Діючі речовини: розувастатин
КРЕСТОР 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
КРЕСТОР таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
КРЕСТОР 20 мг, вкриті плівковою оболонкою
КРЕСТОР таблетки, вкриті оболонкою, 40 мг
Показання Для чого використовується Крестор? Для чого це?
Крестор належить до групи препаратів, які називаються статинами.
Вам призначили Крестор через:
- ваш рівень холестерину високий. Це означає, що вам загрожує серцевий напад або інсульт.
Крестор використовується у дорослих, підлітків та дітей віком від 6 років для лікування високого рівня холестерину.
Їй призначили статини, оскільки для корекції рівня холестерину не вистачило змінити її раціон і більше займатися спортом. Приймаючи Крестор, Ви повинні продовжувати дієту для зниження рівня холестерину і продовжувати займатися фізичними вправами.
Або
- У нього є інші фактори, які збільшують ризик серцевого нападу, інсульту або пов'язаних з цим проблем зі здоров'ям.
Серцевий напад, інсульт та пов'язані з цим проблеми зі здоров'ям можуть бути викликані захворюванням під назвою атеросклероз. Атеросклероз обумовлений утворенням жирових відкладень всередині артерій.
Чому важливо продовжувати приймати Крестор
КРЕСТОР використовується для корекції рівня жирних речовин у крові, які називаються ліпідами, найпоширенішим з яких є холестерин. У крові існують різні типи холестерину: так званий «поганий» холестерин (ЛПНЩ-Х) і так званий «хороший» холестерин (ЛПВЩ-Х).
- КРЕСТОР може зменшити "поганий" холестерин і збільшити "хороший" холестерин.
- Він діє, допомагаючи організму блокувати вироблення «поганого» холестерину, а також покращує здатність організму виводити «поганий» холестерин з крові.
Для багатьох людей високий рівень холестерину не впливає на їх самопочуття, оскільки він не викликає жодних симптомів. Однак, якщо високий рівень холестерину не лікувати, у стінках кровоносних судин можуть накопичуватися жирові відкладення, що призводить до їх звуження.
Іноді ці звужені кровоносні судини можуть блокуватися, блокуючи приплив крові до серця або мозку, що призводить до серцевого нападу або інсульту.Зниження рівня холестерину знижує ризик серцевого нападу, інсульту або пов'язаних з цим проблем зі здоров'ям.
Ви повинні продовжувати приймати КРЕСТОР, навіть якщо рівень холестерину нормалізувався, щоб запобігти повторному підвищенню цих рівнів і викликати накопичення жирових відкладень. Однак вам слід припинити прийом КРЕСТОР за порадою лікаря або якщо ви вагітні.
Протипоказання, коли Крестор не слід застосовувати
Не приймайте Крестор:
- якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція на Крестор або будь -який інший інгредієнт;
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Якщо ви завагітніли під час прийому Крестору, негайно припиніть прийом і повідомте про це свого лікаря. Жінкам слід уникати вагітності під час прийому Крестору, застосовуючи відповідні засоби контрацепції;
- якщо у вас захворювання печінки;
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками;
- якщо у вас повторювані або незрозумілі м’язові болі;
- якщо ви приймаєте циклоспорин (використовується, наприклад, після трансплантації органу).
Якщо ви потрапляєте в один із вищевказаних випадків (або маєте будь -які сумніви), вам слід повернутися до лікаря та повідомити його.
Також не приймайте Крестор 40 мг (найвища доза):
- якщо у вас помірні проблеми з нирками (якщо сумніваєтесь, зверніться до лікаря);
- якщо щитовидна залоза не працює належним чином;
- якщо у вас неодноразові або незрозумілі м’язові болі, особисті чи сімейні проблеми з м’язами або раніше були проблеми з м’язами з іншими препаратами, що знижують рівень холестерину;
- якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкоголю;
- якщо ви азіатського походження (японці, китайці, філіппінці, в’єтнамці, корейці та індійці);
- якщо ви приймаєте інші ліки, що знижують рівень холестерину, які називаються фібратами.
Якщо ви потрапляєте в один із вищевказаних випадків (або маєте будь -які сумніви), вам слід повернутися до лікаря та повідомити його.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Крестор
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати КРЕСТОР.
- якщо у вас проблеми з нирками;
- якщо у вас проблеми з печінкою;
- якщо у вас були неодноразові або незрозумілі м’язові болі, особисті чи сімейні проблеми з м’язами або раніше були проблеми з м’язами з іншими препаратами, що знижують рівень холестерину. Негайно повідомте лікаря, якщо у вас незрозумілі болі або м’язи, особливо у супроводі через нездужання або лихоманку Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість.
- якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкоголю;
- якщо щитовидна залоза не працює належним чином;
- якщо ви приймаєте інші ліки, що знижують рівень холестерину, які називаються фібратами. Уважно прочитайте цю брошуру, навіть якщо раніше ви приймали інші ліки від підвищеного холестерину;
- якщо ви приймаєте ліки, що використовуються для лікування ВІЛ -інфекцій, наприклад ритонавір з лопінавіром та / або атазанавіром, будь ласка, прочитайте розділ «Інші ліки та КРЕСТОР»;
- Якщо ви приймаєте антибіотики, що містять фузидову кислоту, прочитайте розділ "інші ліки та Крестор"
Діти та підлітки
- якщо пацієнт віком до 6 років: Крестор не слід давати дітям до 6 років.
- якщо пацієнт віком до 18 років: таблетки Крестор 40 мг не підходять для застосування дітям та підліткам до 18 років.
- якщо вам більше 70 років (лікар повинен вибрати правильну для вас початкову дозу);
- якщо у вас важка дихальна недостатність.
- якщо ви азіатського походження (японці, китайці, філіппінці, в’єтнамці, корейці та індійці). Ваш лікар повинен вибрати правильну для вас початкову дозу.
Якщо ви потрапляєте в один із вищевказаних випадків (або ви не впевнені):
- не приймайте Крестор 40 мг (найвища доза) та проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед початком застосування Крестору будь -якою силою.
У невеликої кількості людей статини можуть мати негативний вплив на печінку, що можна визначити за допомогою простого тесту, який виявляє підвищений рівень печінкових ферментів у крові. З цієї причини лікар попросить провести цей тест (перевірити печінку функцію) до та під час лікування препаратом Крестор.
Під час лікування цим препаратом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру в крові та жиру, якщо у вас надмірна вага та високий кров'яний тиск.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Крестора
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків: циклоспорин (використовується, наприклад, після трансплантації органів), варфарин або клопідогрель (або будь -які інші ліки, що використовуються для розрідження крові), фібрати (такі як гемфіброзил, фенофібрат) або будь -які інші ліки використовується для зниження холестерину (наприклад, езетимібу), засобів для запобігання розладу травлення (для нейтралізації шлункових кислот), еритроміцину (антибіотика), фузидової кислоти (антибіотик - будь ласка, прочитайте розділ «Попередження та запобіжні заходи»), орального контрацептиву (таблетки), гормону замісна терапія або ритонавір з лопінавіром та / або атазанавіром (використовуються для лікування ВІЛ -інфекцій - див. "Попередження та запобіжні заходи"). Ефекти цих препаратів можуть бути змінені за допомогою Крестора, або дія Крестора може бути змінена цими препаратами.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте Крестор, якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Якщо ви завагітніли під час прийому Крестору, ви повинні негайно припинити його прийом і повідомити про це свого лікаря.
