Діючі речовини: симвастатин
АЛФЕЙ 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
АЛФЕЙ 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Алфей? Для чого це?
ALPHEUS містить діючу речовину симвастатин, яка належить до групи лікарських засобів, які називаються статинами. АЛФЕЙ - лікарський засіб, що використовується для зниження рівня загального холестерину, «поганого» холестерину (холестерину ЛПНЩ) та жирних речовин, званих тригліцеридами у крові. Крім того, АЛФЕЙ підвищує рівень «хорошого» холестерину (холестерину ЛПВЩ).
Холестерин - одна з кількох жирних речовин, що знаходяться в крові. Загальний холестерин в основному складається з холестерину ЛПНЩ та холестерину ЛПВЩ.
Холестерин ЛПНЩ часто називають «поганим» холестерином, оскільки він може накопичуватися в стінках артерій і утворювати бляшки. З часом це накопичення зубного нальоту може призвести до звуження артерій. Це звуження може уповільнити або блокувати приплив крові до життєво важливих органів, таких як серце та мозок. Це блокування кровотоку може викликати інфаркт або інсульт.
Холестерин ЛПВЩ часто називають «хорошим» холестерином, оскільки він допомагає запобігти накопиченню поганого холестерину в артеріях і захищає від серцевих захворювань.
Тригліцериди-це ще одна форма жиру в крові, яка може збільшити ризик серцевих захворювань.
АЛФЕЙ використовується як доповнення до дієти для зниження холестерину, якщо у вас є:
- підвищений рівень холестерину в крові (первинна гіперхолестеринемія) або високий рівень жиру в крові (змішана гіперліпідемія).
- спадкове захворювання (гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія), яке підвищує рівень холестерину в крові. Цілком можливо, що ви також отримуєте інше лікування.
- маніфестні серцево -судинні захворювання або цукровий діабет АЛФЕЙ може продовжити виживання, зменшуючи ризик проблем, пов’язаних із серцевими захворюваннями, незалежно від рівня холестерину в крові.
Більшість людей не мають негайних симптомів підвищеного холестерину. Ваш лікар може перевірити рівень холестерину за допомогою простого аналізу крові. Регулярно відвідуйте лікаря, відстежуйте рівень холестерину та обговорюйте з лікарем цілі.
Протипоказання Коли Алфеус не слід вживати
- якщо у вас алергія на симвастатин або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас зараз проблеми з печінкою
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми
- якщо ви приймаєте ліки з однією або кількома з наступних активних речовин:
- Ітраконазол, кетоконазол (використовується для лікування грибкових інфекцій)
- еритроміцин, кларитроміцин або телітроміцин (для лікування - інфекції)
- Інгібітори протеази ВІЛ (інгібітори протеази ВІЛ використовуються при ВІЛ -інфекції)
- нефазодон (використовується для лікування депресії)
Попросіть свого лікаря поради, якщо ви не впевнені, чи ліки, які ви використовуєте, є одним із перерахованих вище.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Алфеус
Повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Алфеус:
- якщо у вас є якісь захворювання, включаючи алергію.
- якщо ви вживаєте велику кількість алкоголю.
- якщо ви коли -небудь хворіли печінкою. У цьому випадку ALPHEUS може не підійти вам.
- якщо вам належить зробити операцію. Можливо, вам доведеться припинити прийом ALPHEUS на короткий час.
- якщо ви приймаєте або приймали протягом останніх 7 днів ліки під назвою фузидова кислота (ліки, що застосовується при бактеріальних інфекціях) всередину або шляхом ін’єкцій. Поєднання фузидової кислоти та Алфеусу може спричинити серйозні проблеми з м’язами (рабдоміоліз).
Ваш лікар повинен буде пройти аналіз крові, перш ніж приймати ALPHEUS, і якщо у вас є симптоми печінкових проблем під час прийому ALPHEUS. Цей аналіз проводиться, щоб з’ясувати, чи нормально функціонує печінка.
Ваш лікар може також призначити аналізи крові для перевірки функції печінки після початку лікування ALPHEUS.
Під час лікування цим лікарським засобом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру в крові та жиру, якщо ви страждаєте від надмірної ваги і маєте високий кров'яний тиск.
Повідомте лікаря, якщо у вас важке захворювання легенів.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте біль у м’язах, болючість або слабкість невизначених причин без причини. Це пояснюється тим, що рідко проблеми з м’язами можуть бути серйозними і включати пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок.
Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість. Для діагностики та лікування цього стану можуть знадобитися додаткові тести та ліки.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Алфеуса
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки. Особливо важливо, щоб ваш лікар був поінформований, якщо ви приймаєте ліки (препарати) з будь -якою з наведених нижче активних речовин. Прийом ALPHEUS з будь -яким із цих ліків може збільшити ризик проблем з м’язами.
- циклоспорин (часто використовується у пацієнтів з трансплантацією органів)
- даназол (штучний гормон, який використовується для лікування ендометріозу, стану, при якому слизова оболонка матки зростає за межами матки)
- ліки, що використовуються для лікування грибкових інфекцій (такі як ітраконазол, кетоконазол ()
- фібрати з активними інгредієнтами, такими як гемфіброзил та безафібрат (використовуються для зниження холестерину)
- еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій).
- Інгібітори протеази ВІЛ, такі як індинавір, нелфінавір, ритонавір та саквінавір (використовуються для лікування СНІДу)
- нефазодон (використовується для лікування депресії)
- аміодарон (використовується для лікування нерегулярного серцебиття)
- верапаміл або дилтіазем (використовуються для лікування високого кров'яного тиску, болю в грудях, пов'язаного із захворюваннями серця або іншими захворюваннями серця)
Якщо вам потрібно приймати пероральну фузидову кислоту для лікування бактеріальних інфекцій, вам доведеться тимчасово припинити прийом цього препарату. Ваш лікар скаже вам, коли потрібно знову розпочати лікування Алфеусом. Прийом Алфеусу з фузидовою кислотою рідко може призвести до м’язової слабкості, болючості або болю (рабдоміоліз).
