливість, гіперактивність та сплутаність свідомості, особливо на початку лікування (іноді агресія, порушення поведінки).

Рідко: аномальна поведінка *, психомоторна гіперактивність *, порушення навчання *

* Ці побічні ефекти спостерігалися переважно у дітей

• Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Часто: анемія, тромбоцитопенія

Нечасто: нейтропенія, лейкопенія або панцитопенія, гіпоплазія еритроцитів. Периферичний набряк, кровотеча

Рідко: недостатність кісткового мозку, включаючи чисту аплазію кісткового мозку, що вражає еритроцити.

Агранулоцитоз, макроцитозна анемія, макроцитоз.

Діагностичні тести

Поширені: збільшення ваги. Оскільки збільшення ваги є фактором ризику розвитку синдрому полікістозних яєчників, його слід ретельно контролювати (див. "Застереження щодо застосування").

Рідко: зниження факторів згортання крові (щонайменше один), дефіцит фактора VIII (фактор фон Віллебранда), аномальні тести на згортання крові (такі як подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, подовження тромбінового часу, тривалий МНВ) (див. Також " Вагітність ").

Були поодинокі повідомлення про зниження фібриногену.

Дефіцит біотину / біотінідази.

• Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто: гіперчутливість, минуща та (або) дозована алопеція.

Нечасто: ангіоневротичний набряк, висип, зміни волосся (такі як аномальна структура волосся, зміни кольору волосся, ненормальний ріст волосся)

Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема. Синдром лікарського пориву з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), алергічні реакції.

• Захворювання репродуктивної системи та молочної залози

Підвищений рівень тестостерону. Були повідомлення про частоту полікістозу яєчників у пацієнтів, які мали значний приріст ваги.

Поширені: дисменорея,

Нечасто: аменорея.

Рідко: чоловіче безпліддя.

• Судинні патології

Поширені: кровотеча (див. "Застереження щодо застосування" та "Особливі попередження")

Нечасто: васкуліт.

• Загальні розлади та стан на місці введення

Нечасто: переохолодження

• Порушення у вусі та лабіринті

Поширені: глухота, шум у вухах.

• Порушення дихання, грудної клітки та середостіння

Нечасто: плевральний випіт

• Ниркові та сечові розлади

Нечасто: ниркова недостатність

Рідко: енурез, тубулоінтерстиціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі, механізм дії поки не з’ясований.

• Порушення імунної системи

Рідко: системний червоний вовчак, рабдоміоліз (див. Застереження щодо застосування).

• Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини

Були повідомлення про зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які проходили тривалу терапію Депакіном. Механізм, за допомогою якого Депакін впливає на кістковий метаболізм, залишається неясним.

Щодо небажаних ефектів, пов'язаних із S.N.C. і можливий тератогенний ризик, вони можуть мати "нижчу частоту, ніж ті, що виникають після введення Депакіну. Насправді ДЕПАКІН ХРОНО має більш регулярний профіль плазми, з меншими коливаннями концентрацій вальпроєвої кислоти через зниження пікових рівнів (Cmax ) і зі незмінними рівнями "кабелю".

Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про небажані ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему повідомлень "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про небажані ефекти, ви можете допомогти отримати більше інформації про безпеку цього ліки

Термін придатності та утримання

Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.

Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи.

Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.

Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.

Лікарська форма та зміст

300 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 30 подільних таблеток

500 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 30 подільних таблеток

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Додаткову інформацію про Depakin Chrono можна знайти у вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАННІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами04 та інші і лактація Вагітність 0,47 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами 0,8 запобіжні заходи при зберіганні ПЕРША ДОЗВІЛЬНІСТЬ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛУ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОФАРМЕТИЧНИХ ЛІКАРСТВ, ПОВНІ ДАННІ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0 ДОДАТКОВІ ІНСТРУКЦІЇ З ІНСТРУКЦІЙНИХ ІНСТРУКЦІЙ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

ДЕПАКІН ХРОНО ПЛАНШЕТИ З ДЛІТНИМ РОЗВИТКОМ

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

ДЕПАКІН ХРОНО 300 мг таблетки з пролонгованим вивільненням

Одна таблетка містить:

Активний принцип

вальпроат натрію 199,8 мг;

вальпроєва кислота 87,0 мг;

що відповідає 300 мг вальпроату натрію.

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

ДЕПАКІН ХРОНО 500 мг таблетки з пролонгованим вивільненням

Одна таблетка містить:

Активний принцип

вальпроат натрію 333 мг;

вальпроєва кислота 145 мг;

що відповідає 500 мг вальпроату натрію.

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетки з пролонгованим вивільненням.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

При лікуванні генералізованої епілепсії, зокрема при нападах такого типу:

• відсутність,

• міоклонічний,

• тоніко-клонічний,

• атонічний,

• змішані,

і при частковій епілепсії:

• прості або складні,

• вторинно узагальнені,

При лікуванні специфічних синдромів (Вест, Леннокс-Гасто).

При лікуванні маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом, коли літій протипоказаний або не переноситься. Продовження терапії після епізоду манії можна розглянути у пацієнтів, які відповіли на вальпроат за гостру манію.

04.2 Дозування та спосіб введення

Лікування епілепсії

Перед початком терапії препаратом ДЕПАКІН ХРОНО пам’ятайте, що:

• У пацієнтів, які не отримують інших протиепілептичних препаратів, дозування бажано збільшувати послідовно на 2-3 дні, щоб досягти оптимальної протягом приблизно тижня.

• У пацієнтів, які вже проходять лікування протиепілептичними препаратами, заміна вальпроатом повинна бути поступовою, досягаючи оптимальної дози приблизно за два тижні. Супутні методи лікування будуть поступово зменшуватися до тих пір, поки вони не будуть припинені.

