Діючі речовини: Донепезил (Донепезил гідрохлорид)
Мемак 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Пакети Memac доступні для упаковок:- Мемак 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Мемак таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Показання Для чого використовується Мемак? Для чого це?
Таблетки Мемак належать до групи ліків, які називаються інгібіторами ацетилхолінестерази.
Він використовується для лікування симптомів деменції у пацієнтів з діагнозом хвороби Альцгеймера легкої або середньої тяжкості. Симптоми включають збільшення втрати пам’яті, плутанину та зміни поведінки. Наслідком є те, що людям з хворобою Альцгеймера важче виконувати повсякденну діяльність.
Таблетки Memac призначені тільки для дорослих пацієнтів.
Протипоказання Коли Мемак не слід застосовувати
НЕ приймайте таблетки Мемак
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до донепезилу гідрохлориду або до похідних піперидину або до будь -якого іншого інгредієнта таблеток Мемак, перерахованих у розділі 6.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мемак
Повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж почати приймати таблетки Мемак, якщо у вас є або були:
- Виразка шлунка або дванадцятипалої кишки
- Судоми (пароксизми) або судоми
- Розлад серця (нерегулярне або дуже повільне серцебиття)
- Астма або інше тривале захворювання легенів
- Проблеми з печінкою або гепатит
- Утруднене сечовипускання або легке захворювання нирок
- Екстрапірамідні симптоми (тремтіння, скутість або неконтрольовані рухи, особливо обличчя та язика, а також кінцівок). Таблетки Мемак можуть викликати або посилити екстрапірамідні симптоми.
- Таблетки Мемак можна застосовувати пацієнтам із захворюваннями нирок або захворюваннями печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Скажіть своєму лікарю, якщо у вас коли -небудь було захворювання нирок або печінки. Пацієнтам з тяжкими захворюваннями печінки не слід приймати таблетки Мемак.
Також повідомте лікаря, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Мемаку
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки. До них належать ліки, не призначені лікарем, але придбані за власною ініціативою у хіміка / фармацевта. Це також стосується будь -яких ліків, які ви можете приймати в майбутньому, якщо продовжуватимете приймати таблетки Мемак. Це пояснюється тим, що ці ліки можуть послабити або посилити дію таблеток Мемак.
Особливо повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Інші ліки від хвороби Альцгеймера, наприклад. галантамін
- Знеболюючі або ліки для лікування артриту, такі як аспірин, або нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен або диклофенак натрію
- Антихолінергічні препарати, наприклад. толтеродин
- Антибіотики, наприклад. еритроміцин або рифампіцин
- Протигрибкові препарати, наприклад. кетоконазол
- Антидепресанти, наприклад. флуоксетин
- Протисудомні засоби, наприклад. фенітоїн, карбамазепін
- Ліки для лікування серцевих захворювань, наприклад. хінідин, бета -блокатори (пропанолол та атенолол)
- Міорелаксанти, наприклад. діазепам, сукцинілхолін
- Загальні анестетики
- Ліки, що відпускаються без рецепта, напр. трав’яні засоби.
Якщо ви збираєтесь робити операцію під загальним наркозом, повідомте свого лікаря та анестезіолога про те, що ви приймаєте таблетки Мемак. Це пояснюється тим, що ліки можуть впливати на кількість необхідного анестетика.
Скажіть своєму лікарю або фармацевту ім’я людини, яка піклується про вас. Ця особа допоможе вам приймати ліки за призначенням.
Прийом таблеток Мемак з їжею та напоями
Їжа не впливає на дію таблеток Мемак.
Таблетки Мемак не можна приймати разом з алкогольними напоями, оскільки алкоголь може змінити їх дію.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте таблетки Мемак під час годування груддю.
Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до лікаря, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Хвороба Альцгеймера може знизити вашу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, тому не варто займатися цими видами діяльності, якщо лікар не скаже вам, що ви все ще можете виконувати їх з певною мірою безпеки.
Крім того, ліки можуть викликати втому, запаморочення та м’язові судоми. У разі виникнення цих наслідків уникайте керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
Важлива інформація про інгредієнти таблеток Мемак
Цей лікарський засіб містить лактозу.Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати таблетки Мемак.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Memac: Дозування
Скільки таблеток Мемак слід прийняти?
