Активні інгредієнти: вакцина проти вірусу папіломи людини [типи 6, 11, 16, 18] (рекомбінантна, адсорбована)
Гардасил, суспензія для ін’єкцій
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ГАРДАСІЛ ІНЖЕКЦІЙНА ПІДВІСКА
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 доза (0,5 мл) містить приблизно:
Білок L1 вірусу папіломи людини 1 типу 6 20 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 11 L1 40 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 16 L1 40 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 18 L1 20 мкг
1 Вірус папіломи людини = ВПЛ.
2 білок L1 у вигляді вірусоподібних частинок, вироблених клітинами дріжджів (Saccharomycescerevisiae CANADE 3C-5 (Штам 1895)) за технологією рекомбінантної ДНК.
3, адсорбований на аморфному ад'юванті гідроксифосфату сульфату алюмінію (0,225 міліграмів Al).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Суспензія для ін’єкцій.
Перед струшуванням Гардасил може виглядати як прозора рідина з білим осадом. Після ретельного перемішування вона виглядає як біла опалесцентна рідина.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гардасил - це вакцина, призначена для застосування з 9 років для профілактики:
- передракові статеві ураження (шийки матки, вульви та піхви), передракові анальні ураження, рак шийки матки та анальний рак, викликані різними онкогенними типами вірусу папіломи людини (ВПЛ)
- ураження статевих органів (кондиломи гострі), викликані специфічними типами ВПЛ
Див. Розділи 4.4 та 5.1 для отримання важливої інформації щодо підтримуючих даних щодо терапевтичних показань.
Застосування Gardasil має бути встановлено відповідно до офіційних рекомендацій.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Особи від 9 до 13 років включно
Гардасил можна вводити за схемою 2 доз (0,5 мл через 0,6 місяця) (див. Розділ 5.1).
Якщо друга доза вакцини вводиться раніше, ніж через 6 місяців після першої дози, слід завжди ввести третю дозу.
Альтернативно, Гардасил можна вводити за схемою 3 доз (0,5 мл через 0, 2, 6 місяців).
Другу дозу слід вводити щонайменше через місяць після першої дози, а третю - щонайменше через 3 місяці після другої дози. Усі три дози слід ввести протягом 1 року.
Особи віком від 14 років
Гардасил слід вводити за схемою 3 доз (0,5 мл через 0, 2, 6 місяців).
Другу дозу слід вводити щонайменше через місяць після першої дози, а третю дозу слід принаймні через 3 місяці після другої дози. Усі три дози слід ввести протягом 1 року.
Застосування Гардасила повинно відповідати офіційним рекомендаціям.
Педіатричне населення:
Безпека та ефективність препарату Гардасил у дітей віком до 9 років не встановлені. Дані відсутні (див. Розділ 5.1).
Особам, які отримують першу дозу Гардасила, рекомендується пройти курс вакцинації Гардасилом (див. Розділ 4.4).
Необхідність застосування додаткової дози не встановлена.
Спосіб введення
Вакцину слід вводити внутрішньом'язово. Кращим місцем є дельтоподібна область плеча або верхня передньо -латеральна область стегна.
Гардасил не можна вводити внутрішньосудинно. Підшкірне та внутрішньошкірне введення не вивчалося. Ці методи введення не рекомендуються (див. Розділ 6.6).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
Особам, у яких після прийому дози Гардасила виникають симптоми, що свідчать про гіперчутливість, не слід приймати додаткові дози Гардасила.
Прийом препарату Гардасил слід відкласти у осіб, які страждають на гостру важку гарячкову хворобу. Однак наявність незначної інфекції, наприклад легкої інфекції верхніх дихальних шляхів або легкої температури, не є протипоказанням до імунізації.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Рішення про вакцинацію суб’єкта має враховувати ризик попереднього зараження ВПЛ та потенційну користь вакцинації.
Як і у випадку з усіма ін’єкційними вакцинами, у разі рідкісної анафілактичної реакції після введення вакцини завжди має бути доступне адекватне медичне лікування.
Синкопа (непритомність) може виникнути після або навіть перед будь -якою вакцинацією, особливо у підлітків, як психогенна реакція на введення голки. Це явище може супроводжуватися різними неврологічними розладами, такими як минущі порушення зору, парестезії та тонічні рухи. Фаза відновлення Тому вакцинованих суб’єктів слід тримати під наглядом протягом приблизно 15 хвилин після введення вакцини.
Важливо, щоб були вжиті адекватні процедури, щоб уникнути травм, спричинених непритомністю.
Як і будь -яка інша вакцина, вакцинація Гардасілом може не забезпечити захист усіх щеплених осіб.
Гардасил захищатиме тільки від хвороб, спричинених ВПЛ типів 6, 11, 16 і 18, і в обмеженій мірі від хвороб, викликаних деякими спорідненими типами ВПЛ (див. Розділ 5.1). Тому необхідно продовжувати дотримуватися відповідних запобіжних заходів щодо хвороб, що передаються статевим шляхом.
Гардасил показаний тільки для профілактичного застосування і не впливає на активні інфекції або встановлене клінічне захворювання ВПЛ. Не було показано, що Гардасил має терапевтичний ефект. Тому вакцина не призначена для лікування раку шийки матки, високоякісних диспластичних уражень шийки матки, вульви та піхви або статевих бородавок. Вакцина також не показана для запобігання прогресуванню інших наявних уражень, пов'язаних з вірусом папіломи людини.
Гардасил не запобігає травмам, викликаним вакциною типу ВПЛ, у осіб, інфікованих тим же типом ВПЛ, під час вакцинації (див. Розділ 5.1).
Для застосування препарату Гардасил у дорослих жінок необхідно враховувати мінливість поширеності типів ВПЛ у різних географічних районах.
Вакцинація не замінює звичайний скринінг шийки матки. Оскільки жодна вакцина не є на 100% ефективною і оскільки ardардасил не захищає від усіх типів ВПЛ або вже існуючих інфекцій ВПЛ, плановий скринінг шийки матки залишається критичним і його слід проводити відповідно до місцевих рекомендацій.
Безпеку та імуногенність вакцини оцінювали у осіб з відомою інфекцією вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у віці від 7 до 12 років (див. Розділ 5.1). Люди зі зниженою імунною відповіддю внаслідок застосування сильної імуносупресивної терапії, генетичного дефекту чи інших причин можуть не реагувати на вакцину.
Цю вакцину слід з обережністю вводити особам з тромбоцитопенією або будь -яким іншим порушенням згортання крові, оскільки у цих осіб після внутрішньом’язового введення може виникнути кровотеча.
