Діючі речовини: ітраконазол
Споранокс 100 мг тверді капсули
Показання Для чого використовується Sporanox? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Протигрибкові засоби для системного застосування, похідні триазолу
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
СПОРАНОКС показаний для таких грибкових інфекцій:
Поверхневі мікози: вульвовагінальний кандидоз, вітряний лишай, дерматофітоз, кандидоз порожнини рота та грибковий кератит. Оніхомікоз, викликаний дерматофітами та / або дріжджами.
Системні мікози: аспергільоз та кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдомікоз, бластомікоз та інші рідкісні системні мікози.
Протипоказання Коли Споранокс не слід застосовувати
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. "Небажані ефекти");
- Відома або підозра на вагітність (див. "Особливі попередження" - "Вагітність та годування груддю");
- печінкова недостатність помірного або тяжкого ступеня;
у пацієнтів з ознаками дисфункції шлуночків, наприклад, у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, за винятком випадків, коли існує необхідність у лікуванні потенційно небезпечних для життя або інших серйозних інфекцій.
СПОРАНОКС не слід призначати одночасно з деякими ліками. Існує багато ліків, які взаємодіють з капсулами SPORANOX; див. розділ "Взаємодія"
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Sporanox
Завжди повідомляйте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте інші ліки, оскільки одночасний прийом деяких ліків може бути шкідливим.
Порушення з боку печінки: Скажіть своєму лікарю, якщо ви страждаєте на захворювання печінки. Можливо, доведеться коригувати дозування капсул SPORANOX. Припиніть прийом капсул SPORANOX і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть такі симптоми, як зниження апетиту, нудота, блювота, втома, біль у животі, пожовтіння шкіри або очей, блідий стілець або темна сеча. "Прийом капсул SPORANOX, ваш лікар порекомендує регулярно аналізи крові. Це для того, щоб на ранній стадії виявити будь -які порушення печінки, дуже рідкісне, але можливе явище.
- Хвороби серця: повідомте свого лікаря, якщо у вас проблеми з серцем. Пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря у разі задишки, несподіваного збільшення ваги, набряку ніг або живота, незвичайної втоми або якщо він починає прокидатися вночі, оскільки це може бути симптомами серцевої недостатності.
- Ниркові розладиi: повідомте свого лікаря, якщо у вас проблеми з нирками. Фактично, може знадобитися коригування дозування препарату.
- Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте поколювання, оніміння або слабкість у кінцівках або інші проблеми з нервами в руках або ногах.
- Бажано повідомити лікаря, якщо у вас раніше були алергічні реакції на інші протигрибкові засоби. Негайно повідомте лікаря або зверніться за медичною допомогою, якщо у вас є важка алергічна реакція (що характеризується значним висипом, свербінням, кропив’янкою, утрудненим диханням та / або набряком обличчя) під час прийому капсул SPORANOX.
- Припиніть прийом капсул SPORANOX і негайно повідомте лікаря у разі гіперчутливості до світла.
- Припиніть прийом капсул SPORANOX і негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас є серйозні шкірні розлади, такі як поширена висипка з лущенням шкіри та пухирями в роті, очах та статевих органах або висип з невеликими пустулами або пухирями.
- Застосування у пацієнтів з ослабленим імунітетом: Скажіть своєму лікарю, якщо у вас нейтропенія або СНІД, або вам пересадили орган.
- Застосування у пацієнтів літнього вікуi: SPORANOX не можна вводити пацієнтам літнього віку, якщо не передбачено інше.
- Нейропатія: можливий початок нейропатії повинен призвести до припинення лікування.
- Втрата слуху: Якщо виникають симптоми втрати слуху, негайно припиніть лікування препаратом SPORANOX та повідомте про це свого лікаря.
- Повідомте лікаря, якщо у вас помутніння зору або подвійне бачення, дзвін у вухах, втрата контролю над сечовипусканням або якщо частота сечовипускання збільшується від нормальної.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Sporanox
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Зокрема, деякі ліки не слід приймати одночасно, і, якщо це станеться, слід розглянути деякі коригування, наприклад, дозу.
Ліки, які ніколи не слід приймати під час лікування капсулами SPORANOX, це:
- деякі протиалергічні препарати: терфенадин, астемізол та мізоластин;
- деякі ліки, що використовуються для лікування стенокардії (пригнічувального болю в грудях) або високого кров'яного тиску, такі як бепридил, фелодипін, нізолдіпін, лерканідипін, івабрадин, ранолазин, еплеренон, аліскірен;
- цизаприд - ліки, що використовується для лікування деяких розладів травлення;
- деякі ліки, що знижують рівень холестерину: аторвастатин, симвастатин та ловастатин;
- деякі ліки для лікування безсоння: мідазолам та триазолам;
- деякі ліки, що використовуються для лікування психотичних розладів: луразидон, пімозид, сертиндол; кветіапін
- колхіцин - лікарський засіб для лікування подагри при застосуванні у людей з нирковою або печінковою недостатністю;
- деякі ліки від сильного болю або для боротьби з наркотичною залежністю: левацетилметадол (левометадил), метадон
- галофантрин - лікарський засіб, що використовується для лікування малярії
- іринотекан-протираковий препарат
- деякі препарати, що використовуються для лікування серцевих аритмій, такі як дизопірамід, дронедарон, хінідин та дофетилід
- ліки, що називаються алкалоїдами ріжків, такі як дигідроерготамін або ерготамін, які використовуються для лікування мігрені
- елетриптан, що застосовується при мігрені
- ліки, що називаються алкалоїдами ріжків, такі як ергометрін (ергоновін) або метилергометрін (метилергоновін), які використовуються для контролю кровотечі та підтримки скорочень матки після пологів
Зачекайте щонайменше 2 тижні після припинення прийому капсул SPORANOX, перш ніж приймати будь -яке з цих ліків.
Ліки, які можуть зменшити дію капсул SPORANOX, такі як:
- ліки, що використовуються для лікування епілепсії: карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал;
- ліки для лікування туберкульозу: рифампіцин, рифабутин, ізоніазид;
- Звіробій (Hypericum perforatum);
- ліки для лікування ВІЛ / СНІДу: ефавіренц, невірапін.
З цієї причини завжди потрібно повідомляти лікаря, якщо ви приймаєте будь -який із цих препаратів, щоб вжити відповідних заходів.
Зачекайте щонайменше 2 тижні після припинення прийому цих ліків, перш ніж приймати капсули SPORANOX.
