Діючі речовини: Дексетимід
Дексдор 100 мкг / мл концентрат для розчину для інфузій
Чому використовується Дексдор? Для чого це?
Дексдор містить діючу речовину під назвою дексмедетомідин, яка належить до групи ліків, які називаються заспокійливими. Він використовується для індукування седації (стан спокою, сонливості або сну) у дорослих пацієнтів, які потрапили до відділень інтенсивної терапії.
Протипоказання Коли Дексдор не слід застосовувати
Вам не слід давати Дексдор
- якщо у вас алергія на дексмедетомідин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо у вас є певні порушення серцевого ритму (блокада серця 2 або 3 ступеня). - якщо у вас дуже низький артеріальний тиск, який не реагує на лікування.
- якщо ви нещодавно перенесли інсульт або інше серйозне захворювання, пов'язане з кровопостачанням мозку.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Дексдор
Перш ніж почати лікування цим препаратом, повідомте свого лікаря або медсестру, якщо має місце будь -яке з наведених нижче станів, оскільки Дексдор слід застосовувати з обережністю:
- якщо у вас серцевий ритм повільніший (як через хворобу, так і через високий рівень фізичної активності) - якщо у вас низький кров'яний тиск
- якщо у вас низький обсяг крові, наприклад після кровотечі
- якщо у вас проблеми з серцем
- якщо ви літні люди
- якщо у вас є неврологічний розлад (наприклад, травма голови, травма спинного мозку або інсульт) - якщо у вас серйозні проблеми з печінкою
- якщо у вас коли -небудь піднімалася висока температура після прийому деяких ліків, особливо анестетиків
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Дексдору
Повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Наступні ліки можуть посилити ефект Дексдору:
- ліки, які допомагають заснути або викликають седативний ефект (наприклад, мідазолам, пропофол)
- сильнодіючі знеболюючі (наприклад, опіати, такі як морфій, кодеїн)
- анестезуючі ліки (наприклад, севофлуран, ізофлуран)
Якщо ви приймаєте ліки, що знижують артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень, одночасне застосування Дексдору може посилити цей ефект. Дексдор не можна використовувати з іншими ліками, що викликають тимчасовий параліч.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Дексдор не слід застосовувати під час вагітності або годування груддю, якщо це не є крайньою необхідністю. Перед застосуванням цього препарату зверніться за порадою до лікаря.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Дексдор: Дозування
Дексдор вам надає лікар або медсестра в умовах стаціонару інтенсивної терапії.
Ваш лікар прийме правильну для вас дозу. Кількість Дексдору залежить від вашого віку, ваги, загального стану здоров’я, рівня необхідної седації та того, як ви реагуєте на ліки. Ваш лікар може при необхідності відрегулювати вашу дозу, а також контролювати ваше серце та артеріальний тиск під час лікування. Дексдор розводять. і вводиться вам як інфузія (крапельне введення) у вену.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Дексдору
Якщо ви отримаєте занадто багато препарату Дексдор, ваш артеріальний тиск може знизитися, частота серцевих скорочень може уповільнитися, і ви можете відчувати більшу сонливість. Ваш лікар буде знати, як лікувати вас, виходячи з вашого стану. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Дексдору
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дуже часто (зустрічається більше ніж у 1 пацієнта з 10)
- Уповільнення серцебиття
- Низький або високий кров'яний тиск.
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Біль у грудях або серцевий напад
- Прискорений пульс
- Низький або високий рівень цукру в крові (кількість цукру в крові)
- Зміни в схемі дихання або зупинці дихання
- Нудота, блювота або сухість у роті
- Агітація
- Висока температура
- Симптоми припинення прийому ліків
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
- Зниження роботи серця
- Набряк шлунка
- Спрага
- Стан, коли в організмі занадто багато кислоти
- Низький рівень альбуміну в крові
- Задишка
- Галюцинації
- Препарат недостатньо ефективний
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та картонній упаковці після закінчення терміну придатності.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Зберігайте флакони або ампули у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Інша інформація
Що містить Дексдор
- Діюча речовина - дексмедетомідин. Кожен мл концентрату містить дексмедетомідину гідрохлориду, еквівалентного 100 мкг дексмедетомідину.