Також повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки (препарати) з будь -якою з наведених нижче активних речовин:
- ліки з активним інгредієнтом для запобігання утворенню тромбів, такі як варфарин, фенпрокумон або аценокумарол (антикоагулянти)
- фенофібрат (також використовується для зниження холестерину)
- ніацин (також використовується для зниження холестерину) у високих дозах (≥1 г на добу).
Ви також повинні повідомити свого лікаря, що він призначає нові ліки, які ви приймаєте АЛФЕЙ.
АЛФЕЙ з їжею та напоями
Грейпфрутовий сік містить одну або кілька речовин, які змінюють спосіб використання організму певних ліків, включаючи АЛФЕЙ. Слід уникати споживання грейпфрутового соку.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте ALPHEUS, якщо ви вагітні, якщо маєте намір завагітніти або підозрюєте, що вагітні. Якщо ви завагітніли під час прийому ALPHEUS, негайно припиніть прийом і зверніться до лікаря.
Не використовуйте ALPHEUS під час годування груддю, оскільки невідомо, чи проникає ліки у грудне молоко. Перш ніж приймати будь-які ліки, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта.
Діти
Безпека та ефективність препарату АЛФЕЙ вивчалися у хлопчиків у віці від 10 до 17 років та у дівчаток, у яких почалася менструація (менструація) протягом щонайменше одного року (див. Розділ 3: Як приймати АЛФЕЙ). у дітей віком до 10 років. Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується, що ALPHEUS вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак слід мати на увазі, що після прийому ALPHEUS повідомлялося про запаморочення
ALPHEUS містить лактозу
Таблетки ALPHEUS містять цукор під назвою лактоза. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Алфеєм: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Ваш лікар визначить, яка таблетка підходить саме вам, виходячи з вашого стану, поточного лікування та вашого профілю ризику. Під час лікування препаратом АЛФЕЙ необхідно дотримуватися дієти, щоб знизити рівень холестерину.
Дозування
Рекомендована доза - одна таблетка ALFHEUS 20 мг або 40 мг перорально один раз на день.
Дорослі
Початкова доза зазвичай становить 20 мг або, в деяких випадках, 40 мг на добу. Ваш лікар може змінити вашу дозу щонайменше через 4 тижні до максимум 80 мг на день. Не приймайте більше 80 мг на день.
Ваш лікар може призначити менші дози, особливо якщо ви приймаєте деякі з перерахованих вище ліків або маєте певні проблеми з нирками.
Доза 80 мг рекомендована лише дорослим пацієнтам з дуже високим рівнем холестерину та високим ризиком серцевих захворювань, які не досягли свого ідеального рівня холестерину при найменших дозах.
Діти
Для дітей (віком 10-17 років) звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. Максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу.
Спосіб і тривалість лікування
Приймайте АЛФЕЙ увечері. Його можна приймати незалежно від прийому їжі. Продовжуйте приймати ALPHEUS, якщо лікар не скаже вам припинити лікування.
Якщо ваш лікар призначив ALPHEUS разом з іншими препаратами, що знижують рівень холестерину, що містять засіб, що поглинає жовчні кислоти, вам слід приймати ALPHEUS принаймні за 2 години до або через 4 години після прийому препарату, що поглинає жовчні кислоти.
Якщо ви забули прийняти АЛФЕЙ
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу; просто прийміть свою звичайну дозу ALPHEUS наступного дня у звичайний час.
Якщо Ви припините прийом ALPHEUS
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Алфеусу
У разі випадкового передозування ALPHEUS негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Алфея
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У разі виникнення будь -якого з наведених нижче серйозних побічних ефектів слід припинити лікування та негайно звернутися до лікаря або звернутися до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
- м’язовий біль, болючість, слабкість або судоми. У рідкісних випадках ці проблеми з м’язами можуть бути серйозними і включати пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок
- Реакції гіперчутливості (алергії), які включають:
- набряк обличчя, язика та горла, що може спричинити утруднення дихання
- сильний м’язовий біль, зазвичай у плечах або стегнах, висип зі слабкістю в м’язах ніг та шиї • біль у суглобах або запалення (ревматична поліміалгія)
- запалення судин (васкуліт)
- незвичайні синці, висип та набряк (дерматоміозит),
- кропив’янка, чутливість шкіри до сонця, лихоманка, почервоніння
- задишка (задишка) і погане самопочуття
- вовчакоподібний симптомокомплекс (включаючи висип, суглобові розлади та вплив на клітини крові)
Повідомлялося про такі побічні ефекти:
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів):
- низька кількість еритроцитів (анемія)
- оніміння або слабкість в руках і ногах
- головний біль, відчуття поколювання, запаморочення
- розлади травлення (біль у животі, запор, метеоризм, розлад травлення, діарея, нудота, блювота, запалення підшлункової залози, часто пов’язане з сильним болем у животі)
- проблеми з печінкою, гепатит, пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця)
- висип, свербіж, випадання волосся
- слабкість
- спантеличеність.
Побічні ефекти з частотою невідомі (частоту неможливо оцінити за наявною інформацією):
- Постійна слабкість м’язів
Додаткові можливі побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні деяких статинів:
- порушення сну, включаючи безсоння та кошмари
- втрата пам’яті
- сексуальні труднощі
- депресія
- проблеми з диханням, включаючи постійний кашель та / або задишку та лихоманку.
- цукровий діабет.
Швидше за все, якщо у вас високий рівень цукру та жиру в крові, надмірна вага та високий кров'яний тиск. Ваш лікар буде стежити за вами під час лікування цим препаратом.
Спостерігалося збільшення деяких показників аналізу крові (сироваткових трансаміназ), пов'язаних з функцією печінки та м'язовим ферментом (креатинкіназа).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця. Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати при температурі нижче 25 ° С.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить ALPHEUS:
АЛФЕЙ 20 мг, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка містить:
діюча речовина - симвастатин 20 мг
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, бутилгідроксианізол, аскорбінова кислота, моногідрат лимонної кислоти, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, стеарат магнію, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, жовтий оксид заліза, червоний оксид заліза.