• Додавання іншого протиепілептичного засобу, за необхідності, слід проводити поступово (див. Розділ 4.5).

Добову дозу слід вибирати з урахуванням віку та маси тіла; проте слід також враховувати індивідуальну чутливість до вальпроату.

Оптимальна дозування повинна визначатися по суті на основі клінічної відповіді; визначення рівня вальпроєвої кислоти у плазмі крові можна розглядати як доповнення до клінічного моніторингу, коли не досягається адекватний контроль нападів або при підозрі на небажані ефекти. Концентрації в сироватці крові, які зазвичай вважаються терапевтичними, становлять від 40 до 100 мг / л (300-700 мкмоль / літр) вальпроєвої кислоти.

Зазвичай початкова добова доза становить 10-15 мг / кг, потім дозу слід поступово збільшувати до досягнення оптимальної дози, яка зазвичай становить від 20 до 30 мг / кг. Однак, коли за допомогою цієї дози не досягається адекватний контроль нападів, дози можуть бути ще збільшені; пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування добовими дозами, що перевищують 50 мг / кг (див. розділ 4.4), зокрема:

• У дітей звичайна доза становить близько 30 мг / кг / добу

• Для дорослих звичайна доза становить від 20 до 30 мг / кг / добу

• У літніх людей, хоча фармакокінетичні параметри вальпроату змінюються, ці зміни мають обмежене клінічне значення, і дозування слід визначати відповідно до клінічної відповіді (контроль нападів).

У пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією слід розглянути можливість збільшення вільної вальпроєвої кислоти у сироватці крові та, у разі необхідності, зменшити дозу.

Адміністрування

Застосування препарату з пролонгованим вивільненням - ДЕПАКІН ХРОНО - дозволяє зменшити введення препарату до 1-2 разів на день. Крім того, можливість розподілу таблеток забезпечує більшу гнучкість дозування.

DEPAKIN CHRONO також можна використовувати у дітей, коли вони здатні приймати таблетовану форму, яку також можна розділити.

Однак серед пероральних лікарських форм найбільш прийнятними для введення дітям до 11 років є пероральний розчин та гранули.

Епізоди манії, пов'язані з біполярним розладом

У дорослих:

Добову дозу повинен встановлювати та контролювати лікар індивідуально.

Рекомендована початкова добова доза становить 750 мг. Крім того, початкова доза 20 мг вальпроату / кг маси тіла в клінічних дослідженнях також показала прийнятний профіль безпеки. Препарати з пролонгованим вивільненням можна вводити один або два рази на день. Дозу слід збільшувати вчасно якомога швидше для того, щоб досягти найнижчої терапевтичної дози, за допомогою якої досягається бажаний клінічний ефект. Щоденну дозу слід адаптувати до клінічної відповіді, щоб встановити найнижчу ефективну дозу для окремого пацієнта.

Середньодобова доза зазвичай коливається від 1000 до 2000 мг вальпроату. Пацієнти, які отримують добову дозу, що перевищує 45 мг / кг маси тіла, повинні перебувати під ретельним наглядом.

Продовження лікування при маніакальних епізодах, пов'язаних з біполярним розладом, слід встановлювати індивідуально за найнижчої ефективної дози.

У дітей та підлітків:

Безпека та ефективність препарату Депакін Хроно у лікуванні маніакальних епізодів, пов’язаних з біполярним розладом, не оцінювалися у пацієнтів віком до 18 років.

04.3 Протипоказання

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.

• Гострий гепатит.

• Хронічний гепатит.

• Особистий або сімейний анамнез важких захворювань печінки, особливо викликаних наркотиками.

• Печінкова порфірія.

• Порушення згортання крові

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Спеціальні попередження

У дітей віком до трьох років антиепілептичні засоби, що містять вальпроєву кислоту, є лише у виняткових випадках терапією першого вибору

Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за різними показаннями. Мета-аналіз плацебо-рандомізованих клінічних досліджень також виявив помірно підвищений ризик суїцидальних уявлень та поведінки.

Механізм цього ризику невідомий, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику застосування вальпроату.

Тому за пацієнтами слід проводити моніторинг на наявність ознак суїцидальних уявлень та поведінки, а також слід розглянути відповідне лікування. Пацієнтам (та особам, які їх опікують) слід негайно повідомити свого лікаря, якщо з’являться ознаки суїцидальних думок чи поведінки.

Алкоголь не рекомендується під час лікування вальпроатом.

Оскільки вальпроат виводиться переважно нирками, частково у вигляді кетонових тіл, тест на екскрецію кетонового тіла може дати хибнопозитивні результати у пацієнтів з діабетом.

ГЕПАТОПАТІЇ

• Умови настання

Повідомлялося про надзвичайно важкі ураження печінки, які іноді закінчувалися летальним результатом. Найбільш ризикованими пацієнтами, особливо у випадках багаторазової протисудомної терапії, є немовлята та діти віком до 3 років з важкими формами епілепсії, зокрема з ураженням мозку, розумовою відсталістю та (або) з вродженим метаболічним або дегенеративним захворюванням.

Якщо лікар вважає за необхідне ввести препарат дітям до трьох років для лікування типу епілепсії, що реагує на вальпроат, незважаючи на ризик захворювання печінки, застосування Депакіну слід проводити окремо, щоб зменшити цей ризик.

Після 3 років захворюваність значно зменшується і з віком поступово зменшується.

У більшості випадків ураження печінки відбувалося протягом перших 6 місяців терапії.

• Симптоми

Клінічні симптоми необхідні для ранньої діагностики. Зокрема, особливо у пацієнтів групи ризику (див. Умови початку), слід враховувати два типи проявів, які можуть передувати жовтяниці:

• повторна поява судом

• неспецифічні симптоми, як правило, швидкий початок, такі як астенія, анорексія, млявість, сонливість, іноді пов’язані з повторною блювотою та болем у животі.

