Діючі речовини: верапаміл
ISOPTIN 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Доступні вставки для упаковки ізоптин для розмірів упаковки:- ISOPTIN 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
- ISOPTIN 80 мг таблетки, вкриті оболонкою
- ISOPTIN 120 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
- ISOPTIN 240 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Показання Для чого використовується Ізоптин? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Селективні блокатори кальцієвих каналів з прямим серцевим ефектом-похідні фенілалкіламіну.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Гостра та хронічна коронарна недостатність. Лікування наслідків інфаркту міокарда. Надшлуночкові гіперкінетичні аритмії, такі як пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, фібриляція і тремтіння передсердь із швидкою шлуночковою реакцією, екстрасистоли. Артеріальна гіпертензія.
Протипоказання Коли Ізоптин не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Кардіогенний шок.
Нещодавній інфаркт міокарда, ускладнений вираженою брадикардією.
Скоротлива недостатність лівого шлуночка.
Важкі порушення провідності, такі як загальний AV -блок, частковий AV -блок; неповна блокада гілок, хвороба хворих пазух (за винятком тих, у яких є шлуночковий штучний кардіостимулятор), AV-блокада II-III ступеня (за винятком пацієнтів із функціонуючим штучним шлуночковим кардіостимулятором).
Декомпенсована застійна серцева недостатність.
Широка складна шлуночкова тахікардія.
Фібриляція / тріпотіння передсердь та супутні синдроми Вольфа-Паркінсона-Уайта, синдром Лоуна-Ганонга-Левіна, короткі синдроми PR.
Виражена брадикардія (<50 ударів / хв.).
Гіпотонія (систолічний артеріальний тиск <90 мм рт. Ст.) (Див. Також Заходи безпеки).
Асоціація з інгібіторами МАО та бета-блокаторами та після лікування хінідином.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ізоптин
- Застосування пацієнтам з порушеннями функції печінки: оскільки верапаміл переважно метаболізується печінкою, його слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки.Важка печінкова дисфункція подовжує період напіввиведення верапамілу приблизно до 14-16 годин; тому таким пацієнтам слід вводити приблизно 30% звичайної дози, що застосовується у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Необхідно ретельно контролювати наявність аномального подовження Інтервал PR або інші ознаки надмірних фармакологічних ефектів.
- Застосування пацієнтам з порушеннями функції нирок: Приблизно 70% введеної дози верапамілу виводиться у вигляді метаболітів із сечею. Доки не з’являться додаткові дані, верапаміл слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції нирок. для подовження інтервалу PR або інших ознак передозування. Хоча послідовні клінічні дані порівняльних досліджень, проведених у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, показали, що зниження функції нирок не впливає на фармакокінетику верапамілу, повідомлення про випадки свідчать про те, що верапаміл слід застосовувати з обережністю та під ретельним контролем у пацієнтів з порушенням функції нирок . Верапаміл неможливо видалити гемодіалізом.
- З обережністю застосовувати при брадикардії та пацієнтах з гіпотензією (див. Також Протипоказання).
- З обережністю застосовувати пацієнтам з розладами, при яких уражається нервово-м’язова передача (міастенія гравіс, синдром Ламберта-Ітона, прогресуюча м’язова дистрофія Дюшенна).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію ізоптіну
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Дослідження in vitro показали, що верапаміл метаболізується цитохромом Р450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18. Крім того, було показано, що верапаміл є інгібітором CYP3A4 та P-глікопротеїну (P-gp). За пацієнтами, які проходять супутню терапію під час введення верапамілу, слід уважно стежити, оскільки було продемонстровано клінічно значущу взаємодію з інгібіторами CYP3A4 (що призводить до підвищення рівня верапамілу у плазмі крові) та з індукторами CYP3A4 (які замість цього викликають зниження).
У таблиці нижче наведено перелік лікарських засобів, з якими можуть виникати взаємодії з фармакокінетичних причин:
Інші взаємодії та додаткова інформація
- Антиаритмічні засоби, бета-блокатори: взаємне посилення серцево-судинних ефектів (збільшення ступеня АВ-блокади, потенціювання зменшення частоти серцевих скорочень на пізніх стадіях, індукція інфаркту міокарда та можливість посилення гіпотензії).
- Препарати, що зв’язують білки плазми крові: верапаміл сильно зв’язується з білками плазми крові; з цієї причини його слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають інші препарати з високим ступенем зв’язування з білками плазми.
- Празозин, теразозин: посилення гіпотензивного ефекту.
- Засоби проти ВІЛ: Концентрація верапамілу в плазмі крові може збільшитися через потенційне метаболічне пригнічення деяких із засобів проти ВІЛ, таких як ритонавір. Тому при комбінуванні слід бути дуже обережним або зменшити дозу верапамілу.
- Хінідин: гіпотензія та можливий набряк легенів у пацієнтів з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
- Сульфінпіразон: Може зменшити гіпотензивну дію верапамілу.
- Нервово -м'язові блокатори: Дія нервово -м'язових блокаторів може посилюватися. З цієї причини може знадобитися зменшення дози верапамілу та / або дози нервово -м'язового блокатора при одночасному прийомі двох препаратів.
- Ацетилсаліцилова кислота: підвищена схильність до кровотеч.
- Етанол: підвищення рівня етанолу в плазмі.
- Інгібітори ГМГ Ко-А-редуктази (статини): Лікування інгібіторами ГМГ Ко-А-редуктази (симвастатин, аторвастатин або ловастатин) у пацієнтів, які приймають верапаміл, слід розпочинати з найменших можливих доз, які згодом необхідно виправити. Якщо пацієнтам, які приймають інгібітори ГМГ Ко-А-редуктази (такі як симвастатин, аторвастатин або ловастатин), призначають терапію верапамілом, слід розглянути можливість зниження дози статинів та повторне дослідження показників холестерину в сироватці крові.
- Наперстянка: Клінічне застосування верапамілу у оцифрованих пацієнтів показало, що ця комбінація добре переноситься, якщо дози дигоксину адекватно регулюються. Хронічне лікування верапамілом може підвищити рівень дигоксину в сироватці крові на 50-75% протягом першого тижня терапії, що може призвести до токсичності наперстянки. Підтримуючі дози наперстянки слід зменшити при введенні верапамілу, а пацієнта слід ретельно контролювати, щоб уникнути гіпер або гіподигіталізації. При підозрі на гіпердигіталізацію дозу дигоксину слід тимчасово зменшити або припинити. Після припинення прийому таблеток, вкритих оболонкою ISOPTIN 40 мг, пацієнта слід повторно обстежити, щоб уникнути гіподигіталізації.
