Діючі речовини: індометацин, кофеїн, прохлорперазин (прохлорперазин дималеат)
DIFMETRE таблетки, вкриті оболонкою
Шипучі таблетки DIFMETRE
Супозиторії DIFMETRE
DIFMETRE 'супозиторії низької дози
Чому використовується Difmetre? Для чого це?
Фармакотерапевтична група / вид діяльності
Препарати проти мігрені
Терапевтичні показання
Лікування гострого нападу мігрені з аурою або без неї. Вона особливо підходить для лікування пацієнтів, які страждають від нудоти та блювоти під час нападу.
Лікування епізодів головного болю напруги.
Протипоказання Коли Дифметр не слід застосовувати
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
Difmetre не слід застосовувати пацієнтам з анамнезом шлунково -кишкової кровотечі або перфорації, пов’язаних з попередніми активними терапіями, або з анамнезом повторної виразкової хвороби / кровотечі (два або більше окремих епізодів доведеної виразки або кровотечі).
Індометацин протипоказаний пацієнтам, у яких були алергічні реакції на індометацин, ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю, психічними розладами, епілептикам, паркінсонікам.
Третій триместр вагітності.
Супозиторії Difmetrè не слід застосовувати пацієнтам, які нещодавно мали ректальну кровотечу або страждають на проктит.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Дифметр
Використання Difmetré зарезервоване для лікування поточних криз: тому не рекомендується використовувати його постійно. У разі повторного лікування слід провести аналізи крові, функції печінки та нирок.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Дифметру
Скажіть своєму лікарю, якщо ви лікуєтесь:
- пероральні кортизони: підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі (див. Особливі попередження)
- препарати, що впливають на згортання крові (антикоагулянти, такі як варфарин або антитромбоцитарні препарати, такі як аспірин): НПЗЗ можуть посилювати дію цих препаратів
- антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або СІЗЗС): підвищений ризик шлунково -кишкової кровотечі (див. Особливі попередження)
- препарати для лікування гіпертонії (діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II): НПЗЗ можуть зменшувати дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. -введення інгібітора АПФ або антагоніста ангіотензину II та засобів, що інгібують циклооксигеназну систему, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, як правило, оборотну. Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які приймають НПЗЗ одночасно з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. .
- протизапальні препарати (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2)
- наперстянка (препарат для серцевої недостатності): індометацин, що міститься у препараті, може підвищити рівень дигоксину в плазмі крові
- літій (препарат від манії): індометацин, що міститься в препараті, може збільшити рівень літію в плазмі крові
- антихолінергічні препарати: прохлорперазин, що міститься в препараті, може посилювати антихолінергічні побічні ефекти
- ліки від хвороби Паркінсона: прохлорперазин, що міститься в препараті, може зменшити їх ефективність
- Препарати, що подовжують інтервал QT: при одночасному застосуванні нейролептиків, таких як прохлорперазин, з препаратами, що подовжують інтервал QT, збільшується ризик розвитку серцевих захворювань (див. Особливі попередження та побічні ефекти)
- ліки, що викликають зміни електролітів: нейролептики, такі як прохлорперазин, можуть взаємодіяти з цими препаратами (див. Особливі попередження та побічні ефекти)
- ліки від безсоння або тривоги (бензодіазепіни): кофеїн, що міститься в препараті, може зменшити седативну та анксіолітичну дію бензодіазепінів
- теофілін (препарат від астми): високі дози кофеїну можуть підвищити рівень теофіліну в плазмі крові.
Попередження Важливо знати, що:
Difmetrè містить індометацин, який відноситься до категорії НПЗЗ, нестероїдних протизапальних засобів.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого можливого періоду лікування, необхідного для контролю симптомів (див. Дозу, спосіб і час введення, а також ризики з боку шлунково -кишкового тракту та серцево -судинної системи). "Слід уникати застосування препарату Дифметре одночасно з НПЗЗ. , включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
Пацієнти літнього віку: у пацієнтів літнього віку частішають побічні реакції на НПЗЗ, особливо шлунково -кишкова кровотеча та перфорація, які можуть бути фатальними (див. Розділ «Побічні ефекти»).