Ліки, які не рекомендуються, якщо лікар не вважає їх необхідними, такі як:
- деякі ліки, що використовуються при лікуванні раку, такі як дазатиніб, нілотиніб, трабектедин;
- рифабутин, ліки для лікування туберкульозу;
- карбамазепін, ліки для лікування епілепсії;
- колхіцин, ліки для лікування подагри;
- еверолімус, лікарський засіб, що вводиться після трансплантації органу;
- фентаніл, сильний препарат для лікування болю;
- ривароксабан, ліки, що уповільнює згортання крові;
- сальметерол, ліки для поліпшення дихання;
- тамсулозин, ліки для лікування нетримання сечі у чоловіків;
- варденафіл, ліки для лікування еректильної дисфункції.
Зачекайте щонайменше 2 тижні після припинення прийому капсул SPORANOX перед початком лікування цими ліками, якщо ваш лікар не вважає це за необхідне.
Ліки, які можуть потребувати зміни дози (як для капсул SPORANOX, так і для інших ліків), такі як:
- деякі антибіотики, такі як ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин;
- деякі ліки, що впливають на серце або судини: дигоксин, надолол, деякі блокатори кальцієвих каналів, такі як дигідропіридини та верапаміл;
- ліки, що знижують згортання крові: кумарини, цилостазол, дабігатран;
- метилпреднізолон, будесонід, циклезонід, флутиказон або дексаметазон (перорально, інгаляційно або парентерально для лікування запалення, астми та алергії);
- циклоспорин, такролімус, темсиролімус або рапаміцин (також відомий як сиролімус), препарати, які зазвичай використовуються після трансплантації органів;
- деякі лікарські засоби, що використовуються для лікування ВІЛ / СНІДу: маравірок та інгібітори протеази ВІЛ: ритонавір, індинавір, дарунавір, посилений ритонавіром, фосампренавір, посилений ритонавіром, саквінавір;
- деякі ліки, що використовуються при лікуванні раку: бортезоміб, бусульфан, доцетаксел, ерлотініб, іксабепілон, лапатиніб, триметрексат, алкалоїди вінки;
- деякі анксіолітики або транквілізатори: буспірон, пероспірон, рамельтеон, мідазолам IV, алпразолам, бротизолам;
- деякі сильні знеболюючі засоби: альфентаніл, бупренорфін, оксикодон;
- деякі ліки для лікування діабету: репаглінід, саксагліптин;
- деякі ліки для лікування психозу: арипіпразол, галоперидол, рисперидон;
- деякі ліки для лікування нудоти та блювоти: апрепітант, домперидон;
- деякі ліки для боротьби з подразненим сечовим міхуром: фезотеродин, імідафенацин, соліфенацин, толтеродин;
- деякі ліки для лікування еректильної дисфункції: силденафіл, тадалафіл;
- празиквантел, ліки, що використовується для лікування паразитів та солітерів;
- ебастин, ліки для лікування алергії
- ребоксетин, ліки для лікування депресії
- мелоксикам, ліки, що використовується для лікування запалення суглобів і болю;
- синакальцет, ліки для лікування гіперактивності паращитовидних залоз;
- деякі ліки для лікування низького рівня натрію в крові: мозаваптан, толваптан;
- алітретиноїн (пероральний препарат), ліки для лікування екземи;
Скажіть своєму лікарю, якщо Ви лікуєтесь будь -яким із цих ліків.
Всмоктування капсул SPORANOX в організмі відбувається належним чином за наявності достатньої кислотності в шлунку. З цієї причини ліки, що нейтралізують кислотність шлунка, необхідно приймати принаймні за 1 годину до прийому капсул SPORANOX або не слід приймати протягом щонайменше 2 годин після прийому капсул SPORANOX. З тієї ж причини, якщо ви використовуєте ліки, що пригнічують вироблення кислоти у шлунку капсули SPORANOX слід ковтати разом з напоєм, що містить колу.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.
Попередження Важливо знати, що:
При лікуванні незначних та незначних інфекцій шкіри (наприклад, вертикальний кольоровий лишай, дерматофітоз) доцільно розглянути можливість використання препарату для місцевого застосування перед початком орального лікування.
Вагітність та годування груддю
Повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
СПОРАНОКС протипоказаний при вагітності. Тому всі жінки дітородного віку повинні впроваджувати адекватні заходи контрацепції під час лікування препаратом Спаранокс та підтримувати їх до наступного менструального циклу після закінчення терапії.
Вам слід проконсультуватися з лікарем, якщо Ви розпочали терапію SPORANOX, не вживаючи відповідних заходів контрацепції.
Під час лікування SPORANOX слід уникати грудного вигодовування, оскільки невелика кількість препарату може проникати у грудне молоко.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами слід враховувати можливість виникнення побічних реакцій за певних обставин, таких як запаморочення, порушення зору та втрата слуху (див. Розділ «Побічні ефекти»).
Важлива інформація про деякі інгредієнти
SPORANOX містить сахарозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Спосіб застосування Sporanox: дозування
Для забезпечення оптимального всмоктування препарат необхідно приймати одразу після одного з основних прийомів їжі. Капсулу не можна відкривати, а ковтати цілою.
Лікування поверхневих грибкових інфекцій
Що стосується шкірних інфекцій, то ураження повністю зникають лише через кілька тижнів після закінчення лікування одночасно з регенерацією здорової шкіри. При оніхомікозі необхідно дочекатися відростання нігтів.
Завжди дотримуйтесь вказівок лікаря, який може час від часу адаптувати лікування до індивідуальних потреб.
Лікування системних грибкових інфекцій (інфекцій внутрішніх органів).
Рекомендовані схеми лікування залежать від інфекції, що піддається лікуванню:
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Sporanox
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози SPORANOX негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Термінові заходи
Вживати відповідних заходів підтримки.
За необхідності можна ввести активоване вугілля.
СПОРАНОКС не видаляється гемодіалізом; специфічного антидоту немає.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування SPORANOX, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Sporanox
Як і всі ліки, СПОРАНОКС може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції (НПР) під час лікування капсулами SPORANOX, виявлені в клінічних випробуваннях та / або спонтанні повідомлення, - це головний біль, біль у животі та нудота. Найбільш серйозні побічні реакції - це тяжкі алергічні реакції, серцева недостатність, застійна серцева недостатність, набряк легенів, панкреатит, виражена гепатотоксичність (включаючи деякі випадки смертельної гострої печінкової недостатності) та важкі шкірні реакції. Зверніться до підрозділу Зведена таблиця побічних реакцій щодо частоти та інших спостережуваних побічних реакцій.
Зверніться до розділу 4.4 для отримання додаткової інформації про інші серйозні наслідки.
Зведена таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, наведені в таблиці нижче, походять від відкритих та подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням капсул SPORANOX із залученням 8499 пацієнтів до терапії дерматомікозу та оніхомікозу та від спонтанних повідомлень.
