Мастоцитоз

Загальність

Мастоцитоз - це захворювання, що характеризується накопиченням тучних клітин у різних органах і тканинах організму. Після їх накопичення ці імунні клітини виділяють значну кількість гістаміну.

Гістамін, що виробляється тучними клітинами, має численні наслідки, іноді навіть дуже серйозні.Однак симптоми захворювання різні і залежать від типу мастоцитозу.

Причини виникнення ще не з'ясовані; єдиний встановлений факт полягає в тому, що в основі всього є генетична мутація.

Діагностика вимагає ретельного обстеження та спеціальних тестів. Після того, як тип мастоцитозу буде визначено, можна спланувати найбільш відповідний терапевтичний шлях; терапевтичний шлях, який не дозволяє зцілитися від хвороби, а лише покращує симптоматичну картину.

Що таке мастоцитоз?

Мастоцитоз - це рідкісний патологічний стан, що характеризується надмірним накопиченням тучних клітин у певних органах і тканинах організму.

ЩО ТАКЕ МАСТОЦИТИ?

Тучні клітини або тучні клітини - це група клітин, що належать до імунної системи, які захищають організм від патогенів та інших видів загроз.
Коли організм людини піддається нападу мікробів (вірусів або бактерій), тучні клітини починають виділяти у кровоносні судини азотисту хімічну сполуку, що називається гістаміном, всередині тучних клітин ця речовина укладена у внутрішньоклітинні гранули разом з іншими елементами; не дивно, що процес вивільнення гістаміну відомий як дегрануляція тучних клітин.
Гістамін є судинорозширювальним засобом, тому його вивільнення збільшує проникність кровоносних судин, з якими він контактує. Більша проникність судин, в певний момент, сприяє притоку інших імунних клітин, що мають дуже специфічну роль: атакувати і видаляти зараження патогенними мікроорганізмами з організму.
Цей процес є частиною того особливого механізму захисту, який називається запаленням.

Що трапляється, коли щоглаві клітини не працюють належним чином?

Малюнок: тучна клітина, що містить гранули гістаміну (фіолетового кольору).

Іноді тучні клітини можуть викликати масове вивільнення гістаміну, навіть коли організм стикається з нешкідливими елементами, такими як пилок та не зовсім інфекційні агенти. У результаті запальний процес не має мети, оскільки немає мікробів для атаки, але він все одно має наслідки і причини: почервоніння шкіри, набряк шкіри, утруднення дихання, свербіж та риніт.
Цей аномальний механізм лежить в основі алергічних реакцій (або алергії), і коли він стає особливо інтенсивним, він називається анафілаксією.

ВИДИ МАСТОЦИТОЗУ І ЕПІДЕМІОЛОГІЇ

Визнано два типи мастоцитозу:

• Шкірний мастоцитоз. Симптоми впливають лише на шкіру, тому що тут накопичуються тучні клітини; зазвичай вражає дітей, настільки, що приймає альтернативну назву дитячого мастоцитозу. Серед двох існуючих типів мастоцитозу це найпоширеніша форма, хоча слід зазначити, що це, однак, досить рідкісне захворювання. Насправді, це вражає одну з 1000 осіб.
• Системний мастоцитоз. Накопичення тучних клітин може відбуватися в будь-якій частині тіла, тому шкіра, будь-який орган (печінка, селезінка, кістковий мозок тощо) і кістки. Це дуже рідкісне захворювання, яке вражає переважно дорослих. Саксонська статистика, він хворіє на системний мастоцитоз одна людина на 150 000.

Причини

Накопичення тучних клітин у різних частинах організму викликає інтенсивне вивільнення гістаміну та інших хімічних посередників (також містяться в тучних клітинах); останні разом з гістаміном є творцями всіх типових симптомів мастоцитозу.

ЩО ЦЕ ПРИЧИНУЄ?

Причини або причини, що викликають початок мастоцитозу, до кінця не з'ясовані. Єдине, що є певним, це те, що в самому початку захворювання є генетична помилка. Ця впевненість випливає з того факту, що ДНК людей з мастоцитозом має мутацію в гені c-KIT.

МУТАЦІЯ ГЕНУ C-KIT: СПАДОВНИЙ АБО СПОНТАННИЙ?

Після кількох років досліджень дослідники дійшли висновку, що частина пацієнтів з мастоцитозом успадковує мутований ген c-KIT від своїх батьків, тоді як «інша частина розвиває генетичну мутацію спонтанно і без пояснень (поки що). .

