Діючі речовини: Меропенем
Меррем 500 мг порошок для розчину для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Меррем 1000 мг порошок для розчину для ін’єкцій для внутрішньовенного введення.
Чому використовується Merrem? Для чого це?
Меррем належить до групи ліків, які називаються антибіотиками карбапенему. Він діє, вбиваючи бактерії, які можуть викликати серйозні інфекції.
- Інфекції, що вражають легені (пневмонія)
- Інфекції легенів та бронхів у пацієнтів, які страждають на муковісцидоз
- Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів
- Ускладнені інфекції в черевній порожнині
- Інфекції, якими можна заразитися під час або після пологів
- Складні інфекції шкіри та м’яких тканин
- Гострі бактеріальні інфекції мозку (менінгіт)
Меррем можна застосовувати для лікування нейтропенічних пацієнтів з гарячкою, підозрюваною через бактеріальну інфекцію.
Меропенем може бути використаний для лікування бактеріальної інфекції крові, яка може бути пов'язана з одним типом інфекцій, зазначених вище.
Протипоказання Коли Меррем не слід застосовувати
Не використовуйте Меррем
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до меропенему або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Меррем
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до інших антибіотиків, таких як пеніциліни, цефалоспорини або карбапенеми, у вас також може бути алергія на меропенем.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Меррем
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою перед застосуванням Меррему, якщо:
- мають проблеми зі здоров'ям, такі як захворювання печінки або нирок.
- мали серйозну діарею після прийому інших антибіотиків.
Він може розробити позитивний тест (тест Кумбса), який вказує на наявність антитіл, які можуть руйнувати еритроцити. Ваш лікар обговорить це з вами.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до лікаря або медсестри перед використанням препарату Меррем.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Меррему
Повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Це пояснюється тим, що Merrem може впливати на роботу деяких ліків, а деякі ліки можуть впливати на Merrem.
Зокрема, повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Пробенецид (використовується для лікування подагри).
- Вальпроєва кислота / вальпроат натрію / вальпромід (використовується для лікування епілепсії). Меррем не слід застосовувати, оскільки це може зменшити дію вальпроату натрію.
- Пероральний антикоагулянт (використовується для лікування або профілактики утворення тромбів)
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта перед застосуванням цього препарату.
Бажано уникати прийому меропенему під час вагітності. Ваш лікар вирішить, чи слід вам застосовувати меропенем.
Важливо повідомити лікаря, якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати груддю, перш ніж приймати меропенем. Невелика кількість препарату може проникати у грудне молоко і впливати на дитину, тому ваш лікар вирішить, чи варто вживати меропенем під час годування груддю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.
Меррем містить натрій
Меррем 500 мг: Цей лікарський засіб містить приблизно 2,0 мЕкв натрію для дози 500 мг, що слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Меррем 1000 мг: Цей лікарський засіб містить приблизно 4,0 мЕкв натрію для дози 1000 мг, що слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Якщо у вас є стан, що вимагає контролю за споживанням натрію, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Меррем: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Застосування у дорослих
- Доза залежить від типу інфекції, якої вона знаходиться в організмі та наскільки важка. Ваш лікар вирішить, яка доза є найбільш прийнятною для вас.
- Звичайна доза для дорослих становить від 500 мг (міліграми) до 2 г (грами). Зазвичай приймають одну порцію кожні 8 годин. Тим не менш, вам все одно можуть вводити дозу рідше, якщо ваші нирки працюють не дуже добре.
Застосування у дітей та підлітків
- Доза для дітей старше 3 місяців та до 12 років визначається на основі віку та ваги дитини. Звичайна доза коливається від 10 мг до 40 мг Меррему на кожен кілограм (кг) ваги дитина Одна доза зазвичай приймається кожні 8 годин. Діти вагою понад 50 кг отримуватимуть таку ж дозу, що і дорослі.
Як користуватися Merrem
- Меррем буде введений у вигляді ін’єкцій або інфузій у велику вену.
- Ваш лікар або медсестра зазвичай дають вам Меррем.
- Однак деякі пацієнти, родичі чи опікуни пройшли навчання щодо того, як вводити Меррем вдома. Вказівки щодо введення (у розділі "Вказівки щодо" самостійного введення або надання Меррему іншим людям вдома ") наведені в цій брошурі. Завжди використовуйте Меррем точно так, як сказав ваш лікар. Якщо Ви невпевнені.
- Вашу ін’єкцію не можна змішувати з розчинами, що містять інші ліки, або додавати їх у них.
- Ін’єкцію можна зробити приблизно через 5 хвилин або через 15-30 хвилин. Ваш лікар підкаже, як зробити Меррем.