Наразі тривають довгострокові розширені дослідження для визначення тривалості захисту (див. Розділ 5.1).
Немає даних щодо безпеки, імуногенності чи ефективності, які б підтверджували взаємозамінність Гардасила з іншими вакцинами проти ВПЛ.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У всіх клінічних дослідженнях були виключені суб’єкти, які отримували імуноглобуліни або продукти крові людини протягом 6 місяців до першої дози вакцини.
Використовувати разом з іншими вакцинами
Одночасне введення (у різних місцях ін’єкцій для ін’єкційних вакцин) вакцини проти гепатиту В (рекомбінантної) вакцини проти гепатиту В не впливає на імунну відповідь. Рівень серопротекторних анти-HBs ≥ 10 мМО / мл) не змінився (96,5% для супутньої вакцинації та 97,5% для вакцини проти гепатиту В, що вводиться окремо).
Середні геометричні титри антитіл до HBs були зменшені при одночасному застосуванні, проте клінічне значення цього спостереження не встановлено.
Гардасил можна вводити одночасно з комбінованою бустерною вакциною, що містить дифтерію (d) та правця (Т) разом з коклюшем [безклітинний компонент] (ап) та / або [інактивований] поліомієліт (ІПВ) (вакцини dTap, dT-IPV, dTap- IPV) без будь -якого втручання в імунну відповідь на різні компоненти кожної вакцини. Однак у групі пацієнтів, які отримували одночасне застосування, спостерігалася нижча тенденція до рівня антитіла до ВПЛ.
Клінічне значення цього спостереження невідоме. Ці дані ґрунтуються на результатах клінічного дослідження, проведеного шляхом введення комбінованої вакцини dTap-IPV одночасно з першою дозою Гардасила (див. Розділ 4.8).
Одночасне застосування препарату Гардасил з вакцинами, окрім згаданих вище, не вивчалося.
Застосування з гормональними контрацептивами
У ході клінічних випробувань 57,5% жінок у віці від 16 до 26 років та 31,2% жінок у віці від 24 до 45 років, які отримували Гардасил, використовували гормональні контрацептиви протягом періоду вакцинації. Схоже, що застосування гормональних контрацептивів не вплинуло на імунну відповідь на Гардасил.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Спеціальних досліджень щодо вакцини у вагітних жінок не проводилося. Під час програми клінічного розвитку у 3 819 жінок (з яких 1894 отримали вакцину і 1925 плацебо) настала принаймні одна вагітність. Не повідомлялося про істотні відмінності у типі відхилень або частці невдалих вагітностей у жінок, які отримували Гардасил, та у тих, хто отримував плацебо. Ці дані про вагітних жінок (більше 1000 випадків захворювання) свідчать про відсутність вад розвитку або токсичності для плода / новонародженого.
Дані про застосування препарату Гардасил під час вагітності не надали жодних повідомлень щодо безпеки застосування. Однак цих даних недостатньо, щоб рекомендувати застосування Гардасила під час вагітності. Тому вакцинацію слід відкласти до завершення вагітності.
Час годування
У матерів -годувальниць, які отримували Гардасил або плацебо під час вакцинації під час клінічних випробувань, частота побічних реакцій у матерів та немовлят була порівнянна між вакциною та групою плацебо. Крім того, імуногенність вакцини була порівнянна між матерями у період лактації та жінками, які не лактує під час введення вакцини.
Тому Гардасил можна використовувати під час грудного вигодовування.
Родючість
Дослідження на тваринах не показують прямого чи непрямого шкідливого впливу на репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). У щурів ніякого впливу на фертильність самців не спостерігалося (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
А. Короткий опис профілю безпеки
У 7 клінічних випробуваннях (включаючи 6 плацебо-контрольованих) зараховані особи отримували або Гардасил, або плацебо в день зарахування і приблизно через 2 та 6 місяців після зарахування. Кілька осіб (0,2%) припинили випробування через побічні реакції. Безпеку оцінювали як для всієї досліджуваної популяції (6 досліджень), так і для заздалегідь визначеної підгрупи досліджуваної популяції (1 дослідження) на основі спостереження за картками вакцинації (VRC - картка вакцинації) протягом 14 днів після кожної ін’єкції Гардасила або плацебо.Особи, за якими здійснювався моніторинг на основі спостереження за карткою вакцинації проти ВРЦ, включали 10 088 осіб, які отримували Гардасил (у тому числі 6995 жінок віком від 9 до 45 років та 3093 чоловіки у віці від 9 до 26 років на момент зарахування) та 7995 осіб, які отримували плацебо ( 5692 жінки та 2303 чоловіки).
Найбільш поширеними побічними реакціями, що спостерігалися, були такі у місці ін’єкції (77,1% вакцинованих протягом 5 днів після кожного сеансу вакцинації) та головний біль (16,6% щеплених). Зазвичай ці побічні реакції були легкими або помірними.
B. Зведена таблиця побічних реакцій
Клінічні дослідження
У таблиці 1 представлені побічні реакції, пов'язані з вакциною, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували Гардасил з частотою щонайменше 1,0%, а також частіше, ніж у суб'єктів, які отримували плацебо. :
[Дуже часто (≥ 1/10); Поширені (≥ 1/100 до
Постмаркетинговий досвід
Таблиця 1 також містить додаткові небажані явища, про які спонтанно повідомлялося під час постмаркетингового застосування препарату Гардасил у всьому світі. з експозицією вакцини. Отже, частота цих побічних явищ визначається як "невідома".
Таблиця 1: Небажані події після введення Гардасила під час досліджень клінічний та постмаркетинговий нагляд
* Постмаркетингові несприятливі події (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
1 У клінічних дослідженнях запаморочення спостерігалося як поширена побічна реакція у жінок. У чоловіків запаморочення не спостерігалося частіше у вакцинованих, ніж у осіб, які отримували плацебо.
Крім того, у клінічних випробуваннях спостерігалися побічні реакції, які дослідники вважали пов'язаними з вакциною або плацебо: частота менше 1%:
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже рідко: бронхоспазм.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Рідко: вулики.
У групі препарату Гардасил було зареєстровано дев’ять випадків (0,06%) кропив’янки, а у групі плацебо, що містить ад'юванти,-20 випадків (0,15%).