- Антигіпертензивні препарати, діуретики та судинорозширювальні засоби: Верапаміл, що вводиться одночасно з іншими пероральними гіпотензивними препаратами (наприклад: судинорозширювальними засобами, інгібіторами ферменту, що перетворює ангіотензин I, діуретиками, бета -адреноблокаторами), як правило, має зменшуючий ефект. В одному дослідженні одночасне застосування верапамілу та празозину призвело до "надмірного зниження артеріального тиску".
- Дизопірамід: До отримання даних про можливі взаємодії між верапамілом та дизопірамідом не слід вводити дизопірамід протягом 48 годин до або через 24 години після введення верапамілу.
- Нітрати: Верапаміл вводили одночасно з нітратами короткої та тривалої дії без будь-яких небажаних взаємодій з ліками.
- Циметидин: Циметидин зменшує кліренс верапамілу та збільшує період напіввиведення.
- Літій: пероральна терапія верапамілом може спричинити зниження рівня літію у сироватці крові у пацієнтів, які отримують пероральну, стабільну та хронічну терапію літієм. Можливо, буде потрібно коригування дози літію через можливе збільшення нейротоксичності.
- Карбамазепін: терапія верапамілом може збільшити концентрацію карбамазепіну під час комбінованої терапії. Це може викликати небажані наслідки, такі як диплопія, головний біль, атаксія або запаморочення.
- Рифампіцин: Може зменшити гіпотензивну дію верапамілу.
- Інгаляційні анестетики: Клінічні дані та експерименти на тваринах вказують на те, що верапаміл може посилювати активність нервово -м’язових блокаторів та інгаляційних анестетиків.
- Грейпфрутовий сік: повідомлялося про дані, що свідчать про підвищення рівня блокаторів кальцієвих каналів у плазмі крові при одночасному прийомі з грейпфрутовим соком. Тому слід уникати одночасного прийому перорального верапамілу та грейпфрутового соку.
- Колхіцин: Колхіцин є субстратом як для CYP3A, так і для випливного транспортера P-глікопротеїну (P-gp). Відомо, що верапаміл інгібує CYP3A та P-gp. При одночасному застосуванні верапамілу та колхіцину інгібування верапамілу P-gp та / або CYP3A може призвести до збільшення експозиції колхіцину. Комбіноване застосування не рекомендується.
- Дабігатран: необхідний ретельний клінічний моніторинг (з метою виявлення ознак кровотечі або анемії) при одночасному застосуванні верапамілу з дабігатрану етексилатом (субстратом випливного транспортера P-gp) та з особливою обережністю у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю Збільшення плазми рівні дабігатрану (Cmax el "AUC) спостерігалися при одночасному застосуванні верапамілу перорально з дабігатрану етексилатом, але величина цієї зміни змінювалася залежно від часу введення та призначення верапамілу. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю, які одночасно приймають верапаміл та дабігатран етексилат, слід розглянути можливість зменшення дози дабігатрану. І навпаки, ніякої значної взаємодії не спостерігалося при введенні верапамілу через 2 години після прийому дабігатрану етексилату. Це пояснюється повним всмоктуванням дабігатрану через 2 години.
- Дронедарон: З обережністю слід застосовувати верапаміл у комбінації з дронедароном. Спочатку вводити верапаміл у низьких дозах і збільшувати дозу лише після оцінки за допомогою ЕКГ.
- Івабрадин: Верапаміл призводить до збільшення концентрації івабрадину (збільшення AUC у 2-3 рази) та додаткового зниження частоти серцевих скорочень на 5 ударів на хвилину. Одночасне застосування верапамілу з івабрадином не рекомендується.
- Аліскірен: Одночасне застосування верапамілу та аліскірену призвело до збільшення AUC аліскірену на 97% як ефект інгібуючої активності верапамілу P-gp.
- Дантролен: У дослідженнях на тваринах під час внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену спостерігалися летальні випадки фібриляції шлуночків. Тому комбінація верапамілу та дантролену потенційно небезпечна.
Попередження Важливо знати, що:
- Серцева недостатність: верапаміл має негативний інотропний ефект, який у більшості пацієнтів компенсується його властивостями, що знижують навантаження (зниження периферичного опору), без вираженого порушення функції шлуночків. Верапаміл протипоказаний пацієнтам з важкою дисфункцією лівого шлуночка (наприклад: Фракція викиду менше 30% або тяжкі симптоми серцевої недостатності, легеневий тиск більше 20 мм рт. Ст.) Пацієнтів з легшою шлуночковою дисфункцією, якщо це можливо, слід контролювати за допомогою оптимальних доз наперстянки та / або діуретиків перед початком лікування верапамілом.Іноді фармакологічна дія верапамілу може спричинити зниження артеріального тиску нижче норми, що може спричинити симптоматичне запаморочення або гіпотензію. Зниження артеріального тиску нижче норми є незвичним для пацієнтів з гіпертонією.
- Підвищення ферментів печінки: Повідомлялося про підвищення трансаміназ із супутнім збільшенням лужної фосфатази та білірубіну та без нього. Ці підвищення іноді були тимчасовими і можуть зникнути навіть при продовженні лікування верапамілом. Деякі випадки гепатоцелюлярного ушкодження були пов'язані з верапамілом за допомогою техніки "rechallenge"; у половині цих випадків були клінічні симптоми (нездужання, лихоманка та / або біль у правому верхньому квадранті) на додаток до підвищення SGOT, SGPT та лужної фосфатази. Тому пацієнтам, які отримують верапаміл, рекомендується періодичний контроль функції печінки.
- Додатковий провідний шлях (Вольф-Паркінсон-Уайт або Лоун-Ганонг-Левін): Пацієнти з пароксизмальним та / або хронічним тріпотінням або фібриляцією передсердь із супутнім допоміжним АВ-шляхом розвинули збільшення антеградної провідності через додатковий шлях, що обходить AV-вузол що призводить до дуже швидкої реакції шлуночків або фібриляції шлуночків після внутрішньовенного введення верапамілу або наперстянки. Хоча це явище не повідомлялося при пероральному застосуванні верапамілу, його слід розглядати як потенційний ризик. Лікування зазвичай складається з кардіоверсії постійного струму. Кардіоверсія була використана з безпекою та ефективністю після введення ISOPTIN.