Жінкам слід уникати вагітності під час лікування препаратом Крестор із застосуванням відповідних засобів контрацепції.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Більшість людей можуть керувати автомобілем та працювати з механізмами під час прийому Крестора - це не впливає на їх здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак у деяких людей може виникнути запаморочення під час прийому Крестора. .
КРЕСТОР містить лактозу.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів (лактози або молочного цукру), зверніться до лікаря, перш ніж приймати Крестор. Повний список допоміжних речовин див. "Зміст упаковки та інша інформація".
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Crestor: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Звичайна доза для дорослих
Якщо ви приймаєте Крестор від високого рівня холестерину:
Початкова доза
Лікування крестором слід починати з дози 5 мг або 10 мг, навіть якщо раніше ви приймали більші дози з іншими статинами. Вибір початкової дози залежить від:
- рівень холестерину;
- рівень ризику серцевого нападу або інсульту;
- можлива наявність факторів, які можуть зробити вас більш чутливими до можливих небажаних ефектів.
Уточніть у свого лікаря або фармацевта, яка початкова доза Крестору найкраща для вас.
Ваш лікар може прийняти нижчу дозу (5 мг), якщо ви:
- має азіатське походження (японське, китайське, філіппінське, в’єтнамське, корейське та індійське);
- старше 70 років;
- мають помірні проблеми з нирками;
- Ви ризикуєте отримати м’язові болі (міопатія).
Збільшення дози та максимальної добової дози
Лікар може прийняти рішення про збільшення дози. Все це для того, щоб визначити найбільш підходящу для вас дозу. Якщо ви почнете з дози 5 мг, ваш лікар може прийняти рішення подвоїти дозу до 10 мг, потім до 20 мг, а потім при необхідності до 40 мг. Якщо ви починаєте з 10 мг, ваш лікар може у разі необхідності вирішити збільшити цю дозу до 20 мг, а потім до 40 мг. Між однією корекцією дози та іншою має бути 4-тижневий інтервал.
Максимальна добова доза Crestor становить 40 мг. Його призначають лише пацієнтам з високим рівнем холестерину та з високим ризиком серцевого нападу або інсульту, у яких рівень холестерину недостатньо знизився при дозі 20 мг.
Якщо ви приймаєте Крестор для зменшення ризику серцевого нападу, інсульту або пов'язаних із цим проблем зі здоров'ям:
Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Однак ваш лікар може вирішити застосувати меншу дозу, якщо у вас є будь -який із зазначених вище факторів ризику.
Звичайна доза для дітей віком від 6 до 17 років
Звичайна початкова доза становить 5 мг. Ваш лікар може збільшувати Вашу дозу, поки сила Крестора не буде найбільш підходящою для Вас. Максимальна добова доза Crestor становить 10 мг для дітей віком від 6 до 9 років та 20 мг для дітей віком від 10 до 17 років. Дозу слід приймати один раз на день. Таблетки Крестор 40 мг не слід застосовувати дітям.
Введення таблеток
Кожну таблетку ковтати цілою, запиваючи водою.
Крестор необхідно приймати один раз на день. Крестор можна приймати в будь -який час доби з їжею або без неї.
Спробуйте приймати таблетки щодня приблизно в один і той же час, це допоможе вам не забути їх прийняти.
Періодичні перевірки рівня холестерину
Важливо періодично повертатися до лікаря для перевірки рівня холестерину, щоб переконатися, що рівень холестерину досяг і підтримує правильний рівень. Ваш лікар може прийняти рішення про збільшення дози, поки Ви не отримаєте потрібну кількість Крестору.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Crestor
Якщо ви прийняли більше Крестору, ніж слід
Зверніться за консультацією до свого лікаря або до найближчої лікарні.Якщо ви звертаєтесь до лікарні або проходите лікування з приводу іншого стану, повідомте лікаря, що ви приймаєте Крестор.
Якщо ви забули прийняти Крестор
Не лякайтесь, просто прийміть наступну дозу у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Крестора
Скажіть своєму лікарю, якщо ви плануєте припинити прийом Крестора.
Якщо ви припините прийом Крестора, рівень холестерину може знову підвищитися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Crestor
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Важливо знати, які з цих побічних ефектів можуть виникнути. Зазвичай вони м’які і зникають за короткий час.
Припиніть прийом Крестора та негайно зверніться за медичною допомогою, якщо виникне будь -яка з наведених нижче алергічних реакцій:
- утруднене дихання з набряком обличчя, губ, язика та / або горла або без нього;
- набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання;
- сильний свербіж шкіри (з піднятими пухирцями).
Також припиніть прийом Крестора та негайно зверніться до лікаря, якщо у вас незвичайні м’язові болі, які тривають довше, ніж ви могли очікувати. Симптоми м’язів частіше зустрічаються у дітей та підлітків, ніж у підлітків. Як і у випадку з іншими статинами, дуже невелика кількість людей мали побічні ефекти м’язів, і рідко вони переростали у потенційно смертельне захворювання м’язового ураження, відоме як рабдоміоліз.
Поширені можливі побічні ефекти (вони можуть вплинути між 1 на 10 і 1 на 100 пацієнтів)
- головний біль
- біль у животі
- запор
- погане самопочуття
- м’язовий біль
- відчуття слабкості
- запаморочення
- збільшення кількості білка в сечі - зазвичай значення нормалізуються самостійно без необхідності припиняти прийом Крестора (лише для Крестора 40 мг)
- цукровий діабет. Найімовірніше, якщо у вас високий рівень цукру та жиру в крові, надмірна вага та високий кров'яний тиск. Ваш лікар буде стежити за вами під час лікування цим препаратом.
Нечасті можливі побічні ефекти (вони можуть вплинути між 1 на 100 та 1 на 1000 пацієнтів)
- висип, свербіж та інші шкірні реакції
- збільшення кількості білка в сечі - вони зазвичай нормалізуються самостійно без необхідності припиняти лікування крестором (лише для крестора 5-10 мг і 20 мг).
Рідкісні можливі побічні ефекти (вони можуть виникати між 1 на 1000 та 1 на 10000 пацієнтів)
- важкі алергічні реакції - ознаки включають набряк обличчя, губ, язика та / або горла, утруднення ковтання та дихання, сильний свербіж шкіри (з піднятими пшеницями). Якщо ви підозрюєте, що у вас алергічна реакція, припиніть прийом Крестора та негайно зверніться за медичною допомогою
- пошкодження м’язів у дорослих - в якості запобіжного заходу припиніть прийом Крестора та негайно зверніться до лікаря, якщо у вас незвичайні м’язові болі, які тривають довше, ніж ви могли очікувати
- сильний біль у шлунку (запалена підшлункова залоза)
- збільшення ферментів печінки в крові.
Дуже рідкісні можливі побічні ефекти (вони можуть зачіпати менше ніж у 1 з 10000 пацієнтів)
- жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей)
- гепатит (запалення печінки)
- сліди крові в сечі
- пошкодження нервів рук і ніг (оніміння)
- суглобові болі
- втрата пам’яті.
- збільшення грудей у чоловіків (гінекомастія).
Побічні ефекти невідомої частоти можуть включати:
- діарея (рідкий стілець);
- Синдром Стівенса-Джонсона (проявляється пухирями на шкірі, роті, очах і статевих органах).