Під час клінічних випробувань особи в популяції, оціненої на безпеку використання, повідомляли про будь-які нові медичні стани протягом періоду спостереження. Серед 15 706 осіб, які отримували Гардасил, та 13 617 осіб, які отримували плацебо, було зареєстровано 39 випадків неспецифічного артриту / артропатії, у тому числі 24 у групі Гардасил та 15 у групі плацебо.
У клінічному дослідженні за участю 843 здорових підлітків (чоловіків та жінок) у віці 11-17 років введення першої дози Гардасила одночасно з комбінованою дифтерією, правцем, кашлюком [безклітинним компонентом] та [інактивованим] поліомієлітом показало, що місце ін’єкції набряк і головний біль частіше повідомлялися після одночасного застосування. Спостережувані відмінності були
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Були повідомлення про введення більш високих, ніж рекомендовані, доз Гардасила.
Загалом, профіль побічних ефектів, про які повідомлялося у разі передозування, був порівнянний з профілем разових рекомендованих доз Гардасила.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: вірусна вакцина, код АТС: J07BM01
Механізм дії
Гардасил-це рекомбінантна неінфекційна адвавантна чотиривалентна вакцина, отримана з високоочищених вірусоподібних частинок (VLP) з основного капсидного білка L1 типів ВПЛ 6, 11, 16 і 18.
VLP не містять вірусної ДНК, не можуть інфікувати клітини, розмножуватися або викликати захворювання.
ВПЛ заражає тільки людей, але дослідження на тваринах із подібними папіломавірусами свідчать про те, що ефективність вакцин L1 VLP опосередковується розвитком імунної відповіді гуморального типу. За оцінками, ВПЛ 16 та ВПЛ 18 відповідають приблизно за 70% випадків раку шийки матки та 75-80% анальних раків; 80% аденокарциноми in situ (AIS); 45-70% високоефективних внутрішньоепітеліальних новоутворень шийки матки (CIN 2/3); 25% внутрішньоепітеліальних новоутворень шийки матки низької ступеня тяжкості (CIN 1); приблизно 70% внутрішньоепітеліальних новоутворень вульви (VIN 2/3) та піхви (VaIN 2/3) та піхви (80% ВПЛ) внутрішньоепітеліальні новоутворення анального ступеня (AIN 2/3).
ВПЛ 6 та 11 є причиною приблизно 90% генітальних бородавок та 10% низькоякісних внутрішньоепітеліальних новоутворень шийки матки (CIN 1). CIN 3 та AIS вважаються прямими попередниками інвазивного раку шийки матки.
Термін "передракові статеві ураження", зазначений у розділі 4.1, ідентифікує внутрішньоепітеліальну неоплазію шийки матки високої ступеня (CIN 2/3), внутрішньоепітеліальну неоплазію вульви високої ступеня (VIN 2/3) та внутрішньоепітеліальну неоплазію високої ступеня піхви (VaIN) 2/3).
Термін "передракові ураження анального каналу", зазначений у розділі 4.1, відповідає анальній внутрішньоепітеліальній неоплазії високого ступеня (AIN 2/3).
Показання ґрунтуються на демонстрації ефективності Гардасила у жінок віком від 16 до 45 років та чоловіках у віці від 16 до 26 років, а також на демонстрації імуногенності Гардасила у дітей та підлітків у віці від 9 до 15 років.
Клінічні дослідження
Ефективність у жінок віком від 16 до 26 років
Ефективність препарату Гардасил у жінок віком від 16 до 26 років оцінювали у 4 рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях ІІ та ІІІ фаз, які охопили загалом 20 541 жінку, які були зараховані та щеплені. Без попереднього скринінгу на наявність інфекції ВПЛ.
Первинні кінцеві точки ефективності включали ураження вульви та піхви (генітальні бородавки, VIN, VaIN) та будь -який клас CIN та рак шийки матки, пов'язані з ВПЛ типів 6, 11, 16 або 18 (Протокол 013, МАЙБУТНЄ I), CIN 2/3 та " аденокарцинома in situ (AIS) та рак шийки матки, пов'язані з "ВПЛ 16 або 18 типу (Протокол 015, МАЙБУТНЄ II), стійка інфекція та супутні захворювання ВПЛ типів 6, 11, 16 або 18 (Протокол 007); та стійка інфекція, пов'язана з ВПЛ 16 типу (протокол 005).
Результати ефективності представлені на основі комбінованого аналізу різних протоколів дослідження.Ефективність для CIN 2/3 або AIS, пов'язаних з ВПЛ 16/18, базується на даних, витягнутих з протоколів 005 (лише кінцеві точки, пов'язані з типом 16), 007, 013 та 015. Ефективність для всіх інших кінцевих точок базується на протоколах 007, 013 та 015. Середня тривалість періоду спостереження за цими дослідженнями у протоколах 005, 007, 013 та 015 складала відповідно 4, 3, 3 та 3 роки. тривалість спостереження за комбінованими протоколами (005, 007, 013 і 015) становила 3,6 року. Результати окремих досліджень підтверджують результати комбінованого аналізу. Було показано, що Гардасил ефективний проти хвороб ВПЛ, викликаних кожним з чотири типи ВПЛ, що містяться у вакцині. Наприкінці дослідження особи, які брали участь у двох дослідженнях Фази III (Протокол 013 та Протокол 015), відстежувалися протягом 4 років (середня тривалість 3,7 року).
Внутрішньоепітеліальна неоплазія шийки матки 2/3 ступеня (дисплазія помірного та тяжкого ступеня) та аденокарцинома in situ (AIS) були використані у клінічних випробуваннях як сурогатний клінічний маркер раку шийки матки.
Ефективність у жінок, які не отримували типів ВПЛ, що містяться у вакцині
Первинний аналіз ефективності щодо типів ВПЛ, що містяться у вакцині (ВПЛ 6, 11, 16 і 18), проводився серед населення за протоколом (ЗІЗ) Ефективність за протоколом) (наприклад, усі 3 вакцинації протягом 1 року після зарахування, без істотних відхилень від протоколу дослідження та наївність до відповідних типів ВПЛ до дози 1 і до 1 місяця після дози 3 (місяць 7) Ефективність вимірювали від відвідування до місяця 7. 73% жінок не були наївними (ПЛР -негативні та серонегативні) для всіх 4 типів ВПЛ.
У таблиці 2 представлені результати ефективності щодо відповідних кінцевих показників, проаналізованих через 2 роки після зарахування та в кінці дослідження (середня тривалість спостереження = 3,6 року) у популяції за протоколом.
У додатковому аналізі ефективність препарату Гардасил оцінювали по відношенню до CIN 3 та AIS, пов'язаних з ВПЛ 16/18.