- Атріовентрикулярна блокада: вплив верапамілу на АВ -провідність та вузол СА може призвести, зокрема, до безсимптомної АВ -блокади I ступеня та транзиторної брадикардії, іноді супроводжуваної вузловими ритмами втечі. , особливо під час початкового етапу титрування терапії. Однак рідше спостерігалися більш високі ступені AV -блокади. Важка блокада I ступеня або прогресуюча еволюція до AV -блокади II або III ступеня вимагає зменшення дози або, у рідкісних випадках, припинення терапію верапамілом та призначення відповідної терапії залежно від клінічної ситуації.
- Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Вагітність
Дослідження репродукції були проведені у кроликів та щурів при пероральній дозі верапамілу, що перевищувала у 1,5 рази (15 мг / кг / добу) та у 6 разів (60 мг / кг / день) більше, ніж пероральна добова доза, що приймається людьми. Проте, у щурів введена багаторазова доза була ембріоцидною та уповільнювала ріст і розвиток плоду, ймовірно, через несприятливі наслідки для матерів, що виражається у зниженій здатності набирати вагу. також було показано, що ця пероральна доза спричиняє гіпотензію у щурів.
Адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому безпека застосування верапамілу під час вагітності не встановлена. Верапаміл проникає через плацентарний бар’єр і був виявлений у пуповині. Оскільки дослідження репродуктивності тварин не завжди можуть передбачити реакцію у людей, як запобіжний захід, верапаміл слід застосовувати під час вагітності лише за суворої необхідності.
Час годування
Верапаміл гідрохлорид виділяється у грудне молоко. Обмежені дані щодо перорального введення показали, що доза верапамілу, яку дитина проковтує через молоко, є низькою (0,1-1% пероральної дози, яку приймає мати). Через серйозність можливих небажаних ефектів у немовляти верапаміл слід вводити жінкам, які годують груддю, лише якщо це вважається необхідним для благополуччя матері.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Верапаміл погіршує здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Це відбувається переважно на початку терапії, при збільшенні дози, при переході з іншого препарату на верапаміл та одночасному вживанні алкоголю.
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
ISOPTIN 40 мг таблетки, вкриті оболонкою, містять лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
ISOPTIN 40 мг таблетки, вкриті оболонкою, містять сахарозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, дефіциту сахарази ізомальтази або мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Ізоптин: Дозування
Дорослі: 1-2 таблетки, вкриті оболонкою, 3 рази на день
Хлопчики: 1-3 таблетки, вкриті оболонкою 2-3 рази на день
У дитинстві: ½ таблетки, вкритої оболонкою 2-3 рази на день
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато ізоптину
Симптоми
Гіпотензія, брадикардія до високої ступеня AV -блокади та зупинка синусів, гіперглікемія, апатія та метаболічний ацидоз. Смертельні випадки сталися внаслідок передозування.
Лікування
Лікування передозування повинно бути підтримуючим. Бета-адренергічна стимуляція або парентеральне введення розчинів кальцію та зрошення кишечника можуть збільшити потік іонів кальцію по повільних каналах, і ці методи успішно застосовуються при лікуванні добровільного передозування верапамілом.
Через затримку всмоктування продуктів із модифікованим вивільненням деяким пацієнтам може знадобитися подальше спостереження та госпіталізація довше 48 годин або період спостереження.
Клінічно значущі гіпотензивні реакції або повноцінний АВ-блок слід лікувати відповідно вазопресорами або серцевою стимуляцією. Асистолію слід лікувати за допомогою звичайних заходів, включаючи серцево -легеневу реанімацію. Верапаміл неможливо усунути шляхом гемодіалізу.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Ізоптіну негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування ізоптину, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти ізоптіну
Як і всі ліки, ISOPTIN може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Наступні побічні реакції на верапаміл, що вводяться перорально, були чітко пов'язані з прийомом препарату в клінічних дослідженнях [дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до
Таблиця 1: Побічні реакції, про які повідомлялося при пероральному застосуванні верапамілу в контрольованих клінічних випробуваннях
У контрольному клінічному дослідженні шлуночкової відповіді у пацієнтів зі скануванням, які мали фібриляцію або тріпотіння передсердь, частота шлуночків менше 50 ударів / хв у спокої спостерігалася у 15% пацієнтів, а безсимптомна гіпотензія - у 5% пацієнтів.
У постмаркетинговому дослідженні або в клінічних дослідженнях фази IV повідомлялося про такі побічні реакції з верапамілом, які були згруповані за класом системних органів [частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними)].
Таблиця 2: Побічні реакції, повідомлені про застосування верапамілу в постмаркетинговому досвіді або у клінічних дослідженнях фази IV
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадок паралічу (тетрапарезу), пов'язаного з одночасним застосуванням верапамілу та колхіцину. Це могло бути спричинено тим, що колхіцин проникає через гематоенцефалічний бар'єр через інгібування CYP3A4 та P -gp від верапамілу. Спільне застосування верапамілу та колхіцину не рекомендується. Якщо після перорального введення верапамілу виникає важка гіпотензія або повна блокада АВ, слід негайно вжити відповідних невідкладних заходів, наприклад, внутрішньовенне введення ізопротеренолу, норадреналіну, атропіну (все у звичайних дозах) або глюконату кальцію (10% розчин). необхідна підтримка, можуть бути призначені інотропні препарати (дофамін або добутамін). Лікування та доза повинні залежати від тяжкості та клінічної ситуації, а також від оцінки та досвіду лікаря.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку. цього ліки.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
СКЛАД
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить: верапамілу гідрохлориду 40,0 мг. Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, картопляний крохмаль, карбонат кальцію, гірський віск глікольований, акація, моногідрат лактози, стеарат магнію, повідон, сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрій кроскармелоза, оксид заліза жовтий.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
"Таблетки, вкриті оболонкою 40 мг", 30 таблеток
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ISOPTIN
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
• Ізоптин 40 мг Таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип:
Верапамілу гідрохлориду 40,0 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактоза, сахароза
• Ізоптин 80 мг Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Активний принцип:
Верапаміл гідрохлорид 80,0 мг.