АЛФЕЙ 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка містить:
діюча речовина - симвастатин 40 мг
Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, бутилгідроксианізол, аскорбінова кислота, моногідрат лимонної кислоти, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, червоний оксид заліза.
Опис того, як виглядає АЛФЕЙ, та вміст упаковки:
АЛФЕЙ 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Розфасовано в блістери по 10 і 28 таблеток по 20 мг.
АЛФЕЙ 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Розфасовано в блістери по 10 і 28 таблеток по 40 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАБЛЕТКИ АЛЬФЕЙ З ПЛАНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 20 мг симвастатину.
Кожна таблетка містить 40 мг симвастатину.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіперхолестеринемія.
Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії як дієтичної добавки, коли реакція на дієту та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження ваги) є недостатньою.
Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії як харчової добавки та інші гіполіпідемічні засоби (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоцільні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Зниження серцево -судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з явними атеросклеротичними серцево -судинними захворюваннями або цукровим діабетом, з нормальним або підвищеним рівнем холестерину, як доповнення до корекції інших факторів ризику та інших кардіопротекторних методів лікування (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Діапазон доз становить 5-80 мг / добу, що вводяться перорально у вигляді одноразової дози ввечері. Коригування дози, якщо необхідно, слід проводити з інтервалами не менше 4 тижнів до максимум 80 мг / добу. Дозування 80 мг рекомендується лише пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево -судинних ускладнень.
Гіперхолестеринемія
Пацієнта слід перевести на стандартну дієту, що знижує рівень холестерину, і продовжувати цю дієту під час лікування препаратом АЛФЕЙ. Початкова доза зазвичай становить 10-20 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері. Пацієнти, яким потрібне значне зниження рівня ЛПНЩ (більше ніж на 45%), можуть починати з 20-40 мг / добу одноразово ввечері. У разі необхідності слід змінити дозування, як зазначено вище.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
На підставі результатів контрольованого клінічного дослідження рекомендована доза ALPHEUS становить 40 мг / добу у вечірній час або 80 мг / день у трьох розділених дозах по 20 мг, 20 мг та одній вечірній дозі 40 мг. ALPHEUS слід використовувати як доповнення до інших засобів, що знижують рівень ліпідів (наприклад, при аферезі ЛПНЩ) у цих пацієнтів, або якщо ці методи недоступні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Звичайна доза ALPHEUS становить від 20 до 40 мг на добу у вигляді одноразової дози ввечері у пацієнтів з високим ризиком ішемічної хвороби серця (ІХС з гіперліпідемією або без неї). Медикаментозну терапію можна розпочинати одночасно з дієтою та фізичними вправами. За необхідності слід змінити дозу, як зазначено вище.
Супутня терапія
АЛФЕЙ ефективний окремо або в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Введення повинно відбуватися або за> 2 години до, або через> 4 години після введення агента, що поглинає жовчні кислоти.
Для пацієнтів, які приймають циклоспорин, даназол, гемфіброзил, інші фібрати (крім фенофібрату) або ніацин у гіполіпідемічних дозах (≥ 1 г / добу) одночасно з АЛФЕЮСОМ, доза АЛФЕУСУ не повинна перевищувати 10 мг / добу. У пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з препаратом АЛФЕЙУС, доза препарату АЛФЕУС не повинна перевищувати 20 мг на добу (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Дозування при нирковій недостатності
Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Застосування у літніх людей
Коригування дози не потрібно.
Застосування у дітей та підлітків (10-17 років)
Для дітей та підлітків (хлопчики з II стадією Таннера та вище та дівчата, які пройшли постменархе протягом щонайменше одного року, у віці від 10 до 17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг один раз на день, ввечері. Дітей та підлітків перед початком лікування симвастатином слід сісти на стандартну дієту, що знижує рівень холестерину, та продовжувати цю дієту під час лікування симвастатином.
Рекомендований діапазон доз становить 10-40 мг / добу; максимальна рекомендована доза-40 мг / добу. Дози слід індивідуалізувати відповідно до рекомендованої терапевтичної мети відповідно до рекомендацій щодо педіатричного лікування (див. Розділи 4.4 та 5.1). Коригування дози слід проводити з інтервалом у 4 і більше тижнів.
Досвід застосування ALPHEUS у дітей до пубертатного періоду обмежений.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до симвастатину або до будь -якої з допоміжних речовин препарату
Активне захворювання печінки або постійне підвищення рівня сироваткових трансаміназ без очевидної причини
- Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6)
- Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину та нефазодону) (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Міопатія / рабдоміоліз
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, іноді може викликати міопатію, що проявляється у вигляді м’язового болю, чутливості або слабкості, пов’язаної із підвищенням рівня креатинкінази (КК) більш ніж у 10 разів вище верхньої межі норми. Іноді проявляється у вигляді рабдоміолізу з без гострої ниркової недостатності внаслідок міоглобінурії та смертельні наслідки траплялися дуже рідко. Ризик розвитку міопатії збільшується через високий рівень інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові.
Були дуже рідкісні повідомлення про імунно-опосередковану некротизуючу міопатію (ІМНМ) під час або після лікування деякими статинами. ІМНМ клінічно характеризується стійкою слабкістю проксимальних м’язів та підвищенням рівня креатинкінази в сироватці крові, що зберігається, незважаючи на припинення лікування статинами.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу залежить від дози.
У базі даних клінічних випробувань, в якій 41,050 пацієнтів проходили лікування симвастатином, а 24 747 пацієнтів (приблизно 60%) лікувалися протягом щонайменше 4 років, частота міопатії становила приблизно 0,02%, 0,08% та 0,53% у дозах 20, 40 та 80 мг / день відповідно. У цих клінічних дослідженнях за пацієнтами проводився ретельний моніторинг, і деякі лікарські засоби, що взаємодіють, були виключені.
Вимірювання рівня креатинкінази
Рівні КК не слід вимірювати після важких фізичних навантажень або за наявності будь -якої альтернативної причини підвищення КК, оскільки це ускладнює інтерпретацію даних. Якщо рівень КК значно підвищений на вихідному рівні (більше ніж у 5 разів перевищує граничну норму), їх слід повторити -вимірюється через 5-7 днів для підтвердження результатів.
