Діючі речовини: агомелатин
Вальдоксан таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
Чому використовується Valdoxan? Для чого це?
Вальдоксан містить діючу речовину агомелатин. Він належить до групи ліків, які називаються антидепресантами, і Валдоксан вам призначили для лікування депресії.
Валдоксан застосовують у дорослих
Депресія-це стійкий розлад настрою, який заважає повсякденному життю. Симптоми депресії варіюються від людини до людини, але часто включають глибокий смуток, почуття самознищення, втрату інтересу до улюбленої діяльності, порушення сну, відчуття сповільнення, відчуття тривоги, зміна ваги.
Очікувана користь від препарату Валдоксан - це зменшення та поступове усунення симптомів, пов’язаних з вашою депресією.
Протипоказання Коли Валдоксан не слід застосовувати
Не приймайте Валдоксан
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до агомелатину або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (переліченого у розділі 6),
- якщо печінка не працює належним чином (печінкова недостатність),
- якщо ви приймаєте флувоксамін (інший препарат для лікування депресії) або ципрофлоксацин (антибіотик).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Валдоксан
Можливо, Валдоксан вам з якоїсь причини не підходить
- Якщо ви приймаєте ліки, що впливають на функцію печінки. Зверніться до лікаря за порадою, які вони ліки.
- Якщо ви страждаєте ожирінням або надмірною вагою, зверніться за порадою до лікаря.
- Якщо у вас діабет, зверніться за порадою до лікаря.
- Якщо перед початком лікування у вас підвищився рівень печінкових ферментів, ваш лікар вирішить, чи підходить вам Валдоксан.
- Якщо у вас біполярний розлад, у вас були або розвинулися маніакальні симптоми (період аномально сильного збудження та емоцій), поговоріть зі своїм лікарем перед тим, як почати прийом ліків або перед тим, як продовжувати їх прийом (див. Також "Можливі небажані ефекти" у розділі 4 ).
- Якщо у вас деменція, ваш лікар проведе суб’єктивну оцінку, щоб визначити, чи безпечний для вас прийом Вальдоксану.
Під час лікування Валдоксаном:
Що потрібно робити, щоб уникнути можливих серйозних проблем з печінкою:
- Перед початком лікування лікар повинен переконатися у правильній роботі печінки. Деякі пацієнти можуть мати підвищений рівень печінкових ферментів у крові під час лікування Валдоксаном. Тому постійний моніторинг повинен здійснюватися за таким графіком:
На підставі оцінки цих тестів ваш лікар вирішить, чи можна приймати або продовжувати застосовувати Валдоксан (див. Також "Як приймати Валдоксан" у розділі 3).
Зверніть увагу на ознаки та симптоми, які можуть вказувати на те, що ваша печінка не працює належним чином.
- Якщо ви помітили будь -який з цих ознак та симптомів проблем із печінкою: ненормальне потемніння сечі, світлий стілець, пожовтіння шкіри / очей, біль у верхній правій частині живота, незвичайна втома (особливо пов’язана з іншими перерахованими вище симптомами), зверніться до терміново звернутися до лікаря, який може порадити вам припинити лікування Валдоксаном.
Ефект валдоксану не задокументований у пацієнтів віком 75 років і старше, тому валдоксан не слід застосовувати таким пацієнтам.
Думки про самогубство та загострення депресії
Якщо ви в депресії, у вас іноді можуть виникати думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства. Ці думки можуть посилитися під час першого початку лікування антидепресантами, оскільки ефективність цих ліків триває певний час, зазвичай близько двох тижнів, але іноді навіть довше.
Ви, швидше за все, будете думати так:
- якщо раніше у вас були думки про те, щоб вбити себе чи завдати собі шкоди,
- якщо ви молода людина. Дані клінічних випробувань показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у молодих людей (у віці до 25 років) з психічними розладами, які лікувалися антидепресантами.
Кожного разу, коли у вас виникнуть думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства, негайно зверніться до лікаря або зверніться до лікарні.
Можливо, вам стане в нагоді сказати родичу чи близькому другу, що ви в депресії, і попросити їх прочитати цю брошуру. Ви можете попросити їх сказати вам, якщо вони думають, що ваша депресія погіршується, або вони стурбовані змінами у вашій поведінці.
Діти та підлітки
Валдоксан не призначений для застосування у дітей та підлітків (до 18 років).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Вальдоксану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Не слід приймати Вальдоксан разом з деякими ліками (див. Також "Не приймайте Валдоксан" у розділі 2): флувоксамін (інший препарат, що використовується для лікування депресії) ципрофлоксацин (антибіотик) може змінити очікувану дозу агомелатину в крові
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків: пропранолол (бета -блокатор, що використовується для лікування високого кров’яного тиску), еноксацин (антибіотик) і якщо ви курите більше 15 сигарет на день.