• Ізоптин 120 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Активний принцип:
Верапамілу гідрохлорид 120,0 мг
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактоза
• Ізоптин 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Активний принцип:
Верапаміл гідрохлорид 180,0 мг
• Ізоптин 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Активний принцип:
Верапамілу гідрохлорид 240,0 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Таблетки з пролонгованим вивільненням
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
• Ізоптин 40 мг Таблетки, вкриті оболонкою і ізоптин 80 мг Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Гостра та хронічна коронарна недостатність. Лікування наслідків інфаркту міокарда.Надшлуночкові гіперкінетичні аритмії, такі як пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, швидка шлуночкова реакція фібриляції та тріпотіння передсердь, екстрасистолії. Гіпертонія.
• Ізоптин 120 мг і 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Хронічна коронарна недостатність. Лікування наслідків інфаркту міокарда. Надшлуночкові гіперкінетичні аритмії, такі як пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, фібриляція і тремтіння передсердь із швидкою шлуночковою реакцією, екстрасистоли. Артеріальна гіпертензія.
Профілактика реінфаркту у пацієнтів, які не переносять бета-адреноблокаторів і не мають ознак серцевої недостатності.
• Ізоптин 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Лікування легкої або помірної артеріальної гіпертензії.
04.2 Дозування та спосіб введення
• Ізоптин 40 мг Таблетки, вкриті оболонкою
Дорослі: 1-2 таблетки, вкриті оболонкою, 3 рази на день;
хлопці: 1-3 таблетки, вкриті оболонкою, 2-3 рази на день.
• Ізоптин 80 мг Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Ізоптин 80 мг Таблетки, вкриті плівковою оболонкою його можна використовувати з дозуванням між 40 і 80 мг 3 рази на день; таблетки подільні.
Дорослі: Ізоптин 80 мг Таблетки, вкриті плівковою оболонкою його вводять у дозі 1 таблетка 3 рази на день, бажано під час їжі.
При рецидивуючих тахіаритміях Ізоптин 80 мг для підтримки нормальної частоти шлуночків Таблетки, вкриті плівковою оболонкою його також можна вводити через менші проміжки часу (по 1 таблетці кожні 3-4 години);
хлопці: По 1 таблетці 2-3 рази на день.
• Ізоптин 120 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Ізоптин 120 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням спрощує тривалу терапію у пацієнтів, яким потрібна доза 240 мг / добу або більше.
При «коронарній недостатності середнього ступеня тяжкості та для профілактики порушень тахікардії зазвичай достатньо ввести 1 таблетку вранці та 1 ввечері (240 мг / добу). При необхідності цю дозу можна збільшити до 2 таблеток двічі на день на добу (480 мг). /добу).
• Ізоптин 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Ізоптин 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням він особливо показаний для тривалої терапії пацієнтам, яким потрібна доза 360 мг / добу або більше.
При коронарній недостатності середнього ступеня тяжкості зазвичай достатньо ввести 1 таблетку вранці та 1 ввечері (360 мг / добу).
• Ізоптин 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Доза ізоптіну 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням його слід адаптувати до окремого пацієнта шляхом титрування, а препарат слід вводити з їжею. Звичайна добова доза ізоптіну 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням, у клінічних випробуваннях 240 мг перорально 1 раз на день вранці. Однак початкові дози 120 мг на день можуть бути призначені пацієнтам, які можуть мати більшу реакцію на верапаміл (наприклад: літні, маленькі та ін.). Визначення дози має ґрунтуватися на терапевтичній ефективності та небажаних ефектах, які слід оцінити приблизно через 24 години після введення препарату.Антигіпертензивний ефект ізоптину 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням виявляються протягом першого тижня терапії.
Якщо адекватна відповідь не досягається 1 таблеткою, дозу можна збільшити наступним чином:
а) 240 мг (1 таблетка) щоранку плюс 120 мг щовечора;
б) 240 мг (1 таблетка) кожні 12 годин.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Кардіогенний шок.
- Гострий інфаркт міокарда, ускладнений вираженою брадикардією.
- Скоротлива недостатність лівого шлуночка.
- Важкі порушення провідності, такі як загальна AV блокада, часткова AV блокада, неповна блокада гілок, хвороба синусового вузла (за винятком тих, що мають штучні кардіостимулятори), AV-блокада II-III ступеня (за винятком пацієнтів з функціонуючим штучним кардіостимулятором).
- Серцева недостатність із зниженою фракцією викиду менше 35% та / або легеневим тиском більше 20 мм рт.
- Широка складна шлуночкова тахікардія.
-Фібриляція / тріпотіння передсердь у байпасних носіях (тобто синдроми Вольфа-Паркінсона-Уайта, Лоуна-Ганонга-Левіна та короткого ПР) Ці пацієнти мають ризик розвитку шлуночкової тахіаритмії, включаючи фібриляцію шлуночків, якщо вводять верапаміл гідрохлорид.
- Виражена брадикардія (уд / хв).
- Гіпотонія (систолічний тиск
- Асоціація з інгібіторами МАО та бета-блокаторами та після лікування хінідином.
- Одночасний прийом з івабрадином (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
• Серцева недостатність
Верапаміл має негативний інотропний ефект, який у більшості пацієнтів компенсується його властивостями, що знижують навантаження (зниження периферичного опору), без помітних змін у функції шлуночків.
Пацієнтам із серцевою недостатністю з фракцією викиду більше 35% перед початком лікування верапамілом слід компенсувати компенсацію та належним чином під час лікування.
• Гіпотонія
Іноді фармакологічна дія верапамілу може спричинити зниження артеріального тиску нижче норми, що може призвести до симптоматичної запаморочення або гіпотензії.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою зниження артеріального тиску нижче норми є незвичайним явищем.
• Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)
Див. Розділ 4.5.
• Підвищення печінкових ферментів
Повідомлялося про підвищення рівня трансаміназ із супутнім збільшенням лужної фосфатази та білірубіну та без нього. Ці підвищення іноді були тимчасовими і можуть зникнути навіть при продовженні лікування верапамілом. Деякі випадки гепатоцелюлярного ушкодження були пов'язані з верапамілом за допомогою техніки "rechallenge"; у половині цих випадків були клінічні симптоми (нездужання, лихоманка та / або біль у правому верхньому квадранті) на додаток до підвищення SGOT, SGPT та лужної фосфатази. Тому пацієнтам, які отримують верапаміл, рекомендується періодичний контроль функції печінки.