Симптоми та ускладнення

Шкірний мастоцитоз має симптоми та ознаки, що відрізняються від типових для системного мастоцитозу. Тому симптоми залежать виключно від типу мастоцитозу, який триває.

МАСТОЦИТОЗ ШКІРИ

Як ви можете здогадатися з самої назви, найбільш характерним симптомом шкірного мастоцитозу є поява ушкоджень та аномалій на шкірі.
Ці ураження шкіри можуть бути:

• Невеликі ділянки шкіри різного кольору. Їх також називають макулами.
• Невеликі стійкі подушечки шкіри. Їх ще називають папулами.
• Рельєфи шкіри значних розмірів і червоного кольору. Це так звані вузлики.
• Великі підняті ділянки шкіри, помітні лише на дотик. Вони також ототожнюються з терміном бляшки.
• Пухирі, які є сукупністю підшкірної рідини.

Малюнок: шкірний мастоцитоз у підлітка

Ураження зазвичай з’являються тільки на тулубі і мають колір, який може варіюватися від світло-жовто-коричневого до насиченого червоно-коричневого. Їх розміри надзвичайно мінливі: вони можуть вимірювати один міліметр в діаметрі, але і кілька сантиметрів.
Не менш мінливим, крім того, є їх кількість: у деяких пацієнтів виявляється лише одне / два ураження, у інших - тисяча.
Нарешті, на уражених ділянках шкіри з’являється набряк, свербіж та почервоніння шкіри.

СИСТЕМИЧНИЙ МАСТОЦИТОЗ

Наявність надмірної кількості тучних клітин у різних органах і тканинах організму може викликати дуже велику кількість недуг, таких як:

• Біль у шлунку, викликана безперервними виразками. Пептичні виразки є природним наслідком надмірного вивільнення гістаміну в шлунку.
• Збільшення печінки (гепатомегалія) та подальша жовтяниця. Все це викликає відчуття апатії
• Збільшена селезінка (спленомегалія) і подальші болі в животі
• Болі в суглобах
• Збільшені лімфатичні вузли
• Почуття слабкості
• Сильна втома, навіть якщо ви робите менш напружену діяльність
• Зміни настрою, такі як дратівливість і раптова сплутаність свідомості, а також амнезія
• Втрата апетиту
• Втрата ваги
• Остеопороз і біль у кістках.
• Потрібно часто мочитися

Крім того, системний мастоцитоз також характеризується появою:

• Повторні припливи. Це інше відчуття, яке викликане сильною пітливістю.
• Серцебиття, яке є нерегулярним серцебиттям.
• Приголомшений. Пацієнт відчуває сильне запаморочення.
• Гіпотонія або падіння артеріального тиску з усіма його наслідками (помутніння зору, непритомність, загальне нездужання тощо).
• Головний біль, задишка, біль у грудях, нудота та діарея.

Ці симптоми, особливо припливи, серцебиття та сплутаність свідомості, з’являються раптово у вигляді нападів тривалістю 15-30 хвилин. Після цього часу вони поступово зникають, а потім з’являються знову.

Напади дуже часто виникають внаслідок фізичних навантажень, прийому певних ліків (аспірину або антибіотиків), емоційного стресу, вживання певних продуктів і спецій, вживання алкоголю та інфекційних захворювань, таких як грип та застуда.

Підтипи системного мастоцитозу
Залежно від тяжкості та уражених органів та тканин можна виділити три різних підтипу системного мастоцитозу. Це млявий системний мастоцитоз, агресивний системний мастоцитоз та системний мастоцитоз, пов’язаний з порушенням крові. У 90% випадків ті, хто страждає на системний мастоцитоз, уражаються ледачою формою, яка характеризується помірними та варіабельними симптомами.

АНАФІЛАКСІЯ

Особи з мастоцитозом, як системним, так і шкірним, є головними героями епізодів анафілаксії, ніж здорові люди. Анафілаксія, як ми бачили, - це алергічна реакція, викликана необдуманим і необґрунтованим вивільненням гістаміну тучними клітинами.
Причина цієї більшої схильності, швидше за все, обумовлена ​​масовою присутністю тучних клітин у різних тканинах та органах.

Типові симптоми анафілаксії

• Труднощі з диханням
• Набряк очей, губ, рук та інших ділянок тіла
• Сверблячий висип на шкірі та свербіж
• Дивний металевий присмак у роті
• Червоні, сверблячі та запалені очі
• Зміни серцебиття
• Раптове почуття тривоги
• Гіпотонія
• Відчуття блювоти та діареї
• Лихоманка

Діагностика

Кожен мастоцитоз шкіри та системний мастоцитоз мають свої симптоми, тому їх діагностують за допомогою різних обстежень та аналізів.