- Зазвичай ін’єкції роблять щодня в один і той же час.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Merrem
Якщо ви вжили більше Merrem, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли більше ліків, ніж призначено, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
Якщо ви забули використовувати Меррем
Якщо ви пропустили ін’єкцію, ви повинні зробити її якомога швидше, проте, якщо настав час для наступної ін’єкції, пропустіть пропущену ін’єкцію.
Не приймайте подвійну дозу (дві ін’єкції одночасно), щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Меррем
Не припиняйте прийом Merrem, поки лікар не скаже вам, що ви можете.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Merrem
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Важкі алергічні реакції
Якщо у вас виникає важка алергічна реакція, припиніть прийом препарату Меррем і негайно зверніться до лікаря. Вам може знадобитися термінова медична допомога. Ознаки цих алергічних реакцій включають раптовий початок:
- Сильна висипка, свербіж або кропив’янка.
- Набряк обличчя, губ, язика або інших частин тіла.
- Задишка, астматичне дихання або утруднене дихання.
Пошкодження еритроцитів (невідомо)
Ознаки такого пошкодження включають:
- Хрипи в несподівані моменти.
- Зміна кольору сечі в червоний або коричневий колір.
Якщо ви помітили будь -які з перерахованих вище ознак, негайно зверніться до лікаря.
Інші можливі побічні ефекти:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- Болі в животі (животі).
- Почуття нудоти (нудота).
- Хвороба (блювота).
- Діарея.
- Головний біль.
- Висип, свербіж шкіри.
- Біль і запалення.
- Збільшення кількості тромбоцитів у крові (визначається за аналізом крові).
- Зміни в аналізах крові, включаючи ті, які показують функцію печінки.
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- Порушення крові, які включають зменшення кількості тромбоцитів (що може полегшити появу синців), збільшення кількості деяких білих кров'яних тілець, зменшення кількості інших білих клітин та збільшення речовини, що називається "білірубін" . Ваш лікар буде періодично робити аналізи крові.
- Зміни в аналізах крові, включаючи тести, які показують, наскільки добре працюють ваші нирки.
- Відчуття поколювання (шпильки та голки).
- Інфекції ротової порожнини або піхви, викликані грибком (кандидоз).
- Запалення кишечника з діареєю.
- Біль у венах при введенні Меррем.
- Інші порушення крові. Серед симптомів - часті інфекції, висока температура тіла та біль у горлі. Ваш лікар буде періодично робити аналізи крові.
- Раптовий початок сильної висипки або утворення пухирів або лущення шкіри. Ці прояви можуть бути пов’язані з високою температурою та болями в суглобах.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- Судоми (судоми).
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або медсестру.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця. Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Ін'єкції
Після розчинення: Відновлені розчини для внутрішньовенних ін’єкцій слід використати негайно. Інтервал часу від початку розчинення до кінця внутрішньовенної ін’єкції не повинен перевищувати 3 годин при зберіганні при контрольованій кімнатній температурі (15-25 ° C).
Настій
Після розчинення: Відновлені розчини для внутрішньовенної інфузії слід використати негайно. Проміжок часу між початком розчинення і закінченням внутрішньовенної інфузії не повинен перевищувати:
- 6 годин при зберіганні при контрольованій кімнатній температурі (15-25 ° C), коли Меррем розчиняється в хлориді натрію;
- 24 години при зберіганні при 2-8 ° C, коли Меррем розчиняється в хлориді натрію. У цьому випадку приготований розчин слід використати протягом 2 годин з моменту його виймання з холодильника;
- 1 годину, коли Меррем розчиняється в глюкозі (декстрозі).
Не заморожуйте відновлений розчин.
З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття / відновлення / розведення не виключає ризик мікробіологічного зараження, препарат слід використовувати негайно.
Якщо не використати негайно, час та умови зберігання під час використання є відповідальністю користувача.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Меррем
Діюча речовина - меропенем. Кожен флакон містить 500 мг безводного меропенему у вигляді меропенему тригідрату.
Діюча речовина - меропенем. Кожен флакон містить 1000 мг безводного меропенему у вигляді меропенему тригідрату.
Інша допоміжна речовина - безводний карбонат натрію.
Опис того, як виглядає Merrem, та вміст пачки
- Меррем - це білий або блідо -жовтий порошок для розчину для ін’єкцій або інфузій у флаконі. Розмір упаковки 1 (не комерційний) або 10 флаконів.
