Діючі речовини: еторикоксиб
EXINEF 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
EXINEF таблетки, вкриті оболонкою, 60 мг
EXINEF таблетки, вкриті оболонкою, 90 мг
EXINEF таблетки, вкриті оболонкою, 120 мг
Чому використовується Exinef? Для чого це?
- ЕКСИНЕФ належить до групи ліків, які називаються селективними інгібіторами ЦОГ-2. Вони належать до сімейства ліків, відомих як нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ).
- EXINEF допомагає зменшити біль та набряк (запалення) у суглобах та м’язах людей з остеоартритом, ревматоїдним артритом, анкілозуючим спондилоартритом та подагрою.
- EXINEF також використовується для короткочасного лікування помірного болю після стоматологічної операції.
Що таке остеоартрит (ОА)?
Остеоартрит - це захворювання суглобів, що викликається прогресуючим погіршенням стану хрящів, що покривають кінці кісток. Це призводить до набряку (запалення), болю, болючості, скутості та інвалідності.
Що таке ревматоїдний артрит?
Ревматоїдний артрит-це тривале запальне захворювання суглобів, яке викликає біль, скутість, набряк і поступову втрату рухів у уражених суглобах. Це також може викликати запалення в інших частинах тіла.
Що таке подагра?
Подагра - це захворювання з раптовими і повторюваними нападами дуже болючого запалення та почервоніння суглобів. Це викликано відкладенням мінеральних кристалів у суглобах.
Що таке анкілозуючий спондиліт?
Анкілозуючий спондиліт - це запальне захворювання хребта та великих суглобів.
Протипоказання, коли не слід застосовувати Ексінеф
Не приймайте EXINEF:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до еторикоксибу або до будь -якого іншого інгредієнта препарату ЕКСІНЕФ (див.
- якщо у вас алергія на нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи аспірин та інгібітори ЦОГ-2 (див. Можливі побічні ефекти)
- якщо у вас активна виразка шлунка або кровотеча з шлунка або кишечника
- якщо у вас важке захворювання печінки
- якщо у вас важке захворювання нирок
- якщо ви вагітні або є ймовірність, що ви вагітні, або годуєте грудьми (див. "Вагітність та годування груддю")
- якщо вам не виповнилося 16 років
- якщо у вас є запальне захворювання кишечника, таке як хвороба Крона, виразковий коліт або коліт
- якщо ваш лікар діагностував у вас такі проблеми з серцем, як серцева недостатність (помірна або важка), стенокардія (біль у грудях); або якщо у вас був серцевий напад; o якщо ви перенесли операцію шунтування коронарних артерій; якщо у вас було "захворювання периферичних артерій (зниження кровообігу в ногах і стопах через звуження або закупорки кровоносних судин) або якщо у вас був будь-який тип інсульту (включаючи міні-інсульт, транзиторну ішемічну атаку або ТІА)". еторикоксиб може збільшитися незначний ризик серцевого нападу та інсульту; з цієї причини його не слід вживати людям, які вже мали проблеми з серцем або інсульт
- якщо у вас високий кров'яний тиск, який не контролюється лікуванням (запитайте свого лікаря або фармацевта, якщо ви не впевнені, чи належним чином контролюється артеріальний тиск).
Якщо ви вважаєте, що щось із зазначеного стосується вас, не приймайте ці таблетки, поки ви не проконсультуєтесь з лікарем.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Exinef
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати EXINEF, якщо:
- Мали в анамнезі шлункову кровотечу або виразку.
- Ви зневоднені, наприклад, через тривалий епізод блювоти або діареї.
- У вас набряк через затримку рідини.
- У вас в анамнезі є серцева недостатність або будь -яка інша форма серцевого захворювання.
- В анамнезі має високий кров'яний тиск. У деяких людей EXINEF, особливо у високих дозах, може підвищити артеріальний тиск, і ваш лікар періодично перевірятиме ваш артеріальний тиск.
- У анамнезі є захворювання печінки або нирок.
- Він лікується від "інфекції". EXINEF може маскувати або приховувати лихоманку, що є ознакою інфекції.
- Це жінка, яка намагається завагітніти.
- Це людина похилого віку (старше 65 років).
- У вас діабет, високий рівень холестерину або звичка курити. Це умови, які можуть збільшити ризик серцевих захворювань.
Якщо ви не впевнені щодо будь -якого з вищезгаданих станів, перед тим, як приймати ЕКСИНЕФ, поговоріть зі своїм лікарем, щоб перевірити, чи підходить вам ліки.
EXINEF має однакову ефективність як у молодих, так і у літніх пацієнтів. Якщо ви літні люди (старше 65 років), ваш лікар буде належним чином стежити за вами. Для літніх пацієнтів коригування дози не потрібне.
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям та підліткам до 16 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Exinef
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта лікаря.
Зокрема, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків, ваш лікар може попросити вас перевірити, чи ці ліки добре діють, коли ви почали приймати ЕКСИНЕФ:
- розріджувачі крові (антикоагулянти), такі як варфарин
- рифампіцин (антибіотик)
- метотрексат (препарат, що використовується для пригнічення імунної системи і часто використовується для лікування ревматоїдного артриту)
- ліки, що використовуються при підвищеному артеріальному тиску та серцевій недостатності, які називаються інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангіотензину, такими як еналаприл та раміприл, а також лозартан та валсартан
- літій (препарат, що використовується для деяких типів депресії)
- діуретики
- циклоспорин або такролімус (препарати, що застосовуються для пригнічення імунної системи)
- дигоксин (ліки для лікування серцевої недостатності та нерегулярного серцевого ритму)
- міноксидил (препарат для лікування високого кров'яного тиску)
- таблетки сальбутамолу або пероральний розчин (ліки для лікування астми)
- оральні контрацептиви
- замісна гормональна терапія
- аспірин, ризик виразки шлунка вищий, якщо ви приймаєте EXINEF разом з аспірином.
EXINEF можна приймати з низькими дозами аспірину. Якщо ви отримуєте низькі дози аспірину для профілактики серцевого нападу або інсульту, не слід припиняти прийом аспірину без консультації з лікарем.
Не слід приймати високі дози аспірину або протизапальних препаратів під час прийому ЕКСИНЕФ.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Таблетки EXINEF не слід приймати під час вагітності. Якщо ви вагітні або підозрюєте вагітність, або якщо ви думаєте, що можете завагітніти, не приймайте таблетки. Якщо ви завагітніли, припиніть прийом таблеток і зверніться до лікаря.
Якщо ви не впевнені або вам потрібна додаткова інформація з цього приводу, зверніться до лікаря. Невідомо, чи виділяється ЕКСИНЕФ у жіноче молоко. Якщо ви годуєте грудьми або думаєте, що будете годувати грудьми, перед прийомом ЕКСИНЕФ зверніться до лікаря. Якщо ви використовуєте EXINEF, ви не повинні годувати грудьми.
EXINEF з їжею та напоями
Початок ефекту ЕКСИНЕФ може бути швидшим при прийомі без їжі.
Водіння автомобіля або робота з машинами
Деякі пацієнти, які приймали EXINEF, повідомляли про запаморочення та сонливість.
Не керуйте автомобілем, якщо відчуваєте запаморочення або сонливість.
Не використовуйте інструменти або машини, якщо відчуваєте запаморочення або сонливість.
EXINEF містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що ви не можете переносити деякі цукри, зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Exinef: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як сказав вам лікар.У разі сумнівів зверніться до лікаря або фармацевта.
Таблетки EXINEF не слід приймати дітям або підліткам до 16 років.
Приймайте таблетки ЕКСИНЕФ один раз на день всередину. EXINEF можна приймати з їжею або без неї.
