Діючі речовини: Парикальцитол
Земплар 5 мкг / мл Розчин для ін’єкцій
Вставки для упаковки Zemplar доступні для розмірів упаковки:- Земплар 1 мкг м'які капсули
- Земплар 2 мкг М'які капсули
- Земплар 5 мкг / мл Розчин для ін’єкцій
Чому використовується Zemplar? Для чого це?
Земплар - синтетичний аналог активного вітаміну D, призначений для профілактики та лікування високих рівнів паратгормону в крові у пацієнтів з нирковою недостатністю, які проходять гемодіаліз. Високий рівень паратгормону може бути обумовлений низьким рівнем "активного" вітаміну D у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Вітамін D в активній формі забезпечує нормальну роботу багатьох тканин нашого організму, включаючи нирки та кістки.
Протипоказання Коли Земплар не слід застосовувати
Не приймайте Земплар
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до парикальцитолу або до будь -яких інших інгредієнтів препарату Земплар (див. Розділ 6).
- Якщо у вас дуже високий рівень кальцію або вітаміну D у крові. Ваш лікар буде стежити за вашим рівнем у крові та зможе повідомити вас, якщо ваш випадок відповідає вищевказаним умовам.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Земплар
Будьте особливо обережні з Zemplar
- Перед початком лікування важливо обмежити кількість фосфору у вашому раціоні. Приклади продуктів з високим вмістом фосфору включають: чай, газовану воду, пиво, сир, молоко, вершки, рибу, курячу або яловичу печінку, квасолю, горох, крупи, горіхи та пшеницю.
- Для контролю рівня фосфору можуть знадобитися фосфатні зв’язуючі речовини, які перешкоджають поглинанню фосфату з їжі.
- Якщо ви приймаєте фосфатні сполучні на основі кальцію, можливо, лікарю доведеться скорегувати дозу.
- Ваш лікар призначить деякі аналізи крові для контролю вашого лікування.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Земплар
Повідомте свого лікаря, медсестру або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта.
Деякі ліки можуть вплинути на роботу Zemplar або збільшити ймовірність виникнення побічних ефектів. Особливо важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- ліки для лікування грибкових інфекцій, таких як кандидоз або молочниця (кетоконазол)
- ліки для серцевого чи артеріального тиску (наприклад, дигоксин та сечогінні засоби або таблетки для видалення зайвої води з нашого організму)
- ліки, що містять магній (наприклад, деякі травні препарати, які називаються антацидами, наприклад трисилікат магнію)
- препарати, що містять алюміній (наприклад, фосфатні зв’язуючі речовини, такі як гідроксид алюмінію).
Попросіть поради у свого лікаря, медсестри або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Прийом Zemplar з їжею та напоями
Земплар можна приймати під час або між прийомами їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, повідомте про це свого лікаря або медсестру, перш ніж приймати Земплар.
Невідомо, чи безпечний Zemplar для вагітних або годуючих жінок. Тому не приймайте його, поки не поговорите зі своїм лікарем, який допоможе вам прийняти найкраще для вас рішення.
Попросіть поради у свого лікаря, медсестри або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо впливу здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося. Zemplar може вплинути на здатність безпечно керувати транспортними засобами або працювати з важкими механізмами. Запаморочення, втома та / або сонливість - можливі побічні ефекти лікування препаратом Земплар.
Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, якщо у вас є ці симптоми.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Zemplar
Цей лікарський засіб містить 20% об. / Об. Етанолу (спирту). Кожна доза може містити до 1,3 г етанолу. Наявність етанолу в цьому лікарському засобі шкідлива для людей з алкоголізмом, тому його слід належним чином враховувати при призначенні його вагітним або годуючим жінкам, дітям та групам ризику, таким як пацієнти з захворюваннями печінки або епілепсією.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Zemplar: Дозування
На підставі результатів лабораторних досліджень лікар прийме відповідну для вас початкову дозу. Після початку терапії препаратом Земплар, ймовірно, буде внесено корекцію дози залежно від результатів планових лабораторних досліджень. На основі результатів лабораторних досліджень лікар допоможе вам визначити відповідну дозу Земплару.