- Інші інгредієнти - хлорид натрію та вода для ін’єкцій.
Кожен флакон об'ємом 2 мл містить 200 мікрограмів дексмедетомідину (у вигляді гідрохлориду).
Кожен флакон об'ємом 2 мл містить 200 мікрограмів дексмедетомідину (у вигляді гідрохлориду).
Кожен флакон об'ємом 4 мл містить 400 мікрограмів дексмедетомідину (у вигляді гідрохлориду).
Кожен флакон 10 мл містить 1000 мкг дексмедетомідину (у вигляді гідрохлориду).
Концентрація кінцевого розчину після розведення повинна становити 4 мікрограми / мл або 8 мікрограмів / мл.
Як виглядає Дексдор та вміст пачки
Концентрат для розчину для інфузій (стерильний концентрат).
Концентрат - прозорий, безбарвний розчин.
Контейнери
- Скляні флакони по 2 мл
- Скляні флакони по 2, 5 або 10 мл
Пачки
- 5 ампул по 2 мл
- 25 флаконів по 2 мл
- 5 флаконів по 2 мл
- 4 флакони по 4 мл
- 4 флакони по 10 мл
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Концентрат DEXDOR 100 мкг / мл для розчину для інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл концентрату містить дексмедетомідину гідрохлориду, еквівалентного 100 мкг дексмедетомідину.
Кожен флакон об'ємом 2 мл містить 200 мкг дексмедетомідину.
Кожен флакон об'ємом 2 мл містить 200 мкг дексмедетомідину.
Кожен флакон об'ємом 4 мл містить 400 мкг дексмедетомідину.
Кожен флакон 10 мл містить 1000 мкг дексмедетомідину.
Концентрація кінцевого розчину після розведення повинна бути 4 мкг / мл або 8 мкг / мл.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Концентрат для розчину для інфузій (стерильний концентрат).
Концентрат являє собою прозорий, безбарвний розчин з рН 4,5 - 7,0.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Для заспокоєння дорослих пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ), яким потрібен рівень седації не глибший, ніж пробудження у відповідь на словесну стимуляцію (відповідає значенню від 0 до-3 за шкалою Рідмондського заспокоєння-збудження (Richmond Agitation-Sedation) Масштаб, RASS).
04.2 Дозування та спосіб введення
Тільки для лікарняного використання. Дексдор повинні вводити медичні працівники, які спеціалізуються на лікуванні пацієнтів, які потребують інтенсивної терапії.
Дозування
Пацієнти, які вже інтубувались та отримали седативне лікування, можуть бути переведені на дексмедетомідин з початковою швидкістю інфузії 0,7 мкг / кг / год, яку згодом можна поступово змінювати в межах доз від 0,2 до 1,4 мкг / кг / год до досягнення бажаного рівня седації , що залежить від реакції пацієнта. Для слабких пацієнтів слід розглянути нижчу початкову швидкість інфузії. Дексмедетомідин дуже потужний, і швидкість інфузії виражається за годину. Після коригування дози новий рівень седації у рівноважному стані неможливо досягти протягом однієї години.
Максимальна доза
Не слід перевищувати максимальну дозу 1,4 мкг / кг / год. Пацієнтів, які не досягають адекватної седації щодо максимальної дози дексмедетомідину, слід лікувати альтернативним седативним лікарським засобом.
Застосування навантажувальної дози Дексдору не рекомендується і пов'язане з посиленням побічних реакцій.При необхідності пропофол або мідазолам можна вводити до досягнення клінічних ефектів дексмедетомідину.
Тривалість
Немає досвіду використання Дексдору більше 14 днів. Слід регулярно переглядати використання Дексдору протягом більш тривалого періоду.
Особливі популяції
Літні громадяни
Для літніх пацієнтів зазвичай не потрібно коригування дози.
