Діючі речовини: Еплеренон
Inspra 25 мг і 50 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Inspra? Для чого це?
Inspra належить до класу лікарських засобів, відомих як селективні блокатори альдостерону, які пригнічують дію альдостерону - речовини, що виробляється організмом, яка контролює кров’яний тиск і роботу серця. Високий рівень альдостерону може викликати зміни в організмі, що спричиняють серцеву недостатність.
Inspra використовується для лікування вашої серцевої недостатності, запобігання її погіршенню та зменшення госпіталізації, якщо:
- Ви нещодавно перенесли серцевий напад у поєднанні з іншими лікарськими засобами для лікування серцевої недостатності
- у нього помірні та стійкі симптоми, незважаючи на лікування, яке він проводив досі.
Протипоказання Коли Інспру не слід застосовувати
Не приймайте Inspra:
- Якщо у вас алергія на еплеренон або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо у вас підвищений рівень калію в крові (гіперкаліємія)
- Якщо ви приймаєте ліки, які допомагають усунути надлишок рідини в організмі (калійзберігаючі діуретики) або «сольові таблетки» (наприклад, добавки калію)
- Якщо у вас важке захворювання нирок
- Якщо у вас важке захворювання печінки
- Якщо ви приймаєте ліки, що використовуються для лікування грибкових інфекцій (кетоконазол або ітраконазол)
- Якщо ви приймаєте противірусні препарати для лікування ВІЛ (нелфінавір або ритонавір)
- Якщо ви приймаєте антибіотики для лікування бактеріальних інфекцій (кларитроміцин або телітроміцин)
- Якщо ви приймаєте нефазодон для лікування депресії
- Якщо ви одночасно приймаєте ліки для лікування певних захворювань серця або гіпертонії (так звані інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту [інгібітори АПФ] та блокатори рецепторів ангіотензину [АРБ]).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Інспру
Перед тим як приймати Інспру, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою
- Якщо у вас захворювання нирок або печінки (див. Також «Не приймайте Інспру»)
- Якщо ви приймаєте літій (зазвичай використовується для маніакально-депресивних розладів, також званий біполярними розладами)
- Якщо ви приймаєте такролімус або циклоспорин (використовується для лікування шкірних захворювань, таких як псоріаз або екзема, та для запобігання відторгнення після трансплантації органів)
Діти та підлітки
Безпека та ефективність еплеренону у дітей та підлітків не встановлені.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Інпра
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Не слід приймати Інспру з такими лікарськими засобами (див. Розділ «Не приймайте Інспру»):
- ітраконазол або кетоконазол (для лікування грибкових інфекцій), ритонавір, нелфінавір (противірусні препарати для лікування ВІЛ), кларитроміцин, телітроміцин (для лікування бактеріальних інфекцій) або нефазодон (для депресії), оскільки ці ліки зменшують «елімінацію Інспра, подовжуючи його дію» .
- калійзберігаючі діуретики (ліки, які допомагають усунути надлишок рідини в організмі) та добавки калію (таблетки солі), оскільки ці ліки збільшують ризик високого рівня калію в крові.
- інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ) та блокатори рецепторів ангіотензину (БРА) разом (використовуються для лікування високого кров’яного тиску, хвороб серця або певних захворювань нирок), оскільки ці ліки можуть збільшити ризик підвищення рівня калію в крові.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Літій (зазвичай використовується для маніакально-депресивних розладів, також званий біполярними розладами). Було показано, що застосування літію разом з діуретиками та інгібіторами АПФ (що використовуються для лікування високого кров’яного тиску та серцевих розладів) підвищує рівень літію в крові, що може спричинити такі побічні ефекти: втрата апетиту, зниження зору, втома, м’язова слабкість , м’язові судоми.
- Циклоспорин або такролімус (застосовуються для лікування шкірних захворювань, таких як псоріаз або екзема, та для запобігання відторгненню трансплантата органу). Ці ліки можуть спричинити проблеми з нирками, а отже, збільшити ризик високого рівня калію в крові.
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ-деякі знеболюючі засоби, такі як ібупрофен, які використовуються для полегшення болю, скутості та запалення). Ці препарати можуть викликати проблеми з нирками, а отже, збільшують ризик високого рівня калію в крові.
- Триметоприм (використовується для лікування бактеріальних інфекцій) може збільшити ризик високого рівня калію в крові.
- Альфа-1-адреноблокатори, такі як празозин або альфузозин (застосовуються для лікування високого кров'яного тиску та при певних захворюваннях простати) можуть викликати падіння артеріального тиску та запаморочення при вставанні.