• Додатковий маршрут проведення (Вольф-Паркінсон-Уайт або Лоун-Ганонг-Левін)
У пацієнтів, які страждають на пароксизмальний та / або хронічний тріпотіння передсердь або фібриляцію передсердь із супутнім додатковим AV -шляхом, розвинулося збільшення антеградної провідності через додатковий шлях, що обходить AV -вузол, що призводить до дуже швидкої шлуночкової відповіді або фібриляції шлуночків після прийому верапамілу або наперстянки для внутрішньовенного введення. Хоча це явище не повідомлялося при пероральному застосуванні верапамілу, його слід розглядати як потенційний ризик. Лікування зазвичай складається з кардіоверсії постійного струму. Кардіоверсія була безпечно та ефективно використана після введення ізоптіну.
• Зупинка серця / атріовентрикулярна блокада / брадикардія / асистолія
Верапаміл гідрохлорид діє на вузли AV та SA і подовжує час проведення AV.
Застосовувати з обережністю, оскільки розвиток АВ -блокади другого або третього ступеня (протипоказання) або однофасцікулярної, біфасцикулярної або трифасцікулярної гілки потребує припинення наступних доз верапамілу гідрохлориду та початку необхідної терапії, якщо це необхідно.
Верапаміл гідрохлорид діє на вузли AV та SA і рідко може спричинити AV -блокаду другого або третього ступеня, брадикардію та, у рідкісних випадках, асистолію. Це набагато частіше трапляється у пацієнтів із захворюванням синусового вузла (захворювання вузла SA), яке вражає переважно людей похилого віку.
Асистолія, яка може виникнути у пацієнтів, які приймали верапаміл, за винятком тих, у кого хвороба синусового вузла, зазвичай є короткочасною (кілька секунд або менше), із спонтанним відновленням нормального синусового ритму або AV-вузла Якщо це не вдається швидко досягти , слід негайно призначити відповідне лікування, див. розділ 4.8.
• Антиаритмічні засоби, бета-блокатори
Взаємне посилення серцево -судинних ефектів (AV -блок вищого ступеня, більш високий ступінь зниження частоти серцевих скорочень, індукція серцевої недостатності та посилення гіпотензії).
У пацієнтів, які приймали очні краплі тимололу (блокатор бета-адреноблокаторів) у поєднанні з пероральним верапамілом, спостерігалася безсимптомна брадикардія (36 ударів на хвилину), а також безсимптомна брадикардія (36 ударів на хвилину).Мандрівний творець атріальних просторів'.
• Дигоксин
Якщо верапаміл вводиться одночасно з дигоксином, зменшіть дозу дигоксину. Див. Розділ 4.5.
• Порушення нервово -м’язової передачі
З обережністю застосовувати пацієнтам з розладами, при яких уражається нервово-м’язова передача (міастенія гравіс, синдром Ламберта-Ітона, прогресуюча м’язова дистрофія Дюшенна).
Особливі популяції:
Печінкова недостатність
Оскільки верапаміл переважно метаболізується печінкою, його слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки. Важка печінкова дисфункція подовжує період напіввиведення верапамілу приблизно до 14-16 годин; тому таким пацієнтам слід вводити приблизно 30% звичайної дози, що застосовується у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Необхідно ретельно контролювати наявність аномального подовження Інтервал PR або інші ознаки надмірних фармакологічних ефектів.
Недостатність нирковий
Приблизно 70% введеної дози верапамілу виводиться у вигляді метаболітів з сечею. Доки не з’являться додаткові дані, верапаміл слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції нирок. За цими пацієнтами слід уважно стежити, щоб встановити можливе подовження ПР інтервал або інші ознаки передозування.
Хоча послідовні клінічні дані порівняльних досліджень, проведених у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, показали, що зниження функції нирок не впливає на фармакокінетику верапамілу, повідомлення про випадки свідчать про те, що верапаміл слід застосовувати з обережністю та під ретельним контролем у пацієнтів з порушенням функції нирок . Верапаміл неможливо видалити гемодіалізом.
Педіатричне застосування
Безпека та ефективність ізоптину 240 мг не встановлені Таблетки з пролонгованим вивільненням у осіб віком до 18 років.
Ізоптин 40 мг Таблетки, вкриті оболонкою І Ізоптин 120 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням містять лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Ізоптин 40 мг Таблетки, вкриті оболонкою містить сахарозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, дефіциту сахарази ізомальтази або мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У рідкісних випадках, у тому числі, коли пацієнти з тяжкими кардіоміопатіями, застійною серцевою недостатністю або нещодавно перенесеним інфарктом міокарда отримували внутрішньовенне введення бета-адренергічних блокаторів або дизопіраміду у комбінації з внутрішньовенним введенням верапамілу гідрохлориду.
Одночасне застосування ін’єкційного верапамілу гідрохлориду із засобами, що пригнічують адренергічну функцію, може призвести до надмірної гіпотензивної відповіді.
Освіта в пробірці продемонстрували, що верапаміл метаболізується цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18. Крім того, було показано, що верапаміл є інгібітором CYP3A4 та P-глікопротеїну (P-gp). За пацієнтами, які проходять супутню терапію під час введення верапамілу, слід уважно стежити, оскільки було продемонстровано клінічно значущу взаємодію з інгібіторами CYP3A4 (що призводить до підвищення рівня верапамілу у плазмі крові) та з індукторами CYP3A4 (які замість цього викликають зниження).
У таблиці нижче наведено перелік лікарських засобів, з якими можуть виникати взаємодії з фармакокінетичних причин:
Антагоністи Н2 -рецепторів
Інші взаємодії та додаткова інформація
• Засоби проти ВІЛ: Концентрація верапамілу у плазмі крові може збільшитися через потенційне метаболічне пригнічення деяких із засобів проти ВІЛ, таких як ритонавір. Тому при комбінуванні слід бути дуже обережним або зменшити дозу верапамілу.
• Нервово-м’язові блокуючі агенти: Клінічні дані та дослідження на тваринах свідчать про те, що верапаміл може посилювати дію нервово-м’язових блокуючих агентів (курареподібних та деполяризуючих). З цієї причини може знадобитися зменшення дози верапамілу та / або нейро-м’язового блокатора при одночасному прийомі двох препаратів.
• Ацетилсаліцилова кислота: підвищена схильність до кровотеч.
• Етанол (спирт): підвищення рівня етанолу в плазмі.
• Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини): Лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (тобто симвастатином, аторвастатином або ловастатином) у пацієнтів, які приймають верапаміл, слід розпочинати з найменших можливих доз, які згодом необхідно виправити. Якщо пацієнтам, які приймають інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (такі як симвастатин, аторвастатин або ловастатин), призначається терапія на основі верапамілу, слід розглянути можливість зменшення дози статинів та повторне дослідження показників холестерину в сироватці крові.