Дозування
Зазвичай ви починаєте приймати 5 мг (одна біла таблетка) щовечора. Через місяць лікар скаже вам приймати по 10 мг (одна жовта таблетка) щовечора.
Ковтати Memac ковтком води ввечері перед сном.
Міцність таблеток, які потрібно приймати, може змінюватися залежно від того, коли ви почали приймати ліки, та відповідно до рекомендацій лікаря. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг щовечора.
Завжди дотримуйтесь вказівок лікаря або фармацевта щодо того, як і коли приймати ліки.
Не змінюйте дозу без консультації з лікарем.
Скільки часу слід приймати таблетки Мемак?
Ваш лікар або фармацевт порадить вам, як довго продовжувати приймати таблетки. Вам доведеться періодично повертатися до лікаря, щоб переглянути лікування та оцінити симптоми.
Якщо Ви припините прийом таблеток Мемак
Не припиняйте прийом таблеток, якщо вам не скаже ваш лікар. Якщо ви припините прийом таблеток Мемак, користь від лікування поступово зникне.
Якщо ви забули прийняти таблетки Мемак
Якщо ви забули прийняти таблетку, просто випийте одну таблетку наступного дня у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо ви забули прийняти ліки більше тижня, зверніться до лікаря, перш ніж приймати будь -які інші ліки.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Memac
НЕ приймайте більше однієї таблетки на день. Якщо ви приймаєте більше, ніж слід, негайно зверніться до лікаря. Якщо ви не можете звернутися до лікаря, негайно зверніться до відділення невідкладної допомоги найближчої лікарні. Завжди візьміть із собою в лікарню таблетки та картонну коробку, щоб лікар знав, який продукт ви прийняли.
Симптоми передозування включають нудоту та блювоту, надмірне потовиділення, пітливість, уповільнену частоту серцевих скорочень, низький артеріальний тиск (легка запаморочення або запаморочення під час стояння), утруднене дихання, втрата свідомості та судоми (пароксизми) або судоми.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Memac
Як і всі ліки, таблетки Мемак можуть викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Це побічні ефекти, про які повідомляють пацієнти, які приймали таблетки Мемак.
Скажіть своєму лікарю, якщо під час прийому таблеток Мемак ви відчуваєте будь -який з цих ефектів.
Серйозні побічні ефекти:
Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили ці серйозні побічні ефекти. Вам може знадобитися термінове клінічне лікування.
- Пошкодження печінки, наприклад. гепатит. Симптомами гепатиту є нудота і блювота, втрата апетиту, загальне погане самопочуття, лихоманка, свербіж, пожовтіння шкіри та очей, темна забарвлення сечі (вражає 1-10 користувачів на 10000).
- Виразка шлунка та дванадцятипалої кишки. Симптомами виразки є біль у шлунку та дискомфорт (порушення травлення), що відчувається між пупком і грудною кісткою (вражає від 1 до 10 користувачів на 1000).
- Кровотеча в шлунку і кишечнику. Це може спричинити виділення сажі або помітну кров з прямої кишки (вражає від 1 до 10 користувачів на 1000).
- Судоми (пароксизми) або судоми (вражають від 1 до 10 користувачів на 1000)
- Лихоманка з ригідністю м’язів, пітливістю та зниженням рівня свідомості (розлад, який називається «нейролептичний злоякісний синдром»).
- М'язова слабкість, болючість або біль, особливо, якщо ви також погано себе почуваєте, у вас може бути висока температура або темна сеча. Ці симптоми можуть бути викликані аномальним руйнуванням м’язової тканини, що може бути небезпечним для життя та призвести до проблем з нирками (стан, який називається рабдоміоліз).