Не приймайте більше рекомендованої дози для лікування вашого захворювання. Ваш лікар періодично оцінюватиме ваше лікування. Важливо, щоб ви використовували найнижчу контрольну дозу болю і не приймали EXINEF довше, ніж це необхідно. Це пояснюється тим, що ризик серцевих нападів та інсультів може збільшитися після тривалого лікування, особливо при застосуванні високих доз.
Артроз
Рекомендована доза становить 30 мг 1 раз на добу, яку при необхідності можна збільшити максимум до 60 мг 1 раз на добу.
Ревматоїдний артрит
Рекомендована доза становить 90 мг 1 раз на добу.
Хвороба Марі-Штрюмпеля
Рекомендована доза становить 90 мг 1 раз на добу. Гострі больові стани Еторикоксиб слід застосовувати лише для гострого хворобливого періоду.
Подагра
Рекомендована доза становить 120 мг 1 раз на добу, яку слід застосовувати лише для гострого хворобливого періоду, що обмежується максимум 8 днями лікування.
Післяопераційний біль після стоматологічної операції
Рекомендована доза становить 90 мг один раз на день, обмежена максимум 3 днями лікування.
Люди з проблемами печінки
- Якщо у вас легке захворювання печінки, не слід приймати більше 60 мг на день.
- Якщо у вас помірне захворювання печінки, не слід приймати більше 30 мг на день.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Exinef
Якщо ви прийняли більше EXINEF, ніж слід
Ви ніколи не повинні приймати більше таблеток, ніж рекомендує лікар. Якщо ви прийняли занадто багато таблеток EXINEF, вам слід негайно звернутися до лікаря.
Якщо ви забули прийняти ЕКСИНЕФ
Важливо дотримуватись дози EXINEF, зазначеної лікарем. Якщо ви забули дозу, просто відновіть свій звичайний графік прийому на наступний день. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Exinef
Як і всі ліки, ЕКСИНЕФ може викликати побічні ефекти, але вони виникають не у всіх пацієнтів.
У разі виникнення будь -якого з перерахованих нижче симптомів слід припинити прийом ЕКСИНЕФ і негайно звернутися до лікаря:
- задишка, біль у грудях або набряк щиколоток, які розвиваються або починають погіршуватися
- пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця) - це симптоми проблем із печінкою
- сильний або постійний біль у животі або стільці, які чорніють
- алергічна реакція, яка може включати проблеми зі шкірою, такі як виразки або утворення пухирів, або набряк обличчя, губ, язика або горла, що може утрудняти дихання.
Частота можливих побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається за такою умовою:
Дуже часто (зустрічається більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
Рідкісні (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000)
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000)
Під час лікування EXINEF можуть виникнути такі побічні ефекти:
Дуже поширені:
- біль у животі
Поширені:
- альвеоліт (запалення та біль після «видалення зуба»)
- набряк ніг та / або стоп через затримку рідини (набряк)
- запаморочення, головний біль
- серцебиття (прискорене або нерегулярне серцебиття), нерегулярний серцевий ритм (аритмія)
- підвищення артеріального тиску
- хрипи або задишка (бронхоспазм)
- запор, метеоризм (надлишок газів), гастрит (запалення внутрішньої поверхні шлунка), печія, діарея, розлад травлення (диспепсія) / дискомфорт у шлунку, нудота, блювота (блювота), запалення стравоходу, виразка у роті
- зміни в деяких аналізах крові, пов'язані з функцією печінки
- синці
- слабкість і втома, грипоподібна хвороба
Нечасто:
- гастроентерит (запалення шлунково -кишкового тракту, що охоплює як шлунок, так і тонкий кишечник), інфекція верхніх дихальних шляхів, інфекція сечовивідних шляхів
- зменшення кількості еритроцитів, зменшення кількості лейкоцитів, зниження тромбоцитів
- гіперчутливість (алергічна реакція, включаючи кропив’янку, яка може бути досить серйозною, що вимагає негайної медичної допомоги)
- збільшення або зниження апетиту, збільшення ваги
- тривога, депресія, зниження гостроти психіки, зорове, чутливе або слухове сприйняття, не викликане реальними подразниками (галюцинації)
- зміна смаку, утруднення сну, поколювання або оніміння, сонливість
- помутніння зору, подразнення та почервоніння очей
- дзвін у вухах, запаморочення (постійне відчуття запаморочення)
- порушення серцевого ритму (миготлива аритмія), прискорене серцебиття, серцева недостатність, стиснення, тиск або тяжкість у грудях (стенокардія), серцевий напад
- промивання, інсульт, міні-інсульт (транзиторна ішемічна атака), сильне підвищення артеріального тиску, запалення судин
- кашель, задишка, кровотеча з носа
- здуття живота або кишечника, зміни звичок кишечника, сухість у роті, виразка шлунка, запалення внутрішньої поверхні шлунка, яке може стати серйозним і може призвести до кровотечі, синдрому подразненого кишечника, запалення підшлункової залози
- набряк обличчя, шкірний висип або свербіж шкіри, почервоніння шкіри
- м’язові судоми / спазми, м’язовий біль / скутість
- високий рівень калію в крові, зміни в деяких аналізах крові або сечі, пов'язані з функцією нирок, серйозні проблеми з нирками
- біль у грудях
Рідкісні:
- ангіоневротичний набряк (алергічна реакція з набряком обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання та ковтання, що може бути досить серйозним, що вимагає негайної медичної допомоги) / анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи шок (важка алергічна реакція що вимагає негайної медичної допомоги)
- розгубленість, неспокій
- проблеми з печінкою (гепатит)
- низький рівень натрію в крові
- печінкова недостатність, пожовтіння шкіри та / або очей (жовтяниця)
- важкі шкірні реакції
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не приймайте EXINEF після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня вказаного місяця.
Пляшка: Тримайте контейнер щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити ліки від вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить EXINEF
- Діюча речовина-еторикоксиб.Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 30, 60, 90 або 120 мг еторикоксибу.
- Інші інгредієнти:
Всередину таблеток: безводний двоосновний фосфат кальцію, кроскармелоза натрію, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна.
Покриття таблеток: віск карнауби, моногідрат лактози, гіпромелоза, діоксид титану (E171), триацетин. Таблетки по 30, 60 і 120 мг також містять жовтий оксид заліза (колір E172) та індигокармін (колір E132).
Як виглядає EXINEF і що містить пакет
Таблетки EXINEF випускаються в чотирьох рецептурах:
30 мг двоопуклі, яблукоподібні, синьо-зелені таблетки, з тисненням «101» з одного боку та «ACX 30» з іншого
60 мг, двоопуклі, яблукоподібні, темно-зелені таблетки, з тисненням «200» на одній стороні та однотонною на іншій;
90 мг, двоопуклі, яблукоподібні білі таблетки з тисненням «202» з одного боку та однотонними з іншого;
120 мг, двоопуклі, яблукоподібні, світло-зелені таблетки, з тисненням «204» на одній стороні та однотонною на іншій.
Упаковка:
30 мг:
Упаковки по 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблеток або мультиупаковки по 98 (2 пачки по 49) таблеток у блістері.
60, 90 і 120 мг:
Упаковки по 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблеток або мультиупаковки з 98 (2 упаковки по 49) таблеток у блістері; або 30 і 90 таблеток у флаконах із контейнерами з осушувачем. Осушувач (одна або дві ємності) у флаконі, який використовується для зберігання таблеток сухими, не слід ковтати.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
EXINEF
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 30, 60, 90 або 120 мг еторикоксибу.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
30 мг: лактоза 1,3 мг
60 мг: лактоза 2,7 мг
90 мг: лактоза 4,0 мг
120 мг: лактоза 5,3 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (таблетки).
Таблетки по 30 мг: зелено-блакитні, двоопуклі таблетки у формі яблука, з тисненням «101» з одного боку та «ACX 30» з іншого.