Шлунково -кишкова кровотеча, виразка та перфорація: Під час лікування усіма НПЗЗ, у будь -який час, із попереджувальними симптомами або без них або в анамнезі серйозних шлунково -кишкових подій, повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку та перфорацію.
У людей похилого віку та у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо вона ускладнена кровотечею або перфорацією (див. Протипоказання), ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації вищий при збільшенні доз НПЗП. Ці пацієнти повинні почати лікування з найменшої доступної дози. Слід розглянути можливість одночасного застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик розвитку шлунково -кишкових подій (див. Нижче та Взаємодії).
Пацієнти з анамнезом шлунково -кишкової токсичності, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь -які незвичайні шлунково -кишкові симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі), особливо на початкових етапах лікування.
Слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик виразки або кровотечі, такі як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти, такі як аспірин (див. Взаємодії).
У разі виникнення шлунково -кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які приймають Дифметре, лікування слід припинити.
НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загостритися (див. Побічні ефекти).
Необхідний належний моніторинг та вказівки для пацієнтів з наявністю в анамнезі гіпертонії легкого та помірного ступеня тяжкості та / або застійної серцевої недостатності, оскільки повідомлялося про затримку рідини та набряки у зв’язку з лікуванням НПЗЗ.
НПЗЗ, а також індометацин можуть бути пов’язані зі помірним підвищеним ризиком серцевого нападу (“інфаркту міокарда”) або інсульту. Будь -який ризик є більш імовірним при застосуванні високих доз і тривалого лікування. Не перевищуйте рекомендовану дозу або тривалість лікування.
Якщо у пацієнта є проблеми з серцем або в анамнезі інсульт, або він вважає, що він може бути під загрозою для цих станів (наприклад, якщо у них високий кров'яний тиск, діабет або високий рівень холестерину або куріння), вони повинні обговорити свою терапію зі своїм лікарем або фармацевтом.
Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов'язані із застосуванням НПЗЗ (див. Розділ «Побічні ефекти»). піддаються підвищеному ризику: початок реакції відбувається в більшості випадків протягом першого місяця лікування. Дифметр слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості.
Difmetrè містить прохлорперазин, який відноситься до категорії нейролептиків. З обережністю застосовувати пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або з сімейним анамнезом подовження інтервалу QT. Уникайте одночасної терапії з іншими нейролептиками.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати таблетки, вкриті оболонкою.
Вагітність
Інгібування синтезу простагландинів, спричинене такими НПЗЗ, як індометацин, може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плоду.
Протягом першого та другого триместру вагітності індометацин не слід вводити, окрім як у строго необхідних випадках.
Якщо індометацин використовується жінкою, яка намагається завагітніти, або протягом першого та другого триместру вагітності, дозу та тривалість лікування слід максимально знизити.
Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть виявляти:
- плід:
- серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
- ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
- матері та новонародженому в кінці вагітності:
- можливе подовження часу кровотечі та антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
- пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалої пологів.
Отже, Difmetrè протипоказаний протягом третього триместру вагітності.
Час годування
Під час лактації препарат слід вводити лише після консультації з лікарем та оцінки з ним співвідношення користь / ризик у вашому випадку.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
DIFMETRÈ може викликати сонливість, тому після прийому DIFMETRÈ вам не рекомендується брати участь у заходах, що вимагають повної уваги з боку розуму, таких як водіння автомобіля або робота з машинами.
Дозування та спосіб застосування Спосіб застосування Difmetre: Дозування
Рекомендується приймати Дифметре якомога швидше після початку головного болю, однак препарат ефективний, навіть якщо його прийняти на пізній стадії.
Шипучі таблетки Difmetrè: відкрийте трубку, натиснувши вгору на виїмку на ковпачку.
Шипучі таблетки необхідно розчинити в половині склянки чистої води. Випийте, як тільки розчинення таблеток завершиться.
Дорослі (віком від 18 до 65 років)
Рекомендована початкова доза - одна таблетка для перорального застосування або один ректальний супозиторій при появі головного болю. Фармацевтичну форму та дозування слід вибирати відповідно до тяжкості симптомів та індивідуальних особливостей пацієнта. Склади супозиторіїв. Вони особливо підходять для пацієнтів із нудота і блювота.