МАСТОЦИТОЗ ШКІРИ

Мастоцитоз шкіри викликає, як бачимо, очевидні шкірні ознаки (тобто ураження).
Тому, перш за все, ми починаємо з об’єктивного обстеження, під час якого лікар (зазвичай дерматолог) аналізує зовнішній вигляд та розміри уражень. Це важливі характеристики, оскільки вони характерні для шкірного мастоцитозу: почервонілий вигляд шкіри тулуба і відчуття свербіння на ураженій ділянці.
Другий крок полягає у біопсії, яка остаточно встановлює причини появи слідів на шкірі, виявлених при фізикальному огляді. Біопсія включає взяття та мікроскопічний аналіз невеликого зразка патологічної тканини шкіри (тобто страждає від папул, вузликів, тощо). Якщо з спостереження під мікроскопом виявиться, що зразок містить дуже велику кількість тучних клітин, то це шкірний мастоцитоз.

СИСТЕМИЧНИЙ МАСТОЦИТОЗ

Для встановлення правильного діагнозу системного мастоцитозу необхідно послідовно провести наступні 5 тестів:

• Аналіз крові завершено. Це кількість всіх клітин та інших елементів, присутніх у крові. Це вимагає взяття зразка крові з вени на руці та її ретельного аналізу.Якщо в кінці тестів виявляється дивно низький рівень клітин крові, це може означати, що в кістковому мозку надмірна присутність тучних клітин (NB: кістковий мозок - орган, який виробляє клітини крові).
• Аналіз рівня триптази в крові. Триптаза - це фермент, присутній тільки всередині тучних клітин, а саме в гранулах. Тому, якщо в крові окремої людини "велика кількість триптази, це означає, що майже напевно існує велика кількість циркулюючих тучних клітин. "Кількісне визначення рівня триптази досягається за допомогою спеціального аналізу крові.
• УЗД черевної порожнини. Це неінвазивне рентгенологічне дослідження, яке дає чіткі зображення внутрішніх органів тіла. У пацієнтів з підозрою на системний мастоцитоз (повний аналіз крові та позитивний аналіз рівня триптази) це роблять, щоб перевірити, чи збільшені печінка та селезінка.
• DEXA (рентгенівська абсорбціометрія з двома енергіями). Це рентгенівський тест, який дозволяє виміряти рівень кальцію в кістках окремої людини. У разі системного мастоцитозу кістки бідні кальцієм і схильні до остеопорозу, оскільки вони «заражені» надмірною кількістю тучних клітин, які виробляють корозійні речовини.
• Збір та аналіз кісткового мозку. Кістковий мозок знаходиться в найглибших ділянках деяких кісток. Тому для збору зразка потрібен шприц з дуже довгою голкою та невеликим місцевим знеболенням, який слід практикувати там, де ви маєте намір ввести голку.

  

  Малюнок: збір кісткового мозку Після видалення необхідної кількості кісткового мозку проводиться аналіз клітин, що містяться в ньому. У кістковому мозку особини із системним мастоцитозом спостерігається велика кількість тучних клітин.

Лікування

Незважаючи на те, що не існує ліків від мастоцитозу, можна вдатися до терапії, спрямованої на поліпшення симптомів.
Ця терапія залежить від двох факторів: від типу мастоцитозу, шкірного чи системного, та від тяжкості симптомів.
Він базується майже виключно на введенні ліків різних видів, деякі з яких більш ефективні та потужні, ніж інші.

КОРТИКОСТЕРОЇДИ ДЛЯ ТЕМПІЧНОГО ВИКОРИСТАННЯ

Місцеві кортикостероїди випускаються у формі кремів, мазей та мазей. Вони використовуються людьми з помірним шкірним мастоцитозом. Їх дія полягає у запобіганні вивільненню гістаміну, передбачаючи, по суті, спровокування подальшого запального процесу.
Побічними ефектами, викликаними місцевими кортикостероїдами, є:

• Витончення шкіри та стрії на шкірі
• Зміна кольору шкіри
• Легкість обробленої ділянки для розвитку гематом

Для кращого обмеження побічних ефектів рекомендується застосовувати препарат виключно там, де є ураження шкіри.

АНТИГІСТАМІНИ

Антигістамінні препарати, як випливає з їх назви, блокують дію гістаміну.
Вони вводяться як при шкірному мастоцитозі, так і при млявому системному мастоцитозі та використовуються для лікування шкірного свербіння та почервоніння.
Можливі побічні ефекти: головний біль, сухість у роті та сухість у носі. Усі три проходять дуже швидко.