Медичне повідомлення / інструкції
Антибіотики використовуються для лікування інфекцій, викликаних бактеріями. Вони не ефективні проти інфекцій, викликаних вірусами. Іноді інфекція, спричинена бактеріями, не реагує на курс антибіотикотерапії. Однією з найпоширеніших причин цього є те, що бактерії, що викликають інфекцію, стійкі до антибіотика, який ви приймаєте. Це означає, що вони можуть вижити. І навіть розмножуватися незважаючи на антибіотик, бактерії можуть стати стійкими до антибіотиків з багатьох причин. Правильне застосування антибіотиків може зменшити ймовірність того, що бактерії стануть стійкими.
Коли лікар призначає курс антибіотикотерапії, він призначений лише для лікування поточної хвороби. Звернення уваги на наступні поради допоможе вам запобігти виникненню бактеріальної резистентності, яка може зупинити дію антибіотика.
- Дуже важливо, щоб ви прийняли правильну дозу антибіотика, в потрібний час і в потрібну кількість днів. Прочитайте вказівки на листівці і, якщо вам щось незрозуміло, попросіть пояснити свого лікаря або фармацевта.
- Не слід приймати антибіотик, якщо він не призначений спеціально для вас, а використовувати його слід лише для лікування інфекції, при якій він був призначений.
- Ви не повинні приймати антибіотики, призначені іншим людям, навіть якщо у них є інфекція, схожа на вашу.
- Не можна давати іншим людям призначені вам антибіотики.
- Якщо після закінчення курсу терапії, призначеного лікарем, у вас залишилися антибіотики, віднесіть їх в аптеку для належної утилізації.
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників або медичних працівників:
Інструкції щодо самостійного введення або введення Merrem іншим вдома
Деякі пацієнти, батьки або опікуни пройшли навчання щодо застосування препарату Меррем вдома.
Попередження - Цей препарат можна самостійно вводити або давати іншим людям вдома лише після проходження відповідної підготовки у лікаря або медсестри.
Як приготувати цей препарат
- Ліки необхідно змішати з іншою рідиною (розчинником). Ваш лікар скаже вам, скільки розчинника використовувати.
- Використовуйте ліки одразу після приготування. Не заморожувати.
- Вимийте і добре висушіть руки. Підготуйте «чисту робочу зону».
- Вийміть контейнер (флакон) з упаковкою. Перевірте флакон і термін придатності. Перевірте, чи флакон не пошкоджений і не має ознак пошкодження.
- Видаліть кольоровий наконечник і очистіть сіру гумову пробку спиртом. Дайте гумовій пробці висохнути.
- Вставте нову стерильну голку в новий стерильний шприц, не торкаючись кінців.
- Зніміть рекомендовану кількість стерильної "Води для ін'єкцій" і налийте її в шприц. Необхідна кількість рідини вказано в таблиці нижче:
Примітка: Якщо рекомендована доза Меррему перевищує 1 г, вам доведеться використовувати більше однієї флакона Меррему. Потім він може вийняти рідину і налити її в шприц.
- Вставте голку шприца в центр сірої гуми флакона та вкажіть рекомендовану кількість води для ін’єкцій у флакон або флакони Merrem.
- Вийміть голку з флакона і добре струсіть флакон протягом приблизно 5 секунд, або поки порошок не розчиниться.Повторно очистіть сіру гумову пробку спиртом і дайте гумовій пробці висохнути.
- Встановивши плунжер шприца повністю всередину циліндра шприца, покладіть голку назад на сірий гумовий верх. Ви повинні тримати шприц і флакон одночасно в руці і перевернути флакон догори дном.
- Тримаючи кінчик голки зануреним у рідину, відтягніть поршень шприца та витягніть у шприц всю рідину, що міститься у флаконі.
- Вийміть голку та шприц із флакона та викиньте порожній флакон у безпечне місце.
- Тримайте шприц прямо, кінчик голки спрямований вгору. Натисніть на шприц, щоб бульбашки повітря піднялися на поверхню.
- Видаліть все повітря з шприца, обережно натискаючи на поршень, поки все повітря не зникне.
- Якщо ви використовуєте Merrem вдома, утилізуйте використані голки та інфузійні лінії належним чином. Якщо ваш лікар вирішить припинити лікування, утилізуйте невикористаний Меррем належним чином.
Як робити ін'єкції
Це ліки також можна вводити через невелику канюлю або венфлон, або через катетер портового типу або центральну інфузійну лінію.
Введення Merrem через маленьку канюлю або венфлон (голкова канюля)
- Вийміть голку зі шприца і обережно утилізуйте голку в ємність для жалючих матеріалів.
- Натріть кінчик маленької канюлі або венфлону спиртом і дайте висохнути. Відкрийте кришку канюлі та підключіть її до шприца.