Цукровий діабет: деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що може бути доцільною антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважає зниження судинного ризику при застосуванні статинів, і тому не повинно бути причиною для припинення лікування. підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід контролювати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
Перед лікуванням
Усі пацієнти, які починають лікування симвастатином або збільшують його дозу, повинні бути поінформовані про ризик розвитку міопатії та проінструктовані негайно повідомляти про будь -який незрозумілий м’язовий біль, болючість або слабкість.
Статини слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами до рабдоміолізу. Для встановлення вихідного еталонного значення перед початком лікування слід виміряти рівень КК у таких випадках:
- Літні люди (вік> 70 років)
- Порушення функції нирок
- неконтрольований гіпотиреоз
- Особисті або сімейні історії спадкових м’язових розладів
- Наявність попередніх епізодів м’язової токсичності зі статинами або фібратами
- Зловживання алкоголем.
У вищезгаданих випадках слід оцінити ризик, що приносить лікування, щодо можливої користі, а у випадку лікування рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнта. Якщо під час лікування фібратом або статином пацієнт вже мав досвід м’язових розладів, лікування іншим членом класу слід розпочинати лише з обережністю. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (більше ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми), лікування не слід розпочинати.
Під час лікування
Якщо під час лікування статинами пацієнт повідомляє про м’язовий біль, слабкість або судоми без видимих причин, слід виміряти рівень КК. У разі значно підвищеного рівня КК (більше ніж у 5 разів верхньої межі норми), за відсутності важких фізичних навантажень терапію слід припинити. Крім того, слід розглянути питання про припинення лікування, якщо м’язові симптоми виражені і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо значення КК менше ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми. Лікування слід припинити, якщо підозрюється міопатія з будь -якої іншої причини.
Тільки якщо симптоми регресують і рівень КК приходить у норму, можна розглянути можливість повторного введення статину або введення альтернативного статину в найнижчій дозі та під ретельним контролем.
Терапію симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до важкої планової операції та у разі розвитку будь -якого серйозного медичного або хірургічного стану.
Заходи щодо зменшення ризику міопатії, викликаної взаємодією з лікарськими засобами (див. Також розділ 4.5)
Ризик міопатії та рабдоміолізу значно підвищується при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ, нефазодон), а також гемоспібіброзил, цикліст (4.2).
Ризик міопатії та рабдоміолізу також підвищується при одночасному застосуванні інших фібратів, ніацину при гіполіпідемічних дозах (≥ 1 г / добу) або при одночасному застосуванні аміодарону або верапамілу з більш високими дозами симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.5). Існує також дещо підвищений ризик при застосуванні дилтіазему з симвастатином у дозі 80 мг.
Отже, щодо інгібіторів CYP3A4 одночасне застосування симвастатину з ітраконазолом, кетоконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном протипоказане (див. Розділи 4.3 та 4.5). Якщо лікування ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином не уникнути, терапію симвастатином слід припинити під час лікування. Крім того, слід бути обережним при поєднанні симвастатину з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: циклоспорином, верапамілом, дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.5). Слід уникати одночасного прийому грейпфрутового соку та симвастатину.
Доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або гіполіпідемічні дози ніацину (≥1 г / добу). Слід уникати комбінованого застосування симвастатину з гемфіброзилом, якщо тільки користь, ймовірно, не переважатиме підвищеного ризику, спричиненого цією комбінацією. Слід ретельно зважити переваги застосування симвастатину 10 мг / добу у поєднанні з іншими фібратами (крім фенофібрату), ніацином, циклоспорином або даназолом щодо можливого ризику цих комбінацій (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Слід бути обережним при призначенні фенофібрату разом із симвастатином, оскільки обидва препарати можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні.
Слід уникати одночасного застосування симвастатину у дозах, що перевищують 20 мг / добу з аміодароном або верапамілом, якщо клінічна користь, ймовірно, не перевищує підвищеного ризику міопатії (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Алфеус не слід вводити одночасно з системними препаратами, що містять фузидову кислоту, або протягом 7 днів після закінчення лікування фузидовою кислотою. лікування кислотами.Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували фузидову кислоту та комбіновані статини (див. розділ 4.5). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися за медичною допомогою, якщо вони відчувають будь -які симптоми м’язової слабкості, болю чи болючості.
Статинову терапію можна повторно ввести через 7 днів після останньої дози фузидової кислоти.
У виняткових обставинах, при яких застосування фузидової кислоти триває, наприклад, для лікування важких інфекцій, необхідність одночасного застосування Алфеусу та фузидової кислоти слід розглядати лише в кожному конкретному випадку та під ретельним наглядом лікаря .
Печінкові ефекти
У деяких дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, у клінічних випробуваннях спостерігалося стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (до> 3 -кратного ГДН). Після припинення або припинення застосування симвастатину у цих пацієнтів рівень трансаміназ зазвичай повільно повертався до рівня до початку лікування.
Рекомендується проводити аналізи функції печінки до початку лікування, а потім - за клінічними показаннями. Пацієнтам, для яких встановлено дозу 80 мг, слід пройти додаткове тестування перед введенням дози, через 3 місяці після початку прийому дози 80 мг, а потім періодично (наприклад, кожні 6 місяців). Місяців) протягом першого року лікування. Особлива увага слід виплачувати тим пацієнтам, у яких підвищується рівень трансаміназ у сироватці крові, і у цих пацієнтів вимірювання слід негайно повторювати, а тому проводити їх частіше. є стійкими, застосування симвастатину слід припинити.
Продукт слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю.
Як і у випадку інших гіполіпідемічних препаратів, після лікування симвастатином повідомлялося про помірне (менше ніж у 3 рази верхню межу норми) підвищення рівня сироваткових трансаміназ. Ці зміни з'явилися незабаром після початку лікування симвастатином, часто були тимчасовими, не супроводжувалися жодними симптомами, і припинення терапії не було необхідним.