Ниркова недостатність
Для пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Печінкова недостатність
Дексмедетомідин метаболізується в печінці, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю. Можна розглянути можливість зниження підтримуючої дози (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність препарату Дексдор у дітей віком від 0 до 18 років не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділах 4.8, 5.1 та 5.2, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Спосіб введення
Дексдор слід вводити лише шляхом внутрішньовенної інфузії з використанням контрольованого інфузійного пристрою. Інструкції щодо розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Розширена блокада серця (2 або 3 ступінь), якщо не має темпу (за допомогою кардіостимулятора).
Неконтрольована гіпотензія.
Гострі порушення мозкового кровообігу.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Моніторинг
Дексдор призначений для використання в умовах інтенсивної терапії і не рекомендується для використання в інших умовах.Під час інфузії з Дексдором всі пацієнти повинні проходити постійний моніторинг серця. У пацієнтів, які не інтубуються, слід контролювати дихання через ризик пригнічення дихання та в деяких випадках апное (див. Розділ 4.8).
Загальні запобіжні заходи
Оскільки Дексдор не слід вводити шляхом навантажувальної дози або болюсно, ті, хто застосовує цей лікарський засіб, повинні бути готові до використання альтернативного заспокійливого засобу для контролю гострого збудження або під час процедур, особливо протягом перших годин лікування. Деякі пацієнти, які отримали Дексдор, будять При відсутності інших клінічних ознак та симптомів це не слід розглядати як доказ відсутності ефективності.
Дексдор не слід використовувати як індукційний засіб для інтубації або для забезпечення седації під час використання препаратів для розслаблення м’язів.
Дексмедетомідин не має протисудомної дії деяких інших заспокійливих засобів і тому не пригнічує активність судоми.
Слід бути обережним при введенні дексмедетомідину з іншими речовинами із заспокійливою дією або з серцево -судинною діяльністю, оскільки можуть виникнути адитивні ефекти.
Серцево-судинні ефекти та запобіжні заходи
Дексмедетомідин знижує частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск за рахунок центральної симпатолітичної дії, але у вищих концентраціях викликає периферичну звуження судин, що призводить до гіпертонії (див. Розділ 5.1). Дексмедетомідин зазвичай не викликає глибокої седації, і пацієнти можуть бути легко розбуджені. Тому дексмедетомідин не підходить для пацієнти, які не переносять такого ефекту, наприклад, ті, що потребують постійної глибокої седації або з важкою серцево -судинною нестабільністю.
Слід бути обережним при призначенні дексмедетомідину пацієнтам з наявною брадикардією. Дані про ефекти Дексдору у пацієнтів з холінергічною частотою серцевих скорочень або зменшення дози при необхідності. Пацієнти з високим атлетизмом і низьким пульсом у спокої можуть бути особливо чутливими до брадикардичної дії агоністів рецепторів альфа-2, а також повідомлялося про випадки тимчасової зупинки пазухи.
Гіпотензивні ефекти дексмедетомідину можуть мати більш важливе значення у тих пацієнтів з наявною гіпотензією (особливо, якщо вона не реагує на препарати-вазопресори), гіповолемією, хронічною гіпотензією або зниженим функціональним резервом, наприклад у пацієнтів з тяжкою дисфункцією шлуночків та літніх пацієнтів; ці випадки заслуговують особливої допомоги (див. розділ 4.3). Гіпотонія зазвичай не вимагає специфічного лікування, але, у разі необхідності, ті, хто застосовує цей лікарський засіб, повинні бути готові втрутитися зі зменшенням дози, введенням рідини та / або судинозвужувальними засобами.
У пацієнтів зі зниженою активністю периферичної вегетативної нервової системи (наприклад, через травму спинного мозку) після початку інфузії дексмедетомідину можуть спостерігатися більш виражені гемодинамічні зміни, тому їх слід лікувати з обережністю.
Тимчасова транзиторна артеріальна гіпертензія, супутня з периферичними вазоконстрикційними ефектами, спостерігалася переважно під час навантаження, тому не рекомендується. Лікування гіпертонії, як правило, не є необхідним, але може бути доцільно зменшити швидкість безперервної інфузії.