Таблиця 2: Аналіз ефективності Gardasil щодо високоякісних уражень шийки матки у популяції ЗІЗ
* Кількість осіб, які мали хоча б один контрольний візит після 7-го місяця
** на основі вірусологічних даних, перший випадок CIN 3 у хронічно інфікованого пацієнта з ВПЛ 52, ймовірно, є причинно -наслідковою причиною ВПЛ 52. Було виявлено, що лише у 1 з 11 зразків був ВПЛ 16 (у місяці 32,5). не виявляється в тканинах, зібраних та обстежених під час процедури електроексцизії петлі (LEEP). У другому випадку CIN 3, який спостерігався у пацієнта, інфікованого ВПЛ 51 на 1 день (у 2 з 9 зразків), ВПЛ 16 був виявлений у біопсії на 51 місяці (у 1 з 9 зразків), а ВПЛ 56 був виявлений у 3 з 9 зразків на 52 місяці на тканини, зібрані та досліджені під час LEEP.
*** Пацієнти проходили спостереження протягом 4 років (середнє значення 3,6 року)
Примітка: Відсоткові значення та довірчі інтервали були нормалізовані щодо часу спостереження на людину.
Наприкінці дослідження та у комбінованих протоколах,
ефективність Гардасила проти ВПЛ 6, 11, 16, 18, пов'язаних з CIN 1, становила 95,9% (95% ДІ: 91,4-98,4), ефективність Гардасила проти CIN або AIS, пов'язаних з ВПЛ 6, 11, 16, 18, була 96,0% (95% ДІ: 92,3-98,2), ефективність Гардасила проти VIN2 / 3 та VaIN 2/3 щодо ВПЛ 6, 11, 16, 18 становила 100% (95% ДІ: 67,2-100) та 100 % (95% ДІ: 55,4-100) відповідно.
Ефективність Гардасила проти ВПЛ 6, 11, 16, 18 генітальних бородавок становила 99,0% (95% ДІ: 96,2-99,9).
У протоколі 012 ефективність Gardasil щодо 6-місячного визначення стійкої інфекції [позитивні зразки при двох або більше послідовних відвідуваннях з розривом 6 місяців (± 1 місяць) або більше] становила 98,7 % (95 % ДІ: 95,1-99,8) для ВПЛ 16 і 100,0% (95% ДІ: 93,2-100,0) для ВПЛ 18 після до 4 років спостереження (середнє значення 3,6 року). Для 12-місячного визначення стійкої інфекції ефективність становила 100,0% (95 % ДІ: 93,9-100,0) проти ВПЛ 16 і 100,0 % (95 % ДІ: 79,9-100,0) проти ВПЛ 18.
Ефективність у жінок з ознаками інфекції або захворювання ВПЛ 6, 11, 16 або 18, на 1 -й день Не було жодних доказів захисту від хвороб, спричинених типами ВПЛ, які містяться у вакцині, для якої жінки були позитивними до ПЛР на 1 -й день. які вже були інфіковані одним або кількома типами ВПЛ, що містяться у вакцині до щеплення, було виявлено захищеним від клінічного захворювання, спричиненого іншими типами ВПЛ, що містяться у вакцині.
Ефективність у жінок з та без ВПЛ 6, 11, 16 або 18 інфекції або захворювання
Населення намір лікувати модифіковані (ITT) включали жінок, які отримали щонайменше одну вакцинацію, незалежно від вихідного статусу ВПЛ на 1 -й день і для яких кількість випадків починалася з 1 місяця після прийому дози 1. Ця популяція є подібною до загальної жіночої популяції щодо поширеності ВПЛ -інфекція або захворювання під час зарахування. Результати наведені в таблиці 3.
Таблиця 3: Ефективність Gardasil щодо високоякісних уражень шийки матки у популяції Модифікований ITT, який включав жінок незалежно від вихідного статусу ВПЛ
* Кількість осіб, які мали хоча б один контрольний візит через 30 днів з першого дня
** Відсоток ефективності розраховується на основі комбінованих протоколів. Ефективність щодо CIN 2/3 або AIS, пов'язаних з ВПЛ 16/18, базується на даних, витягнутих з протоколів 005 (лише кінцеві точки, пов'язані з типом 16), 007, 013 та 015. За пацієнтами стежили до 4 років (середня тривалість 3,6 року).
Примітка: Відсоткові значення та довірчі інтервали були нормалізовані щодо часу спостереження на людину.
Ефективність проти ВІЛ 2/3, пов'язаного з ВПЛ 6, 11, 16, 18, становила 73,3% (95% ДІ: 40,3-89,4), проти ВІЛ 2/3, пов'язаного з ВПЛ 6, 2/3, 11, 16, 18, становила 85,7% ( 95% ДІ: 37,6- 98,4), а проти ВПЛ 6, 11, 16, 18 генітальних бородавок, у комбінованих протоколах наприкінці дослідження він становив 80,3% (95% ДІ: 73,9-85,3).
В цілому, у 12% загальної популяції досліджень був виявлений ненормальний аналіз мазка, що свідчить про CIN на 1 -й день. У «групах жінок з аномальними мазками Пап -аналізу на 1 -й день, які не були чутливі до типів ВПЛ, що містяться у вакцині на 1 -й день, л "Ефективність вакцини залишається високою. Ефективність вакцини не спостерігалася у жінок з ненормальним дослідженням мазка Пап на 1 -й день, які вже були інфіковані типами ВПЛ, що містяться у вакцині.
Захист від загального впливу патології шийки матки ВПЛ у молодих жінок віком від 16 до 26 років
Вплив Gardasil на загальний ризик захворювання шийки матки ВПЛ (наприклад, захворювань, спричинених будь -яким типом ВПЛ) оцінювали, починаючи через 30 днів після першої дози у 17 599 осіб, які брали участь у двох дослідженнях. Ефективність фази III (протоколи 013 та 015) . Серед жінок, яким не було 14 поширених типів ВПЛ і які мали негативний мазок Папаніколау на 1 -й день, введення препарату Гардасил зменшило частоту виникнення CIN 2/3 або AIS, пов'язаних з типами ВПЛ, які містяться у вакцині чи ні. 42,7% ( 95% ДІ: 23,7-57,3) та частота генітальних бородавок 82,8% (95% ДІ: 74,3-88,8) наприкінці дослідження.