- Повільно натискайте на поршень шприца для постійного введення антибіотика протягом приблизно 5 хвилин.
- Після того, як ви закінчили введення антибіотика і порожній шприц, вийміть шприц і промийте область відповідно до рекомендацій лікаря або медсестри.
- Закрийте ковпачок канюлі та обережно викиньте шприц у контейнер для вжалюючих матеріалів.
Введення Merrem через катетер портового типу або центральну інфузійну лінію
- Зніміть ковпачок з порту або волосіні, протріть кінець волосіні спиртом і дайте висохнути.
- Підключіть шприц і обережно втисніть поршень у шприц, щоб неухильно вводити антибіотик протягом приблизно 5 хвилин.
- Після того, як ви закінчили введення антибіотика, вийміть шприц і промийте область відповідно до рекомендацій лікаря або медсестри.
- Покладіть новий, чистий ковпачок на центральну лінію інфузії та обережно викиньте шприц у гострий контейнер.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МЕРЕМ ПОРОШОК ДЛЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОГО ВИКОРИСТАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Меррем 500 мг
Кожен флакон містить тригідрату меропенему, еквівалентного 500 мг безводного меропенему.
Меррем 1000 мг
Кожен флакон містить тригідрату меропенему, еквівалентного 1000 мг безводного меропенему.
Допоміжні речовини:
Кожен флакон на 500 мг містить 104 мг натрію карбонату, що відповідає приблизно 2,0 мЕкв натрію (приблизно 45 мг).
Кожен флакон 1000 мг містить 208 мг карбонату натрію, що відповідає приблизно 4,0 мЕкв натрію (приблизно 90 мг).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для ін’єкцій або інфузій.
Білий до блідо -жовтого порошку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Меррем показаний для лікування таких інфекцій у дорослих та дітей старше 3 місяців (див. Розділи 4.4 та 5.1):
• Важка пневмонія, включаючи госпітальну пневмонію та пневмонію, пов’язану з апаратом ШВЛ
• Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі
• Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів
• Ускладнені внутрішньочеревні інфекції
• Внутрішньопологові та післяпологові інфекції
• Складні інфекції шкіри та м’яких тканин
• Гострий бактеріальний менінгіт
Меррем можна використовувати для лікування нейтропенічних пацієнтів з гарячкою з підозрою на бактеріальну інфекцію.
Лікування пацієнтів з бактеріємією, яка виникає у зв’язку з або, здається, пов’язана з будь -якою з перерахованих вище інфекцій.
Слід звернутись до офіційних вказівок щодо належного застосування антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
У таблицях нижче наведені загальні рекомендації щодо дозування.
Доза введеного меропенему та тривалість лікування повинні враховувати тип інфекції, що підлягає лікуванню, включаючи тяжкість та клінічну відповідь.
Доза до 2 г тричі на день у дорослих та підлітків та доза до 40 мг / кг тричі на день у дітей може бути особливо доречною при лікуванні деяких видів інфекцій, таких як інфекції нечутливими бактеріальними видами (наприклад,Ентеробактерії, Синьогнійна паличка, Ацинетобактер spp) або дуже серйозні інфекції.
При лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю необхідні додаткові міркування щодо дозування (див. Далі нижче).
Дорослі та підлітки
Меропенем зазвичай вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю приблизно 15-30 хвилин (див. Розділи 6.2, 6.3 та 6.6).
Крім того, дози до 1 г можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції тривалістю приблизно 5 хвилин. Наявні обмежені дані щодо безпеки, що підтверджують введення дози 2 г дорослим у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції.
Ниркова недостатність
Дозу для дорослих та підлітків слід коригувати, коли кліренс креатиніну нижче 51 мл / хв, як зазначено нижче. Дані, що підтверджують застосування цих корекцій дози для одиничної дози 2 г, обмежені.
Меропенем видаляється шляхом гемодіалізу та гемофільтрації.Необхідну дозу слід ввести після завершення циклу гемодіалізу.
Не існує встановлених рекомендацій щодо дози для пацієнтів на перитонеальному діалізі.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділ 4.4).
Доза у пацієнтів літнього віку
Для літніх пацієнтів з нормальною функцією нирок або кліренсом креатиніну вище 50 мл / хв коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення
Діти віком до 3 місяців
Безпека та ефективність меропенему у дітей віком до 3 місяців не встановлені, а оптимальна схема дозування не визначена. Однак обмежені дані щодо фармакокінетики свідчать, що 20 мг / кг кожні 8 годин може бути відповідним режимом (див. 5.2).