- Кашель;
- Задишка;
- Набряк (набряк);
- Порушення сну, включаючи безсоння та кошмари;
- Сексуальні проблеми
- Депресія;
- Проблеми з диханням, включаючи постійний кашель та / або задишку або лихоманку.
- Травма сухожилля
- Постійна слабкість м’язів
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Пухирі: зберігати при температурі не вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
- Контейнери: Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці / блістерах / етикетці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Crestor
Діючою речовиною препарату Крестор є розувастатин. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містять розувастатинову кальцієву сіль, еквівалентну 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг розувастатину
Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, фосфат кальцію, кросповідон, стеарат магнію, гіпромелоза, триацетин, діоксид титану (Е171). Крестор 10 мг, 20 мг і 40 мг, вкриті плівковою оболонкою, також містять червоний оксид заліза (Е172). Crestor 5 мг, вкриті плівковою оболонкою, також містять жовтий оксид заліза (Е172).
Як виглядає Крестор та вміст пачки
Крестор поставляється в блістері з 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 і 100 таблеток і пластикових контейнерах, що містять 30 і 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати у всіх країнах. Крестор поставляється у вигляді таблеток чотирьох міцностей:
Крестор 5 мг, жовті, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з позначкою "ZD4522" та "5" з одного боку та прозорі з іншого боку.
Крестор таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, рожеві, круглі та з маркуванням "ZD4522" та "10" з одного боку та однотонні з іншого боку.
Крестор 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рожеві, круглі та з маркуванням "ZD4522" та "20" з одного боку та однотонні з іншого боку.
Crestor 40 мг, рожеві, овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з позначкою "ZD4522" та "40" з одного боку та однотонні з іншого боку.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КРЕСТОРОВІ ПЛАНШЕТИ, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
5 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг розувастатину (у вигляді кальцію кальцію розувастатину). Кожна таблетка містить 94,88 мг лактози моногідрату.
10 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг розувастатину (у вигляді кальцію кальцію розувастатину). Кожна таблетка містить 91,3 мг лактози моногідрату.
20 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг розувастатину (у вигляді кальцієвої солі розувастатину). Кожна таблетка містить 182,6 мг лактози моногідрату.
40 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг розувастатину (у вигляді кальцієвої солі розувастатину). Кожна таблетка містить 168,32 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
5 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Кругла, жовта таблетка з тисненням "ZD4522" та "5" з одного боку та однотонна з іншого боку.
10 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Кругла таблетка рожевого кольору з позначкою "ZD4522" та "10" з одного боку та однотонна з іншого боку.
20 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Кругла таблетка рожевого кольору з позначкою "ZD4522" та "20" з одного боку та однотонна з іншого боку.
40 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Рожевий планшет овальної форми з позначкою "ZD4522" з одного боку та "40" з іншого боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гіперхолестеринемії
Дорослі, підлітки та діти віком від 6 років з первинною гіперхолестеринемією (тип IIa, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію) або змішаною дисліпідемією (тип IIb) на додаток до дієти при відповіді на останні та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження ваги) виявляються недостатніми.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія, на додаток до дієти та інших засобів, що знижують рівень ліпідів (наприклад, аферез ЛПНЩ), або коли такі методи лікування недоцільні.
Профілактика серцево -судинних подій
Профілактика серйозних серцево -судинних подій у пацієнтів, які мають високий ризик першої серцево -судинної події (див. Розділ 5.1), як доповнення до корекції інших факторів ризику.
04.2 Дозування та спосіб введення
Перед початком лікування пацієнта слід перевести на стандартну гіполіпідну дієту, яку також слід дотримуватися під час лікування. Дозу слід вибирати з урахуванням цілей терапії та реакції пацієнта, використовуючи терапевтичні рекомендації, які наразі використовуються.
Крестор можна давати в будь -який час доби, з їжею або без неї.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг один раз на день перорально як для пацієнтів, які раніше не отримували статини, так і для пацієнтів, які раніше отримували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Вибір початкової дози повинен враховувати індивідуальний рівень холестерину та майбутній серцево -судинний ризик, а також ризик потенційних побічних реакцій (див. Нижче). За необхідності через 4 тижні можна змінити більш високу дозу (див. Розділ 5.1).
З огляду на збільшення повідомлень про побічні реакції при застосуванні дози 40 мг порівняно з нижчими дозами (див. Розділ 4.8), перехід на максимальну дозу 40 мг слід розглядати лише у пацієнтів з тяжкою серцево -судинною гіперхолестеринемією (особливо у тих, хто з сімейною гіперхолестеринемією), які у дозі 20 мг не досягли встановлених терапевтичних цілей і за якими будуть проводитись періодичні моніторингові перевірки (див. розділ 4.4). Рекомендується нагляд спеціаліста у разі введення 40 мг.
Профілактика серцево -судинних подій
У дослідженні зниження ризику серцево -судинних подій застосовувалася доза 20 мг на день (див. Розділ 5.1).
Педіатричне населення
Застосування у дитячому віці повинно проводитися тільки спеціалістом.
Діти та підлітки віком від 6 до 17 років (стадія Таннера
У дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією дозу початковий зазвичай становить 5 мг на добу.
• У дітей віком від 6 до 9 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією звичайний діапазон доз становить від 5 до 10 мг перорально один раз на день. Безпека та ефективність доз вище 10 мг у цій популяції не вивчалися.
• У дітей віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією звичайний діапазон доз становить 5–20 мг перорально 1 раз на добу.
Коригування дози слід проводити на основі індивідуальної відповіді та переносимості педіатричних пацієнтів відповідно до рекомендацій педіатричного лікування (див. Розділ 4.4). Діти та підлітки повинні дотримуватися стандартної дієти для зниження рівня холестерину перед початком лікування розувастатином; цю дієту слід продовжувати, поки прийом розувастатину.
Досвід у дітей з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією обмежений невеликою кількістю дітей віком від 8 до 17 років.
Таблетки по 40 мг непридатні для застосування у педіатричних пацієнтів.
Діти до 6 років
Безпека та ефективність застосування у дітей віком до 6 років не вивчалися. Тому Крестор не рекомендується застосовувати дітям до 6 років.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Для пацієнтів старше 70 років рекомендована початкова доза становить 5 мг (див. Розділ 4.4).
Інші коригування дози залежно від віку не потрібні.
Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне.
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки
У пацієнтів з балами Чайлда-П’ю ≤ 7 не спостерігалося "збільшення системної експозиції розувастатину, але спостерігалося у пацієнтів з балами Чайлда-П'ю 8 та 9 (див. Розділ 5.2). У цих пацієнтів слід оцінити функціональність Немає досвіду у пацієнтів з оцінками Чайлда-П’ю> 9. Крестор протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки (див. розділ 4.3).
Етнічна приналежність
Збільшення системної експозиції спостерігалося у азіатських суб’єктів (див. Розділи 4.3, розділи 4.4 та розділи 5.2) .У цих пацієнтів рекомендована початкова доза становить 5 мг.
Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з Азії.
Генетичні поліморфізми
Відомо, що певні типи генетичних поліморфізмів призводять до збільшення експозиції розувастатину (див. Розділ 5.2) .Тим пацієнтам, у яких є ці специфічні типи поліморфізму, рекомендується менша добова доза Крестору.
