Діючі речовини: рифампіцин
РИФАДИН 150 мг тверді капсули
РИФАДИН тверді капсули 300 мг
РИФАДИН таблетки, вкриті оболонкою 450 мг
РИФАДИН таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
РИФАДИН 20 мг / мл сиропу
РИФАДИН 600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій
Чому використовується Рифадин? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антимікобактерії, антибіотики.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Інфекції чутливими до рифампіцину мікроорганізмами, зокрема туберкульозною мікобактерією та іншими мікобактеріями. При мікобактеріальних інфекціях застосування в комбінації з іншими специфічними антибіотиками або хіміотерапевтичними засобами є обов’язковим. Чутливість патогенів або їх можливу первинну або набуту резистентність слід визначати за допомогою антибіограми, подібно до того, що зазвичай очікується для правильного застосування антибіотиків.
Якщо інфекція не реагує протягом розумного періоду часу, лікування доведеться змінити, а у разі рецидиву не рекомендується вводити рифампіцин без проведення попередніх бактеріологічних досліджень.
Протипоказання Коли рифадин не слід застосовувати
Рифадин не слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, а також у разі жовтяниці.
Застосування рифадину протипоказане при одночасному застосуванні з комбінацією саквінавір / ритонавір (див. Розділ Взаємодія).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Рифадин
Дорослі, які отримують рифадин, повинні пройти первинну перевірку ферментів печінки, білірубіну, креатиніну сироватки крові, повного аналізу крові та тромбоцитів. У дітей цей первинний огляд не є необхідним, за винятком наявності відомого або підозрюваного стану, яке може викликати ускладнення.
Пацієнтів слід оглядати щонайменше щомісяця і запитувати конкретну інформацію про симптоми, пов’язані з небажаними ефектами. Усі пацієнти з будь -яким типом аномальних даних повинні проходити спостереження, навіть при необхідності лабораторного обстеження.
Рифадин володіє ферментативно -індукуючими властивостями і може збільшувати метаболізм ендогенних субстратів, включаючи наднирники, гормони щитовидної залози та вітамін D. Поодинокі повідомлення повідомляють про введення рифадину із загостренням порфірії, як наслідок індукції дельта -амінокислоти синтетази левулініну.
Рифадин може спричинити почервоніння кольору сечі, поту, мокротиння та сліз. Про це слід попередити пацієнтів.
М'які контактні лінзи були постійно забарвлені.
Розчин рифадину у флаконі призначений тільки для внутрішньовенних інфузій і його не можна вводити внутрішньом’язово або підшкірно. Рекомендується уникати витікання розчину з судинної ділянки під час ін’єкції; спостерігалися випадки місцевого подразнення та запалення через позасудинну інфільтрацію інфузійного розчину. сайту.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію рифадину
Взаємодія з ферментами цитохрому Р-450
Рифадин є потужним індуктором деяких ферментів цитохрому Р-450. Одночасне застосування рифадину з іншими лікарськими засобами, які також метаболізуються за допомогою цих ферментів цитохрому Р-450, може збільшити елімінацію та зменшити активність цих інших препаратів. Тому при введенні рифадину з препаратами, що метаболізуються цитохромом Р-450, потрібна обережність. на початку лікування рифадином або після його припинення може знадобитися коригування дозування препаратів, що метаболізуються цими ферментами, для підтримки оптимальної терапевтичної концентрації в плазмі.
Прикладами ліків, що метаболізуються ферментами цитохрому Р-450, є:
- протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн)
- антиаритмічні засоби (наприклад, дизопірамід, мексилетин, хінідин, пропафенон, токаїнід)
- антиестрогени (наприклад, тамоксифен, тореміфен)
- антипсихотичні засоби (наприклад, галоперидол)
- пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин)
- трициклічні антидепресанти (наприклад, амітриптилін, нортриптилін)
- протигрибкові засоби (наприклад, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол)
- антиретровірусні засоби (наприклад, зидовудин, саквінавір, індинавір, ефавіренц) - барбітурати
- бета -блокатори
- бензодіазепіни (наприклад, діазепам)
- блокатори кальцієвих каналів (наприклад, дилтіазем, ніфедипін, верапаміл)
- левоміцетин
- кларитроміцин
- кортикостероїди
- клофібрат
- оральні контрацептиви
- дапсон
- доксициклін
- естрогену
- бензодіазепіноподібні препарати (наприклад, зопіклон, золпідем)
- фторхінолони
- гестринон
- серцеві глікозиди
- імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус)
- пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад, сульфонілсечовини)
- іринотекан
- левотироксин
- лозартан
- наркотичні анальгетики
- метадон
- празиквантел
- прогестагени, хінін
- рилузол
- Селективні антагоністи 5-HT3 (наприклад ондансетрон)
- статини, що метаболізуються CYP 3A4
- телітроміцин
- теофілін
- тіазолідиндіони (наприклад, розиглітазон)
Пацієнти, які отримують оральні контрацептиви, під час терапії рифадином повинні використовувати негормональні методи контрацепції.
Інші взаємодії
При одночасному застосуванні рифадіну з комбінацією саквінавір / ритонавір збільшується потенційна гепатотоксичність, тому одночасне застосування рифадину з саквінавіром / ритонавіром протипоказане (див. Розділ «Протипоказання»).
При одночасному застосуванні атоваквону та рифампіцину спостерігалося зниження концентрації перших та збільшення концентрацій других.
Одночасне застосування кетоконазолу та рифадину призвело до зниження рівня обох препаратів у сироватці крові.
Одночасне застосування еналаприлу та рифадину призвело до підвищення рівня еналаприлату, активного метаболіту еналаприлу. Якщо цього вимагає клінічний стан пацієнта, слід змінити дозу
Одночасний прийом антацидів може зменшити всмоктування рифадину.Денне введення рифадину слід проводити щонайменше за 1 годину до прийому антацидів.