Діти від 3 місяців до 11 років з масою тіла до 50 кг
Рекомендований режим дозування наведено в таблиці нижче:
Діти вагою понад 50 кг
Слід використовувати дозу для дорослих.
Немає досвіду застосування у дітей з нирковою недостатністю.
Меропенем зазвичай вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю приблизно 15-30 хвилин (див. Розділи 6.2, 6.3 та 6.6). Альтернативно, дози до 20 мг / кг меропенему можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції тривалістю приблизно 5 хвилин. Наявні обмежені дані щодо безпеки, які підтверджують введення дози 40 мг / кг дітям у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Підвищена чутливість до будь -якого іншого антибактеріального засобу карбапенему.
Важка гіперчутливість (наприклад, анафілактичні реакції, важкі шкірні реакції) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (наприклад, до пеніцилінів або цефалоспоринів).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вибір меропенему для лікування окремого пацієнта повинен враховувати доцільність використання бактеріального агента карбапенему на основі таких факторів, як тяжкість інфекції, поширеність резистентності до інших відповідних антибактеріальних засобів та ризик вибору бактерії, стійкі до карбапенему.
Стійкість до Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa І Ацинетобактер spp
Стійкість до пенемів Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa І Ацинетобактер spp. у різних країнах Європейського Союзу. Лікарям рекомендується враховувати місцеву поширеність стійкості цих бактерій до пенем.
Реакції гіперчутливості
Як і у випадку всіх бета-лактамних антибіотиків, повідомлялося про серйозні та зрідка летальні реакції гіперчутливості (див. Розділи 4.3 та 4.8).
Пацієнти з історією гіперчутливості до карбапенемів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків також можуть мати підвищену чутливість до меропенему. Перед початком терапії меропенемом слід дуже ретельно дослідити попередні реакції гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків.
Якщо виникає важка алергічна реакція, препарат слід припинити та вжити відповідних заходів.
Антибіотикоасоційований коліт
Повідомлялося про асоційований з антибіотиками коліт та псевдомембранозний коліт, як і при застосуванні всіх антибактеріальних засобів, включаючи меропенем, і можуть бути різного ступеня тяжкості від помірного до небезпечного для життя. Отже, важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, які мають діарею під час або після введення меропенему (див. Розділ 4.8). Припинення терапії меропенемом та призначення специфічного лікування Clostridium difficile слід враховувати. Не слід вводити лікарські засоби, що пригнічують перистальтику.
Судоми
Під час лікування карбапенемами повідомлялося про судоми нечасто (див. Розділ 4.8).
Моніторинг функції печінки
Під час лікування меропенемом слід ретельно контролювати функцію печінки на ризик печінкової токсичності (порушення функції печінки з холестазом та цитолізом) (див. Розділ 4.8).
Застосування пацієнтам із захворюваннями печінки: Пацієнтам із наявними захворюваннями печінки під час лікування меропенемом потрібен ретельний моніторинг функції печінки. Корекція дози не потрібна (див. Розділ 4.2).
Перетворення сироватки на пряму антиглобулінову пробу (тест Кумбса)
Під час лікування меропенемом може виникнути позитивна пряма або непряма проба Кумбса.
Одночасне застосування меропенему з вальпроєвою кислотою / вальпроатом натрію / вальпромідом
Одночасне застосування меропенему з вальпроєвою кислотою / вальпроатом натрію / вальпромідом не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Меррем містить натрій.
Меррем 500 мг: Цей лікарський засіб містить приблизно 2,0 мЕкв натрію для дози 500 мг, що слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Меррем 1000 мг: Цей лікарський засіб містить приблизно 4,0 мЕкв натрію для дози 1,0 г, що слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим вмістом натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводилося, за винятком пробенециду. Пробенецид конкурує з меропенемом за активну канальцеву секрецію, тим самим пригнічуючи ниркову екскрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та концентрації у плазмі крові.
Потенційний вплив меропенему на зв'язування білків інших лікарських засобів або їх метаболізм не вивчався. Однак зв'язування з білками настільки низьке, що на основі цього механізму не очікується взаємодії з іншими сполуками.
Повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові при одночасному застосуванні з карбапенемом, що призводило до зниження рівня вальпроєвої кислоти на 60-100% приблизно протягом двох днів. Через швидкий початок та ступінь зниження одночасне застосування вальпроєвої кислоти / вальпроату натрію / вальпроміду з препаратами карбапенему не можна вважати керованим, тому його слід уникати (див. Розділ 4.4).
