Мелфалан

Мелфалан - протипухлинний препарат, що належить до класу алкілуючих агентів.

Він здійснює свою цитотоксичну дію (токсичну для клітин), пошкоджуючи ДНК, необхідну для життєдіяльності клітин; викликаючи тим самим загибель неопластичних клітин.

Терапевтичні показання

Мельфалан - хімічна будова

Мелфалан в основному використовується для лікування множинної мієломи, але він також використовується для інших видів раку, включаючи:

• Карцинома яєчника;
• Рак молочної залози
• Саркома м’яких тканин, локалізована в кінцівках;
• Злоякісна меланома, локалізована в кінцівках;
• Саркома Юінга;
• Дитяча нейробластома;
• Поліцитемія вера, також відома як PV або хвороба Вакеса.

Попередження

Мелфалан слід вводити тільки під ретельним наглядом лікарів, які спеціалізуються на введенні алкілуючих агентів з протипухлинною дією. Зокрема, введення високих доз внутрішньовенного введення мелфалану має відбуватися лише у спеціалізованих центрах та під постійним контролем пацієнта.

Оскільки мелфалан має імуносупресивну дію (тобто пригнічує імунну систему), вакцинація пацієнтів з живі ослаблені вірусні вакцини. Фактично, вакцинація живими вірусами у пацієнтів з імунодефіцитом може сприяти реплікації вірусу, що спричиняє інфекції та збільшує побічні ефекти самої вакцини.

У пацієнтів, які приймають високі дози мелфалану, профілактичний прийом протиінфекційних засобів і, якщо потрібно, адміністрація похідні крові. У період безпосередньо після введення препарату було б добре підтримувати підвищений нирковий клубочковий фільтрат за допомогою гідратація та форсований діурез.

Під час лікування мелфаланом не рекомендується прямий і тривалий вплив сонячних променів.У разі впливу рекомендується використовувати сонцезахисні креми з високим індексом захисту.

Взаємодії

Введення високих доз внутрішньовенного введення мелфалану одночасно з прийомом налидиксова кислота (антибактеріальний препарат) призвів до смерті дітей від геморагічного ентероколіту.

Зміни функції нирок були виявлені у пацієнтів, які отримували високі дози внутрішньовенного введення мелфалану, які - після пересадки кісткового мозку - отримували лікування циклоспорин для запобігання відторгнення самої трансплантації.

Під час лікування мелфаланом краще уникати споживання аспірин оскільки - діючи як розріджувач крові - це може збільшити ризик кровотечі.

Також можуть виникати взаємодії з іншими ліками, такими як циметидин (використовується для лікування виразки шлунка) e стероїди.

Однак ви повинні повідомити лікаря про будь-які ліки, які ви приймаєте або нещодавно приймали, навіть якщо це ліки, що відпускаються без рецепта.

Побічні ефекти

Мелфалан може викликати різні побічні ефекти. Ці побічні ефекти змінюються залежно від типу пухлини, що підлягає лікуванню, кількості введеного препарату, обраного шляху введення та залежно від стану пацієнта. Крім того, існує велика мінливість від людини до людини, і не впевнено, що побічні ефекти виникають у всіх і у всіх пацієнтів з однаковою інтенсивністю.
Нижче наведено перелік основних побічних ефектів, викликаних мелфаланом.

Мієлосупресія

Мельфалан може викликати мієлосупресію, тобто він здатний пригнічувати активність кісткового мозку. Це придушення призводить до зменшення вироблення клітин крові, що може призвести до:

• Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом початку анемії є відчуття фізичне виснаження;
• Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів), з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій;
• Тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів), це призводить до появи синці І аномальна кровотеча з підвищений ризик кровотечі.

Шлунково -кишкові розлади

Після введення мелфалан може спровокувати нудота, Він смикався І діарея.
Блювота може виникнути від кількох годин до кількох днів після прийому препарату. Для боротьби з цим симптомом застосовуються протиблювотні (противирушні) препарати. Якщо симптом не зникає, про це слід повідомити онколога.
Діарея може бути вилікувана протидіарейними препаратами, і необхідно багато пити, щоб заповнити втрачену рідину.

Алергічні реакції

Після введення мелфалану можуть виникнути алергічні реакції, які зазвичай виникають у формі кропив’янка, набряки, шкірний висип І анафілактичний шок. Рідко - після таких реакцій - може статися зупинка серця.

Патології дихання

Ці побічні ефекти є рідкісними і складаються з інтерстиціальна пневмонія І фіброз легенів, в деяких випадках навіть з летальним результатом.

Гепатобіліарні порушення

Мелфалан може викликати порушення печінки, починаючи від аномальних функціональних тестів печінки і закінчуючи клінічними проявами, такими як гепатит І жовтяниця.

Випадання волосся та лупи

Волосся та лупа можуть витончитися або повністю випасти, але це зворотний побічний ефект. Пух і волосся зазвичай починають відростати через кілька місяців після закінчення хіміотерапії.

Патології нирок

У пацієнтів з множинною мієломою з нирковою недостатністю, які отримували мелфалан, особливо на початковому курсі терапії, спостерігався високий рівень азотемії сечі.