Імовірність гепатотоксичності збільшується при одночасному застосуванні галотану або ізоніазиду.
Слід уникати одночасного застосування рифадину та галотану.Пацієнтів, які отримують рифадин та ізоніазид, слід ретельно контролювати на предмет можливої гепатотоксичності. Одночасне введення парааміносаліцилової кислоти (ПАВ) у склади, що містять бентоніт як допоміжну речовину, та рифампіцин можуть спричинити зменшення рівень останніх у крові. Обидва препарати слід вводити з інтервалом не менше 8 годин.
Втручання в діагностичні та лабораторні тести
Було показано, що терапевтичні рівні рифадину пригнічують стандартні мікробіологічні тести на фолієву кислоту та вітамін В12. Тому необхідно використовувати альтернативні тести.
Також спостерігалося тимчасове підвищення рівня білірубіну в сироватці крові (див. Розділ «Попередження»). Рифадин може зменшити жовчовиділення контрастних речовин, що використовуються для візуалізації жовчного міхура, через конкуренцію за жовчовиділення. Тому ці аналізи слід проводити перед прийомом ранкової дози рифадину.
Використовуючи метод кінетичної взаємодії мікрочастинок у розчині (KIMS), у тестах сечі для визначення опіатів, що проводилися у пацієнтів, які отримували рифампіцин, повідомлялося про перехресну реакцію та хибнопозитивні результати. Газова хроматографія та мас -спектрометрія, що використовуються як підтверджуючі тести, здатні відрізнити рифампіцин від опіатів.
Попередження Важливо знати, що:
При лікуванні нетуберкульозних інфекцій, якщо є підозра на асоційовану туберкульозну форму, Рифадин не слід застосовувати до уточнення діагнозу, щоб не замаскувати туберкульозний процес і не викликати початок резистентності до мікобактерій.
Пацієнтам похилого віку з поганим харчуванням та в ранньому дитинстві слід бути особливо обережними, особливо у випадку одночасного застосування ізоніазиду.
Печінка
Пацієнтам з порушенням функції печінки Рифадин слід призначати лише за необхідності, з обережністю та під ретельним наглядом лікаря. У цих пацієнтів слід ретельно контролювати функцію печінки, зокрема рівень сироватки аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ), перед початком терапії, а потім з інтервалом 2–4 тижні. , Рифадин слід припинити.
У деяких випадках гіпербілірубінемія може виникнути в перші дні терапії як наслідок конкуренції між рифадином та білірубіном у процесах виведення гепатоцитів. Поодиноке, помірне підвищення білірубіну та / або трансаміназ само по собі не є причиною для припинення терапії; рішення має бути прийняте після повторення контрольних заходів, що підтверджують тенденцію до збільшення значень та враховують клінічний стан пацієнта.
Імунологічні реакції / анафілаксія
Оскільки існує ймовірність виникнення імунологічних реакцій, включаючи анафілаксію, включаючи анафілаксію (див. Розділ «Побічні ефекти»), з періодичними схемами (менше 2 - 3 разів на тиждень), пацієнтів слід ретельно стежити. Пацієнтам слід порадити не припиняти терапію, оскільки це може статися.
Сироп Ріфадін
Сироп Рифадин містить сахарозу, тому, якщо вам повідомили, що у вас "непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього ліки.
Сироп Рифадин містить метабісульфіт натрію, який у деяких чутливих пацієнтів може викликати реакції алергічного типу, включаючи анафілактичні симптоми та напади астми, які також можуть бути небезпечними для життя.
Сироп також містить р-гідроксибензоати, які можуть викликати алергічні реакції.
Таблетки, вкриті оболонкою Рифадин
Таблетки рифадин містять лактозу та сахарозу, тому, якщо вам повідомили, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього ліки.
Вагітність та годування груддю
Не існує добре контрольованих досліджень щодо застосування рифампіцину у вагітних жінок.
Виявлено, що високі дози рифампіцину є тератогенними у гризунів.
Хоча повідомлялося, що рифадин проникає через плаценту і присутній у пуповинній крові, вплив препарату на плід, окремо або в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами, невідомий.
Коли рифампіцин вводиться на останніх тижнях вагітності, він може викликати постнатальні кровотечі у матері та новонародженого, що може потребувати застосування вітаміну К.
Тому вагітним жінкам або жінкам репродуктивного віку антибіотик слід застосовувати лише в тому випадку, якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плоду.
Немає даних про довгостроковий вплив на фертильність людини.
Рифампіцин виділяється з грудним молоком, тому антибіотик слід застосовувати під час годування груддю, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для дитини.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Відомо, що втручання у здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Рифадин: Дозування
Усний Ріфадін
Дорослі: при туберкульозі 600 мг на добу за один прийом для пацієнтів вагою понад 50 кг (450 мг для пацієнтів вагою до 50 кг) у поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами. При інших інфекціях добова доза може досягати 900-1200 мг, зазвичай розділена на два введення.
Діти: рекомендована добова доза становить 10-20 мг / кг маси тіла, розділена на дві рівні дози. Рекомендується не перевищувати добову дозу 600 мг.
Перед використанням пляшку добре і обережно струсіть, уникаючи утворення піни.
Після кожного вилучення сиропу бажано добре промити скло водою.
Інструкція по застосуванню: для більш швидкого і повного всмоктування рифадин рекомендується вводити натщесерце, подалі від їжі (принаймні за 30 хвилин до їди або через 2 години після їжі).
У випадках первинної оцінки найефективнішим є безперервне короткочасне лікування, тобто дев’ять місяців, із застосуванням вищезгаданих доз у поєднанні з ізоніазидом та, у перші три місяці, з третім протитуберкульозним засобом.