У наведеній нижче таблиці наведені побічні реакції, класифіковані за системами та органами.
У межах кожного класу системних органів побічні реакції були відсортовані за частотою, використовуючи таку умову:
Дуже часто (≥ 1/10); Поширені (≥ 1/100,
* див. розділ 4.4
Опис окремих побічних реакцій
Нижче наведено перелік побічних реакцій, пов’язаних з ітраконазолом, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях із пероральним розчином SPORANOX та IV SPORANOX, за винятком терміну «запалення на місці ін’єкції», який є специфічним для способу введення.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: гранулоцитопенія, тромбоцитопенія
Порушення з боку імунної системи: анафілактоїдна реакція
Порушення обміну речовин і харчування: гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомегнеземія
Психічні розлади: стан сплутаності свідомості
Порушення з боку нервової системи: периферична нейропатія *, запаморочення, сонливість, тремор
З боку серця: серцева недостатність, лівошлуночкова недостатність, тахікардія
Судинні порушення: гіпертонія, гіпотонія
Дихальні, грудні та середостінні порушення: набряк легенів, дисфонія, кашель, біль у грудях
Шлунково -кишкові розлади: шлунково -кишкові розлади
З боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність *, гепатит, жовтяниця
З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритематозна висипка, гіпергідроз
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: міалгія, артралгія
З боку нирок та сечовидільної системи: ниркова недостатність, нетримання сечі
Загальні розлади та умови у місці введення: генералізований набряк, набряк обличчя, пірексія, біль, втома, озноб
Дослідження: підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня гаммаглутамілтрансферази, підвищення рівня печінкових ферментів, ненормальний аналіз сечі.
Педіатричне населення
Безпеку капсул SPORANOX оцінювали у 165 педіатричних пацієнтів віком 1-17 років, які брали участь у 14 клінічних випробуваннях (4 подвійні сліпі плацебо-контрольовані; 9 відкритих; 1 дослідження з відкритою фазою, за якою слідувала подвійна сліпа фаза ). Ці пацієнти отримували принаймні одну дозу капсул SPORANOX для лікування грибкових інфекцій та надали дані про безпеку.
На основі об’єднаних даних безпеки цих клінічних випробувань найчастіше повідомлялося про побічні реакції на лікарські засоби у пацієнтів дитячого віку: головний біль (3,0%), блювота (3,0%), біль у животі (2,4%), діарея (2,4%) , порушення функції печінки (1,2%), гіпотензія (1,2%), нудота (1,2%) та кропив’янка (1,2%). Загалом, природа НЛР у педіатричних пацієнтів подібна до такої у дорослих, але захворюваність вища у педіатричних пацієнтів.
Повідомлялося про кілька випадків зупинки серця.
Постмаркетинговий досвід
Нижче наведені побічні реакції, виявлені в постмаркетинговому застосуванні SPORANOX (усі склади)
Порушення з боку імунної системи: сироваткова хвороба, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція
Порушення обміну речовин і харчування: гіпертригліцеридемія
З боку очей: порушення зору (включаючи диплопію та помутніння зору)
Порушення у вусі та лабіринті: тимчасова або постійна втрата слуху
З боку серця: застійна серцева недостатність
Дихальні, грудні та середостінні порушення: задишка
Шлунково -кишкові розлади: панкреатит
Гепатобіліарні порушення: виражена гепатотоксичність (включаючи деякі випадки гострої печінкової недостатності)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, кластичний лейкоцитарний васкуліт, алопеція, фоточутливість
Дослідження: підвищення рівня креатинфосфокінази в крові Дотримання інструкцій, що містяться в цій інструкції, знижує ризик розвитку побічних ефектів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в цілої та правильно збереженої упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати при температурі не вище 25 ° C
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
СКЛАД
Одна капсула містить:
діюча речовина: ітраконазол 100 мг.
Допоміжні речовини: цукрові гранули (у складі кукурудзяного крохмалю, очищеної води та сахарози), гіпромелоза, макрогол.
Склад капсул: желатин, діоксид титану (E171), еритрозин (E127), індигокармін (E132).
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
8 твердих капсул.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
СПОРАНОКС ТВЕРДІ КАПСУЛИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить: ітраконазолу 100 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: сахароза.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули для перорального застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
СПОРАНОКС показаний для наступних грибкових інфекцій.
Поверхневі мікози: вульвовагінальний кандидоз, вертикальний пітниця, дерматофітоз, кандидоз порожнини рота та грибковий кератит. Оніхомікоз, викликаний дерматофітами та / або дріжджами.
Системні мікози: аспергільоз та кандидоз, криптококкоз (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдомікоз, бластомікоз та інші рідкісні системні мікози.
04.2 Дозування та спосіб введення
Для забезпечення оптимального всмоктування препарат необхідно приймати одразу після одного з основних прийомів їжі.
Капсулу не можна відкривати, а ковтати цілою.
Лікування поверхневих грибкових інфекцій
Оскільки виведення препарату зі шкіри відбувається повільніше, ніж з плазми, оптимальні клінічні та протигрибкові ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення курсу лікування.
При оніхомікозі клінічна відповідь очевидна при відростанні нігтів, через 6-9 місяців після закінчення лікування.
Терапія системних грибкових інфекцій
Рекомендовані схеми лікування залежать від інфекції, яку лікують.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Одночасне застосування ряду субстратів CYP3A4 протипоказане з капсулами SPORANOX. Підвищення концентрації цих лікарських засобів у плазмі крові, спричинене одночасним застосуванням з ітраконазолом, може посилити або продовжити як терапевтичний ефект, так і побічні явища до такої міри, що можуть виникнути потенційно серйозні ситуації. Наприклад, збільшення концентрації деяких із цих препаратів у плазмі може призвести до Подовження інтервалу QT та шлуночкові тахіаритмії, включаючи деякі випадки torsades de pointes, небезпечну для життя аритмію (конкретні приклади наведені в розділі 4.5).
• Капсули SPORANOX не слід призначати пацієнтам з ознаками дисфункції шлуночків, наприклад, пацієнтам, у яких була або була застійна серцева недостатність, за винятком випадків, коли є необхідність лікувати потенційно небезпечні для життя або інші серйозні інфекції. Див. Розділ 4.4.
• Капсули SPORANOX не можна використовувати під час вагітності (за винятком ситуацій, що загрожують життю) (див. Розділ 4.6).