Таблетки по 60 мг: темно-зелені, двоопуклі таблетки у формі яблука, з тисненням «200» на одній стороні та однотонні на іншій.
Таблетки по 90 мг: білі, двоопуклі таблетки у формі яблука з тисненням «202» з одного боку та однотонними з іншого.
Таблетки по 120 мг: яблукоподібні двоопуклі таблетки світло-зеленого кольору, з тисненням «204» з одного боку та однотонними з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Для симптоматичного лікування остеоартриту (ОА), ревматоїдного артриту (РА), анкілозуючого спондиліту та болю та ознак запалення, пов’язаних з гострим подагричним артритом.
Для короткочасного лікування помірного болю, пов'язаного із стоматологічною хірургією.
Рішення про призначення селективного інгібітора ЦОГ-2 має ґрунтуватися на оцінці загальних ризиків для окремого пацієнта (див. Розділи 4.3, 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Оскільки серцево -судинні ризики еторикоксибу можуть збільшуватися із збільшенням дози та тривалості експозиції, тривалість лікування повинна бути якомога коротшою та застосовувати найменшу ефективну добову дозу. Необхідність лікування для полегшення симптомів та відповіді на терапію слід періодично оцінювати, особливо у пацієнтів з остеоартритом (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.8 та 5.1).
Артроз
Рекомендована доза становить 30 мг 1 раз на день. У деяких пацієнтів з недостатнім полегшенням симптомів збільшення дози до 60 мг один раз на день може підвищити ефективність.За відсутності підвищеної терапевтичної користі слід розглянути інші терапевтичні альтернативи.
Ревматоїдний артрит
Рекомендована доза становить 90 мг 1 раз на добу.
Хвороба Марі-Штрюмпеля
Рекомендована доза становить 90 мг 1 раз на добу.
При гострих больових стані еторикоксиб слід застосовувати лише під час фази гострих симптомів.
Гострий подагричний артрит
Рекомендована доза становить 120 мг 1 раз на добу. У клінічних дослідженнях з гострим подагричним артритом еторикоксиб вводили протягом 8 днів.
Післяопераційний біль від стоматологічна хірургія
Рекомендована доза становить 90 мг 1 раз на добу, але не більше 3 днів. Деяким пацієнтам може знадобитися додаткова «післяопераційна аналгезія».
Дози, вищі за рекомендовані для кожного показання, не показали більшої ефективності або не вивчалися. Відповідно:
Доза для ОА не повинна перевищувати 60 мг / добу.
Доза при РА та хворобі Бехтерева не повинна перевищувати 90 мг / добу.
Доза при гострому подагричному артриті не повинна перевищувати 120 мг / добу, обмежуючись максимум 8 днями лікування.
Доза для гострого післяопераційного болю після стоматологічної операції не повинна перевищувати 90 мг / добу, обмежуючись максимум 3 днями.
Особливі популяції
Літні громадяни
У людей похилого віку коригування дози не потрібно. Як і у випадку з іншими лікарськими засобами, пацієнтам літнього віку слід бути обережними (див. Розділ 4.4).
Печінкова недостатність
Незалежно від показань, доза 60 мг один раз на день не повинна перевищуватись у пацієнтів з легкою печінковою дисфункцією (бал Чайлда-П’ю 5-6). У пацієнтів з помірною печінковою дисфункцією (бали за шкалою Чайлда-П’ю 7-9) незалежно від показань не слід перевищувати дозу 30 мг 1 раз на добу.
Клінічний досвід особливо обмежений у пацієнтів з помірною печінковою дисфункцією, тому слід дотримуватися обережності.Клінічного досвіду у пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією (оцінка за Чайлдом-П’ю ≥10) немає; тому застосування препарату протипоказано цим пацієнтам (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Ниркова недостатність
Для пацієнтів з кліренсом креатиніну ≥30 мл / хв коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2). Застосування еторикоксибу у пацієнтів з кліренсом креатиніну
Педіатричні пацієнти
Еторикоксиб протипоказаний дітям та підліткам віком до 16 років (див. Розділ 4.3).
Спосіб введення
ЕКСИНЕФ призначають перорально і можна приймати з їжею або без неї. Початок дії лікарського засобу можна передбачити, коли ЕКСИНЕФ вводиться між прийомами їжі. Це слід враховувати, якщо потрібно швидке полегшення симптомів.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої допоміжної речовини цього препарату, зазначеної у розділі 6.1.
Активна виразкова хвороба або активна шлунково -кишкова кровотеча.
Пацієнти, у яких після прийому ацетилсаліцилової кислоти або НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2 (циклооксигенази-2), розвинувся бронхоспазм, гострий риніт, поліпи в носі, ангіоневротичний набряк, кропив’янка або реакції алергічного типу.
Вагітність та період лактації (див. Розділи 4.6 та 5.3).
Важкі порушення функції печінки (сироватковий альбумін
Розрахунковий кліренс креатиніну нирок
Діти та підлітки віком до 16 років.
Хронічне запалення кишечника.
Застійна серцева недостатність (NYHA II-IV).
Пацієнти з артеріальною гіпертензією, у яких артеріальний тиск стійко перевищує 140/90 мм рт.ст. і не контролюється належним чином.
Встановлена ішемічна хвороба серця, хвороба периферичних артерій та / або судинна хвороба мозку.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Шлунково -кишкові ефекти
У пацієнтів, які отримували еторикоксиб, траплялися ускладнення з боку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту [перфорація, виразка або кровотеча (SUP)], деякі з яких мали летальний результат.
Рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів, які мають найбільший ризик розвитку шлунково -кишкових ускладнень із застосуванням НПЗЗ: літніх людей, пацієнтів, які приймають будь -які інші НПЗЗ або супутню ацетилсаліцилову кислоту, або пацієнтів з анамнезом шлунково -кишкових розладів, таких як виразка та кровотеча з шлунково -кишкового тракту.
Коли еторикоксиб приймається разом з ацетилсаліциловою кислотою (навіть у низьких дозах), існує ще більший ризик побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (виразка шлунково-кишкового тракту або інші ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту). (див. розділ 5.1).
Серцево -судинні ефекти
Клінічні дослідження показують, що селективні препарати, що містять інгібітори ЦОГ-2, можуть бути пов'язані з ризиком тромботичних подій (особливо інфаркту міокарда ІМ та інсульту) порівняно з плацебо та деякими НПЗЗ. Оскільки серцево -судинні ризики еторикоксибу можуть збільшуватися із збільшенням дози та тривалості експозиції, тривалість лікування повинна бути якомога коротшою та застосовувати найнижчу ефективну добову дозу. Необхідність періодично оцінювати потребу у лікуванні та відповідь на терапію, особливо у пацієнти з остеоартритом (див. розділи 4.2, 4.3, 4.8 та 5.1).
Пацієнтів зі значними факторами ризику серцево -судинних подій (наприклад, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, звичка курити) лікування еторикоксибом слід проводити лише після ретельного обстеження (див. Розділ 5.1).
Селективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють ацетилсаліцилову кислоту в профілактиці тромбоемболічних серцево-судинних захворювань, оскільки вони не мають антиагрегантного ефекту. Тому антитромбоцитарну терапію не слід припиняти (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Ефекти нирок
Ниркові простагландини можуть відігравати компенсаторну роль у підтримці ниркової перфузії. Отже, в умовах порушеної ниркової перфузії введення еторикоксибу може призвести до зменшення вироблення простагландинів і, по-друге, до ниркового кровотоку і, отже, погіршити функцію нирок. У таких пацієнтів слід розглянути можливість ниркової функції.
