Діючі речовини: леводопа, карбідопа, ентакапон
Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
Вставки для упаковки Stalevo доступні для розмірів упаковки:- Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Сталево 75 мг / 18,75 мг / 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Сталево 100 мг / 25 мг / 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Сталево 125 мг / 31,25 мг / 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Сталево 150 мг / 37,5 мг / 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Сталево 200 мг / 50 мг / 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Stalevo? Для чого це?
Сталево містить три діючі речовини (леводопу, карбідопу та ентакапон) в одній таблетці, вкритій плівковою оболонкою. Сталево використовується для лікування хвороби Паркінсона.
Хвороба Паркінсона викликана низьким вмістом у мозку речовини, яка називається дофаміном. Леводопа підвищує рівень дофаміну і відповідно зменшує симптоми хвороби Паркінсона. Карбідопа та ентакапон посилюють ефективність протипаркінсонічних ефектів леводопи.
Протипоказання Коли Сталево не слід використовувати
Не приймайте Сталево
- якщо у вас алергія на леводопу, карбідопу або ентакапон або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас вузькокутова глаукома (захворювання очей)
- якщо у вас рак надниркових залоз
- якщо ви приймаєте антидепресанти (комбінації селективних інгібіторів МАО-А та інгібіторів МАО-В або неселективних інгібіторів МАО)
- якщо ви страждали від рідкісної реакції на деякі антипсихотичні ліки, відомі як нейролептичний злоякісний синдром (НМС)
- якщо ви страждали на рідкісну форму м’язового захворювання, що називається рабдоміоліз нетравматичного походження
- якщо у вас важке захворювання печінки.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Сталево
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Сталево, якщо ви страждали або страждали в минулому:
- серцевий напад, інші захворювання серця, включаючи аритмії, або судини
- астма або інші захворювання легенів
- проблеми з печінкою, оскільки може знадобитися коригування дози
- ниркові або гормональні порушення
- виразка шлунка або судоми.
- якщо у вас тривала діарея, зверніться до лікаря, оскільки це може бути ознакою запалення товстої кишки
- серйозних психічних розладів будь -якого типу, таких як психоз
- хронічної відкритокутової глаукоми, оскільки може знадобитися коригування дози та контроль тиску в очах.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви приймаєте:
- антипсихотичні препарати (препарати для лікування психозів)
- ліки, яке може викликати низький кров'яний тиск при підйомі з положення сидячи або лежачи. Ви повинні знати, що Stalevo може погіршити ці реакції.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо під час лікування Сталево:
- ви помітили початок м’язової скутості або серйозні скорочення, або якщо відчуваєте тремтіння, тремтіння, сплутаність свідомості, підвищення температури, почастішання пульсу або серйозні зміни артеріального тиску. У таких випадках вам слід негайно звернутися за медичною допомогою
- ви відчуваєте депресію, маєте суїцидальні наміри або помічаєте зміни у своїй поведінці
- раптово починає спати або особливо сонлива. У цьому випадку не слід керувати транспортними засобами та працювати з іншими машинами (див. Також розділ «Водіння автомобіля та роботу з іншими механізмами»).
- якщо Ви помітили неконтрольовані рухи або якщо вони погіршилися після прийому Сталево.У цьому випадку Вам слід звернутися до лікаря, оскільки може знадобитися змінити дозування Ваших протипаркінсонічних препаратів
- у вас діарея: рекомендується контролювати вагу, щоб уникнути можливої надмірної втрати ваги
- відчувати прогресуючу анорексію, астенію (слабкість, втому) та втрату ваги протягом відносно короткого періоду часу. У цьому випадку слід розглянути загальний медичний огляд, включаючи перевірку функції печінки
- відчуйте потребу припинити прийом Сталево; див. розділ «Якщо Ви припините прийом Сталево».
Скажіть своєму лікарю, якщо ви помітили, або ваша сім'я / опікуни помітили, що у вас виникають сильні потяги або бажання вести себе незвично або не можете протистояти бажанням, спонукам чи спокусам виконувати дії, які можуть бути вам шкідливими. Така поведінка називається контролем імпульсів. розлади і можуть включати залежність від азартних ігор, надмірні витрати та харчування, аномально високий статевий потяг, побоювання про збільшення сексуальних думок чи бажань. Ваш лікар може переглянути ваше лікування.
Під час тривалого лікування препаратом Сталево лікар може регулярно запитувати лабораторні дослідження.
Якщо вам потрібно зробити операцію, повідомте лікаря, що ви приймаєте Сталево. Застосування препарату Сталево не рекомендується для лікування екстрапірамідних симптомів (наприклад, мимовільних рухів, тремтіння, скутості м’язів та посмикування м’язів), спричинених іншими ліками.
Діти та підлітки
Досвід у пацієнтів віком до 18 років, які отримують Сталево, обмежений, тому застосування Сталево у дітей не рекомендується.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Сталево
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Не приймайте Сталево, якщо ви приймаєте певні антидепресанти (комбінації селективних інгібіторів МАО-А та інгібіторів МАО-В або неселективних інгібіторів МАО).
Сталево може посилювати ефекти та побічні ефекти деяких ліків. До них відносяться:
- ліки, що використовуються для лікування депресії, такі як моклобемід, амітриптилін, дезипрамін, мапротилін, венлафаксин та пароксетин
- римітерол та ізопреналін, які використовуються для лікування деяких респіраторних захворювань
- адреналін, що використовується у разі важких алергічних реакцій
- норадреналін, дофамін та добутамін, які використовуються для лікування деяких серцевих захворювань та гіпотонії
- альфа-метилдопа, що використовується для лікування гіпертонії
- апоморфін, що використовується для лікування хвороби Паркінсона.