Рифадин розчин для інфузій
Рифадин випускається у флаконі (містить 600 мг антибіотика) з ампулою розчинника. Рифадин для внутрішньовенної інфузії особливо рекомендується, якщо клінічна ситуація (операція, порушення всмоктування в шлунково -кишковому тракті тощо) або стан переносимості шлунка пацієнтом не дозволяють або не рекомендують введення антибіотика всередину.
Розчин готують шляхом введення розчинника з флакона, укладеного в упаковку, у флакон з порошком рифампіцину та інтенсивно струшуючи протягом 30 секунд.
Після того, як піна повністю зникне, цей розчин необхідно негайно розвести в 500 мл 5% розчину глюкози або фізіологічного розчину. Приготований таким чином препарат необхідно використати протягом кількох годин. Бажано відрегулювати швидкість крапельниці так, щоб інфузія тривала близько 3 годин.
Дозування при неспецифічних інфекціях: рекомендована добова доза для дорослих становить 600 мг (на думку лікаря: один флакон 600 мг один раз на день).
Дозування при туберкульозі легенів: для дорослих рекомендована добова доза становить 600 мг, як правило, за один прийом. Лікування туберкульозу легенів рифадином шляхом внутрішньовенної інфузії повинно включати одночасне застосування інших протитуберкульозних препаратів.
У разі невведення однієї або декількох доз, перед відновленням терапії проконсультуйтеся з лікарем, який виписав рецепт, для правильного відновлення терапевтичної схеми.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато рифадину
Ознаки та симптоми
Нудота, блювота, біль у животі, свербіж, головний біль та підвищена млявість можуть виникнути протягом короткого часу після гострого введення; у разі важкого захворювання печінки можлива втрата свідомості. Можливе тимчасове збільшення ферментів печінки та / або білірубіну. Спостерігається червонувато-коричневий або помаранчевий колір шкіри, сечі, поту, слини, сліз та фекалій, інтенсивність яких пропорційна прийнятій дозі. Також повідомлялося про набряки обличчя або периорбітальні набряки у педіатричних пацієнтів. У деяких летальних випадках повідомлялося про гіпотензію, синусову тахікардію, шлуночкові аритмії, судоми та зупинку серця.
Мінімальна летальна або гостра токсична доза невідома. Однак були повідомлення про гостре нелетальне передозування у дорослих, які приймали 9-12 г рифампіцину. Гострі смертельні передозування спостерігалися у дорослих після прийому 4/5 доз від 14 до 60 г. У деяких випадках, як смертельних, так і несмертельних, були дані про вживання алкоголю або зловживання ним в анамнезі.
Повідомлялося про несмертельні передозування у педіатричних пацієнтів віком від 1 до 4 років, які отримували дози 100 мг / кг (1 або 2 дози).
Лікування
Слід вживати інтенсивних підтримуючих заходів та лікувати симптоми у міру їх появи. Оскільки, ймовірно, будуть нудота і блювота, промивання шлунка краще, ніж індукція блювоти. Після спорожнення вмісту шлунка закапування активованого вугілля в шлунок може сприяти всмоктуванню залишкового препарату в шлунково -кишковому тракті. Протиблювотна терапія у разі сильна нудота та блювота. Активний діурез (з контролем надходження та виведення) сприятиме виведенню препарату. У деяких пацієнтів гемодіаліз може бути корисним.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Рифадіну
Можуть виникнути легкі шкірні реакції, які не мають алергічного характеру. Зазвичай вони полягають у почервонінні та свербінні з появою висипу або без неї. Більш важкі вулики та шкірні реакції підвищеної чутливості мали місце, але це не часто. Рідко повідомлялося про випадки пемфігоїдної реакції, мультиформної еритеми, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та васкуліт.
Повідомлялося про шлунково -кишкові розлади, такі як анорексія, нудота, блювота, дискомфорт у животі та діарея. Повідомлялося про псевдомембранозний коліт з рифадином.
Рифадин може спричинити гепатит, тому слід провести аналізи функції печінки (див. Розділ Особливі попередження).
Центральна нервова система: рідко повідомлялося про психоз.
Може виникнути тромбоцитопенія з пурпурою або без неї, зазвичай пов'язана з періодичною терапією, але є оборотною, якщо терапію негайно припинити після появи пурпури.
Повідомлялося про крововилив у мозок та смертельні події після тривалого застосування або повторного введення препарату після початку пурпури. Рідко повідомлялося про дисеміновану внутрішньосудинну коагуляцію.
Еозинофілія, лейкопенія, набряки, м’язова слабкість та міопатія повідомлялися у невеликого відсотка пацієнтів, які отримували рифадин.
Про агранулоцитоз повідомлялося дуже рідко.
Були рідкісні випадки надниркової недостатності у пацієнтів з порушенням функції надниркових залоз.
Повідомлялося про порушення менструального циклу у жінок, які проходили тривалу протитуберкульозну терапію за допомогою схем, що містять рифампіцин.
Реакції, які зазвичай виникають при переривчастих схемах, можливо, імунологічного походження, включають: «синдром грипу» з фебрильними епізодами, ознобом, головним болем, запамороченням та болем у кістках; хрипи і хрипи; падіння артеріального тиску і шок; анафілаксія; гостра гемолітична анемія; гостра ниркова недостатність внаслідок гострого канальцевого некрозу або гострого інтерстиціального нефриту.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Важливо повідомити лікаря або фармацевта про будь -які небажані ефекти, навіть якщо вони не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Збереження: немає
РИФАДИН 600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій
Зберігання: Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
РИФАДИН таблетки, вкриті оболонкою 450 мг
РИФАДИН таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
РИФАДИН 20 мг / мл сиропу
РИФАДИН 150 мг тверді капсули
РИФАДИН тверді капсули 300 мг
УВАГА: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати в недоступному для дітей місці
СКЛАД
Рифадин 150 мг тверді капсули
Одна капсула містить:
Діючий принцип: рифампіцин 150 мг
Допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, желатин, еритрозин (Е 127), індигокармін (Е 132), діоксид титану (Е 171).