Дуже поширені побічні ефекти (вражаються більш ніж у 1 користувача з 10):
- Діарея
- Нудота або блювота
- Головний біль
Поширені побічні ефекти (впливають на 1-10 з 100 користувачів):
- Судоми м’язів
- Втома
- Труднощі зі сном (безсоння)
- Грипоподібні симптоми
- Втрата апетиту
- Галюцинації (зорове або слухове сприйняття неіснуючих речей)
- Агітація
- Агресивна поведінка
- Непритомність
- Запаморочення
- Дискомфорт у шлунку
- Висип
- Сверблячий
- Неконтрольоване сечовипускання
- Біль
- Нещасні випадки (пацієнти можуть падати і спричинити випадкові травми)
- Незвичайні сни, включаючи кошмари
Нечасті побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 1000):
- Повільне серцебиття
Рідкісні побічні ефекти (виникають у 1-10 користувачів на 10000):
- Скутість, тремтіння або неконтрольовані рухи, особливо обличчя та язика, а також кінцівок
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Не зберігати при температурі вище 30С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
НЕ використовуйте таблетки Мемак після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Якщо ваш лікар попросить вас припинити прийом ліків, поверніть усі невикористані таблетки фармацевту.
Інша інформація
Що містить таблетки Мемак?
Діюча речовина - донепезил гідрохлорид. Таблетка 5 мг містить 5 мг донепезилу гідрохлориду.
Допоміжні речовини є
- Ядро: моногідрат лактози, діоксид кремнію колоїдний, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинізований та магнію стеарат.
- Покриття: lпромелоза (E464), тальк (E553b), пропіленгліколь (E1520) та діоксид титану (E171).
Як виглядають таблетки Memac?
Таблетки по 5 мг: білі або майже білі, круглі, двоопуклі, таблетки, вкриті оболонкою, стійкою до шлунково-кишкового тракту, з тисненням "ML 89" з одного боку та плоскими з іншого.
Що знаходиться в упаковці таблеток Мемак?
Таблетки поставляються в упаковках по 28 штук.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки MEMAC 5 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг донепезилу гідрохлориду, що еквівалентно 4,56 мг донепезилу як вільної основи, та 87,9 мг лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Таблетки Донепезилу 5 мг-білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «ML 89» з одного боку та плоскими з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таблетки Мемак показані для симптоматичного лікування деменції Альцгеймера легкої або середньої тяжкості.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослий / старший
Лікування починають з 5 мг / добу (разова добова доза). Таблетки Мемак слід приймати всередину ввечері безпосередньо перед сном. Дозу 5 мг / добу слід підтримувати щонайменше один місяць, щоб дати можливість оцінити початкові клінічні реакції на лікування та отримати рівноважні концентрації донепезилу гідрохлориду. Після клінічної оцінки через місяць після лікування 5 мг / добу дозу таблеток Мемак можна збільшити до 10 мг / добу (дозування один раз на день). Максимальна рекомендована добова доза становить 10 мг. У клінічних дослідженнях дози, що перевищують 10 мг / добу, не аналізувалися.
Терапію повинен розпочинати та контролювати лікар, який спеціалізується на діагностиці та лікуванні деменції Альцгеймера. Діагноз слід проводити відповідно до прийнятих рекомендацій (наприклад, DSM IV, МКБ 10). Терапію донепезилом слід розпочинати лише за наявності особи, яка надає допомогу пацієнту, і яка регулярно контролює прийом пацієнтом лікарського засобу. Підтримуюче лікування можна продовжувати доти, доки пацієнт матиме терапевтичну користь. Тому клінічна користь від Донепезил слід регулярно переглядати. Якщо терапевтичний ефект більше не спостерігається, слід розглянути можливість припинення лікування. Індивідуальна реакція на донепезил непередбачувана.
Після припинення лікування спостерігається поступове зниження корисних ефектів Мемаку.
Зниження функції нирок і печінки
Аналогічний графік дозування можна дотримуватись у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки цей стан не впливає на кліренс донепезилу гідрохлориду.
З огляду на можливе збільшення експозиції при легкій або помірній функції печінки (див. Розділ 5.2), слід збільшувати дозу на основі індивідуальної переносимості.Данних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю немає.
Діти та підлітки
Таблетки Мемак не рекомендується застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
04.3 Протипоказання
Мемак протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до донепезилу гідрохлориду, до похідних піперидину або до будь -якої з допоміжних речовин, що використовуються у складі.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Застосування препарату Мемак у пацієнтів з тяжкою деменцією Альцгеймера, іншими типами деменції або порушенням пам’яті (наприклад, віковим зниженням когнітивних функцій) не досліджувалося.