Пероральні антикоагулянти
Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може посилити його антикоагулянтну дію. Є багато повідомлень про "посилений" антикоагулянтний ефект пероральних антикоагулянтів, включаючи варфарин, у пацієнтів, які одночасно приймають антибактеріальні засоби. Ризик може змінюватися в залежності від "основної інфекції, віку та загального стану пацієнта, так що важко оцінити внесок антибіотика у збільшення МНВ" (Міжнародний нормалізований коефіцієнт). Рекомендується перевірити МНВ часто під час та одразу після одночасного прийому антибіотиків із пероральним антикоагулянтом.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані щодо застосування меропенему вагітним жінкам відсутні або обмежені.
Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі ефекти, пов'язані з репродуктивною токсичністю (див. Розділ 5.3).
В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється меропенем у жіноче молоко. Меропенем можна виявити у дуже низьких концентраціях у тварин на грудному вигодовуванні. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / припинення терапії меропенемом з урахуванням користі терапії для жінки.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
В огляді 4872 пацієнтів, у яких 5026 випадків лікування меропенемом було виявлено, найчастіше повідомлялося про побічні реакції, пов'язані з меропенемом,-діарея (2,3%), висип (1,4%), нудота / блювота (1,4%) та запалення в місці ін'єкції ( 1,1%). Найбільш поширеними лабораторними побічними ефектами, пов'язаними з меропенемом, були тромбоцитоз (1,6%) та підвищення рівня печінкових ферментів (1,5-4,3%).
Таблиця, що містить перелік побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці всі побічні реакції перераховані за класами органів та систем та частотою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 р
Таблиця 1
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Відносне передозування може бути можливим у пацієнтів з нирковою недостатністю, якщо дозу не коригувати, як описано у розділі 4.2. Обмежений постмаркетинговий досвід показує, що якщо побічні реакції виникають після передозування, вони потрапляють у профіль побічних реакцій, описаних у розділі 4.8, і, як правило, мають легкий характер і зникають із перериванням або зменшенням дози. Симптоматичне лікування.
У пацієнтів з нормальною функцією нирок відбудеться швидка елімінація нирок.
Гемодіаліз здатний видалити меропенем та його метаболіт.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби для системного застосування, карбапенеми.
Код ATC: J01DH02.
Механізм дії
Меропенем проявляє свою бактерицидну активність, пригнічуючи синтез клітинної стінки у грампозитивних та грамнегативних бактерій шляхом зв’язування з білками, що зв’язуються з пеніциліном (PBP).
Фармакокінетичний / фармакодинамічний (ПК / ПД) зв’язок
Як і у випадку інших бета-лактамних антибактеріальних засобів, тривалість перебування концентрації меропенему вище МІК (Т> МІК) була краще корельована з ефективністю. У доклінічних моделях меропенем виявляв активність, коли концентрація в плазмі перевищувала МІК інфекційного організму для приблизно 40% інтервалу доз. Це клінічно не встановлено.
Механізм опору
Бактеріальна стійкість до меропенему може бути результатом:
зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (через зменшення вироблення поринів),
зниження спорідненості до цільових PBP,
підвищена експресія компонентів випливного насоса, напр
виробництво бета-лактамаз, які можуть гідролізувати карбапенеми.
У Європейському Союзі зареєстровані локалізовані штами інфекцій, спричинені стійкими до карбапенему бактеріями.
Перехресна резистентність у цільовій зоні між меропенемом та такими агентами, як хінолони, аміноглікозиди, макроліди та класи тетрациклінів, відсутня. Однак бактерії можуть виявляти стійкість до одного або декількох класів антибактеріальних агентів, коли механізм, що задіяний, включає непроникність та / або один (и) насоси для відтоку.
Точки зупинки
Нижче представлені клінічні точки переходу Європейського комітету з тестування сприйнятливості до протимікробних препаратів (EUCAST) для вимірювання МІК.
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з часом для окремих видів, і місцева інформація про стійкість є бажаною, особливо при лікуванні важких інфекцій. Якщо необхідно, коли місцеве поширення резистентності таке, що корисність препарату при певних типах інфекцій викликає сумніви, слід звернутися до експерта.
Нижче наведена таблиця перелічених патогенів взята з клінічного досвіду та терапевтичних рекомендацій.
Залози та мієлоїдоз: Застосування меропенему у людей ґрунтується на даних про сприйнятливість in vitro від B. mallei та B. pseudomallei та обмежених даних про людей. Лікарям слід звертатися до національних та / або міжнародних консенсусних документів щодо лікування грубої пори та мілоїдозу.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
У здорових осіб середній період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 1 годину; середній об'єм розподілу становить приблизно 0,25 л / кг (11-27 л), а середній кліренс становить 287 мл / хв, при цьому 250 мг зменшується при 205 мл / хв. 2 г. Дози 500, 1000 та 2000 мг, введені протягом 30 хвилин, дають середні значення Cmax приблизно 23, 49 та 115 мкг / мл відповідно; відповідні значення AUC дорівнювали 39, 3, 62,3 та 153 мкг .h / ml. Після 5-хвилинної інфузії значення Cmax становлять 52 та 112 мкг / мл після доз 500 і 1000 мг відповідно. не призводить до накопичення меропенему.