Якщо немає відповіді: Якщо протягом 2 годин після прийому першої дози Difmetrè не спостерігається поліпшення головного болю, друга доза тієї ж сили, що була прийнята для того самого нападу, виявилася ефективною для лікування головного болю. Клінічні дослідження показують, що пацієнти, які не реагують на лікування одного головного болю, швидше за все, реагують на лікування для наступного нападу.
Якщо головний біль повторюється протягом 24-48 годин: Якщо головний біль повторюється протягом 24-48 годин після першої відповіді, друга доза Difmetrè такої ж сили виявилася ефективною для лікування рецидивів.
Бажано не перевищувати максимальну добову дозу в 4 супозиторії або 8 таблеток.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідного для контролю симптомів (див. Особливі попередження).
Діти та підлітки (до 18 років)
Немає даних про застосування Difmetrè у дітей та підлітків, тому його застосування не рекомендується у цій віковій групі.
Літні люди (старше 65 років)
Безпека та ефективність препарату Дифметре у пацієнтів старше 65 років не систематично оцінювалися.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Difmetre
У разі випадкового прийому / проковтування надмірної дози Difmetrè негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
- індометацин, наприклад симптоми шлунково -кишкового тракту або нервової системи
- кофеїн, такий як нудота, блювота, тривога, тремор, судоми, прискорене серцебиття, аритмії, падіння артеріального тиску, низький рівень калію в крові та метаболічний молочнокислий ацидоз
- прохлорперазин як екстрапірамідні симптоми (наприклад, хвороба Паркінсона), які можуть супроводжуватися сплутаністю свідомості, сонливістю або збудженням, порушенням концентрації, судомами або змінами на електрокардіограмі.
Лікування, по суті, симптоматичне та підтримує. Промивання шлунка корисно, особливо якщо воно своєчасне. Дихальні шляхи, яким може загрожувати м’язова дистонія, повинні бути чистими. У разі гіпотонії необхідно подбати про вентиляцію. Положення лежачи може дати бажаний ефект; інакше слід вводити повільну інфузію норадреналіну або метарамінолу або інший внутрішньом’язовий тиск. Не використовуйте адреналін. Гемодіаліз не допомагає.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Дифметру
У клінічних дослідженнях Difmetrè застосовували понад 250 пацієнтам, які прийняли одну або дві дози протягом 48 годин і лікували один або два напади мігрені або епізоди головного болю напруги. Найбільш поширеними побічними ефектами (<3%) були запаморочення, запаморочення та тремор. Небажані ефекти, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Дифметре, зазвичай з’являються одразу після прийому препарату, зазвичай є легкими або помірними та зникають спонтанно протягом кількох годин. симптоми, про які повідомляється як побічні ефекти, можуть супроводжувати симптоми мігрені. Нижче наведені такі небажані ефекти, які в клінічних дослідженнях вважалися пов'язаними з лікуванням препаратом Дифметре, перерахованими за зменшенням захворюваності та системності:
Серцево -судинні:
Поширені (> 1/100, <1/10): тахікардія
Слуховий та вестибулярний апарат:
Поширені (> 1/100, <1/10): запаморочення
Зоровий апарат:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): порушення зору
Шлунково -кишковий тракт:
Поширені (> 1/100, <1/10): нудота,
Нечасто (> 1/1000, <1/100): блювота, диспепсія, гастрит, біль у верхній частині живота
Системні:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): астенія, нездужання, озноб, біль
Інфекції:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): грип
Нервова система:
Поширені (> 1/100, <1/10): запаморочення, тремор,
Нечасто (> 1/1000, <1/100): парестезії, ступор, втрата свідомості, сонливість, головний біль напруги, порушення уваги
Психіатрична:
Нечасті (> 1/1000, <1/100): збудження, руховий неспокій
Респіратори:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): задишка
Шкіра та шкірні придатки:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): пітливість
Судинні:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): гіпотензія
Іншими побічними ефектами, про які повідомлялося під час маркетингу, були: аритмія, сухість у роті, діарея, зміни показників крові, сплутаність свідомості, висип на шкірі, гіпертонія. .