Дія препарату Сталево може бути послаблена деякими ліками. До них відносяться:
- антагоністи дофамінергічних засобів, які використовуються для лікування деяких психічних розладів, нудоти та блювоти
- фенітоїн, що використовується для запобігання судом
- папаверин, який використовується для розслаблення м’язів.
Сталево може ускладнити всмоктування заліза. Тому не рекомендується приймати Сталево одночасно з препаратами заліза. Сталево та залізовмісні ліки слід приймати з інтервалом не менше 2-3 годин.
Сталево з їжею та напоями
Сталево можна приймати з їжею або без їжі. Для деяких пацієнтів Stalevo може погано засвоюватися при прийомі разом з продуктами, багатими білком або незабаром після них (такими як м’ясо, риба, молочні продукти, насіння та горіхи). Зверніться до лікаря, якщо ви вважаєте, що це саме так.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Жінки не повинні годувати грудьми під час лікування Сталево.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Сталево може знизити кров'яний тиск, що може викликати запаморочення та запаморочення. Будьте особливо обережні під час водіння та роботи з механізмами.
Якщо ви відчуваєте сонливість або раптові напади сну, зачекайте повного одужання, перш ніж продовжувати керувати автомобілем або робити що -небудь ще, що вимагає пильності. Якщо цього не зробити, це може піддати себе та інших серйозному ризику і навіть смерті.
Сталево містить сахарозу
Сталево містить сахарозу (1,2 мг / таблетка). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Сталево: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дорослі та літні пацієнти:
- Ваш лікар точно скаже вам, скільки таблеток Сталево приймати щодня.
- Планшет не призначений для поділу на менші частини.
- Приймайте лише одну таблетку за раз.
- Виходячи з вашої відповіді на терапію, лікар може порекомендувати більш високу або меншу дозу.
- Якщо ви приймаєте таблетки Stalevo 50 мг / 12,5 мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг або 150 мг / 37, 5 мг / 200 мг, не приймайте більше 10 таблеток на день.
Якщо вам здається, що ефект Сталево занадто сильний або занадто слабкий, або якщо у вас можливі побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта.
Відкриття пляшки вперше: Відкрийте кришку, а потім натискайте на ущільнення великим пальцем, поки він не зламається.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Сталево
Якщо ви прийняли більше Сталево, ніж слід
Негайно повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви помилково прийняли більше таблеток Сталево, ніж мали б прийняти. У разі передозування ви можете відчувати розгубленість або збудження, частота серцевих скорочень може прискоритися або сповільнитися, або змінити колір шкіри, язика, очей або сечі.
Якщо ви забули взяти Сталево
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо до наступної дози залишилося більше години:
Прийміть одну таблетку, як тільки ви пам’ятаєте, а наступну - у запланований час.
Якщо до наступної дози залишилося менше години:
Візьміть таблетку, як тільки ви пам’ятаєте, почекайте одну «зараз, потім візьміть» іншу таблетку. Потім продовжуйте як зазвичай.
Завжди залишайте принаймні одну годину між послідовними дозами Сталево, щоб уникнути можливих побічних ефектів.
Якщо Ви припините прийом Сталево
Не припиняйте прийом препарату Сталево, якщо вам не скаже ваш лікар.У цьому випадку ваш лікар може виявити, що вам потрібно відкоригувати дозу інших антипаркінсонічних препаратів, які ви приймаєте, особливо леводопи, для адекватного контролю симптомів. Раптове припинення лікування Сталево та іншими протипаркінсонічними препаратами може призвести до небажаних ефектів.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Stalevo
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Багато побічних ефектів можна зменшити, просто відкоригувавши дозу.
Якщо під час лікування Сталево ви відчуваєте такі симптоми, негайно зверніться до лікаря:
- М'язова скутість або сильне посмикування, тремтіння, тремтіння, сплутаність свідомості, лихоманка, почастішання пульсу або серйозні зміни артеріального тиску. Вони можуть являти собою симптоми злоякісного нейролептичного синдрому (НМС, рідкісна та важка реакція на ліки, що використовуються для лікування розладів центральної нервової системи) або рабдоміоліз (рідкісне та важке розлад м’язів).
- Алергічна реакція, ознаками якої можуть бути кропив’янка, свербіж, висип, набряк обличчя, губ, язика або горла. Останнє може спричинити утруднення дихання або ковтання.
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- мимовільні рухи (дискінезія)
- нудота (нудота)
- нешкідливе червонувато-коричневе забарвлення сечі
- м’язові болі
- діарея
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- запаморочення або непритомність через низький кров'яний тиск, підвищення артеріального тиску - погіршення симптомів паркінсонізму, запаморочення, сонливість
- блювота, біль і дискомфорт у животі, печія, сухість у роті, запор,
- безсоння, галюцинації, плутанина, ненормальні сни (включаючи кошмари), втома
- психічні розлади, включаючи проблеми з пам’яттю, тривогу та депресію (включаючи суїцидальні наміри)
- хвороби серця або артерій (наприклад, біль у грудях), нерегулярний серцевий ритм або ритм
- більша частота падінь
- задишка
- підвищена пітливість, висип
- м’язові судоми, набряки в ногах
- затуманений зір
- анемія
- знижується апетит, знижується вага
- головний біль, біль у суглобах
- інфекції сечовивідних шляхів
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- інфаркт
- кишкова кровотеча
- зміни в клітинах крові, що можуть спричинити кровотечу, порушення функціональних тестів печінки
- судоми
- агітація
- психотичні симптоми
- коліт (запалення товстої кишки)
- зміна кольору, крім сечового (наприклад, шкіра, нігті, волосся, піт)
- утруднення ковтання, утруднення сечовипускання
Також повідомлялося про такі побічні ефекти:
- гепатит (запалення печінки)
- свербіж
У вас можуть виникнути такі побічні ефекти:
- Нездатність протистояти бажанням вчинити дію, яка може бути шкідливою, що може включати:
- сильне бажання надмірно грати в азартні ігри, незважаючи на серйозні особисті чи сімейні наслідки;
- змінені або посилені сексуальні інтереси та поведінка, які викликають значне занепокоєння для вас чи інших, наприклад, посилення статевого потягу;
- неконтрольовані надмірні покупки або витрати;
- переїдання (з’їдання великої кількості їжі за короткий час) або компульсивне харчування (вживання більшої кількості їжі, ніж зазвичай, і більше, ніж необхідно для вгамування голоду).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви відчуваєте будь -яку з цих форм поведінки; обговоримо спосіб усунення або зменшення цих симптомів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Сталево
- Активними речовинами в Сталево є леводопа, карбідопа та ентакапон.