Дозування у пацієнтів із схильними факторами до міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із схильними факторами до міопатії становить 5 мг (див. Розділ 4.4).
Деяким із цих пацієнтів доза 40 мг протипоказана (див. Розділ 4.3).
Супутня терапія
Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному застосуванні Крестора з певними лікарськими засобами, які можуть збільшити концентрацію розувастатину в плазмі крові через взаємодію з цими транспортерами білка (наприклад, циклоспорин та деякі інгібітори протеаз, включаючи комбінації ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром, та / або типранавір; див. розділи 4.4 та 4.5). По можливості слід розглядати альтернативні ліки та, за необхідності, тимчасове припинення терапії крестором. У ситуаціях, коли одночасне застосування цих лікарських засобів з Крестором неминуче, слід ретельно розглянути користь та ризик супутнього лікування та коригування дози Крестору (див. Розділ 4.5).
04.3 Протипоказання
Крестор протипоказаний:
• у пацієнтів з підвищеною чутливістю до розувастатину або до будь -якої з допоміжних речовин;
• у пацієнтів з активним захворюванням печінки, включаючи незрозуміле, постійне підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та будь -яке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у 3 рази;
• у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
• у пацієнтів з міопатією;
• у пацієнтів, які одночасно отримували циклоспорин;
• під час вагітності та годування груддю та у жінок дітородного віку, які не застосовують відповідних засобів контрацепції.
Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із схильними факторами до міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів відносяться:
• помірне ураження нирок (кліренс креатиніну
• гіпотиреоз;
• особисті або сімейні історії спадкових м’язових захворювань;
• попередня історія м’язової токсичності з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• стани, які можуть викликати підвищення рівня препарату в плазмі;
• азіатські пацієнти;
• одночасне застосування фібратів;
(див. розділи 4.4, 4.5 та 5.2).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вплив на нирки
У пацієнтів, які отримували високі дози Крестора, особливо 40 мг, спостерігалася протеїнурія, переважно канальцевого походження, виявлена за допомогою тест -щупа, і в більшості випадків була тимчасовою та періодичною.Протеїнурія не передбачала гостру або прогресуючу ниркову травму (див. Розділ 4.8). У постмаркетинговому періоді частота серйозних ниркових подій вища з дозою 40 мг. У пацієнтів, які отримують дозу 40 мг, слід оцінити функцію нирок під час планового моніторингу.
Вплив на скелетні м’язи
У пацієнтів, які отримують Крестор, вплив на скелетні м’язи, наприклад. міалгія, міопатія і, рідко, рабдоміоліз. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки рабдоміолізу при застосуванні езетимібу у комбінації з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази.Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію (див. Розділ 4.5), і при застосуванні цієї комбінації рекомендується бути обережним.
Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, у постмаркетингових умовах частота рабдоміолізу, пов’язаного з Крестором, вища при дозі 40 мг.
Аналіз креатинкінази
Дозу креатинкінази (КК) не слід вимірювати після важкої фізичної активності або за наявності можливої іншої причини підвищення КК, яка може заплутати інтерпретацію результату. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (> 5xULN), підтверджувальний тест слід проводити протягом 5-7 днів Якщо цей тест підтверджує вихідну КК> 5xULN, лікування не слід розпочинати.
Перед лікуванням
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Крестор слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами до міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів відносяться:
• порушення функції нирок;
• гіпотиреоз;
• особисті або сімейні історії спадкових м’язових захворювань;
• попередня історія м’язової токсичності з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• вік> 70 років;
• випадки, коли може спостерігатися підвищення рівня у плазмі крові (див. Розділи 4.2, 4.5 та 5.2);
• одночасне застосування фібратів.
У цих пацієнтів слід враховувати ризик, пов’язаний з лікуванням, стосовно можливої користі та рекомендується клінічний моніторинг. Якщо вихідний рівень CK значно підвищений (> 5xULN), лікування не слід розпочинати.
Під час лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомити про незрозумілий м’язовий біль, слабкість або судоми, особливо якщо вони пов’язані з нездужанням або лихоманкою. У цих пацієнтів слід вимірювати рівень КК. Лікування слід припинити у разі значного збільшення КК (> 5xULN), або якщо м’язові симптоми виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні CK ≤ 5xULN). Відновлення терапії препаратом Крестор або іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід переглянути, якщо симптоми зникнуть і рівень КК прийде в норму, використовуючи найменшу дозу та під пильним наглядом лікаря.
Рутинний моніторинг рівня КК не потрібен у безсимптомних пацієнтів. Були дуже рідкісні повідомлення про імуноопосередковану некротизуючу міопатію (ІМНМ) під час або після лікування статинами, включаючи розувастатин. ІМНМ клінічно характеризується слабкістю проксимальних м’язів та підвищенням рівня креатинкінази в сироватці крові, що зберігається, незважаючи на припинення лікування статинами.
Одночасне застосування препарату Крестор та інших препаратів у невеликої кількості пацієнтів, які проходили клінічні дослідження, не показало збільшення ефектів на скелетні м’язи. Однак у пацієнтів, які отримували терапію іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, які одночасно вводяться з похідними фібрової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту, азолові протигрибкові засоби, інгібітори протеаз та макролідні антибіотики, відзначалася підвищена частота виникнення міозиту та міопатії. Гемфіброзил підвищує ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому комбінація Крестора та гемфіброзилу не рекомендується. Необхідно ретельно зважити користь комбінованого застосування Крестора з фібратами або ніацином з точки зору подальших змін рівня ліпідів щодо можливих ризиків, які можуть спричинити такі комбінації. Одночасне застосування дози 40 мг з фібратами протипоказане (див. Розділи 4.5 та 4.8 ).
Поєднання з розувастатином та фузидовою кислотою не рекомендується. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію (див. Розділ 4.5).
Крестор не слід застосовувати пацієнтам з гострим серйозним станом, який може свідчити про міопатію або схильний до розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, сепсис, гіпотензія, важка операція, травма, важкі метаболічні, ендокринні та електролітні порушення або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Крестор слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вживають надмірну кількість алкоголю та / або мають в анамнезі захворювання печінки. Перед початком лікування рекомендується проводити функціональні тести печінки і повторювати їх через 3 місяці після початку лікування. Якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж у 3 рази перевищує верхню межу норми, лікування слід припинити або дозу зменшити. у постмаркетинговому періоді частота серйозних печінкових подій (які складаються переважно з «підвищення рівня печінкових трансаміназ) вища з дозою 40 мг.
У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, перед початком терапії препаратом Крестор слід лікувати основне захворювання.
Етнічна приналежність
Фармакокінетичні дослідження показують підвищену експозицію у азіатських суб’єктів порівняно з кавказькими (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Інгібітори протеаз
У пацієнтів, які отримували розувастатин одночасно з кількома інгібіторами протеаз у поєднанні з ритонавіром, спостерігалося збільшення системної експозиції розувастатину. І користь зниження ліпідів при застосуванні Crestor у пацієнтів, інфікованих ВІЛ, та можливість збільшення плазми концентрації розувастатину на початку терапії препаратом Крестор або збільшення його дози у пацієнтів, які отримують інгібітори протеаз. Одночасне застосування з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо тільки доза Крестора не є достатньою (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Непереносимість лактози
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози / галактози не повинні приймати цей препарат.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, особливо під час тривалої терапії (див. Розділ 4.8). Це може проявлятися задишкою, непродуктивним кашлем та погіршенням загального стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціального захворювання легенів, терапію статинами слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що доречна антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважає зниження судинного ризику при застосуванні статинів, тому не повинно бути причиною для припинення лікування.Пацієнти групи ризику (глюкоза натще 5,6 - 6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід контролювати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
У дослідженні JUPITER загальна зареєстрована частота становила 2,8% у групі розувастатину та 2,3% у групі плацебо, переважно у пацієнтів з глюкозою натще 5,6 - 6,9 ммоль / л.