Дослідження у 12 пацієнтів, які після хірургічного втручання отримували 1000 мг меропенему з 8-годинними інтервалами при внутрішньочеревних інфекціях, показало, що Cmax та період напіврозпаду порівнянні з нормальними суб’єктами, але об’єм розподілу перевищує 27 л.
Розповсюдження
Середнє зв'язування меропенему з білками плазми крові становить приблизно 2% і не залежить від концентрації. Після швидкого введення (5 хвилин або менше) фармакокінетика є двоекспоненціальною, але це стає менш очевидним після 30 хвилин інфузії. Було показано, що меропенем добре проникає у більшість рідин та тканин організму, включаючи легені, бронхіальні виділення, жовч, спинномозкову рідину, гінекологічні тканини, шкіру, фасції, м’язи та перитонеальні ексудати.
Обмін речовин
Меропенем метаболізується шляхом гідролізу бета-лактамного кільця, яке утворює мікробіологічно неактивний метаболіт.Меропенем in vitro виявляє знижену чутливість до гідролізу дигідропептидази-I (DHP-I) людини порівняно з іміпенемом, і немає необхідності в одночасному застосуванні ДГП. -І інгібітор.
Ліквідація
Меропенем переважно виводиться нирками у незміненому вигляді; приблизно 70% (50 - 75%) дози виводиться у незміненому вигляді протягом 12 год. Ще 28% виявляється як мікробіологічно неактивний метаболіт. Елімінація фекалій становить лише близько 2% введеної дози. Виміряний нирковий кліренс та вплив пробенециду показують, що меропенем піддається як фільтрації, так і канальцевій секреції.
Ниркова недостатність
Порушення функції нирок призводить до збільшення значень AUC у плазмі крові та подовження періоду напіввиведення для меропенему. AUC у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (CrCL 33-74 мл / хв) спостерігалося у 2,4 рази, у тяжких порушеннях (CrCL 4-23 мл / хв) у 5 разів, а у пацієнтів на гемодіалізі-у 10 разів. (CrCL 80 мл / хв) AUC мікробіологічно неактивних метаболітів з відкритою петлею також значно підвищується у пацієнтів з порушенням функції нирок. Рекомендується коригування дози пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (див. Розділ 4.2).
Меропенем виводиться з кровообігу шляхом гемодіалізу, кліренс під час гемодіалізу приблизно в 4 рази більший, ніж у пацієнтів з анурією.
Печінкова недостатність
Дослідження у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки не показало впливу на фармакокінетику меропенему, пов’язаного із захворюваннями печінки, після повторного застосування.
Дорослі пацієнти
Фармакокінетичні дослідження, проведені у пацієнтів, не показали значних фармакокінетичних відмінностей у порівнянні зі здоровими людьми з еквівалентною функцією нирок. Популяційна модель, розроблена на основі даних 79 пацієнтів з внутрішньочеревною інфекцією або пневмонією, показала центральну об'ємну залежність від ваги, кліренсу креатиніну та віку.
Педіатричні пацієнти
Фармакокінетика у немовлят та дітей з інфекціями у дозах 10, 20 та 40 мг / кг показала значення Cmax, близькі до тих, що були зареєстровані у дорослих після доз 500, 1000 та 2000 мг відповідно. Порівняння показало послідовну фармакокінетику між дозами та періодами напіврозпаду, подібну до тієї, що спостерігається у дорослих у всіх суб’єктів, крім наймолодших (12-годинна сеча у вигляді меропенему, тоді як додаткові 12% у вигляді метаболіту. Меропенем у спинномозковій рідині у дітей з менінгітом становить приблизно 20% супутніх рівнів у плазмі крові, хоча існує суттєва варіабельність між окремими особами.
Фармакокінетика меропенему у немовлят, які потребують протиінфекційного лікування, показала більш високий кліренс у немовлят з більшим хронологічним або гестаційним віком із загальним періодом напіввиведення 2,9 години. Моделювання Монте -Карло на основі популяційної фармакокінетичної моделі показало, що режим дозування 20 мг / кг з 8 -годинними інтервалами досягав 60% Т> МІК для P. aeruginosa у 95% недоношених і 91% доношених.