Тому всі жінки дітородного віку повинні застосовувати адекватні засоби контрацепції під час лікування СПОРАНОКСОМ та підтримувати їх до наступного менструального циклу після закінчення терапії.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Перехресна гіперчутливість
Немає інформації про перехресну чутливість між ітраконазолом та іншими азоловими протигрибковими засобами. При призначенні капсул SPORANOX пацієнтам з підвищеною чутливістю до інших азолів потрібна обережність.
Серцеві ефекти
У дослідженні здорового добровольця із застосуванням ітраконазолу внутрішньовенно спостерігалося тимчасове безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка; подія вирішилася до наступної інфузії. Клінічне значення цієї події щодо перорального складу невідоме.
Було показано, що ітраконазол має негативний інотропний ефект, а спаранокс асоціюється з епізодами застійної серцевої недостатності..
Випадки серцевої недостатності повідомлялися частіше серед пацієнтів, які отримували загальну добову дозу 400 мг порівняно з пацієнтами, які отримували нижчі загальні добові дози; це говорить про те, що ризик серцевої недостатності може зростати зі збільшенням загальної добової дози ітраконазолу.
СПОРАНОКС не слід застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю або в анамнезі із застійною серцевою недостатністю, якщо очікувана користь явно перевищує ризик. Оцінка індивідуальної користі / ризику повинна враховувати такі фактори, як тяжкість стану, режим дози (наприклад, загальна добова доза) та індивідуальні фактори ризику застійної серцевої недостатності. До цих факторів ризику відносяться захворювання серця, такі як ішемічна хвороба та клапани клапанів; значні захворювання легенів, такі як хронічна обструктивна хвороба легень; ниркова недостатність та інші набрякові порушення. Ці пацієнти повинні бути поінформовані про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності, ретельно лікуватися та контролюватись під час лікування щодо ознак та симптомів застійної серцевої недостатності. Якщо під час лікування з’являються ці ознаки або симптоми, застосування препарату Спаранокс слід припинити.
Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативні інотропні ефекти, які можуть посилювати ефекти ітраконазолу. Крім того, ітраконазол може пригнічувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. Тому слід бути обережним при одночасному застосуванні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів через збільшення ризику серцева недостатність. застійна (див. розділ 4.5).
Печінкові ефекти
Дуже рідко при застосуванні SPORANOX траплялися випадки тяжкої гепатотоксичності, включаючи деякі летальні випадки гострої печінкової недостатності.Більшість із цих випадків стосувалися пацієнтів, які вже мали захворювання печінки, які проходили лікування за системними показаннями, які мали інші супутні супутні захворювання та / або приймали інші гепатотоксичні препарати. У деяких пацієнтів не було явних факторів ризику захворювання печінки. Деякі з цих випадків траплялися протягом першого місяця лікування, в тому числі деякі випадки спостерігалися протягом першого тижня. Пацієнтам, які отримують SPORANOX, слід розглянути можливість моніторингу функції печінки. Пацієнти повинні бути проінструктовані негайно повідомляти свого лікаря про ознаки та симптоми, що свідчать про гепатит, такі як анорексія, нудота, блювота, астенія, біль у животі або темна сеча. У цих пацієнтів лікування слід негайно припинити та провести аналізи функції печінки.
Дані щодо перорального застосування ітраконазолу пацієнтам з печінковою недостатністю обмежені. Необхідно дотримуватися обережності при введенні лікарського засобу цій популяції пацієнтів. Під час прийому ітраконазолу рекомендується ретельний моніторинг пацієнтів з порушенням функції печінки. Розглянемо подовжений період напіввиведення, що спостерігався у клінічному дослідженні одноразових пероральних капсул ітраконазолу у пацієнтів із цирозом печінки, навіть коли приймається рішення про початок терапії іншими лікарськими засобами, що метаболізуються CYP3A4.
Пацієнтам з підвищеним або аномальним рівнем печінкових ферментів або активним захворюванням печінки, або яким вже виникла печінкова токсичність при застосуванні інших лікарських засобів, категорично не рекомендується лікування СПОРАНОКСОМ, якщо не існує серйозної ситуації, яка загрожує життю, коли очікувана користь перевищує ризики. Моніторинг функції печінки рекомендується пацієнтам з наявними порушеннями функції печінки або тим, у кого раніше спостерігалася печінкова токсичність при застосуванні інших лікарських засобів (див. Розділ 5.2).
Знижена кислотність шлунка
Всмоктування капсул SPORANOX зменшується, якщо кислотність шлунка знижується. Пацієнтам зі зниженою кислотністю шлунка через захворювання (наприклад, пацієнтам з ахлоргідрією) або внаслідок супутнього прийому ліків (наприклад, пацієнтам, які приймають ліки для зниження кислотності шлунка) доцільно вводити капсули SPORANOX разом з кислим напоєм (наприклад, протигрибковим препаратом кола) Слід відстежувати активність та збільшувати дозу ітраконазолу, якщо це вважатиме за необхідне (див. розділи 4.5 та 5.2).
Застосування у дітей
Клінічні дані про застосування капсул SPORANOX у педіатричних пацієнтів обмежені. Застосування капсул SPORANOX не рекомендується у дітей, якщо очікувана користь не перевищує потенційний ризик.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Клінічні дані про застосування капсул SPORANOX у літніх пацієнтів обмежені Капсули SPORANOX не слід застосовувати у цих пацієнтів, якщо очікувана користь не перевищує потенційний ризик. більша частота зниження функції печінки, нирок або серця та супутня наявність патологій або інших фармакологічних методів лікування.
Печінкова недостатність
Наявні обмежені дані щодо застосування перорально ітраконазолу пацієнтам з печінковою недостатністю.
Ниркова недостатність
Дані про застосування перорально ітраконазолу у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежені. Біодоступність перорального застосування ітраконазолу може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю. Препарат слід з обережністю призначати цій групі пацієнтів. Тому таким пацієнтам доцільно контролювати плазмові рівні препарату та, за необхідності, коригувати дозування.
Втрата слуху
У пацієнтів, які отримували ітраконазол, повідомлялося про тимчасову або постійну втрату слуху.У багатьох з них повідомлялося про одночасне застосування хінідину, який протипоказаний (див.
Втрата слуху зазвичай проходить після припинення лікування, але у деяких пацієнтів ця втрата може бути постійною.
Пацієнти з ослабленим імунітетом
У деяких пацієнтів з ослабленим імунітетом (наприклад, у пацієнтів з нейтропенією або СНІДом або у пацієнтів, яким проводиться трансплантація органів) біодоступність пероральних капсул SPORANOX може бути знижена.
Пацієнти з системним мікозом, що загрожує життю
Через свої фармакокінетичні властивості (див. Розділ 5.2) капсули SPORANOX не рекомендується застосовувати як початкову протигрибкову терапію пацієнтам, які безпосередньо загрожують життю.