Педіатричне населення
Оцінка лінійного зростання (зростання), ваги, індексу маси тіла (ІМТ) та вторинних характеристик статевого дозрівання за стадіями Таннера у педіатричній популяції у віці від 6 до 17 років, що отримувала розувастатин, обмежується періодом у два роки. років лікування не спостерігалося ніякого впливу на ріст, масу тіла, індекс маси тіла або статеве дозрівання (див. розділ 5.1).
У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які отримували розувастатин протягом 52 тижнів, збільшення креатинкінази (КК)> у 10 разів вище верхньої межі нормальних та м’язових симптомів після фізичних навантажень або збільшення фізичної активності спостерігалося частіше, ніж повідомлялося у клінічних дослідженнях щодо дорослих (див. розділ 4.8).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив одночасного застосування лікарських засобів на розувастатин
Інгібітори транспортників білків: Розувастатин є субстратом для деяких транспортерів білків, включаючи транспортер поглинання печінки OATP1B1 та випливний транспортер BCRP. Одночасне застосування Крестору з лікарськими засобами, які є інгібіторами цих транспортерів білків, може призвести до збільшення концентрації розувастатину в плазмі та до збільшення ризику міопатії (див. Розділи 4.2, 4.4 та 4.5 Таблиця 1).
ЦиклоспоринЗначення AUC розувастатину були в середньому в 7 разів вищими, ніж ті, які спостерігалися у здорових добровольців під час одночасного лікування крестором та циклоспорином (див. Таблицю 1). Крестор протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. Розділ 4.3). Одночасне застосування Крестора та циклоспорину не впливало на концентрацію циклоспорину у плазмі крові.
Інгібітори протеаз: Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеаз може значно збільшити вплив розувастатину (див. Таблицю 1). Наприклад, у фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування розувастатину у дозі 10 мг та комбінації двох інгібіторів протеаз (300 мг атазанавіру / 100 мг ритонавіру) у здорових добровольців асоціювалося з приблизно трикратним збільшенням відповідно та у сім разів рівноважні AUC та Cmax розувастатину.Одночасне застосування Crestor та деяких комбінацій інгібіторів протеаз може бути розглянуто після ретельного обміру коригування дози Crestor на основі збільшення очікуваної експозиції розувастатину (див. розділи 4.2, 4.4 та 4.5 табл. 1).
Гемфіброзил та інші продукти, що знижують рівень ліпідів: Одночасне застосування Крестору та гемфіброзилу призвело до 2-кратного збільшення Cmax та AUC розувастатину (див. Розділ 4.4).
На підставі даних, отриманих у ході конкретних досліджень взаємодій, не очікується ніяких відповідних фармакокінетичних взаємодій з фенофібратом, проте можуть виникнути фармакодинамічні взаємодії. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та гіполіпідемічні дози ніацину (нікотинової кислоти або більше 1 г на добу) збільшують ризик міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, тому що вони можуть викликати міопатію навіть тоді, коли дається поодинці. Одночасне застосування дози 40 мг з фібратами протипоказано (див. Розділи 4.3 та 4.4) .Цим пацієнтам також слід розпочинати терапію з дози 5 мг.
Езетиміб: Одночасне застосування Крестору 10 мг та езетимібу 10 мг призвело до збільшення AUC розувастатину у 1,2 рази у пацієнтів з гіперхолестеринемією (табл. 1). "Фармакодинамічну взаємодію, що стосується небажаних ефектів, між Крестором та езетимібом не можна виключити (див. Розділ 4.4).
Антациди: Одночасне застосування Crestor та суспензії антацидів, що містять гідроксид алюмінію та магнію, призвело до зниження концентрації розувастатину у плазмі крові приблизно на 50%. Цей ефект був послаблений при введенні антацидів через дві години після прийому Крестора. Клінічна значимість цієї взаємодії не вивчена.
Еритроміцин: Одночасне застосування Крестору та еритроміцину спричинило зниження AUC розувастатину на 20% та зменшення Cmax на 30%. Ця взаємодія може бути викликана збільшенням перистальтики кишечника, спричиненою еритроміцином.
Ферменти цитохрому Р450: результати проведених досліджень в пробірці І в природних умовах демонструють, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин не є хорошим субстратом для цих ізоферментів. Тому взаємодії з лікарськими засобами внаслідок метаболізму, опосередкованого цитохромом Р450, не очікуються.
Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4) не спостерігалося.
Взаємодії, що вимагають коригування дози розувастатину (див. Також Таблицю 1): Коли необхідно одночасне застосування Крестору з іншими лікарськими засобами, для яких відомо, що вони збільшують експозицію розувастатину, слід скоригувати дози Крестору. збільшення експозиції (AUC) приблизно в 2 рази або більше. Максимальна добова доза Крестору повинна бути скоригована таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала того, що може виникнути при добовій дозі Крестору 40 мг, що приймається без потенційно взаємодіючих лікарських засобів, наприклад, доза Крестору 20 мг з гемфіброзилом (1,9 -кратне збільшення) та 10 мг дози Crestor з комбінацією атазанавір / ритонавір (збільшення в 3,1 рази).
Вплив розувастатину на одночасне застосування з іншими лікарськими засобами
Антагоністи вітаміну К: Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок лікування або збільшення дози Крестору у пацієнтів, які отримують супутню терапію антагоністами вітаміну К (наприклад, варфарин або інші кумаринові антикоагулянти), може призвести до збільшення міжнародних нормованих норм. Відношення (INR). Скасування лікування або зменшення дози Crestor може призвести до зниження INR. У цих ситуаціях слід проводити відповідний моніторинг МНВ.
Пероральні контрацептиви / замісна гормональна терапія (ЗГТ): Одночасне застосування Крестору та оральних контрацептивів спричинило збільшення концентрації етинілестрадіолу та норгестрелу у плазмі крові на 26% та 34% відповідно. Це слід враховувати при виборі доз оральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані відсутні у пацієнтів, які одночасно приймають Крестор та замісну гормональну терапію, тому подібний ефект неможливо виключити.Однак у клінічних дослідженнях ця комбінація широко застосовувалася у жінок і добре переносилася.
Інші препарати:
Дигоксин: На підставі даних, отриманих у ході конкретних досліджень взаємодій, клінічно значущих взаємодій з дигоксином не очікується.
Фузидова кислота: Дослідження взаємодії розувастатину та фузидової кислоти не проводилися. Як і при застосуванні інших статинів, у постмаркетинговому досвіді при одночасному застосуванні розувастатину та фузидової кислоти повідомлялося про відповідні м’язові події, включаючи рабдоміоліз.
Тому комбінація розувастатину та фузидової кислоти не рекомендується. Рекомендується тимчасове припинення лікування розувастатином, якщо це доцільно. Якщо цього не уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтами.