- Трициклічні антидепресанти, такі як амітриптилін або амоксапін (для лікування депресії), антипсихотики (також відомі як нейролептики), такі як хлорпромазин або галоперидол (для лікування психічних розладів), аміфостин (використовується в протипухлинній хіміотерапії) та баклофен (використовується для лікування спазми м’язів). Ці ліки можуть викликати падіння артеріального тиску та запаморочення при вставанні.
- Глюкокортикоїди, такі як гідрокортизон або преднізон (застосовуються для лікування запалень та деяких шкірних захворювань) та тетракозактид (в основному використовуються для діагностики та лікування порушень кори надниркових залоз), можуть зменшити ефект препарату Інпра.
- Дигоксин (використовується для лікування серцевих захворювань). Рівень дигоксину в крові може підвищитися при одночасному застосуванні з Інспрою.
- Варфарин (антикоагулянтний препарат): з варфарином рекомендується бути обережним, оскільки високий рівень варфарину в крові може змінити дію препарату Інспра.
- Еритроміцин (використовується для лікування бактеріальних інфекцій), саквінавір (противірусне ліки для лікування ВІЛ), флуконазол (використовується для лікування грибкових інфекцій), аміодарон, дилтіазем та верапаміл (для лікування хвороб серця та високого кров’яного тиску) вони зменшують виведення препарату Інпра та подовжують його його ефект.
- Звіробій (лікарський засіб рослинного походження), рифампіцин (використовується для лікування бактеріальних інфекцій), карбамазепін, фенітоїн та фенобарбітал (також використовується для лікування епілепсії) можуть збільшити елімінацію Inspra і, отже, зменшити його ефекти.
Inspra з їжею та напоями Inspra можна приймати з їжею або без неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Ефект Inspra не оцінювався під час вагітності у людей.
Невідомо, чи проникає еплеренон у грудне молоко. Ваш лікар повинен вирішити, чи припинити годування груддю, чи припинити прийом препарату.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ви можете відчути запаморочення після прийому Інспри. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності є допінгом і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Inspra містить моногідрат лактози
Inspra містить моногідрат лактози (тип цукру). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Inspra: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Таблетки Inspra можна приймати на повний або порожній шлунок. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи великою кількістю води.
Зазвичай Inspra призначається разом з іншими ліками від серцевої недостатності, такими як бета-адреноблокатори. Зазвичай початкова доза становить одну таблетку по 25 мг один раз на день, потім дозу збільшують через 4 тижні до 50 мг один раз на день (одна доза становить 50 мг таблетка або дві таблетки по 25 мг) Максимальна добова доза становить 50 мг.
Рівень калію в крові слід вимірювати перед початком терапії препаратом Інпра, протягом першого тижня та протягом першого місяця лікування або після зміни дози. Дозу може регулювати лікар залежно від рівня калію в крові.
Якщо у вас легке захворювання нирок, слід розпочинати терапію з однієї таблетки по 25 мг один раз на день. Якщо захворювання нирок середньої тяжкості, слід починати терапію з однієї таблетки по 25 мг через день. Якщо ваш лікар вважає це і на основі рівня калію в сироватці крові, ці дози можуть бути скориговані. Не рекомендується застосовувати Інспру пацієнтам з тяжкими захворюваннями нирок.
Пацієнтам з легкими та помірними проблемами функції печінки не потрібно коригувати початкову дозу. Якщо у вас проблеми з нирками або печінкою, можливо, вам доведеться частіше перевіряти рівень калію в крові (див. Також «Не приймайте Інспру»).
Для людей похилого віку: Початкова корекція дози не потрібна.
Для дітей та підлітків: не рекомендується застосування препарату Інспра.
Якщо ви забули взяти
Inspra Якщо вже настав час для наступної таблетки, пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну таблетку у правильний час. В іншому випадку ви можете прийняти його, як тільки згадаєте, маючи на увазі, що до прийому наступної дози має пройти не менше 12 годин. Потім відновіть прийом ліків, як зазвичай.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Інспри
Важливо приймати Inspra за призначенням, якщо лікар не скаже вам припинити лікування.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Інпра
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток Inspra, негайно зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток, найбільш ймовірними симптомами будуть низький артеріальний тиск (відчуття запаморочення, запаморочення, помутніння зору, слабкість, раптова втрата свідомості) або гіперкаліємія, підвищений рівень калію в крові (що проявляється м’язовими судомами, діареєю, нудота, запаморочення або головний біль).