Зниження функціональності транспортних білків
Зниження функції транспортних білків печінки OATP може збільшити системну експозицію симвастатину та збільшити ризик міопатії та рабдоміолізу.Порушення функції може виникнути як внаслідок пригнічення взаємодіючими препаратами (наприклад, циклоспорином), так і у пацієнтів з генотипом SLC01B1 C.521T > C. Пацієнти, які мають алель гена SLC01B1 (C.521T> C), який кодує менш активний білок OATP1B1, мають "підвищений системний вплив симвастатину та більший ризик міопатії. Ризик міопатії, пов'язаний з високими дозами" (SO мг) симвастатину загалом становить близько 1%, без генетичного тестування. На підставі результатів дослідження SEARCH, носії гомозиготного алелю С (також званого CC), які отримували SO мг, мали 15% ризик розвитку міопатії протягом одного року , тоді як ризик у гетерозиготних носіїв алелю C {CT) становить 1,5%.Відносний ризик становить 0,3% у пацієнтів з найпоширенішим генотипом {TT) (див. Розділ 5.2). За наявності генотипування присутності алеля С слід розглядати як частину оцінки співвідношення користь-ризик перед призначенням 80 мг симвастатину окремим пацієнтам, а високих доз у пацієнтів з генотипом СС слід уникати. Однак, відсутність цього гена при генотипуванні не виключає можливості розвитку міопатії.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.8). Симптоми можуть включати задишку, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). При підозрі на розвиток у пацієнта інтерстиціального захворювання легенів терапію статинами слід припинити.
Застосування у дітей та підлітків (10-17 років)
Безпека та ефективність застосування симвастатину у пацієнтів віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювались у контрольованому клінічному дослідженні у хлопчиків -підлітків з ІІ -ю стадією Таннера та вище, а також у дівчаток у постменеральному періоді протягом щонайменше одного року. профіль побічних явищ, загалом подібний до такого у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози вище 40 мг у цій популяції не вивчалися. У цьому обмеженому контрольованому дослідженні не спостерігалося явних впливів на ріст чи зростання. на статеве дозрівання у хлопчиків чи дівчаток -підлітків або вплив на тривалість менструального циклу у дівчаток (див. розділи 4.2, 4.8 та 5.1). Дівчатам -підліткам слід порекомендувати використовувати відповідні методи контрацепції під час лікування симвастатином (див. розділи пункти 4.3 та 4.6). У пацієнтів віком до 18 років ефективність та безпека лікування довше 48 тижнів не вивчалися, а довгостроковий вплив на фізичне, інтелектуальне та статеве дозрівання невідомий. Симвастатин не вивчений. у віці до 10 років і навіть не у дітей до пубертатного періоду та дівчат до менархії.
Попередження: препарат містить лактозу : Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
Взаємодія з гіполіпідемічними препаратами, які можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при одночасному застосуванні з фібратами та ніацином (нікотинова кислота) (≥ 1 г / добу). Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, що призводить до збільшення рівня симвастатину у плазмі крові (див. Нижче Фармакокінетичні взаємодії та розділи 4.2 та 4.4). При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату немає доказів того, що ризик розвитку міопатії більший, ніж сума індивідуальних ризиків, пов’язаних із застосуванням будь-якого препарату. Для інших фібратів відсутні відповідні дані щодо фармаконагляду та фармакокінетики.
Вплив інших препаратів на симвастатин
Взаємодія з CYP3A4
Симвастатин є субстратом цитохрому Р450 3А4. Потужні інгібітори цитохрому Р450 3А4 збільшують ризик міопатії та рабдоміолізу шляхом збільшення концентрації інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові під час терапії симвастатином. До таких інгібіторів відносяться ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ та нефазодон.Одночасне застосування ітраконазолу призвело до більш ніж 10-кратного збільшення впливу симвастатинової кислоти (активного метаболіту бета-гідроксикислоти). Телітроміцин спричинив 11-кратне збільшення впливу симвастатинової кислоти.
Тому комбінація з ітраконазолом, кетоконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном протипоказана. Якщо лікування ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином неминуче, терапію симвастатином слід припинити під час курсу лікування. Слід бути обережним при поєднанні симвастатину з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: циклоспорином, верапамілом, дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Циклоспорин
Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, особливо з більш високими дозами симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.4). Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин. Хоча механізм до кінця не вивчений, було показано, що циклоспорин підвищує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.
Даназол: ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні даназолу з більш високими дозами симвастатину (див. розділи 4.2 та 4.4).
Гемфіброзил
Гемфіброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, через пригнічення шляху глюкуронізації (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Аміодарон і верапаміл
Ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні аміодарону або верапамілу з більш високими дозами симвастатину (див. Розділ 4.4). У поточному клінічному дослідженні міопатія була зареєстрована у 6% пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон.
"Аналіз наявних клінічних досліджень показав" частоту міопатії приблизно 1% у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 40 мг або 80 мг та верапаміл. У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування з верапамілом призвело до збільшення експозиції симвастатину в 2,3 рази. кислоти, ймовірно, частково через інгібування CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують аміодарон або верапаміл, за винятком випадків, коли клінічна користь, ймовірно, переважатиме підвищений ризик міопатії та рабдоміолізу.
Дилтіазем
"Аналіз наявних клінічних випробувань показав" 1% захворюваність на міопатію у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та дилтіазем. дилтіазему спричинив у 2,7 рази збільшення експозиції симвастатинової кислоти, можливо, через інгібування CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг / добу у пацієнтів, які одночасно приймають дилтіазем, якщо клінічна користь, ймовірно, не перевищить підвищений ризик міопатії та рабдоміолізу.
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує цитохром Р450 3А4. Одночасне споживання симвастатину та великої кількості (більше одного літра на день) соку грейпфрута призвело до 7-кратного збільшення впливу симвастатинової кислоти. Вживання 240 мл грейпфрутового соку вранці та симвастатину ввечері призвело до 1,9 -кратне збільшення. Тому слід уникати споживання грейпфрутового соку під час лікування симвастатином.