У модифікованій популяції ІТТ користь вакцини щодо загальної захворюваності на CIN 2/3 або AIS (викликану будь -яким типом ВПЛ) та генітальних бородавок була значно нижчою зі зменшенням на 18,4% (95% ДІ) відповідно: 7,0-28,4) та 62,5% (95% ДІ: 54,0-69,5), оскільки Гардасил не впливає на перебіг інфекції або захворювання, вже наявні на початку вакцинації.
Вплив на остаточні терапевтичні процедури шийки матки
Вплив препарату Гардасил на швидкість використання переконливих терапевтичних процедур для шийки матки, незалежно від типу ВПЛ, що спричинив інфекцію, оцінювали у 18 150 осіб, включених до протоколів 007, 013 та 015. У популяції, що ще не була заражена ВПЛ (розуміється як наївна) до 14 найпоширеніших типів ВПЛ та з негативними мазками Папаніколау на 1-й день), Гардасил зменшив відсоток жінок, які зазнали переконливої терапії шийки матки (процедура петльового електроексцизії або холодна леза) на 41,9% (95% ДІ: 27,7--53,5) в кінці дослідження. У популяції ІТТ відповідне скорочення становило 23,9% (95% ДІ: 15,2--31,7).
Ефективність перехресного захисту
Ефективність Гардасила проти CIN (будь -якого ступеня) та CIN 2/3 або AIS, спричиненого 10 типами ВПЛ, які не містяться у вакцині (ВПЛ 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) , структурно пов'язаний з ВПЛ 16 або ВПЛ 18, оцінювали на основі об'єднаних даних про ефективність фази III (N = 17 599) після середнього спостереження за 3,7 року (в кінці дослідження). Ефективність оцінювали на основі таких кінцевих показників, як захворювання, спричинені типами ВПЛ, які не містяться у вакцині у заздалегідь визначених комбінаціях.
Первинний аналіз проводився у типово-специфічних групах населення, тобто у жінок, які були серонегативними до типу аналізованого ВПЛ, але які могли бути серопозитивними щодо інших типів ВПЛ (96% від загальної популяції). Через 3 роки у перший інтервал часу , "Первинний аналіз не досяг статистичної значущості для всіх заздалегідь зазначених кінцевих точок. Остаточні результати в кінці дослідження щодо сукупної захворюваності на CIN 2/3 або AIS у цій популяції після медіани спостереження 3,7 року наведені в таблиці 4. Для сполучених кінцевих точок статистично значуща ефективність проти патологій ВПЛ була продемонстровано проти філогенетично пов'язаних типів ВПЛ з ВПЛ 16 (особливо ВПЛ 31), тоді як була виявлена не статистично значима "ефективність для філогенетично споріднених типів ВПЛ 18 до ВПЛ 18 (включаючи ВПЛ 45). Порівняно з 10 окремими типами ВПЛ, статистичні дані значення було отримано лише для ВПЛ 31.
Таблиця 4: Результати для CIN 2/3 або AIS у осіб †, які не отримували специфічних типів ВПЛ (результати в кінці дослідження)
Ефективність у жінок у віці від 24 до 45 років
Ефективність препарату Гардасил у жінок віком від 24 до 45 років оцінювали у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні фази III (Протокол 019, МАЙБУТНЯ III), до якого було зараховано 3817 жінок та щеплені без попереднього скринінгу на наявність «ВПЛ-інфекції».
Первинні кінцеві точки ефективності включали сукупну частоту персистуючих інфекцій (6-місячне визначення), генітальні бородавки, ураження вульви та піхви, усі види раку CIN, AIS та рак шийки матки, пов'язані з типами ВПЛ. 6, 11, 16 або 18 та пов'язані з ними. до типів ВПЛ 16 або 18. Середня тривалість спостереження за цим дослідженням становила 4,0 року.
Ефективність у жінок, які не отримували типів ВПЛ, що містяться у вакцині
Первинний аналіз ефективності проводили у популяції за протоколом (ЗІЗ) (тобто усі 3 вакцинації протягом 1 року після зарахування, без істотних відхилень від протоколу дослідження, а також не настільки до відповідних типів ВПЛ до дози 1 і до 1 місяця після дози 3 (Місяць 7)). Ефективність вимірювали від відвідування до місяця 7. Загалом, 67% жінок не були наївними (ПЛР -негативна та серонегативна) для всіх 4 типів ВПЛ під час зарахування. генітальні бородавки, ураження вульви та піхви, усі види раку CIN, AIS та рак шийки матки, пов’язані з ВПЛ типу 6, 11, 16 або 18, становили 88,7% (95% ДІ: 78,1 - 94,8).
Ефективність препарату Гардасил проти сукупної частоти персистуючих інфекцій, бородавок на статевих органах, уражень вульви та піхви, будь -якого ступеня CIN, AIS та раку шийки матки, пов'язаних з ВПЛ 16 або 18 типів, становила "84,7% (95% ДІ: 67,5 - 93,7).
Ефективність у жінок з та без ВПЛ -інфекції або захворювання 6, 11, 16 або 18 Досліджувана популяція повний набір (також відома як популяція ITT) включала жінок, які отримали принаймні одну вакцинацію, незалежно від вихідного статусу ВПЛ на 1 -й день, і для яких зараження починалося з 1 -го дня. Ця популяція схожа на загальну жіночу популяцію порівняно з поширеністю інфекції або захворювання ВПЛ під час зарахування.
Ефективність препарату Гардасил проти сукупної частоти персистуючих інфекцій, бородавок на статевих органах, уражень вульви та піхви, будь -якого ступеня CIN, AIS та раку шийки матки, пов'язаних з ВПЛ типів 6, 11, 16 або 18, становила 47,2% (95% ДІ) : 33,5 - 58,2).
Ефективність препарату Гардасил проти сукупної частоти персистуючих інфекцій, бородавок на статевих органах, уражень вульви та піхви, будь -якого ступеня CIN, AIS та раку шийки матки, пов’язаних з ВПЛ 16 або 18 типів, становила 41,6% (95% ДІ: 24,3 - 55.2).