Педіатрична популяція: Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодій у педіатричній популяції невідома.
04.6 Вагітність та лактація
Крестор протипоказаний під час вагітності та годування груддю.
Жінки дітородного віку повинні вживати відповідних заходів контрацепції.
Оскільки холестерин та інші похідні біосинтезу холестерину мають важливе значення для внутрішньоутробного розвитку, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує переваги лікування під час вагітності. Дослідження на тваринах дали дані про обмежену репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Якщо пацієнтка, яка отримує Крестор, завагітніла, лікування слід негайно припинити.
Росувастатин виділяється з молоком щурів. Немає даних про екскрецію препарату у грудне молоко людини (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами для Crestor не проводилося. Враховуючи його фармакодинамічні властивості, Crestor навряд чи вплине на цю здатність. Однак слід враховувати, що під час лікування або використання механізмів може виникнути запаморочення під час керування автомобілем.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні препарату Крестор, зазвичай є легкими та минущими. Під час контрольованих клінічних випробувань менше 4% пацієнтів, які отримували Крестор, припинили дослідження через побічні реакції.
Табличний перелік побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці представлено профіль побічних реакцій розувастатину на основі даних клінічних досліджень та значного постмаркетингового досвіду.
Частота побічних реакцій класифікується відповідно до такої угоди: поширені (≥ 1/100,
Таблиця 2. Побічні реакції на основі даних клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних реакцій на ліки, як правило, залежить від дози.
Вплив на нирки: протеїнурія, переважно канальцевого походження, була виявлена у пацієнтів, які отримували Крестор, виявлена за допомогою тест -щупа. Перехід білків у сечі від відсутності білків або слідів до ++ і далі був виявлений у менш ніж 1% пацієнтів іноді під час лікування 10 та 20 мг та приблизно у 3% пацієнтів, які отримували 40 мг. Незначне збільшення при дозі 20 мг спостерігався перехід від «відсутності» чи «сліду» до « +». У більшості випадків протеїнурія зменшується або спонтанно зникає при продовженні терапії. З аналізу даних клінічних досліджень або з «постмаркетингового досвіду немає причинно-наслідкового зв'язку між виявлено протеїнурію та гостру або прогресуючу хворобу нирок.
У пацієнтів, які отримували Крестор, спостерігалася гематурія, а дані клінічних досліджень показують, що кількість подій є низькою.
Вплив на скелетну мускулатуру: повідомлялося про вплив на скелетну мускулатуру у пацієнтів, які отримували Крестор, особливо у дозах> 20 мг. міалгія, міопатія (включаючи міозит) і, рідко, рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю та без неї.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня КК; у більшості випадків це були легкі, безсимптомні та минущі збільшення. У разі високого рівня КК (> 5xULN) лікування слід припинити (див. Розділ 4.4).
Вплив на печінку: Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які отримували розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення трансаміназ; у більшості випадків це було легке, безсимптомне та минуще збільшення.
Про деякі статини повідомлялося про такі побічні явища:
статеві дисфункції
виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів, особливо під час тривалої терапії (див. розділ 4.4)
Частота рабдоміолізу, тяжких ниркових подій та тяжких печінкових подій (що складаються переважно з «підвищення рівня печінкових трансаміназ) вища з дозою 40 мг.
Педіатрична популяція: Підвищення креатинкінази> 10 разів вище верхньої межі нормальних та м’язових симптомів після фізичної активності або збільшення фізичної активності спостерігалося частіше у 52-тижневому клінічному дослідженні у дітей та підлітків, ніж у дорослих (див. Розділ 4.4). З іншого боку, профіль безпеки розувастатину був подібним у дітей та підлітків порівняно з дорослими.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Спеціального лікування у разі передозування немає. У такому випадку слід ввести симптоматичне лікування та підтримуючі заходи. Необхідно контролювати функцію печінки та рівень КК. Вважається, що гемодіаліз не є корисним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
Код ATC: C10A A07
Механізм дії
Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що обмежує швидкість перетворення з 3-гідрокси-3-метилглутарілового коензиму А у попередник холестерину.Первинне місце дії розувастатину-печінка. орган -мішень для зниження холестерину.
Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ, присутніх на поверхні клітин, що призводить до збільшення поглинання та катаболізму ЛПНЩ та пригнічує печінковий синтез ЛПНЩ, тим самим зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та частинок ЛПНЩ.
Фармакодинамічні ефекти
Крестор знижує високий рівень холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів та підвищує рівень холестерину ЛПВЩ. Він також знижує рівень ApoB, холестерину, що не є ЛПВЩ, холестерину ЛПДНЩ, тригліцеридів ЛПДНЩ та збільшує ApoA-I (див. Таблицю 3). холестерин не-HDL / HDL-C та ApoB / ApoA-I.
Терапевтична відповідь на Крестор досягається протягом 1 тижня від початку терапії, а 90% максимальної відповіді - протягом 2 тижнів. Максимальна відповідь зазвичай досягається протягом 4 тижнів і зберігається після цього.
Клінічна ефективність та безпека
Крестор ефективний у дорослих з гіперхолестеринемією, з гіпертригліцеридемією та без неї, незалежно від раси, статі чи віку, а також у особливих групах населення, таких як діабетики або пацієнти з сімейною гіперхолестеринемією.
У дослідженнях фази III Крестор був ефективним у лікуванні більшості пацієнтів з гіперхолестеринемією типу IIa та IIb (середня вихідна концентрація ХС ЛПНЩ приблизно 4,8 ммоль / л), відповідно до настанов Європейського товариства атеросклерозу (EAS; 1998); приблизно 80% пацієнтів, які отримували Крестор 10 мг, досягли цілей ЛПНЩ, зазначених у цих рекомендаціях (
У великому дослідженні, в якому взяли участь 435 пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, дозу Крестора вводили від 20 до 80 мг відповідно до схеми примусового титрування дози.
Було показано, що всі дози сприятливо впливають на параметри ліпідів та сприяють досягненню цілей, встановлених настановами.
Після збільшення дози до 40 мг на добу (12 тижнів терапії) рівень ЛПНЩ знизився на 53%. 33% пацієнтів досягли цілей, зазначених у рекомендаціях EAS щодо рівня ЛПНЩ (
У відкритому дослідженні примусового титрування дози реакцію на лікування препаратом Крестор у дозах 20-40 мг оцінювали у 42 пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією.У загальній популяції середнє зниження рівня ХС ЛПНЩ склало 22%.
У клінічних дослідженнях із залученням обмеженої кількості пацієнтів було показано, що Крестор має адитивний ефект у «зниженні рівня тригліцеридів при одночасному застосуванні з фенофібратом та у підвищенні рівня ЛПВЩ при одночасному застосуванні з ніацином (див. Розділ 4.4).) .
У багатоцентровому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні (METEOR) 984 пацієнти у віці від 45 до 70 років і з низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначається як ризик субклінічного атеросклерозу Фрамінґема (оцінюється за "Товщиною інтимної середовища сонної артерії ( CIMT)) були рандомізовані до 40 мг розувастатину один раз на день або до плацебо протягом двох років. 0,0014 мм / рік (-0,12% / рік - не суттєво), порівняно з показником +0,0131 мм / рік (1,12% / рік (p
Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією з високим серцево -судинним ризиком (див. Розділ 4.2).