Вплив симвастатину на фармакокінетику інших препаратів
Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром Р450 3А4. Тому не слід очікувати впливу симвастатину на концентрації речовин, що метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 3А4 у плазмі крові.
Пероральні антикоагулянти
У двох клінічних випробуваннях, одне з нормальних добровольців, а інше-з пацієнтами з гіперхолестеринемією, симвастатин у дозі 20-40 мг / добу мав помірний потенціюючий ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, повідомлений як Міжнародний нормалізований коефіцієнт (МНВ), збільшився з вихідного рівня з 1,7 до 1,8 і вихідний рівень від 2,6 до 3,4 відповідно у добровольців та досліджуваних пацієнтів. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки підвищення МНВ. У пацієнтів, які отримували кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати перед початком лікування симвастатином і досить часто на ранніх стадіях Після того, як було зафіксовано стабільний протромбіновий час, протромбіновий час можна контролювати з періодичністю, рекомендованою пацієнтам, які отримують кумаринові антикоагулянти. tina змінено або перервано, та ж процедура повинна бути повторена. Терапія симвастатином не асоціювалася з кровотечею або зміною протромбінового часу у пацієнтів, які не перебували на антикоагулянтній терапії.
Фузидова кислота
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може збільшитися при одночасному застосуванні системної фузидової кислоти та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічна, фармакокінетична чи обох) взагалі невідомий. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які приймали цю комбінацію.
Якщо необхідно лікування фузидовою кислотою, лікування Альфеусом слід припинити під час лікування фузидовою кислотою. (див. також розділ 4.4)
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
ALPHEUS протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Безпека вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень із застосуванням симвастатину у вагітних жінок не проводилося. Повідомлялося про рідкісні повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробного впливу інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Однак у проспективному аналізі приблизно 200 вагітностей, які під час першого триместру перебували під впливом ALPHEUS або іншого близького інгібітора ГМГ-КоА-редуктази, частота вроджених аномалій була порівнянна з такою, що спостерігалася у загальній популяції. Такої кількості вагітностей було статистично достатньо, щоб виключити збільшення вроджених аномалій у 2,5 рази або більше, ніж вихідна частота.
Хоча немає жодних доказів того, що частота вроджених аномалій у потомстві пацієнтів, які отримували лікування ALPHEUS або іншими близькими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, відрізняється від такої, що спостерігається у загальній популяції, лікування матерів з ALPHEUS може знизити рівень мевалонату у плода. попередник біосинтезу холестерину. Атеросклероз-це хронічний процес, і регулярне припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності повинно мати обмежений вплив на довгостроковий ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин ALPHEUS не слід застосовувати вагітним жінкам , бажають завагітніти або підозрюють, що вони вагітні.
Час годування
Невідомо, чи виділяється симвастатин або його метаболіти у жіноче молоко. Оскільки багато лікарських засобів виділяється з грудним молоком і можуть виникнути серйозні побічні реакції, жінкам, які приймають АЛФЕЙС, не слід годувати грудьми (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
ALPHEUS не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак слід врахувати, що в постмаркетинговому періоді рідко повідомлялося про запаморочення під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частота наступних побічних ефектів, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях та / або постмаркетинговому застосуванні, оцінюється на основі оцінки їх частоти у великих довгострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, включаючи ГПС та 4S з 20 536 та 4444 пацієнтами відповідно (див. розділ 5.1). Для ГПС, крім міалгії, збільшення сироваткових трансаміназ та КК реєструвались лише серйозні побічні ефекти. Для 4S реєструвались усі перераховані нижче побічні ефекти. , і були повідомлення про спонтанні події, обґрунтовано класифіковані як причинно -наслідкові, ці побічні дії були класифіковані як «рідкісні».
У "ГПС (див. Розділ 5.1) у 20 536 пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 40 мг / день (n = 10 269) або плацебо (n = 10 267), профілі безпеки були порівнянні між пацієнтами, які отримували симвастатин у дозі 40 мг, та пацієнтами, які отримували плацебо у групі середня тривалість дослідження 5 років. Частота припинення через побічні ефекти була порівнянною (4,8% у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 40 мг, проти 5,1% у пацієнтів, які отримували плацебо). міопатія становила менше 0,1% у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 40 мг. У 0,21% (n = 21) пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 40 мг, порівняно з 0,09% (n = 9) пацієнтів, які отримували плацебо, був підвищений рівень трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище верхньої межі норми, підтвердженої повторним тестуванням).
Частоту несприятливих подій сортують за таким критерієм: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
Зміни в крові та лімфатичній системі:
Рідкісні: анемія.
Розлади нервової системи:
Рідкісні: головний біль, парестезії, запаморочення, периферична нейропатія.
Шлунково -кишкова система:
Рідкісні: запор, біль у животі, здуття живота, диспепсія, діарея, нудота, блювота, панкреатит.
Гепатобіліарна система:
Рідкісні: гепатит / жовтяниця.
Шкіра та придатки:
Рідкісні: висип, свербіж, алопеція.
Опорно -руховий апарат, сполучна тканина та кісткова тканина:
Рідко: міопатія, рабдоміоліз (див. Розділ 4.4), міалгія, м’язові судоми.
Частота невідома: імуноопосередкована некротизуюча міопатія (див. Розділ 4.4).
Загальні порушення та зміни на сайті адміністрації:
Рідкісні: астенія.
Рідко повідомлялося про явний синдром гіперчутливості, що включає деякі з наступних ознак: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена ШОЕ, артрит та артралгія, кропив’янка, світлочутливість, лихоманка, почервоніння та задишка .
Пошуки:
Рідкісні: підвищення рівня сироваткових трансаміназ (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, гамма-глутамілтранспептидази) (див. розділ 4.4. Печінкові ефекти), збільшення лужної фосфатази; підвищення рівня КК у сироватці крові (див. розділ 4.4).
Класні ефекти: порушення сну, включаючи безсоння та кошмари, втрата пам’яті, статева дисфункція, депресія.
Цукровий діабет: частота залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.4).