- Кожна таблетка Stalevo 50 мг / 12,5 мг / 200 мг містить 50 мг леводопи, 12,5 мг карбідопи та 200 мг ентакапону.
- Інші інгредієнти серцевини таблетки - кроскармелоза натрію, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль, маніт (Е421) та повідон (Е1201).
- Інші інгредієнти в покритті таблеток - гліцерин (85 %) (Е422), гіпромелоза, стеарат магнію, полісорбат 80, червоний оксид заліза (Е172), сахароза, діоксид титану (Е171) та жовтий оксид заліза (Е172).
Як виглядає Сталево та вміст пачки
Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг: круглі, опуклі, коричневі або червонувато-сірі, неподільні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "LCE 50" з одного боку.
Таблетки Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг випускаються в шести упаковках (містять 10, 30, 100, 130, 175 або 250 таблеток). Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
STALEVO 50 мг / 12,5 мг / 200 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 50 мг леводопи, 12,5 мг карбідопи та 200 мг ентакапону.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 1,2 мг сахарози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Кругла, опукла, нерозривна коричнева або червонувато-сіра таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з гравіруванням "LCE 50" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Stalevo призначений для лікування дорослих пацієнтів з хворобою Паркінсона, які мають рухові коливання «наприкінці дози», які не стабілізуються при лікуванні інгібіторами леводопи / дофа-декарбоксилази (DDC).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Оптимальну добову дозу слід визначити після ретельної корекції леводопи для кожного пацієнта. Добову дозу бажано оптимізувати, використовуючи одну з семи концентрацій, наявних у препараті (50 мг / 12,5 мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг, 150 мг / 37,5) мг / 200 мг, 175 мг / 43,75 мг / 200 мг або 200 мг / 50 мг / 200 мг леводопи / карбідопи / ентакапону).
Пацієнти повинні бути проінструктовані приймати лише одну таблетку Сталево для кожного прийому. Пацієнти, які отримують дозу карбідопи менше 70-100 мг на день, частіше відчувають нудоту та блювоту. Хоча досвід використання загальної добової дози карбідопи, що перевищує 200 мг, є обмеженим, максимальна рекомендована доза для ентакапону становить 2000 мг, тому максимальна доза становить 10 таблеток на день для Сталево 50 мг / 12,5 доз. Мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг і 150 мг / 37,5 мг / 200 мг. Десять таблеток Сталево 150 мг / 37,5 мг / 200 мг відповідають 375 мг карбідопи на день. Виходячи з цієї добової дози карбідопи, максимальна рекомендована доза для Сталево 175 мг / 43,75 мг / 200 мг становить 8 таблеток на день, а для Сталево 200 мг / 50 мг / 200 мг це 7 таблеток на день.
Загалом, Stalevo слід застосовувати пацієнтам, які отримують відповідні дози стандартних інгібіторів леводопи / дофа -декарбоксилази та ентакапону.
Як змінити терапію з препаратів леводопи / інгібіторів DDC (карбідопи або бенсеразиду) та таблеток ентакапону на Сталево.
до Пацієнтам, які проходять лікування ентакапоном та стандартними препаратами леводопи / карбідопи у дозах, що дорівнюють відповідним концентраціям Сталево, можна безпосередньо вводити відповідно посилені таблетки Сталево. Наприклад, пацієнт, який приймає одну таблетку 50 мг / 12,5 мг леводопи / карбідопи та одну таблетку 200 мг ентакапону чотири рази на день, може приймати одну таблетку Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг чотири рази на день замість звичайної дози леводопа / карбідопа та ентакапон.
b. На початку терапії препаратом Сталево у пацієнтів, які отримують ентакапон та леводопу / карбідопу у дозах, що не відповідають препарату Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг (або 75 мг / 18,75 мг / 200 мг або 100 мг / 25 мг / 200 мг або 125 мг / 31,25 мг / 200 мг або 150 мг / 37,5 мг / 200 мг або 175 мг / 43,75 мг / 200 мг або 200 мг / 50 мг / 200 мг), дозу Сталево слід ретельно скорегувати для досягнення оптимальної клінічної відповіді. Спочатку Stalevo слід відрегулювати так, щоб він максимально відповідав загальній добовій дозі, що використовується.
c. На початку терапії препаратом Сталево у пацієнтів, які вже отримують лікування ентакапоном та леводопою / бенсеразидом у стандартній формі випуску, доцільно припинити введення леводопи / бенсеразиду попереднього вечора та розпочати введення Сталево наступного ранку. Початкова доза Сталево повинна містити таку ж або трохи (на 5-10%) більшу кількість леводопи.
Як перевести пацієнтів, які не отримували лікування ентакапоном, у Сталево
Терапію препаратом Сталево можна розпочинати з дози, що відповідає поточній терапії у деяких пацієнтів з хворобою Паркінсона, які мають рухові коливання в кінці дози, які не стабілізуються під час лікування леводопою / інгібітором DDC. Однак прямий перехід від інгібіторів леводопи / ДДК на Сталево не рекомендується пацієнтам з дискінезією або тим, хто приймає добову дозу леводопи більше 800 мг. У таких пацієнтів доцільно ввести лікування ентакапоном як окреме лікування (таблетки ентакапону), а потім при необхідності відрегулювати дозу леводопи перед переходом на Сталево.