Вальдоксан зі спиртом
Не рекомендується вживати алкоголь під час лікування Валдоксаном.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або маєте намір годувати груддю, оскільки грудне вигодовування необхідно припинити, якщо ви приймаєте Валдоксан.
зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ви можете відчувати запаморочення або сонливість, що може вплинути на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами, переконайтеся, що ваші реакції нормальні.
Вальдоксан містить лактозу.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, поговоріть з ним, перш ніж приймати Валдоксан.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Вальдоксан: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза Valdoxan - одна таблетка (25 мг) перед сном. У деяких випадках лікар може призначити більш високу дозу (50 мг), тобто дві таблетки, які слід приймати разом перед сном.
У більшості людей з депресією Вальдоксан починає діяти на симптоми депресії протягом двох тижнів після початку лікування. Ваш лікар може продовжувати призначати Валдоксан, коли Ви відчуєте себе краще, щоб запобігти поверненню депресії. Депресію слід лікувати певний час. достатньо щонайменше на 6 місяців, щоб ви позбулися симптомів.
Не припиняйте прийом ліків без порад лікаря, навіть якщо ви відчуваєте себе краще.
Валдоксан призначений для перорального застосування. Таблетку слід ковтати, запиваючи водою. Валдоксан можна приймати з їжею або без їжі.
Як перейти з антидепресантів (SSRI / SNRI) на Valdoxan?
Якщо ваш лікар змінить вашу попередню антидепресантну терапію на СІЗЗС або СНІЗ та призначить Валдоксан, він порадить вам, як припинити попереднє лікування на початку терапії Валдоксаном.
Навіть якщо дозу попереднього антидепресанту поступово зменшувати, у вас можуть виникнути симптоми абстиненції, пов’язані з припиненням прийому попередніх ліків на кілька тижнів. Симптоми відміни включають: запаморочення, оніміння, порушення сну, збудження або тривогу, головний біль, нудоту, нездужання та тремор Ці ефекти зазвичай мають легкий або помірний характер і спонтанно зникають протягом кількох днів.
Якщо ви починаєте приймати Вальдоксан, зменшуючи дозу попереднього препарату, можливі симптоми відміни не слід плутати з відсутністю ранньої користі Вальдоксану.
Починаючи прийом препарату Валдоксан, слід обговорити з лікарем найкращий спосіб припинити попередню терапію антидепресантами.
Спостереження за функціями печінки (див. Також розділ 2):
Ваш лікар може призначити лабораторні дослідження, щоб перевірити, чи печінка працює належним чином перед початком лікування, а потім періодично під час лікування, зазвичай через 3 тижні, 6 тижнів, 12 тижнів і 24 тижнів. починаючи з нової дози, а потім періодично під час лікування, зазвичай через 3 тижні, 6 тижнів, 12 тижнів та 24 тижнів. Після цього будуть проведені аналізи, якщо ваш лікар вважатиме це за необхідне. Якщо ваша печінка не працює належним чином, не слід застосовувати Вальдоксан.
Якщо у вас проблеми з нирками, ваш лікар проведе індивідуальну оцінку, щоб визначити, чи безпечний для вас прийом Вальдоксану.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато валдоксану
Якщо ви прийняли більше Валдоксану, ніж слід
Якщо ви прийняли більше Валдоксану, ніж було призначено, або, наприклад, дитина помилково прийняла ліки, негайно зверніться до лікаря.
Досвід передозування препаратом Валдоксан обмежений, проте повідомляється про такі симптоми, як біль у верхній частині живота, сонливість, втома, збудження, тривога, напруга, запаморочення, ціаноз або нездужання.
Якщо ви забули прийняти Валдоксан
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Наступну дозу прийміть у звичайний час.
Календар, надрукований на блістері, що містить таблетки, допоможе вам згадати, коли ви брали останню таблетку Valdoxan.
Якщо Ви припините прийом Валдоксану
Перед припиненням прийому цього препарату слід проконсультуватися з лікарем.Якщо ви вважаєте, що ефект Валдоксану занадто сильний або надто слабкий, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування валдоксану
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Більшість побічних ефектів є легкими або помірними. Вони зазвичай виникають протягом перших двох тижнів лікування і зазвичай є тимчасовими.
Побічні ефекти включають:
- Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб): запаморочення, сонливість, утруднення сну (безсоння), мігрень, головний біль, нудота (нудота), діарея, запор, біль у животі, надмірна пітливість (гіпергідроз), біль у спині, втома, тривога, підвищення рівня печінкових ферментів у крові, блювота.
- Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб): поколювання в пальцях ніг і ногах (парестезія), помутніння зору, синдром неспокійних ніг (розлад, що характеризується неконтрольованою необхідністю рухати ногами), дзвін у вухах, екзема , свербіж, кропив’янка, збудження, дратівливість, неспокій, агресивна поведінка, кошмари, ненормальні сни, сплутаність свідомості.
- Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб): важка шкірна висипка (еритематозна висипка), набряк обличчя (набряк) та ангіоневротичний набряк (набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання) , гепатит, пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця), печінкова недостатність *, манія / гіпоманія (див. також "Попередження та запобіжні заходи" у розділі 2), галюцинації, збільшення маси тіла, зниження ваги тіла.
- Інші можливі побічні ефекти:
Частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними): суїцидальні думки або поведінка.
* Повідомлялося про деякі випадки пересадки печінки або летального результату
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Валдоксан
- Діюча речовина - агомелатин. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг агомелатину.
- Інші інгредієнти:
- моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, повідон, натрію крохмальгліколят типу А, стеаринова кислота, стеарат магнію, безводний колоїдний кремнезем, гіпромелоза, гліцерин, макрогол, жовтий оксид заліза (Е172) та діоксид титану (Е171).
- друкарські фарби: шелак, пропіленгліколь та алюмінієвий лак індигокарміну (Е132).
Як виглядає Вальдоксан і вміст упаковки
Таблетки, вкриті оболонкою Вальдоксан 25 мг, довгасті, жовто-оранжевого кольору, з логотипом компанії вибито синім кольором з одного боку.
Таблетки Вальдоксан 25 мг випускаються у календарних блістерах. В упаковках міститься 7, 14, 28, 42, 56, 84 або 98 таблеток. Також доступні упаковки із 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, для лікарняного застосування
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ВАЛДОКСАН 25 МГ таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг агомелатину.
Допоміжна речовина з відомими ефектами: кожна таблетка містить 61,84 мг лактози (у вигляді моногідрату).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою [таблетка].
Оранжево-жовтий, довгастий, довжиною 9,5 мм, шириною 5,1 мм, покритий плівковою оболонкою, з логотипом компанії, тисненим синім кольором на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування великих депресивних епізодів.
Валдоксан показаний дорослим.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза становить 25 мг 1 раз на день перорально, яку слід приймати перед сном.
Після двох тижнів лікування, якщо не спостерігається поліпшення симптомів, дозу можна збільшити до 50 мг один раз на день, тобто дві таблетки по 25 мг за один прийом, прийняті ввечері перед сном.
Рішення про збільшення дози має зважуватися у світлі більш високого ризику підвищення рівня трансаміназ. Будь -яке збільшення дози до 50 мг слід здійснювати на основі співвідношення користі / ризику окремого пацієнта після суворого контролю показників функції печінки (LFT).
Перед початком лікування всім пацієнтам слід провести аналізи функції печінки. Лікування не слід розпочинати, якщо трансамінази перевищують у 3 рази верхню межу норми (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Під час лікування трансамінази слід періодично контролювати приблизно через три тижні, шість тижнів (кінець гострої фази), дванадцять і двадцять чотири тижні (кінець фази підтримки), а потім, коли це клінічно показано (див. Також розділ 4.4). Лікування слід припинити, якщо трансамінази перевищують у 3 рази верхню межу норми (див. Розділи 4.3 та 4.4).
При збільшенні дози слід знову проводити аналізи функції печінки з тією ж періодичністю, що і на початку лікування.
Тривалість лікування
Пацієнтів з депресією слід лікувати протягом достатнього періоду щонайменше 6 місяців, щоб переконатися, що у них більше немає симптомів.
Зміна терапії з антидепресантів СІЗЗС / СНІЗ на агомелатин
Пацієнти можуть відчувати симптоми абстиненції після припинення прийому антидепресантів СІЗЗС / СНІЗ.
Для того, як припинити лікування, щоб уникнути симптомів абстиненції, слід ознайомитись із Короткою характеристикою препарату СІЗЗС / ІЗЗСН, з якими лікується пацієнт. Агомелатин можна розпочинати негайно, зменшуючи дозування СІЗЗС / СНРЗ (див. Розділ 5.1).
Припинення лікування
У разі припинення лікування поступове зниження дози не потрібно.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
Ефективність та безпеку застосування агомелатину (доза 25-50 мг / добу) були продемонстровані у пацієнтів літнього віку з депресією (вік коригування дози відповідно до віку (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не спостерігалося відповідних змін у фармакокінетичних параметрах агомелатину. Однак наявні лише обмежені клінічні дані щодо застосування валдоксану пацієнтам з депресією з тяжкою або помірною нирковою недостатністю з великими депресивними епізодами, тому валдоксан слід призначати цим пацієнтам з обережністю.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Валдоксан протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування валдоксану дітям віком від 2 років для лікування важких депресивних епізодів ще не встановлені.