У більш високих концентраціях локальна вазоконстрикція може мати більш важливе значення у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або важкою цереброваскулярною хворобою, тому її слід ретельно контролювати. У пацієнтів, у яких розвиваються ознаки ішемії міокарда або мозку, слід розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Слід бути обережним у разі тяжкої печінкової недостатності, оскільки надмірна доза може збільшити ризик розвитку побічних реакцій, надмірної седації або подовженого ефекту внаслідок зниження кліренсу дексмедетомідину.
Пацієнти з неврологічними захворюваннями
Досвід застосування дексмедетомідину при важких неврологічних станах, таких як травма голови та після нейрохірургічного втручання, обмежений і в цих випадках слід застосовувати з обережністю, особливо якщо потрібна глибока седація. Дексмедетомідин може зменшити мозковий кровотік і внутрішньочерепний тиск, і це слід враховувати при виборі терапії.
Інший
Рідко агоністи альфа-2 асоціювалися з реакціями відміни при різкій зупинці після тривалого застосування. Цю можливість слід розглянути, якщо у пацієнта незабаром після припинення застосування дексмедетомідину розвивається збудження та гіпертонія.
Невідомо, чи безпечне застосування дексмедетомідину для осіб, схильних до злоякісної гіпертермії, тому його застосування не рекомендується. Лікування Дексдором слід припинити у разі тривалої лихоманки невідомого походження.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Одночасне застосування дексмедетомідину з анестетиками, заспокійливими, снодійними та опіоїдами може призвести до посилення ефектів, включаючи седативні, анестезуючі та кардіореспіраторні ефекти. Специфічні дослідження підтвердили посилений ефект із застосуванням ізофлурану, пропофолу, альфентанілу та мідазоламу. Не було продемонстровано фармакокінетичних взаємодій між дексмедетомідином та ізофлураном, пропофолом, альфентанілом та мідазоламом.Однак через можливу фармакодинамічну взаємодію при одночасному застосуванні з дексмедетомідином може знадобитися зменшення дози дексмедетомідину або одночасно введеного анестезуючого, заспокійливого, снодійного або опіоїдного засобу.
Інгібування ферментів CYP, включаючи CYP2B6 дексмедетомідином, вивчали шляхом інкубації з мікросомами печінки людини. в пробірці припускає наявність потенційної взаємодії в природних умовах між дексмедетомідином та субстратами з домінуючим метаболізмом за допомогою CYP2B6.
Це спостерігалося в пробірці "індукція дексмедетомідином на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 та CYP3A4 та" індукція в природних умовах. Клінічне значення цієї індукції невідоме.
Слід враховувати можливість посилення гіпотензивних та брадикардичних ефектів у пацієнтів, які отримують інші лікарські засоби, що викликають такі ефекти, наприклад бета -блокатори, хоча додаткові ефекти у дослідженні взаємодії з есмололом були незначними.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Дані щодо застосування дексмедетомідину вагітним жінкам відсутні або обмежені.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Дексдор не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують засоби контрацепції.
Час годування
Наявні дані у щурів свідчать про екскрецію дексмедетомідину або метаболітів у молоко. Не можна виключати ризики для новонароджених. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії дексмедетомідином з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
Родючість
У дослідженнях фертильності на щурах дексмедетомідин не впливав на фертильність самців або самок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не актуально.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції при застосуванні дексмедетомідину - гіпотензію, артеріальну гіпертензію та брадикардію, які зустрічаються приблизно у 25%, 15% та 13% пацієнтів відповідно. Гіпотензія та брадикардія також були найчастішими серйозними побічними реакціями, пов’язаними з дексмедетомідином, які виникали у 1,7% та 0,9% пацієнтів, рандомізованих у відділення інтенсивної терапії (ІТ).
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, перелічені в Таблиці 1, були зібрані на основі об’єднаних даних клінічних випробувань, проведених у відділенні інтенсивної терапії.