Ентакапон посилює ефекти леводопи. Тому може бути необхідним, особливо у пацієнтів з дискінезією, зменшити дозу леводопи на 10-30% у перші дні або тижні після початку лікування Сталево. Добову дозу леводопи можна зменшити, збільшивши інтервал між дозами. між дозами та / або зменшенням кількості леводопи при кожному введенні з урахуванням клінічного стану пацієнта.
Коригування дози під час лікування
Коли потрібно більше леводопи, слід розглянути можливість збільшення частоти введення та / або застосування іншої сили Сталево в межах рекомендованих меж дози.
Коли потрібно менше леводопи, загальну добову дозу Сталево слід зменшити шляхом зменшення частоти введення доз шляхом збільшення інтервалу дозування або зменшення дози Сталево за одну дозу.
У разі одночасного застосування Сталево та інших лікарських засобів леводопи слід дотримуватися рекомендацій щодо максимальної дози.
Припинення терапії Сталево: Якщо лікування препаратом Сталево (леводопа / карбідопа / ентакапон) припиняється і пацієнт переходить на терапію інгібіторами леводопи / ДДК без ентакапону, дозування інших антипаркінсонічних препаратів слід відкоригувати для досягнення достатнього контролю над симптомами паркінсонізму.
Педіатричне населення: Безпека та ефективність Сталево у дітей віком до 18 років Дані відсутні.
Пацієнти літнього віку: Для пацієнтів літнього віку коригування дози Сталево не потрібне.
Пацієнти з печінковою недостатністю: Рекомендується з обережністю призначати Сталево пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Можливо, доведеться зменшити дозу (див. Розділ 5.2). У разі тяжкої печінкової недостатності див. Розділ 4.3.
Пацієнти з нирковою недостатністю: Ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику ентакапону. Спеціальних досліджень фармакокінетики леводопи та карбідопи у пацієнтів з нирковою недостатністю не повідомлялося, тому терапію препаратом Сталево слід з обережністю призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, у тому числі на діалізі (див. Розділ 5.2).
Спосіб введення
Кожну таблетку слід приймати всередину з їжею або без неї (див. Розділ 5.2). Одна таблетка містить одну дозу для лікування, і її слід вводити лише цілою.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Важка печінкова недостатність.
- закритокутова глаукома.
- Феохромоцитома.
-Одночасне застосування Сталево з неселективним інгібітором моноаміноксидази (МАО-А та МАО-В) (наприклад, фенелзин, транілципромін).
-Одночасне застосування із селективним інгібітором МАО-А та із селективним інгібітором МАО-В (див. Розділ 4.5).
- Попередній анамнез нейролептичного злоякісного синдрому (НМС) та / або рабдоміолізу нетравматичного походження.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
- Stalevo не рекомендується для лікування екстрапірамідних реакцій, викликаних лікарськими засобами.
- Терапію Сталево слід з обережністю призначати пацієнтам з ішемічною хворобою, тяжкою серцево -судинною або легеневою хворобою, бронхіальною астмою, нирковою або ендокринною хворобою або з анамнезом пептичної виразки або судом.
- У пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі, які мають залишкову аритмію в передсердному або шлуночковому вузлі: серцеву функцію слід ретельно контролювати протягом першого періоду коригування дози.
- Усі пацієнти, які лікуються препаратом Сталево, повинні бути ретельно обстежені на предмет розвитку психічних розладів, депресії з суїцидальними намірами та іншої важкої асоціальної поведінки. Пацієнтів з минулими або поточними епізодами психозу слід лікувати обережно.
- Одночасне введення антипсихотичних препаратів з властивостями блокування дофамінергічних рецепторів, особливо антагоністів рецепторів D2, повинно проводитися з великою обережністю, а пацієнта слід ретельно спостерігати на предмет втрати антипаркінсонічного ефекту або посилення його симптомів.
- Пацієнтів з хронічною відкритокутовою глаукомою можна лікувати Сталево з обережністю, якщо внутрішньоочний тиск добре контролюється і пацієнт уважно стежить за будь -якими змінами внутрішньоочного тиску.
- Сталево може викликати ортостатичну гіпотензію. Тому Сталево слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають інші лікарські засоби, які можуть спричинити ортостатичну гіпотензію.
- Ентакапон у поєднанні з леводопою асоціювався із сонливістю та епізодами раптового засипання у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Тому слід бути обережним при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами (див. Розділ 4.7).
- У клінічних дослідженнях побічні реакції дофамінергічного типу (наприклад, дискінезія) були більш частими у пацієнтів, які отримували ентакапон та агоністи дофаміну (наприклад, бромокриптин), селегілін або амантадин, порівняно з тими, хто отримував плацебо та ту ж комбінацію. На початку лікування ентакапоном може знадобитися коригування доз інших антипаркінсонічних методів лікування.
- У пацієнтів з хворобою Паркінсона рідко спостерігався початок рабдоміолізу, спричинений тяжкою дискінезією або злоякісним нейролептичним синдромом (НМС). Тому будь -яке різке зниження дози або припинення лікування леводопою слід спостерігати з обережністю, особливо у пацієнтів, які лікуються одночасно з нейролептиками. НМС, включаючи рабдоміоліз та гіпертермію, характеризується руховими симптомами (ригідність, міоклонія, тремор), змінами психічного стану (наприклад, збудження, сплутаність свідомості, кома), гіпертермією, дисфункцією вегетативної нервової системи (тахікардія, нестабільність артеріального тиску) та підвищеним вмістом сироваткового креатину. рівень фосфокінази. В окремих випадках можуть проявлятися лише деякі з цих ознак та / або симптомів. Рання діагностика важлива для належного лікування НМС. Після раптової відміни антипаркінсонічних препаратів був описаний синдром, схожий на злоякісний нейролептичний синдром, який включає скутість м’язів, підвищення температури тіла, зміну психічного стану та підвищення рівня креатинінфосфокінази в сироватці крові. Повідомлялося про рабдоміоліз у зв'язку з лікуванням ентакапоном. З часів маркетингу повідомлялося про поодинокі випадки НМС у зв'язку з лікуванням ентакапоном, особливо після різкого зменшення або припинення застосування ентакапону та інших супутніх допамінергічних препаратів. При необхідності заміна препарату Сталево леводопою та інгібітором ДДК без застосування ентакапону або інших дофамінергічних лікарських засобів має відбуватися поступово, і може знадобитися збільшення дози леводопи.