Флувастатин, правастатин та розувастатин не метаболізуються CYP3A4 і рідше взаємодіють з верапамілом.
• Наперстянка: Клінічне застосування верапамілу у пацієнтів, оцифрованих цифрами, показало, що ця комбінація добре переноситься, якщо дози дигоксину адекватно регулюються. Хронічне лікування верапамілом може підвищити рівень дигоксину в сироватці крові на 50-75% протягом першого тижня терапії, що може призвести до токсичності наперстянки. Підтримуючі дози наперстянки слід зменшити при введенні верапамілу, а пацієнта слід ретельно контролювати, щоб уникнути гіпер або гіподигіталізації. При підозрі на гіпердигіталізацію дозу дигоксину слід тимчасово зменшити або припинити. Після відміни Ізоптіну пацієнта слід повторно обстежити, щоб уникнути гіподигіталізації.
• Антигіпертензивні препарати, діуретики та судинорозширювальні засоби: верапаміл, що застосовується одночасно з іншими пероральними антигіпертензивними препаратами (наприклад: судинорозширювальними засобами, інгібіторами ферменту, що перетворює ангіотензин I, діуретиками, бета -блокаторами), як правило, має додатковий ефект на «зниження артеріального тиску». Одночасне застосування верапамілу та празозину призвело до «надмірного зниження артеріального тиску.
• Дизопірамід: До отримання даних про можливі взаємодії між верапамілом та дизопірамідом не слід вводити дизопірамід протягом 48 годин до або через 24 години після введення верапамілу.
• Нітрати: верапаміл вводили одночасно з нітратами короткої та тривалої дії без будь -яких небажаних взаємодій з ліками.
• Циметидин: Циметидин зменшує кліренс верапамілу та збільшує період напіввиведення.
• Літій: "Під час комбінованої терапії з верапамілом було продемонстровано підвищену чутливість до дії літію (нейротоксичність), однак без зміни або збільшення рівня літію в сироватці крові. Пероральна терапія верапамілом може спричинити зниження рівня літію в сироватці крові у пацієнтів, які отримують пероральну, стабільну та хронічну терапію літієм. Особи, які проходять супутню терапію, повинні перебувати під ретельним наглядом.
• Дабігатран: необхідний ретельний клінічний моніторинг (з метою виявлення ознак кровотечі або анемії) при одночасному застосуванні верапамілу з дабігатрану етексилатом (субстратом випливного транспортера P-gp) та з особливою обережністю у випадку пацієнтів з нирковою недостатністю з при одночасному застосуванні верапамілу перорально з етексилатом дабігатрану спостерігалося підвищення рівня дабігатрану в плазмі (Cmax el "AUC), але величина цієї зміни змінювалася у залежності від часу введення та призначення верапамілу. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю, які одночасно приймають верапаміл та дабігатран етексилат, слід розглянути можливість зменшення дози дабігатрану. І навпаки, ніякої значної взаємодії не спостерігалося при введенні верапамілу через 2 години після прийому дабігатрану етексилату. Це пояснюється повним всмоктуванням дабігатрану через 2 години.
• Дронедарон: Слід бути обережним при застосуванні верапамілу в поєднанні з дронедароном. Спочатку вводити верапаміл у низьких дозах і збільшувати дозу лише після оцінки за допомогою ЕКГ.
• Івабрадин: верапаміл викликає збільшення концентрації івабрадину (збільшення AUC у 2-3 рази) та додаткове зниження частоти серцевих скорочень на 5 ударів на хвилину. Одночасне застосування верапамілу з івабрадином протипоказане (див. Розділ 4.3).
• Аліскірен: Одночасне застосування верапамілу та аліскірену призвело до збільшення AUC аліскірену на 97% як ефект інгібуючої активності верапамілу P-gp.
• Дантролен: У дослідженнях на тваринах спостерігалися летальні випадки фібриляції шлуночків під час внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену. Тому комбінація верапамілу та дантролену потенційно небезпечна.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Адекватних та добре контрольованих даних щодо вагітних жінок немає. Верапаміл проникає через плацентарний бар’єр і був виявлений у пуповині.
Оскільки дослідження репродуктивності тварин не завжди можуть передбачити реакцію людини, верапаміл слід застосовувати під час вагітності лише за суворої необхідності (див. Розділ 5.3).
Час годування
Верапамілу гідрохлорид та його метаболіти виділяються з грудним молоком. Обмежені дані щодо перорального введення показали, що доза верапамілу, яку дитина проковтує через молоко, є низькою (0,1-1% пероральної дози, яку приймає мати). Однак не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят. Через серйозність можливих небажаних ефектів у немовляти верапаміл слід вводити жінкам, які годують груддю, лише якщо це вважається необхідним для благополуччя матері.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Через індивідуальну антигіпертензивну дію, залежну від реакції, верапаміл може впливати на здатність реагувати в такій мірі, що погіршує здатність керувати автомобілем, працювати з механізмами або працювати в небезпечних умовах. Це здебільшого трапляється на початку терапії, коли дозу збільшують, при зміні лікування шляхом переходу з іншого препарату на верапаміл та одночасного вживання алкоголю. Верапаміл може підвищити рівень алкоголю в крові та уповільнити його виведення. Тому вплив алкоголю можна посилити.
04.8 Побічні ефекти
Перераховані нижче побічні реакції стосуються введення верапамілу в клінічних дослідженнях, постмаркетингового спостереження або клінічних випробувань фази IV і перераховані нижче за класом системних органів. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (від ≥ 1/100 до
Найбільш поширеними побічними реакціями були головний біль, запаморочення, шлунково -кишкові розлади: нудота, запор та біль у животі, а також брадикардія, тахікардія, серцебиття, гіпотензія, почервоніння, периферичні набряки та втома.
Таблиця: Побічні реакції, повідомлені про застосування верапамілу в клінічних дослідженнях та постмаркетинговому спостереженні
1 У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадок паралічу (тетрапарезу), пов’язаного із одночасним застосуванням верапамілу та колхіцину. P-gp верапамілом. Одночасне застосування верапамілу та колхіцину не рекомендується. Див. Розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії".