Побічні реакції класифікуються за частотою, найчастішою спочатку, згідно з наступною умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблиця 1. Побічні реакції
Порушення обміну речовин і харчування
Часто: гіперглікемія, гіпоглікемія
Нечасто: метаболічний ацидоз, гіпоальбумінемія
Психічні розлади
Поширені: агітація
Нечасто: галюцинації
Патології серця
Дуже часто: брадикардія *
Часто: ішемія або інфаркт міокарда, тахікардія
Нечасто: атріовентрикулярна блокада першого ступеня, серцевий викид зменшився
Судинні патології :
Дуже часто: гіпотонія *, гіпертонія *
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Часто: пригнічення дихання
Нечасто: задишка, апное
Шлунково -кишкові розлади
Часто: нудота, блювота, сухість у роті
Нечасто: здуття живота
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: абстинентний синдром, гіпертермія
Нечасто: неефективність препарату, спрага
* Див. Розділ опису окремих побічних реакцій
Опис окремих побічних реакцій
Клінічно значущу гіпотензію або брадикардію слід лікувати, як описано у розділі 4.4.
У відносно здорових осіб, які перебували поза відділенням інтенсивної терапії та лікувалися дексмедетомідином, брадикардія іноді призводила до зупинки пазухи або паузи. Симптоми реагували на підняття ніг та застосування антихолінергічних засобів, таких як атропін або глікопіролат. У поодиноких випадках брадикардія прогресувала до періодів асистолії у пацієнтів з наявною брадикардією. Гіпертензія була пов’язана із застосуванням навантажувальної дози. І ця реакція може бути зменшують, уникаючи такої навантажувальної дози або зменшуючи швидкість інфузії або кількість завантажувальної дози.
Педіатричне населення
Немовлят старше 1 місяця, переважно в післяопераційному періоді, оцінювали на лікування протягом 24 годин у відділенні інтенсивної терапії, і було продемонстровано аналогічний профіль безпеки для дорослих. Дані у новонароджених (28-44 тижнів вагітності) дуже обмежені і обмежуються підтримуючими дозами ≤ 0,2 мкг / кг / год. У літературі повідомлялося про один випадок гіпотермічної брадикардії у новонародженого.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Симптоми
У кількох випадках передозування дексмедетомідину повідомлялося як під час клінічних випробувань, так і після постмаркетингового досвіду. У цих випадках повідомлялося про більш високі показники інфузії дексмедетомідину, які досягали 60 мкг / кг / год протягом 36 хвилин і 30 мкг / кг / год протягом 15 хвилин. у 20 -місячної дитини та у дорослого відповідно Найпоширеніші побічні реакції, про які повідомлялося та пов'язані з передозуванням у цих випадках, включали брадикардію, гіпотензію, надмірну седацію, сонливість та зупинку серця.
Управління
У разі передозування з клінічними симптомами інфузію дексмедетомідину слід зменшити або припинити. Очікувані наслідки є переважно серцево -судинними, і їх слід лікувати відповідно до клінічних показань (див. Розділ 4.4). У високих концентраціях гіпертонія може бути важливішою, ніж "гіпотензія. У клінічних дослідженнях випадки зупинки пазухи або самостійно вирішувалися, або відповідали на лікування атропіном та глікопіролатом.