Хворих на СНІД
Для пацієнтів зі СНІДом, які вже лікувалися від «системної інфекції, такої як споротрихоз, бластомікоз, гістоплазмоз або криптококкоз (менінгеальний та неменінгеальний)», і які вважаються ризиком рецидиву, лікуючий лікар повинен оцінити доцільність підтримуючої терапії.
Нейропатія
Можливий початок нейропатії, пов'язаної з прийомом капсул SPORANOX, повинен призвести до припинення лікування.
Порушення вуглеводного обміну
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат.
Перехресний опір
При системному кандидозі, якщо є підозра на перехресну резистентність до чутливих до флуконазолу видів кандиди, ця стійкість не обов’язково виникає при застосуванні ітраконазолу, проте їх чутливість слід перевірити перед початком терапії ітраконазолом.
Замінність
Не рекомендується замінювати капсули SPORANOX пероральним розчином SPORANOX. Це пояснюється тим, що вплив препарату більший при пероральному розчині, ніж у капсулах, коли вводиться однакова доза ліків.
Потенційні взаємодії
Одночасне застосування ітраконазолу зі специфічними лікарськими засобами може призвести до зміни ефективності ітраконазолу та / або одночасно введеного лікарського засобу, що становить загрозу для життя та / або раптову смерть. перераховані в розділі 4.5.
Ітраконазол не слід застосовувати протягом двох тижнів після припинення лікування індукторами ферменту CYP3A4 (рифампіцином, рифабутином, фенобарбіталом, фенітоїном, карбамазепіном, Hypericum perforatum (Звіробій). Застосування ітраконазолу з цими препаратами може призвести до субтерапевтичних рівнів ітраконазолу в плазмі крові, а отже, і до неефективності терапії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ітраконазол переважно метаболізується за допомогою цитохрому CYP3A4. Інші речовини, які мають спільний метаболічний шлях або змінюють активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу.Так само, ітраконазол може змінювати фармакокінетику інших речовин, які поділяють цей метаболічний шлях. Ітраконазол є потужним інгібітором CYP3A4 та інгібітором Р-глікопротеїну. У разі одночасного застосування лікарських засобів рекомендується ознайомитись із Короткою характеристикою препарату для отримання інформації про шлях метаболізму та можливу необхідність коригування дози.
Лікарські засоби, які можуть знижувати плазмову концентрацію ітраконазолу.
Ліки, що знижують шлункову кислоту (наприклад, препарати для нейтралізації кислоти, такі як гідроксид алюмінію або інгібітори кислоти, такі як антагоністи Н2 -рецепторів та інгібітори протонної помпи), перешкоджають всмоктуванню ітраконазолу з капсул ітраконазолу. Рекомендується з обережністю застосовувати ці лікарські засоби Одночасне застосування з ітраконазолом у капсулах:
• Рекомендується вводити ітраконазол з кислим напоєм (наприклад, недієтичною колою) після одночасного лікування препаратами, що знижують кислотність шлунка.
• Рекомендується вводити ліки, що нейтралізують кислоту (наприклад, гідроксид алюмінію), не пізніше ніж за 1 годину до або через 2 години після прийому капсул SPORANOX.
• Після одночасного застосування рекомендується контролювати протигрибкову активність та збільшувати дозу ітраконазолу, якщо це вважатиме за доцільне.
Одночасне застосування ітраконазолу з потужними індукторами ферментів CYP3A4 може знизити біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу настільки, що це може значно знизити ефективність. Приклади включають:
• Антибактеріальні засоби: ізоніазид, рифабутин (див. Також Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена ітраконазолом), рифампіцин.
• Протисудомні засоби: карбамазепін (див. Також Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена ітраконазолом), фенобарбітал, фенітоїн.
• Антидепресанти: звіробій (Hypericum perforatum).
• Противірусні засоби: ефавіренц, невірапін.
Тому введення потужних індукторів CYP3A4 разом з ітраконазолом не рекомендується. Рекомендується уникати застосування цих лікарських засобів за два тижні до та під час лікування ітраконазолом, якщо тільки користь не перевищує ризиків потенційного зниження ефективності ітраконазолу. Після одночасного застосування рекомендується контролювати лікування. протигрибкову активність і при необхідності збільшити дозу ітраконазолу.
Лікарські засоби, які можуть підвищувати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.
Потужні інгібітори CYP3A4 можуть збільшити біодоступність ітраконазолу. Приклади включають:
• Антибактеріальні засоби: ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин.
• Противірусні засоби: дарунавір, посилений ритонавіром, фосампренавір, посилений ритонавіром, індинавір, ритонавір (див. Також Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена ітраконазолом).
Рекомендується з обережністю застосовувати ці лікарські засоби при одночасному застосуванні з капсулами ітраконазолу. Пацієнтам, які одночасно приймають ітраконазол з потужними інгібіторами CYP3A4, рекомендується ретельно контролювати наявність ознак або симптомів посилення або подовження фармакологічних ефектів ітраконазолу та, у разі необхідності, зменшити дозу ітраконазолу. При необхідності рекомендується вимірювати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.
Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена за допомогою ітраконазолу
Ітраконазол та його основний метаболіт, гідрокси-ітраконазол, можуть пригнічувати метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою CYP3A4, та перешкоджати транспортуванню лікарських засобів за допомогою Р-глікопротеїну, що може призвести до збільшення концентрації цих лікарських засобів у плазмі та / або їх активних метаболітів при одночасному застосуванні з ітраконазолом. Ці підвищені концентрації в плазмі можуть збільшити або продовжити як терапевтичні, так і побічні ефекти цих лікарських засобів. Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4, що подовжують інтервал QT, можуть бути протипоказані до застосування ітраконазолу, оскільки ця комбінація може призвести до шлуночкової тахіаритмії, включаючи випадки torsades de pointes, небезпечну для життя аритмію. Після припинення лікування концентрація ітраконазолу в плазмі зменшується до концентрації, що не піддається виявленню, протягом 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. У пацієнтів з цирозом печінки або у пацієнтів, які отримують інгібітори CYP3A4, зниження концентрації у плазмі крові може бути більш поступовим. Це особливо важливо, коли розпочинається терапія лікарськими засобами, на метаболізм яких впливає ітраконазол.
Ліки, що взаємодіють між собою, класифікуються таким чином:
• «Протипоказано»: ні в якому разі не можна одночасно вводити ліки разом з ітраконазолом протягом двох тижнів після припинення лікування ітраконазолом.