Ефективність у жінок (від 16 до 45 років) з ознаками попереднього зараження типом вакцини (серопозитивної) ВПЛ, яку на початку вакцинації більше не виявляли (ПЛР -негативна)
У пост -хок -аналізі суб'єктів (які отримали принаймні одну дозу вакцини) з доказами попередньої інфекції типу вакцини (серопозитивна), яка більше не виявлялася (ПЛР -негативна) на початку вакцинації, ефективність Гардасила у профілактиці станів, спричинених рецидивом одного і того ж типу ВПЛ, становив 100% (95% ДІ: 62,8 - 100,0; 0 проти 12 випадків [n = 2572 суб’єкта з комбінованих досліджень, проведених у молодих жінок]) у порівнянні з CIN 2/3 , VIN 2/3, VaIN 2/3 та генітальні бородавки, пов'язані з ВПЛ 6, 11, 16 та 18 у жінок віком від 16 до 26 років. Ефективність становила 68,2% (95% ДІ: 17,9 - 89,5; 6 проти 20 випадків [n = 832 суб’єкти з досліджень, проведених у молодих та дорослих жінок разом]) проти стійких інфекцій, пов’язаних з ВПЛ 16 та 18 у жінок віком від 16 до 45 років років.
Ефективність у чоловіків віком від 16 до 26 років
Ефективність оцінювали щодо зовнішніх статевих бородавок, внутрішньоепітеліальної неоплазії пеніса / промежини / періанальної зони (PIN) 1/2/3 та стійкої інфекції, пов'язаної з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18.
Ефективність препарату Гардасил у чоловіків віком від 16 до 26 років оцінювали в 1 рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні ІІІ фази (Протокол 020), яке включало загалом 4055 чоловіків, які були зараховані та щеплені без попереднього скринінгу для Середня тривалість спостереження за ВПЛ-2,9 року.
Ефективність проти анальної інтраепітеліальної неоплазії (AIN ступенів 1/2/3) та анального раку та стійкої внутрішньо-анальної інфекції оцінювали у підгрупі з 598 чоловіків (GARDASIL = 299; плацебо = 299), що належать до Протоколу 020, які повідомляли про те, що мали статевий акт з іншими чоловіками (населення ЧСЧ).
Популяція ЧСЧ має вищий ризик зараження анальним ВПЛ, ніж загальна популяція; абсолютна користь вакцинації з точки зору профілактики анального раку в загальній популяції вважається дуже низькою.
ВІЛ -інфекція була критерієм виключення (див. Також розділ 4.4).
Ефективність у чоловіків, які не отримували вакцини, з типами ВПЛ
Первинний аналіз ефективності щодо типів ВПЛ, що містяться у вакцині (ВПЛ 6, 11, 16, 18), проводився серед населення за протоколом (ЗІЗ - тобто всі 3 щеплення протягом 1 року після зарахування, без відхилень протокол дослідження і не був відповідним до відповідних типів ВПЛ до дози 1 і до 1 місяця після дози 3 (місяць 7)). Ефективність вимірювали, починаючи з відвідування на 7 місяці. % суб’єктів, що належать до популяції ЧСЧ), були наївними (ПЛР -негативні та серонегативні) для всіх 4 типів ВПЛ на момент зарахування.
Анальна інтраепітеліальна неоплазія 2/3 ступеня (AIN) (дисплазія від помірної до важкої) була використана в клінічних випробуваннях як сурогатний клінічний маркер раку анального каналу.
Результати ефективності для відповідних кінцевих точок, проаналізованих наприкінці дослідження (середня тривалість спостереження = 2,4 роки) у популяції за протоколом, представлені в Таблиці 5. Ефективність щодо PIN 1/2/3 не була продемонстрована.
Таблиця 5: Ефективність Gardasil щодо ураження зовнішніх статевих органів у популяції ЗІЗ * чоловіків віком від 16 до 26 років
* Випробовувані, включені до популяції ЗІЗ, отримали всі 3 щеплення протягом 1 року після зарахування, не мали значних відхилень від протоколу дослідження та були наївними до відповідних типів ВПЛ до дози 1 і до 1 місяця після дози 3 (місяць 7).
Наприкінці дослідження, що стосується анальних уражень у популяції ЧСЧ (середня тривалість спостереження 2,15 років), профілактичний ефект проти AIN 2/3, що стосується типів ВПЛ 6, 11, 16, 18, становив 74,9 % (95% ДІ: 8,8 - 95,4; 3/194 випадки проти 13/208) та проти AIN 2/3, що стосується типів ВПЛ 16 або 18, становило 86,6% (95% ДІ: 0,0 - 99,7; 1/194 випадки проти 8 /208).
Тривалість захисту від анального раку наразі невідома. У довгостроковому подовженому дослідженні за Протоколом 020 для чоловіків віком 16-26 років серед популяції чоловіків, вакцинованих препаратом Гардасил у кожному протоколі, в базовому дослідженні не було виявлено випадків захворювання на ВПЛ (кондиломи, пов’язані з ВПЛ 6/11, зовнішні генітальні ураження ВПЛ 6/11/16/18 та AIN будь -якого ступеня від ВПЛ 6/11/16/18 у популяції ЧСЧ) спостерігалися приблизно до 6 років.
Ефективність у чоловіків з або без попередньої ВПЛ 6, 11, 16 або 18 інфекції або захворювання
Населення, що аналізується повний набір (також відома як популяція ITT) включала чоловіків, яким зробили принаймні одну вакцинацію, незалежно від вихідного статусу ВПЛ на 1 -й день, і для яких кількість випадків починається з 1 -го дня. поширеність інфекції або захворювання ВПЛ під час зарахування.
Ефективність Гардасила проти ВПЛ 6, 11, 16, 18 зовнішніх статевих кондилом становила 68,1% (95% ДІ: 48,8 - 79,3).
Ефективність Гардасила проти ВПЛ 6, 11, 16 або 18 та ВПЛ 16 та 18, пов'язаних з AIN 2/3, у піддосліді МСМ становила 54,2% відповідно (95% ДІ: 18,0 - 75, 3; 18/275 випадків проти 39/ 276 випадків) та 57,5% (95% ДІ: -1,8 - 83,9; 8/275 випадків проти 19/276 випадків).
Захист від загального впливу хвороби ВПЛ у чоловіків віком від 16 до 26 років
Вплив Gardasil на загальний ризик травм зовнішніх статевих органів був оцінений після першої дози у 2545 суб’єктів, які брали участь у дослідженні ефективності фази III (Протокол 020). частота уражень зовнішніх статевих органів, пов'язаних з типами ВПЛ, що містяться у вакцині чи ні, на 81,5% (95% ДІ: 58,0 - 93,0).
У популяції, що аналізується повний набір (FAS) користь від вакцини порівняно із загальною частотою уражень зовнішніх статевих органів (EGL) була нижчою, зменшившись на 59,3% (95% ДІ: 40,0 - 72,9), оскільки Гардасил не впливає на перебіг інфекції або захворювання вже присутній на початку вакцинації.