Дані відсутні (див. Розділ 4.4).
Немає вказівок на специфічне застосування валдоксану від народження до 2 років для лікування важких депресивних епізодів.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
Таблетки, вкриті оболонкою Вальдоксан, можна приймати з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Порушення функції печінки (наприклад, цироз печінки або захворювання печінки) (див. Розділи 4.2 та 4.4) або трансамінази, що перевищують у 3 рази верхню межу норми (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP1A2 (наприклад, флувоксаміну, ципрофлоксацину) (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Моніторинг функції печінки
Випадки ураження печінки, включаючи печінкову недостатність (деякі випадки з летальним результатом або трансплантація печінки у пацієнтів з факторами печінкового ризику були зареєстровані виключно у пацієнтів з факторами печінкового ризику), а також підвищення рівня ферментів у пацієнтів, які отримували захворювання печінки Вальдоксан у 10 разів вище ніж верхня межа норми, гепатит та жовтяниця (див. розділ 4.8). Більшість із них траплялося протягом перших місяців лікування. Тип ураження печінки, по суті, є гепатоцелюлярним, а сироваткові трансамінази зазвичай повертаються до нормальних рівнів після припинення застосування валдоксану.
Перед початком лікування слід бути обережним, а протягом усіх періодів лікування слід проводити ретельний нагляд за всіма пацієнтами, особливо за наявності факторів ризику ураження печінки або одночасного застосування лікарських засобів, пов'язаних з ризиком ураження печінки.
• Перед початком лікування
Валдоксан слід призначати лише пацієнтам з факторами ризику ураження печінки, такими як ожиріння / надмірна вага / безалкогольна жирова хвороба печінки, цукровий діабет, надмірне вживання алкоголю, а також пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, пов'язані з ризиком ураження печінки. оцінка переваг та ризиків.
Вихідні аналізи функції печінки повинні проводитися у всіх пацієнтів, і лікування не слід розпочинати у пацієнтів з вихідним вмістом АЛТ та / або АСАТ> у 3 рази вище ГМН (див. Розділ 4.3).
Слід бути обережним при призначенні Валдоксану пацієнтам з підвищеними трансаміназами до початку лікування (> верхня межа нормального діапазону і ≤ 3 рази верхня межа нормального діапазону).
• Частота аналізів функції печінки
- Перед початком лікування
- тоді:
- приблизно через 3 тижні
- приблизно через 6 тижнів (кінець гострої фази)
- приблизно через 12 і 24 тижні (кінець етапу обслуговування)
- і далі, якщо це клінічно показано.
При збільшенні дози слід знову проводити аналізи функції печінки з тією ж періодичністю, що і на початку лікування.
Пацієнти, у яких підвищується рівень сироваткових трансаміназ, повинні повторити аналізи функції печінки протягом 48 годин.
• У період лікування
Лікування валдоксаном слід негайно припинити, якщо:
- у пацієнта з’являються симптоми або ознаки потенційного пошкодження печінки (наприклад, темна сеча, світлий стілець, пожовтіння шкіри / очей, біль у верхній правій частині живота, відчуття тривалої та незрозумілої нової втоми.
- збільшення рівня сироваткових трансаміназ у 3 рази перевищує верхню межу норми.
Після припинення терапії Вальдоксаном слід повторювати функціональні тести печінки, поки рівень трансаміназ у сироватці крові не нормалізується.
Застосування у педіатричній популяції
Валдоксан не рекомендується для лікування депресії у пацієнтів віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність валдоксану не оцінювалися у цій віковій групі. та вороже ставлення (переважно агресивна, опозиційна та гнівна поведінка) (див. розділ 4.2).
Пацієнти літнього віку
Немає задокументованих ефектів агомелатину у пацієнтів віком ≥ 75 років, тому агомелатин не слід застосовувати пацієнтам цієї вікової групи (див. Також розділи 4.2 та 5.1).
Застосування у літніх пацієнтів з деменцією
Валдоксан не слід застосовувати для лікування важких депресивних епізодів у літніх пацієнтів з деменцією, оскільки безпека та ефективність препарату Валдоксан у цих пацієнтів не оцінювалися.
Біполярний розлад / манія / гіпоманія
Валдоксан слід з обережністю застосовувати пацієнтам з анамнезом біполярного розладу, манії або гіпоманії, і його слід припинити, якщо у пацієнта з’являться маніакальні симптоми (див. Розділ 4.8).