• "Не рекомендується": Рекомендується уникати застосування препарату під час та протягом двох тижнів після припинення лікування ітраконазолом, якщо тільки користь не перевищує потенційно підвищений ризик розвитку побічних ефектів. Якщо одночасного застосування не можна уникнути, рекомендується клінічний моніторинг щодо ознак або симптомів посиленого або тривалого терапевтичного ефекту або побічних ефектів взаємодіючого лікарського засобу та, у разі необхідності, зменшення дози або припинення лікування. У відповідних випадках рекомендується вимірювати концентрацію у плазмі крові.
• "Використовуйте з обережністю": Рекомендується ретельний моніторинг при одночасному застосуванні цього лікарського засобу з ітраконазолом. Після одночасного застосування рекомендується ретельно спостерігати за пацієнтами щодо ознак або симптомів посиленого або тривалого терапевтичного ефекту або побічних ефектів взаємодіючого лікарського засобу та, у разі необхідності, зменшити його дозу. У відповідних випадках рекомендується вимірювати концентрацію у плазмі крові.
Приклади препаратів, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена за допомогою ітраконазолу, представлені за класом препаратів з порадами щодо одночасного застосування з ітраконазолом.
Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути зменшена за допомогою ітраконазолу
Одночасне застосування ітраконазолу з мелоксикамом НПЗЗ може знизити концентрацію мелоксикаму в плазмі крові. Рекомендується з обережністю застосовувати мелоксикам при одночасному застосуванні з ітраконазолом та для моніторингу його ефектів або побічних ефектів. При одночасному застосуванні з ітраконазолом рекомендується коригувати дозу мелоксикаму.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
SPORANOX не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків небезпечних для життя системних мікозів, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода (див. Розділ 4.3).
У дослідженнях на тваринах ітраконазол показав репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Мало відомостей про застосування SPORANOX під час вагітності. На постмаркетинговому етапі фармаконагляду спостерігалися випадки вроджених аномалій, таких як вади скелетних м’язів, сечостатевих шляхів, серцево-судинної системи, очей, а також хромосомні та множинні вади розвитку . Однак причинно -наслідковий зв'язок між появою цих аномалій та застосуванням SPORANOX не був визначений.
Епідеміологічні дослідження щодо впливу SPORANOX протягом першого триместру вагітності (більшість пацієнток проходили короткочасне лікування вульвовагінального кандидозу) не показали підвищеного ризику вад розвитку у порівнянні з суб'єктами, які ніколи не піддавалися впливу відомих тератогенних препаратів.
Пацієнти дітородного віку
Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати засоби контрацепції під час лікування препаратом Спаранокс та продовжувати їх застосування до наступної менструації після закінчення терапії Спаранокс.
Час годування
Лише невелика кількість ітраконазолу виділяється з грудним молоком. При призначенні SPORANOX жінці -годувальниці потенційний ризик слід зважити щодо очікуваної користі. У разі сумнівів жінка не повинна годувати грудьми.
Родючість
Інформацію про фертильність тварин див. У розділі 5.3.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилось.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції (НПР) під час лікування капсулами SPORANOX, виявлені в клінічних випробуваннях та / або спонтанні повідомлення, - це головний біль, біль у животі та нудота. Найбільш серйозні побічні реакції - це тяжкі алергічні реакції, серцева недостатність, застійна серцева недостатність, набряк легенів, панкреатит, виражена гепатотоксичність (включаючи деякі випадки смертельної гострої печінкової недостатності) та важкі шкірні реакції. Зверніться до підрозділу Зведена таблиця побічних реакцій для частот та інших спостережуваних АДР. Зверніться до розділу 4.4 для отримання додаткової інформації про інші серйозні наслідки.
Зведена таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, перераховані в таблиці нижче, є результатом відкритих та подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням капсул SPORANOX із залученням 8499 пацієнтів до лікування спонтанно зареєстрованих дерматомікозів та оніхомікозів.
У наведеній нижче таблиці наведені побічні реакції, класифіковані за системами та органами.
У межах кожного класу системних органів побічні реакції були відсортовані за частотою, використовуючи таку умову:
дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100 ,.
* див. розділ 4.4
Опис окремих побічних реакцій
Нижче наведено перелік побічних реакцій, пов’язаних з ітраконазолом, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях із пероральним розчином SPORANOX та IV SPORANOX, за винятком терміну «запалення на місці ін’єкції», який є специфічним для способу введення.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.
Порушення з боку імунної системи: анафілактоїдна реакція.
Порушення обміну речовин і харчування: гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомегнезіємія.
Психічні розлади: стан сплутаності свідомості.
Порушення з боку нервової системи: периферична нейропатія *, запаморочення, сонливість, тремор.
З боку серця: серцева недостатність, лівошлуночкова недостатність, тахікардія.
Судинні порушення: гіпертонія, гіпотонія.
Дихальні, грудні та середостінні порушення: набряк легенів, дисфонія, кашель, біль у грудях.
Шлунково -кишкові розлади: шлунково -кишкові розлади.
З боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність *, гепатит, жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритематозна висипка, гіпергідроз.
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: міалгія, артралгія.
З боку нирок та сечовидільної системи: ниркова недостатність, нетримання сечі.
Загальні розлади та умови у місці введення: генералізований набряк, набряк обличчя, пірексія, біль, втома, озноб.
Дослідження: підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня печінкових ферментів у крові, ненормальний аналіз сечі.
Педіатричне населення
Безпеку капсул SPORANOX оцінювали у 165 педіатричних пацієнтів віком 1-17 років, які брали участь у 14 клінічних випробуваннях (4 подвійні сліпі плацебо-контрольовані; 9 відкритих; 1 дослідження з відкритою фазою, за якою слідувала подвійна сліпа фаза ). Ці пацієнти отримували принаймні одну дозу капсул SPORANOX для лікування грибкових інфекцій та надали дані про безпеку.
На основі об’єднаних даних безпеки цих клінічних випробувань найчастіше повідомлялося про побічні реакції на лікарські засоби у пацієнтів дитячого віку: головний біль (3,0%), блювота (3,0%), біль у животі (2,4%), діарея (2,4%) , порушення функції печінки (1,2%), гіпотензія (1,2%), нудота (1,2%) та кропив’янка (1,2%). Загалом, природа НЛР у педіатричних пацієнтів подібна до такої у дорослих, але захворюваність вища у педіатричних пацієнтів.
Повідомлялося про кілька випадків зупинки серця.
Постмаркетинговий досвід
Нижче наведені побічні реакції, виявлені у постмаркетинговому застосуванні SPORANOX (усі склади).
Порушення з боку імунної системи: сироваткова хвороба, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція.
Порушення обміну речовин і харчування: гіпертригліцеридемія.