Рифадин 300 мг тверді капсули
Одна капсула містить:
Діючий принцип: рифампіцин 300 мг
Допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, желатин, еритрозин (Е 127), індигокармін (Е 132), діоксид титану (Е 171).
Рифадин таблетки, вкриті оболонкою 450 мг
Одна таблетка містить:
Діючий принцип: рифампіцин 450 мг
Допоміжні речовини: лаурилсульфат натрію, целюлоза мікрогранульована, лактоза, стеарат кальцію, натрій кармелози, крохмаль кукурудзяний, гуміарабік, повідон, сахароза, тальк, карбонат магнію, діоксид титану (Е 171), каолін, кремнезем колоїдний, еритрозин (Е 127) алюмінієве озеро 17 %, магнію стеарат, желатин.
Рифадин таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
Одна таблетка містить:
Активний принцип: рифампіцин 600 мг
Допоміжні речовини: лаурилсульфат натрію, целюлоза мікрогранульована, лактоза, стеарат кальцію, натрій кармелози, крохмаль кукурудзяний, гуміарабік, повідон, сахароза, тальк, карбонат магнію, діоксид титану (Е 171), каолін, колоїдний кремнезем, еритрозин (Е 127) алюмінієве озеро 17 %, магнію стеарат, желатин.
Рифадин 20 мг / мл сироп
100 мл суспензії містить:
Діючий принцип: рифампіцин 2 г.
Допоміжні речовини: агар-агар, сахароза, сорбат калію, сахарин, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, метабісульфіт натрію, полісорбат 80, малинова есенція, діетаноламін, очищена вода.
Рифадин 600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій
Один флакон з порошком містить:
Активний принцип: рифампіцин 600 мг.
Допоміжні речовини: натрію формальдегід сульфоксилат, натрію гідроксид. Одна ампула розчинника містить: воду для ін’єкцій.
ФАРМАЦЕВТИЧНІ ФОРМИ І ЗМІСТ
Тверді капсули:
Рифадин 150 мг тверді капсули: 8 капсул
Рифадин 300 мг тверді капсули: 8 капсул
Таблетки, вкриті оболонкою:
Рифадин таблетки, вкриті оболонкою 450 мг: 8 таблеток
Рифадин таблетки, вкриті оболонкою 600 мг: 8 таблеток
Сироп: Флакон об'ємом 60 мл з градуйованою мірною чашкою
Порошок та розчинник для розчину для інфузій: 1 флакон з порошком + 1 флакон з 10 мл розчинника.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
РІФАДІН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Рифадин 150 мг тверді капсули
Одна капсула містить:
Активний принцип: рифампіцин 150 мг.
Рифадин 300 мг тверді капсули
Одна капсула містить:
Активний принцип: рифампіцин 300 мг.
Рифадин таблетки, вкриті оболонкою 450 мг
Одна таблетка містить:
Активний принцип: рифампіцин 450 мг.
Рифадин таблетки, вкриті оболонкою 600 мг
Одна таблетка містить:
Активний принцип: рифампіцин 600 мг.
Рифадин 20 мг / мл сироп
100 мл суспензії містить:
Активний принцип: рифампіцин 2 г.
Рифадин 600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій
Один флакон з порошком містить:
Активний принцип: рифампіцин 600 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули, вкриті оболонкою таблетки, сироп, порошок та розчинник для розчину для інфузій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Інфекції чутливими до рифампіцину мікроорганізмами, зокрема туберкульозною мікобактерією та іншими мікобактеріями. При мікобактеріальних інфекціях застосування в комбінації з іншими специфічними антибіотиками або хіміотерапевтичними засобами є обов’язковим. Чутливість патогенів або їх можливу первинну або набуту резистентність слід визначати за допомогою антибіограми, подібно до того, що зазвичай очікується для правильного застосування антибіотиків.
Якщо інфекція не реагує протягом розумного періоду часу, лікування доведеться змінити, а у разі рецидиву не рекомендується вводити рифампіцин без проведення попередніх бактеріологічних досліджень.
04.2 Дозування та спосіб введення
Ріфадін Орал
Дорослі: при туберкульозі 600 мг на добу за один прийом для пацієнтів вагою понад 50 кг (450 мг для пацієнтів до 50 кг ваги), пов’язаних з іншими протитуберкульозними препаратами. При інших інфекціях добова доза може досягати 900-1200 мг, зазвичай розділена на два введення.
Діти: рекомендована добова доза становить 10-20 мг / кг маси тіла, розділена на дві рівні дози. Рекомендується не перевищувати добову дозу 600 мг.
Перед використанням пляшку добре і обережно струсіть, уникаючи утворення піни.
Після кожного вилучення сиропу бажано добре промити скло водою.
Правила використання: для більш швидкого і повного всмоктування рекомендується вводити рифадин натщесерце, подалі від їжі (принаймні за 30 хвилин до їди або через 2 години після їжі).
У випадках первинної оцінки найефективнішим лікуванням є безперервне лікування із зменшеною тривалістю, тобто дев’ять місяців, із застосуванням вищезгаданих доз, пов’язаних із ізоніазидом, та у перші три місяці з третім протитуберкульозним засобом.
Рифадин розчин для інфузій
Рифадин випускається у флаконі (містить 600 мг антибіотика) з ампулою розчинника. Рифадин для внутрішньовенної інфузії особливо рекомендується, якщо клінічна ситуація (операція, порушення всмоктування в шлунково -кишковому тракті тощо) або стан переносимості шлунка пацієнтом не дозволяють або не рекомендують введення антибіотика всередину.