Думки про самогубство / суїцид
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки покращення може не настати протягом першого або наступних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання поліпшення. Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на початку процесу загоєння.
Відомо, що пацієнти, які мали в анамнезі суїцидальні події, або які демонструють значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають більш високий ризик виникнення суїцидальних думок або спроб самогубства, і їх слід ретельно контролювати під час лікування. Аналіз клінічних випробувань, проведених із застосуванням антидепресантів у порівнянні з плацебо при лікуванні психічних розладів, показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Лікування повинно бути пов’язане з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, особливо на ранніх стадіях лікування та після зміни дози.Пацієнтів (та осіб, що їх опікують) слід попередити про необхідність моніторингу будь -якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки чи думок, а також незвичайних змін у поведінці та негайного звернення до лікаря у разі виникнення цих симптомів.
Комбінація з інгібіторами CYP1A2 (див. Розділи 4.3 та 4.5)
Слід бути обережним при призначенні Валдоксану з помірними інгібіторами CYP1A2 (наприклад, пропранололом, еноксацином), що може призвести до збільшення експозиції агомелатину.
Непереносимість лактози
Вальдоксан містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Потенційні взаємодії з агомелатином
Агомелатин метаболізується переважно цитохромом Р450 1А2 (CYP1A2) (90%) та CYP2C9 / 19 (10%). Ліки, які взаємодіють з цими ізоферментами, можуть зменшити або збільшити біодоступність агомелатину.
Флувоксамін, потужний інгібітор CYP1A2 і помірний інгібітор CYP2C9, помітно пригнічує метаболізм агомелатину, що призводить до збільшення експозиції агомелатину в 60 разів (діапазон 12-412).
Тому одночасне застосування валдоксану з потужними інгібіторами CYP1A2 (наприклад, флувоксаміном, ципрофлоксацином) протипоказано.
Поєднання агомелатину з естрогенами (помірні інгібітори CYP1A2) призводить до кількохкратного збільшення впливу агомелатину. Незважаючи на те, що у 800 пацієнтів, які отримували комбінацію з естрогенами, не було знайдено жодних конкретних доказів, пов’язаних з безпекою, слід бути обережним при призначенні агомелатину разом з іншими помірними інгібіторами CYP1A2 (наприклад, пропранололом, еноксацином) до отримання додаткового досвіду (див. Розділ 4.4).
Рифампіцин, індуктор усіх трьох цитохромів, що беруть участь у метаболізмі агомелатину, може зменшити біодоступність агомелатину.
Куріння індукує CYP1A2 і, як було показано, зменшує біодоступність агомелатину, особливо у завзятих курців (≥15 сигарет на день) (див. Розділ 5.2).
Можливі взаємодії агомелатину з іншими лікарськими засобами
В природних умовах, агомелатин не індукує ізоферменти CYP450. Агомелатин також не пригнічує CYP1A2 в природних умовах, ні CYP450 в пробірці. Тому агомелатин не впливає на вплив лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою CYP450.
Лікарські засоби, міцно зв’язані з білками плазми крові
Агомелатин не змінює вільну концентрацію ліків, сильно зв’язаних з білками плазми, або навпаки.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
У клінічних дослідженнях першої фази не спостерігалося фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій з лікарськими засобами, які можна було б призначати одночасно з валдоксаном у цільовій популяції, такими як бензодіазепіни, літій, пароксетин, флуконазол та теофілін.
Алкоголь
Поєднання Вальдоксану з алкоголем не рекомендується.
Електросудомна терапія (ЕКТ)
Немає досвіду щодо комбінованого застосування агомелатину з ЕКТ. Дослідження на тваринах не показали проконвульсивних властивостей (див. Розділ 5.3). Тому клінічні наслідки одночасного лікування ЕКТ та агомелатину вважаються малоймовірними.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Дані щодо застосування агомелатину вагітним жінкам відсутні або обмежені (менше 300 випадків вагітності, що піддавалися впливу). Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на вагітність, ембріональний / внутрішньоутробний розвиток, пологи чи післяродовий розвиток. (Див. розділ 5.3). Як запобіжний захід бажано уникати застосування Валдоксану під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється агомелатин / метаболіти з жіночим молоком. Наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані у тварин показали екскрецію агомелатину / метаболітів у молоці (див. Розділ 5.3). Неможливо виключити ризик для новонароджених / немовлят. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії. / утриматися від терапії Вальдоксаном з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
Родючість
Дослідження репродукції на щурах та кроликах не показали впливу агомелатину на фертильність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Однак, враховуючи, що запаморочення та сонливість є типовими побічними реакціями, пацієнтам слід порадити звернути увагу на їх здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У клінічних випробуваннях понад 7900 пацієнтів з депресією отримували валдоксан.