У поодиноких випадках важкого передозування, що призвело до зупинки серця, була необхідна реанімація.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: психолептики, інші снодійні та заспокійливі засоби, код АТС: N05CM18
Дексмедетомідин є селективним агоністом альфа-2-адренергічних рецепторів з широким спектром фармакологічних властивостей. Він має симпатолітичну дію, пригнічуючи вивільнення норадреналіну в симпатичних нервових закінченнях. Седативний ефект опосередковується зниженням вогневої активності locus coeruleus, переважного ядра норадреналіну, що знаходиться в стовбурі мозку. Введення дексмедетомідину дозволяє зменшити дозу анальгетиків та анестетиків / анальгетиків. Серцево -судинні ефекти залежать від дози; при меншій швидкості інфузії переважають центральні ефекти, що призводять до зниження частоти серцевих скорочень і артеріального тиску. При більш високих дозах переважають периферичні судинозвужувальні ефекти, що призводить до збільшення системного судинного опору та артеріального тиску, тоді як «ефект брадикардування ще більше підкреслюється. Дексмедетомідин відносно вільний від респіраторних ефектів при одночасному застосуванні здоровим особам. У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, проведених у післяопераційних пацієнтів інтенсивної терапії, раніше інтубованих та заспокійливих за допомогою мідазоламу або пропофолу, Дексдор значно зменшив термінове застосування седативних засобів (мідазоламу або пропофолу) та опіоїдів протягом седації максимум до 24 годин. Більшість пацієнтів, які отримували дексмедетомідин, не потребували додаткового седативного лікування. Пацієнтів можна успішно екстубувати, не перериваючи інфузію Дексдору.Дослідження, проведені за межами відділення інтенсивної терапії, підтвердили, що Дексдор можна безпечно вводити пацієнтам без ендотрахеальної інтубації, якщо забезпечується належний моніторинг.
У медикаментозній популяції та відділенні інтенсивної терапії, яка потребувала переважно помірної тривалої седації (RASS від 0 до -3) протягом 14 днів, дексмедетомідин був подібний до мідазоламу (співвідношення 1,07; 95% ДІ 0,971-1,176) та пропофолу (співвідношення 1,00; 95 % ДІ 0,922-1,075) з урахуванням часу в цільовому інтервалі седації; дексмедетомідин скоротив тривалість ШВЛ порівняно з мідазоламом та зменшив час інтубації порівняно з мідазоламом та пропофолом У порівнянні з пропофолом та мідазоламом пацієнти пробуджувалися легше, були більш кооперативними та кращими здатні повідомляти про наявність або відсутність болю.
Пацієнти, які отримували дексмедетомідин, мали частіші артеріальну гіпотензію та брадикардію, але меншу тахікардію, ніж ті, що отримували мідазолам; вони частіше відчували тахікардію, але подібну гіпотензію у пацієнтів, які отримували пропофол. У порівняльному дослідженні мідазоламу делірій, виміряний за шкалою CAM-ICU, зменшився, а побічні ефекти, пов’язані з делірієм, були нижчими для дексмедетомідину, ніж для пропофолу. Пацієнти, які були виведені через недостатню седацію, були переведені на пропофол або мідазолам. Ризик недостатньої седації збільшувався у пацієнтів, яким важко заспокоїти при стандартному догляді безпосередньо перед переходом.
Докази педіатричної ефективності були виявлені в контрольованому дозою дослідженні інтенсивної терапії у «великій післяопераційній популяції у віці від 1 місяця до ≤ 17 років. Приблизно 50% пацієнтів, які отримували дексмедетомідин, не потребували терапії. 20,3 години, що не перевищує 24 годин. Немає даних про лікування> 24 години. Дані у новонароджених (28-44 тижнів гестації) дуже обмежені та обмежені меншими дозами (≤ 0,2 мкг / кг / год) (див. розділи 5.2 та 4.4) Новонароджені можуть бути особливо чутливими до брадикардичних ефектів Дексдору за наявності гіпотермії та в умовах серцевого викиду, що залежить від частоти серцевих скорочень.
У подвійних сліпих порівняльних контрольованих дослідженнях, проведених у відділенні інтенсивної терапії (ІТН), частота придушення кортизолу у пацієнтів, які отримували дексмедетомідин (n = 778), становила 0,5% проти 0% у пацієнтів, які отримували мідазолам (n = 338) або пропофол (n = 275).
Подія була зареєстрована як легка в 1 випадку та середня у 3 випадках.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетику дексмедетомідину оцінювали під час короткочасного внутрішньовенного (внутрішньовенного) введення здоровим добровольцям та під час тривалої інфузії у пацієнтів інтенсивної терапії.
Розповсюдження
Дексмедетомідин демонструє двокамерний розподіл.
У здорових добровольців він демонструє фазу швидкого розподілу з центральною оцінкою періоду напіввиведення (t½?) Приблизно 6 хвилин.