Діти та підлітки (10-17 років)
У 48-тижневому дослідженні дітей та підлітків (хлопчики з II стадією Таннера та вище та дівчата у постменархе протягом щонайменше одного року) у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 175) виявлено профіль Безпека та переносимість групи симвастатину в цілому був подібний до групи плацебо. Довгострокові наслідки для фізичного, інтелектуального та статевого дозрівання невідомі. Наразі недостатньо даних після одного року лікування. (див. розділи 4.2, 4.4 та 5.1).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
На сьогодні зареєстровано обмежену кількість випадків передозування; максимальна прийнята доза становила 3,6 г. Усі пацієнти одужали без наслідків. Специфічного лікування у разі передозування немає. У цьому випадку слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.
Код ATC: C10A A01.
Після перорального прийому симвастатин, який є неактивним лактоном, гідролізується в печінці у відповідну активну форму бета-гідроксикислоти, яка має потужну інгібуючу дію на ГМГ-КоА редуктазу (3 гідрокси-3 метилглутаріл КоА редуктазу). Цей фермент каталізує перетворення HMG-CoA в мевалонат, ранню та обмежувальну реакцію в біосинтезі холестерину.
Було показано, що симвастатин знижує як нормальні, так і підвищені концентрації ЛПНЩ-Х. ЛПНЩ утворюється з білка дуже низької щільності (ЛПОНП) і в основному катаболізується високоафінним рецептором ЛПНЩ.Механізм зниження рівня ЛПНЩ симвастатину може включати як зниження концентрації холестерину ЛПНЩ (C-VLDL), так і індукцію рецептора ЛПНЩ, що призводить до зменшення вироблення та збільшення катаболізму ЛПНЩ. Також аполіпопротеїн В значно зменшується під час лікування симвастатином. Крім того, симвастатин помірно підвищує рівень ЛПВЩ і знижує рівень ТГ у плазмі крові. В результаті цих змін співвідношення між загальним холестерином та ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ та ЛПВЩ знижуються.
Високий ризик ішемічної хвороби серця (ІХС) або наявної ішемічної хвороби серця
У "Дослідженні захисту серця (HPS) ефекти терапії симвастатином були вивчені на 20 536 пацієнтах (40-80 років) з або без гіперліпідемії та з ішемічною хворобою серця, іншими оклюзійними артеріальними захворюваннями або цукровим діабетом. У цьому дослідженні 10 269 пацієнтів отримували лікування симвастатином, 40 мг / добу та 10 267 пацієнтів - плацебо протягом середньої тривалості 5 років. На початковому етапі у 6793 пацієнтів (33%) рівень ХС ЛПНЩ був нижче 116 мг / дл; 5 063 пацієнта (25%) мали рівні між 116 мг / дл та 135 мг / дл; і у 8 680 пацієнтів (42%) рівень був вище 135 мг / дл.
Лікування симвастатином у дозі 40 мг / добу порівняно з плацебо суттєво знизило ризик смертності від усіх причин (1328 [12,9%] для пацієнтів, які отримували симвастатин, проти 1 507 [14,7%] для пацієнтів, які отримували плацебо; p = 0,0003), через Зменшення коронарної смертності на 18% (587 [5,7%] проти 707 [6,9%]; р = 0,0005; Зменшення абсолютного ризику на 1,2 %). Зменшення смертності від судин не досягло статистичної значущості. Симвастатин також зменшив ризик великих коронарних подій (сукупна кінцева точка, включаючи нефатальні смерті від ІМ та ІХС) на 27 % (p
Симвастатин зменшив потребу в процедурах коронарної реваскуляризації (включаючи аортокоронарне шунтування або черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику) та периферичних реваскуляризаційних процедур та інших процедур не коронарної реваскуляризації на 30% (інсульт на 25% (холестерин ЛПНЩ) нижче 3,0 ммоль / л при включенні) .
У Скандинавському дослідженні виживання симвастатину (4S) вплив терапії симвастатином на загальну смертність оцінювали у 4444 пацієнтів з ІХС та вихідним загальним холестерином 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, пацієнти зі стенокардією або перенесеним інфарктом міокарда (ІМ) лікувалися дієтою, стандартними засобами лікування та симвастатином 20-40 мг / день (n = 2221) або плацебо (n = 2223) середня тривалість 5,4 років. Симвастатин знизив ризик смерті на 30% (абсолютне зниження ризику на 3,3%). Ризик смерті від ІХС зменшився на 42% (абсолютне зниження ризику на 3,5%). Симвастатин також зменшив ризик серйозної коронарної хвороби подій (смерть від ІХС плюс безперебійний смертельний ІМ, що підтверджена лікарнею) на 34%. Крім того, симвастатин значно знизив ризик цереброваскулярних подій з летальним та нефатальним результатом (інсульт та напад) транзиторна ішемічна) на 28%. Не було значної статистичної різниці між групами смертності від серцево-судинних захворювань.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована гіперліпідемія
У порівняльних дослідженнях ефективності та безпеки застосування симвастатину 10, 20, 40 та 80 мг / добу у пацієнтів з гіперхолестеринемією середнє зниження рівня ЛПНЩ було на 30, 38, 41 та 47%відповідно. У дослідженнях у пацієнтів із комбінованою (змішаною) гіперліпідемією симвастатину у дозі 40 мг та 80 мг середнє зниження тригліцеридів становило відповідно 28 та 33%(плацебо: 2%), а середнє підвищення рівня ХС ЛПВЩ-2%. 13 та 16% (плацебо: 3%) відповідно.
Клінічні дослідження у дітей та підлітків (10-17 років)
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 175 пацієнтів (99 хлопчиків зі стадією Таннера II і вище та 76 дівчат у постменархе протягом щонайменше одного року) у віці від 10 до 17 років (середній вік 14,1 року) з гетерозиготною сім’єю гіперхолестеринемію (heFH) рандомізували для лікування симвастатином або плацебо протягом 24 тижнів (вихідне дослідження). Критерій включення у дослідження вимагав вихідного рівня ХС ЛПНЩ від 160 до 400 мг / дл і принаймні одного з батьків з рівнем ЛПНЩ> 189 мг / дл. Доза симвастатину (один раз на день ввечері) становила 10 мг протягом перших 8 тижнів, 20 мг протягом інших 8 тижнів і 40 мг після цього. Протягом 24-тижневого продовження дослідження 144 пацієнти були відібрані для продовження терапії та отримували симвастатин у дозі 40 мг або плацебо.
