Депресія та нейромедіатори
Депресія - серйозне психічне захворювання, яке вражає багатьох людей. Вона охоплює настрій, розум і тіло пацієнтів, які відчувають безнадійність і відчувають відчуття безнадійності, непотрібності та безпорадності.
Нейромедіатори синтезуються в межах пресинаптичного закінчення нерва, зберігаються у везикулах і, нарешті, вивільняються у синаптичній стінці (простір між пресинаптичним та постсинаптичним нервовим закінченням) у відповідь на певні подразники.
Після вивільнення з родовищ моноаміни взаємодіють із власними рецепторами - як пресинаптичними, так і постсинаптичними - для здійснення своєї біологічної активності.
Таким чином стає можливим передавання нервового імпульсу від одного нейрона до іншого.
Після виконання своєї функції моноаміни захоплюються специфічними транспортерами і повертаються назад у пресинаптичне закінчення нерва.
У цей момент втручається моноаміноксидаза (або МАО), які є ферментами, відповідальними за метаболізм та розпад моноамінів.
Інгібітори моноаміноксидази (або МАО -інгібітори) здатні блокувати ці ферменти; таким чином вони збільшують концентрацію - а отже, і активність - моноамінергічних нейромедіаторів, що призводить до поліпшення депресивної патології.
Історія
Відкриття МАО -інгібіторів сталося випадково завдяки розробці похідних препарату, що використовується для лікування туберкульозу, ізоніазиду (гідразиду нікотинової кислоти).
Гіпроніазид - Хімічна будова
Першим синтезованим аналогом ізоніазиду був "іпроніазид. Під час фаз клінічних випробувань цього похідного було відзначено значне поліпшення настрою у пацієнтів, які страждають на туберкульоз. Однак виявлено, що іпроніазид є гепатотоксичним у терапевтичних дозах, необхідних для отримання як «протитуберкульозної дії, так і» антидепресанту.
Відкриття антидепресивної дії іпроніазиду, однак, дало поштовх до пошуку нових інгібіторів моноаміноксидази. Цей імпульс призвів до синтезу похідних гідразину та похідних негідразину з меншою токсичністю, ніж іпроніазид.
Класифікація
Класифікацію інгібіторів моноаміноксидази можна здійснити в основному двома способами.
Перший підрозділ - це той, що поділяє MAOI на:
- Похідні гідразину, такі як фенелзин;
- Похідні негідразину, такі як траніцилпромін, хлоргілін та селегілін.
Друга класифікація така, що проводиться на основі селективності чи ні щодо різних ізоформ моноаміноксидази.
Фактично відомі дві ізоформи МАО-моноаміноксидаза типу А (МАО-А) та ізотопа типу В (МАО-В).
МАО-А та МАО-В відрізняються своєю специфічністю щодо певних субстратів та різним розподілом у тканинах організму. Виходячи з цього підрозділу, ми можемо виділити:
- Неселективні та необоротні інгібітори МАО, такі як фенелзин та траніцилпромін;
- Селективні інгібітори МАО-А, такі як моклобемід;
- Селективні інгібітори МАО-В, наприклад селегілін. Однак цей препарат використовується не стільки для лікування депресії, скільки для лікування хвороби Паркінсона, яка характеризується зниженням дофамінергічної передачі центрально, у нігростріатальних областях.
Механізм дії
Моноамінооксидази - це ферменти, які в основному містяться в нервових тканинах, печінці та легенях.
Їх завдання - каталізувати окисне дезамінування (тобто усунення аміногруп) деяких ендогенних субстратів (моноамінів), включаючи адреналін, норадреналін, серотонін, дофамін, тирамін та фенілетиламін.
Як згадувалося, відомі дві ізоформи моноаміноксидази-МАО-А та МАО-В, які відрізняються своєю специфічністю щодо окремих моноамінів та розподілом у різних тканинах.
- МАО-А є більш вибірковими для метаболізму норадреналіну та серотоніну.
- МАО-В, з іншого боку, демонструє більшу селективність щодо метаболізму тираміну та дофаміну.
Інші моноаміни метаболізуються обома ізоформами без особливої селективності.
Незалежно від типу ферментативної ізоформи, яка інгібується, механізм дії МАОІ завжди однаковий. Ці препарати здатні інгібувати моноаміноксидазу, запобігаючи метаболізму та руйнуванню ендогенних моноамінів.
Якщо моноаміни не метаболізуються, їх концентрація збільшується; отже, їх біологічна активність також зростає. Це призводить до поліпшення депресивної патології.
Однак, перш ніж здійснювати свою фармакологічну дію, ІМАО -інвалідам може знадобитися перший латентний період від кількох днів до кількох місяців.
З іншого боку, після початку дії антидепресантний ефект може тривати навіть тижні після припинення терапії.
.jpg)