Побічні реакції зазвичай були легкими або помірними і виникали протягом перших двох тижнів лікування. Найбільш поширеними побічними реакціями були нудота та запаморочення. Ці побічні реакції зазвичай були тимчасовими і, як правило, не призводили до припинення терапії.
Таблиця побічних реакцій
Нижче наведені побічні реакції з використанням такої угоди: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
* Частота, оцінена на основі клінічних досліджень щодо небажаних явищ, повідомлених за спонтанними повідомленнями
окремі випадки зі смертельним результатом або трансплантацією печінки були виключно зареєстровані у пацієнтів з факторами ризику печінки
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. /it/responsabili Італійського агентства з лікарських засобів.
04.9 Передозування
Симптоми
Досвід передозування агомелатином обмежений. Досвід передозування агомелатином повідомляв про епігастралгію, сонливість, втому, збудження, тривогу, напругу, запаморочення, ціаноз або нездужання. Людина, яка вжила 2450 мг агомелатину, спонтанно одужала без серцево -судинних та біологічних відхилень.
Управління
Специфічних антидотів для агомелатину немає. Лікування передозування повинне складатися з лікування клінічних симптомів та планового моніторингу. Рекомендується медична допомога у спеціалізованих умовах.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: психоаналептики, інші антидепресанти.
Код ATC: N06AX22.
Механізм дії
Агомелатин є мелатонінергічним агоністом (рецептори МТ1 та МТ2) та антагоністом рецептора 5-НТ2С. Дослідження зв'язування показують, що агомелатин не впливає на поглинання моноамінів і не має спорідненості до а, b -адренергічних, гістамінергічних, холінергічних, дофамінергічних та бензодіазепінових рецепторів.
Агомелатин ресинхронізує добові ритми в тваринних моделях зміни циркадного ритму. Агомелатин збільшує вивільнення норадреналіну і дофаміну, особливо у лобовій корі, і не впливає на позаклітинний рівень серотоніну.
Фармакодинамічні ефекти
Агомелатин продемонстрував антидепресантний ефект у тваринних моделях депресії (вивчений тест на безпорадність, тест на відчай, хронічний легкий стрес), а також у моделях з десинхронізацією добового ритму та в моделях, пов'язаних зі стресом та тривогою.
У людей Вальдоксан має позитивні властивості фазового зсуву; він викликає фазовий прогрес сну, зниження температури тіла та початок вироблення мелатоніну.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність та безпеку застосування Вальдоксану при важких депресивних епізодах вивчали у клінічній програмі, включаючи 7900 пацієнтів, які отримували Валдоксан.
Було проведено десять плацебо-контрольованих досліджень для вивчення короткочасної ефективності препарату Валдоксан при тяжкому депресивному розладі у дорослих у фіксованій дозі та / або титруванні дози. Наприкінці лікування (понад 6 або 8 тижнів) значна ефективність агомелатину 25-50 мг у шести з десяти короткочасних подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень. Первинною кінцевою точкою стала зміна показника HAMD-17 від вихідного рівня. Агомелатин не відрізнявся від плацебо у двох дослідженнях, в яких активний контроль, пароксетин або флуоксетин, виявляв чутливість до тесту. Агомелатин не порівнювали безпосередньо з пароксетином та флуоксетином як ці порівняльні препарати були додані для забезпечення чутливості до тестів у дослідженнях. У двох інших дослідженнях не можна було зробити висновок, оскільки два активні контролі, пароксетин або флуоксетин, не відрізнялися від плацебо. Однак у цих дослідженнях неможливо було збільшити початковий рівень доза агомелатину, пароксетину або флуоксетину, хоча відповідь була недостатньою.
Ефективність також спостерігалася у пацієнтів з більш важкою депресією (вихідний показник HAM-D ≥ 25) у всіх позитивних плацебо-контрольованих дослідженнях.
Частота відповідей була статистично достовірно вищою при застосуванні Валдоксану, ніж при застосуванні плацебо.
Перевага (2 дослідження) або неповноцінність (4 дослідження) були продемонстровані у 6 з 7 досліджень ефективності, проведених у гетерогенних популяціях дорослих пацієнтів, які страждають від депресії щодо СІЗЗС / СНРЗ (сертралін, есциталопрам, флуоксетин, венлафаксин або дулоксетин). Антидепресивний ефект оцінювали за показником HAMD-17, який використовувався як первинна або вторинна кінцева точка.