З боку очей: порушення зору (включаючи диплопію та помутніння зору).
Порушення у вусі та лабіринті: минуща або постійна втрата слуху.
З боку серця: застійна серцева недостатність.
Дихальні, грудні та середостінні порушення: задишка.
Шлунково -кишкові розлади: панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи: виражена гепатотоксичність (включаючи деякі випадки гострої печінкової недостатності).
З боку шкіри та підшкірної клітковини: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, кластичний лейкоцитарний васкуліт, алопеція, фоточутливість.
Дослідження: Підвищився рівень креатинфосфокінази в крові.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Загалом, побічні реакції, про які повідомлялося при передозуванні, відповідають тим, що були зареєстровані при застосуванні ітраконазолу (див. Розділ 4.8).
Лікування
У разі передозування слід вжити підтримуючих заходів. За необхідності можна ввести активоване вугілля.
Ітраконазол не видаляється шляхом гемодіалізу.
Специфічного протиотрути немає.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протигрибкові засоби для системного застосування; похідні триазолу.
Код ATC: J02AC02.
Ітраконазол, похідне триазолу, має широкий спектр дії.
Освіта в пробірці показали, що ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу в клітині грибка.Оскільки ергостерол є життєво важливим компонентом клітинної мембрани грибка, пригнічення його синтезу призводить до протигрибкового ефекту.
Для ітраконазолу були встановлені граничні точки, отримані від поверхневих грибкових інфекцій, і лише для Candida spp (Методологія CLSI M27-A2; для методології EUCAST немає контрольних точок). Точки зупинки, запропоновані для методології CLSI, є: чутливі ≤ 0,125; чутливі дозозалежні 0,25-0,5 та стійкі ≥1 мг / мл. Для ниткоподібних грибів не було встановлено точок зору інтерпретації.
Освіта в пробірці показують, що ітраконазол пригнічує ріст широкого спектру патогенних грибків людини у концентраціях, зазвичай ≤1 мкг / мл.
• дерматофіти (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дріжджі (Cryptococcus neoformans, Candida spp., включено C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata та C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Гістоплазма spp.включено H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeiта інші дріжджі та гриби.
• Candida krusei, glabrata І tropicalis є, серед видів Кандида, менш сприйнятливі з окремими випадками однозначної резистентності до ітраконазолу in vitro.
Основними патогенними грибами, які не пригнічуються ітраконазолом, є: Зігоміцети (наприклад Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. ІAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. І Scopulariopsis spp.
Стійкість до азолів виникає повільно і часто є результатом серії генетичних мутацій. Описані механізми: гіперекспресія гена ERG11, який кодує фермент 14a деметилазу, точкові мутації гена ERG11, що спричиняють зниження спорідненості ферменту-мішені та / або надмірну експресію мембранних транспортерів, що призвести до збільшення витоку ліків.
За Candida spp Перехресна резистентність спостерігалася між різними представниками класу азолів, хоча стійкість до одного азолу не обов’язково означає, що існує також стійкість до інших представників класу.
Штами Aspergillus fumigatus стійкий до ітраконазолу.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Загальні фармакокінетичні характеристики
Максимальна концентрація ітраконазолу в плазмі досягається через 2-5 годин після перорального прийому. Через свою нелінійну фармакокінетику ітраконазол накопичується у плазмі крові при введенні багаторазових доз. Рівноважна концентрація зазвичай досягається приблизно через 15 днів із значеннями Cmax 0,5 мг / мл, 1,1 мг / мл та 2,0 мг / мл після одноразового перорального прийому 100 мг один раз на день, 200 мг один раз на день, 200 мг двічі на день. повторні дози. Після припинення лікування плазмові концентрації знижуються до незначних значень протягом 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній загальний рівень елімінації ітраконазолу в плазмі крові після внутрішньовенного введення становить 278 мл / хв. Виведення ітраконазолу зменшується при більш високих дозах через насичення метаболізму в печінці.
Поглинання
Після перорального застосування ітраконазол швидко всмоктується.
Максимальна концентрація незміненого лікарського засобу у плазмі крові досягається через 2-5 годин після прийому одноразової пероральної капсули.
У пацієнтів зі зниженою кислотністю шлунка абсорбція капсул ітраконазолу зменшується, наприклад у тих, хто приймає ліки для зменшення секреції кислоти шлунка (наприклад, антагоністи Н2 -рецепторів, інгібітори протонної помпи) або у пацієнтів з ахлоргідрією, спричиненою певними захворюваннями (див. Розділи 4.4 та 4.5). абсорбція ітраконазолу у цих пацієнтів збільшується в умовах голодування, коли капсули SPORANOX вводяться разом з кислим напоєм (наприклад, недієтичною колою). Коли капсули SPORANOX вводять у вигляді одноразової дози 200 мг натщесерце з недієтичною колою після попередньої обробки ранітидином, антагоністом Н2, абсорбція ітраконазолу порівнянна з такою, що спостерігається при одночасному введенні капсул SPORANOX (див. Параграф 4.5).
Експозиція ітраконазолу нижча при формуванні капсули, ніж при пероральному розчині в тій же дозі (див. Розділ 4.4).
Розповсюдження
Більшість ітраконазолу в плазмі зв’язується з білками (99,8%), особливо з альбуміном (99,6% для гідрокси-метаболіту). Він також має виражену активність щодо ліпідів. Лише 0,2% ітраконазолу міститься у плазмі у вільній формі. Ітраконазол розподіляється у великому видимому об’ємі тіла (> 700 л), отже, його широке поширення в тканинах. Концентрації в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м’язах у 2 або 3 рази перевищують відповідні концентрації у плазмі крові. а всмоктування в ороговілих тканинах, особливо в шкірі, до 4 разів вище, ніж у плазмі. Концентрації в СМЖ дуже низькі порівняно з концентраціями у плазмі крові.
Обмін речовин
Ітраконазол інтенсивно метаболізується печінкою до великої кількості метаболітів. Навчання в пробірці показали, що CYP3A4 є основним ферментом, що бере участь у метаболізмі ітраконазолу.
Основним метаболітом є гідрокси-ітраконазол, який в пробірці проявляє протигрибкову активність, порівнянну з такою у ітраконазолу; концентрація цього метаболіту в плазмі приблизно вдвічі перевищує концентрацію ітраконазолу.
Виділення
Ітраконазол виводиться переважно у вигляді неактивного метаболіту з сечею (35%) та калом (54%) протягом одного тижня після прийому перорального розчину.
Ниркова екскреція ітраконазолу та активного метаболіту гідрокси-ітраконазолу становить менше 1% внутрішньовенної дози. Виходячи з радіоміченої пероральної дози, фекальна екскреція незміненого препарату коливається від 3% до 18% дози.