Лікар або медсестра під час гемодіалізу вам дасть Zemplar через кровну лінію, яка використовується для підключення вас до апарату. Вам не знадобиться ін’єкція, оскільки Zemplar можна вставити безпосередньо у пробірку, яка використовується для Вашого лікування. Zemplar буде даватися вам через день, не частіше трьох разів на тиждень.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zemplar
Передозування Zemplar може спричинити ненормальне підвищення рівня кальцію (у крові та сечі) та фосфатів у крові, що може потребувати лікування. Крім того, передозування Zemplar може знизити рівень паратиреоїдних гормонів. Симптоми, які можуть з’явитися незабаром після передозування Zemplar, включають:
- відчуття слабкості та / або оніміння
- головний біль
- нудота або нудота
- сухість у роті, запор
- біль у м’язах або кістках
- зміна смаку.
Симптоми, які можуть виникнути протягом тривалого періоду прийому занадто великої кількості Zemplar, включають:
- втрата апетиту
- сонливість
- втрата ваги
- дискомфорт в очах
- ринорея
- свербіж шкіри
- відчуття спеки і лихоманки
- втрата лібідо
- сильні болі в животі
- камені в нирках
- Артеріальний тиск може змінюватися і може з’являтися нерегулярне серцебиття (серцебиття).
Земплар містить 30% об. / Об. Пропіленгліколю як допоміжну речовину. Були поодинокі повідомлення про токсичні ефекти, пов'язані з введенням високих доз пропіленгліколю. Такі випадки не повинні виникати при введенні хворим на гемодіалізі, оскільки пропіленгліколь виводиться з крові під час діалізу.
Якщо у вас підвищений рівень кальцію в крові після прийому Zemplar, ваш лікар забезпечить вам належне лікування для відновлення нормального рівня кальцію в крові. Коли рівень кальцію в крові нормалізується, ви, ймовірно, отримаєте меншу дозу Zemplar.
Ваш лікар все одно перевірить ваш рівень у крові, і якщо ви помітили будь -який із вищезазначених симптомів, негайно зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Zemplar
Як і всі ліки, Zemplar може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Повідомлялося про різні алергічні реакції при застосуванні препарату Земплар.
Важливо: Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів:
- хрипи
- утруднене дихання або ковтання
- задишка
- висип, свербіж шкіри або кропив’янка
- набряк обличчя, губ, рота, язика або горла.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів:
Найбільш поширені побічні ефекти (принаймні 1 із 100 пацієнтів):
- головний біль
- зміна смаку
- свербіж шкіри
- низький рівень паратгормону
- високий рівень кальцію (нудота або нудота, запор або сплутаність свідомості); фосфор у крові (ймовірно за відсутності симптомів, але з більшою сприйнятливістю до переломів)
Менш поширені побічні ефекти (принаймні 1 з 1000 пацієнтів):
- алергічні реакції (наприклад, хрипи, хрипи, висип, свербіж або набряк обличчя та губ); сверблячі пухирі
- інфекції крові; зниження кількості еритроцитів (анемія - втома, задишка, блідість); зниження кількості лейкоцитів (підвищена схильність до інфекцій); набряклі залози в області шиї, пахв та / або паху; тривалий час кровотечі (кров не згортається легко)
- інфаркт; інсульт; біль у грудях; нерегулярне / прискорене серцебиття; знижений артеріальний тиск (гіпотонія); високий кров'яний тиск (гіпертонія);
- кома (глибокий стан безсвідомості, під час якого людина не може реагувати на навколишнє середовище)
- незвичайна втома, слабкість; запаморочення непритомність
- біль у місці ін’єкції
- пневмонія (легенева інфекція); рідина в легенях; астма (задишка, кашель, утруднене дихання);
- біль у горлі; холодно; лихоманка; грипоподібні симптоми; рожеве око (сверблячі / сухі повіки); підвищений очний тиск; біль у вусі; носова кровотеча
- нервові посмикування; сплутаність свідомості, іноді сильна (марення); збудження (тривога); нервозність; розлади особистості (не відчувати себе подібним);
- поколювання або оніміння; зменшення тактильних відчуттів; безсоння; нічна пітливість; м’язові спазми в руках і ногах, у тому числі під час сну;
- сухість у роті; спрага; нудота; утруднене ковтання; Він смикався; втрата апетиту; втрата ваги; болить живіт; діарея і біль у животі; запор: анальний кровотеча;
- утруднення ерекції; рак молочної залози; вагінальні інфекції
- біль у грудях; біль у спині; біль у суглобах / м’язах; відчуття тяжкості, викликане генералізованим або локалізованим набряком щиколоток, стоп та ніг (набряк); ненормальна хода;
- втрата волосся; надмірне зростання волосся,
- збільшення печінкового ферменту; підвищений рівень паратгормону; високий рівень калію в крові; зниження рівня кальцію в крові.
Частота невідома:
- набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, що може спричинити утруднення ковтання або дихання; свербіж шкіри (кропив’янка), шлункова кровотеча. Негайно зверніться до лікаря.
Можливо, ви не зможете визначити, чи є у вас будь -який із вищезазначених побічних ефектів, якщо не повідомите про це свого лікаря.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, негайно повідомте про це свого лікаря, медсестру або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Після відкриття Zemplar слід негайно використати.
Не використовуйте Zemplar після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця. Не використовуйте Zemplar, якщо ви помітили частинки або помутніння.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Zemplar
- Діюча речовина - парикальцитол. Кожен мл розчину містить 5 мікрограмів парикальцитолу.
- Допоміжні інгредієнти: етанол (спирт), пропіленгліколь та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Zemplar та вміст упаковки
Розчин для ін’єкцій Земплар - це прозорий, безбарвний водний розчин, вільний від видимих частинок. Поставляється в упаковках по 5 скляних ампул по 1 мл або 2 мл.
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників:
Zemplar 5 мкг / мл розчин для ін’єкцій
Приготування розчину для ін'єкцій Zemplar 5 мкг / мл розчин для ін'єкцій призначений тільки для одноразового застосування. Як і всі лікарські засоби, що вводяться шляхом ін’єкцій, перед введенням розведений розчин слід перевірити на наявність частинок або помутніння.
Сумісність
Пропіленгліколь взаємодіє з гепарином і нейтралізує його дію. Розчин для ін’єкцій Zemplar містить пропіленгліколь як допоміжну речовину, і його слід вводити іншим шляхом доступу, ніж той, яким вводять гепарин.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Збереження та чинність
Лікарські засоби, що вводяться парентерально, повинні пройти "візуальний огляд на наявність корпускулярних речовин та можливого помутніння, перш ніж приступати до їх введення. Розчин прозорий і безбарвний.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Цей препарат дійсний протягом 2 років.
Доза, спосіб і час введення
Розчин для ін’єкцій Земплар необхідно вводити шляхом гемодіалізу.
Дорослі
- Початкова доза повинна бути розрахована на основі вихідних рівнів паратиреоїдного гормону (ПТГ): Початкова доза парикальцитолу повинна бути визначена за такою формулою:
Початкова доза (у мікрограмах) = базальний рівень інтактного ПТГ, виражений у пмоль / л: 8; O = базальний рівень інтактного ПТГ, виражений у пг / мл: 80
і їх слід вводити внутрішньовенно у вигляді болюсної дози через день, у будь -який час під час сеансу гемодіалізу.
У клінічних випробуваннях максимальна безпечна доза була 40 мікрограмів.
- Титрування дози:
Прийнятий в даний час контрольний діапазон рівнів ПТГ у пацієнтів, які знаходяться на діалізі з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, не повинен перевищувати 1,5-3 рази від верхньої межі неуремічної норми 15,9-31,8 пмоль / л (150-300 пг / мл) для неушкодженого ПТГ.Для отримання фізіологічно адекватних результатів пацієнти повинні ретельно контролюватися та визначати індивідуальну дозу. Якщо відзначається гіперкальціємія або виправлений, стійко підвищений продукт Ca x P, що перевищує 5,2 ммоль2 / л2 (65 мг2 / дл2), дозу слід зменшити або припинити введення, поки ці параметри не будуть включені до стандарту. Після цього буде потрібно повторно вводити парикальцитол у меншій дозі. Можливо, доведеться зменшити дозу парикальцитолу, оскільки рівень ПТГ знижується у відповідь на терапію.
Наступна таблиця пропонує приклад рекомендованого підходу до визначення дози:
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Розчин для ін'єкцій ZEMPLAR
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Zemplar 2 мкг / мл розчин для ін’єкцій:
Кожен мл розчину для ін’єкцій містить 2 мкг парикальцитолу.
Кожен флакон 1 мл містить 2 мкг парикальцитолу.
Кожен флакон 1 мл містить 2 мкг парикальцитолу.
Розчин для ін’єкцій Земплар 5 мкг / мл:
Кожен мл розчину для ін’єкцій містить 5 мкг парикальцитолу.
Кожен флакон об’ємом 1 мл містить 5 мкг парикальцитолу.
Кожен флакон об'ємом 2 мл містить 10 мкг парикальцитолу.
Кожен флакон об’ємом 1 мл містить 5 мкг парикальцитолу.
Кожен флакон об'ємом 2 мл містить 10 мкг парикальцитолу.
Допоміжні речовини: етанол (20% об. / Об.) Та пропіленгліколь (30% об. / Об.)
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій
Прозорий і безбарвний водний розчин, без видимих частинок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Парикальцитол показаний дорослим для профілактики та лікування вторинного гіперпаратиреозу у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які проходять гемодіаліз.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі
1) Початкова доза повинна бути розрахована на основі базального рівня паратгормону (ПТГ):
Початкова доза парикальцитолу повинна бути визначена за такою формулою:
АБО
і їх слід вводити внутрішньовенно у вигляді болюсної дози, з максимальною частотою через день, у будь -який час під час сеансу гемодіалізу.
У клінічних випробуваннях максимальна безпечна доза була 40 мікрограмів.
2) Титрування дози:
Прийнятий в даний час контрольний діапазон рівнів ПТГ у пацієнтів, які знаходяться на діалізі з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, не повинен перевищувати 1,5-3 рази верхньої межі уремії від норми 15,9-31,8 пмоль / л (150-300 пг / мл) для неушкодженого ПТГ.
Для отримання фізіологічно адекватних результатів пацієнтів слід ретельно контролювати та проводити індивідуальне титрування дози.
Якщо відзначається гіперкальціємія або виправлений, стійко підвищений продукт Ca x P, що перевищує 5,2 ммоль2 / л2 (65 мг2 / дл2), дозу слід зменшити або припинити введення, поки ці параметри не будуть включені до стандарту. Після цього буде потрібно повторно вводити парикальцитол у меншій дозі. Можливо, доведеться зменшити дозу парикальцитолу, оскільки рівень ПТГ знижується у відповідь на терапію.
Наступна таблиця пропонує приклад рекомендованого підходу до титрування дози:
Після встановлення дози парикальцитолу сироватковий рівень кальцію та фосфату слід вимірювати принаймні раз на місяць. Рекомендується моніторинг інтактної сироваткової концентрації ПТГ кожні три місяці.
Під час фази коригування дози парикальцитолу лабораторні дослідження, можливо, доведеться проводити частіше.
Порушення функції печінки
Концентрації вільного парикальцитолу у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня подібні до концентрацій у здорових добровольців, і для цієї групи пацієнтів коригування дози не потрібне. Досі немає досвіду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Педіатричне населення (0-18 років)
Безпека та ефективність застосування Zemplar у дітей не встановлені. Дані щодо дітей віком до 5 років відсутні. Наразі наявні дані про педіатричних пацієнтів описані у розділі 5.1, але рекомендації щодо дозування не надаються.
Пацієнти літнього віку (> 65 років)
Досвід застосування пацієнтів віком від 65 років і старших, які отримували парикальцитол у дослідженнях III фази, дещо обмежений. Під час цих досліджень не спостерігалося істотних відмінностей у ефективності чи безпечності препарату між пацієнтами віком 65 років та старшими та молодшими пацієнтами.
Спосіб введення
Розчин для ін’єкцій Земплар необхідно вводити шляхом гемодіалізу.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Токсичність вітаміну D
Гіперкальціємія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Надмірне пригнічення секреції паратиреоїдних гормонів може спричинити підвищення рівня кальцію в сироватці крові та призвести до початку остео-метаболічного захворювання. Для одержання адекватних фізіологічних контрольних значень пацієнтів слід ретельно контролювати та проводити індивідуальне титрування дози.
У разі виникнення клінічно значущої гіперкальціємії та лікування пацієнта хелатором фосфатно-іонних препаратів на основі кальцію слід зменшити дозу цього хелатора або припинити його введення.
Хронічна гіперкальціємія може бути пов’язана з генералізованими судинними кальцинатами та іншими кальцинатами м’яких тканин.
Не слід одночасно з парикальцитолом приймати фосфатні або вітамін D лікарські засоби, оскільки може підвищитися ризик гіперкальціємії та збільшитися кількість Ca x P (див. Розділ 4.5).
Токсичність наперстянки посилюється гіперкальціємією будь -якого походження; тому слід бути гранично обережним у пацієнтів, які отримують паралікалцитол при одночасному застосуванні наперстянки (див. Розділ 4.5).
Слід бути обережним при одночасному застосуванні парикальцитолу та кетоконазолу (див. Розділ 4.5).
Цей препарат містить 20% об. / Об. Етанолу (спирту). Кожна доза може містити до 1,3 г етанолу. Наявність етанолу в цьому лікарському засобі може бути шкідливим для пацієнтів, які страждають на алкоголізм, і його слід належним чином враховувати при введенні вагітним та годуючим жінкам, педіатричним пацієнтам та групам високого ризику, таким як пацієнти із захворюваннями печінки або епілепсією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії з парикальцитолом у формі ін’єкцій не проводилися. Однак було проведено дослідження для оцінки взаємодії між кетоконазолом та парикальцитолом із застосуванням препарату у капсулі.
Фосфатні продукти або аналоги вітаміну D не слід приймати одночасно з парикальцитолом через підвищений ризик гіперкальціємії та збільшення продукту CaxP (див. Розділ 4.4).
Введення високих доз препаратів, що містять кальцій, або тіазидних діуретиків може збільшити ризик гіперкальціємії.
Лікарські засоби, що містять алюміній (наприклад, антациди або хелатори фосфат-іонів), не слід призначати при тривалій терапії в поєднанні з лікарськими засобами, що містять вітамін D, оскільки це може призвести до підвищення рівня алюмінію в крові та токсичності для кісток алюмінію.
Ліки, що містять магній (наприклад, антациди), не слід приймати одночасно з ліками, що містять вітамін D, оскільки може виникнути гіпермагніємія.
Відомо, що кетоконазол є неспецифічним інгібітором кількох ферментів цитохрому Р450.
Наявні дані in vivo та in vitro свідчать про те, що кетоконазол може взаємодіяти з ферментами, що відповідають за метаболізм парикальцитолу та інших аналогів вітаміну D.
Особливу обережність слід дотримуватись при одночасному застосуванні парикальцитолу з кетоконазолом (див. Розділ 4.4). Вплив багаторазових доз кетоконазолу, що вводився у дозі 200 мг, двічі на день (2 рази на добу) протягом 5 днів, на фармакокінетику капсул парикальцитолу вивчався у здорових добровольців. Період напіввиведення парикальцитолу становив 17,0 годин у присутності кетоконазолу порівняно з 9,8 години, коли парикальцитол вводився окремо. Результати цього дослідження показують, що після перорального введення парикальцитолу максимальне збільшення AUCo-α парикальцитолу через взаємодію препарату з кетоконазолом не повинно бути більше ніж у два рази.
Токсичність наперстянки посилюється наявністю гіперкальціємії будь -якого походження; отже, слід бути гранично обережним, якщо дигіталіс призначається одночасно з парикальцитолом (див. розділ 4.4).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Даних про застосування парикальцитолу у вагітних недостатньо.Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Zemplar не слід використовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю.
Грудне вигодовування
Дослідження на тваринах показали, що парикальцитол або його метаболіти виділяються з грудним молоком у невеликій кількості. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії парикальцитолом, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії парикальцитолом для жінки.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Парикалцитол незначно впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Після введення парикальцитолу може виникнути запаморочення (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
У клінічних випробуваннях фази II / III / IV приблизно 600 пацієнтів лікувалися препаратом Земплар. В цілому 6% пацієнтів, які отримували лікування препаратом Земплар, повідомили про побічні реакції.
Найбільш поширеною побічною реакцією, пов'язаною з терапією препаратом Земплар, була гіперкальціємія, яка спостерігалася у 4,7% пацієнтів.
Можливі побічні реакції, пов'язані з парикальцитолом, як клінічні, так і лабораторні, перераховані в наступній таблиці відповідно до Конвенції MedDRA за класифікацією системних органів та частотою. Що стосується частоти, використовувалися такі категорії: Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які побічні реакції через національну систему звітності. Адреса www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
Передозування паралікалцитолу може призвести до гіперкальціємії, гіперкальцінурії, гіперфосфатемії та надмірного пригнічення PHT (див. Розділ 4.4).
У разі передозування слід контролювати ознаки та симптоми гіперкальціємії (рівень кальцію в сироватці крові) та повідомити про це лікаря. Лікування необхідно розпочати належним чином.
Парикалцитол істотно не елімінується за допомогою діалізу. Лікування пацієнтів з «клінічно значущою гіперкальціємією» полягає у негайному зменшенні дози або негайному припиненні терапії парикальцитолом та дієті з низьким вмістом дієти. Кальцію, суспензії препаратів кальцію, мобілізації пацієнтів, контролю електролітів та дисбаланс рідини, оцінка змін електрокардіографічного сліду (що має фундаментальне значення для пацієнтів, які отримують лікування наперстянкою), і «гемодіаліз або діаліз перитонеального діалізу без кальцію.
Як тільки рівень кальцію в сироватці крові повернеться до нормальних меж, парикальцитол можна вводити повторно у меншій дозі. Якщо спостерігається стійке і помітне підвищення рівня кальцію в сироватці крові, слід розглянути різноманітні доступні терапевтичні альтернативи. Вони включають застосування таких препаратів, як фосфати та кортикостероїди, а також заходи щодо індукування діурезу.
Розчин для ін’єкцій Zemplar містить 30% об. / Об. Пропіленгліколю як допоміжну речовину. Повідомлялося про поодинокі випадки депресії центральної нервової системи, гемолізу та молочнокислого ацидозу як токсичного ефекту, пов’язаного із введенням високих доз пропіленгліколю. Хоча після введення препарату Земплар такі токсичні ефекти не очікуються, оскільки пропіленгліколь виводиться під час діалізу, ризик токсичних ефектів у разі передозування все ж слід враховувати.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антипаратиреоїдні засоби, код АТС: H05BX02
Механізм дії
Парикальцитол є синтетичним аналогом кальцитріолу, біологічно активної форми вітаміну D, зі змінами на бічному ланцюзі (D2) та на кільці А (19-нор). На відміну від кальцитріолу, парикальцитол є селективним активатором вітаміну D (VDR) Парикальцитол вибірково стимулює рецептори вітаміну D в паращитовидних залозах, не викликаючи збільшення рецепторів вітаміну D у кишечнику, і менш активний при резорбції кісткової тканини. Крім того, парикальцитол стимулює кальцієчутливі рецептори (CaSR), присутні в паращитовидних залозах. Отже, парикальцитол знижує рівень паратиреоїдного гормону (ПТГ), пригнічуючи проліферацію паращитовидних залоз та зменшуючи синтез та секрецію ПТГ, з мінімальним впливом на рівень кальцію та фосфору; Парикальцитол може діяти безпосередньо на остеобласти, щоб зберегти об’єм кістки та покращити поверхні мінералізації. Корекція зміненого рівня паратгормону разом із нормалізацією гомеостазу кальцію та фосфору може запобігти або вилікувати метаболічні захворювання кісток, пов’язані з хронічною нирковою недостатністю.
Педіатричне населення
Безпеку та ефективність препарату Земплар оцінювали у 12-тижневому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 29 пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю у дітей у віці від 5 до 19 років, які проходили гемодіаліз. Земплар віком від 5 до 12 років. Початкова доза Zemplar становила 0,04 мкг / кг 3 рази на тиждень, відповідно, якщо вихідні рівні ІФТХ були нижче 500 пг / мл, або 0,08 мкг / кг 3 рази на тиждень, якщо вихідні рівні були із ПТГ ≥ 500 пг / мл. Дозу Zemplar коригували з кроком 0,04 мкг / кг на основі сироваткових рівнів iPTH, кальцію та продукту Ca x P. 67% пацієнтів, які отримували Zemplar, та 14% пацієнтів, які отримували лікування, завершили дослідження плацебо. У 60% пацієнтів у групі Zemplar спостерігалося 2 послідовні зниження рівня iPTH на 30% від вихідного рівня порівняно з 21% пацієнтів у групі плацебо. Через надмірне підвищення рівня iPTH 71% пацієнтів у групі плацебо повинні були припинити дослідження. Ні в групі Земплар, ні в групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Дані щодо пацієнтів віком до 5 років відсутні.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Розповсюдження
Фармакокінетику парикальцитолу вивчали у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (ХНН), які потребували гемодіалізу. згодом концентрації парикальцитолу знижувалися логарифмічно лінійно, із середнім періодом напіввиведення приблизно 15 годин. Крім того, не спостерігалося накопичення парикальцитолу за наявності багаторазового дозування. Зв’язування парикальцитолу з білками плазми крові в пробірці було встановлено, що він є великим (> 99,9%) і ненасичуваним у діапазоні концентрацій від 1 нг / мл до 100 нг / мл.
Біотрансформація
І в сечі, і в фекаліях було виявлено кілька невідомих метаболітів, і в сечі не було виявлено виявленого парикальцитолу. Ці метаболіти не були охарактеризовані та ідентифіковані. В цілому ці метаболіти сприяли 51% радіоактивності сечі та 59% радіоактивності фекалій.
Ліквідація
У здорових добровольців було проведено дослідження, в якому внутрішньовенно вводили одноразову болюсну дозу 0,16 мкг / кг 3H-парикальцитолу (n = 4), радіоактивність, що спостерігалася у плазмі, була паралікалцитолом, яка була виведена переважно гепатобіліарною екскрецією, оскільки 74% радіоактивна доза виявлена у фекаліях і лише 16% - у сечі.
Особливі популяції
Стать, раса та вік: У досліджених дорослих пацієнтів не було виявлено фармакокінетичних відмінностей, пов'язаних з віком чи статтю.
Порушення функції печінки: Концентрації вільного парикальцитолу у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня подібні до тих, що повідомляються у здорових добровольців, і коригування дози для цієї групи пацієнтів не потрібне. Немає досвіду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Виразні дані досліджень токсичності повторних доз на гризунах та собаках, як правило, пояснюються кальцемічною активністю парикальцитолу. Ефекти, які не були чітко пов'язані з гіперкальціємією, включали зменшення кількості лейкоцитів у собак, виникнення атрофії тимусу у собак та наявність змінених значень активованого часткового тромбопластинового часу (збільшення у собак та зменшення у щурів). У клінічних дослідженнях змін кількості лейкоцитів не спостерігалося.
Парикальцитол не викликав негативного впливу на фертильність щурів, і було показано, що він не має ніякої тератогенної активності ні у щурів, ні у кроликів. Високі дози інших препаратів вітаміну D, що вводяться вагітним тваринам, викликали тератогенез.
Було показано, що парикальцитол впливає на життєздатність плода і може сприяти значному збільшенню перинатальної та постнатальної смертності у новонароджених щурів при введенні у токсичних для матері дозах.
Під час серії тестів на генетичну токсичність в пробірці та в природних умовах, було показано, що парикальцитол не має потенційної генотоксичної активності.
Дослідження канцерогенності у гризунів не вказують на наявність особливого ризику при застосуванні парикальцитолу у людей.
Введені дози та / або системна експозиція парикальцитолу дещо вища, ніж терапевтичні дози / системна експозиція.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Етанол (20% об. / Об.)
Пропіленгліколь
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Пропіленгліколь взаємодіє з гепарином і нейтралізує його дію. Розчин для ін’єкцій Zemplar містить пропіленгліколь як допоміжну речовину, і його слід вводити іншим шляхом доступу, ніж той, яким вводять гепарин.
06.3 Строк дії
2 роки.
Використовувати відразу після відкриття.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Zemplar 2 мкг / мл розчин для ін’єкцій:
Кожен скляний флакон типу 1 містить 1 мл розчину для ін’єкцій.
Кожен скляний флакон типу 1 містить 1 мл розчину для ін’єкцій.
Презентації Zemplar - це:
Одна упаковка, що містить 5 ампул по 1 мл розчину для ін’єкцій.
Одна упаковка, що містить 5 флаконів по 1 мл розчину для ін’єкцій.
Розчин для ін’єкцій Земплар 5 мкг / мл:
Кожен скляний флакон типу 1 містить 1 мл або 2 мл розчину для ін’єкцій.
Кожен скляний флакон типу 1 містить 1 мл або 2 мл розчину для ін’єкцій.
Презентації Zemplar:
Одна упаковка, що містить 5 ампул по 1 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковка, що містить 5 ампул по 2 мл розчину для ін’єкцій.
Одна упаковка, що містить 5 флаконів по 1 мл розчину для ін’єкцій.
Одна упаковка, що містить 5 флаконів по 2 мл розчину для ін’єкцій.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Лікарські засоби, що вводяться парентерально, повинні пройти "візуальний огляд на наявність корпускулярних речовин та можливого помутніння, перш ніж приступати до їх введення. Розчин прозорий і безбарвний.
Тільки для одноразового використання. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AbbVie S.r.l.
148 Понтина км 52 сн
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Zemplar 2 мкг / мл розчин для ін'єкцій "5 ампул по 1 мл - AIC № 036374128
Zemplar 2 мкг / мл розчин для ін'єкцій "5 скляних флаконів по 1 мл - AIC № 036374155
Zemplar 5 мкг / мл розчин для ін'єкцій "5 ампул по 1 мл - AIC № 036374015
Zemplar 5 мкг / мл розчин для ін'єкцій "5 ампул по 2 мл - AIC № 036374027
Zemplar 5 мкг / мл розчин для ін'єкцій "5 скляних флаконів по 1 мл - AIC № 036374130
Zemplar 5 мкг / мл розчин для ін'єкцій "5 скляних флаконів по 2 мл - AIC № 036374142
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 22 січня 2005 року
Дата останнього оновлення: 22 листопада 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
09/2016