Розчин готують шляхом введення розчинника з флакона, укладеного в упаковку, у флакон з рифампіцином та інтенсивно струшуючи протягом 30 секунд.
Після того, як піна повністю зникне, цей розчин необхідно негайно розвести в 500 мл 5% розчину глюкози або фізіологічного розчину. Приготований таким чином препарат необхідно використати протягом кількох годин. Бажано відрегулювати швидкість крапельниці так, щоб інфузія тривала близько 3 годин.
Дозування при неспецифічних інфекціях: для дорослих рекомендована добова доза становить 600 мг (на думку лікаря: один флакон 600 мг один раз на день).
Дозування при туберкульозі легенів: для дорослих рекомендована добова доза становить 600 мг, як правило, за один прийом. Лікування туберкульозу легенів за допомогою інфузії рифадину повинно включати одночасне застосування інших протитуберкульозних препаратів.
04.3 Протипоказання
Рифадин не слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, а також у разі жовтяниці.
Застосування рифадину протипоказане при одночасному застосуванні з комбінацією саквінавір / ритонавір (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
При лікуванні нетуберкульозних інфекцій, якщо є підозра на асоційовану туберкульозну форму, Рифадин не слід застосовувати до уточнення діагнозу, щоб не замаскувати туберкульозний процес і не викликати початок резистентності до мікобактерій.
Пацієнтам похилого віку з поганим харчуванням та в ранньому дитинстві слід бути особливо обережними, особливо у випадку одночасного застосування ізоніазиду.
Печінка
Пацієнтам з порушенням функції печінки Рифадин слід призначати лише за необхідності, з обережністю та під ретельним наглядом лікаря. У цих пацієнтів слід ретельно контролювати функцію печінки, зокрема рівень сироватки аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ), перед початком терапії, а потім з інтервалом 2–4 тижні. , Рифадин слід припинити.
У деяких випадках гіпербілірубінемія може виникнути в перші дні терапії як наслідок конкуренції між рифадином та білірубіном у процесах виведення гепатоцитів. Поодиноке, помірне підвищення білірубіну та / або трансаміназ само по собі не є причиною для припинення терапії; рішення має бути прийняте після повторення контрольних заходів, що підтверджують тенденцію до збільшення значень та враховують клінічний стан пацієнта.
Імунологічні реакції / анафілаксія
Оскільки існує ймовірність імунологічних реакцій, включаючи анафілаксію, включаючи анафілаксію (див. Розділ 4.8) з періодичними схемами (менше 2 - 3 разів на тиждень), пацієнтів слід ретельно стежити. Пацієнтам слід порадити не припиняти терапію, оскільки це може статися.
Сироп Ріфадін
Сироп рифадин містить сахарозу, тому не підходить для осіб зі спадковою непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози / галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази.
Сироп Рифадин містить метабісульфіт натрію, який у деяких чутливих пацієнтів може викликати реакції алергічного типу, включаючи анафілактичні симптоми та напади астми, які також можуть бути небезпечними для життя.
Сироп також містить р-гідроксибензоати, які можуть викликати алергічні реакції.
Таблетки, вкриті оболонкою Рифадин
Таблетки Рифадин містять лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Таблетки рифадин містять сахарозу і тому не підходять людям зі спадковою непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози / галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази.
Запобіжні заходи
Дорослі, які отримують рифадин, повинні пройти первинну перевірку ферментів печінки, білірубіну, креатиніну сироватки крові, монохромів та тромбоцитів. У дітей цей первинний огляд не є необхідним, за винятком наявності відомого або підозрюваного стану, яке може викликати ускладнення.
Пацієнтів слід оглядати щонайменше щомісяця і запитувати конкретну інформацію про симптоми, пов’язані з небажаними ефектами. Усі пацієнти з будь -яким типом аномальних даних повинні проходити спостереження, навіть при необхідності лабораторного обстеження.
Рифадин володіє ферментативно -індукуючими властивостями і може збільшувати метаболізм ендогенних субстратів, включаючи гормони надниркових залоз, гормони щитовидної залози та вітамін D. Поодинокі повідомлення повідомляють про введення рифадину із загостренням порфірії, як наслідок індукції дельта -амінокислоти сайтази левулініну.
Рифадин може спричинити почервоніння кольору сечі, поту, мокротиння та сліз. Про це слід попередити пацієнтів.
М'які контактні лінзи були постійно забарвлені.
Розчин рифадину у флаконі призначений тільки для внутрішньовенних інфузій і його не можна вводити внутрішньом’язово або підшкірно. Доцільно уникати витікання розчину з судинної ділянки під час ін’єкції; спостерігалися випадки місцевого подразнення та запалення через позасудинну інфільтрацію введеного розчину.Якщо такі реакції виникають, інфузію слід припинити та ввести на іншому місці.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодія з ферментами цитохрому Р-450
Рифадин є потужним індуктором деяких ферментів цитохрому Р-450. Одночасне застосування рифадину з іншими лікарськими засобами, які також метаболізуються за допомогою цих ферментів цитохрому Р-450, може збільшити елімінацію та зменшити активність цих інших препаратів. Тому при введенні рифадину з препаратами, що метаболізуються цитохромом Р-450, потрібна обережність. лікування Рифадином або після його припинення може знадобитися коригування дозування препаратів, що метаболізуються цими ферментами, для підтримки терапевтично оптимальної концентрації в плазмі.