Побічні ефекти Які є побічні ефекти препарату Інпра
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо у вас є будь -який з наступних симптомів:
Негайно повідомте лікаря
- Набряк обличчя, язика або горла
- Утруднене ковтання
- Кропив’янка і утруднене дихання.
Це симптоми ангіоневротичного набряку, рідкісний побічний ефект (може виникнути до 1 на 100 осіб).
Інші повідомлені побічні ефекти включають:
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- високий рівень калію в крові (симптоми включають м’язові судоми, діарею, нудоту, запаморочення або головний біль)
- запаморочення
- непритомність
- збільшення кількості холестерину в крові
- безсоння (труднощі зі сном)
- головний біль
- проблеми з серцем, наприклад. нерегулярне серцебиття, серцева недостатність
- кашель
- запор
- знижений артеріальний тиск
- діарея
- нудота
- Він смикався
- порушення функції нирок
- висип
- свербіж
- біль у спині
- слабкість
- м’язові спазми
- підвищення рівня сечовини в крові
- підвищення рівня креатиніну в крові, що може свідчити про проблеми з нирками
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- інфекції
- еозинофілія (збільшення кількості лейкоцитів)
- зневоднення
- збільшення кількості тригліцеридів (жирів) у крові
- низький рівень натрію в крові
- прискорене серцебиття
- запалення жовчного міхура
- зниження тиску, що може викликати запаморочення при вставанні
- тромбоз (згустки крові) в ногах
- біль у горлі
- метеоризм
- зниження функції щитовидної залози
- підвищення рівня цукру в крові
- знижена чутливість до дотиків
- підвищене потовиділення
- м’язово -скелетні болі
- загальне відчуття нездужання
- запалення нирок
- збільшення грудей у чоловіків
- зміни показників аналізу крові.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Inspra
Діючою речовиною таблеток, вкритих плівковою оболонкою Inspra, є еплеренон, який містить 25 або 50 мг еплеренону.
Інші інгредієнти:
моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна (E460), кроскармелоза натрію (E468), гіпромелоза (E464), лаурилсульфат натрію, тальк (E553b) та стеарат магнію (E470b).
Жовте опадове покриття таблеток, вкритих плівковою оболонкою Inspra 25 мг та 50 мг, містить: гіпромелозу (E464), діоксид титану (E171), макрогол 400, полісорбат 80 (E433), жовтий оксид заліза (E172), оксид заліза червоний (E172) .
Як виглядає Inspra і що знаходиться в коробці
Таблетки Inspra 25 мг-це жовті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням "Pfizer" з одного боку та "NSR" та "25" з іншого боку.
Таблетки Inspra 50 мг-це жовті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням "Pfizer" з одного боку та "NSR" та "50" з іншого боку.
Упаковки таблеток, вкритих плівковою оболонкою Inspra 25 мг та 50 мг, випускаються у непрозорих блістерах з ПВХ / Al, що містять 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 або 200 таблеток, та в упаковках 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , Таблетки 100x1 або 200x1 (10 упаковок 20x1) у непрозорих блістерах з ПВХ / Al, подільних на одиницю дози.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАНТЕТИ INSPRA, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 25 мг або 50 мг еплеренону.
Допоміжні речовини див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки по 25 мг: жовті таблетки з написом "Pfizer" на одній стороні таблетки та "NSR" та "25" на іншій стороні.
Таблетки по 50 мг: таблетки жовтого кольору з "Pfizer" на одній стороні таблетки та "NSR" та "50" на іншій стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Еплеренон показаний для зниження ризику серцево -судинної смертності та захворюваності у стабільних пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (LVEF ≤ 40%) та клінічних ознак серцевої недостатності після недавнього інфаркту міокарда, на додаток до стандартної терапії, включаючи бета -блокатори.
04.2 Дозування та спосіб введення
Для індивідуального коригування дози доступні концентрації 25 мг та 50 мг.
Рекомендована підтримуюча доза еплеренону становить 50 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинати з 25 мг 1 раз на день і титрувати до рекомендованої дози 50 мг 1 раз на день, бажано протягом 4 тижнів, беручи до уваги рівні калію в сироватці крові (див. Таблицю 1). Зазвичай терапію еплереноном слід починати протягом 3–14 днів після епізоду гострого інфаркту міокарда.
Пацієнтам з рівнем калію в сироватці крові> 5,0 ммоль / л не слід розпочинати терапію еплереноном (див. Розділ 4.3).
Рівень калію в сироватці крові слід вимірювати до початку терапії еплереноном, протягом першого тижня лікування та через місяць після початку лікування або коригування дози. Після цього необхідно періодично оцінювати рівень калію в сироватці крові.
Після початку терапії дозу слід коригувати відповідно до рівня калію в сироватці крові, як зазначено у таблиці 1.
Таблиця 1: Таблиця для коригування дози після початку лікування
Після припинення еплеренону через рівень калію в сироватці крові ≥ 6,0 ммоль / л, лікування еплереноном можна відновити у дозі 25 мг через день, коли рівень калію впаде нижче 5,0 ммоль / л.
Діти та підлітки
Немає даних, які б рекомендували застосування еплеренону в дитячій популяції, тому застосування у цій групі пацієнтів не рекомендується.
Літні громадяни
У пацієнтів літнього віку корекція початкової дози не потрібна. Через вікові порушення функції нирок ризик гіперкаліємії зростає у пацієнтів літнього віку. Цей ризик може зростати, якщо існує супутня захворюваність, пов'язана із збільшенням системної експозиції, особливо за наявності печінкової недостатності легкого або легкого ступеня. Помірний Періодичний контроль Цим пацієнтам рекомендується вміст калію в сироватці крові (див. розділ 4.4).
Порушення функції нирок
Пацієнтам з легкою нирковою недостатністю корекція початкової дози не потрібна. Таким пацієнтам рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Еплеренон не піддається діалізу.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування початкової дози не потрібне. Через збільшення системної експозиції еплеренону рекомендується часто і регулярно контролювати рівень калію в сироватці крові пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня, особливо у літньому віці (див. Розділ «Особливості застосування»).
Одночасне застосування
У разі супутнього лікування слабкими або помірними інгібіторами CYP3A4, напр. аміодарон, дилтіазем та верапаміл, лікування можна розпочинати з 25 мг на добу. Доза не повинна перевищувати 25 мг на добу (див. Розділ 4.5).
Еплеренон можна вводити з їжею або без неї (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до еплеренону або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
• Пацієнти з рівнем калію в сироватці крові> 5,0 ммоль / л на початку лікування.
• Пацієнти з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
• Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (бал С за шкалою Чайлда-П’ю).
• Пацієнти, які приймають калійзберігаючі діуретики, добавки калію або сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, нелфінавір, кларитроміцин, телітромацин та нефазодон) (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
ГіперкалієміяВідповідно до механізму дії при введенні еплеренону може виникнути гіперкаліємія.Рівень калію у сироватці крові слід контролювати на початку лікування та після зміни дози. Після цього рекомендується періодичний контроль, особливо у пацієнтів з ризиком розвитку гіперкаліємії, таких як (літні) пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2) та пацієнти з діабетом. Застосування добавок калію після початку лікування еплереноном не рекомендується через підвищений ризик гіперкаліємії. Зниження дози еплеренону спостерігалося для зниження рівня калію в сироватці крові. У дослідженні. компенсувати збільшення калію в сироватці крові.
Порушення функції нирок: У пацієнтів з порушеннями функції нирок, включаючи пацієнтів з діабетичною мікроальбумінурією, слід регулярно контролювати рівень калію. Ризик гіперкаліємії зростає зі зниженням функції нирок. Хоча дані дослідження EPHESUS у пацієнтів з діабетом 2 типу та мікроальбумінурією обмежені, у цієї невеликої кількості пацієнтів спостерігалося збільшення гіперкаліємії. Тому до цих пацієнтів слід ставитися з обережністю. Еплеренон не виводиться шляхом гемодіалізу.
Порушення функції печінки: Підвищення рівня калію в сироватці крові вище 5,5 ммоль / л у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (бали А і В за шкалою Чайлд -П’ю) не спостерігалося. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня слід контролювати рівень електролітів. Застосування еплеренону пацієнтами з тяжкою функцією печінки не оцінювалося, тому його застосування протипоказано (див. Розділ 4.3).
Індуктори CYP3A4: одночасне застосування еплеренону з сильними індукторами CYP3A4 не рекомендується (див. розділ 4.5)
Літій, циклоспорин, такролімус слід уникати під час лікування еплереноном (див. розділ 4.5).
Лактоза: Таблетки містять лактозу, і пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати ці ліки.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
Калійзберігаючі діуретики та добавки калію: Через підвищений ризик гіперкаліємії еплеренон не слід призначати пацієнтам, які отримують калійзберігаючі діуретики та препарати калію (див. Розділ 4.3). Калійзберігаючі діуретики можуть посилювати дію антигіпертензивних засобів та інших діуретиків.
Літій: Досліджень взаємодії з літієм не проводилося. Однак повідомлялося про токсичність літію у пацієнтів, які приймали літій одночасно з діуретиками та інгібіторами АПФ (див. Розділ 4.4). Слід уникати одночасного застосування еплеренону та літію. Якщо ця комбінація необхідна, слід контролювати концентрацію літію у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Циклоспорин, такролімус: циклоспорин та такролімус можуть призвести до порушення функції нирок та збільшити ризик гіперкаліємії. Слід уникати одночасного застосування еплеренону та циклоспорину або такролімусу.При необхідності рекомендується ретельний контроль рівня калію та функції нирок у сироватці крові під час введення циклоспорину та такролімусу під час лікування еплереноном (див. Розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): лікування НПЗЗ може спричинити гостру ниркову недостатність шляхом прямої дії на клубочкову фільтрацію, особливо у пацієнтів групи ризику (літні та / або зневоднені пацієнти). .
Триметоприм: Одночасне застосування триметоприму та еплеренону збільшує ризик гіперкаліємії. Необхідно проводити моніторинг рівня калію та функції нирок у сироватці крові, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю та у літніх людей.
Інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II (AIIA): Одночасне застосування еплеренону з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ повинно проводитися з обережністю.Комбінація еплеренону з цими лікарськими засобами може збільшити ризик гіперкаліємії у пацієнтів з ризиком ниркової недостатності, напр. пенсіонери. Рекомендується ретельний моніторинг рівня калію в сироватці крові та функції нирок.
Блокатори альфа-1 (наприклад, празозин, альфузозин): при застосуванні блокаторів альфа-1 у комбінації з еплереноном може виникнути посилений гіпотензивний ефект та / або постуральна гіпотензія. Тому у разі одночасного застосування з блокаторами альфа-1 рекомендується клінічний моніторинг постуральної гіпотензії.
Трициклічні антидепресанти, нейролептики, аміфостин, баклофен: Одночасне застосування цих лікарських засобів з еплереноном потенційно може посилити антигіпертензивні ефекти та ризик постуральної гіпотензії.
Глюкокортикоїди, тетракозактид: Одночасне застосування цих лікарських засобів з еплереноном може потенційно зменшити антигіпертензивні ефекти (затримка натрію та рідини).
Фармакокінетичні взаємодії:
Навчання в пробірці вказують, що еплеренон не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4. Еплеренон не є субстратом або інгібітором Р-глікопротеїну.
ДигоксинСистемна експозиція (AUC) дигоксину збільшується на 16% (90% ДІ: 4% - 30%) при одночасному застосуванні з еплереноном. Рекомендується обережність при введенні дигоксину в дозах, близьких до верхньої терапевтичної межі.
Варфарин: Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій з варфарином не спостерігалося. Рекомендується обережність при застосуванні варфарину в дозах, близьких до верхньої терапевтичної межі.
Субстрати CYP3A4: результати фармакокінетичних досліджень на специфічних субстратах CYP3A4, напр. мідазолам та цизаприд не виявили значної фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні цих препаратів з еплереноном.
Інгібітори CYP3A4:
- Сильні інгібітори CYP3A4При одночасному застосуванні еплеренону з лікарськими засобами, що пригнічують фермент CYP3A4, можуть виникнути значні фармакокінетичні взаємодії. Потужний інгібітор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два рази на добу) призвів до збільшення AUC еплеренону на 441% (див. Розділ 4.3). Одночасне застосування еплеренону з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, нелфінавір, кларитроміцин, телітроміцин та нефазадон протипоказане (див. Розділ 4.3).
- Слабкі та помірні інгібітори CYP3A4: Одночасне застосування еритроміцину, саквінавіру, аміодарону, дилтіазему, верапамілу та флуконазолу призвело до значних фармакокінетичних взаємодій із збільшенням AUC від 98% до 187%. Тому доза еплеренону не повинна перевищувати 25 мг, коли є слабкі та помірні інгібітори CYP3A4 вводять разом з еплереноном (див. розділ 4.2).
Індуктори CYP3A4: Одночасне застосування звіробою (потужного індуктора CYP3A4) з еплереноном спричинило зниження AUC еплеренону на 30%. Більш виражене зниження "AUC" еплеренону може статися з більш потужними індукторами CYP3A4, такими як рифампіцин. Через ризик зниження ефективності еплеренону не рекомендується одночасне застосування сильних індукторів CYP3A4 (рифампіцину, карбамазепіну, фенітоїну, фенобарбіталу, звіробою) з еплереноном (див. Розділ 4.4).
Антациди: На підставі результатів клінічного фармакокінетичного дослідження, при введенні антацидів з еплереноном не очікується значних взаємодій.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність: Недостатньо даних про застосування еплеренону вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказували на прямі чи непрямі несприятливі події щодо вагітності, ембріофетального розвитку, пологів чи постнатального розвитку (див. Розділ 5.3). Необхідна обережність при призначенні еплеренону вагітним жінкам.
Час годування: Невідомо, чи виділяється еплеренон у жіноче молоко після перорального введення. Однак, доклінічні дані показують, що еплеренон та / або його метаболіти присутні у молоці щурів і що молоді щури, які зазнали такого способу введення, розвиваються нормально. Оскільки можливі побічні ефекти для немовляти під час годування груддю невідомі, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або лікування з урахуванням важливості препарату для матері.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Після застосування еплеренону не проводились дослідження здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.Еплеренон не викликає сонливості або порушень когнітивних функцій, однак під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати, що під час курсу може виникнути запаморочення лікування.
04.8 Побічні ефекти
У дослідженні ефективності та виживаності серцевої недостатності після гострого інфаркту міокарда (дослідження EPHESUS) загальна частота побічних ефектів, про які повідомлялося при застосуванні еплеренону (78,9%), була подібною до такої у плацебо (79,5%). пацієнти, які приймали еплеренон, та 4,3% - ті, хто приймав плацебо.
Побічні дії, про які повідомляється нижче, походять є з дослідження EPHESUS, і це ті, у кого є підозра на кореляцію з лікуванням і зустрічаються у вищому відсотку, ніж плацебо, або ті, що мають тяжкий характер та мають значно вищий відсоток, ніж плацебо, або про них повідомлялося на етапі маркетингу продукції. Побічні дії, про які повідомляється, перераховані за класом системних органів та за частотою. Частоти визначаються як: загальні> 1/100, 1/1000,
Інфекції та інвазії
Нечасто: пієлонефрит
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: еозинофілія
Порушення обміну речовин і харчування
поширені: гіперкаліємія
Нечасто: гіпонатріємія, зневоднення, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія,
Психічні розлади
Нечасто: безсоння
Розлади нервової системи
поширені: запаморочення
Нечасто: головний біль
Патології серця
Нечасто: інфаркт міокарда, ліва серцева недостатність, фібриляція передсердь
Судинні патології
поширені: гіпотонія
Нечасто: артеріальний тромбоз ніг, постуральна гіпотензія
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто: фарингіт
Шлунково -кишкові розлади
поширені: діарея, нудота
Нечасто: блювота, метеоризм
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: висип
Нечасто: свербіж, підвищена пітливість
Невідомо: ангіоневротичний набряк
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: біль у спині, судоми ніг.
Розлади нирок та сечовивідних шляхів
Загальні: порушення функції нирок
Порушення з боку репродуктивної системи грудей:
Нечасто: гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Нечасто: астенія, нездужання
Діагностичні тести
Нечасто: збільшення азоту сечовини крові, підвищення креатиніну
У дослідженні EPHESUS у пацієнтів літнього віку (≥75 років) траплялося більше інсультів. Однак істотної різниці між частотою інсультів у групі еплеренону порівняно з плацебо не виявлено.
04.9 Передозування
Не повідомлялося про випадки передозування еплереноном. Очікується, що найбільш ймовірним проявом передозування у людей буде гіпотензія або гіперкаліємія. Еплеренон не виводиться шляхом гемодіалізу. Спостерігалося, що еплеренон значною мірою зв’язується з вугіллям. Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід розпочати підтримуюче лікування. У разі гіперкаліємії слід розпочати стандартне лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи альдостерону, код АТС: C03DA04
Еплеренон проявляє відносну селективність щодо зв'язування з рекомбінантними мінералокортикоїдними рецепторами людини порівняно зі зв'язуванням з рекомбінантними рецепторами глюкокортикоїдів людини, прогестерону та андрогенів. Еплеренон запобігає зв'язуванню альдостерону, ключового гормону в системі реніну. Ангіотензин-альдостерон (РААС), що бере участь у регуляції артеріального тиску і в патофізіології серцево -судинних захворювань.
Спостерігалося, що еплеренон спричиняє стійке збільшення реніну плазми та альдостерону у сироватці крові відповідно до пригнічення негативного регуляторного зворотного зв’язку, який надає альдостерон на секрецію реніну. Послідовне збільшення активності реніну в плазмі та рівня циркулюючого альдостерону не скасовує ефектів еплеренону.
У дослідженнях, проведених з різною силою еплеренону у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (класифікація II-IV за NYHA), додавання останнього до стандартної терапії призвело до передбачуваного дозозалежного збільшення альдостерону. при серцево -нирковій недостатності лікування еплереноном спричинило значне збільшення альдостерону. Ці результати підтверджують блокаду рецептора мінералокортикоїдів у цих груп пацієнтів.
Еплеренон оцінювали у дослідженні ефективності та виживання при серцевій недостатності після гострого інфаркту міокарда (дослідження EPHESUS). Дослідження EPHESUS було трирічним подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням у 6 632 пацієнтів з гострим інфарктом міокарда (ОМІ) лівого шлуночка. дисфункція (вимірюється за допомогою фракції викиду лівого шлуночка [LVEF] ≤40%) та клінічні ознаки серцевої недостатності. Протягом наступних 3-14 днів (середня 7 днів) при гострому інфаркті міокарда пацієнтів лікували еплереноном у початковій дозі 25 мг один раз на день або плацебо, на додаток до стандартної терапії; Потім дозу еплеренону поступово збільшували до рекомендованої дози 50 мг один раз на день через 4 тижні, якщо калій у сироватці крові складав ацетилсаліцилову кислоту (92%), інгібітори АПФ (90%),? -адреноблокатори (83%), нітрати (72%) , петльові діуретики (66%) або інгібітори ГМГ КоА -редуктази (60%).
У дослідженні EPHESUS первинними кінцевими точками були смертність від усіх причин та комбінована серцево-судинна смертність або кінцева точка госпіталізації; 14,4% пацієнтів, які отримували еплеренон, та 16,7% пацієнтів, які отримували плацебо, померли (усі причини), тоді як 26,7% пацієнтів при лікуванні еплереноном і 30,0% пацієнтів, які отримували плацебо, досягли комбінованої кінцевої точки смерті від серцево -судинних причин або госпіталізації. Таким чином, у дослідженні EPHESUS еплеренон знизив ризик смерті від усіх причин на 15% (RR 0,85; 95% ДІ, 0,75-0,96; p = 0,008) порівняно з плацебо, головним чином зі зменшенням серцево-судинної смертності. смертність або госпіталізація від серцево-судинних причин з еплереноном зменшилася на 13% (RR 0,87; 95% ДІ, 0,79-0,95; p = 0,002). Ефективність була насамперед продемонстрована, коли лікування еплереноном було розпочато у пацієнтів віком до 75 років, які не є ясними. Функціональна класифікація NYHA покращилася або залишилася стабільною для статистично достовірно вищого відсотка пацієнтів, які отримували еплеренон, ніж тих, хто був у групі плацебо. Частота гіперкаліємії становила 3,4% у групі еплеренону проти 2,0% у групі плацебо (піпокаліємія становила 0,5% у групі еплеренону проти 1,5% у групі плацебо.
У 147 здорових суб’єктів, які проходили оцінку електрокардіографічних змін під час фармакокінетичних досліджень, не спостерігалося рівномірного впливу на частоту серцевих скорочень, тривалість хвилі QRS або інтервал PR або QT.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання та розподіл:
абсолютна біодоступність еплеренону невідома. Максимальні плазмові концентрації досягаються приблизно через дві години. І пікові рівні в плазмі (Cmax), і площа під кривою (AUC) пропорційні дозам у діапазоні від 10 до 100 мг і нижче пропорційного збільшення з дозами вище 100 мг. Рівноважний стан досягається протягом 2 днів. Їжа не впливає на всмоктування.
Зв’язування еплеренону з білками плазми крові становить приблизно 50% і зв’язується переважно з альфа-1-кислотними глікопротеїнами. Очевидний об’єм розподілу у рівноважному стані становить 50 (± 7) літрів. Еплеренон не відбувається. Переважно зв’язується з еритроцитами.
Метаболізм і виведення:
Метаболізм еплеренону переважно опосередковується CYP3A4. Активні метаболіти еплеренону в плазмі людини не виявлені.
Менше 5% дози еплеренону виявляється у сечі та калі як незмінений препарат. Після введення одноразової пероральної дози радіоактивно міченого препарату приблизно 32% дози виводиться з фекаліями та приблизно 67% із сечею. Період напіввиведення еплеренону становить приблизно 3-5 годин. Очевидний плазмовий кліренс становить приблизно 10 л / годину.
Особливі популяції
Вік, стать і раса: Фармакокінетика еплеренону у дозі 100 мг один раз на день вивчалася у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років), чоловіків та жінок та у темношкірих людей. Фармакокінетика еплеренону не відрізнялася суттєво між чоловіками та жінками. Підвищення Cmax у рівноважному стані (22%) та AUC (45%) спостерігалося у осіб похилого віку порівняно з молодшими (18-45 років). У темношкірих пацієнтів рівноважний Cmax був на 19% нижчим, а AUC-на 26% нижче (див. Розділ 4.2).
Ниркова недостатність: Фармакокінетику еплеренону оцінювали у пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності та у пацієнтів, які проходили гемодіаліз.У порівнянні з контролем, рівноважні AUC та Cmax були збільшені відповідно на 38% та 24% відповідно у пацієнтів із тяжкими захворюваннями нирок та зменшився відповідно на 26% та 3% у пацієнтів, які проходили гемодіаліз. Еплеренон не виводиться шляхом гемодіалізу (див. Розділ 4.4).
Печінкова недостатність: Фармакокінетику еплеренону 400 мг вивчали у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (за шкалою В за шкалою Чайлда-П’ю) і порівняли з фармакокінетикою у здорових добровольців. Рівні Cmax та AUC еплеренону збільшилися відповідно на 3,6%та 42%. (див. розділ 4.2). Оскільки застосування еплеренону не оцінювалося у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, препарат протипоказаний цій групі пацієнтів (див. розділ 4.3).
Серцева недостатність: Фармакокінетику еплеренону у дозі 50 мг оцінювали у пацієнтів із серцевою недостатністю (класифікація NYHA II-IV). Порівняно зі здоровими добровольцями, порівнянними за віком, вагою та статтю, AUC та Cmax у рівноважному стані у пацієнтів із серцевою недостатністю становили 38% та Відповідно на 30% вище. Відповідно до цих результатів "фармакокінетичний аналіз еплеренону", проведений на підгрупі пацієнтів, включених до дослідження EPHESUS, показує, що кліренс еплеренону у пацієнтів із серцевою недостатністю подібний до того, що спостерігається у здорових літніх людей предметів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Доклінічні дослідження безпеки, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та репродуктивної токсичності не виявили особливої небезпеки для людини.
У дослідженнях токсичності при повторних дозах спостерігалася атрофія передміхурової залози у щурів та собак при рівнях експозиції, що трохи перевищували рівні клінічної експозиції. Зміни в простаті не були пов'язані з несприятливими функціональними наслідками. Клінічна значимість цих даних невідома.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Кроскармелоза натрію (E468)
Гіпромелоза (E464)
Лаурилсульфат натрію
Тальк (E553b)
Стеарат магнію (E470b)
Покриття планшета:
Жовтий опадрій:
Гіпромелоза (E464)
Діоксид титану (E171)
Макрогол 400
Полісорбат 80 (E433)
Жовтий оксид заліза (E172)
Червоний оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Упаковки по 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 або 200 таблеток у непрозорому блістері з ПВХ / Al.
Упаковки таблеток 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 або 200x1 (10 упаковок 20x1) у непрозорих блістерів з ПВХ / Al, подільних на одиницю дози.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Таблетки по 25 мг:
10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою: AIC n 037298015 / M
20 таблеток, вкритих плівковою оболонкою: AIC n 037298027 / M
28 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298039 / M
30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою: AIC n 037298041 / M
50 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298054 / M
90 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298256 / M
100 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298066 / M
200 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298078 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 20x1: AIC n 037298080 / M
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 30x1: AIC n 037298092 / M
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 50x1: AIC n 037298104 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 90x1: AIC n 037298268 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 100x1: AIC n 037298116 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 200x1: AIC n 037298128 / M
Таблетки по 50 мг:
10 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298130 / M
20 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298142 / M
28 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298155 / M
30 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298167 / M
50 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298179 / M
90 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298270 / M
100 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298181 / M
200 таблеток, вкритих оболонкою: AIC n 037298193 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 20x1: AIC n 037298205 / M
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 30x1: AIC n 037298217 / M
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 50x1: AIC n 037298229 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 90x1: AIC n 037298282 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 100x1: AIC n 037298231 / M
Таблетки, вкриті оболонкою 200x1: AIC n 037298243 / M
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
22 січня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
22 січня 2008 року