У контрольному клінічному дослідженні шлуночкової відповіді у пацієнтів зі скануванням, які мали фібриляцію або тріпотіння передсердь, частота шлуночків менше 50 ударів / хв у спокої спостерігалася у 15% пацієнтів, а безсимптомна гіпотензія - у 5% пацієнтів.
Лікування гострих серцево -судинних побічних ефектів
Частота серцево -судинних побічних ефектів, що потребують терапії, зустрічається рідко; тому досвід їх лікування обмежений.Якщо після перорального введення верапамілу виникає важка гіпотензія або повна блокада АВ, слід негайно вжити відповідних невідкладних заходів, наприклад, внутрішньовенне введення ізопротеренолу, норадреналіну, атропіну (все у звичайних дозах) або глюконату кальцію (10% розчин). необхідна підтримка, можуть бути призначені інотропні препарати (дофамін або добутамін). Лікування та доза повинні залежати від тяжкості та клінічної ситуації, а також від оцінки та досвіду лікаря.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозування
Симптоми
Гіпотензія, брадикардія до високої ступеня AV -блокади та зупинка синусів, гіперглікемія, апатія та метаболічний ацидоз. Смертельні випадки сталися внаслідок передозування.
Лікування
Лікування передозування має бути підтримуючим та індивідуалізованим. Бета-адренергічна стимуляція та / або парентеральне введення розчинів кальцію (хлориду кальцію) та зрошення кишечника можуть збільшити потік іонів кальцію по повільних каналах, і ці методи успішно використовуються при лікуванні добровільного передозування верапамілом.
Клінічно значущі гіпотензивні реакції або AV -блокаду високого ступеня слід лікувати вазопресорами або "стимуляціяАсистолу слід лікувати звичайними заходами, включаючи застосування бета-адренергічної стимуляції (тобто ізопротеренолу гідрохлориду), інших судинозвужувальних засобів або серцево-легеневу реанімацію. Через затримку всмоктування продуктів із модифікованим вивільненням деякі пацієнти можуть потребувати подальшого спостереження та госпіталізації на довше, ніж 48 годин.
Верапаміл неможливо видалити гемодіалізом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Селективні блокатори кальцієвих каналів з прямою серцевою дією - похідні фенілалкіламіну.
Код ATC: C08DA01
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Верапаміл є інгібітором трансмембранних потоків іона кальцію, який однаково активно діє на гладку мускулатуру судин та на фіброцеле міокарда у зниженні тонусу та скорочувальної здатності; він також наділений антиаритмічними властивостями.
Верапаміл проявляє свою антиангінальну дію:
1. Через зменшення потреби міокарда в кисні, що є вторинним через інгібування потоку кальцію через мембрану з послідовним зниженням метаболізму серцевої енергії та зменшенням периферичного опору з послідовним зниженням серцевого тиску.
2. За рахунок збільшення коронарного потоку в результаті розширення коронарних судин і потужної профілактичної дії проти спазму коронарних судин.
Антигіпертензивна дія верапамілу пояснюється зниженням периферичного опору, що не супроводжується рефлекторним збільшенням частоти серцевих скорочень, об’єму серця / хвилину та затримкою солі та води. На нормальний артеріальний тиск це суттєво не впливає.
Верапаміл проявляє свою антиаритмічну дію на "фізіологічні" повільні волокна, такі як ті з атріовентрикулярного вузла, з яких він зменшує швидкість провідності та збільшує рефрактерні періоди, а також на "патологічні" повільні волокна, тобто на нормально швидкі, натрієво- залежні волокна (робочий міокард, система Гіса-Пуркіньє), які в особливих ситуаціях (наприклад, ішемія) стають повільними, залежними від кальцію і можуть спричинити фокальні або повторні гіперкінетичні аритмії. серце залишається незмінним, тому зменшення систолічного викиду або об’єму / хвилини серця не спостерігається у пацієнтів із компенсацією серцево -судинної системи.
Верапаміл має сильні антиаритмічні ефекти, зокрема у разі надшлуночкової аритмії; насправді він уповільнює провідність на рівні атріовентрикулярного вузла. Наслідком, залежно від типу порушення, є відновлення синусового ритму та / або регулярія частоти шлуночків. Нормальний серцевий ритм залишається незмінним або трохи зниженим.
В Ізоптіні 120 мг і 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненнямзавдяки їхній галеновій формулі вивільнення діючої речовини подовжується з плином часу.
Початок дії затримується: максимальна інтенсивність з різним рівнем у плазмі крові досягається через 4-6 годин і зберігається до 12 години після введення препарату.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Верапаміл гідрохлорид - це рацемічна суміш, що складається з рівних порцій енантиомеру R та енатіомеру S. Верапаміл широко метаболізується. Норверапаміл-один із 12 метаболітів, виявлених у сечі, має фармакологічну активність від 10% до 20% від дії верапамілу та становить 6% виведеного препарату. Рівноважна концентрація норверапамілу та верапамілу у плазмі крові однакова. стан після багаторазового прийому один раз на день досягається через 3-4 дні.
Поглинання
Приблизно 92% верапамілу швидко всмоктується з тонкої кишки після перорального застосування. Середня системна доступність вихідної сполуки після одноразової дози верапамілу з негайним вивільненням становить 23%, а верапамілу з пролонгованим вивільненням-приблизно 32% через об'ємний метаболізм першого проходження печінки. Біодоступність приблизно в 2 рази вище при повторному введенні. Максимальні рівні верапамілу в плазмі крові досягаються через 1-2 години після введення негайного вивільнення. Максимальна концентрація норверапамілу у плазмі крові досягається приблизно через 1–5 годин після введення з негайним або тривалим вивільненням відповідно. Наявність їжі не впливає на біодоступність верапамілу.
Розповсюдження
Верапаміл широко поширений у всіх тканинах організму, об’єм розподілу коливається від 1,8 до 6,8 л / кг у здорових осіб.
Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 90%.
Біотрансформація
Верапаміл інтенсивно метаболізується. Метаболічні дослідження в пробірці вказують, що верапаміл метаболізується цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18. У здорових чоловіків пероральний прийом верапамілу гідрохлориду інтенсивно метаболізується в печінці, що призводить до утворення 12 ідентифікованих метаболітів, багато з яких присутні лише в незначній кількості. Основні метаболіти були ідентифіковані як різні продукти N- та O-деалкілірованого верапамілу. З цих метаболітів лише норверопаміл має помітний фармакологічний ефект (приблизно 20% у порівнянні з вихідною сполукою), що було відзначено у дослідженні з собаками.