Оскільки перерозподіл ітраконазолу з ороговілих тканин виглядає незначним, елімінація ітраконазолу з цих тканин пов’язана з регенерацією епідермісу. На відміну від плазми, присутність препарату у шкірі також виявляється протягом 2–4 тижнів після припинення 4-тижневого лікування та у кератині для нігтів "." Де ітраконазол можна виявити вже через тиждень після початку лікування "." протягом щонайменше 6 місяців після закінчення 3-місячного лікування.
Особливі популяції
Печінкова недостатність
Ітраконазол переважно метаболізується в печінці. Фармакокінетичне дослідження було проведено у 6 здорових добровольців та 12 з цирозом печінки, які отримали разову дозу 100 мг ітраконазолу в капсулах. Статистично значуще зниження середнього Cmax (47%) та дворазове збільшення періоду напіввиведення ітраконазолу (37 ± 17 годин проти 16 ± 5 годин) спостерігалося у пацієнтів з цирозом печінки порівняно зі здоровими. ітраконазол на основі AUC був подібним у пацієнтів з цирозом печінки та у здорових осіб. Дані щодо тривалого лікування ітраконазолом у пацієнтів з цирозом печінки відсутні (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Ниркова недостатність
Наявні обмежені дані про застосування перорального ітраконазолу у пацієнтів з нирковою недостатністю. Фармакокінетичне дослідження разової дози 200 мг ітраконазолу (4 капсули по 50 мг) було проведено у трьох групах пацієнтів з нирковою недостатністю (уремія: n = 7; гемодіаліз : n = 7; і безперервний амбулаторний перитонеальний діаліз: n = 5). оформлення середнього креатиніну 13 мл / хв • 1,73 м2, експозиція, виходячи з AUC, була дещо знижена порівняно з нормальними показниками популяції. Це дослідження не продемонструвало значного впливу гемодіалізу або безперервного амбулаторного перитонеального гемодіалізу на фармакокінетику ітраконазолу (Tmax, Cmax та AUC0-8h). Профілі концентрації плазми залежно від часу показали значні відмінності між суб’єктами у всіх трьох групах.
Після одноразової внутрішньовенної дози середній кінцевий період напіввиведення ітраконазолу у пацієнтів з легким (у цьому дослідженні визначено як CrCl 50-79 мл / хв), помірним (визначеним у цьому дослідженні як CrCl 20-49 мл / хв) та важким ниркова недостатність (визначена в цьому дослідженні як нормальна функція нирок CrCl.
Немає даних про тривале застосування ітраконазолу у пацієнтів з нирковою недостатністю. Діаліз не впливає на період напіввиведення абооформлення ітраконазолу або гідрокси-ітраконазолу (див. розділи 4.2 та 4.4).
Педіатричне населення
Наявні обмежені фармакокінетичні дані щодо застосування ітраконазолу в дитячій популяції.Клінічні фармакокінетичні дослідження проводились у дітей та підлітків у віці від 5 місяців до 17 років із застосуванням капсул ітраконазолу, перорального розчину або внутрішньовенних препаратів. Індивідуальні дози з капсулами та пероральним розчином від 1,5 до 12,5 мг / кг / добу, що вводиться один раз на день або двічі на день.Внутрішньовенна форма вводиться у вигляді одноразової інфузії 2,5 мг / кг або у вигляді інфузії. 2,5 мг / кг один або два рази на день. дозування, що вводиться двічі на добу, порівняно з разовою добовою дозою, призвело до коливань концентрацій, порівнянних з разовою добовою дозою у дорослих. Не виявлено значної вікової залежності від AUC оформлення загального тіла, при цьому спостерігалася слабка зв’язок між віком та об’ємом розподілу ітраконазолу, Cmax та кінцевою швидкістю виведення. Там оформлення Очевидно, що ітраконазол та об’єм розподілу пов’язані з масою тіла.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ітраконазол вивчався у стандартній серії доклінічних досліджень безпеки.
Дослідження гострої токсичності з ітраконазолом на мишах, щурах, морських свинках та собаках свідчать про великий запас міцності. Дослідження токсичності ротової порожнини на щурах та собаках виявили численні органи -тканини -мішені: кору надниркових залоз, печінку та систему мононуклеарних фагоцитів, також виявилися порушення ліпідного обміну, які проявляються ксантомами у різних органах. Гістологічні дослідження кори надниркових залоз із застосуванням високих доз ітраконазолу показали оборотний набряк із клітинною гіпертрофією сітчастої та пучкоподібної ділянки, що іноді асоціюється із стоншенням клубочкової зони. Високі дози можуть викликати оборотні зміни печінки. У синусоїдальних клітинах та вакуолізації гепатоцитів (остання ознака клітинної дисфункції) були виявлені незначні аномалії, але без явного гепатиту або гепатоцелюлярного некрозу.Гістологічні зміни в одноклітинній системі фагоцитів очевидні переважно через більшу присутність білкового матеріалу в різних паренхіматозних тканинах .
Немає вказівок на потенційні мутагенні ефекти ітраконазолу.
Ітраконазол не є первинним канцерогеном у щурів та мишей. Однак у самців щурів спостерігається «вища» частота сарком м’яких тканин, що пояснюється збільшенням непухлинних реакцій, хронічним запаленням сполучної тканини у зв’язку зі збільшенням рівня холестерину та сполучної тканини.
Ітраконазол не має первинного впливу на фертильність. У щурів та мишей у високих концентраціях було виявлено дозозалежне збільшення токсичності для матері, ембріотоксичності та тератогенності. У щурів тератогенність складається з дефектів скелетних м’язів; у мишей у вигляді енцефалоцеле та макроглосії.
Нижня загальна щільність кісткової тканини спостерігалася у молодих собак після хронічного введення ітраконазолу.
У трьох токсикологічних дослідженнях на щурах ітраконазол викликав дефекти кісток. Ці дефекти включають зниження активності кісткової пластинки, витончення твердості великих кісток та підвищену ламкість кісток.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Одна капсула містить: допоміжні гранули цукру (складається з кукурудзяного крохмалю, очищеної води та сахарози), гіпромелоза, макрогол.
Склад капсул: желатин, діоксид титану (E171), еритрозин (E127), індигокармін (E132).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 25 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / ПЕ / ПВДК / Al по 8 капсул, упакований у картонні коробки з літографією, що містять інструкцію з упаковки.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 027808017
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перший дозвіл: 19.10.1992.
Поновлення дозволу: 03.11.2007.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Резолюція АІФА від 19 червня 2014 року.