Підтримка ефективності антидепресантів була продемонстрована у дослідженні профілактики рецидивів. Пацієнти, які відповіли на 8/10 тижнів гострого відкритого лікування 25-50 мг валдоксану один раз на день, були рандомізовані до 25-50 мг валдоксану один раз на день або плацебо для додаткового 6 місяців. Введення валдоксану 25-50 мг один раз на день продемонструвало статистично значущу перевагу над плацебо (р = 0,0001) щодо первинного результату, запобігання депресивним рецидивам, що оцінюється як час до рецидиву. Частота рецидивів протягом 6-місячного подвійного сліпого періоду спостереження становила 22% для Валдоксану та 47% для плацебо відповідно.
Валдоксан не впливає на денну пильність та пам’ять у здорових добровольців. У пацієнтів з депресією лікування валдоксаном у дозі 25 мг збільшувало фазу повільного сну без зміни кількості швидкого сну (Швидкий рух очей) або REM затримка сну. Валдоксан у дозі 25 мг також викликав ранній початок сну та збільшення мінімальної частоти серцевих скорочень. За оцінками самих пацієнтів, рівень сну та його якість значно покращилися, починаючи з першого тижня лікування, не викликаючи денної сонливості.
У конкретному порівняльному дослідженні статевої дисфункції, проведеному у пацієнтів, які досягли ремісії від депресії, спостерігалася тенденція до меншої кількості випадків сексуальної дисфункції, пов’язаної з валдоксаном, порівняно з венлафаксином (статистично не значущим) для показників збудження або збудження. the Масштаб сексуальних ефектів (SEXFX). "Комбінований аналіз досліджень з використанням"Шкала сексуального досвіду Арізони (ASEX) показало, що Valdoxan не асоціюється із статевою дисфункцією. У здорових добровольців Валдоксан зберігає статеву функцію незмінною у порівнянні з пароксетином.
У клінічних дослідженнях Вальдоксан не виявив ніякого впливу на частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск.
У дослідженні, призначеному для оцінки симптомів абстиненції з використанням контрольного переліку «Симптоми припинення лікування» (DESS) у пацієнтів, які досягли ремісії від депресії, Valdoxan не викликав синдром відміни після раптового припинення лікування.
Валдоксан не має потенціалу зловживання, як це оцінювалося у дослідженнях, проведених на здорових добровольцях за допомогою специфічної візуальної аналогової шкали або за допомогою "Інвентаризація Центру досліджень наркоманії (ARCI) для 49 голосів.
8-тижневе плацебо-контрольоване дослідження з агомелатином 25-50 мг / добу у пацієнтів літнього віку з депресією (≥ 65 років, N = 222, з них 151, які отримували агомелатин), продемонструвало статистично значущу різницю в 2,67 балів у загальній оцінці HAM-D , первинний результат. Аналіз швидкості відповіді на користь агомелатину.
Однак дані щодо пацієнтів дуже літнього віку (≥ 75 років, N = 69 з яких 48 отримували агомелатин) обмежені. Переносимість агомелатину у літніх пацієнтів порівнянна з такою у молодих людей.
Специфічне контрольоване 3-тижневе дослідження проводилося у пацієнтів з важким депресивним розладом та з недостатнім поліпшенням під час лікування пароксетином (СІЗЗС) або венлафаксином (СНРЗ). При переході з цих антидепресантів на агомелатин після припинення лікування із застосуванням СІЗЗС або СНРЗ виникали симптоми відміни, незалежно від того, чи було припинення попереднього лікування раптовим чи поступовим. Ці симптоми абстиненції можна сплутати з відсутністю ранніх переваг агомелатину.
Відсоток пацієнтів з принаймні одним симптомом відміни через тиждень після припинення лікування СІЗЗС / СНРЗ був нижчим у групі тривалого зменшення дози (скорочення попередніх СІЗЗС / СНРЗ протягом 2 тижнів), ніж у разі короткого зменшення дози (поступове припинення попереднього лікування SSRI / SNRI через 1 тиждень) та у групі негайної заміни (раптове припинення): 56,1%, 62,6%та 79,8%відповідно.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень з валдоксаном в одному або кількох підгрупах педіатричної популяції для лікування важких депресивних епізодів (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання та біодоступність
Після перорального застосування агомелатин добре і швидко всмоктується (≥ 80%). Абсолютна біодоступність низька (оральні контрацептиви і зменшується при курінні. Пік концентрації в плазмі досягається протягом 1-2 годин.
Системний вплив агомелатину в діапазоні терапевтичних доз, схоже, збільшується пропорційно дозі.
Споживання їжі (стандартна їжа або їжа з високим вмістом жиру) не змінює біодоступність або швидкість всмоктування. Змінність збільшується за рахунок продуктів з високим вмістом жиру.