Симвастатин суттєво знизив рівні ЛПНЩ, ТГ та Апо В у плазмі крові. Результати, отримані під час продовження дослідження до 48 тижнів, були порівнянні з тими, що спостерігалися у базовому дослідженні.
Після 24 тижнів лікування середнє значення ХС ЛПНЩ досягло 124,9 мг / дл (діапазон: 64,0-289,0 мг / дл) у групі 40 мг симвастатину порівняно з 207,8 мг / дл (діапазон: 128,0-334,0 мг / дл) у групі плацебо.
Після 24 тижнів лікування симвастатином (із збільшенням дози з 10, 20 до 40 мг на день з 8-тижневими інтервалами) спостерігалося зниження середнього рівня ЛПНЩ на 36,8% (плацебо: збільшення на 1,1% від вихідного рівня), Apo В на 32,4% (плацебо: 0,5%), середній рівень ТГ на 7,9% (плацебо: 3,2%) та збільшення середнього рівня ЛПВЩ на 8,3% (плацебо: 3,6%). Довгострокова користь ALPHEUS для серцево-судинних подій не відома у дітей з геФГ.
У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією безпечність та ефективність доз вище 40 мг на добу не вивчалися. Довгострокова ефективність терапії симвастатином у дитячому віці щодо зниження захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлена.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Симвастатин-неактивний лактон, який легко гідролізується in vivo до відповідної форми бета-гідроксикислоти, потужного інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. Гідроліз відбувається переважно в печінці; швидкість гідролізу в плазмі людини дуже повільна.
Фармакокінетичні властивості оцінювали у дорослих. Фармакокінетичні дані у дітей та підлітків відсутні.
Поглинання
У людини симвастатин добре всмоктується і проходить обширний процес первинної екстракції в печінці. Екстракція печінки залежить від ступеня припливу крові до печінки. Печінка є основним місцем дії активної форми. Наявність бета- похідне гідроксикислоти в системний кровотік після пероральної дози симвастатину виявилося меншим за 5% від дози.Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі крові досягається через 1-2 години після введення симвастатину. супутня їжа не впливає на всмоктування.
Фармакокінетика одноразової та багаторазової дози симвастатину показала, що після багаторазового прийому ліки не накопичується.
Розповсюдження
Симвастатин та його активний метаболіт більш ніж на 95% зв’язуються з білками.
Ліквідація
Симвастатин активно транспортується до гепатоцитів через носій OATP1B1.
Симвастатин є субстратом CYP 3A4 (див. Розділи 4.3 та 4.5). Основними метаболітами симвастатину, присутніми у плазмі крові людини, є бета-гідроксикислота та 4 інші активні метаболіти. Після перорального прийому радіоактивного симвастатину у людини 13% радіоактивності виводилося із сечею та 60%-з калом протягом 96 годин. Після внутрішньовенного введення метаболіту бета-гідроксикислоти його середній період напіввиведення становив 1,9 години. Лише в середньому 0,3% внутрішньовенної дози виводилося з сечею у вигляді інгібуючих речовин.
Особливі популяції
Носії чужих клієнтів SLC01B1 та S21T> C знижують активність OATP1B1. Середня експозиція (AUC) до основного активного метаболіту, симвастатинової кислоти, становить 120% у гетерозиготних носіїв алеля С (КТ) та 221% у гомозигот (КК) порівняно з пацієнтами, які мають найпоширеніший генотип (ТТ) Алель С має частоту 18% серед населення Європи. У пацієнтів з поліморфізмом SLCOIBI існує ризик збільшення експозиції симвастатину, що може призвести до збільшення ризику рабдоміолізу (див. Розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
На основі звичайних досліджень фармакодинаміки на тваринах, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенності немає інших ризиків для пацієнта, окрім тих, які очікуються на основі фармакологічного механізму. У максимально допустимих дозах у щурів та кроликів симвастатин не викликав вад розвитку плода і не впливав на фертильність, репродуктивну функцію або розвиток новонароджених.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг :
Допоміжні речовини: моногідрат лактози, бутилгідроксианізол, аскорбінова кислота, моногідрат лимонної кислоти, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, жовтий оксид заліза, червоний оксид заліза.
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг :
Допоміжні речовини: моногідрат лактози, бутилгідроксианізол, аскорбінова кислота, моногідрат лимонної кислоти, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, червоний оксид заліза.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
У цілій упаковці: 2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 25 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Термозакритий блістер з ПВХ / ПЕ / PVDC / Al у картонній коробці з літографією.
Картонна коробка, що містить 10 таблеток у блістері.
Картонна коробка, що містить 28 таблеток, у двох блістерах по 14 таблеток.
Таблетки, вкриті оболонкою, по 40 мг
Термозакритий блістер з ПВХ / ПЕ / PVDC / Al у картонній коробці з літографією.
Картонна коробка, що містить 10 таблеток у блістері.
Картонна коробка, що містить 28 таблеток, у двох блістерах по 14 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
С.Ф. GROUP S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Рим - Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
АЛФЕЙ 20 мг, вкриті плівковою оболонкою:
10 таблеток, вкритих оболонкою, 20 мг AIC n.037359015
АЛФЕЙ 20 мг, вкриті плівковою оболонкою:
28 таблеток, вкритих оболонкою, 20 мг AIC n.037359027
АЛФЕЙ 40 мг, вкриті плівковою оболонкою:
10 таблеток, вкритих оболонкою, по 40 мг AIC n.037359039
АЛФЕЙ 40 мг, вкриті плівковою оболонкою:
28 таблеток, вкритих оболонкою, 40 мг AIC n.037359041
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
12 квітня 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2016 року