Прикладами ліків, що метаболізуються ферментами цитохрому Р-450, є:
- протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн)
- антиаритмічні засоби (наприклад, дизопірамід, мексилетин, хінідин, пропафенон, токаїнід)
- антиестрогени (наприклад, тамоксифен, тореміфен)
- антипсихотичні засоби (наприклад, галоперидол)
- пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин)
- трициклічні антидепресанти (наприклад, амітриптилін, нортриптилін)
- протигрибкові засоби (наприклад, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол)
- антиретровірусні препарати (наприклад, зидовудин, саквінавір, індинавір, ефавіренц)
- барбітурати
- бета -блокатори
- бензодіазепіни (наприклад, діазепам)
- блокатори кальцієвих каналів (наприклад, дилтіазем, ніфедипін, верапаміл)
- хлорамфенікол
- кларитроміцин
- кортикостероїди
- клофібрат
- оральні контрацептиви
- дапсон
- доксициклін
- естроген
- бензодіазепіноподібні препарати (наприклад, зопіклон, золпідем)
- фторхінолони
- гестринон
- кардіоактивні глікозиди
- імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус)
- пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад, сульфонілсечовини)
- іринотекан
- левотироксин
- лозартан
- наркотичні анальгетики
- метадон
- празиквантел
- прогестагени, хінін
- рилузол
- селективні антагоністи 5-HT3 (наприклад, ондансетрон)
- статини, що метаболізуються CYP 3A4
- телітроміцин
- теофілін
- тіазолідиндіони (наприклад, розиглітазон)
Пацієнти, які отримують оральні контрацептиви, під час терапії рифадином повинні використовувати негормональні методи контрацепції.
Інші взаємодії
При одночасному застосуванні рифадину з комбінацією саквінавір / ритонавір збільшується потенційна гепатотоксичність, тому одночасне застосування рифадину з саквінавіром / ритонавіром протипоказане (див. Розділ 4.3).
При одночасному застосуванні атоваквону та рифампіцину спостерігалося зниження концентрації перших та збільшення концентрацій других.
Одночасне застосування кетоконазолу та рифадину призвело до зниження рівня обох препаратів у сироватці крові.
Одночасне застосування еналаприлу та рифадину призвело до підвищення рівня еналаприлату, активного метаболіту еналаприлу. Якщо цього вимагає клінічний стан пацієнта, слід змінити дозу.
Одночасний прийом антацидів може зменшити всмоктування рифадину.Денне введення рифадину слід проводити щонайменше за 1 годину до прийому антацидів.
Імовірність гепатотоксичності збільшується при одночасному застосуванні галотану або ізоніазиду. Слід уникати одночасного застосування рифадину та галотану.Пацієнтів, які отримують рифадин та ізоніазид, слід ретельно контролювати на предмет можливої гепатотоксичності.
Одночасне введення пара-аміносаліцилової кислоти (П.А.С.) у складах, що містять бентоніт як допоміжну речовину, та рифампіцин може спричинити зниження рівня останнього в крові. Обидва препарати слід вводити з інтервалом не менше 8 годин.
Втручання в діагностичні та лабораторні тести
Було показано, що терапевтичні рівні рифадину пригнічують стандартні мікробіологічні тести на фолієву кислоту та вітамін В12. Тому необхідно використовувати альтернативні тести. Також спостерігалося тимчасове збільшення рівня білірубіну в сироватці крові (див. Розділ 4.4). Рифадин може зменшити жовчовиділення контрастних речовин, що використовуються для візуалізації жовчного міхура, через конкуренцію за жовчовиділення. Тому ці аналізи слід проводити перед прийомом ранкової дози рифадину.
Використовуючи метод кінетичної взаємодії мікрочастинок у розчині (KIMS), у тестах сечі для визначення опіатів, що проводилися у пацієнтів, які отримували рифампіцин, повідомлялося про перехресну реакцію та хибнопозитивні результати. Газова хроматографія та мас -спектрометрія, що використовуються як підтверджуючі тести, здатні відрізнити рифампіцин від опіатів.
04.6 Вагітність та лактація
Не існує добре контрольованих досліджень щодо застосування рифампіцину у вагітних жінок.
Виявлено, що високі дози рифампіцину є тератогенними у гризунів.
Хоча повідомлялося, що рифадин проникає через плаценту і присутній у пуповинній крові, ефект є на плід препарату, окремо або в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами, невідомо.
Коли рифампіцин вводиться на останніх тижнях вагітності, він може викликати постнатальні кровотечі у матері та новонародженого, що може потребувати застосування вітаміну К.
Тому вагітним жінкам або жінкам репродуктивного віку антибіотик слід застосовувати лише в тому випадку, якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плоду.
Немає даних про довгостроковий вплив на фертильність людини.
Рифампіцин виділяється з грудним молоком, тому антибіотик слід застосовувати під час годування груддю, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для дитини.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Відомо, що втручання у здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Можуть виникнути легкі шкірні реакції, які не мають алергічного характеру. Зазвичай вони полягають у почервонінні та свербінні з появою висипу або без неї. Більш важкі вулики та шкірні реакції підвищеної чутливості мали місце, але це не часто. Рідко повідомлялося про випадки пемфігоїдної реакції, мультиформної еритеми, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та васкуліт.
Повідомлялося про шлунково -кишкові розлади, такі як анорексія, нудота, блювота, дискомфорт у животі та діарея. Повідомлялося про псевдомембранозний коліт з рифадином.
Рифадин може викликати гепатит, тому слід провести аналізи функції печінки (див. Розділ 4.4).
Центральна нервова система: рідко повідомлялося про психоз.
Може виникнути тромбоцитопенія з пурпурою або без неї, зазвичай пов'язана з періодичною терапією, але є оборотною, якщо терапію негайно припинити після появи пурпури. Повідомлялося про крововилив у мозок та смертельні події після тривалого застосування або повторного введення препарату після початку пурпури.
Рідко повідомлялося про дисеміновану внутрішньосудинну коагуляцію.
Еозинофілія, лейкопенія, набряки, м’язова слабкість та міопатія повідомлялися у невеликого відсотка пацієнтів, які отримували рифадин.
Про агранулоцитоз повідомлялося дуже рідко.