Найчастіше спостерігаються побічні ефекти при застосуванні індометацину мають шлунково -кишковий характер. Виразки пептичної системи, перфорація шлунково -кишкового тракту або кровотеча, іноді смертельна, можуть виникати, особливо у людей похилого віку (див. "Застереження щодо застосування"). Повідомлялося про нудоту, блювоту, діарею, метеоризм, запор, диспепсію, біль у животі, мелану, гематемезу, виразковий стоматит, загострення коліту та хворобу Крона (див. Особливі попередження). Гастрит спостерігався рідше. У зв’язку з лікуванням НПЗЗ повідомлялося про набряки, гіпертонію та серцеву недостатність.
НПЗЗ, а також індометацин можуть бути пов'язані зі помірним збільшенням ризику серцевого нападу ("інфаркту міокарда") або інсульту. Було повідомлено про бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко).
Через наявність прохлорперазину теоретично можуть виникнути антихолінергічні симптоми (запор, сухість у роті, седація) або екстрапірамідні симптоми; проте при дозах до 40 мг на добу прохлорперазин позбавлений значних побічних ефектів.
При застосуванні інших препаратів того ж класу, що і прохлорперазин (нейролептики), спостерігалися такі побічні ефекти: рідкісні випадки подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, такі як torsades de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та зупинка серця. Дуже рідкісні випадки раптової смерті.
Через наявність кофеїну може виникнути синдром гіперстимуляції кофеїну з збудженням, неспокійним станом, безсонням, тремтінням, серцебиттям, тахікардією, гіпертонією. Крім того, тривалий прийом препаратів, що містять кофеїн, може призвести до реакції абстиненції, що характеризується переважно головним болем.
Пацієнту пропонують повідомити своєму лікарю або фармацевту про будь -які небажані ефекти, не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Перевірте термін придатності, зазначений на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після цієї дати.
Шипучі таблетки: термін дії після відкриття туби: 2 місяці.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Шипучі таблетки слід зберігати при температурі не вище 30 ° С. Тримайте трубку щільно закритою.
Зберігати супозиторії при температурі не вище 25 ° С.
Склад та лікарська форма
Композиція
ДИФМЕТР таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Діюча речовина: 25 мг індометацину, 75 мг кофеїну, 2 мг прохлорперазину дималеату.
Допоміжні речовини: маніт (E421), кремнію діоксид колоїдний (E551), повідон (E1201), тальк (E553b), кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію (E470b), гуміарабік, сахароза, білий карнаубський віск.
DIFMETR® шипучі таблетки
Одна шипуча таблетка містить:
Діюча речовина: 25 мг індометацину, 75 мг кофеїну, 2 мг прохлорперазину дималеату.
Допоміжні речовини: кислота лимонна безводна (E330), гідрокарбонат натрію (E500), сорбіт (E420), сахарин натрію (E954), ароматизатор лимона, макрогол 6 гліцерину каприлокапрат, диметикон (E900)
Супозиторії DIFMETRÈ
Один супозиторій містить:
Діюча речовина: 50 мг індометацину, 150 мг кофеїну, 8 мг прохлорперазину дималеату.
Допоміжні речовини: тверді напівсинтетичні гліцериди.
DIFMETRÈ супозиторії низької дози
Один супозиторій містить:
Діюча речовина: 25 мг індометацину, 75 мг кофеїну, 4 мг прохлорперазину дималеату.
Допоміжні речовини: тверді напівсинтетичні гліцериди.
Лікарська форма та зміст
DIFMETR® таблетки, вкриті оболонкою: коробка з 20 таблетками.
DIFMETR® шипучі таблетки: коробка з 20 таблетками, що містить дві туби по 10 таблеток у кожній
Супозиторії DIFMETRÈ: коробка, що містить 6 супозиторіїв
Супозиторії низької дози DIFMETR: коробка, що містить 6 супозиторіїв
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ДИФМЕТРÈ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Діючі речовини: 25 мг індометацину - 75 мг кофеїну - 2 мг прохлорперазину дималеату.
Одна шипуча таблетка містить:
Діючі речовини: індометацин 25 мг -кофеїн 75 мг -прохлорперазин дималеат 2 мг.
Один супозиторій містить:
Діючі речовини: 50 мг індометацину - 150 мг кофеїну - 8 мг прохлорперазину дималеату.
Супозиторій у низьких дозах містить:
Діючі речовини: 25 мг індометацину - 75 мг кофеїну - 4 мг прохлорперазину дималеату.