Затримка рідини, набряки та гіпертонія
Як і у випадку інших лікарських засобів, які, як відомо, пригнічують синтез простагландинів, у пацієнтів, які приймали еторикоксиб, спостерігалися затримка рідини, набряки та гіпертонія. Усі нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи еторикоксиб, можуть бути пов'язані з новим початком застійної серцевої недостатності або її рецидивом.
Слід бути обережним у пацієнтів з анамнезом серцевої недостатності, дисфункції лівого шлуночка або гіпертонічної хвороби, а також у пацієнтів з наявними набряками з будь-якої іншої причини. Якщо є клінічні дані про погіршення стану цих пацієнтів, слід вжити відповідних заходів, включаючи припинення терапії еторикоксибом.
Еторикоксиб може бути пов'язаний з більш важкою та частішою гіпертензією, ніж інші НПЗЗ та селективні інгібітори ЦОГ-2, особливо у високих дозах. Тому перед початком лікування еторикоксибом слід контролювати артеріальну гіпертензію (див. Розділ 4.3), а особливу увагу слід приділити моніторингу артеріального тиску під час лікування еторикоксибом. Артеріальний тиск слід контролювати протягом 2 тижнів після початку лікування. А потім періодично. Якщо артеріальний тиск значно підвищується, слід розглянути альтернативне лікування.
Печінкові ефекти
У клінічних дослідженнях спостерігалося підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) та / або аспартатамінотрансферази (АСТ) приблизно у 1% пацієнтів, які отримували 30, 60 та 90 мг на день еторикоксибу протягом одного року (приблизно 3 або більше) разів верхня межа норми).
Необхідно пройти обстеження пацієнта з ознаками та / або симптомами порушення функції печінки або з порушеннями функціональних показників печінки. Якщо у функціональних пробах печінки спостерігаються ознаки печінкової недостатності або виявляються стійкі відхилення (у три рази вище норми), лікування еторикоксибом слід припинити.
Загальні запобіжні заходи
Якщо під час курсу лікування у пацієнтів погіршується функція будь -якої з описаних вище систем органів, слід вжити відповідних заходів та розглянути питання про припинення терапії еторикоксибом. Пацієнти літнього віку та пацієнти з нирковою, печінковою або серцевою дисфункцією, які отримують лікування еторикоксибом, повинні перебувати під належним медичним спостереженням.
Будьте обережні на початку лікування еторикоксибом у зневоднених пацієнтів. Перед початком терапії еторикоксибом рекомендується проводити регідратацію пацієнтів.
Серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, дуже рідко повідомлялися у постмаркетинговому досвіді у зв’язку із застосуванням НПЗЗ та деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 (див. 4.8). Виявляється, що пацієнти мають більший ризик розвитку цих реакцій на ранній стадії терапії, з появою симптомів у більшості випадків протягом першого місяця лікування. Повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості у пацієнтів, які отримували еторикоксиб (такі як анафілаксія та ангіоневротичний набряк) (див. розділ 4.8). Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 були пов'язані з підвищеним ризиком шкірних реакцій у пацієнтів з анамнезом на лікарську алергію. Лікування еторикоксибом слід припинити при появі перших ознак шкірного висипу, уражень слизових оболонок або будь-яких інших ознаки гіперчутливості.
Еторикоксиб може маскувати лихоманку та інші ознаки запалення.
Слід бути обережним при одночасному застосуванні еторикоксибу з варфарином або іншими пероральними антикоагулянтами (див. Розділ 4.5).
Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, для яких відомо, що пригнічують синтез циклооксигенази / простагландинів, не рекомендується жінкам, які планують завагітніти (див. Розділи 4.6, 5.1 та 5.3).
Таблетки EXINEF містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
Пероральні антикоагулянтиУ пацієнтів, які стабілізувалися на терапії хронічним варфарином, введення еторикоксибу в дозі 120 мг / добу асоціювалося із збільшенням приблизно 13% міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ) протромбінового часу. Тому МНВ протромбінового часу у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти, слід ретельно контролювати, особливо протягом перших днів, на початку терапії еторикоксибом або при зміні дози еторикоксибу (див. Розділ 4.4).
Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II (AII-A): НПЗЗ можуть зменшити дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II та інгібіторів циклооксигенази може призвести до до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка зазвичай оборотна. Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які приймають еторикоксиб одночасно з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку.
Ацетилсаліцилова кислота: у дослідженні на здорових особах у рівноважному стані еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на день не впливав на антитромбоцитарну активність ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на добу). Еторикоксиб можна застосовувати разом з ацетилсаліциловою кислотою в дозах, що використовуються для профілактики серцево-судинних захворювань (низькі дози ацетилсаліцилової кислоти). Однак одночасне застосування низької дози ацетилсаліцилової кислоти з еторикоксибом може призвести до збільшення частоти виразки шлунково -кишкового тракту або інших ускладнень порівняно з застосуванням лише еторикоксибу. Не рекомендується одночасне застосування еторикоксибу з дозами ацетилсаліцилової кислоти, вищими, ніж описані вище, для серцево-судинної профілактики або з іншими НПЗЗ (див. Розділи 5.1 та 4.4).
Циклоспорин і такролімус: Хоча ця взаємодія з еторикоксибом не вивчалася, одночасне застосування циклоспорину або такролімусу з будь -яким типом НПЗЗ може посилити нефротоксичну дію циклоспорину або такролімусу. Під час введення еторикоксибу з одним із цих препаратів слід контролювати функцію нирок.
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив еторикоксибу на фармакокінетику інших препаратів
Літій: НПЗЗ зменшують ниркову екскрецію літію і, отже, збільшують концентрацію літію в плазмі.При необхідності уважно стежте за рівнем літію в крові та регулюйте дозу літію під час одночасного прийому ліків та при припиненні лікування НПЗЗ.
Метотрексат: два дослідження оцінювали вплив еторикоксибу 60, 90 або 120 мг один раз на день протягом семи днів у пацієнтів, які отримували ревматоїдний артрит з дозами метотрексату від 7,5 до 20 мг один раз на тиждень. Еторикоксиб у дозах 60 та 90 мг не впливав на концентрацію метотрексату в плазмі або на нирковий кліренс. В одному дослідженні еторикоксиб у дозі 120 мг не мав ефекту, але в іншому дослідженні еторикоксиб у дозі 120 мг збільшував концентрацію метотрексату у плазмі крові на 28% та зменшував нирковий кліренс метотрексату на 13%. з метотрексатом та еторикоксибом.
Оральні контрацептиви: еторикоксиб у дозі 60 мг одночасно з оральним контрацептивом, що містить 35 мкг етинілестрадіолу (ЕЕ) та 0,5-1 мг норетиндрону протягом 21 дня, збільшив рівноважну AUC0-24 год ЕЕ на 37%. Еторикоксиб у дозі 120 мг одночасно з тим самим оральним контрацептивом або в окремих введеннях з інтервалом 12 годин збільшив рівноважний AUC0-24h ЕЕ з 50 до 60%. Це збільшення концентрації ЕЕ слід враховувати при виборі перорального засобу Збільшення експозиції ЕЕ може збільшити частоту побічних ефектів, пов'язаних з оральними контрацептивами (наприклад, венозні тромбоемболічні явища у жінок групи ризику).
ЗГТ: Введення еторикоксибу в дозі 120 мг із замісною гормонозамісною терапією на основі естрогену (0,625 мг ПРЕМАРІН) протягом 28 днів збільшувало середню рівноважну AUC0-24 год некон’югованого естрону (41%), еквілін (76%) та 17-β- естрадіол (22%). Вплив рекомендованих хронічних доз еторикоксибу (30, 60 і 90 мг) не вивчався. Вплив 120 мг еторикоксибу на вплив (AUC0-24h) на зазначені вище естрогенні компоненти препарату ПРЕМАРІН був меншим за половину. спостерігається при одночасному застосуванні ПРЕМАРИНУ і дозу збільшили з 0,625 до 1,25 мг. Клінічне значення цих підвищень невідоме, і більш високі дози премарину не вивчалися у комбінації з еторикоксибом. Таке збільшення концентрації естрогену слід враховувати при виборі постменопаузальної замісної гормональної терапії для застосування з еторикоксибом, оскільки збільшення експозиції естрогену може збільшити ризик розвитку побічних ефектів, пов’язаних із ЗГТ.