Ліквідація
Після внутрішньовенної інфузії верапаміл виводиться двоекспоненціально з першою фазою швидкого розподілу (період напіввиведення приблизно 4 хвилини) та остаточною, більш повільною фазою виведення (період напіввиведення від 2 до 5 годин).
Приблизно 50% дози виводиться протягом 24 годин і 70% - протягом 5 днів. До 16% дози виводиться з калом.
3-4% препарату було виявлено у незміненому вигляді в сечі через 48 годин.
Загальний кліренс верапамілу майже дорівнює печінковому кровотоку, приблизно 1 л / год / кг (діапазон: 0,7-1,3 л / год / кг).
Педіатричне населення
Інформація про фармакокінетику у педіатричній популяції обмежена.
Після внутрішньовенного введення середній період напіввиведення верапамілу становив 9,17 години, а середній кліренс-30 л / год, тоді як для дорослої особини вагою 70 кг це приблизно 70 л / год.
У педіатричній популяції після перорального застосування рівноважна концентрація у плазмі крові виявляється дещо нижчою, ніж у дорослих.
Літні громадяни
Вік може вплинути на фармакокінетику верапамілу у пацієнтів з гіпертонією. Період напіввиведення може бути подовжений у літніх людей. Виявлено, що антигіпертензивний ефект верапамілу не пов'язаний з віком.
Ниркова недостатність
Порушення функції нирок не впливає на фармакокінетику верапамілу, як було показано в порівняльних дослідженнях, проведених у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності та у здорових осіб (див. Розділ 4.4).
Верапаміл і норверапаміл істотно не виводяться шляхом гемодіалізу.
Печінкова недостатність
Період напіввиведення верапамілу подовжується у пацієнтів з печінковою недостатністю через низький пероральний кліренс та збільшення обсягу розподілу.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність: токсикологічні випробування показали, що у найпоширеніших лабораторних тварин (щури, Mus musculus) верапаміл добре переноситься (LD50 щур внутрішньовенно 52,47 мг / кг; Mus musculus біт. 229,60 мг / кг, без істотних відмінностей між двома статями).
Токсичність при повторних дозах: верапаміл, що вводиться щодня перорально, у щурів та собак, протягом 180 днів поспіль, не спричиняв жодної смерті та ознак місцевої чи системної токсичності. Верапаміл не чинить шкідливого впливу на вагітних тварин, а також негативно впливає на гестацію, ембріонально-плодовий розвиток та репродуктивний цикл.
Дослідження репродукції були проведені у кроликів та щурів при пероральній дозі верапамілу, що перевищувала у 1,5 рази (15 мг / кг / добу) та у 6 разів (60 мг / кг / день) більше, ніж пероральна добова доза, що приймається людьми. немає доказів тератогенності. Однак у щурів було виявлено, що введена багаторазова доза є ембріоцидною та уповільнює ріст і розвиток плоду, ймовірно, через несприятливі наслідки для матерів, що виражається у зниженій здатності набирати вагу. Було також показано, що доза викликає гіпотензію у щурів.Адекватних та добре контрольованих даних щодо вагітних жінок немає.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
• Ізоптин 40 мг Таблетки, вкриті оболонкою
Кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль, карбонат кальцію, глікольований гірський віск, акація, моногідрат лактози, стеарат магнію, повідон, сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, тальк, діоксид титану, жовтий оксид заліза.
• Ізоптин 80 мг Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Двоосновний кальцій фосфат дигідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, безводний колоїдний кремнезем, лаурилсульфат натрію, тальк, діоксид титану.
• Ізоптин 120 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Мікрокристалічна целюлоза, моногідрат лактози, стеарат магнію, опадрий OY-S-8754G помаранчевий (гіпромелоза, тальк, діоксид титану, E110, макрогол 8000), повідон К 30, силіконова пінобезпечна емульсія (полідиметилсилоксан, поліглікольстеариловий ефір),
• Ізоптин 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Мікрокристалічна целюлоза, барвник Е 172, складні ефіри монтанової кислоти та етандіолу, гіпромелоза, стеарат магнію, макрогол 400, макрогол 6000, повідон, альгінат натрію, тальк, діоксид титану.
• Ізоптин 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням
Мікрокристалічна целюлоза, стеарат магнію, гіпромелоза, тальк, діоксид титану E171, макрогол 400, макрогол 6000, повідон, альгінат натрію, глікольований гірський віск, хіноліновий жовтий та індігокармін, озеро алюмінію E104 + E132 (Зелене озеро E104 / E132).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Ізоптин 80 мг Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: 3 роки.
Ізоптин 40 мг Таблетки, вкриті оболонкою: 2 роки.
Ізоптин 120 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням: 3 роки.
Ізоптин 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням: 3 роки.
Ізоптин 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ізоптин 120 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням, Ізоптин 240 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням, Ізоптин 180 мг Таблетки з пролонгованим вивільненням: зберігати при температурі не вище 25 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
- Коробка, що містить 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 40 мг у блістері (алюміній / ПВХ / PVdC)
- Коробка, що містить 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 80 мг у блістері (алюміній / ПВХ)
- Коробка, що містить 30 х 120 мг таблеток з пролонгованим вивільненням у блістері (алюміній / ПВХ)
- Коробка, що містить 30 таблеток пролонгованого вивільнення по 180 мг у блістері (алюміній / ПВХ / PVdC)
- Картонна коробка, що містить 30240 мг таблеток з пролонгованим вивільненням у блістері (алюміній / ПВХ)
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Рим (RM)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
- 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 40 мг - A.I.C.: N. 020609018
- 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 80 мг - A.I.C.: N. 020609083
- 30 таблеток з пролонгованим вивільненням по 120 мг - A.I.C.: N. 020609044
- 30 таблеток з пролонгованим вивільненням по 180 мг - A.I.C.: N. 020609095
- 30 таблеток з пролонгованим вивільненням по 240 мг - A.I.C.: N. 020609069
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
- 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 40 мг: 12.10.1965
- 30 таблеток, вкритих оболонкою, 80 мг: 29.01.1997
- 30 таблеток з пролонгованим вивільненням по 120 мг: 02.06.1981
- 30 таблеток з пролонгованим вивільненням по 180 мг: 11.09.2000
- 30 таблеток з пролонгованим вивільненням по 240 мг: 01.03.1989
Поновлення дозволу: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Липень 2015 року