- Якщо потрібна загальна анестезія, терапію препаратом Сталево можна продовжувати до тих пір, поки пацієнт може приймати рідину та ліки всередину. У разі необхідності тимчасового припинення терапії лікування препаратом Сталево можна відновити у тій же дозі, як тільки пацієнт зможе знову приймати пероральні ліки.
- Під час тривалої терапії препаратом Сталево рекомендується періодичний контроль функції печінки, гемопоезу, серцево -судинної системи та нирок.
- Пацієнтам, які пережили епізоди діареї, рекомендується моніторинг маси тіла, щоб уникнути надмірної втрати ваги. Постійна або тривала діарея, що з'являється під час застосування ентакапону, може бути ознакою коліту. У разі тривалої або тривалої діареї препарат слід припинити та розглянути відповідне медичне обстеження та терапію.
- Пацієнтів слід регулярно контролювати на предмет розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнти та їх опікуни повинні знати, що поведінкові симптоми порушень контролю імпульсів, включаючи патологічні азартні ігри, можуть виникати у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші дофамінергічні засоби, що містять леводопу, включаючи Сталево. та компульсивне харчування Якщо ці симптоми розвиваються, рекомендується переглянути лікування.
- Для пацієнтів, які відчувають прогресуючу анорексію, астенію та втрату ваги протягом відносно короткого періоду часу, слід розглянути загальний медичний огляд, включаючи перевірку функції печінки.
- Комбінація леводопи / карбідопи може бути причиною хибнопозитивних результатів тестів на кетони в сечі за допомогою щупа. Ця реакція не змінюється шляхом доведення зразка сечі до кипіння. Застосування методів глюкозооксидази може спричинити хибнонегативні результати щодо глікозурії.
-Stalevo містить сахарозу, тому пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіциту сахарози-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інші протипаркінсонічні ліки: На сьогодні немає вказівок на взаємодії, які могли б виключати одночасне застосування зі Сталево стандартних протипаркінсонічних лікарських засобів. У високих дозах ентакапон може перешкоджати всмоктуванню карбідопи. Однак взаємодії з рекомендованою схемою лікування не спостерігалося ( 200 мг ентакапону до 10 разів на день) .Взаємодії між ентакапоном та селегіліном досліджувались у дослідженнях повторних доз у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримували леводопу / інгібітор DDC. не повинен перевищувати 10 мг.
Особливу обережність слід дотримуватися при одночасному застосуванні наступних препаратів та терапії леводопою.
Антигіпертензивні засоби: Симптоматична постуральна гіпотензія може виникнути, якщо леводопу додавати до лікування пацієнтів, які вже отримують антигіпертензивні засоби. Можливо, доведеться коригувати дозу антигіпертензивного засобу.
Антидепресанти: Рідко повідомлялося про реакції, включаючи артеріальну гіпертензію та дискінезію, при одночасному застосуванні трициклічних антидепресантів та леводопи / карбідопи. Значну кількість пацієнтів з хворобою Паркінсона лікували комбінацією леводопи, карбідопи та ентакапону та кількома іншими препаратами, включаючи інгібітори МАО-А, трициклічні антидепресанти, інгібітори зворотного захоплення норадреналіну, такі як дезипрамін, мапротилін та венлафаксин, ліки, які метаболізуються COMT (наприклад, сполуки, що містять групу катехолів, пароксетин). Фармакодинамічних взаємодій не спостерігалося. Однак при поєднанні цих лікарських засобів зі Сталево слід бути особливо обережними (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Інші препарати: Антагоністи дофамінових рецепторів (наприклад, деякі антипсихотичні та протиблювотні засоби), фенітоїн та папаверин можуть зменшити терапевтичний ефект леводопи.Пацієнтів, які отримують ці препарати одночасно зі Сталево, слід уважно стежити за втратою відповіді.
Через виявлену спорідненість в пробірці проти цитохрому P450 2C9 (див. розділ 5.2), Stalevo має потенціал впливати на препарати, метаболізм яких залежить від цього ізоферменту, наприклад на ізомер S-варфарину. S-варфарину, тоді як значення AUC для ізомеру R-варфарину зросло в середньому на 18% [CI90 11-26%]. Значення INR зросли в середньому на 13% [CI90 11-26%]. 19%] Тому пацієнтам, які отримують варфарин, рекомендується проводити перевірку МНВ на початку введення Сталево.
Інші форми взаємодії: Оскільки леводопа конкурує з деякими амінокислотами, абсорбція Сталево може бути порушена у деяких пацієнтів на дієті з високим вмістом білка.
Леводопа та ентакапон можуть утворювати хелати з залізом у шлунково -кишковому тракті. Тому препарати Сталево та залізо слід приймати з інтервалом не менше 2-3 годин (див. Розділ 4.8).
Дані in vitro: Ентакапон зв'язується з сайтом зв'язування II альбуміну людини, з яким також зв'язуються кілька інших лікарських засобів, включаючи діазепам та ібупрофен. З огляду на дослідження in vitro, не очікується значного витіснення у терапевтичних концентраціях лікарських засобів. Жодних ознак такої взаємодії немає.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає належних даних про застосування комбінації леводопа / карбідопа / ентакапон у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність окремих компонентів (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Сталево не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки користь для матері не перевищує можливий ризик для плода.
Час годування
Леводопа виділяється з молоком. Є дані про те, що грудне вигодовування пригнічується під час лікування леводопою. У дослідженнях на тваринах карбідопа та ентакапон виділялися у молоко, але невідомо, чи ці продукти також виділяються у жіноче молоко. Безпека леводопи не відома. Карбідопа та ентакапон у немовлята Жінки не повинні годувати грудьми під час лікування Сталево.
Родючість
У окремих доклінічних дослідженнях з ентакапоном, карбідопою або леводопою побічних реакцій на фертильність не спостерігалося. Дослідження фертильності тварин, що включали поєднання ентакапону, леводопи та карбідопи, не проводилися.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Сталево може погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Леводопа, карбідопа та ентакапон у комбінації можуть викликати запаморочення та симптоматичне стояння. Тому слід бути обережним при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами.
Пацієнтам, які проходять курс лікування препаратом Сталево, у яких спостерігаються епізоди сонливості та / або раптові напади сну, слід порекомендувати утримуватися від керування автомобілем або займатися будь -якою діяльністю, внаслідок якої порушення уваги може піддати себе чи оточуючих серйозному ризику або смерті (наприклад, використання машин) , доки ці повторювані епізоди не зникнуть (див. розділ 4.4).
04.8 Побічні ефекти
до Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомляється про побічні ефекти при застосуванні Сталево - це дискінезії, які виникають приблизно у 19% пацієнтів; шлунково -кишкові симптоми, включаючи нудоту та діарею, які виникають приблизно у 15% та 12% пацієнтів відповідно; біль у м’язах, опорно -руховому апараті та сполучній тканині, що виникає приблизно у 12% пацієнтів; і нешкідливе червонувато-коричневе зміна кольору сечі (хроматурія), що спостерігається приблизно у 10% пацієнтів. Серйозні побічні реакції, такі як шлунково -кишкова кровотеча (нечасто) та ангіоневротичний набряк (рідко), були зареєстровані в ході клінічних випробувань зі Сталево або ентакапоном у комбінації з інгібітором леводопи / ДДК. Важкий гепатит, переважно холестатичний за своєю природою, рабдоміоліз та злоякісний нейролептичний синдром можуть виникати при застосуванні препарату Сталево, хоча жодних випадків з даних клінічних випробувань не виявлено.
b. Таблиця побічних реакцій
Наступні побічні реакції на лікарські засоби, перераховані в Таблиці 1, були зібрані з обох даних одинадцяти подвійних сліпих клінічних досліджень, у яких брали участь 3230 пацієнтів (1810 отримували Сталево або ентакапон у комбінації з леводопою / інгібітором ДДК та 1420 отримували плацебо у комбінації з леводопою / Інгібітор DDC або з каберголіном у комбінації з леводопою / інгібітором DDC) та з постмаркетингових повідомлень про ентакапон для застосування у комбінації з інгібіторами леводопи / DDC.
Побічні реакції ранжируються за частотою, починаючи з найчастіших і відповідно до такої загальноприйнятої шкали: Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Таблиця 1. Побічні реакції
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: анемія
Нечасто: тромбоцитопенія
Порушення обміну речовин і харчування
Поширені: втрата ваги *, зниження апетиту *
Психічні розлади
Поширені: депресія, галюцинації, стан сплутаності свідомості *, ненормальні сни *, тривога, безсоння
Нечасто: психоз, збудження *
Невідомо: Суїцидальна поведінка
Розлади нервової системи
Дуже часто: дискінезія *
Поширені: погіршення паркінсонізму (наприклад, уповільнені рухи) *, тремор, явище вимкнення, дистонія, когнітивна дисфункція (наприклад, погіршення пам’яті, деменція), сонливість, запаморочення *, головний біль
Невідомо: злоякісний нейролептичний синдром *
Очні розлади
Поширені: зір розмитий
Патології серця
Часто: ішемічні події, крім інфаркту міокарда (наприклад, стенокардія) **, порушення серцевого ритму
Нечасто: інфаркт міокарда **
Судинні патології
Часто: ортостатична гіпотензія, гіпертонія
Нечасто: шлунково -кишкова кровотеча
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Часто: задишка
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: діарея *, нудота *
Часто: запор *, блювота *, диспепсія, біль у животі та дискомфорт *, сухість у роті *
Нечасто: коліт *, дисфагія
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: ненормальні показники функції печінки*
Невідомо: Гепатит переважно холестатичного типу (див. Розділ 4.4) *
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: висип *, гіпергідроз
Нечасто: зміна кольору шкіри, нігтів, волосся або поту *
Рідко: ангіоневротичний набряк
Невідомо: кропив’янка *
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Дуже часто: біль у м’язах, опорно -руховому апараті та сполучній тканині *
Часто: судоми м’язів, артралгія
Невідомо: рабдоміоліз *
Ниркові та сечові розлади:
Дуже часто: хроматотурія *
Часто: інфекції сечовивідних шляхів
Нечасто: затримка сечі
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: біль у грудях, периферичний набряк, падіння, порушення ходи, астенія, втома
Нечасто: нездужання
* Побічні реакції, пов'язані переважно з ентакапоном або які є більш частими (відповідно до різниці частот щонайменше 1% за клінічними дослідженнями) з ентакапоном порівняно з інгібіторами леводопи / ДДК. Див. Розділ c.
** Показники "інфаркту міокарда та інших ішемічних подій (0,43% та 1,54% відповідно) випливають з" аналізу 13 подвійних сліпих досліджень, у яких брали участь 2082 пацієнти з щоденними руховими коливаннями "кінця дози", які приймали ентакапон.
c. Опис окремих побічних реакцій
Побічні реакції, в основному пов'язані з ентакапоном, або які частіше зустрічаються з ентакапоном, ніж леводопа / ДДК, позначені зірочкою у Таблиці 1, розділ 4.88b. Деякі з цих побічних реакцій пов'язані із збільшенням дофамінергічної активності (наприклад, дискінезія, нудота та блювота) і найчастіше виникають на початку терапії. Зменшення дози леводопи зменшує вираженість та частоту цих дофамінергічних реакцій. Відомо, що деякі побічні реакції пов'язані з діючою речовиною ентакапон, включаючи діарею та червонувато-коричневе зміна кольору сечі. Іноді ентакапон також може призвести до зміни кольору, наприклад, шкіри, нігтів, волосся та поту. ), що спостерігається в клінічних випробуваннях з використанням ентакапону проти терапії леводопою / DDCI, або з окремих повідомлень про безпеку ентакапону у постмаркетингових випадках.
Напади рідко виникали при застосуванні леводопи / карбідопи; проте причинно -наслідковий зв'язок з терапією леводопою / карбідопою не встановлений.
Розлади контролю імпульсів: Патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні витрати або покупки, переїдання та компульсивне харчування можуть виникнути у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші дофамінергічні засоби, що містять леводопу, включаючи Сталево. Див. Розділ 4.4).
Ентакапон у поєднанні з леводопою асоціювався з окремими випадками надмірної денної сонливості та епізодами раптового засинання.
04.9 Передозування
Дані, зібрані після продажу препарату, включають деякі поодинокі випадки передозування, коли максимальні добові дози, що повідомлялися для леводопи та ентакапону, становили щонайменше 10 000 мг та 40 000 мг відповідно. Гострі симптоми та ознаки, що спостерігаються у цих випадках передозування, включали збудження, сплутаність свідомості, кому, брадикардію, шлуночкову тахікардію, дихання Чейна-Сток, зміни пігментації на шкірі, язику та кон’юнктиві та хроматурію. Лікування гострого передозування препаратом Сталево подібне до передозування леводопи. Однак піридоксин не ефективний у скасуванні дії Сталево. Ми рекомендуємо госпіталізувати пацієнта із застосуванням загальних підтримуючих заходів, а також промити шлунок та ввести повторні дози вугілля: це може прискорити «усунення ентакапону» зокрема шляхом зменшення його всмоктування / реабсорбції шлунково -кишковим трактом. Слід ретельно контролювати адекватність дихальної, кровоносної та ниркової систем із застосуванням відповідних заходів підтримки. Необхідно розпочати моніторинг ЕКГ, а також уважно стежити за пацієнтом на предмет можливих порушень серцевого ритму.При необхідності слід призначити відповідну антиаритмічну терапію. Також слід звернути увагу на те, чи міг пацієнт, окрім Сталево, приймати якісь інші ліки. Корисність діалізу для лікування передозування невідома.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична категорія: протипаркінсонічні препарати, дофа та його похідні.
Код ATC: N04BA03.
У світлі сучасних знань, симптоми хвороби Паркінсона пов'язані з виснаженням дофаміну в стриатумі. Дофамін не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Леводопа, попередник дофаміну, проникає через гематоенцефалічний бар’єр і знімає симптоми хвороби. Оскільки леводопа інтенсивно метаболізується периферично, лише невелика кількість певної дози досягає центральної нервової системи, коли леводопа вводиться без інгібіторів метаболічних ферментів.
Карбідопа та бенсеразид є периферійними інгібіторами DDC, які зменшують периферичний метаболізм леводопи до дофаміну, тим самим збільшуючи кількість леводопи, наявної у мозку. Коли декарбоксилювання леводопи зменшується при одночасному застосуванні інгібітора DDC, можна застосовувати меншу дозу леводопи, а отже, також зменшується частота побічних реакцій, таких як нудота.
При інгібуванні декарбоксилази інгібітором DDC катехол-О-метилтрансфераза (COMT) стає основним метаболічним шляхом, який каталізує перетворення леводопи в 3-О-метилдопу (3-ОМД), потенційно шкідливий метаболіт леводопи Ентакапон є оборотним і специфічний інгібітор СОМТ з переважно периферичною дією, призначений для введення в комбінації з препаратами леводопи. Ентакапон уповільнює виведення леводопи з крові, що призводить до збільшення AUC у фармакокінетичному профілі леводопи.
Докази терапевтичного ефекту Stalevo ґрунтуються на двох подвійних сліпих дослідженнях фази III, проведених у загальній складності 376 пацієнтів з хворобою Паркінсона з руховими коливаннями «наприкінці дози», яким щодня вводили ентакапон або плацебо. препаратів інгібіторів леводопи / декарбоксилази. Щоденний період "включення" з та без ентакапону реєструвався у щоденниках пацієнтів. У першому дослідженні ентакапон збільшував середньодобовий період "включення" на 1 год і 20 хв (95% ДІ 45 хв. , 1 год 56 хв) від базового рівня Це відповідає 8,3% збільшенню щоденного періоду "включення". Так само зменшення щоденного періоду "відключення" становило 24% у групі ентакапону та 0% у групі плацебо. У другому дослідженні середньодобовий період включення збільшився на 4,5% (95% ДІ 0,93%, 7,97%) від вихідного рівня. Це відповідає середньому збільшенню на 35 хвилин у щоденний період включення. Так само щоденний період «відключення» зменшився на 18% у пацієнтів, які отримували лікування ентакапоном, і на 5% у пацієнтів, які отримували плацебо. Оскільки ефекти таблеток Stalevo дорівнюють ефектам таблеток ентакапону 200 мг, що вводяться у поєднанні зі стандартними препаратами карбідопи / леводопи, доступними в еквівалентних дозах, ці результати також можна застосувати до опису ефектів Stalevo.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Загальна характеристика діючої речовини
Поглинання / розподіл: Існують значні відмінності між абсорбцією леводопи, карбідопи та ентакапону між окремими особами та в межах однієї особини. І леводопа, і ентакапон швидко всмоктуються і виводяться. Карбідопа всмоктується і виводиться дещо повільніше, ніж леводопа. При введенні окремо від двох інших активних речовин біодоступність становить 15-33% для леводопи, 40-70% для карбідопи та 35% для ентакапону після пероральної дози 200 мг. Продукти, багаті великими нейтральними амінокислотами, можуть затримувати та зменшувати всмоктування леводопи. Їжа не впливає істотно на всмоктування ентакапону. Об'єм розподілу обох леводоп (Vd 0,36-1,6 л / кг) та ентакапону (Vdss 0,27 л / кг) є відносно скромним, тоді як відповідні дані щодо карбідопи відсутні.
Леводопа зв’язується з білками плазми лише меншою мірою на 10-30%, а карбідопа - приблизно на 36%, тоді як ентакапон інтенсивно зв’язується з білками плазми крові (приблизно 98%) - переважно з альбуміном. У терапевтичних концентраціях ентакапон не витісняє інші сильно зв’язані лікарські засоби (такі як варфарин, саліцилова кислота, фенілбутазон або діазепам), а також не витісняється істотно будь -яким із цих препаратів у терапевтичних або більш високих концентраціях.
Біотрансформація та елімінація : Леводопа інтенсивно метаболізується до різних метаболітів: основними шляхами є декарбоксилювання дофадекарбоксилазою (ДДК) та О-метилування за допомогою катехол-О-метилтрансферази (COMT).
Карбідопа відновлюється до двох основних метаболітів, які виводяться із сечею у вигляді глюкуронідів та некон’югованих сполук. Незмінена карбідопа становить приблизно 30% загальної екскреції з сечею.
Ентакапон майже повністю метаболізується перед його виведенням із сечею (10-20%) та жовчю та калом (80-90%). Основним метаболічним шляхом є глюкуронізація ентакапону та його активного метаболіту, "цис-ізомеру, що становить близько 5% від загальної кількості в плазмі.
Загальний кліренс для леводопи знаходиться в діапазоні від 0,55 до 1,38 л / кг / год, а для ентакапону-в межах 0,70 л / кг / год. Період напіввиведення (t½) становить 0,6-1,3 години для леводопи, 2-3 години для карбідопи та 0,4-0,7 години для ентакапону, кожен вводиться окремо.
Через короткий період напіввиведення, після повторного введення не відбувається справжнього накопичення ентакапону.
Дані проведених досліджень в пробірці на мікросомах печінки людини вказують, що ентакапон інгібує цитохром Р450 2С9 (IC50 4 мкМ). Ентакапон продемонстрував низьку або відсутність інгібуючої активності для інших типів ізоферментів Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A та CYP2C19): (див. Розділ 4.5).
Характеристика у пацієнтів
Літні громадяни: При застосуванні без карбідопи та ентакапону абсорбція леводопи вища, а її виведення повільніше у пацієнтів літнього віку, ніж у молодих. Однак при поєднанні карбідопи з леводопою всмоктування леводопи є подібним у літніх та молодих пацієнтів., Але AUC все ще в 1,5 рази вище у людей похилого віку через збільшення активності DDC та зниження кліренсу через вік. Немає значних відмінностей у AUC карбідопи або ентакапону між молодими (45-64 роки) та старшими (65-75 років) суб'єктами.
Стать: Біодоступність леводопи значно вища у жінок, ніж у чоловіків. У фармакокінетичних дослідженнях зі Сталево біодоступність леводопи була вищою у жінок, ніж у чоловіків, головним чином через відмінності у масі тіла, тоді як гендерної різниці з карбідопою та ентакапоном не було.
Печінкова недостатність: Метаболізм ентакапону уповільнюється у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за Чайлдом-П’ю), що призводить до підвищення концентрації ентакапону у плазмі крові як на фазах абсорбції, так і на етапі елімінації (див. Розділи 4.2 та 4.3).Спеціальних досліджень фармакокінетики карбідопи та леводопи не повідомлялося у пацієнтів з печінковою недостатністю, однак рекомендується з особливою обережністю призначати Сталево пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості.
Ниркова недостатність: Ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику ентакапону. Спеціальних досліджень фармакокінетики леводопи та карбідопи у пацієнтів з нирковою недостатністю не повідомлялося. Однак більший проміжок між адміністраціями
Сталево у пацієнтів, які проходять діаліз (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Доклінічні дані про леводопу, карбідопу та ентакапон, вивчені окремо або в комбінації, не виявили особливого ризику для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та канцерогенний потенціал. Випадки анемії спостерігалися у дослідженнях токсичності при повторних дозах, швидше за все, через здатність ентакапону хелатувати залізо. Щодо репродуктивної токсичності, то у кроликів, які зазнали терапевтичного діапазону, спостерігалося зменшення маси плоду та невелика затримка розвитку кісток.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Планшет: Кроскармелоза натрію; стеарат магнію; кукурудзяний крохмаль; маніт (Е421); повідон K30 (E1201).
Покриття: Гліцерин (85%) (Е422); гіпромелоза; стеарат магнію; полісорбат 80; червоний оксид заліза (Е172); сахароза; діоксид титану (Е171); жовтий оксид заліза (E172).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пляшка з поліетилену високої щільності з поліпропіленовою кришкою, захищеною від дітей.
Розмір упаковки: 10, 30, 100, 130, 175 або 250 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Корпорація Оріон
Оріонтінті 1
FI-02200 Еспоо
Фінляндія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
ЄС/1/03/260/013
036825139
ЄС/1/03/260/016
036825166
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17 жовтня 2003 року
Дата останнього оновлення: 17 жовтня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
12/2012