Преднізолон / преднізолон: у дослідженнях взаємодії з лікарськими засобами еторикоксиб не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику преднізолону / преднізолону.
Дигоксин: еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 10 днів у здорових добровольців не змінював AUC0-24h у рівноважному стані плазми або "ниркове виведення дигоксину. C"-це збільшення Cmax дигоксину (приблизно на 33%). Це збільшення, як правило, не мало значення для більшості пацієнтів. Однак пацієнтів з високим ризиком токсичності дигоксину слід контролювати на предмет одночасного застосування еторикоксибу та дигоксину.
Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються сульфотрансферазами
Еторикоксиб є інгібітором активності сульфотрансферази людини, особливо SULT1E1, і було показано, що він підвищує сироваткову концентрацію етинілестрадіолу. Хоча знання про вплив кількох сульфотрансфераз наразі обмежені, а клінічні наслідки для багатьох препаратів ще досліджуються, може бути доцільним бути обережним при одночасному застосуванні еторикоксибу з іншими препаратами, що метаболізуються переважно сульфотрансферазами людини (наприклад, сальбутамолом та міноксидилом per os) ).
Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються ізоферментами системи CYP
На основі досліджень в vitro, не очікується, що еторикоксиб інгібує цитохроми Р450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4. У дослідженні на здорових добровольцях щоденне введення еторикоксибу в дозі 120 мг не змінювало активність печінки CYP3A4, виміряну дихальним тестом на еритроміцин.
Вплив інших препаратів на фармакокінетику еторикоксибу
Основний метаболічний шлях еторикоксибу залежить від ферментів CYP. Схоже, що CYP3A4 сприяє метаболізму еторикоксибу в природних умовах. Освіта в пробірці вказують, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можуть каталізувати основний метаболічний шлях, але їх кількісна роль ще не вивчена в Я живу.
Кетоконазол: кетоконазол, потужний інгібітор CYP3A4, один раз на день у дозі 400 мг протягом 11 днів для здорових добровольців, не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику разової дози еторикоксибу 60 мг (збільшення AUC на 43%).
Вориконазол та Міконазол: Одночасне застосування перорального вориконазолу або перорального гелю міконазолу для перорального застосування, сильних інгібіторів CYP3A4, та еторикоксибу спричинило незначне збільшення експозиції еторикоксибу, але на підставі опублікованих даних це не вважається клінічно значущим.
Рифампіцин: Одночасне застосування еторикоксибу з рифампіцином, потужним індуктором ферментів CYP, призвело до зниження концентрації еторикоксибу в плазмі на 65%. Ця взаємодія може призвести до рецидиву симптомів при одночасному застосуванні еторикоксибу з рифампіцином. Хоча це може свідчити про збільшення дози, дози еторикоксибу, більші за ті, які передбачалися для кожного показання, не вивчалися у поєднанні з рифампіцином, тому не рекомендуються (див. Розділ 4.2).
Антациди: антациди не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику еторикоксибу.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Клінічних даних про вплив еторикоксибу на вагітних немає. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для вагітних невідомий. Еторикоксиб, як і інші лікарські засоби, що пригнічують синтез простагландинів, може спричинити розвиток матки інерція та передчасне закриття артеріальної протоки протягом останнього триместру. Еторикоксиб протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3). Якщо під час лікування настає вагітність, терапію еторикоксибом слід припинити.
Час годування
Невідомо, чи еторикоксиб виділяється у жіноче молоко. Жінки, які приймають еторикоксиб, не повинні годувати грудьми (див. Розділи 4.3 та 5.3).
Родючість
Застосування еторикоксибу, як і інших фармакологічних речовин, що інгібують ЦОГ-2, не рекомендується жінкам, які планують завагітніти.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтам, які відчувають запаморочення, запаморочення або сонливість під час прийому еторикоксибу, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У клінічних дослідженнях оцінювали безпеку еторикоксибу у 7152 особи, включаючи 4614 пацієнтів з ОА, РА, хронічним болем у попереку або хворобою Бехтерева (приблизно 600 пацієнтів з ОА чи РА лікувалися протягом одного року або більше).
У клінічних дослідженнях профіль небажаних ефектів був подібним у пацієнтів з ОА або РА, які отримували еторикоксиб протягом року або довше.
У клінічному дослідженні з гострим подагричним артритом пацієнти отримували еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на день протягом 8 днів. Профіль несприятливого досвіду в цьому дослідженні був загалом подібним до комбінованого результату, повідомленого в дослідженнях ОА, РА та болю в попереку. Хронічний.
У програмі дослідження серцево-судинної безпеки, орієнтованої на результати, в якій були оцінені сукупні дані трьох активних порівняльних досліджень, 17 412 пацієнтів з ОА або РА лікувалися еторикоксибом (60 мг або 90 мг) протягом середньої тривалості приблизно 18 місяців. Дані щодо безпеки та деталі цього дослідження представлені в розділі 5.1.
У клінічних дослідженнях гострого післяопераційного зубного болю після операції, яка включала 614 пацієнтів, які отримували еторикоксиб (90 мг або 120 мг), профіль побічних реакцій у цих дослідженнях був загалом подібним до того, що повідомлялося у комбінованих дослідженнях ОА, АР та хронічному низькому біль у спині.
Таблиця побічних реакцій
У клінічних випробуваннях повідомлялося про такі побічні ефекти, які мали "вищу частоту, ніж плацебо, у пацієнтів з ОА, РА, хронічним болем у попереку або хворобою Бехтерева, які отримували еторикоксиб у дозі 30 мг, 60 мг або 90 мг до рекомендованої дози до на 12 тижні; у дослідженнях програми MEDAL до 3 ½ років, у короткочасних дослідженнях гострого болю до 7 днів; або в постмаркетинговому досвіді (див. Таблицю 1):
Таблиця 1:
Повідомлялося про такі серйозні небажані ефекти, пов’язані із застосуванням НПЗЗ, які неможливо виключити при застосуванні еторикоксибу: нефротоксичність, включаючи інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром.
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях одноразові дози еторикоксибу до 500 мг та багаторазові дози до 150 мг / добу протягом 21 дня не спричинили значної токсичності. Були повідомлення про гостре передозування еторикоксибом, хоча у більшості випадків побічних реакцій не повідомлялося. Найчастіше спостерігалися побічні реакції відповідали профілю безпеки еторикоксибу (наприклад, шлунково -кишкові події, кардіоренальні події).
У разі передозування доцільно вживати загальні допоміжні заходи, такі як видалення невсмоктуваного матеріалу зі шлунково -кишкового тракту, клінічне спостереження за пацієнтом та за необхідності введення підтримуючої допомоги.
Еторикоксиб не піддається діалізу під час гемодіалізу; невідомо, чи еторикоксиб піддається діалізу за допомогою перитонеального діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протизапальні та протиревматичні препарати, нестероїди, коксиби.
Код ATC: M01 AH05.
Механізм дії
Еторикоксиб є селективним інгібітором циклооксигенази 2 (ЦОГ-2) у межах клінічних доз для перорального застосування.
У всіх клінічних фармакологічних дослідженнях EXINEF призвів до дозозалежного інгібування ЦОГ-2 без пригнічення ЦОГ-1 у дозах до 150 мг / добу. Еторикоксиб не інгібує синтез простагландинів шлунка і не впливає на функцію тромбоцитів.
Циклооксигеназа відповідає за вироблення простагландинів. Було ідентифіковано дві ізоформи-ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є "ізоформою" ферменту, який, як було показано, викликаний провоспалительними подразниками і вважається головним чином відповідальним за синтез простаноїдних медіаторів болю, запалення та лихоманки. ЦОГ-2 також бере участь в овуляції, при імплантації ембріона та при закритті артеріальної протоки, при регуляції ниркової функції та при деяких функціях центральної нервової системи (індукція лихоманки, сприйняття болю та когнітивна функція). Він також може зіграти роль у загоєнні виразки. ЦОГ-2 був ідентифікований у тканинах, що оточують виразку шлунка у людей, але його значення для загоєння виразок не встановлено.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність
У пацієнтів з остеоартритом (ОА) еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу призвів до значного поліпшення болю та оцінки пацієнтом стану захворювання. Ці позитивні ефекти були помічені вже на другий день терапії і тривали до 52 тижнів. Дослідження з еторикоксибом у дозі 30 мг 1 раз на добу продемонстрували кращу ефективність у порівнянні з плацебо протягом 12-тижневого періоду лікування (використовуючи аналогічні оцінки з вищезазначеними дослідженнями). У дослідженні з визначенням дози 60 мг еторикоксибу продемонстрували значне покращення, ніж 30 мг, у всіх 3 основних кінцеві точки протягом 6-тижневого періоду лікування. Доза 30 мг не вивчалася при остеоартрозі рук.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА) еторикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на добу призвів до значного поліпшення болю, запалення та рухливості. Ці позитивні ефекти зберігалися протягом 12-тижневих періодів лікування.
У пацієнтів з гострим подагричним нападом артриту еторикоксиб у дозі 120 мг один раз на день протягом восьмиденного періоду лікування забезпечував помірне та значне полегшення болю та запалення суглобів порівняно з індометацином у дозі 50 мг тричі на день. початок лікування.
У пацієнтів з анкілозуючим спондилітом еторикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на добу значно покращив біль у хребті, запалення, скутість та функції. Клінічна користь від лікування еторикоксибом була помічена вже на другий день терапії і зберігалася протягом 52-тижневого періоду лікування.
У клінічному дослідженні, що оцінювало післяопераційний зубний біль, еторикоксиб у дозі 90 мг вводили один раз на день протягом трьох днів.У підгрупі пацієнтів з помірним болем на початку лікування еторикоксиб у дозі 90 мг виявляв аналгетичний ефект, подібний до ефекту ібупрофену у дозі 600 мг (16.11 проти 16.39; Р = 0.722), і перевершував ефект парацетамолу / кодеїну 600 мг / 60 мг ( 11.00; стор
Безпека
Програма MEDAL (багатонаціональний еторикоксиб та диклофенаковий артрит, довгостроковий)
Програма МЕДАЛ була перспективною програмою навчання результат серцево-судинна (CV) безпека з об’єднаних даних трьох рандомізованих, подвійних сліпих, активних порівняльних клінічних досліджень, досліджень MEDAL, EDGE II та EDGE.
Дослідження MEDAL було дослідженням результат CV, проведене у 17 804 пацієнтів з ОА та 5700 пацієнтів з РА, які отримували еторикоксиб 60 (ОА) або 90 мг (ОА та РА) або диклофенак 150 мг / добу протягом середнього періоду 20,3 місяця (максимум 42,3 місяця, медіана 21,3 місяця) . У цьому дослідженні були зафіксовані лише серйозні побічні явища та припинення внаслідок будь -якої побічної події.
Дослідження EDGE та EDGE II порівнювали шлунково -кишкову переносимість еторикоксибу та диклофенаку. Дослідження EDGE включало 7111 пацієнтів з ОА, які отримували дозу еторикоксибу 90 мг / добу (в 1,5 рази більше рекомендованої дози для ОА) або диклофенаку 150 мг / добу протягом середнього періоду 9,1 місяця (максимум 16, 6 місяців, середня 11,4 місяця) ). Дослідження EDGE II включало 4086 пацієнтів з РА, які отримували еторикоксиб у дозі 90 мг / добу або диклофенак 150 мг / добу протягом у середньому 19,2 місяця (максимум 33,1 місяця, медіана 24 місяці).
У програмі об’єднаних даних MEDAL 34 701 пацієнт з ОА або РА лікувався протягом середньої тривалості 17,9 місяців (максимум 42,3 місяця, медіана 16,3 місяця), приблизно 12800 пацієнтів лікувалися більше 24 місяців. Пацієнти, зараховані до Програми, мали великий діапазонсерцево -судинних та шлунково -кишкових факторів ризику на початку. Пацієнти з недавнім анамнезом інфаркту міокарда, аортокоронарного шунтування або ЧКВ протягом 6 місяців до зарахування були виключені.
Глобальна безпека:
Не було значної різниці між частотою серцево -судинних тромботичних подій еторикоксибу та диклофенаку. Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи спостерігалися частіше при застосуванні еторикоксибу, ніж при застосуванні диклофенаку, і цей ефект був дозозалежним (див. Конкретні результати нижче). Побічні дії з боку шлунково -кишкового тракту та печінки спостерігалися значно частіше при застосуванні диклофенаку, ніж при застосуванні еторикоксибу. Частота побічних реакцій щодо EDGE та EDGE II та побічних реакцій, які вважалися серйозними або ймовірними, що призведуть до їх припинення у дослідженні MEDAL, була вищою при застосуванні еторикоксибу, ніж при застосуванні диклофенаку.
Результати серцево -судинної безпеки:
Частота серйозних підтверджених тромботичних серцево -судинних побічних явищ (серцеві, цереброваскулярні та периферичні судинні події) була порівнянна між еторикоксибом та диклофенаком, а дані узагальнені у наведеній нижче таблиці. диклофенак у всіх аналізованих підгрупах, включаючи всі категорії пацієнтів з вихідним серцево -судинним ризиком. Відносні ризики підтверджених серйозних тромботичних серцево -судинних побічних ефектів, розглянуті окремо при застосуванні еторикоксибу 60 мг або 90 мг проти диклофенаку 150 мг, були подібними.
Смертність від серцево -судинних захворювань та загальна смертність були подібними між групами лікування еторикоксибом та диклофенаком.
Серцево -ниркові події:
Приблизно у 50% пацієнтів, які брали участь у дослідженні MEDAL, в анамнезі була гіпертензія. У дослідженні частота припинення лікування через побічні реакції, пов’язані з гіпертензією, була статистично достовірно вищою для еторикоксибу, ніж для диклофенаку. Частота побічних явищ із застійною серцевою недостатністю (перерви та серйозні події) відбувалася з подібною частотою при застосуванні еторикоксибу 60 мг порівняно з диклофенаком 150 мг, але була вищою для еторикоксибу 90 мг, ніж диклофенаку 150 мг (статистично значуще для еторикоксибу 90 мг проти диклофенаку) 150 мг у когорті МЕДАЛ ОА) .Частота підтверджених побічних явищ із застійною серцевою недостатністю (серйозні події, що призвели до госпіталізації або відвідування відділення невідкладної допомоги) була значно вищою. -залежна. Частота припинення прийому через побічні ефекти, пов’язані з набряком, була вищою для еторикоксибу, ніж для 150 мг диклофенаку, і цей ефект був дозозалежним (статистично значущим для еторикоксибу 90 мг, але не для еторикоксибу 60 мг).
Кардіоренальні результати для EDGE та EDGE II відповідали результатам, описаним для дослідження MEDAL.
В окремих дослідженнях програми MEDAL абсолютна частота припинення лікування у всіх групах лікування еторикоксибом (60 мг або 90 мг) становила до 2,6% при гіпертонії, до 1,9% при набряках та до 1,1% при застійній серцевій недостатності , з більш високими показниками припинення застосування еторикоксибу у дозі 90 мг порівняно з еторикоксибом у дозі 60 мг.
Результати переносимості шлунково -кишкового тракту за програмою MEDAL:
У кожному з трьох досліджень, що є частиною програми MEDAL, спостерігався значно нижчий рівень припинення прийому еторикоксибу, ніж диклофенаку для всіх побічних реакцій ШКТ (наприклад, диспепсія, біль у животі, виразка). років пацієнта протягом усього періоду дослідження були такими: 3,23 для еторикоксибу та 4,96 для диклофенаку у дослідженні MEDAL; 9.12 з еторикоксибом та 12.28 з диклофенаком у дослідженні EDGE; та 3,71 з еторикоксибом та 4,81 з диклофенаком у дослідженні EDGE II.
Результати безпеки шлунково -кишкового тракту програми MEDAL:
Верхні події ШКТ визначалися як перфорації, виразки та кровотеча. Підмножина всіх подій верхніх відділів шлунково -кишкового тракту, що вважаються ускладненими, включала перфорації, перешкоди та ускладнену кровотечу; підгрупа подій верхніх відділів ШКТ, що вважаються неускладненими, включала неускладнену кровотечу та неускладнені виразки. При еторикоксибі спостерігалася значно нижча загальна частота випадків ШКТ, ніж при застосуванні диклофенаку. Не було значної різниці між еторикоксибом та диклофенаком щодо частоти ускладнених подій. Для підгрупи кровотеч із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (комбіновані складні та неускладнені дані) не було значної різниці між еторикоксибом та диклофенаком. диклофенак у верхніх відділах ШКТ.
Частота підтверджених ускладнених і неускладнених подій у верхніх відділах ШКТ на 100 пацієнтних років (перфорації, виразки та кровотечі) становила 0,67 (95% ДІ 0,57, 0,77) з еторикоксибом та 0,97 (95% ДІ 0,85, 1,10) з диклофенаком, що призводить до відносного ризику 0,69 (95% ДІ 0,57, 0,83).
Оцінювали частоту підтверджених подій верхнього ШКТ у літніх пацієнтів, і найбільше зниження спостерігалося у пацієнтів віком ≥ 75 років, 1,35 [95% ДІ 0,94, 1,87] проти 2,78 [95% ДІ 2,14, 3,56] події на 100 пацієнто-років для еторикоксибу та диклофенаку відповідно.
Частота підтверджених клінічних подій, що впливають на нижні шлунково -кишкові тракти (перфорація, обструкція або крововилив у тонку або товсту кишку), не істотно відрізнялася між еторикоксибом та диклофенаком.
Результати печінкової безпеки програми MEDAL:
Еторикоксиб асоціювався зі значно меншою частотою припинення лікування через побічні дії печінки, ніж диклофенак. У сукупних даних програми MEDAL 0,3% пацієнтів, які отримували еторикоксиб, та 2,7% пацієнтів, які отримували диклофенак, припинили лікування через побічні ефекти з боку печінки.
Показник на 100 пацієнто-років становив 0,22 для еторикоксибу та 1,84 для диклофенаку (значення р
Додаткові дані щодо безпеки щодо серцево -судинних тромботичних подій
У клінічних дослідженнях, за винятком досліджень програми MEDAL, приблизно 3100 пацієнтів лікувалися еторикоксибом ≥60 мг / добу протягом 12 тижнів або довше. Не було значних відмінностей у частоті серйозних підтверджених тромботичних серцево -судинних подій між пацієнтами, які отримували еторикоксиб ≥60 мг, плацебо або НПЗЗ, за винятком напроксену. Однак частота цих подій була вищою у пацієнтів, які отримували еторикоксиб, ніж у пацієнтів, які отримували напроксен у дозі 500 мг двічі на день. ризик тромбоемболічних подій Інгібітори ЦОГ-2 зменшують утворення системного (а отже, можливо, ендотеліального) простацикліну, не впливаючи на тромбоцитарний тромбоксан. Клінічна значимість цих даних не встановлена.
Додаткові дані про безпеку шлунково -кишкового тракту
У двох 12-тижневих подвійних сліпих ендоскопічних дослідженнях сукупна частота виразок шлунково-кишкового тракту була значно нижчою у пацієнтів, які отримували еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на день, порівняно з пацієнтами, які отримували напроксен 500 мг двічі на день або ібупрофен 800 мг три рази на день. більша частота виразки шлунково -кишкового тракту, ніж плацебо.
Дослідження функції нирок у літніх людей
Вплив 15 -денного лікування еторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг двічі на день), напроксеном (500 мг двічі на добу) та плацебо на екскрецію натрію з сечею, артеріальний тиск та інші параметри функції нирок у пацієнтів віком 60 та 85 років дієтичний режим 200 мЕкв / день натрію оцінювали у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні паралельних груп. Еторикоксиб, целекоксиб та напроксен мали подібний вплив на екскрецію натрію з сечею протягом 2 тижнів лікування. Усі активні компаратори продемонстрували збільшення значень систолічного артеріального тиску порівняно з плацебо; однак, еторикоксиб асоціювався зі збільшенням. Статистично значуще на 14 день порівняно з целекоксибом і напроксеном (середня зміна систолічного артеріального тиску від вихідного рівня: еторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Еторикоксиб, що вводиться перорально, добре всмоктується. Середня біодоступність після перорального введення становить приблизно 100%. При одноразовому введенні 120 мг максимальна концентрація в плазмі (середнє геометричне Cmax = 3,6 мкг / мл) Стаціонарний стан спостерігався приблизно через 1 годину (Tmax) Середнє геометричне значення площі під кривою (AUC0-24h) становило 37,8 мкг • год / мл. Фармакокінетика еторикоксибу є лінійною у спектрі клінічних доз.
Споживання їжі (їжа з високим вмістом жиру) не вплинуло на ступінь всмоктування дози 120 мг еторикоксибу. Швидкість всмоктування змінилася: зменшення Cmax на 36% та збільшення Tmax за дві години. Ці дані У клінічних дослідженнях еторикоксиб призначався незалежно від їжі.
Розповсюдження
Еторикоксиб приблизно на 92% зв’язується з білками плазми людини у концентраціях від 0,05 до 5 мкг / мл. У людей рівноважний об’єм розподілу (Vdss) становив приблизно 120 л.
Еторикоксиб проникає через плаценту у щурів та кроликів та гематоенцефалічний бар’єр у щурів.
Обмін речовин
Еторикоксиб інтенсивно метаболізується у сечі як вихідний препарат. Основний метаболічний шлях утворення похідного 6-гідроксиметилу каталізується ферментами CYP. Схоже, що CYP3A4 сприяє метаболізму еторикоксибу. в природних умовах. Дослідження in vitro показують, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можуть каталізувати основний метаболічний шлях, але їх кількісна роль не вивчена. в природних умовах.
У людини було виявлено п'ять метаболітів. Основним метаболітом є похідне еторикоксибу 6 "-карбонової кислоти, утворене" подальшим окисленням похідного 6 "-гідроксиметилу. Ці основні метаболіти або не виявляли вимірюваної активності, або виявляли лише слабку активність. Як ЦОГ 2 інгібітори Жоден з цих метаболітів не інгібує ЦОГ-1.
Ліквідація
Після одноразового введення внутрішньовенної дози радіоактивно міченого еторикоксибу у дозі 25 мг здоровим суб’єктам 70% радіоактивності було виявлено у сечі та 20% у калі, переважно у формі метаболітів. Менше 2% виявлено як незмінений препарат.
Виведення еторикоксибу відбувається майже виключно шляхом метаболізму з подальшою екскрецією нирками. Рівноважна концентрація еторикоксибу досягається протягом семи днів при одноразовому введенні 120 мг зі швидкістю накопичення приблизно 2, що відповідає періоду напіввиведення приблизно 22 години. Очікується, що кліренс у плазмі крові становить приблизно 50 мл / хв після внутрішньовенної дози 25 мг.
Характеристика пацієнтів
Літні громадяниФармакокінетика у літніх людей (65 років і старше) подібна до такої у молодих.
Стать: Фармакокінетика еторикоксибу у чоловіків та жінок однакова.
Печінкова недостатність: У пацієнтів з легкою печінковою дисфункцією (бал за шкалою Чайлда-П’ю 5–6) одноразовий прийом еторикоксибу у дозі 60 мг призвів до того, що середня AUC була приблизно на 16% вищою, ніж у здорових пацієнтів, які отримували таку саму дозу. Пацієнтам з помірною печінковою дисфункцією (бали за шкалою Чайлда-П’ю 7-9) вводять еторикоксиб у дозі 60 мг кожний інший день, Середня AUC була подібною до здорових добровольців, які отримували еторикоксиб у дозі 60 мг один раз на день; еторикоксиб у дозі 30 мг один раз на день у цій популяції не вивчався. Клінічних або фармакокінетичних даних щодо пацієнтів з тяжкою дисфункцією немає. Печінка (за шкалою Чайлда-П’ю ≥10), (див. розділи 4.2 та 4.3).
Ниркова недостатність: Фармакокінетика одноразової дози 120 мг еторикоксибу у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю та у пацієнтів на гемодіалізі з термінальною стадією ниркової недостатності суттєво не відрізнялася від такої у здорових осіб. Гемодіаліз незначно сприяв елімінації (діалізний кліренс приблизно 50 мл / хв) (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Педіатричні пацієнтиФармакокінетика еторикоксибу у педіатричних пацієнтів (
У фармакокінетичному дослідженні (n = 16), проведеному у підлітків (віком 12-17 років), фармакокінетика у підлітків вагою від 40 до 60 кг, які отримували еторикоксиб у дозі 60 мг один раз на день, та у підлітків> 60 кг, які отримували еторикоксиб у дозі 90 мг один раз на день, була такою ж. у дорослих, які отримували еторикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на добу. Безпека та ефективність еторикоксибу у педіатричних пацієнтів не встановлені (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
У доклінічних дослідженнях еторикоксиб не виявляв генотоксичності. Еторикоксиб не був канцерогенним у мишей. Щури, які отримували щоденно протягом приблизно двох років у дозах, що вдвічі перевищували добову дозу [90 мг] людини, виходячи із системної експозиції, розвинули гепатоцелюлярні аденоми та аденоми фолікулів Щитовидна залоза. Ці типи пухлин, що спостерігаються у щурів, вважаються видоспецифічним наслідком індукції печінкових ферментів CYP у щурів. Не було показано, що еторикоксиб індукує печінковий фермент CYP3A у людини.
У щурів шлунково -кишкова токсичність еторикоксибу зростала з дозою та часом впливу. У 14-тижневому дослідженні токсичності щурів еторикоксиб викликав виразки шлунково-кишкового тракту у дозах, що перевищують терапевтичну дозу для людини. У 53- та 106-тижневому дослідженні токсичності виразки шлунково-кишкового тракту також спостерігалися при експозиціях, порівнянних з тими, що спостерігалися у людей у терапевтичних дозах.
Еторикоксиб не був тератогенним у дослідженнях репродуктивної токсичності, проведених на щурах при дозі 15 мг / кг / добу (експозиція приблизно в 1,5 рази перевищувала добову дозу [90 мг] на основі системної експозиції). У кроликів спостерігалося дозозалежне збільшення серцево-судинних вад розвитку при рівнях експозиції нижче клінічної експозиції, досяжної у людини при добовій дозі (90 мг). Однак не було виявлено скелетних або зовнішніх вад розвитку плода, пов’язаних з лікуванням. У щурів та кроликів спостерігалося дозозалежне збільшення втрат після імплантації при експозиції, що перевищує або дорівнює 1,5-кратному впливу людини (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Еторикоксиб виділяється у молоко лактуючих щурів у концентраціях, що приблизно вдвічі перевищують концентрацію у плазмі крові. Відбулося зниження ваги у потомства, яке зазнало впливу молока від годуючих тварин, які отримували еторикоксиб.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Всередині таблеток:
Безводний двоосновний фосфат кальцію
Кроскармелоза натрію
Стеарат магнію
Мікрокристалічна целюлоза
Покриття таблеток:
Карнаубський віск
Моногідрат лактози
Гіпромелоза
Діоксид титану (E171)
Триацетин
Таблетки по 30, 60 і 120 мг також містять озеро індигокарміну (E132) та жовтий оксид заліза (E172).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Пляшки: Тримайте контейнер щільно закритим для захисту від вологи.
Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
30 мг
Алюмінієві / алюмінієві блістери в упаковках по 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблеток або багатоупаковках по 98 (2 упаковки по 49) таблеток.
60, 90 і 120 мг
Алюмінієві / алюмінієві блістери в упаковках по 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблеток або багатоупаковки з 98 (2 упаковки по 49) таблеток.
Алюміній / алюмінієві блістери (разова доза) в упаковках по 50 і 100 таблеток.
Білі круглі пляшки з ПНД з білою поліпропіленовою кришкою, що містять 30 таблеток з двома 1 грамовими контейнерами для осушувача та 90 таблеток з одним контейнером для осушувача на 1 грам.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Оспедалетто - Піза
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"30 мг таблетки, вкриті оболонкою" 7 таблеток у блістері Al / Al AIC n.035822446 / M
"30 мг таблетки, вкриті оболонкою" 28 таблеток у блістері Al / Al AIC n.035822434 / M
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 2 таблетки у блістері Al / Al AIC n. 035822016 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 5 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822028 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 7 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822030 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 10 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822042 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 14 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822055 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 20 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822067 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 28 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822079 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 30 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822081 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 50 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822093 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 98 (2x49) таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822105 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 100 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822117 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою", таблетки 50х1 у блістері Al / Al AIC n. 035822129 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою", таблетки 100х1 у блістері Al / Al AIC n. 035822131 / М
"60 мг таблетки, вкриті оболонкою" 30 таблеток у флаконі з ПНД AIC n. 035822143 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 2 таблетки у блістері Al / Al AIC n. 035822156 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 5 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822168 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 7 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822170 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 10 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822182 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 14 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822194 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 20 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822206 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 28 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822218 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 30 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822220 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 50 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822232 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 98 (2x49) таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822244 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою" 100 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822257 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою", таблетки 50х1 у блістері Al / Al AIC n. 035822269 / М
"90 мг таблетки, вкриті оболонкою", таблетки 100х1 у блістері Al / Al AIC n. 035822271 / М
"90 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 30 таблеток у флаконі з ПНД AIC n. 035822283 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 2 таблетки у блістері Al / Al AIC n. 035822295 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 5 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822307 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 7 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822319 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 10 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822321 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 14 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822333 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 20 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822345 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 28 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822358 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 30 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822360 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою", 50 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822372 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 98 (2x49) таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822384 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 100 таблеток у блістері Al / Al AIC n. 035822396 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою", таблетки 50х1 у блістері Al / Al AIC n. 035822408 / М
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 120 мг" Таблетки 100х1 у блістері Al / Al AIC n. 035822410 / М
"120 мг таблетки, вкриті оболонкою" 30 таблеток у флаконі з ПНД AIC n. 035822422 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Лютий 2004 / лютий 2012
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2013 року