Мутагенез

У пацієнтів, які отримували мелфалан, вони були ідентифіковані хромосомні аберації (зміни структури хромосом), викликані самим препаратом.

Канцерогенез

Здається, Мелфалан володіє силою лейкемоген, тобто, здається, він здатний викликати лейкемію. Повідомлялося про випадки гострого лейкозу після терапії мелфаланом для лікування таких станів, як амілоїдоз, злоякісна меланома та множинна мієлома.
Також було відзначено, що у пацієнтів з раком яєчників, які отримують алкілуючі агенти - включаючи мелфалан - спостерігається "збільшення випадків гострого лейкозу порівняно з лікуванням іншими видами протипухлинних препаратів.

Аменорея

Застосування мелфалану може викликати аменорею, тобто переривання менструального циклу.

Механізм дії

Мелфалан є алкілуючим агентом і, як такий, здатний інтеркалювати алкільні групи всередині подвійної нитки ДНК.
ДНК складається з чотирьох основних одиниць, які називаються азотистими основами. Ці основні молекули - аденін, тимін, цитозин та гуанін.
Зокрема, мелфалан здійснює свою цитотоксичну дію шляхом алкілування гуаніну шляхом утворення ковалентних зв’язків, тобто міцних зв’язків, які дуже важко розірвати. Утворення цих зв’язків викликає зміни в ДНК, що перешкоджає поділу клітини, що спричиняє її загибель.

Спосіб застосування - дозування

Мелфалан можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. Він доступний як для внутрішньовенного, так і для перорального введення.
Для внутрішньовенного введення він випускається у вигляді сухого порошку, який необхідно розчинити у відповідному розчиннику безпосередньо перед інфузією.
Для перорального застосування мелфалан випускається у формі білих таблеток.

Множинна мієлома

Для лікування множинної мієломи за допомогою внутрішньовенного введення мелфалану - при одноразовому застосуванні - звичайна доза становить 0,4 мг / кг маси тіла.

З іншого боку, для перорального прийому звичайна доза становить 0,15 мг / кг маси тіла на добу, розділеною на 4 дні.

Запущений рак яєчників

Для лікування раку яєчників лише за допомогою внутрішньовенного введення мелфалану звичайна доза становить 1 мг / кг тіла з інтервалом у 4 тижні.
З іншого боку, при застосуванні мелфалану в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами звичайна доза становить 0,3-0,4 мг / кг маси тіла з інтервалами 4-6 тижнів.

Якщо перорально вводиться мелфалан, звичайна доза становить 0,2 мг / кг маси тіла протягом 5 днів поспіль; між одним циклом та іншим повинен бути проміжок 4-8 тижнів або в будь-якому випадку достатній інтервал для відновлення кістковим мозком активності.

Злоякісна меланома

Мельфалан для внутрішньовенних інфузій можна застосовувати в комбінації з гіпертермія як допоміжна терапія до хірургічного втручання для лікування злоякісних меланом на початковій стадії та для паліативного лікування запущених, але локалізованих форм.

Саркома м’яких тканин

Внутрішньовенне введення мелфалану - у поєднанні з гіпертермією - може бути використано для лікування всіх стадій саркоми м’яких тканин. Як правило, ця терапія використовується разом з хірургічним втручанням.

Розширена нейробластома в дитячому віці

Для лікування цієї патології використовується внутрішньовенний мелфалан. Звичайна доза становить від 100 до 240 мг / м2 площі поверхні тіла у поєднанні з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин або в поєднанні з променевою терапією та / або іншими протипухлинними препаратами.

Запущений рак молочної залози

Для лікування цієї пухлини використовується пероральний мелфалан. Звичайна доза становить 0,15 мг / кг маси тіла протягом 5 днів з 6-тижневими інтервалами між одним циклом і наступним.

Справжня поліцитемія

Перорально введений мелфалан використовується для поліцитемії. Звичайна початкова доза становить 6-10 мг на добу протягом 5-7 днів.

У разі введення мелфалану пацієнтам літнього віку необхідно переконатися у стані пацієнта та за необхідності відкоригувати дозування препарату.

Навіть у випадку пацієнтів з нирковою недостатністю може знадобитися коригування дози препарату, що вводиться.

У будь -якому випадку дозування встановлює онколог відповідно до патології, що підлягає лікуванню, способу введення та стану пацієнта.

Вагітність та годування груддю

Необхідно вжити належних запобіжних заходів, щоб уникнути можливої ​​вагітності протягом усього періоду лікування мелфаланом та протягом періоду від шести місяців до кількох років після закінчення хіміотерапії.
По можливості слід уникати застосування мелфалану під час вагітності, особливо в першому триместрі.

Матері на терапії мелфаланом не повинні годувати грудьми.

Завдяки мутагенним властивостям, якими він володіє, є підстави вважати, що мелфалан може бути тератогенним і викликати вроджені дефекти у потомства пацієнтів, які отримували препарат.

У пацієнтів чоловічої статі терапія мелфаланом може викликати безпліддя, яке не завжди є оборотним.

Протипоказання

Застосування мелфалану протипоказано в наступних випадках:

• Підвищена чутливість до мелфалану;
• Вагітна;
• Під час годування груддю.