Середня оцінка термінального періоду напіввиведення (t½) становить приблизно 1,9-2,5 год (хв 1,35, максимум 3,68 год), а середня оцінка рівноважного об'єму розподілу (Vss) становить приблизно 1,16-2,16 л / кг (90- 151 л.). Очікуване середнє значення кліренсу плазми (Cl) становить 0,46-0,73 л / год / кг (35,7-51, 1 л / год). Середня маса тіла, пов'язана з цими оцінками Vss та Cl, становила 69 кг.
Фармакокінетика дексмедетомідину у плазмі крові однакова у пацієнтів, які надходять у відділення інтенсивної терапії після інфузії> 24 години. Орієнтовні фармакокінетичні параметри: t1 / 2 приблизно 1,5 години, Vss близько 93 літрів та Cl близько 43 л / год. Фармакокінетика дексмедетомідину є лінійною в діапазоні доз 0,2-1,4 мкг / кг / год і не накопичується при лікуванні тривалістю до 14 днів. Дексмедетомідин на 94% зв’язується з білками плазми. Білок плазми постійний у діапазоні концентрацій між 0,85 і 85 нг / мл. Дексмедетомідин зв’язується як із сироватковим альбуміном людини, так і з глікопротеїном альфа-1 кислоти.Альбумін є основним зв’язуючим білком дексмедетомідину у плазмі крові.
Біотрансформація та елімінація
Дексмедетомідин виводиться переважно шляхом метаболізму в печінці. Існує три типи початкових метаболічних реакцій; Пряме N-глюкуронування, пряме N-метилювання та окислення, каталітизоване цитохромом Р450. Найбільш поширеними циркулюючими метаболітами дексмедетомідину є два ізомери N-глюкуроніду. Метаболіт H-1, N-метил 3-гідроксиметилдексмедетомідин О-глюкуронід також є одним з основних метаболітів, що циркулюють після біотрансформації дексмедетомідину. Цитохром Р-450 каталізує утворення двох незначних циркулюючих метаболітів: 3-гідроксиметилдексмедетомідину. шляхом гідроксилювання 3-метильної групи дексмедетомідину та Н-3, що утворюється при окисленні імідазольного кільця. Наявні дані свідчать про те, що утворення окислених метаболітів опосередковується кількома формами CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 та CYP2C19). Ці метаболіти мають незначну фармакологічну активність.
Після введення IV радіоактивно міченого дексмедетомідину в середньому 95% радіоактивності було виявлено у сечі та 4% у фекаліях через дев’ять днів. Основними метаболітами, що виводяться з сечею, є два ізомери N-глюкуроніду, які разом складають приблизно 34% дози, та N-метил-3-гідроксиметилдексмедетомідин О-глюкуронід, що становить 14,51% дози. Незначні метаболіти, такі як дексмедетомідинкарбонова кислота, 3-гідроксиметилдексмедетомідин та його О-глюкуронід, окремо складають 1,11-7,66% дози. Менше 1% незміненого препарату було виділено у сечі. Приблизно 28% метаболітів, виявлених у сечі, є непізнаними незначними метаболітами.
Особливі популяції
Не було виявлено істотних фармакокінетичних відмінностей залежно від статі чи віку. Зв’язування дексмедетомідину з білками плазми знижується у пацієнтів з печінковою недостатністю порівняно зі здоровими. Середній відсоток вільного дексмедетомідину у плазмі крові коливався від 8,5% у здорових до 17,9% у суб’єктів з тяжкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з різним ступенем печінкової недостатності (клас А, В або С за Чайлдом-П’ю) печінковий кліренс дексмедетомідину знижувався, а час плазмового кліренсу t1 / 2 збільшувався. Середні значення плазмового кліренсу незв’язаного дексмедетомідину для пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою печінковою недостатністю становили відповідно 59%, 51%та 32%від тих, які спостерігалися у здорових здорових добровольців. Середнє значення t1 / 2 для суб’єктів із легкою, помірною або тяжкою печінковою недостатністю було продовжено до 3,9; 5,4 та 7,4 години відповідно. Хоча дексмедетомідин вводять до досягнення ефекту, пацієнтам з печінковою недостатністю, залежно від ступеня порушення та відповіді, може знадобитися зменшення початкової / підтримуючої дози.