Розповсюдження
Об'єм розподілу в рівноважному стані становить приблизно 35 л, а зв'язування з білками плазми крові становить 95% незалежно від концентрації і не змінюється з віком та у пацієнтів з нирковою дисфункцією, але вільна фракція подвоюється у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Біотрансформація
Після перорального застосування агомелатин швидко метаболізується, головним чином, цитохромом печінки CYP1A2. Ізоферменти CYP2C9 та CYP2C19 задіяні мінімально.
Основні метаболіти, гідроксильований та деметильований агомелатин, неактивні і швидко кон’югуються та виводяться з сечею.
Ліквідація
Виведення відбувається швидко, середній період напіввиведення з плазми становить від 1 до 2 годин, а кліренс високий (приблизно 1100 мл / хв) і по суті метаболічний.
Екскреція переважно з сечею (80%) і складається з метаболітів, тоді як дозування незміненої речовини з сечею незначне.
Кінетика не змінюється після повторного введення.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (n = 8, разова доза 25 мг) істотних змін у фармакокінетичних параметрах не спостерігалося, проте пацієнтам з тяжкою або помірною нирковою недостатністю слід бути обережними, оскільки для цих пацієнтів є лише обмежені клінічні дані ( див. розділ 4.2).
Порушення функції печінки
У конкретному дослідженні, проведеному у пацієнтів з цирозом печінки з хронічним легким (за Чайлдом-П’ю типом А) або помірним (за Чайлдом-П’ю типом В) печінковою недостатністю, вплив 25 мг агомелатину було значно збільшено (відповідно у 70 та 140 разів) порівняно з добровольці (щодо віку, ваги та звичок куріння) без печінкової недостатності (див. розділи 4.2, 4.3 та 4.4).
Пацієнти літнього віку
У фармакокінетичному дослідженні у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років) було показано, що при дозі 25 мг середня AUC та медіана C були приблизно у 4 та 13 разів вищими у пацієнтів віком ≥ 75 років, ніж у пацієнтів. віку
Етнічні групи
Немає даних про вплив раси на фармакокінетику агомелатину.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У високих дозах седативний ефект спостерігався у мишей, щурів та мавп після одноразового та багаторазового введення.
У гризунів виявлено виражену індукцію CYP2B та помірну індукцію CYP1A та CYP3A, починаючи з 125 мг / кг / добу, тоді як у мавп індукція була легкою для CYP2B та CYP3A при 375 мг / кг / добу. Токсичність повторної дози у гризунів та мавп , гепатотоксичності не спостерігалося.
Агомелатин проникає у плаценту та плоди вагітних самок щурів.
Дослідження репродукції на щурах та кроликах не показали впливу агомелатину на фертильність, розвиток ембріонів / плодів та до- та постнатальний розвиток.
Серія стандартних аналізів генотоксичності в пробірці І в природних умовах продемонстрували відсутність мутагенного або кластогенного потенціалу агомелатину.
У дослідженнях канцерогенності аголатин викликав підвищену частоту пухлин печінки у щурів та мишей у дозах, щонайменше у 110 разів перевищували терапевтичну дозу. Спостережувана частота доброякісних фіброаденом молочної залози у щурів зростала у високих дозах (у 60 разів більше терапевтичної дози), але залишалася в межах контрольного діапазону.
Фармакологічні дослідження безпеки не продемонстрували впливу агомелатину на струм людського ефіру a-go-go (hERG) або на потенціал дії клітин Пуркіньє собаки. Агомелатин не виявляв проконвульсантних властивостей у дозах ip до 128 мг / кг у мишей та щурів.
Не було виявлено впливу агомелатину на поведінку, репродуктивні та зорові функції молодих тварин. Були невеликі, незалежні від дози зниження маси тіла, пов'язані з фармакологічними властивостями та деякими незначними ефектами на репродуктивні шляхи чоловіків без порушення репродуктивної функції.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
- моногідрат лактози
- кукурудзяний крохмаль
- Повідон К 30
- Гліколят натрію крохмалю типу А
- Стеаринова кислота
- стеарат магнію
- безводний колоїдний кремнезем.
Покривна плівка:
- Гіпромелоза
- жовтий оксид заліза (E172)
- гліцерин
- Макрогол 6000
- стеарат магнію
- діоксид титану (Е171).
Друкарська фарба, що містить шелак, пропіленгліколь та оксид алюмінію індигокарміну (Е132).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Алюмінієві / ПВХ блістери, упаковані в картонні коробки (календар).
Упаковки, що містять 7, 14, 28, 42, 56, 84 та 98 таблеток, вкритих оболонкою.
Пакети зі 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, для лікарняного застосування.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Les Laboratoires Servier
50, вулиця Карно
92284 Suresnes cedex
Франція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - упаковка з 28 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 19 лютого 2009 року
Дата останнього оновлення: 19 лютого 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11/2014