Анестезія: Донепезил гідрохлорид, будучи інгібітором холінестерази, ймовірно, посилить сукцинілхолінічну м’язову релаксацію під час анестезії.
Серцево -судинні розладиЧерез свою фармакологічну дію інгібітори холінестерази можуть мати ваготонічний вплив на частоту серцевих скорочень (наприклад, брадикардію). Можливість цієї дії може бути особливо важливою у пацієнтів з "синдромом хворого синуса" або іншими надшлуночковими порушеннями серцевої провідності, такими як сино-атріальна або атріо-шлуночкова блокада.
Були повідомлення про непритомність та судоми. Оцінюючи цих пацієнтів, враховуйте ймовірність блокади серця або тривалих синусових пауз.
Шлунково -кишкові розлади: Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку виразок, напр. тих, у кого в анамнезі є виразкова хвороба, або які одночасно отримують нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), слід контролювати на наявність симптомів. Однак клінічні випробування з Мемаком не показали збільшення частоти пептичної виразки або шлунково -кишкової кровотечі порівняно з плацебо.
Розлади сечостатевої сфери: хоча ефект не спостерігався у клінічних дослідженнях з Memac, холіноміметики можуть спричинити перешкоджання відтоку сечового міхура.
Неврологічні розладиВважається, що холіноміметики здатні викликати генералізовані судоми. Однак судомна активність також може бути проявом хвороби Альцгеймера.
Холіноміметики можуть посилювати або викликати екстрапірамідні симптоми.
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС): НМС, небезпечне для життя захворювання, що характеризується гіпертермією, ригідністю м’язів, вегетативною нестабільністю, зміною свідомості та підвищеним рівнем креатинфосфокінази в сироватці крові, виявлялося дуже рідко у поєднанні з донепезилом, особливо у пацієнтів, які отримували одночасно антипсихотичні засоби. Додатковими симптомами можуть бути міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. Якщо у пацієнта з’являються типові ознаки або симптоми НМС або у нього незрозуміла висока температура без подальших клінічних проявів НМС, лікування слід припинити.
Легеневі розладиЧерез їх холіноміметичну дію інгібітори холінестерази слід з обережністю призначати пацієнтам з астмою або обструктивною хворобою легенів в анамнезі.
Уникайте одночасного застосування препарату Мемак з іншими інгібіторами ацетилхолінестерази або агоністами / антагоністами холінергічної системи.
Важкі порушення функції печінки: немає даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, тобто дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.
Клінічні випробування щодо судинної деменції
Були проведені три 6-місячні клінічні випробування для досліджуваних, які відповідали критеріям NINDS-AIREN щодо ймовірної або можливої судинної деменції (VaD). Критерії NINDS-AIREN призначені для ідентифікації пацієнтів, деменція яких, здається, викликана виключно судинними причинами, виключаючи пацієнтів з хворобою Альцгеймера. У першому дослідженні смертність становила 2/198 (1,0%) у групі 5 мг донепезилу гідрохлориду, 5/206 (2,4%) у групі 10 мг донепезилу гідрохлориду та 7/199 (3,5%) у групі група плацебо. У другому дослідженні смертність становила 4/208 (1,9%) у групі 5 мг донепезилу гідрохлориду, 3/215 (1,4%) у групі 10 мг донепезилу гідрохлориду та 1/193 (0,5%) у групі група плацебо. У третьому дослідженні смертність становила 11/648 (1,7%) у групі 5 мг донепезилу гідрохлориду та 0/326 (0%) у групі плацебо. Рівень смертності для трьох комбінованих досліджень VaD у групі донепезилу гідрохлориду (1,7%) був чисельно вищим, ніж у групі плацебо (1,1%), однак ця різниця не була статистично значущою. Більшість смертей у пацієнтів, які приймають донепезил гідрохлорид або плацебо, здається, є результатом різних судинних причин, що є передбачуваним фактом у цієї літньої популяції з наявними судинними захворюваннями. Аналіз усіх фатальних та нефатальних судинних подій не показав різниці у частоті рецидивів у групі донепезилу гідрохлориду порівняно з плацебо.