Пацієнтам (або їхнім батькам, якщо вони діти) слід негайно повідомити свого лікаря, якщо виникне будь -який із зазначених вище ознак. Окрім клінічних перевірок, слід негайно проводити біохімічну перевірку функції печінки.

• Виявлення

Перед початком терапії та періодично протягом перших 6 місяців терапії слід перевіряти функцію печінки. Серед звичайних аналізів найбільш доречними є ті, які відображають синтез білка, особливо протромбіновий час. Підтвердження особливо низького відсотка активності протромбіну, особливо якщо це пов'язано з іншими аномальними біологічними даними (значне зниження фібриногену та факторів згортання крові; підвищення рівня білірубіну та збільшення трансаміназ, SGOT, SGPT, гамма-GT, ліпази, альфа-амілази, глікемії) вимагає припинення терапії вальпроатом.Застереження та у разі одночасного прийому саліцилатів також слід припинити, оскільки вони метаболізуються одним і тим же шляхом.

Через чотири тижні після початку лікування слід перевірити лабораторні дослідження на показники коагуляції, такі як МНВ і РТТ, SGOT, SGPT, білірубін та амілаза.

У дітей без патологічних клінічних симптомів під час кожного відвідування слід перевіряти показники крові, включаючи тромбоцити, SGOT та SGPT.

ПАНКРЕАТИТИ

Дуже рідко повідомлялося про серйозний панкреатит, який може бути смертельним. Особливо ризиковані діти молодшого віку. Ризик зменшується з віком. Фактори ризику можуть бути важкі судоми, неврологічні розлади або протисудомна поліфармація. Наявність печінкової недостатності, супутньої панкреатиту, збільшує ризик летального результату. Пацієнти, які відчувають гострий біль у животі, повинні негайно звернутися до лікаря. У разі панкреатиту застосування вальпроату слід припинити.

- Жінки дітородного віку (див. Розділ 4.6)

Цей препарат не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку, якщо це не є явною необхідністю (тобто в ситуаціях, коли інші методи лікування неефективні або не переносяться), і лише після ретельного обдумування, щоб визначити, чи користь від його застосування перевищує ризик вроджених аномалій плід. Таку оцінку слід провести перед тим, як Депакін призначається вперше, або коли жінка дітородного віку, яка лікується Депакіном, планує завагітніти. Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні засоби контрацепції.

Заходи безпеки

• Перед початком терапії слід провести аналізи функції печінки (див. Розділ 4.3), які слід періодично повторювати протягом перших 6 місяців, особливо у пацієнтів групи ризику (див. Розділ 4.4).

Як і у більшості протиепілептичних препаратів, може відзначатися підвищення рівня печінкових ферментів, особливо на початку терапії; вони є тимчасовими та ізольованими, що не супроводжуються клінічними ознаками. У цих пацієнтів рекомендуються більш поглиблені лабораторні дослідження (включаючи час до протромбіну) ), також може бути розглянуто коригування дози та повторне тестування, якщо це необхідно.

• Дітям віком до 3 років Депакін слід призначати як монотерапію, хоча перед початком лікування слід оцінити його потенційну користь у порівнянні з ризиком ураження печінки або панкреатиту у цих пацієнтів (див. Розділ 4.4).

Слід уникати одночасного застосування саліцилатів у дітей віком до 3 років через ризик гепатотоксичності.

• Рекомендується проводити аналізи крові (загальний аналіз крові з кількістю тромбоцитів, час кровотечі та аналізи на згортання крові) перед початком терапії або перед операцією, а також у разі спонтанної гематоми або кровотечі (див. Розділ 4.8).

• У пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією необхідно зменшити дозу. Оскільки моніторинг концентрацій у плазмі крові може дати ненадійні результати, дозування слід коригувати на основі клінічного моніторингу (див. Розділ 5.2).

• Хоча імунні захворювання були виявлені виключно під час застосування вальпроату, слід враховувати потенційну користь вальпроату проти потенційного ризику у пацієнтів із системним червоним вовчаком.

• Оскільки повідомлялося про виняткові випадки панкреатиту, пацієнти з гострим болем у животі повинні пройти негайне медичне обстеження. У разі панкреатиту терапію вальпроатом слід припинити.

• Якщо є підозра на змінений цикл сечовини, перед лікуванням слід оцінити гіперамоніємію, оскільки можливе загострення при застосуванні вальпроату (див. Розділ 4.8).

Тому, якщо з’являються такі симптоми, як апатія, сонливість, блювота, гіпотензія та збільшення частоти нападів, слід визначити рівень аміаку в сироватці крові та вальпроєвої кислоти; при необхідності дозу препарату слід зменшити. Якщо є підозра на ферментативне переривання циклу сечовини, перед початком терапії лікарськими засобами, що містять вальпроєву кислоту, слід визначити рівень аміаку в сироватці крові.

• Пацієнтів слід попередити про ризик збільшення ваги до початку терапії та вжити відповідних заходів для мінімізації цього ризику (див. Розділ 4.8).

• Пацієнтів з основним дефіцитом карнітинпальмітоїлтрансферази (КПТ) II типу слід попередити про підвищений ризик рабдоміолізу під час прийому вальпроату.

• Не рекомендується одночасне застосування вальпроєвої кислоти / вальпроату натрію та лікарських засобів, що містять карбапенеми (див. 4.5).

• Жінки дітородного віку (див. Розділ 4.6)

Усі жінки з епілепсією та дітородного віку повинні бути належним чином поінформовані про ризики, пов'язані з вагітністю.

Гематологія

Кількість клітин крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та аналізи на згортання крові слід контролювати до початку терапії, до операції чи стоматологічної операції, а також щодо спонтанних гематом або крововиливів (див. Розділ 4.8).