Вплив на біопсії та остаточні терапевтичні процедури
Вплив Гардасила на частоту виконуваних біопсій та лікування ЕГЛ незалежно від типів ВПЛ оцінювали у 2545 осіб, які зараховані до Протоколу 020. У популяції ВПЛ, що не перебувала (до 14 поширених типів ВПЛ), Гардасил зменшив відсоток чоловіків, які мали біопсію 54,2% (95% ДІ: 28,3 - 71,4) та відсоток тих, хто лікувався 47,7% (95% ДІ: 18,4 - 67,1) наприкінці дослідження. У популяції ФАС відповідне скорочення склало 45,7% ( 95% ДІ: 29,0 - 58,7) та 38,1% (95% ДІ: 19,4 - 52,6).
Імуногенність
Тест для визначення імунної відповіді
Мінімальний рівень антитіл, пов'язаний із захистом, не був визначений для вакцин проти ВПЛ. Імуногенність Гардасил оцінювали у 20 132 дівчат та жінок у віці від 9 до 26 років (Гардасил n = 10723; плацебо n = 9409), у 5417 хлопців та чоловіків у віці від 9 до 26 років (Гардасил n = 3109; плацебо n = 2308), а також у 3819 жінок у віці від 24 до 45 років (Гардасил n = 1911; плацебо n = 1908).
Для оцінки імуногенності до кожного типу, що міститься у вакцині, були використані типоспецифічні імуноаналізи, зокрема Конкурентний аналіз на основі технології Luminex (cLIA) із типоспецифічними стандартами. Цей аналіз вимірює антитіла проти одного нейтралізуючого епітопу для кожного конкретного типу ВПЛ.
Імунні реакції на Гардасил через 1 місяць після дози 3
У клінічних дослідженнях, проведених у жінок віком від 16 до 26 років, було виявлено, що 99,8%, 99,8%, 99,8%та 99,5%осіб, які отримували Гардасил, були серопозитивними відповідно. 16 та анти-ВПЛ 18, протягом 1 місяця після введення дози 3. У клінічному дослідженні жінок у віці від 24 до 45 років 98,4%, 98,1%, 98,8% та 97,4% осіб, які отримували Гардасил, показали серопозитивність до анти-ВПЛ 6 , анти-ВПЛ 11, анти-ВПЛ 16 та анти-ВПЛ 18 відповідно через 1 місяць після дози 3. У клінічних дослідженнях у чоловіків віком від 16 до 26 років 98,9%, 99,2%, 98,8%та 97,4% особи, які отримували Гардасил, стали серопозитивними відповідно до ВПЛ 6, ВПЛ 11, ВПЛ 16 та ВПЛ 18 відповідно через 1 місяць після введення дози 3. Гардасил викликав "високе геометричне середнє значення титрів антитіл до ВПЛ (GMT) через 1 місяць після дози 3 у всіх оцінюються вікові групи.
Як і очікувалося для жінок у віці від 24 до 45 років (Протокол 019) титри антитіл були нижчими, ніж ті, що спостерігалися у молодих жінок віком від 16 до 26 років. Рівні анти-ВПЛ у осіб у групі плацебо, які перенесли ВПЛ-інфекцію (серопозитивну та ПЛР-негативну), були значно нижчими, ніж індуковані вакциною.
Крім того, рівень анти-ВПЛ (ГМТ) у вакцинованих осіб протягом усього часу залишався на рівні або вище граничного значення сироватки слідувати довгострокові дослідження фази III (див. розділ Стійкість імунної відповіді Гардасил у клінічних дослідженнях).
"З'єднання" ефективності Гардасила між жінками та дівчатами
Клінічне дослідження (Протокол 016) порівнювало імуногенність препарату Гардасил у дівчаток віком від 10 до 15 років з тими, що спостерігалися у жінок у віці від 16 до 23 років.
У таблиці 6 наведено порівняння анти -ВПЛ 6, 11, 16 і 18 GMT, які спостерігалися через 1 місяць після прийому 3 у дівчат віком від 9 до 15 років, проти тих, що спостерігалися у жінок у віці від 16 до 26 років.
Таблиця 6: Поєднання імуногенності між 9-15-річними дівчатами та 16-26-річними жінками (за протокольною популяцією) на основі титрів, виміряних методом cLIA
Відповіді на ВПЛ у 7 місяці у 9-15-річних дівчат не були нижчими, ніж у ВІЛ у віці 16-26 років, для яких ефективність була визначена у дослідженнях фази III Імуногенність була віковою, а на 7-му місяці-проти ВПЛ рівні були значно вищими у молодих людей віком до 12 років порівняно зі старшими.
На основі цього мосту імуногенності екстраполюється ефективність Гардасила у дівчаток віком від 9 до 15 років.
"Поєднання" ефективності Гардасил між чоловіками та хлопчиками
Три клінічні дослідження (протоколи 016, 018 та 020) були використані для порівняння імуногенності Гардасила у хлопчиків у віці від 9 до 15 років проти чоловіків у віці від 16 до 26 років. у вакцині протягом 1 місяця від дози 3.
У таблиці 7 порівнюються анти-ВПЛ GMTs 6, 11, 16 і 18 у хлопчиків віком від 9 до 15 років проти чоловіків віком від 16 до 26 років через 1 місяць після прийому 3.
Таблиця 7: Поєднання імуногенності між хлопчиками 9-15 років та чоловіками старшого віку від 16 до 26 років (за протокольною популяцією) на основі титрів, виміряних методом cLIA
GMT - середній геометричний титр у мМО / мл (мМО = одиниці мілі -Мерка)
Відповіді проти ВПЛ на 7 місяць у хлопчиків у віці від 9 до 15 років не були нижчими, ніж відповіді проти ВПЛ, що спостерігалися у чоловіків у віці від 16 до 26 років, для яких ефективність була встановлена у дослідженнях фази III. Імуногенність була віковою та Рівень ВПЛ на 7 місяці був значно вищим у молодих людей.
На основі цього мосту проти імуногенності визначається ефективність препарату Гардасил у дітей віком від 9 до 15 років.
Стійкість імунної відповіді Гардасил у клінічних дослідженнях
Для жінок у віці 16-26 років найтриваліше спостереження за імуногенністю було у Протоколі 007, де спостерігалися анти-ВПЛ 6, анти-ВПЛ 11, анти-ВПЛ 16, анти-ВПЛ 18, протягом 7 місяців. 24 місяць, а потім стабілізувався щонайменше до 60-го місяця. Точна тривалість імунітету за схемою з 3 доз не встановлена.