У дослідженні "Обґрунтування використання статинів у первинній профілактиці: інтервенційний тест, що оцінює розувастатин" (JUPITER), "вплив розувастатину на початок серйозних атеросклеротичних серцево -судинних подій було оцінено у 17 802 чоловіків (у віці ≥ 50 років) та жінок (у віці ≥ 60 років).
Учасники дослідження були рандомізовані для одержання плацебо (n = 8901) або розувастатину по 20 мг 1 раз на день (n = 8901), після чого вони проходили середнє спостереження протягом 2 років.
Концентрацію холестерину ЛПНЩ знизили на 45% (стор
У пост-хок-аналізі підгрупи пацієнтів з високим ризиком із шкалою ризику Фреймінгема> 20% (1558 суб’єктів) на початковому етапі було відзначено значне зниження сукупної кінцевої точки, включаючи смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (p = 0,028) у групі розувастатину порівняно з групою плацебо. Абсолютне зниження ризику частоти випадків на 1000 пацієнто-років склало 8,8. Загальна смертність у цій групі пацієнтів з високим ризиком не змінилася (р = 0,193). У пост-хок-аналізі підгрупи пацієнтів з високим ризиком (9 302 пацієнта) з вихідним показником ризику SCORE ≥ 5% (екстрапольовано на суб’єктів старше 65 років) значне зниження комбінованої кінцевої точки, включаючи смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (р = 0,0003) у групі розувастатину порівняно з групою плацебо. Абсолютне зниження ризику подій становило 5,1 на 1000 пацієнто-років. Загальна смертність у цій групі пацієнтів з високим ризиком не змінилася (р = 0,076).
У дослідженні JUPITER 6,6% пацієнтів, які отримували розувастатин та 6,2% пацієнтів, які отримували плацебо, припинили прийом препарату через побічну дію. , 0,2% при плацебо), біль у животі (0,03% при застосуванні розувастатину, 0,02% при застосуванні плацебо) та висип (0,02% при застосуванні розувастатину, 0,03% при застосуванні плацебо). Найбільш поширеними побічними явищами, при яких рівень захворюваності був більшим або рівним плацебо, були такі: інфекція сечовивідних шляхів (8,7% при застосуванні розувастатину, 8,6% при застосуванні плацебо), назофарингіт (7,6% при застосуванні розувастатину, 7,2% при застосуванні плацебо), назад біль (7,6% при застосуванні розувастатину, 6,9% при застосуванні плацебо) та міалгії (7,6% при застосуванні розувастатину, 6,6% при застосуванні плацебо).
Педіатричне населення
У подвійному сліпому, рандомізованому, багатоцентровому, плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 12 тижнів (n = 176, 97 чоловіків та 79 жінок) з наступною відкритою фазою титрування дози розувастатину протягом 40 тижнів (n = 173 , 96 чоловіків та 77 жінок), пацієнти у віці 10-17 років (стадія Таннера II-V, дівчата з менархе принаймні 1 рік тому) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією щодня отримували розувастатин у дозі 5, 10 або 20 мг або плацебо більше протягом 12-тижневого періоду, а згодом усі отримували щоденно розувастатин протягом 40 тижнів. Під час зарахування до дослідження приблизно 30%пацієнтів були у віці від 10 до 13 років і приблизно 17%, 18%, 40%та 25%перебували відповідно у ІІ, III, IV та V стадіях Таннера.
Холестерин ЛПНЩ знизився на 38,3%, 44,6% та 50,0% при дозах розувастатину 5, 10 та 20 мг відповідно порівняно з 0,7% для плацебо.
До кінця 40-тижневої відкритої фази, з коригуванням дози до досягнення мети до 20 мг на день, 70 із 173 пацієнтів (40,5%) досягли бажаного рівня холестерину ЛПНЩ, менше 2,8 ммоль / l.
Після 52 тижнів дослідження ніякого впливу на ріст, масу тіла, індекс маси тіла або статеве дозрівання не спостерігалося (див. Розділ 4.4). Дизайн цього дослідження (n = 176) не включав порівняння подій. Рідкісні побічні явища .
Розувастатин оцінювали у дворічному відкритому клінічному дослідженні титрування мети з титруванням дози, проведеному у 198 дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією у віці від 6 до 17 років (88 чоловіків та 110 жінок, стадія Таннера) Після 24 місяців лікування розувастатином середній відсоток зниження холестерину ЛПНЩ у порівнянні з вихідним становив -43% (вихідний рівень: 236 мг / дл, місяць 24: 133 мг / дл). Для кожної вікової групи середній відсоток зниження ЛС від вихідного рівня холестерину ЛПНЩ склав -43% (вихідний рівень: 234 мг / дл, місяць 24: 124 мг / дл), -45% (вихідний рівень: 234 мг / дл, місяць 24: 124 мг / дл) та -35% (вихідний рівень: 241 мг / дл, місяць 24: 153 мг / дл) у вікових групах від 6 до Розувастатин у дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг також призвів до статистично значущих середніх змін щодо вихідних показників для таких вторинних змінних ліпідів та ліпопротеїнів: холестерину ЛПВЩ, загального холестерину (ТК), холестерину ЛПВЩ / холестерину ЛПВЩ, загального холестерину / Холестерин ЛПВЩ, тригліцериди / холестерин ЛПВЩ, холестерин не-ЛПВЩ / холестерин ЛПВЩ, ApoB, ApoB / ApoA-1. Кожна з цих змін призводила до поліпшення реакцій ліпідного профілю і зберігалася протягом двох років. Після 24 місяців лікування не було виявлено ніякого впливу на ріст, вагу, ІМТ або статеве дозрівання (див. Розділ 4.4). Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання подавати результати досліджень розувастатину у всіх підгрупах педіатричної популяції при лікуванні гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії, первинної комбінованої (змішаної) дисліпідемії та профілактики серцево -судинних подій (див. інформація про застосування у дітей). Абсорбція: Максимальна плазмова концентрація розувастатину досягається приблизно через 5 годин після перорального прийому. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл: Розувастатин широко екстрагується з циркуляції в печінці, яка є основним центром синтезу холестерину та виведення ХС ЛПНЩ.Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв’язується з білками плазми крові, головним чином альбумін. Метаболізм: розувастатин метаболізується обмежено (приблизно 10%). Дослідження метаболізму (в пробірці) на гепатоцитах людини вказує, що розувастатин не є хорошим субстратом для цитохрому Р450. Основним залученим ізоферментом є CYP2C9, тоді як 2C19, 3A4 та 2D6 - меншою мірою. Основними ідентифікованими метаболітами є метаболіти N-десметилу та лактону. N-десметиловий метаболіт приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, тоді як форма лактону вважається клінічно неактивною. Розувастатин відповідає за більш ніж 90% інгібуючої активності циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази. Екскреція: Розувастатин виводиться у незміненому вигляді з калом приблизно на 90% (включаючи як абсорбовану, так і не всмоктану діючу речовину), тоді як решта виводиться із сечею. Близько 5% виводиться із сечею у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить приблизно 19 годин і не змінюється зі збільшенням дози. Середнє геометричне значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, засвоєння розувастатином печінки включає мембранний транспортер ОАТФ-С. Цей транспортер важливий для печінкової елімінації розувастатину. Лінійність: Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі.Фармакокінетичні параметри не змінюються після введення багаторазової дози. Особливі популяції Вік і стать: Не було клінічно значущого впливу віку чи статі на фармакокінетику розувастатину у дорослих. Фармакокінетика розувастатину у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією була такою ж, як у дорослих добровольців (див. "Населення" педіатричне "пізніше в текст). Раса: Фармакокінетичні дослідження показують приблизно в 2 рази збільшення середньої AUC та Cmax у азіатських суб’єктів (японців, китайців, філіппінців, в’єтнамців та корейців) порівняно з кавказцями. Азіатсько-індійські суб’єкти показують приблизно в 1,3 рази збільшення середньої AUC та Cmax. Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці між кавказькими та чорношкірими групами. Порушення функції нирок: У дослідженні, проведеному у пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності, наявність ниркового захворювання легкого та помірного ступеня не впливало на концентрацію розувастатину у плазмі крові або N-дезметилового метаболіту. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Порушення функції печінки: У дослідженні, в якому брали участь пацієнти з різним ступенем печінкової недостатності, не було жодних доказів «підвищеної системної експозиції розувастатину у пацієнтів з шкалою Чайлда-П’ю ≤ 7; у двох пацієнтів з дуже важким захворюванням печінки (бал Чайлда-П’ю) 8 та 9) спостерігалося 2-кратне збільшення експозиції розувастатину порівняно з суб’єктами з нижчими оцінками за Чайлдом-П’ю. Немає досвіду щодо предметів з оцінками Чайлда-П’ю> 9. Генетичні поліморфізми: Поглинання печінкою інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи розувастатин, включає транспортери білків OATP1B1 та BCRP. Пацієнти з генетичним поліморфізмом SLCO1B1 (OATP1B1) та / або ABCG2 (BCRP) мають підвищений ризик впливу розувастатину. Окремі поліморфізми SLCO1B1 c.521CC та ABCG2 c.421AA асоціюються з вищою експозицією розувастатину (AUC), ніж генотипи SLCO1B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC. Цей специфічний генотипування не встановлений у клінічній практиці, але пацієнтам, у яких виявлено такі типи поліморфізмів, рекомендується менша добова доза Крестору. Педіатрична популяція: Два фармакокінетичних дослідження із застосуванням розувастатину (у вигляді таблеток) у педіатричних пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією у віці від 10 до 17 років або у віці від 6 до 17 років (у цілому 214 пацієнтів) показали, що експозиція у дітей порівнянна з або менше, ніж у дорослих пацієнтів. Експозиція розувастатину була передбачуваною щодо дози та часу протягом дворічного періоду. Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, генотоксичності, канцерогенного потенціалу. Побічні реакції, які не спостерігалися в клінічних дослідженнях, але спостерігалися у тварин при рівні експозиції, подібному до клінічних, були такими: Гістопатологічні зміни печінки спостерігалися при дослідженнях токсичності при повторних дозах, можливо, через фармакологічну дію розувастатину у мишей, щурів і меншою мірою вплив на жовчний міхур у собак, але не у мавп. Крім того, токсичність яєчок спостерігалася у мавп та собак у вищих дозах. Репродуктивна токсичність була очевидною у щурів, при цьому посліди зменшеного розміру, ваги та виживання цуценят спостерігалися у дозах токсичних для матері, де системна експозиція була значно вище терапевтичного рівня експозиції. Ядро планшета моногідрат лактози мікрокристалічна целюлоза фосфат кальцію кросповідон стеарат магнію. Покриття планшета моногідрат лактози гіпромелоза триацетин діоксид титану (E171) оксид заліза, жовтий (E172) (таблетки 5 мг) оксид заліза, червоний (E172) (таблетки 10 мг, 20 мг і 40 мг) Не актуально 3 роки. Пухирі: зберігати при температурі не вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи. Поліетиленові контейнери високої щільності: зберігати при температурі нижче 30 ° C. Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи. 5 мг, 10 мг, 20 мг і 40 мг: Розмір упаковки: алюмінієві / алюмінієві блістери по 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 і 100 таблеток. Контейнери з поліетилену високої щільності (ПНД) по 30 і 100 таблеток. Не всі розміри упаковок можна продавати. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил. AstraZeneca S.p.A. Палац Вольта Через Ф.Сфорца 20080 Басільйо (Мічиган) 035885464 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035885476 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою", 14 таблеток у AL / AL BLISTER 035885488 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 15 таблеток у AL / AL BLISTER 035885490 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 20 таблеток у BLISTER AL / AL 035885502 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 28 таблеток у AL / AL BLISTER 035885514 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у BLISTER AL / AL 035885526 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035885538 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 50 таблеток у BLISTER AL / AL 035885540 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою 56 таблеток у BLISTER AL / AL 03588553 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 60 таблеток у AL / AL BLISTER 035885565 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035885577 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035885589 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035885591 "ПЛАСТИНИ, ПЛОШОВАНІ З ПЛОШКОМ 5 МГ", 30 ТАБЛЕТК У ПЛАТКІ ПЕНДИ 035885603 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у пляшці з ПНД 035885019 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035885021 "Таблетки по 10 мг, покриті плівкою", 14 таблеток у AL / AL BLISTER 035885033 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 15 таблеток у BLISTER AL / AL 035885045 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 20 таблеток у AL / AL BLISTER 035885058 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 28 таблеток у AL / AL BLISTER 035885060 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у BLISTER AL / AL 035885072 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035885084 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 50 таблеток у BLISTER AL / AL 035885096 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 56 таблеток у BLISTER AL / AL 035885108 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 60 таблеток у AL / AL BLISTER 035885110 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035885122 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035885134 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035885146 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у пляшці з ПНД 035885159 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у пляшці з ПНД 035885161 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035885173 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою", 14 таблеток у AL / AL BLISTER 035885185 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 15 таблеток у AL / AL BLISTER 035885197 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 20 таблеток у BLISTER AL / AL 035885209 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 28 таблеток у AL / AL BLISTER 035885211 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у BLISTER AL / AL 035885223 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035885235 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 50 таблеток у AL / AL BLISTER 035885247 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 56 таблеток у BLISTER AL / AL 035885250 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 60 таблеток у AL / AL BLISTER 035885262 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035885274 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035885286 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035885298 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у пляшці з ПНД 035885300 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у пляшці з ПНД 035885312 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035885324 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 14 таблеток у AL / AL BLISTER 035885336 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 15 таблеток в AL / AL BLISTER 035885348 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 20 таблеток у BLISTER AL / AL 035885351 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 28 таблеток у AL / AL BLISTER 035885363 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у BLISTER AL / AL 035885375 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035885387 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 50 таблеток у BLISTER AL / AL 035885399 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 56 таблеток у AL / AL BLISTER 035885401 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 60 таблеток у AL / AL BLISTER 035885413 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035885425 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035885437 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035885449 "Таблетки з плівковим покриттям 40 мг" 30 таблеток у пляшці з ПНД 035885452 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у пляшці з ПНД Дата першого дозволу: січень 2004 року Дата останнього оновлення: жовтень 2014 року Липень 2015 року05.2 Фармакокінетичні властивості
05.3 Дані доклінічної безпеки
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
06.2 Несумісність
06.3 Строк дії
06.4 Особливі умови зберігання
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
06.6 Інструкції з використання та поводження
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ
