Діючі речовини: тамоксифен
НОЛВАДЕКС таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
NOLVADEX 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Нолвадекс? Для чого це?
Нолвадекс містить тамоксифен, який належить до класу ліків, які називаються «антиестрогенами».
Естроген - це природна речовина в організмі, відома як «статеві гормони». Нольвадекс діє, блокуючи вплив естрогену на ваш організм. Нольвадекс показаний:
- при лікуванні раку молочної залози;
- у чоловіків для запобігання та лікування збільшення грудей (гінекомастія) та болю в молочних залозах (масталгія), спричинених ліками, які називаються антиандрогенами, що використовуються при лікуванні раку передміхурової залози (раку передміхурової залози), залози, що виробляє насіннєву рідину.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не відчуваєте себе краще або погіршуєтесь.
Протипоказання Коли Нолвадекс не слід застосовувати
Не приймайте Нолвадекс
- Якщо у вас алергія на тамоксифен або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо ви вагітні (див. "Вагітність та годування груддю").
- Якщо ви приймаєте профілактичну терапію, оскільки у вас високий ризик розвитку раку молочної залози.
- Якщо у вас є певна форма раку молочної залози (протокова карцинома in situ) і вам потрібна супутня терапія, що розріджує кров, або якщо у вас коли -небудь був згусток крові в кровоносній судині (тромбоз глибоких вен або легенева емболія).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Нолвадекс
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Нолвадекс:
- Якщо у вас низький рівень лейкоцитів (лейкопенія) або тромбоцитів (тромбоцитопенія), лікар попросить вас проходити періодичні аналізи крові.
- Якщо Ви відчуваєте незвичайну вагінальну кровотечу або під час лікування Нолвадексом, або будь -коли після його припинення. Ваш лікар попросить вас проходити періодичні огляди статевої системи, тому що можуть виникнути зміни в матці (ендометрії), деякі з яких можуть бути навіть серйозними і можуть включати пухлину.
- Якщо у вас коли-небудь спостерігався дефіцит кровопостачання мозку (інсульт), події, подібні до інсульту, захворювання через утворення та розпад тромбів (тромбоемболічна) або рак матки, оскільки ці захворювання можуть повторитися під час лікування препаратом Нолвадекс (див. розділ Можливі побічні ефекти).
- Якщо у вас є певна форма раку молочної залози (протокова карцинома in situ). Рішення про початок терапії тамоксифеном слід обговорити з лікарем, разом оцінивши потенційні переваги та ризики.
У разі госпіталізації, будь ласка, повідомте медичному персоналу, що Ви лікуєтесь Нолвадексом.
Під час операції з реконструкції молочної залози (через кілька тижнів або років після операції з приводу раку молочної залози) Нольвадекс може збільшити ризик утворення тромбів у дрібних судинах клаптя тканини, що використовується для формування нової молочної залози, що може призвести до ускладнень.
Для тих, хто займається спортом
Застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Діти та підлітки
Застосування Нолвадексу у дітей не рекомендується, оскільки безпека та ефективність не встановлені
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Нолвадексу
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- пароксетин, флуоксетин (приклади антидепресантів);
- бупропіон (антидепресант або підтримуючий препарат для припинення куріння);
- хінідин (наприклад, використовується для лікування серцевих аритмій);
- синакальцет (для лікування дисфункції паращитовидних залоз);
- цитотоксичні препарати (використовуються при лікуванні раку), оскільки вони можуть збільшувати утворення тромбів.
Ваш лікар буде перевіряти вас на наявність частих аналізів крові, якщо ви приймаєте ліки для розрідження крові, які називаються антикоагулянтами типу кумаролу (наприклад, варфарин). Фактично тамоксифен може значно підвищити активність цих ліків.
Застосування тамоксифену у поєднанні з іншим препаратом проти раку молочної залози (інгібітором ароматази) як ад’ювантну терапію не показало кращої ефективності, ніж окремо тамоксифен.
У деяких дослідженнях повідомлялося про зниження ефективності тамоксифену при одночасному застосуванні з деякими антидепресантами СІЗЗС (наприклад, пароксетином).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Не приймайте Нолвадекс під час вагітності (див. Розділ Не приймайте Нолвадекс); уникати завагітніння та сексуальної активності з використанням бар’єрних контрацептивів (наприклад, презервативів або діафрагм) або інших негормональних методів контрацепції під час лікування препаратом Нолвадекс та протягом двох місяців після припинення терапії, оскільки це може становити ризик для дитини.
Якщо у вас передменопауза, ваш лікар ретельно перевірить вас перед початком лікування, щоб виключити можливість продовження вагітності.
Час годування
Застосування Нолвадексу під час годування груддю не рекомендується, оскільки невідомо, чи проникає він у грудне молоко. Ваш лікар вирішить, чи припиняти грудне вигодовування або лікування Нолвадексом.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, якщо помітили, що ваші здібності порушені. Нольвадекс може викликати втому.
Нольвадекс містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Нолвадекс: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза при лікуванні раку молочної залози становить від 20 до 40 мг за один або два щоденних прийоми.
Рекомендована доза для профілактики та лікування збільшення грудей та болю, спричиненої антиандрогенними препаратами, що використовуються при лікуванні раку передміхурової залози, становить 20 мг один раз на день.
Слід дотримуватися вказівок лікаря щодо того, як і як часто приймати таблетки. Таблетки слід приймати цілими, запиваючи невеликою кількістю води, бажано завжди в один і той же час.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Нолвадексу
Якщо ви прийняли більше Нолвадексу, ніж слід
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Нолвадексу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо ви забули прийняти Нолвадекс
Якщо ви забули прийняти дозу, її слід прийняти якомога швидше. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Нолвадексу
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти нольвадексу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Досвід застосування препарату Нолвадекс у жінок великий. Хоча набагато вужчий у чоловіків, загальний профіль несприятливих ефектів схожий, за винятком подій, обмежених жіночою статтю.
Припиніть прийом тамоксифену та негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть такі симптоми:
- утруднене дихання;
- набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання;
- набряк кистей, стоп або щиколоток;
- кропив’янка.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте будь -який з таких симптомів:
- оніміння обличчя або слабкість рук або ніг та зміни мови або зору, які можуть свідчити про недостатність кровопостачання мозку (інсульт)
- біль у грудях або задишка (задишка), що може бути симптомом згустку крові в легеневій артерії (легенева емболія)
- біль у животі або аномальна вагінальна кровотеча, що може свідчити про можливий рак матки
- кашель та задишка, які можуть бути симптомами запалення легенів (інтерстиціальна пневмонія), що характеризується лихоманкою, кашлем, задишкою, збільшенням кількості лейкоцитів, типом клітин крові (нейтрофілією).
Під час лікування тамоксифеном, як і будь -яким іншим лікарським засобом, можуть виникнути такі побічні ефекти відповідно до такої частоти, як:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
- нудота
- затримка рідини, що викликає набряк
- вагінальна кровотеча
- вагінальні виділення
- висип
- припливи
- втома
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- зменшення кількості еритроцитів (анемія)
- помутніння кришталика, кришталика ока, що використовується для фокусування зображень (катаракта)
- захворювання сітківки, внутрішньої оболонки ока (ретинопатія)
- алергічні реакції
- високий рівень жиру в крові (тригліцериди)
- судоми ніг
- м’язовий біль (міалгія)
- доброякісні новоутворення в матці (міома матки)
- раптовий початок слабкості, параліч рук або ніг, раптові утруднення розмови, ходьби, утруднення утримування речей або утруднення мислення, що може бути пов’язано із зниженням кровопостачання мозку (наприклад, інсульт)
- головний біль
- запаморочення
- сенсорні порушення (включаючи оніміння та зміну смаку)
- свербіж зовнішніх статевих органів
- зміни в ендометрії, слизовій оболонці матки (включаючи гіперплазію та поліпи)
- випадання волосся (алопеція)
- Він смикався
- діарея
- запор
- зміна рівня ферментів печінки
- жирова (стеатотична) печінка
- утворення та відшарування тромбів у судинах (включаючи тромбоз глибоких вен, тромбоз мікросудин та тромбоемболію легеневої артерії)
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія)
- зменшення кількості лейкоцитів (лейкопенія)
- порушення зору
- запалення підшлункової залози, залози в організмі (панкреатит)
- підвищення рівня кальцію в крові (гіперкальціємія), у пацієнтів з пухлинами, що поширюються на кістки
- рак ендометрію, слизової оболонки матки (рак ендометрію)
- запалення легенів (інтерстиціальна пневмонія), що характеризується лихоманкою, кашлем, задишкою, збільшенням кількості лейкоцитів
- важкі захворювання печінки (цироз)
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- зменшення кількості типів лейкоцитів (нейтропенія)
- різке зниження кількості лейкоцитів (агранулоцитоз)
- зміни прозорої оболонки, що покриває око (рогівка)
- захворювання зорового нерва, нерва, який передає зображення від ока до мозку (оптична нейропатія)
- рак матки
- нарости піхви (поліпи)
- погіршення пухлини (рецидив пухлини)
- ендометріоз (коли клітини, які зазвичай знаходяться тільки в слизовій оболонці матки, присутні в інших частинах тіла, зазвичай в інших системах поблизу матки)
- набряк кісти яєчника
- важке запалення зорового нерва, нерва, який передає зображення від ока до мозку (неврит зорового нерва)
- запалення печінки (гепатит)
- застій жовчі (холестаз)
- аномалії печінки
- ураження печінки (гепатоцелюлярне)
- загибель клітин печінки (некроз печінки)
- алергічна реакція, що характеризується набряком обличчя, губ і горла (ангіоневротичний набряк)
- важка алергічна реакція з утворенням пухирів та пустул (синдром Стівенса-Джонсона)
- запалення кровоносних судин з утворенням грудок і ділянок шкіри (шкірний васкуліт)
- захворювання імунної системи, що характеризується утворенням грудок під шкірою (бульозний пемфігоїд)
- алергічна реакція, що характеризується плямами на шкірі (багатоформна еритема)
Дуже рідко (може вразитися до 1 з 10000 пацієнтів)
- захворювання імунної системи, що вражає шкіру з утворенням еритеми, уражень, випаданням волосся (шкірний червоний вовчак)
- захворювання, викликане накопиченням у крові певних білків печінки, порфіринів, що призводить до утворення пухирів, уражень, які перетворюються на струпи та кісти на шкірі (порфірія кутанеа тарда)
Інші побічні ефекти, про які повідомляється у літературі, - це: запаморочення, депресія, сплутаність свідомості та втома.
Результати великого 5-річного дослідження, в якому брали участь близько 13 000 жінок з високим ризиком розвитку раку молочної залози, показали підвищену частоту таких побічних реакцій у жінок, які отримували тамоксифен, у порівнянні з тими, хто не лікувався: рак матки (аденокарцинома ендометрію та саркома матки), легеневий емболія, тромбоз глибоких вен, інсульт, утворення катаракти та хірургія катаракти. Деякі випадки злоякісних пухлин матки, інсульту та емболії легеневої артерії мали летальний результат.
Повідомлялося про міому матки, ендометріоз та інші зміни ендометрію, включаючи гіперплазію та поліпи.
Міжтканева пневмонія може виникнути і мати ті ж симптоми, що і пневмонія, такі як хрипи та кашель.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Нолвадекс
Нолвадекс 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Діюча речовина - тамоксифен цитрат, дорівнює 10 мг тамоксифену.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози (див. Розділ Нольвадекс містить лактозу), кукурудзяний крохмаль, желатин, кроскармелоза натрію, стеарат магнію, гіпромелоза, макрогол 300, діоксид титану
Нолвадекс 20 мг, вкриті плівковою оболонкою
- Діюча речовина - тамоксифен цитрат, що дорівнює 20 мг тамоксифену.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози (див. Розділ 2. Нольвадекс містить лактозу), кукурудзяний крохмаль, желатин, кроскармелоза натрію, стеарат магнію, гіпромелоза, макрогол 300, діоксид титану
Як виглядає Нолвадекс та вміст упаковки
Нольвадекс випускається у вигляді білих таблеток, вкритих оболонкою.
Нольвадекс 10 мг, вкриті плівковою оболонкою, випускається у блістерах по 30 таблеток
Нольвадекс 20 мг таблетки, вкриті оболонкою, випускаються у блістерах по 20 таблеток
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
NOLVADEX 10 - 20 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Нолвадекс 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діюча речовина: тамоксифен цитрат (дорівнює тамоксифену) 10 мг.
Допоміжні речовини: лактоза 117 мг.
Нолвадекс 20 мг, вкриті плівковою оболонкою
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діюча речовина: тамоксифен цитрат (дорівнює тамоксифену) 20 мг.
Допоміжні речовини: лактоза 234 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білі таблетки, вкриті оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Нольвадекс призначений для лікування раку молочної залози.
У чоловіків Нольвадекс показаний для профілактики та лікування гінекомастії та масталгії, викликаних антиандрогенами, при монотерапії раку простати.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі та літні пацієнти
Рак молочної залози: від 20 до 40 мг в одній або двох добових дозах.
Профілактика та лікування гінекомастії та масталгії, викликаних антиандрогенами, при монотерапії раку простати: 20 мг 1 раз на день.
Діти
Застосування Нолвадексу у дітей не рекомендується, оскільки безпека та ефективність не встановлені (див. Розділи 5.1 та 5.2).
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Нольвадекс не можна вводити під час вагітності (див. Також розділ 4.6).
- Профілактична терапія у пацієнтів з високим ризиком раку молочної залози.
- протокова карцинома in situ у жінок, які потребують супутньої антикоагулянтної терапії або у яких в анамнезі є тромбоз глибоких вен або легенева емболія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Нольвадекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам із стійкою лейкопенією або тромбоцитопенією. Рекомендується періодично перевіряти аналіз крові, включаючи тромбоцити.
Припинення менструального циклу може статися у пацієнток до менопаузи, що не впливає на протипухлинну активність препарату.
Повідомлялося про "підвищену частоту змін ендометрію, включаючи гіперплазію, поліпи, карциному та саркоми тіла матки (переважно змішані мюллерові злоякісні пухлини)". Частота та картина цих змін свідчать про базовий механізм естрогенні властивості нольвадексу. Тому доцільно, щоб пацієнти, які проходять терапію, проходили адекватні перевірки статевої системи, зокрема ендометрію.
Пацієнтів, які отримують лікування тамоксифеном, слід проінформувати негайно повідомити свого лікаря, якщо вони відчують будь -який з таких симптомів: оніміння обличчя або слабкість рук або ніг та проблеми з мовою чи зором, які можуть свідчити про інсульт. Те ж саме стосується болю в грудях або задишки, які можуть бути симптомами легеневої емболії, або якщо у вас болить живіт або виникає аномальна вагінальна кровотеча, що може вказувати на можливий рак матки. Також для кашлю та хрипів, які можуть бути симптомами інтерстиціальної пневмонії пацієнтам слід запитати, чи були у них в анамнезі інсульти, події, подібні до інсульту, тромбоемболічні події або рак матки.
У клінічних дослідженнях із застосуванням тамоксифену при раку молочної залози повідомлялося про перші первинні пухлини на інших ділянках, крім ендометрію та контралатеральної молочної залози; причинно -наслідковий зв'язок не встановлений, а клінічне значення цих даних незрозуміле.
У неконтрольованому дослідженні 28 дівчат віком від 2 до 10 років із синдромом Маккуна Альбріґта (MAS), які отримували 20 мг 1 раз на день протягом 12 місяців, середній об’єм матки збільшився після 6 місяців лікування та збільшився вдвічі в кінці першого Це дослідження відповідає фармакодинамічним властивостям тамоксифену, але причинно -наслідковий зв'язок не встановлений (див. розділ 5.1).
У літературі повідомлялося, що погані метаболізатори CYP2D6 знижують рівень ендоксифену в плазмі крові, одного з найважливіших активних метаболітів тамоксифену (див. Розділ 5.2). Одночасний прийом препаратів, що інгібують CYP2D6, може призвести до зниження концентрації активного метаболіту ендоксифену. Тому під час лікування тамоксифеном слід по можливості уникати застосування потужних інгібіторів CYP2D6 (наприклад, пароксетину, флуоксетину, хінідину, синакальцету чи бупропрону) (див. Розділи 4.5 та 5.2).
Рішення про початок терапії тамоксифеном у пацієнтів з протоковою карциномою in situ слід обговорити з пацієнтами, оцінивши потенційні переваги та ризики з ними.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Препарат містить лактозу; Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози / галактози не слід приймати цей препарат.
Не рекомендується застосування Нолвадексу під час лактації.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Застосування тамоксифену у пацієнтів, які проходять терапію дикумароловими антикоагулянтами, може значно збільшити антикоагулянтну активність; у цьому випадку доцільно уважно стежити за показниками коагуляції.
При одночасному застосуванні Нолвадексу з цитотоксичними препаратами може виникнути підвищений ризик тромбоемболічних епізодів (див. Також розділ 4.8).
Застосування тамоксифену в поєднанні з інгібітором ароматази як ад’ювантної терапії не показало кращої ефективності, ніж окремо тамоксифен.
Відомим і основним шляхом метаболізму тамоксифену у людини є деметилювання, що каталізується ферментами CYP3A4. У літературі повідомлялося, що фармакокінетична взаємодія з рифампіцином, що індукує CYP3A4, призводить до зниження рівня тамоксифену у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії невідома.
У літературі повідомлялося про фармакокінетичні взаємодії з інгібіторами CYP2D6, що призвело до зниження на 65-75% рівнів активного метаболіту тамоксифену, 4-гідрокси-N-дезметилтамоксифену (ендоксифену) у плазмі крові. У деяких дослідженнях повідомлялося про зниження ефективності тамоксифену при одночасному застосуванні з деякими антидепресантами СІЗЗС (наприклад, пароксетином). По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів CYP2D6 (наприклад, пароксетину, флуоксетину, хінідину, синакальцету або бупропіону) (див. Розділи 4.4 та 5.2), оскільки не можна виключити зниження ефективності тамоксифену.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність: Нольвадекс протипоказаний під час вагітності.
Незважаючи на те, що причинно -наслідковий зв'язок з препаратом не встановлено, у пацієнтів повідомлялося про декілька випадків викиднів, вроджених аномалій та смерті плода.
які приймали Нолвадекс.
У дослідженнях репродуктивної токсичності на щурах, кроликах та мавпах тамоксифен не виявляв тератогенного потенціалу. В експериментальних моделях розвитку репродуктивного тракту плода гризунів тамоксифен асоціювали з модифікаціями, подібними до модифікацій, викликаних естрадіолом, етинілестрадіолом, кломіфеном та діетилстильбестролом (DES). Незважаючи на те, що клінічна значимість цих змін невідома, деякі з них, особливо вагінальний аденоз, подібні до тих, що спостерігаються у молодих жінок, які у внутрішньоутробному житті зазнали впливу ДЕС і які становлять ризик 1: 1000 для розвитку чітких клітин карцинома піхви або шийки матки.
Лише невелика кількість пацієнтів під час вагітності зазнавала впливу тамоксифену. Не повідомлялося, що така експозиція спричиняє наступний вагінальний аденоз або чіткоклітинний рак піхви або шийки матки у молодих жінок, які зазнали впливу тамоксифену у внутрішньоутробному житті.
Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність уникати вагітності під час лікування Нолвадексом, а також, якщо вони статеві, вони повинні використовувати бар’єрні контрацептиви або інші негормональні методи контрацепції.
Пацієнти перед менопаузою перед початком лікування повинні пройти ретельне обстеження, щоб виключити можливість настання вагітності.
Пацієнти повинні бути проінформовані про потенційні ризики для плода, якщо вагітність настає під час лікування препаратом Нолвадекс або через два місяці після припинення терапії.
Грудне вигодовування: застосування Нольвадексу під час лактації не рекомендується, оскільки невідомо, чи виділяється він з грудним молоком. Рішення про припинення грудного вигодовування або лікування Нолвадексом слід приймати виходячи з потреб лікування.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Відомо, що втручання у здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Досвід застосування препарату Нолвадекс у жінок великий. Хоча у людей набагато вужчий, загальний профіль побічних явищ схожий, за винятком подій, обмежених жінками.
При тривалому лікуванні повідомлені побічні ефекти є менш частими або менш вираженими, ніж ті, що спостерігаються при застосуванні андрогенів та естрогенів для лікування того самого стану.
Деякі побічні ефекти пояснюються антиестрогенною дією препарату: припливи, вагінальна кровотеча, вагінальні виділення та свербіж вульви.
У деяких пацієнтів перед менопаузою Нолвадекс пригнічує менструальний потік.
Інші загальні побічні ефекти включають непереносимість шлунково -кишкового тракту, запаморочення, шкірні висипання, а в деяких випадках затримку рідини та алопецію.
Коли ці побічні ефекти важкі, їх можна контролювати, просто зменшивши дозу, не впливаючи на відповідь на лікування. Необхідно проконсультуватися з фахівцем, щоб оцінити доцільність продовження або припинення лікування або будь -яких змін до нього.
Повідомлялося про шкірні висипання (включаючи рідкісні повідомлення про мультиформну еритему, синдром Стівена-Джонсона, шкірний васкуліт та бульозний пемфігоїд) та зазвичай реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.
На ранніх стадіях терапії у пацієнтів з ураженнями кісток іноді розвивалася гіперкальціємія.
На початку терапії Нолвадексом можуть виникати епізоди симптоматичних спалахів, які є тимчасовими і часто пов’язані з хорошою відповіддю на терапію.
Повідомлялося про випадки порушення зору, включаючи рідкісні випадки змін рогівки та поширені випадки катаракти та ретинопатії.
Повідомлялося про випадки зорової нейропатії та невриту зорового нерва у пацієнтів, які отримували тамоксифен, а в обмеженій кількості випадків спостерігалася сліпота.
Повідомлялося про міому матки, ендометріоз та інші зміни ендометрію, включаючи гіперплазію та поліпи.
У пацієнтів, які отримували препарат Нолвадекс, спостерігалася тромбоцитопенія, як правило, обмежена такими значеннями, як 80 000 - 90 000 мм3, але іноді навіть нижче.
Під час лікування Нолвадексом повідомлялося про лейкопенію, іноді асоційовану з анемією та / або тромбоцитопенією. Рідко повідомлялося про нейтропенію, іноді важку, і рідко - про випадки агранулоцитозу.
Є дані про цереброваскулярні ішемічні події, які зазвичай трапляються під час терапії Нолвадексом. Повідомлялося про серйозні тромбоемболічні епізоди, які зазвичай трапляються під час лікування препаратом Нолвадекс. Оскільки частота таких подій збільшується у пацієнтів зі злоякісними захворюваннями, причинно -наслідковий зв'язок з тамоксифеном не встановлений.
У пацієнтів, які отримували Нолвадекс, зазвичай повідомлялося про судоми ніг та міалгію.
Іноді повідомлялося про випадки інтерстиціальної пневмонії.
Нольвадекс асоціюється зі змінами рівня ферментів печінки та картиною більш серйозних порушень печінки, у деяких випадках смертельними, включаючи жирну печінку, холестаз та гепатит, печінкову недостатність, цироз та гепатоцелюлярні пошкодження (включаючи некроз печінки).
Збільшення обсягу кіст яєчника рідко спостерігалося у пацієнтів, які отримували Нолвадекс. Вагінальні поліпи рідко спостерігалися у жінок, які отримували Нолвадекс.
Зазвичай підвищення рівня тригліцеридів у сироватці крові може бути пов’язане із застосуванням тамоксифену, у деяких випадках із панкреатитом.
Інші побічні ефекти, про які повідомляється у літературі, - це: запаморочення, головний біль, депресія, сплутаність свідомості, втома.
Повідомлялося про нечасті випадки раку ендометрію та рідкісні випадки саркоми тіла матки (переважно змішані злоякісні пухлини Мюллера), пов’язані з лікуванням препаратом Нолвадекс.
Шкірний червоний вовчак спостерігався дуже рідко у пацієнтів, які отримували нольвадекс.
Порфірія кутанеа тарда дуже рідко спостерігалася у пацієнтів, які отримували нольвадекс.
Результати клінічного випробування NSABP P-1, великого 5-річного дослідження, в якому взяли участь близько 13 000 жінок з високим ризиком раку молочної залози, які приймали тамоксифен або плацебо, показали збільшення кількості жінок, які отримували тамоксифен. контрольна група:
- рак матки: аденокарцинома ендометрію (рівень захворюваності на 1000 років / жінка дорівнює 2,20 у групі лікування жінок проти 0,71 у контрольній групі), саркома матки, включаючи змішану саркому Мюллерового типу (рівень захворюваності на 1000 років / жінка, що дорівнює 0,17 у групі лікування жінок проти 0,00 у контрольній групі);
- інсульт (рівень захворюваності на 1000 років / жінку дорівнює 1,43 у групі лікування жінок проти 1,00 у контрольній групі); тромбоемболія легеневої артерії (рівень захворюваності на 1000 жіночих років дорівнює 0,75 у групі лікування жінок проти 0,25 у контрольній групі).
Деякі випадки злоякісних пухлин матки, інсультів та емболії легеневої артерії мали летальний результат. У цьому ж дослідженні також було виявлено збільшення частоти тромбозів глибоких вен, утворення катаракти, хірургії катаракти.
Побічні ефекти нольвадексу перераховані в таблиці 1.
Якщо не вказано інше, наступні категорії частоти були розраховані на основі кількості побічних ефектів, про які повідомлялося у дослідженні ІІІ фази 9,366 пацієнтів у постменопаузі з операбельним раком молочної залози, які проходили лікування протягом 5 років, і якщо не визначено, частоти у групі порівняльного лікування або того факту, що дослідник вважав, що це пов'язано з досліджуваним препаратом, не було враховано.
Таблиця 1 Побічні ефекти, проявлені препаратом Нолвадекс:
• Міалгія
a Цей побічний ефект не повідомлявся у пацієнтів, які отримували тамоксифен (n = 3094) у вищезазначеному дослідженні. Однак про це повідомлялося в інших дослідженнях або взято з інших джерел. Частота була розрахована з використанням верхньої межі 95% -го довірчого інтервалу для точкової оцінки (на основі 3 / X, де X являє собою загальну вибірку, наприклад 3094). Це обчислюється як 3/3094, що еквівалентно частоті категорія "рідкісні".
b Події не спостерігалося в інших ключових клінічних дослідженнях. Частоту обчислювали, використовуючи верхню межу 95% -ного довірчого інтервалу для точкової оцінки (на основі 3 / X, де X являє собою загальну вибірку з 13 357 пацієнтів, що брали участь у ключових дослідженнях). клінічні випробування). Це обчислюється як 3 / 13,357, що відповідає категорії "дуже рідкісних" частот.
04.9 Передозування
Теоретично передозування повинно проявлятися "піднесенням антиестрогенних побічних ефектів.
Дослідження, проведені на експериментальних тваринах, показали, що велика передозування (у 100-200 разів більше рекомендованої добової дози) може викликати естрогенні ефекти.
У літературі повідомлялося, що Нолвадекс, що вводиться у дозах, що в кілька разів перевищують стандартну дозу, може бути пов’язаний із подовженням інтервалу QT на ЕКГ.
Специфічного антидоту для лікування випадків передозування немає, тому він повинен носити симптоматичний характер.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи гормонів та споріднені речовини.
Антиестрогени.
Код ATC: L02BA01.
Нолвадекс (тамоксифен)-це нестероїдний препарат, похідне трифенілетилену, який виявляє складний спектр антиестрогенних та естрогенподібних фармакологічних ефектів у різних тканинах.
У пацієнтів з раком молочної залози на рівні пухлини тамоксифен діє переважно як антиестроген, пригнічуючи зв'язування естрогену з рецептором естрогену.
У клінічному досвіді визнано, що тамоксифен викликає зниження рівня загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності в крові приблизно на 10-20% у жінок у постменопаузі. Крім того, повідомлялося, що тамоксифен викликає підтримку мінеральної щільності кісток у жінок у постменопаузі.
У клінічних випробуваннях, де Nolvadex (тамоксифен) застосовувався у пацієнтів з раком передміхурової залози, як профілактичну терапію, у поєднанні з антиандрогеном, спостерігалося значне зменшення гінекомастії та масталгії порівняно з пацієнтами, які отримували лише антиандроген.
Нольвадекс також виявився ефективним у лікуванні гінекомастії та масталгії, що виникають у пацієнтів, які отримують антиандрогени.
У пацієнтів, у яких гінекомастія та масталгія з’явилися після припинення застосування Нолвадексу, повторне введення лікування було ефективним.
У цих дослідженнях Nolvadex вводився протягом одного року, без жодних доказів будь -якого несприятливого впливу на контроль раку передміхурової залози, що було оцінено за допомогою аналізу PSA. Довгострокові дані відсутні.
Безконтрольне дослідження з гетерогенною групою було проведено з 28 дівчатами у віці від 2 до 10 років, які страждали на синдром МакКуна Альбріґта (MAS), які отримували 20 мг 1 раз на день протягом 12 місяців. З пацієнтів, які повідомили про вагінальну кровотечу в період перед дослідженням, 62% (13 з 21 пацієнта) не мали вагінальних кровотеч протягом 6 місяців і 33% (7 з 21) протягом усього періоду дослідження. Середній об'єм матки збільшився після 6 місяців лікування і подвоївся в кінці річного дослідження. Це спостереження узгоджується з фармакодинамічними властивостями тамоксифену, але причинно-наслідковий зв'язок не встановлений (див. Розділ 4.4). Немає довгострокових даних щодо безпеки у дітей. Зокрема, довгостроковий вплив тамоксифену на ріст, статеве дозрівання та розвиток в цілому не вивчався.
Поліморфна форма CYP2D6 може бути пов'язана з мінливістю клінічної відповіді на тамоксифен. Стан повільного метаболізму може бути пов'язаний зі зниженою реакцією. Вплив цих спостережень на лікування слабких метаболізаторів CYP2D6 ще не повністю з'ясовано (див. Розділи 4.4, 4.5 та 5.2).
Генотип CYP2D6
Наявні клінічні дані свідчать про те, що пацієнти, гомозиготні щодо нефункціональних алелей CYP2D6, можуть демонструвати знижену ефективність лікування раку молочної залози тамоксифеном. Доступні дослідження проводилися переважно у жінок у постменопаузі (див.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Нольвадекс швидко всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 4-7 годин. Рівноважна концентрація (приблизно 300 нг / мл) досягається через 4 тижні при дозі 40 мг / добу.
Препарат демонструє високий зв'язок з альбумінами плазми (> 99%). Він метаболізується шляхом гідроксилювання, деметилювання та кон'югації, що викликає численні метаболіти, які мають фармакологічний профіль, подібний до фармакологічного профілю препарату.
незмінний і сприяє лікувальному ефекту.
Тамоксифен метаболізується, переважно CYP3A4, до N-дезметилтамоксифену; останній далі метаболізується CYP2D6 до активного метаболіту ендоксифену. У пацієнтів з дефіцитом CYP2D6 концентрації ендоксифену приблизно на 75% нижчі, ніж у пацієнтів з нормальною активністю CYP2D6. Рівень циркулюючого ендоксифену також спостерігається при введенні потужних інгібіторів CYP2D6.
Екскреція тамоксифену відбувається переважно фекальними шляхами, а період напіввиведення був розрахований на рівні приблизно 7 днів для незміненого препарату, тоді як для N-дезметилтамоксифену, основного метаболіту в циркуляції, він дорівнював 14 дням.
У дослідженні дівчаток віком від 2 до 10 років із синдромом МакКуна Альбріґта (MAS), які отримували 20 мг тамоксифену один раз на день протягом 12 місяців, порівняно з дорослими, вікове зниження кліренсу та збільшення експозиції (AUC ) зі значеннями до 50% вищими у молодих пацієнтів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Тамоксифен не був мутагенним у серії тестів мутагенності in vitro та in vivo. Тамоксифен був генотоксичним у тестах на генотоксичність гризунів in vitro та in vivo. Пухлини статевих залоз у мишей та пухлини печінки у щурів були зареєстровані в тривалих дослідженнях з тамоксифеном; Клінічна значимість цих спостережень не встановлена. Додаткова інформація про ваш рецепт наведена в розділі 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози, крохмаль кукурудзяний, желатин, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 300, діоксид титану.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
У цілій упаковці: 5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати подалі від світла та при температурі не вище + 30 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Орієнтований нейлон - алюміній - блістер з ПВХ / алюмінію
Нолвадекс 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: 30 таблеток.
Нолвадекс 20 мг, вкриті плівковою оболонкою: 20 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AstraZeneca S.p.A.
Палац Вольта
Через Ф. Сфорца
Басільйо (Мічиган)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Нолвадекс 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: AIC 023362039
Нолвадекс 20 мг, вкриті плівковою оболонкою: AIC 023362041
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Нолвадекс 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: дата AIC: серпень 1976 р. / Дата поновлення: червень 2005 р. / Грудень 2009 р.
Нолвадекс 20 мг, вкриті плівковою оболонкою: дата AIC: жовтень 1985 р. / Дата поновлення: червень 2005 р. / Грудень 2009 р.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2013 року