У дослідженнях фази III у жінок віком від 16 до 26 років, наприкінці дослідження, 90%, 95%, 98%та 60%осіб, які отримували Гардасил у популяції за протоколом, оціненої на імуногенність, були відповідно анти -HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 і анти HPV 18 серопозитивні з тестом cLIA.
У дослідженні III фази у жінок у віці від 24 до 45 років, після медіани спостереження за 4,0 роки, 91,5%, 92,0%, 97,4%та 47,9%осіб, які отримували Гардасил, у популяції за протоколом, оціненою на імуногенність, були анти-ВПЛ 6, анти-ВПЛ 11, анти-ВПЛ 16 та анти-ВПЛ 18 серопозитивні з тестом cLIA відповідно.
Чоловіки, вакциновані Gardasil у віці 16-26 років у базовому дослідженні за протоколом 020, будуть проходити спостереження протягом 10 років у подовженому дослідженні. Залежно від типу ВПЛ, 48-97% та 82-100% суб'єктів були виявлені серопозитивними за тестами cLIA та IgG LIA відповідно через 6 років після вакцинації.
При тривалому спостереженні у жінок у віці від 16 до 45 років та у чоловіків у віці від 16 до 26 років у пацієнтів, які були серонегативними щодо анти-ВПЛ 6, анти-ВПЛ 11, анти-ВПЛ 16, анти-ВПЛ 18, вимірювали за допомогою cLIA В кінці дослідження тест все ще був захищений від клінічних проявів захворювання.
Докази анамнестичних реакцій (імунна пам’ять)
Докази анамнестичної відповіді були виявлені у щеплених жінок, які були серопозитивними до відповідних типів ВПЛ до щеплення. Крім того, підгрупа щеплених жінок, які отримали додаткову дозу Гардасил через 5 років після початку курсу вакцинації, показала швидкий та сильна анамнестична відповідь з рівнем GMT анти-ВПЛ вище, ніж ті, що спостерігалися через місяць після прийому 3.
ВІЛ-інфіковані особи
Академічне дослідження, що підтверджує безпеку та імуногенність препарату Гардасил, було проведено у 126 ВІЛ-інфікованих суб’єктів у віці від 7 до 12 років (у тому числі 96 вакцинованих препаратом Гардасил). Сероконверсія до всіх чотирьох антигенів відбулася у більш ніж 96% пацієнтів. ГМТ були дещо нижчими , ніж повідомлялося в інших дослідженнях у пацієнтів того ж віку без ВІЛ-інфекції. Клінічна значимість незначної відповіді невідома. Профіль безпеки був подібний до такого у ВІЛ-інфікованих в інших дослідженнях. Вимірювали рівні CD4 або РНК ВІЛ у плазмі не зазнало впливу вакцинації.
Імунна відповідь на Гардасил за схемою 2-х доз у пацієнтів віком від 9 до 13 років
Клінічне дослідження показало, що серед дівчат, які отримали 2 дози вакцини проти ВПЛ з інтервалом 6 місяців, відповіді антитіл на 4 типи ВПЛ через місяць після останньої дози не були нижчими за відповіді, що спостерігалися серед молодих жінок, які отримали 3 дози вакцини протягом 6 місяців.
У 7 місяці в популяції згідно протоколу імунна відповідь у дівчаток віком від 9 до 13 років (n = 241), які отримували 2 дози Гардасила (у 0,6 місяця), була не нижчою і чисельно вищою, ніж відповідь у жінок 16 до 26 років (n = 246), які отримували 3 дози Гардасила (у 0, 2, 6 місяців).
Після 36-місячного спостереження GMT у дівчат (2 дози, n = 86) залишалися не меншими, ніж GMT у жінок (3 дози, n = 86) для всіх 4 типів ВПЛ.
У цьому ж дослідженні у дівчаток віком від 9 до 13 років імунна відповідь після 2-дозової схеми була чисельно нижчою, ніж 3-дозована (n = 248 на 7 місяці; n = 82 на 36 місяці). Клінічна значимість цих спостережень невідома.
Тривалість захисту 2-дозової схеми застосування Гардасила не встановлена.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Не застосовується.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження токсичності одноразових та повторних доз та дослідження місцевої толерантності не виявили особливого ризику для людини.
Гардасил викликав специфічні реакції антитіл проти ВПЛ типів 6, 11, 16 і 18 у вагітних щурів після одноразових або багаторазових внутрішньом’язових ін’єкцій. Антитіла до всіх чотирьох типів ВПЛ передавалися нащадкам під час гестації та, можливо, під час лактації. Не було ніякого впливу, пов'язаного з лікуванням, на параметри розвитку, поведінку, репродуктивну здатність або фертильність потомства.
Введення Gardasil щурам-самцям у повній дозі (120 мкг загального білка) не впливало на репродуктивну здатність, включаючи фертильність, кількість сперматозоїдів та рухливість, а також явних змін у яєчках не спостерігалося. на вагу яєчка.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлористий натрій
L-гістидин
Полісорбат 80
Борат натрію
Вода для ін'єкцій
Щодо ад’юванту див. Розділ 2.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати. Зберігайте флакон у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
0,5 мл суспензії у флаконі (скляна) з пробкою (хлоробутиловий еластомер, покритий FluroTec або тефлоном) та відкидною пластиковою кришкою (алюмінієва ущільнювальна речовина), в упаковках по 1, 10 або 20 доз.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Вакцину слід використовувати в тому вигляді, в якому вона постачається; не потрібно розведення або відновлення.
Слід ввести повну рекомендовану дозу вакцини.
Перед використанням ретельно струсіть, щоб вакцина була у суспензії.
Перед введенням лікарські засоби, які вводяться парентерально, слід візуально перевірити на наявність твердих частинок та зміни кольору.
Не використовуйте вакцину у присутності частинок або якщо колір виглядає зміненим.
Використання флакона з одноразовою дозою
Вийміть 0,5 мл дозу вакцини з флакона з одноразовою дозою за допомогою стерильної голки та шприца без консервантів, дезінфікуючих та миючих засобів. Після проколу флакона з одноразовою дозою вакцину слід негайно вилучити і використати, а флакон викинути.
Утилізація
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi Pasteur MSD SNC, проспект 162 Жан -Жорес, 69007 Ліон, Франція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/06/357/001
037311014
ЄС/1/06/357/002
037311026
ЄС/1/06/357/018
037311180
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 20 вересня 2006 року
Дата останнього оновлення: 22 вересня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2014 року
.jpg)