Фармакокінетика дексмедетомідину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Дані щодо немовлят (28-44 тижнів вагітності) до дітей віком до 17 років обмежені. Період напіввиведення дексмедетомідину у дітей (від 1 місяця до 17 років) схожий на той, що спостерігається у дорослих, але у новонароджених (менше 1 місяця)-довший. У вікових групах від 1 місяця до 6 років скоригована маса кліренсу плазми -основа виявилася вищою, але зменшилася у дітей старшого віку. З урахуванням ваги зрілості плазмовий кліренс з урахуванням ваги у новонароджених (менше 1 місяця) виявився нижчим (0,9 л / год / кг), ніж у старших вікових групах. :
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності одноразової та багаторазової дози та генотоксичності.
У дослідженнях репродуктивної токсичності дексмедетомідин не впливав на фертильність самців та самок щурів, а також не спостерігалося тератогенних ефектів у щурів чи кроликів. У дослідженні на кроликах внутрішньовенне введення максимальної дози 96 мкг / кг / день дало вплив, подібне до того, що спостерігалося клінічно. зменшення маси тіла плода. Ці ефекти були пов'язані з очевидними ознаками токсичності для матері. Зниження маси тіла плода також спостерігалося у дослідженні фертильності щурів у дозі 18 мкг / кг / добу і супроводжувалося затримкою окостеніння у дозах 54 мкг / кг / день. Спостережувані рівні впливу у щурів нижче діапазону клінічної експозиції.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлористий натрій
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
Дослідження сумісності показали потенційну адсорбцію дексмедетомідину деякими типами натурального каучуку.
06.3 Строк дії
3 роки
Після розведення
Хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 24 годин при 25 ° C.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно.
Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при 2-8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося в контрольованих асептичних умовах та не підтверджувалося.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Зберігайте флакони або ампули у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Щодо умов зберігання після розведення лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Скляні флакони типу 2
Скляні флакони типу 2, 5 або 10 мл (з обсягом заповнення 2, 4 та 10 мл), сіра бромобутилова гумова кришка з фторполімерним покриттям.
Пачки
Флакони 5 х 2 мл
Флакони по 25 х 2 мл
Флакони 5 х 2 мл
Флакони 4 х 4 мл
Флакони 4 х 10 мл
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ампули та флакони призначені для одноразового застосування пацієнтами.
Приготування розчину
Дексдор можна розвести в глюкозі 50 мг / мл (5%), Рінгері, манітолі та розчині для ін’єкцій хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) для досягнення необхідної концентрації 4 мкг / мл або 8 мкг / мл до адміністрації. Обсяги, необхідні для приготування інфузії, дивіться в таблиці нижче.
Якщо необхідна концентрація становить 4 мкг / мл
Якщо необхідна концентрація становить 8 мкг / мл
Розчин необхідно акуратно струсити, щоб добре перемішати.
Перед введенням препарату Дексдор слід візуально перевірити на наявність частинок та зміни кольору.
Дексдор сумісний при введенні з такими внутрішньовенними розчинами та такими ліками:
Лактат Рінгера, 5%розчин глюкози, натрію хлорид 9 мг / мл (0,9%) розчин для ін’єкцій, 200 мг / мл (20%) манітол, тіопентал натрію, етомідат, векуронію бромід, панкуронію бромід, сукцинілхолін, атракурій безилат, мівакурій хлорид , броміду рокуронію, броміду глікопіролату, фенілефрину гідрохлориду, атропіну сульфату, дофаміну, норадреналіну, добутаміну, мідазоламу, сульфату морфіну, фентанілу цитрату, плазмозамінників.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Корпорація Оріон
Оріонтінті 1
FI-02200 Еспоо
Фінляндія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/11/718/001-002, ЄС/1/11/718/004, ЄС/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 16 вересня 2011 року
Остання дата поновлення:
