Діючі речовини: хлорамбуцил
ЛЕЙКЕРАН 2 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Лейкеран? Для чого це?
ЛЕЙКЕРАН містить діючу речовину хлорамбуцил, що належить до класу ліків, які називаються протипухлинними (ліки, що використовуються для лікування злоякісних пухлин).
ЛЕЙКЕРАН показаний при лікуванні:
- Хвороба Ходжкіна (злоякісна пухлина лімфатичних вузлів)
- Певні форми неходжкінських лімфом (інший тип злоякісної пухлини лімфатичних вузлів)
- Хронічний лімфолейкоз (злоякісна пухлина лімфоцитів, клітини крові, що належать до групи лейкоцитів)
- Макроглобулінемія Вальденстрема (тип лімфоми, при якій ракові клітини виробляють велику кількість аномального білка, який називається макроглобуліном)
Протипоказання Коли Лейкеран не слід застосовувати
Не приймайте ЛЕЙКЕРАН - якщо у вас алергія на хлорамбуцил або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Лейкеран
ЛЕЙКЕРАН-активний цитотоксичний засіб, що вбиває клітини, для застосування лише під наглядом лікарів, які мають досвід застосування таких ліків.
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж вам дадуть ЛЕЙКЕРАН, якщо:
- мали або проходять вакцинацію так званими «живими» вакцинами. Лейкеран викликає зниження імунної системи, і слід уникати одночасного введення цього типу вакцин, оскільки можуть виникнути серйозні або летальні інфекції.
- є потенційним кандидатом на трансплантацію кісткового мозку (аутологічна трансплантація стовбурових клітин), оскільки тривале застосування хлорамбуцилу може зменшити кількість наявних стовбурових клітин.
- Ви нещодавно (принаймні 4 тижні) отримували променеву терапію або якщо Ви отримували інші цитотоксичні засоби, Вам не слід вводити ЛЕЙКЕРАН
- мають захворювання печінки, оскільки ознаки та симптоми токсичності необхідно ретельно контролювати. Крім того, якщо у вас важка печінкова недостатність, ваш лікар врахує це при визначенні оптимальної для вас дози Лейкерану.
- мають захворювання нирок
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Лейкерану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема:
- вам зробили або ви маєте пройти щеплення (див. розділ Попередження та запобіжні заходи).
- флударабін, пентостатин та кладрибін (протипухлинні ліки, що блокують розмноження клітин), оскільки прийом цих ліків разом з ЛЕЙКЕРАН підвищує цитотоксичність хлорамбуцилу in vitro.
ЛЕЙКЕРАН з їжею, напоями та алкоголем
Таблетки хлорамбуцилу слід приймати перорально і приймати щодня натщесерце (принаймні за одну годину до їди або через три години після їжі).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
По можливості не приймайте хлорамбуцил під час вагітності, особливо протягом першого триместру.
Лікар кожного пацієнта оцінить ризик для плоду на тлі очікуваної терапевтичної користі для матері.
Час годування
Матері, які приймають ЛЕЙКЕРАН, не повинні годувати грудьми.
Родючість
Цей препарат може викликати зникнення нормального менструального циклу та пригнічення функції яєчників (блокує овуляцію, тобто вивільнення яйцеклітини з яєчників) у жінок.
У людей цей препарат може спричинити припинення вироблення сперми, хоча вважається, що потрібна загальна доза не менше 400 мг.
Відновлення сперматогенезу (вироблення сперматозоїдів) різного ступеня спостерігалося у пацієнтів з лімфомою після лікування загальними дозами хлорамбуцилу, що дорівнює 410-2600 мг.
При призначенні ЛУКЕРАНу будь -якому партнеру слід застосовувати відповідні запобіжні заходи.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Немає даних про вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
ЛЕЙКЕРАН містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Лейкеран: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як описано в цій інструкції або за вказівкою лікаря. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.
Хвороба Ходжкіна
Дорослі
Використовується як єдиний препарат для паліативного лікування (діє на симптоми, але не на причину захворювання) захворювання у запущеному стані, як правило, його вводять у дозах 0,2 мг / кг / добу протягом 4-8 тижнів.
Зазвичай ЛЕЙКЕРАН використовується в комбінованій терапії, а також використовуються різні терапевтичні схеми. ЛЕЙКЕРАН використовували як альтернативу азотистої гірчиці зі зменшенням токсичності, але з подібними терапевтичними ефектами.
Діти
ЛЕЙКЕРАН можна використовувати для лікування хвороби Ходжкіна у дітей. Схеми лікування подібні до тих, що застосовуються для дорослих.
Неходжкінські лімфоми
Дорослі
Використовується як єдиний засіб при паліативному лікуванні запущеного захворювання, спочатку його вводять у дозах 0,1-0,2 мг / кг / добу протягом 4-8 тижнів, підтримуючу терапію проводять шляхом зменшення добової дози або з переривчастими курсами терапії.
ЛЕЙКЕРАН корисний для лікування прогресуючих та дифузних лімфоцитарних лімфом та у випадках рецидиву після променевої терапії. Немає суттєвої різниці у швидкості відповіді, отриманої при застосуванні хлорамбуцилу окремо або при комбінованій хіміотерапії у разі прогресуючих неходжкінських лімфоцитарних лімфом.
Діти
ЛЕЙКЕРАН можна використовувати для лікування неходжкінських лімфом у дітей. Схеми лікування подібні до тих, що застосовуються для дорослих.
Хронічний лімфолейкоз
Дорослі
Терапію лейкераном зазвичай починають після того, як ви відчуєте симптоми або коли є ознаки порушення функції кісткового мозку (але не недостатність кісткового мозку), на що вказує аналіз периферичної крові. Спочатку ЛЕЙКЕРАН вводять у дозі 0,15 мг / кг / добу, поки кількість лейкоцитів не впаде нижче 10000 на мм3.
Терапію можна відновити через 4 тижні після закінчення першого курсу і продовжити у дозі 0,1 мг / кг / добу.
Зазвичай у кількох пацієнтів приблизно через 2 роки терапії кількість лейкоцитів нормалізується, селезінка та лімфатичні вузли стають невідчутними, а відсоток лімфоцитів у кістковому мозку зменшується до менш ніж 20%.
Якщо у вас є ознаки недостатності кісткового мозку, їх слід спочатку лікувати преднізолоном, і перед початком лікування ЛЕЙКЕРАНом повинні бути ознаки відновлення функції кісткового мозку. Переривчасту терапію високими дозами порівнювали з добовими дозами ЛЕЙКЕРАНу, але істотних відмінностей у терапевтичній відповіді або частоті небажаних ефектів між двома групами лікування не спостерігалося.
Макроглобулінемія Вальденстрема
Дорослі
ЛЕЙКЕРАН - найкраще лікування макроглобулінемії Вальденстрема.
Початкові дози складають приблизно 6-12 мг / добу, поки не спостерігається лейкопенія; згодом приймаються дози 2-8 мг / добу.
Безпечне поводження з таблетками LEUKERAN
Поводження з таблетками LEUKERAN має відповідати рекомендаціям, описаним щодо цитотоксичних препаратів, відповідно до чинних правил.
Поки зовнішнє покриття таблетки неушкоджене, немає ризику при поводженні з таблетками LEUKERAN.
Таблетки LEUKERAN не можна розділяти.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Leukeran
Оборотна панцитопенія (зниження всіх клітин крові) є основною ознакою випадкового передозування хлорамбуцилу.
Можуть виникнути важкі реакції центральної нервової системи, такі як збуджена поведінка та атаксія (втрата контролю рухів) аж до генералізованих судом.
Лікування
Оскільки антидоту немає, слід ретельно контролювати стан крові та при необхідності вживати всі загальні підтримуючі заходи разом із переливанням крові.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Leukeran негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Leukeran
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Немає поточної клінічної документації щодо цього продукту, яка б використовувалася для підтвердження частоти небажаних ефектів.
Частота виникнення побічних ефектів може змінюватися залежно від отриманої дози, а також від того, чи вводиться хлорамбуцил у комбінації з іншими терапевтичними засобами. Побічні ефекти, про які повідомлялося при прийомі Лейкерану, наведені нижче в порядку їх частоти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Лейкопенія (зниження лейкоцитів), нейтропенія (зниження нейтрофілів), тромбоцитопенія (зниження тромбоцитів), панцитопенія (зменшення всіх клітин крові) або недостатність кісткового мозку (блокада кісткового мозку)
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Гострі вторинні злоякісні пухлини крові (особливо лейкемія та мієлодиспластичний синдром, що є зміною функції кісткового мозку, що проявляється поганим утворенням або порушенням роботи клітин крові), особливо після тривалого лікування.
- Анемія
- Судоми у дітей з проблемою нирок, відомі як нефротичний синдром.
- Шлунково -кишкові розлади, такі як нудота, блювота, діарея та виразки ротової порожнини.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Дерматит
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Алергічні реакції, такі як кропив’янка та ангіоневротичний набряк після першого або наступного введення. Синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. У рідкісних випадках повідомлялося про прогресування шкірного висипу до важких станів, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
- Судоми (пацієнти з судомними розладами в анамнезі можуть бути особливо сприйнятливими), часткові та / або генералізовані вогнищеві напади у дітей та дорослих, яким вводили хлорамбуцил у добових терапевтичних дозах або з переривчастими схемами застосування високих доз.
- Гепатотоксичність, жовтяниця.
- Лікарська лихоманка.
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- Незворотна недостатність кісткового мозку. Хоча мієлосупресія (зниження активності кісткового мозку) трапляється часто, це, як правило, оборотно, за умови своєчасного припинення терапії.
- Порушення рухів, включаючи тремор, посмикування м’язів та міоклонус (коротке та мимовільне скорочення м’язів) за відсутності судом. Периферичні нейропатії (порушення функцій або проблеми периферичних нервів).
- Інтерстиціальний легеневий фіброз (перетворення легеневої тканини в рубцеву), інтерстиціальна пневмонія (запалення та прогресуюче рубцювання легенів). Іноді повідомлялося про важкий інтерстиціальний легеневий фіброз у пацієнтів з хронічним лімфолейкозом під час тривалої терапії хлорамбуцилом, але він може регресувати після припинення терапії.
- Абактеріальний цистит (запалення сечового міхура, не викликане бактеріями).
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Відсутність менструації (аменорея)
- Відсутність сперматозоїдів (азооспермія).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/ it / odgovorний . Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності.
Зберігати в сухому місці.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Композиція
- Діюча речовина - хлорамбуцил. Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2 мг хлорамбуцилу.
- Інші інгредієнти: Ядро таблетки: целюлоза мікрокристалічна, лактоза безводна, кремнію діоксид колоїдний безводний, стеаринова кислота.
- Покриття таблеток: гіпромелоза, діоксид титану, синтетичний жовтий оксид заліза, синтетичний червоний оксид заліза, макрогол.
Опис того, як виглядає ЛЕЙКЕРАН, та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у флаконах по 25 таблеток.
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників
Моніторинг
Оскільки ЛЕЙКЕРАН може спричинити необоротну аплазію кісткового мозку (загальний блокад активності кісткового мозку), аналізи крові пацієнтів, які проходять лікування, слід ретельно контролювати шляхом комплексних щотижневих перевірок. У терапевтичних дозах ЛЕЙКЕРАН зменшує кількість лімфоцитів і менше впливає на показники крові. рівня нейтрофілів, тромбоцитів та гемоглобіну.Немає необхідності припиняти терапію при перших ознаках зниження нейтрофілів, але слід зазначити, що зниження може тривати протягом 10 днів або більше після останньої дози.
При наявності лімфоцитарної інфільтрації кісткового мозку (заміщення кісткового мозку на лімфоцити) або при його гіпоплазії (погано функціонує у виробництві клітин крові) добова доза не повинна перевищувати 0,1 мг / кг маси тіла.
Дітей з нефротичним синдромом (захворювання нирок, що супроводжуються втратою білка в сечі), пацієнтів, яким призначають періодичні схеми прийому високих доз, та пацієнтів із судомними розладами в анамнезі, слід ретельно контролювати після введення ЛЕЙКЕРАНУ, оскільки вони можуть становити більший ризик судом.
Мутагенез і канцерогенез
Було показано, що хлорамбуцил викликає хроматидні або хромосомні пошкодження у людини.
Повідомлялося про вторинні злоякісні утворення крові (особливо лейкемію, яка є раком білих кров’яних тілець та мієлодиспластичний синдром, який є зміною функції кісткового мозку, що проявляється зменшенням кількості клітин крові), особливо після тривалого лікування (див. розділ "Можливі побічні ефекти").
Порівняння між пацієнтами з раком яєчників, які отримували алкілуючі агенти, та іншими нелікованими показало, що застосування алкілуючих агентів, включаючи хлорамбуцил, помітно збільшує частоту гострих лейкозів.
Про початок гострого мієлолейкозу також повідомлялося у невеликої частини пацієнтів, які перебували на тривалому лікуванні хлорамбуцилом як допоміжною терапією раку молочної залози. Ризик розвитку лейкемії слід зважувати з потенційними терапевтичними перевагами застосування хлорамбуцилу.
Тератогенез
ЛЕЙКЕРАН, як і інші цитотоксичні засоби, потенційно є тератогенним (може викликати вади розвитку).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛАЙКЕРАН 2 МГ таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діюча речовина: хлорамбуцил 2 мг.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
кожна таблетка також містить 67,65 мг лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ЛЕЙКЕРАН показаний при лікуванні:
- Хвороба Ходжкіна
- Деякі форми неходжкінських лімфом
- Хронічний лімфолейкоз
- макроглобулінемія Вальденстрема
04.2 Дозування та спосіб введення
Для детального уявлення про протоколи, що використовуються, доцільно звернутися до відповідної літератури.
ЛЕЙКЕРАН є активним цитотоксичним засобом, який слід застосовувати лише під наглядом лікарів, які мають досвід застосування таких препаратів.
Дозування
Хвороба Ходжкіна
• Дорослі
Використовується як єдиний препарат, при паліативному лікуванні запущеного захворювання, як правило, його вводять у дозах 0,2 мг / кг / добу протягом 4-8 тижнів.
Зазвичай ЛЕЙКЕРАН використовується в комбінованій терапії, а також використовуються різні терапевтичні схеми. ЛЕЙКЕРАН використовували як альтернативу азотистої гірчиці зі зменшенням токсичності, але з подібними терапевтичними ефектами.
• Педіатричне населення
ЛЕЙКЕРАН можна використовувати для лікування хвороби Ходжкіна у дітей. Схеми лікування подібні до тих, що застосовуються для дорослих.
Неходжкінські лімфоми
• Дорослі
Використовується як єдиний засіб при паліативному лікуванні запущеного захворювання, спочатку його вводять у дозах 0,1 - 0,2 мг / кг / добу протягом 4-8 тижнів, підтримуючу терапію проводять шляхом зменшення добової дози або з переривчастими курсами терапії .
ЛЕЙКЕРАН корисний при лікуванні пацієнтів з прогресуючою та дифузною лімфоцитарною лімфомою та у випадках рецидиву після променевої терапії. Немає суттєвої різниці в загальній швидкості відповіді, отриманої при застосуванні одного лише хлорамбуцилу або при комбінованій хіміотерапії у разі прогресуючих неходжкінських лімфоцитарних лімфом.
• Педіатричне населення
ЛЕЙКЕРАН можна застосовувати для лікування неходжкінських лімфом у педіатричних пацієнтів. Схеми лікування подібні до тих, що застосовуються для дорослих.
Хронічний лімфолейкоз
• Дорослі
Терапію лейкераном зазвичай починають після того, як у пацієнта з’явилися симптоми або коли є ознаки порушення функції кісткового мозку (але не недостатність кісткового мозку), на що вказують показники периферичної крові.
Спочатку ЛЕЙКЕРАН вводять у дозі 0,15 мг / кг / добу, поки кількість лейкоцитів не впаде нижче 10000 на мікролітр.
Терапію можна відновити через 4 тижні після закінчення першого курсу і продовжити у дозі 0,1 мг / кг / добу.
Зазвичай у кількох пацієнтів приблизно через 2 роки терапії кількість лейкоцитів нормалізується, селезінка та лімфатичні вузли стають невідчутними, а відсоток лімфоцитів у кістковому мозку зменшується до менш ніж 20%. Пацієнтів з ознаками недостатності кісткового мозку спочатку слід лікувати преднізолоном, і перед початком лікування ЛЕЙКЕРАНом повинні бути ознаки відновлення функції кісткового мозку.
Переривчасту терапію високими дозами порівнювали з добовими дозами ЛЕЙКЕРАНу, але не спостерігалося значних відмінностей у терапевтичній відповіді або частоті небажаних ефектів між двома групами лікування.
Макроглобулінемія Вальденстрема
• Дорослі
ЛЕЙКЕРАН - одне з перших засобів лікування макроглобулінемії Вальденстрема. Початкові дози складають приблизно 6-12 мг / добу, поки не спостерігається лейкопенія; згодом приймаються дози 2-8 мг / добу.
Особливі популяції
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не вважається необхідним.
Печінкова недостатність
Пацієнтів з печінковою недостатністю слід ретельно контролювати на наявність ознак та симптомів токсичності. Оскільки хлорамбуцил метаболізується переважно в печінці, пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю слід зменшити дозу. Однак у пацієнтів з печінковою недостатністю недостатньо даних для конкретної рекомендації щодо дозування.
Пацієнти літнього віку
Специфічних досліджень у пацієнтів літнього віку не проводилося. Однак рекомендується моніторинг функції нирок та печінки. Слід бути обережним, якщо ці функції порушені. Незважаючи на те, що клінічний досвід не показав вікових відмінностей у відповіді, дозування лікарського засобу все одно слід ретельно титрувати у пацієнтів літнього віку, зазвичай починаючи терапію з найнижчої доступної дози.
Спосіб введення
Таблетки хлорамбуцилу слід приймати перорально і приймати щодня натщесерце (принаймні за одну годину до їди або через три години після їжі).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Імунізація вакциною від живих організмів потенційно може викликати інфекцію у пацієнтів з ослабленим імунітетом, тому імунізація вакцинами проти живих організмів не рекомендується.
Пацієнтів, яким може бути проведена аутологічна трансплантація стовбурових клітин, не слід лікувати тривалим хлорамбуцилом.
Безпечне поводження з LEUKERAN : див. розділ 6.6.
Моніторинг
Оскільки ЛЕЙКЕРАН може викликати необоротну аплазію кісткового мозку, слід ретельно контролювати показники крові пацієнтів, які проходять курс лікування, щотижня. У терапевтичних дозах ЛЕЙКЕРАН зменшує кількість лімфоцитів і менше впливає на кількість нейтрофілів та тромбоцитів та рівень гемоглобіну.
Не потрібно припиняти терапію при перших ознаках зниження нейтрофілів, але слід зазначити, що зниження може тривати протягом 10 днів або більше після останньої дози.
ЛЕЙКЕРАН не слід призначати пацієнтам, які нещодавно (принаймні чотири тижні) проходили променеву терапію або отримували інші цитотоксичні препарати.
При наявності лімфоцитарної інфільтрації кісткового мозку або при її гіпоплазії добова доза не повинна перевищувати 0,1 мг / кг маси тіла.
Педіатричні пацієнти з нефротичним синдромом, пацієнти, яким призначають періодичні схеми прийому високих доз, та пацієнти з судомними розладами в анамнезі повинні перебувати під ретельним наглядом після введення Лейкерану, оскільки у них може бути вищий ризик судом.
Мутагенез і канцерогенез
Було показано, що хлорамбуцил викликає хроматидні або хромосомні пошкодження у людини.
Повідомлялося про вторинні злоякісні утворення крові (особливо лейкемію та мієлодиспластичний синдром), особливо після тривалого лікування (див. Розділ 4.8).
Порівняння між пацієнтами з раком яєчників, які отримували алкілуючі агенти, та іншими нелікованими показало, що застосування алкілуючих агентів, включаючи хлорамбуцил, помітно збільшує частоту гострих лейкозів.
Про початок гострого мієлолейкозу також повідомлялося у невеликої частини пацієнтів, які перебували на тривалому лікуванні хлорамбуцилом як допоміжною терапією раку молочної залози.
При розгляді застосування хлорамбуцилу слід оцінити лейкемогенний ризик щодо потенційної терапевтичної користі (див. Розділ 5.3).
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вакцинація вакцинами від живих організмів не рекомендується людям з імунодефіцитом (див. Розділ 4.4).
Аналоги пурину (такі як флударабін, пентостатин та кладрибін) підвищували цитотоксичність хлорамбуцилу ex vivo; однак клінічне значення цього висновку невідоме.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Слід уникати застосування хлорамбуцилу під час вагітності, коли це можливо, особливо протягом першого триместру вагітності.У кожному окремому випадку добре оцінити ризик для плода з урахуванням терапевтичних переваг для матері.
Як і при всіх інших цитотоксичних хіміотерапевтичних засобах, при призначенні ЛУКЕРАНу будь -якому партнеру слід застосовувати відповідні запобіжні заходи.
Час годування
Матері, які приймають ЛЕЙКЕРАН, не повинні годувати грудьми
Родючість
Хлорамбуцил може спричинити пригнічення функції яєчників, а після медикаментозної терапії повідомлялося про аменорею. Азооспермія також спостерігалася в результаті терапії хлорамбуцилом, хоча вважається, що потрібна загальна доза не менше 400 мг.
Відновлення сперматогенезу різного ступеня спостерігалося у пацієнтів з лімфомою після лікування загальними дозами хлорамбуцилу, рівними 410-2600 мг.
Тератогенність
ЛЕЙКЕРАН, як і інші цитотоксичні засоби, потенційно є тератогенним (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає даних про вплив хлорамбуцилу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Немає поточної клінічної документації щодо цього продукту, яка б використовувалася для підтвердження частоти небажаних ефектів. Частота виникнення побічних ефектів може змінюватися залежно від отриманої дози, а також від того, чи вводиться хлорамбуцил у комбінації з іншими терапевтичними засобами.
Побічні реакції були класифіковані відповідно до класу системних органів та відповідно до частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 Незважаючи на те, що недостатність кісткового мозку трапляється часто, це, як правило, є оборотним, за умови своєчасного припинення терапії.
3 Пацієнти з судомними розладами в анамнезі можуть бути особливо сприйнятливими.
3 Іноді повідомлялося про важкий інтерстиціальний легеневий фіброз у пацієнтів з хронічним лімфолейкозом під час тривалої терапії хлорамбуцилом, але він може регресувати після припинення терапії.
4 Повідомлялося про прогресування шкірної висипки до важких станів, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми
Оборотна панцитопенія - головна ознака випадкового передозування хлорамбуцилу. Прояви неврологічної токсичності варіюються від збудженої поведінки та атаксії до генералізованих судом.
Лікування
Оскільки антидоту немає, слід ретельно контролювати стан крові та при необхідності вживати всі загальні підтримуючі заходи разом із переливанням крові.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протипухлинні та імуномодулюючі препарати - цитостатики - алкілуючі речовини - аналоги азотистої гірчиці.
Код ATC: L01AA02.
Механізм дії
Хлорамбуцил - це похідне азотистої ароматичної гірчиці, яка діє як двофункціональний алкілуючий агент. На додаток до втручання у реплікацію ДНК, хлорамбуцил індукує клітинний апоптоз шляхом накопичення цитозольного р53 та подальшої активації промотору апоптозу (Bax).
Фармакодинамічні ефекти
Цитотоксична дія хлорамбуцилу обумовлена як самим хлорамбуцилом, так і його основним метаболітом, гірчицею фенілоцтовою кислотою (див. Розділ 5.2).
Механізм опору
Хлорамбуцил є похідним азотистої ароматичної гірчиці, а стійкість до азотистої гірчиці повідомляється вторинно через: зміни у транспорті цих агентів та їх метаболітів через різні мультирезистентні білки, зміни у кінетиці перехресне посилання ДНК, утворена цими агентами, та модифікації апоптозу та зміненої активності відновлення ДНК. Хлорамбуцил не є субстратом мультирезистентного білка 1 (MRP1 або ABCC1), але його кон'югований глутатіон є субстратами MRP1 (ABCC1) та MRP2 (ABCC2).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Хлорамбуцил добре абсорбується при пасивній дифузії з шлунково-кишкового тракту і його можна виміряти протягом 15-30 хвилин після введення. Біодоступність перорального хлорамбуцилу становить приблизно 70% -100% після одноразового застосування 10-200 мг. У дослідженні з 12 пацієнтами, які отримували приблизно 0,2 мг / кг перорального хлорамбуцилу, середня максимальна концентрація у плазмі (492 + 160 нанограмів / мл), скоригована дозою, коливалася від 0,25 до 2 годин після введення.
Відповідно до очікуваного швидкого всмоктування хлорамбуцилу, показано, що між індивідуальними варіантами фармакокінетики хлорамбуцилу у плазмі крові порівняно невеликі після пероральних доз від 15 до 70 мг (2-кратна варіабельність внутрішньопацієнтної AUC до 2-4-кратної між пацієнтами) мінливість).
При вживанні після їжі абсорбція хлорамбуцилу зменшується. У дослідженні десяти пацієнтів споживання їжі збільшувало середній час досягнення Cmax більше 100%, зменшувало пікові концентрації у плазмі крові більш ніж на 100%. 50%та зменшувало середню AUC ( 0-?) Приблизно на 27% (див. Розділ 4.2).
Розповсюдження
Об'єм розподілу хлорамбуцилу становить приблизно 0,14-0,24 л / кг.
Хлорамбуцил ковалентно зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном (98%), і ковалентно зв'язується з еритроцитами.
Біотрансформація
Хлорамбуцил інтенсивно метаболізується в печінці шляхом монодихлороетилювання та? -Окислення, утворюючи гірчицю з фенілоцтової кислоти (ПААМ) як основний метаболіт, який має алкілуючу активність у тварин. в природних умовах утворення похідних моногідрокси і дигідрокси. Він також реагує з глутатіоном, утворюючи моно- та диглутатіонові кон’югати хлорамбуцилу.
Після введення приблизно 0,2 мг / кг перорального хлорамбуцилу, ПААМ був виявлений у плазмі крові деяких пацієнтів уже через 15 хвилин, а середня скоригована дозою концентрація у плазмі (Cmax) становила 306 ± 73 нанограм. / Мл протягом 1–1 3 години.
Ліквідація
Кінцева фаза періоду напіввиведення хлорамбуцилу становить від 1,3 до 1,5 годин і становить приблизно 1,8 години для ПААМ. Ступінь ниркової екскреції незміненого хлорамбуцилу та ПААМ дуже низька; менше 1% введеної дози кожен з них виводиться із сечею протягом 24 годин, при цьому залишок дози виводиться переважно у вигляді похідних моногідрокси та дигідрокси.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Канцерогенність та мутагенез
Як і інші цитотоксичні засоби, хлорамбуцил є мутагенним у тестах на генотоксичність в пробірці та в природних умовах, і є канцерогенним у тварин і людини.
Репродуктивна токсикологія
Було показано, що хлорамбуцил у щурів пошкоджує сперматогенез та спричиняє атрофію яєчок.
Тератогенність
Було показано, що хлорамбуцил викликає аномалії розвитку, такі як короткий або скручений хвіст, мікроцефалію або екзенцефалію, аномалії розвитку пальців, включаючи ектро-, плечо-, син- та полідактилію, а також аномалії довгих кісток, такі як скорочення довжини, відсутність одного або декількох компонентів, повна відсутність місць осифікації в ембріоні миші та щура після одноразового перорального введення 4-20 мг / кг. Також було показано, що хлорамбуцил викликає ниркові аномалії у потомства щурів після одноразової внутрішньочеревної ін’єкції 3-6 мг / кг .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета: мікрокристалічна целюлоза, безводна лактоза, безводний колоїдний кремнезем, стеаринова кислота. Покриття планшета: гіпромелоза, діоксид титану, синтетичний жовтий оксид заліза, синтетичний червоний оксид заліза, макрогол.
06.2 Несумісність
Несумісність з іншими лікарськими засобами невідома.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в сухому місці.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
ЛЕЙКЕРАН 2 мг поставляється у вигляді коричневих, круглих двоопуклих таблеток у скляних бурштинових флаконах із захистом від дітей, що містить 25 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Безпечне поводження з таблетками LEUKERAN
Поводження з таблетками LEUKERAN має відповідати рекомендаціям щодо цитотоксичних препаратів відповідно до чинних правил.
Поки зовнішнє покриття таблетки неушкоджене, немає ризику при поводженні з таблетками LEUKERAN.
Таблетки LEUKERAN не можна розділяти.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк -Драйв,
Міський західний діловий кампус,
Дублін, 24, Ірландія.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Пляшка з 25 таблеток, вкритих оболонкою, по 2 мг: A.I.C. 024790026
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Пляшка з 25 таблеток, вкритих оболонкою, по 2 мг: 28 березня 2001 р. / Травень 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2015 року