У об'єднаних дослідженнях хвороби Альцгеймера (n = 4146) та коли дослідження хвороби Альцгеймера були об'єднані з іншими дослідженнями деменції, включаючи дослідження судинної деменції (загальна кількість n = 6888), смертність у групах плацебо чисельно перевищувала смертність у групах з донепезил гідрохлоридом.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Мемак та / або будь -який з його метаболітів не інгібують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину або дигоксину у людини. На метаболізм донепезилу гідрохлориду не впливає одночасне застосування дигоксину або циметидину. Дослідження в пробірці показали, що цитохром Р450 3А4 та меншою мірою ізоферменти 2D6 беруть участь у метаболізмі донепезилу. Проведено дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами в пробірці показують, що кетоконазол та хінідин, інгібітори CYP-3A4 та CYP-2D6, відповідно пригнічують метаболізм донепезилу. З цієї причини ці та інші інгібітори CYP-3A4, такі як ітраконазол та еритроміцин, а також інгібітори CYP-2D6, такі як флуоксетин, можуть пригнічувати метаболізм донепезилу. У дослідженні на здорових добровольцях кетоконазол збільшував середню концентрацію донепезилу приблизно на 30%. Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та алкоголь, можуть знижувати рівень донепезилу. Оскільки ступінь інгібуючого або індукуючого ефекту невідомий, ці комбінації препаратів слід застосовувати з обережністю. донепезил гідрохлорид може впливати на лікарські засоби, що мають антихолінергічну активність. Можлива також синергетична активність у разі супутнього лікування такими лікарськими засобами, як сукцинілхолін, інші нервово-м’язові блокатори, холінергічні агоністи або бета-блокатори, що впливають на серцеву провідність.
04.6 Вагітність та період лактації
Родючість
У неклінічних дослідженнях донепезил не впливав на фертильність (див. Розділ 5.3). Невідомо, чи впливає донепезил на фертильність у людини.
Вагітність
Немає належних даних про застосування донепезилу вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах не показали тератогенних ефектів, але пери- та постнатальну токсичність (див. Розділ 5.3 Доклінічні дані про безпеку). Потенційний ризик для людини невідомий.
Таблетки Мемак не можна використовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Час годування
Донепезил виділяється у грудне молоко у щурів. Невідомо, чи виділяється донепезил гідрохлорид у грудне молоко людини, і немає досліджень у жінок у період годування груддю. Тому жінки, які отримують лікування донепезилом, не повинні годувати грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Донепезил має незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Деменція може погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Крім того, донепезил може викликати втому, запаморочення та м’язові судоми, головним чином на початковій стадії лікування або шляхом збільшення дози. Лікуючий лікар повинен періодично оцінювати здатність пацієнтів, які отримують донепезил, продовжувати керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш поширеними побічними ефектами є діарея, м’язові судоми, втома, нудота, блювота та безсоння.
Побічні реакції, про які повідомляється як більше одного поодинокого випадку, перераховані нижче за класом системних органів та частотою. З точки зору частоти, ефекти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100,
* Оцінюючи пацієнтів на обморок або судоми, враховуйте ймовірність блокади серця або тривалих синусових пауз (див. Розділ 4.4)
** Повідомлення про галюцинації, ненормальні сни, кошмари, збудження та агресивну поведінку вирішили проблему зі зменшенням дози або припиненням лікування.
*** У разі незрозумілої печінкової дисфункції подумайте про припинення застосування Мемаку.
**** Повідомлялося про рабдоміоліз незалежно від злоякісного нейролептичного синдрому та в тісній часовій зв’язку з початком лікування донепезилом або після збільшення дози.
04.9 Передозування
Орієнтовна середня летальна доза донепезилу гідрохлориду після введення одноразової пероральної дози у мишей та щурів становить 45 та 32 мг / кг відповідно, тобто приблизно у 225 та 160 разів від максимальної рекомендованої дози для людини 10 мг / добу. у тварин спостерігалася холінергічна стимуляція, включаючи зменшення спонтанного руху, положення лежачи, вражаючу ходу, сльозотечу, клонічні напади, пригнічення дихання, слиновиділення, міоз, фацикуляцію та зниження температури тіла.
Передозування інгібіторами холінестерази може спричинити холінергічний криз, що характеризується сильною нудотою, блювотою, слиновиділенням, пітливістю, брадикардією, гіпотензією, пригніченням дихання, колапсом та судомами. Збільшення м’язової слабкості - це можливий випадок, який може спричинити смерть, якщо він задіє дихальні м’язи.
Як і у всіх випадках передозування, застосовуються загальні підтримуючі заходи. При передозуванні донепезилу гідрохлориду в якості антидоту можна використовувати третинні антихолінергічні засоби, такі як атропін. Рекомендується внутрішньовенне введення атропіну сульфату в дозі, необхідній для досягнення бажаного ефекту: початкова доза 1,0-2,0 мг внутрішньовенно з подальшим коригуванням дози залежно від клінічної відповіді Повідомлялося про атипові реакції щодо артеріального тиску та частоти серцевих скорочень при застосуванні інших холіноміметиків при одночасному застосуванні з четвертинними антихолінергічними засобами, такими як глікопіролат.
Невідомо, чи можна видалити донепезил гідрохлорид та / або його метаболіти за допомогою діалізу (гемодіаліз, перитонеальний діаліз або гемофільтрація).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: препарати проти деменції, антихолінестерази.
Код ATC N06DA02.
Донепезил гідрохлорид є специфічним та оборотним інгібітором ацетилхолінестерази, переважної холінестерази в мозку. Донепезил гідрохлорид - це в пробірці, більш ніж у 1000 разів потужніший як інгібітор цього ферменту, ніж бутирилхолінестераза, фермент, що знаходиться переважно поза центральною нервовою системою.
Деменція Альцгеймера
У пацієнтів з деменцією Альцгеймера, які брали участь у клінічних випробуваннях, введення одноразових добових доз 5 мг або 10 мг донепезилу гідрохлориду спричинило "рівноважне пригнічення" активності ацетилхолінестерази (виміряне в мембранах еритроцитів) відповідно 63, 6% та 77,3% відповідно. Інгібування ацетилхолінестерази (АХЕ) в еритроцитах, спричинене донепезил гідрохлоридом, корелювало зі змінами ADAS-cog, чутливої шкали, яка аналізує окремі аспекти когнітивного стану. Потенційна здатність донепезилу гідрохлориду змінювати перебіг наявної невропатології не вивчена. Не можна сказати, що таблетки Мемак впливають на розвиток хвороби.
Ефективність лікування донепезил гідрохлоридом досліджували у чотирьох плацебо-контрольованих дослідженнях, 2 дослідженнях по 6 місяців та 2 по 1 році.
У 6-місячному клінічному дослідженні було проведено аналіз на завершення лікування донепезилом з використанням комбінації трьох критеріїв ефективності: за шкалою ADAS-Cog (міра когнітивних здібностей), враження на основі інтерв’ю лікаря, враховане за допомогою догляду ( шкала для вимірювання глобальних функцій) та підшкала активності щоденного життя за шкалою оцінки клінічної деменції (шкала для вимірювання міжособистісних та соціальних відносин, побутової діяльності, хобі та особистого догляду).
Пацієнти, які відповідали наведеним нижче критеріям, вважалися відповідями на лікування.
Відповідь = Покращення ADAS-Cog (когнітивного компонента шкали для оцінки хвороби Альцгеймера) щонайменше на 4 бали.
Не погіршується CIBIC + (Враження про зміни на основі інтерв’ю клініциста з введенням опікуна).
Не погіршується складова субштабу діяльності щоденного життя клінічної шкали оцінки клінічної деменції (CDR-ADL).
* стор
** стор
Донепезил гідрохлорид спричинив статистично значуще дозозалежне збільшення частки пацієнтів, які, за оцінками, відповідали на лікування.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання: Максимальні рівні в плазмі були досягнуті приблизно через 3-4 години після перорального прийому. Концентрація в плазмі та площа під кривою збільшуються пропорційно дозі. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 70 годин, тому введення декількох разових добових доз призводить до поступового наближення до стаціонарного стану. Приблизний рівноважний стан досягається протягом 3 тижнів від початку терапії. Після досягнення рівноважного стану концентрації донепезилу гідрохлориду в плазмі та його фармакодинамічна активність демонструють обмежену мінливість протягом дня.
Їжа не впливала на всмоктування донепезилу гідрохлориду.
РозповсюдженняДонепезил гідрохлорид приблизно на 95% зв’язується з білками плазми людини. Зв’язування з білками плазми крові активного метаболіту 6-О-десметил-донепезилу невідоме. Розподіл донепезилу гідрохлориду в різних тканинах організму остаточно не вивчений. Однак у дослідженні балансу мас, проведеному на здорових добровольцях чоловічої статі, через 240 годин після введення одноразової дози 5 мг 14C-міченого донепезилу гідрохлориду, приблизно 28% маркера не вдалося виявити. Це говорить про те, що донепезил гідрохлорид та / або його метаболіти може зберігатися в організмі більше 10 днів.
Метаболізм / екскреція: Донепезил гідрохлорид виводиться із сечею у незміненому вигляді та метаболізується системою цитохрому Р450 з утворенням декількох метаболітів, деякі з яких досі не піддаються ідентифікації. Після введення одноразової дози 5 мг донепезилу, міченого С, радіоактивність у плазмі, виражена у відсотках від введеної дози, була присутня переважно у вигляді незміненого донепезилу (30%), 6-О-десметил-донепезилу (11%, лише метаболіт, що демонструє "активність донепезилу гідрохлориду"), донепезил-цис-N-оксид (9%), 5-О-десметил-донепезил (7%) та кон'югат глюкуроніду 5-О-десметил-донепезилу (3%). Приблизно 57% загальної введеної радіоактивності було виявлено у сечі (17% як немодифікований донепезил), тоді як 14,5% було виявлено у фекаліях, що свідчить про те, що основними шляхами є біотрансформація та екскреція з сечею. / або будь -який з його метаболітів.
Концентрація донепезилу в плазмі зменшується з періодом напіввиведення приблизно 70 годин.
Стать, раса та історія куріння не мають клінічно значущого впливу на концентрацію донепезилу гідрохлориду в плазмі. Фармакокінетика донепезилу офіційно не вивчалася у здорових людей похилого віку або у пацієнтів з деменцією Альцгеймера або судинною деменцією. Однак рівні у плазмі крові у пацієнтів не відрізнялися від таких у здорових молодих добровольців.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня спостерігалося збільшення рівноважної концентрації донепезилу: середня AUC на 48% та C на 39% (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Широкі дослідження на експериментальних тваринах показали, що ця сполука викликає менше ефектів, крім передбачуваних фармакологічних ефектів, що відповідає його холінергічній стимуляторній дії (див. Розділ 4.9). Донепезил не був мутагенним у дослідженнях мутацій клітин ссавців. Спостерігалися кластогенні ефекти в пробірці у концентраціях, які є явно токсичними для клітин, і більш ніж у 3000 разів перевищує концентрацію у плазмі крові у рівноважному стані. Кластогенних чи інших генотоксичних ефектів у мікроядерному тесті не спостерігалося в природних умовах в миші. Немає доказів онкогенного потенціалу в довгострокових дослідженнях канцерогенності на щурах або мишах.
Донепезил гідрохлорид не впливав на фертильність у щурів і не був тератогенним у щурів або кроликів, але мав незначний вплив на мертвонародження та ранню виживаність новонароджених при введенні вагітним щурам у дозах, що в 50 разів перевищували дозування для людей (див. Розділ 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро таблетки: діоксид кремнію колоїдний, моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат.
Плівкове покриття: діоксид титану (E171), гіпромелоза 5cP (E464), тальк (E553b), пропіленгліколь (E1520).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Товстий прозорий ПВХ (покритий 40 г / м2 PVdC) та алюмінієва фольга в картонній коробці.
Упаковка з 28 таблеток, вкритих оболонкою.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористаний продукт та інші відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих норм.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 042613012
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
17/04/2014
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2016 року