Були рідкісні випадки надниркової недостатності у пацієнтів з порушенням функції надниркових залоз.
Повідомлялося про порушення менструального циклу у жінок, які проходили тривалу протитуберкульозну терапію за допомогою схем, що містять рифампіцин.
Реакції, які зазвичай виникають при переривчастих схемах, можливо, імунологічного походження, включають: «синдром грипу» з фебрильними епізодами, ознобом, головним болем, запамороченням та болем у кістках; хрипи і хрипи; падіння артеріального тиску і шок; анафілаксія; гостра гемолітична анемія; гостра ниркова недостатність внаслідок гострого канальцевого некрозу або гострого інтерстиціального нефриту.
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
Нудота, блювота, біль у животі, свербіж, головний біль та підвищена млявість можуть виникнути протягом короткого часу після гострого введення; у разі важкого захворювання печінки можлива втрата свідомості. Можливе тимчасове збільшення ферментів печінки та / або білірубіну. Спостерігається червонувато-коричневий або помаранчевий колір шкіри, сечі, поту, слини, сліз та фекалій, інтенсивність яких пропорційна прийнятій дозі. Також повідомлялося про набряки обличчя або периорбітальні набряки у педіатричних пацієнтів. У деяких летальних випадках повідомлялося про гіпотензію, синусову тахікардію, шлуночкові аритмії, судоми та зупинку серця.
Мінімальна летальна або гостра токсична доза невідома. Однак були повідомлення про гостре нелетальне передозування у дорослих, які приймали 9-12 г рифампіцину. Гострі смертельні передозування спостерігалися у дорослих після прийому доз від 14 до 60 г. У деяких випадках, як смертельних, так і несмертельних, в анамнезі були випадки вживання або зловживання алкоголем.
Повідомлялося про несмертельні передозування у педіатричних пацієнтів віком від 1 до 4 років, які отримували дози 100 мг / кг (1 або 2 дози).
Лікування
Слід вживати інтенсивних підтримуючих заходів та лікувати симптоми у міру їх появи. Оскільки, ймовірно, будуть нудота і блювота, промивання шлунка краще, ніж індукція блювоти. Після спорожнення вмісту шлунка закапування активованого вугілля в шлунок може сприяти всмоктуванню залишкового препарату в шлунково -кишковому тракті. Протиблювотна терапія у разі сильна нудота та блювота. Активний діурез (з контролем надходження та виведення) сприятиме виведенню препарату. У деяких пацієнтів гемодіаліз може бути корисним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби, антибіотики.
Код ATC: J04AB02.
Рифадин пригнічує активність ДНК-залежної РНК-полімерази в чутливих клітинах, зокрема взаємодіє з бактеріальною РНК-полімеразою, але не інгібує фермент у ссавців.
Рифадин особливо активний проти швидко зростаючих позаклітинних мікроорганізмів, але також володіє внутрішньоклітинною антибактеріальною активністю протиМ. туберкульоз повільно зростаючий і періодичний.
Він також активний in vitro проти Комплекс Mycobacterium avium, М. канзасії І M. leprae.
Рифадин активний in vitro проти ряду грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. До чутливих мікроорганізмів належать Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, золотистий стафілокок, Proteus spp, Staphylococcus epidermidis, H. influenzae, E. coli, Ps. aeruginosa, Legionella pneumophila, Brucella spp. І Streptococcus pyogenes. До рифадину чутливі стафілококи, які виробляють як пеніциліназу, так і непеніциліназу, а також стійкі до бета-лактамів.
Перехресна резистентність до рифампіцину була продемонстрована лише з іншими рифаміцинами.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Пероральний рифадин швидко всмоктується з шлунково -кишкового тракту. Пікові рівні у плазмі крові у дорослих та дітей дуже різняться від людини до людини.Пікова концентрація у сироватці крові приблизно 10 мкг / мл настає через 2–4 години після перорального прийому дози 10 мг / кг маси тіла. Всмоктування рифадину зменшується присутністю їжі.
Після внутрішньовенного введення доз 300 та 600 мг у вигляді 30-хвилинної інфузії здоровим чоловікам-добровольцям (n = 12) були досягнуті максимальні концентрації у плазмі крові відповідно 9,0 та 17,5 мкг / мл. Середню швидкість плазми у цих добровольців можна було виявити протягом 8 та 12 годин відповідно.
Фармакокінетика (пероральна та внутрішньовенна) у дітей подібна до такої у дорослих.
У нормальних пацієнтів біологічний період напіввиведення рифадину в сироватці крові становить приблизно 3 години після введення 600 мг і збільшується до 5,1 години при дозі 900 мг. При повторному введенні період напіввиведення зменшується і досягає середніх значень приблизно 2 - 3 години.
У дозі 600 мг / добу період напіввиведення подібний у пацієнтів з нирковою недостатністю, тому коригування дози не потрібне.
Після всмоктування рифадин (перорально або внутрішньовенно) швидко виводиться з жовчю і встановлюється ентерогепатичний кровообіг. Під час цієї фази рифадин поступово деацетилюється, так що майже вся частка жовчі ацетилюється протягом 6 годин. Цей метаболіт зберігає антибактеріальну активність.
Реабсорбція кишечника зменшується за рахунок ацетилювання і, таким чином, полегшує виведення. Близько 30% дози виводиться із сечею, приблизно половина - у незміненому вигляді. Рифадин широко розповсюджений по всьому тілу і в ефективних концентраціях присутній у багатьох органах і рідинах, включаючи спинномозкову рідину.