У разі одночасного прийому антагоністів вітаміну К рекомендується ретельний моніторинг показників МНН.

Пошкодження кісткового мозку

Пацієнти з попереднім ураженням кісткового мозку повинні перебувати під суворим наглядом.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Вплив вальпроату на інші препарати

• Нейролептики, анти-МАО, антидепресанти та бензодіазепіни

Вальпроат може посилювати дію інших психотропних препаратів, таких як нейролептики, анти-МАО, антидепресанти та бензодіазепіни; тому рекомендується клінічний моніторинг та, за необхідності, коригування дози.

• Фенобарбітал

Оскільки вальпроат підвищує концентрацію фенобарбіталу в плазмі (шляхом пригнічення печінкового катаболізму), седація може виникати особливо у дітей. Тому рекомендується клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням доз фенобарбіталу у разі седації та можливим моніторингом рівня фенобарбіталу у плазмі крові.

• Примідон

Вальпроат підвищує плазмові рівні примідону з посиленням його небажаних ефектів (седація); ця взаємодія припиняється при тривалому лікуванні. Рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку комбінованої терапії з коригуванням дози примідону, якщо це необхідно.

• Фенітоїн

Спочатку вальпроат знижує загальну концентрацію фенітоїну в плазмі, однак збільшує його вільну фракцію з можливими симптомами передозування (вальпроєва кислота витісняє фенітоїн з місць зв'язування з білками і уповільнює його печінковий катаболізм).

Тому рекомендується клінічний моніторинг; у разі аналізу фенітоїну у плазмі, зокрема, слід брати до уваги вільну фракцію.

Згодом, після тривалого лікування, концентрації фенітоїну повертаються до початкових значень перед вальпроатом.

• Карбамазепін

Повідомлялося про клінічну токсичність при одночасному застосуванні з вальпроатом та карбамазепіном, оскільки вальпроат може посилювати токсичність карбамазепіну. Тому рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку лікування комбінацією двох препаратів, з необхідністю коригування дози.

• Ламотриджин

Депакін зменшує метаболізм ламотриджину та збільшує його середній період напіввиведення майже у 2 рази. Ця взаємодія може призвести до збільшення токсичності ламотриджину, особливо до тяжких висипань на шкірі. Тому рекомендується клінічний моніторинг, а при необхідності-зменшити. ламотриджин.

• Етосуксимід

Вальпроат може спричинити підвищення концентрації етосуксиміду в плазмі крові.

• Зідовудин

Вальпроат може збільшити концентрацію зидовудину в плазмі крові, що призводить до збільшення ризику його токсичності.

• Фельбамато

Вальпроєва кислота може зменшити середній кліренс фельбамату до 16%.

Вплив інших препаратів на вальпроат

Фермент-індукуючі протиепілептичні засоби (зокрема фенітоїн, фенобарбітал та карбамазепін) знижують концентрацію вальпроєвої кислоти у сироватці крові. У разі комбінованої терапії дозування слід коригувати відповідно до рівня крові.

З іншого боку, комбінація фелбамату та вальпроату зменшує кліренс вальпроєвої кислоти з 22% до 50% і, отже, збільшує концентрацію вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Необхідний моніторинг плазмових рівнів вальпроату.

Мефлохін посилює метаболізм вальпроєвої кислоти і має судомну дію; тому у випадках комбінованої терапії можуть виникати судоми.

У разі одночасного застосування вальпроату та речовин, які сильно зв’язуються з білками (ацетилсаліцилова кислота), рівень вільної сироватки вальпроєвої кислоти у сироватці крові може збільшитися.

Ліки, що містять вальпроєву кислоту, не слід вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою для лікування лихоманки та болю, особливо у немовлят та дітей.

Необхідно ретельно контролювати протромбіновий час у разі одночасного застосування антикоагулянтних факторів, залежних від вітаміну К.

При одночасному застосуванні циметидину або еритроміцину та флуоксетину рівень вальпроєвої кислоти у сироватці крові може збільшитися. Однак також були повідомлення про випадки, коли концентрація вальпроєвої кислоти у сироватці крові знижувалася після одночасного прийому флуоксетину.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що містять карбапенем, повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові, що призвело до зменшення цих рівнів крові на 60-100% приблизно протягом двох днів. Через швидкий початок та помітне зниження одночасне застосування карбапенемосодержащих лікарських засобів у пацієнтів зі стабілізацією вальпроєвої кислоти не вважається можливим, тому його слід уникати (див. Розділ 4.4).

Рифампіцин може знижувати плазмові рівні вальпроєвої кислоти, що призводить до припинення терапевтичного ефекту. Тому при одночасному застосуванні з рифампіцином може знадобитися коригування дози вальпроату.

Інші взаємодії

Одночасний прийом вальпроату та топірамату асоціюється з початком енцефалопатії та / або гіперамоніємії.Пацієнтів, які отримують ці два препарати, слід особливо уважно стежити за ознаками та симптомами гіперамоніємічної енцефалопатії.

Вальпроат, як правило, не має індукуючої дії на ферменти; отже, він не знижує ефективність естроген-прогестинів у разі гормональної контрацепції.

У здорових добровольців вальпроат витісняв діазепам з місць його зв’язування з альбуміном плазми та інгібував його метаболізм.У комбінованій терапії концентрація вільного діазепаму може бути збільшена, тоді як кліренс у плазмі та об’єм розподілу вільної фракції діазепаму можуть бути зменшені (на 25% та 20% відповідно) .Період напіввиведення залишається незмінним.

У здорових осіб супутнє лікування вальпроатом та лоразепамом призвело до зменшення плазмового кліренсу лоразепаму більш ніж на 40%.

Відсутність спостерігалася у пацієнтів з анамнезом відсутності судомної епілепсії після комбінованого лікування вальпроєвою кислотою та клоназепамом.