Літні громадяни
Фармакокінетичні дослідження у здорових пацієнтів літнього віку (65-80 років) показали зниження плазмового кліренсу, пов'язане із віковим зниженням кліренсу креатиніну, та з незначним зниженням кліренсу не нирок. Коригування плазми не потрібне. дозу для пацієнтів літнього віку, за винятком помірної та тяжкої ниркової недостатності (див. розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження на тваринах показують, що меропенем добре переноситься нирками. Гістологічні дані про пошкодження ниркових канальців спостерігалися лише у мишей та собак у дозах 2000 мг / кг або вище після одноразового введення, а також у мавп. До 500 мг / кг у 7-денне дослідження.
Меропенем зазвичай добре переноситься центральною нервовою системою. Ефекти спостерігалися у дослідженнях гострої токсичності у гризунів у дозах вище 1000 мг / кг.
LD50 внутрішньовенного введення меропенему у гризунів перевищує 2000 мг / кг.
У дослідженнях токсичності при повторних дозах до 6 місяців спостерігалися лише незначні ефекти, включаючи зниження параметрів еритроцитів у собак.
У дослідах на щурах до 750 мг / кг та мавпах до 360 мг / кг не було виявлено жодних доказів мутагенного потенціалу в акумуляторі звичайних тестів та репродуктивної та тератогенної токсичності.
Збільшення викиднів було виявлено в попередньому дослідженні на мавпах у дозі 500 мг / кг.
Не було даних про підвищену чутливість до меропенему у неповнолітніх порівняно з дорослими тваринами.Внутрішньовенна форма препарату добре переносилася у дослідженнях на тваринах.
Унікальний метаболіт меропенему показав подібний профіль токсичності у дослідженнях на тваринах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Меррем 500 мг: безводний карбонат натрію.
Меррем 1000 мг: безводний карбонат натрію.
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
4 роки.
Після розчинення:
Введення шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції
Розчин для болюсної ін’єкції готують шляхом розчинення препарату у воді для ін’єкцій до кінцевої концентрації 50 мг / мл.
Хімічна та фізична стабільність використання розчину, приготованого для болюсного введення, була продемонстрована протягом 3 годин до 25 ° С або 12 годин у холодильнику (2 - 8 ° С).
З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття / відновлення / розведення не виключає ризик мікробіологічного зараження, препарат слід використовувати негайно.
Якщо не використати негайно, час та умови зберігання під час використання є відповідальністю користувача.
Введення шляхом внутрішньовенної інфузії
Розчин для інфузій готують шляхом розчинення препарату в 0,9% розчині натрію хлориду для інфузій або 5% розчині декстрози для інфузій до кінцевої концентрації від 1 до 20 мг / мл.
Хімічна та фізична стабільність при використанні розчину, приготованого для інфузій з використанням 0,9% розчину натрію хлориду, була продемонстрована протягом 3 годин до 25 ° С або 24 години у холодильнику (2-8 ° С).
З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття / відновлення / розведення не виключає ризик мікробіологічного зараження, препарат слід використовувати негайно.
Якщо не використати негайно, час та умови зберігання під час використання є відповідальністю користувача.
Відновлений розчин продукту у 5% розчині декстрози слід використати негайно.
Відновлені розчини не слід заморожувати.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не заморожуйте відновлений розчин.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Меррем 500 мг
674 мг порошку у флаконі зі скла типу I об’ємом 20 мл із пробкою (сірий галобутиловий каучук з алюмінієвою кришкою).
Меррем 1000 мг
1348 мг порошку у скляному флаконі типу I об’ємом 30 мл із пробкою (сірий галобутиловий каучук з алюмінієвою кришкою).
Цей препарат випускається в упаковках по 1 або 10 флаконів.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ін'єкції
Меропенем для внутрішньовенного болюсного введення необхідно розчинити у стерильній воді для ін’єкцій.
Настій
Для внутрішньовенної інфузії флакони меропенему можна безпосередньо розчинити з 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози для інфузії.
Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.
Для приготування розчину та введення слід застосовувати стандартні асептичні методи.
Перед використанням розчин необхідно струсити.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AstraZeneca S.p.A.
Палац Феррарі
Via Ludovico il Moro 6 / C
Базільйо (Мічиган) 20080
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Меррем 500 мг порошок для розчину для ін’єкцій для внутрішньовенного застосування 10 флаконів 500 мг - AIC 028949081
Меррем 1 г порошку для розчину для ін’єкцій для внутрішньовенного застосування 10 флаконів по 1000 мг - AIC 028949093
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
GU n. 202 від 31.08.2001 - Поновлення: жовтень 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
19 вересня 2015 року