Рифадин на 80% зв’язується з білками плазми крові. Більша частина незв’язаної частини знаходиться в неіонізованій формі і тому легко дифундує до тканин.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Канцерогенез
Немає даних для людей щодо довгострокового потенціалу канцерогенності.Повідомлялося про деякі випадки погіршення раку легенів у людини, але причинно-наслідковий зв'язок з препаратом не встановлений. Збільшення захворюваності на гепатоми у самок мишей (типу, особливо чутливого до спонтанного розвитку гепатоми) спостерігалося при введенні рифадину у дозах, що в 2-10 разів перевищували середню дозу для людини протягом 60 тижнів, після чого спостерігався період спостереження: 46 тижнів. Не було жодних доказів канцерогенності у самців мишей тієї ж породи або у щурів за аналогічних умов експерименту.
Повідомлялося, що рифадин має імуносупресивний потенціал у кроликів, мишей, щурів, морських свинок, людських лімфоцитів in vitro та у людей.
Протипухлинна активність Рифадіна продемонстрована in vitro.
Мутагенез
Немає даних про людину щодо довгострокового потенціалу мутагенезу. Не було жодних доказів мутагенезу у бактерій, Drosophila melanogaster або у мишей. Під час обробки культур клітин крові людини рифадіном було відзначено посилення розпаду хроматид.In vitro спостерігалася підвищена частота хромосомних аберацій у лімфоцитах, отриманих у пацієнтів, які отримували комбінації рифадіну, ізоніазиду та піразинаміду та комбінації стрептоміцину, рифадіну, ізоніазиду та піразинаміду.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Рифадин тверді капсули
Кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, желатин, еритрозин, індигокармін, діоксид титану.
Таблетки, вкриті оболонкою Рифадин
Лаурилсульфат натрію, мікрогранульована целюлоза, лактоза, стеарат кальцію, натрій кармеллози, крохмаль кукурудзяний, гуміарабік, повідон, сахароза, тальк, карбонат магнію, діоксид титану, каолін, кремнезем колоїдний, еритрозин (E127) озеро алюмінієве 17%, магнію стеарат, желе.
Сироп рифадин
агар-агар; сахароза; сорбат калію; сахарин; метилпарагідроксибензоат; пропілпарагідроксибензоат; метабісульфіт натрію; полісорбат 80; есенція малини; діетаноламін, очищена вода.
Порошок рифадіну та розчинник для розчину для інфузій
Один флакон з порошком містить: натрію формальдегід сульфоксилат; їдкий натр.
Один флакон з розчинником містить: воду для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Фізична несумісність (утворення осадів) спостерігалася при моделюванні введення дилтіазему у Y-місці у нерозведеному (5 мг / мл) та розведеному (1 мг / мл у звичайному фізіологічному розчині) та рифампіцині (6 мг / мл у звичайному фізіологічному розчині) розчині рифадину для інфузію не слід розводити в 1/6 молі розчину бікарбонату натрію або лактату натрію, оскільки це може випасти в осад.
Для розведення відновленого розчину рекомендується використання 5% розчину декстрози або звичайного фізіологічного розчину. Не рекомендується використання інших інфузійних розчинів.
06.3 Строк дії
Тверді капсули та таблетки, вкриті оболонкою: 4 роки.
Сироп: 3 роки.
Порошок та розчинник для розчину для інфузій: 4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Збереження: немає
РИФАДИН 150 мг тверді капсули
РИФАДИН 600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій
Зберігання: Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
РИФАДИН таблетки, вкриті оболонкою 450 мг
РИФАДИН таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
РИФАДИН 20 мг / мл сиропу
Зберігання: Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
РИФАДИН тверді капсули 300 мг
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка, що містить капсули в блістері:
"150 мг твердих капсул" 8 капсул
"300 мг твердих капсул" 8 капсул
У картонній упаковці таблетки у блістері:
"Таблетки, вкриті оболонкою 450 мг", 8 таблеток
«Таблетки, вкриті оболонкою 600 мг», 8 таблеток
Коробка, що містить "сироп 20 мг / мл". Флакон 60 мл з градуйованою мірною чашкою
Картонна коробка, що містить "600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій" 1 флакон порошку + 1 флакон 10 мл розчинника
06.6 Інструкції з використання та поводження
Розчин готують шляхом введення води для ін’єкцій з флакона з розчинником, укладеного в упаковку, у флакон з порошком рифампіцину і обережно струшуючи до повного розчинення антибіотика. Після того, як піна повністю зникне, цей розчин необхідно негайно розвести в 500 мл 5% розчину глюкози або фізіологічного розчину. Приготований таким чином препарат необхідно використати протягом кількох годин. Необхідно відрегулювати швидкість крапельниці так, щоб настоювання тривало близько 3 годин.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Рифадин 150 мг тверді капсули, 8 капсул AIC No. 021110200
Рифадин 300 мг тверді капсули, 8 капсул AIC No. 021110034
Рифадин таблетки вкриті оболонкою 450 мг, 8 таблеток AIC n. 021110097
Рифадин таблетки вкриті оболонкою 600 мг, 8 таблеток AIC n. 021110111
Рифадин 20 мг / мл сиропу, флакон 60 мл AIC n. 021110059
Рифадин 600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для
інфузії, 1 флакон порошку + 1 флакон розчинника по 10 мл AIC n. 021110135
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Рифадин 150 мг, тверді капсули, 8 капсул, липень 1968 р. / Червень 2010 р
Рифадин 300 мг, тверді капсули, 8 капсул, липень 1968 р. / Червень 2010 р
Рифадин таблетки вкриті оболонкою 450 мг, 8 таблеток листопад 1978 р. / Червень 2010 р
Рифадин таблетки вкриті оболонкою 600 мг, 8 таблеток листопад 1978 р. / Червень 2010 р
Рифадин 20 мг / мл сиропу, флакон 60 мл, червень 1970 р. / Червень 2010 р
Рифадин 600 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для
інфузії, 1 флакон порошку + 1 флакон з розчинником, 10 мл, листопад 1978 р. / червень 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Вересень 2013 року