ХРОМОГЛІКАТ НАТРІЮ

Кромоглікат натрію - це лікарський засіб, який зазвичай використовується для лікування алергічних реакцій, викликаних певними продуктами харчування та продуктами, що викликають свербіж в очах та риніт. Його терапевтична дія пов'язана зі здатністю зменшувати кількість речовин, що виділяються тучними клітинами.
Симптомами, на які це, здається, має найбільший вплив, є: біль у суглобах, відчуття слабкості, головний біль та свербіж.

ПУВА

ПУВА складається з введення певного препарату, званого псораленом, і подальшого впливу пацієнта на ультрафіолетові промені типу А (УФ -промені). Псорален підвищує чутливість шкіри до впливу ультрафіолетового випромінювання, що допомагає видалити ураження шкіри.
PUVA - це лікування, яке при тривалому застосуванні може спричинити появу раку шкіри. З цієї причини його практикують лише у разі важкого шкірного мастоцитозу та протягом обмеженої кількості сеансів.

КОРТИКОСТЕРОЇДИ В ТАБЛЕТКАХ

Кортикостероїди в таблетках призначаються пацієнтам з мастоцитозом, які страждають від дуже сильного свербіння та / або сильного болю в кістках.
Побічні ефекти різні, а в деяких випадках навіть дуже серйозні; тому добре не зловживати цим.

Деякі побічні ефекти кортикостероїдів у таблетках:

• Збільшення ваги
• Утримання води
• Підвищений апетит
• Гіпертонія
• Дратівливість

БІФОСФОНАТИ ТА ДОБАВКИ СОКЕРА

Бісфосфонати, пов’язані з добавками кальцію, вводять пацієнтам з мастоцитозом, що страждають на остеопороз. Насправді, їх ефект полягає в уповільненні руйнування кісткової тканини та сприянні протилежному процесу, а саме процесу будівництва.

АНТАГОНІСТИ РЕЦЕПТОРІВ Н2

Антагоністи Н2 -рецепторів показані для лікування болів у шлунку через пептичних виразок. Насправді вони діють, блокуючи надмірне вивільнення гістаміну в шлунку, викликане наявністю великої кількості тучних клітин в організмі.

ЛЕКАРСТВА ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ТЯЖКОСИСТЕМИЧНОГО МАСТОЦИТОЗУ

Агресивний системний мастоцитоз та так званий системний мастоцитоз, пов’язаний із захворюванням крові, лікуються серією препаратів, що мають більш-менш позитивні ефекти.
Докладно, усі можливі ліки:

• Інтерферон альфа. Призначений для лікування пухлин, він також виявив позитивний вплив на важкий мастоцитоз. Його вводять шляхом ін’єкцій, і при перших введеннях, оскільки організм ще не звик до цього, він може викликати грипоподібні симптоми, високу температуру та біль у суглобах.
• Іматиніб. Призначається у вигляді таблеток, він блокує механізм вироблення тучних клітин. Це не завжди дає бажані результати і робить пацієнта, який його використовує, більш сприйнятливим до інфекцій.
• Нілотиніб та дазатініб. Їх призначають пацієнтам, які не реагують на "іматиніб. Як і останні", вони блокують вироблення тучних клітин і роблять пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій.
• Кладрибін. Спочатку призначений для лікування лейкемії, було виявлено, що він має сприятливий ефект навіть у пацієнтів з мастоцитозом. Він вводиться інфузією і діє, пригнічуючи імунну систему. Це робить пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій.

Симптоми "прогресуючої інфекції":

• Висока температура тіла
  
• Головний біль
  
• М'язові болі
  
• Діарея
  
• Почуття втоми

На додаток до цих засобів, у разі системного мастоцитозу, пов’язаного із захворюванням крові, необхідно також лікувати супутнє захворювання крові. Останнім може бути гострий лейкоз, хронічний лейкоз, лімфома або множинна мієлома.

Для отримання додаткової інформації: Препарати для лікування мастоцитозу »

Прогноз

Шкірний мастоцитоз має тенденцію з часом покращуватися, настільки, що багато пацієнтів повністю одужують до моменту статевого дозрівання.
Системний мастоцитоз, з іншого боку, є невиліковною хворобою, яка в менш важких випадках (млявий мастоцитоз) впливає лише на якість життя хворих, тоді як у більш важких випадках (агресивний мастоцитоз та мастоцитоз, пов’язаний із захворюванням крові) це також може вплинути на тривалість життя пацієнта.