Після одночасного лікування вальпроєвою кислотою, сертраліном та рисперидоном у пацієнта з шизоафективним розладом розвинулася кататонія.

• Кветіапін

Одночасне застосування вальпроату та кветіапіну може збільшити ризик нейтропенії / лейкопенії.

04.6 Вагітність та лактація

Цей препарат не слід застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, якщо це не є строго необхідним (наприклад, у ситуаціях, коли інші методи лікування неефективні або не переносяться). Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні методи контрацепції.

Жінки дітородного віку

Епілепсія

Жінок з епілепсією будь -якого типу та дітородного віку слід попередити про ризик та переваги застосування вальпроату під час вагітності. Через потенційний ризик для плода, користь від застосування вальпроату слід зважити з ризиками. Коли лікування вальпроатом вважається необхідним, слід вжити запобіжних заходів для мінімізації потенційного тератогенного ризику (див. Нижче "Беручи до уваги наведені вище дані ").

Маніакальні епізоди при біполярному розладі:

У разі біполярного розладу слід розглянути можливість припинення терапії вальпроатом, якщо планується вагітність.

Вагітність

Досвід лікування матерів -епілептиків дозволяє описати ризики застосування вальпроату під час вагітності таким чином:

Ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними засобами

У дітей з епілептичними матерями, які отримували протиепілептичні засоби під час вагітності, загальна частота вад розвитку у 2-3 рази перевищує нормальну (приблизно 3%). Повідомлялося про збільшення кількості дітей з вадами розвитку при множинній терапії ліками. Найчастіше зустрічаються вади розвитку - це розщеплення щік та вади серцево -судинної системи.

Дуже рідко повідомлялося про затримки розвитку дітей, народжених від матерів -епілептиків. Неможливо відрізнити, наскільки це залежить від генетичних, соціальних чи факторів навколишнього середовища, від того, чи мати хворіє на епілепсію, чи від протиепілептичного лікування.

Незважаючи на ці потенційні ризики, не слід приймати рішення про різке припинення протиепілептичної терапії, що може призвести до значного збільшення судом із серйозними наслідками як для матері, так і для плоду.

Ризик, пов’язаний із судомами

Під час вагітності тоніко-клонічні напади та епілептичний статус з гіпоксією у матері пов’язані з особливим ризиком смерті для матері та плоду.

Ризик, пов'язаний з вальпроатом натрію

Вальпроат є протиепілептичним засобом вибору у пацієнтів з певними типами епілепсії, такими як генералізована епілепсія з міоклонусом або без нього або світлочутливістю.

У тварин: тератогенні ефекти були продемонстровані у мишей, щурів та кроликів.

У чоловіків: прийом вальпроату під час вагітності, особливо в перші 3 місяці, може викликати підвищений ризик вад розвитку у ненародженої дитини.

Порівняно з лікуванням іншими протиепілептичними препаратами, у дітей, народжених від матерів з епілепсією та лікуваних вальпроатом, наявні дані свідчать про збільшення частоти незначних або великих вад розвитку, які включають дефекти нервової трубки, черепно -лицьові дефекти, вади кінцівок, вади серцево -судинної системи та множинні аномалії із залученням різних систем організму (включаючи гіпоспадію та лицьову дисморфію). Застосування вальпроату пов’язане з дефектами нервової трубки з частотою від 1% до 2%.

Дані мета -аналізу (який включав когортні дослідження та реєстри) показали "частоту вроджених вад розвитку 10,73% (95% ДІ: 8,16 - 13,29) у дітей, народжених епілептичними жінками, які зазнали монотерапії вальпроатом під час вагітності Доступні дані вказують на дозу залежність цього ефекту.

Деякі дані свідчать про "зв'язок" між експозицією вальпроату внутрішньоутробно та ризиком затримки розвитку, особливо вербального IQ, у дітей, народжених від матерів з епілепсією та лікуваних вальпроатом.

Затримка розвитку часто асоціюється з вадами розвитку та / або дисморфічними особливостями. Однак важко встановити причинно -наслідковий зв'язок з можливими заплутаними факторами, такими як низький коефіцієнт інтелекту у матері чи батька, інші генетичні, соціальні чи фактори навколишнього середовища та поганий контроль над судомними нападами у матері.

Повідомлялося про порушення спектру аутизму у дітей, які зазнали впливу вальпроату в матці.

І монотерапія вальпроатом, і поліфармація вальпроату асоціюються з аномальними результатами вагітності. Наявні дані свідчать про те, що протиепілептична поліфармація, включаючи вальпроат, асоціюється з більш високим ризиком аномального результату вагітності, ніж монотерапія вальпроатом.

Валпроат під час вагітності слід призначати як монотерапію у найнижчій ефективній дозі, у розділених дозах і, якщо можливо, у формах з пролонгованим вивільненням.

Щоденну дозу слід вводити кількома невеликими дозами протягом дня жінкам, які можуть завагітніти, і неодмінно між 20 і 40 днем ​​після зачаття. Крім того, слід регулярно контролювати концентрації в плазмі, враховуючи можливість значних коливань, які можуть виникнути під час вагітності навіть при постійному дозуванні.

Аномальні наслідки вагітності, як правило, пов'язані з більш високими добовими дозами та вищими дозами для кожного прийому. Було показано, що високі пікові значення плазми та великі кількості для кожного введення пов'язані з дефектами нервової трубки. Частота дефектів нервової трубки зростає зі збільшенням дози, особливо вище 1000 мг / добу.

Добавки до їжі з фолієвою кислотою до вагітності можуть зменшити частоту дефектів нервової трубки у немовлят жінок високого ризику. Пацієнткам слід розглянути можливість прийому 5 мг фолієвої кислоти щодня під час планування вагітності.

У вагітних жінок слід проводити діагностичні дослідження під час вагітності, такі як ультразвукове сканування або інші відповідні методики.

Враховуючи вищезазначені дані

Цей лікарський засіб не слід застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, якщо це не є явною необхідністю (тобто в ситуаціях, коли інші методи лікування неефективні або не переносяться), і лише після ретельного обдумування, щоб визначити, чи користь від його застосування перевищує ризики вроджених аномалій у плода. Таку оцінку слід провести перед тим, як Депакін призначається вперше, або коли жінка дітородного віку, яка лікується Депакіном, планує завагітніти. Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні засоби контрацепції.

• Жінки дітородного віку повинні бути поінформовані про ризики та переваги застосування препарату Депакін під час вагітності.

• Якщо жінка планує завагітніти або вагітна, терапію ДЕПАКІНом слід повторно оцінити на наявність будь-яких показань.

• При виявленні біполярних розладів слід розглянути питання про припинення терапії Депакіном. При епілепсії терапію вальпроатом не слід припиняти без переоцінки співвідношення користь / ризик.Якщо після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик лікування препаратом Депакін слід продовжувати під час вагітності, рекомендується застосовувати монотерапію добовою дозою, мінімально ефективну. Переважно введення в різних дозах протягом дня. Застосування препарату з пролонгованим вивільненням може бути кращим перед будь -якою іншою формою лікування.

Застосування добавки фолієвої кислоти слід починати до вагітності та у відповідних дозах (5 мг / добу), які можуть мінімізувати ризик розвитку вад нервової трубки.

• Під час вагітності не слід припиняти протиепілептичне лікування вальпроатом без переоцінки співвідношення користь / ризик.

• Необхідно розпочати пренатальний моніторинг спеціаліста для виявлення можливої ​​наявності аномалій при закритті нервової трубки або іншої вади розвитку.

Ризик у новонародженого

Повідомлялося про дуже рідкісні повідомлення про геморагічний синдром у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності. Цей геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та / або зниженням інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про випадки афібриногенемії, які можуть бути смертельними.

Однак цей синдром слід відрізняти від синдрому, пов'язаного зі зменшенням залежних від вітаміну К факторів, індукованих фенобарбіталом та індукторами ферментів.

Тому у новонароджених слід перевіряти: кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові, тест на згортання крові та фактори згортання крові.

Повідомлялося про симптоми відміни у новонароджених матерів, які отримували вальпроєву кислоту.

Лікування вальпроєвою кислотою під час вагітності не слід припиняти без консультації з лікарем, а також у разі різкого припинення лікування або безконтрольного зменшення дози. Це може призвести до судом у вагітної жінки, які можуть завдати шкоди матері та / або ненародженій дитині.

Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у немовлят, матері яких приймали вальпроат протягом третього триместру вагітності.

Були повідомлення про гіпотиреоз у немовлят, матері яких приймали вальпроат під час вагітності.

У немовлят, матері яких приймали вальпроат протягом останнього триместру вагітності, може виникнути синдром відміни препарату (такий як збудження, дратівливість, підвищена збудливість, нервозність, гіперкінез, порушення м’язового тонусу, тремор, судоми та порушення харчування).

Час годування

Валпроат виділяється з грудним молоком. Застосування вальпроату з боку матері може спричинити небажані ефекти у немовляти; тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або лікування препаратом, беручи до уваги важливість препарату для матері.

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

При одночасному застосуванні з барбітуратами або іншими препаратами з пригнічувальною активністю центральної нервової системи у деяких пацієнтів можуть виявлятися прояви астенії, сонливості або сплутаності свідомості, що, таким чином, може змінити реакцію на здатність керувати транспортними засобами, працювати з механізмами чи виконувати діяльність у зв'язку з ризиком падіння або нещасного випадку здатність погіршується незалежно від основного захворювання.

Такі ж прояви можна спостерігати і після вживання алкогольних напоїв. Про це слід попередити тих суб'єктів, які під час обробки могли керувати транспортними засобами або брати участь у операціях, що вимагають цілісності ступеня нагляду.

04.8 Побічні ефекти

Дуже поширені: ≥ 1/10 Поширені: ≥ 1/100, Нечасто: ≥ 1/1000, Рідкісні: ≥ 1/10000, Дуже рідкісний:

• Вроджені, сімейні та генетичні порушення (див. розділ 4.6)

Тератогенний ризик (див. Розділ 4.6).

- Гепатобіліарні порушення

Поширені: Може виникнути важка (іноді смертельна) дисфункція печінки, яка не залежить від дози. У дітей, особливо при комбінованій терапії з іншими протиепілептичними засобами, ризик ураження печінки значно підвищується (див. Розділ 4.4).

• Розлади шлунково -кишкового тракту

Дуже часто: нудота.

Часто: блювота, захворювання ясен (переважно гіперплазія ясен), стоматит, біль у верхній частині живота, діарея часто виникають у деяких пацієнтів на початку лікування, але зазвичай зникають через кілька днів без припинення лікування.

Нечасто: гіперсалівація, панкреатит, іноді смертельний (див. Розділ 4.4).

• Ендокринні патології

Нечасто: Невідповідний синдром секреції АДГ (СІАДГ), гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізм, вугри, чоловіча алопеція та / або підвищення гормонів андрогенів).

Рідко: гіпотиреоз (див. Розділ 4.6).

• Порушення обміну речовин і харчування:

Поширені: гіпонатріємія, збільшення дози або втрата ваги, що залежить від дози, підвищення апетиту та втрата апетиту.

У клінічному дослідженні з 75 дітьми спостерігалося зниження активності біотинідази під час лікування лікарськими засобами, що містять вальпроєву кислоту. Були також повідомлення про дефіцит біотину.

Рідко: гіперамоніємія.

Помірна ізольована гіперамоніємія може виникнути без порушень функції печінки і не повинна бути причиною для припинення лікування. Однак під час монотерапії або політерапії (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, топірамат) може виникнути гострий синдром гіперамоніємічної енцефалопатії з нормальною функцією печінки та відсутністю цитолізу. Синдром гіперамоніємічної енцефалопатії, спричинений вальпроатом, протікає у гострій формі та характеризується втратою свідомості, ступором, м’язовою слабкістю (м’язова гіпотензія), руховими порушеннями (хореоїдна дискінезія), серйозними генералізованими змінами на ЕЕГ та фокальними та загальними неврологічними ознаками з підвищеною частотою судом. Вона може з’явитися через кілька днів або тижнів після початку терапії і регресує з припиненням застосування вальпроату.Енцефалопатія не залежить від дози, а зміни на ЕЕГ характеризуються появою повільних хвиль та посиленням епілептичних виділень.

• Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)

Рідко: мієлодиспластичний синдром.

• Порушення з боку нервової системи:

Дуже часто: тремор.

Часто: дозозалежні парестезії, екстрапірамідні розлади (нездатність сидіти на місці, скутість, тремтіння, повільні рухи, мимовільні рухи, скорочення м’язів), ступор, постуральний тремор, сонливість, судоми, недостатня пам’ять, головний біль, ністагм, запаморочення через кілька хвилин внутрішньовенне введення, яке спонтанно зникає протягом декількох хвилин.

Нечасто: спастичність, атаксія, особливо на початку лікування, кома, енцефалопатія, млявість, оборотний паркінсонізм.

Рідко: оборотна деменція, пов’язана з оборотною атрофією мозку, когнітивними порушеннями, станами сплутаності свідомості.

Ступор та млявість, які іноді призводили до минущої коми (енцефалопатії); вони були поодинокими випадками або асоціювалися з підвищеною частотою нападів під час терапії і регресували з припиненням лікування або зменшенням дози. Такі випадки в основному повідомлялися під час комбінованої терапії (особливо з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого збільшення доз вальпроату.

Повідомлялося про заспокоєння

Психічні розлади

Поширені: стан сплутаності свідомості, галюцинації, агресія *, збудження *, порушення уваги *.

Нечасто: дратівливість, гіперактивність та сплутаність свідомості, особливо на початку лікування (іноді агресія, порушення поведінки).

Рідко: аномальна поведінка *, психомоторна гіперактивність *, порушення навчання *.

* Ці побічні ефекти спостерігалися переважно у дітей

• Порушення з боку крові та лімфатичної системи:

Часто: анемія, тромбоцитопенія,

Нечасто: нейтропенія, лейкопенія або панцитопенія, гіпоплазія еритроцитів. Периферичний набряк, кровотеча

Рідко: недостатність кісткового мозку, включаючи чисту аплазію кісткового мозку, що вражає еритроцити. Агранулоцитоз, макроцитозна анемія, макроцитоз.

• Діагностичні тести

Поширені: збільшення ваги. Оскільки збільшення ваги є фактором ризику розвитку синдрому полікістозних яєчників, його слід ретельно контролювати (див. Розділ 4.4).

Рідко: зниження факторів згортання крові (щонайменше один), дефіцит фактора VIII (фактор фон Віллебранда), аномальні тести на згортання крові (такі як подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, подовження тромбінового часу, тривалий МНВ) (див. Також розділи 4.4. Та 4.6).

Були поодинокі повідомлення про зниження фібриногену.

Дефіцит біотину / біотінідази.

• Порушення шкіри та підшкірної клітковини

Часто: гіперчутливість, минуща та (або) дозована алопеція.

Нечасто: ангіоневротичний набряк, висип, зміни волосся (такі як аномальна структура волосся, зміна кольору волосся, ненормальний ріст волосся).

Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема. Синдром лікарського пориву з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), алергічні реакції.

• Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз:

Підвищений рівень тестостерону. Були повідомлення про частоту полікістозу яєчників у пацієнтів, які мали значний приріст ваги.

Поширені: дисменорея,

Нечасто: аменорея,

Рідко: чоловіче безпліддя.

• Судинні патології

Часто: кровотеча (див. Розділи 4.4 та 4.6)

Нечасто: васкуліт.

• Загальні розлади та стан на місці введення

Нечасто: переохолодження

• Порушення у вусі та лабіринті

Поширені: глухота, шум у вухах.

• Порушення дихання, грудної клітки та середостіння

Нечасто: плевральний випіт

• Ниркові та сечові розлади

Нечасто: ниркова недостатність

Рідко: енурез, тубулоінтерстиціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі, механізм дії поки не з’ясований.

• Порушення імунної системи

Рідко: системний червоний вовчак, рабдоміоліз (див. Розділ 4.4).

- Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини

Були повідомлення про зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які проходили тривалу терапію Депакіном. Механізм, за допомогою якого Депакін впливає на кістковий метаболізм, залишається неясним.

Щодо небажаних ефектів, пов'язаних із S.N.C. і можливий тератогенний ризик, вони можуть мати "нижчу частоту, ніж ті, що виникають після введення Депакіну. Насправді ДЕПАКІН ХРОНО має більш регулярний профіль плазми, з меншими коливаннями концентрацій вальпроєвої кислоти через зниження пікових рівнів (Cmax ) і зі незмінними рівнями "кабелю".

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Передозування

Ознаки та симптоми

При терапевтичному рівні сироватки (50-100 мкг / мл) вальпроєва кислота має відносно низьку токсичність. Дуже рідко гостра інтоксикація вальпроєвою кислотою при сироватковому рівні вище 100 мкг / мл траплялася у дорослих та дітей.

Ознаки масивного гострого передозування, як правило, включають кому з гіпотонією м’язів, гіпорефлексію, міоз, порушення функції дихання, метаболічний ацидоз, гіпотензію, серцево -судинні розлади, колапс / шок кровообігу та гіпернатріємію. Присутність натрію у складі вальпроату може призвести до гіпернатріємії при передозуванні.

І у дорослих, і у дітей високий рівень сироватки крові викликає аномальні неврологічні розлади, такі як підвищена схильність до судом та поведінкові зміни.

Смертельні випадки настали після масового передозування, проте прогноз інтоксикації, як правило, сприятливий.

Однак симптоми можуть бути різними, і повідомлялося про судоми у присутності дуже високих рівнів у плазмі крові. Повідомлялося про випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.

Лікування

Специфічний антидот не відомий.

Тому клінічне лікування передозування повинно обмежуватися загальними заходами, спрямованими на виведення токсинів та підтримку життєво важливих функцій.

Заходи, які необхідно вжити на лікарняному рівні, повинні бути симптоматичними: промивання шлунка, яке може бути корисним до 10-12 годин після прийому; моніторинг серця та дихання. Налоксон успішно застосовувався у кількох поодиноких випадках. Передозування, гемодіаліз та гемоперфузія були успішно використані.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: протиепілептичні похідні жирних кислот.

Код ATC: N03AG01.

Антиепілептичний засіб широкого спектру дії. Вальпроат впливає переважно на центральну нервову систему. Фармакологічні дослідження на тваринах показали, що він має протисудомні властивості у різних моделях експериментальної епілепсії (генералізовані та часткові напади). Також у "людини він проявив" протиепілептичну активність при різних типах епілепсії. Його основний механізм дії, схоже, пов'язаний зі зміцненням габаергічного шляху.

В деяких дослідженнях, проведених in vitro, було показано, що вальпроат натрію здатний стимулювати реплікацію вірусу ВІЛ; однак цей ефект є скромним, непослідовним, не залежить від дози і не повідомляється у пацієнтів.

05.2 Фармакокінетичні властивості

Біодоступність вальпроату натрію близька до 100% після перорального або внутрішньовенного введення.

Обсяг розподілу в основному обмежується кров'ю та швидкою обміном позаклітинної рідини. Концентрація вальпроєвої кислоти в спинномозковій рідині близька до концентрації вільної плазми. Вальпроєва кислота проникає через плаценту.При введенні під час лактації вальпроат виводиться з грудним молоком у дуже низьких концентраціях (від 1 до 10% загальної сироваткової концентрації).

Рівноважна концентрація у плазмі крові досягається швидко (через 3-4 дні) після перорального прийому; з формою i.v. стаціонарну концентрацію в плазмі можна досягти за кілька хвилин і підтримувати за допомогою внутрішньовенного введення.

Зв’язування з білками дуже високе, воно залежить від дози та насичується. Молекулу вальпроату можна діалізувати, але виводиться тільки вільна форма (близько 10%).

На відміну від більшості інших протиепілептичних засобів, вальпроат натрію не прискорює його власне розщеплення, а також інших агентів, таких як естроген-прогестини. Це пояснюється відсутністю фермент-індукуючого ефекту за участю цитохрому Р 450.

Період напіввиведення становить приблизно 8 - 20 годин. У дітей він зазвичай коротший.

Натрію вальпроат виводиться переважно із сечею після метаболізму шляхом глюкуроно-кон’югації та бета-окислення.

Особливості DEPAKIN CHRONO

Порівняно з гастростійкою формою (DEPAKIN), форма CHRONO в еквівалентних дозах містить:

• зникнення затримки абсорбції після введення;

• тривале всмоктування;

• однакова біодоступність;

• нижчі загальні та максимальні концентрації вільної плазми (Cmax) зі зменшенням Cmax приблизно на 25%, але з відносно стабільним плато від 4 до 14 годин після введення: це вирівнювання піків дозволяє отримати більш регулярні концентрації вальпроєвої кислоти та більш однорідний розподіл нікмерів: після введення тієї ж дози двічі на день діапазон коливань плазми зменшується наполовину.

• більш лінійна кореляція між дозами та концентраціями у плазмі (загальна та вільна).

05.3 Дані доклінічної безпеки

Гостра токсичність: пероральний LD50 у мишей становить 1700 мг / кг, 1530 мг / кг у щурів і 824 мг / кг у морської свинки, тоді як внутрішньочеревно у кроликів LD50 становить 1200 мг / кг.

Хронічна токсичність: у мишей у дозі 50 мг / кг перорально після лікування протягом 325 днів поспіль токсичних явищ не виявлено.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

ДЕПАКІН ХРОНО 300 мг таблетки з пролонгованим вивільненням

етилцелюлоза, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний, сахарин натрію, поліакрилатна дисперсія 30%, макрогол 6000, тальк, діоксид титану.

ДЕПАКІН ХРОНО 500 мг таблетки з пролонгованим вивільненням

етилцелюлоза, гіпромелоза, безводний колоїдний кремнезем, гідратований колоїдний кремнезем, сахарин натрію, поліакрилатна дисперсія 30%, макрогол 6000, тальк, діоксид титану.

06.2 Несумісність

Не актуально.

06.3 Строк дії

3 роки.

06.4 Особливі умови зберігання

Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання

06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки

Картонна коробка, що містить: блістери з 30 подільних таблеток по 300 мг з пролонгованим вивільненням.

Картонна коробка, що містить: блістери з 30 подільних таблеток з пролонгованим вивільненням по 500 мг.

06.6 Інструкції з використання та поводження

Ніяких спеціальних вказівок.

Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

AIC n. 022483109 300 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 подільних таблеток

AIC n. 022483111 500 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 подільних таблеток

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

Дата першого дозволу: 3 липня 1997 р. / Поновлення: 1 червня 2010 р

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

Листопад 2014 року

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