Допоміжні речовини див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою, шипучі таблетки та свічки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гострого нападу мігрені з аурою або без неї. Вона особливо підходить для лікування пацієнтів, які страждають від нудоти та блювоти під час нападу.
Лікування епізодів головного болю напруги.
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендується приймати Дифметре якомога швидше після початку головного болю, однак препарат ефективний, навіть якщо його прийняти на пізній стадії.
Шипучі таблетки Difmetrè: відкрийте пробірку, натиснувши вгору на виїмку на ковпачку, візьміть шипучі таблетки після повного розчинення у воді.
Дорослі (віком від 18 до 65 років)
Рекомендована початкова доза - одна таблетка для перорального застосування або один ректальний супозиторій при появі головного болю. Фармацевтичну форму та дозування слід вибирати відповідно до тяжкості симптомів та індивідуальних особливостей пацієнта. Склади супозиторіїв. Вони особливо підходять для пацієнтів із нудота і блювота.
У разі відсутності відповіді: Якщо протягом 2 годин після прийому першої дози Difmetrè не спостерігається поліпшення головного болю, друга доза тієї ж сили, що була прийнята для того самого нападу, виявилася ефективною для лікування головного болю. Клінічні дослідження показують, що пацієнти, які не реагують на лікування одного головного болю, швидше за все, реагують на лікування для наступного нападу.
Якщо головний біль повертається протягом 24-48 годин: Якщо головний біль повторюється протягом 24–48 годин після першої відповіді, друга доза препарату «Дифметре» такої ж сили виявилася ефективною для лікування рецидивів.
Бажано не перевищувати максимальну добову дозу в 4 супозиторії або 8 таблеток. Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. Розділ 4.4).
Діти та підлітки (до 18 років)
Немає даних про застосування Difmetrè у дітей та підлітків, тому його застосування не рекомендується у цій віковій групі.
Літні люди (старше 65 років)
Безпека та ефективність препарату Дифметре у пацієнтів старше 65 років не систематично оцінювалися.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
Difmetre не слід застосовувати пацієнтам з анамнезом шлунково -кишкової кровотечі або перфорації, пов’язаних з попередніми активними терапіями, або з анамнезом повторної виразкової хвороби / кровотечі (два або більше окремих епізодів доведеної виразки або кровотечі).
Індометацин протипоказаний пацієнтам, у яких були алергічні реакції на індометацин, ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю, психічними розладами, епілептикам, паркінсонікам.
Третій триместр вагітності.
Супозиторії Difmetrè не слід застосовувати пацієнтам, які нещодавно мали ректальну кровотечу або страждають на проктит.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Використання Difmetré зарезервоване для лікування поточних криз: тому не рекомендується використовувати його постійно. У разі повторного лікування слід провести аналізи крові, функції печінки та нирок.
Difmetrè містить індометацин, який відноситься до категорії НПЗЗ, нестероїдних протизапальних засобів.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідного для контролю симптомів (див. Розділ 4.2 та нижче щодо ризиків для шлунково -кишкового тракту та серцево -судинної системи).
Слід уникати застосування препарату Дифметре одночасно з НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
Пацієнти літнього віку: у пацієнтів літнього віку частішають побічні реакції на НПЗЗ, особливо шлунково -кишкова кровотеча та перфорація, які можуть бути фатальними (див. Розділ 4.8).
Шлунково -кишкова кровотеча, виразка та перфорація: Під час лікування усіма НПЗЗ, у будь -який час, із попереджувальними симптомами або без них або в анамнезі серйозних шлунково -кишкових подій, повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку та перфорацію.
У людей похилого віку та у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо вона ускладнена кровотечею або перфорацією (див. Розділ 4.3), ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації збільшується при збільшенні доз НПЗП. Ці пацієнти повинні почати лікування з найменшої доступної дози. Слід розглянути можливість одночасного застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик розвитку шлунково -кишкових подій (див. Нижче та розділ 4.5). Шлунково -кишкова токсичність в анамнезі, особливо люди похилого віку, повинні повідомляти про будь -які незвичайні шлунково -кишкові симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі), особливо на початкових етапах лікування. Необхідно дотримуватися обережності пацієнтам, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик виразки або кровотечі, наприклад пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти, такі як аспірин (див. розділ 4.5).
У разі виникнення шлунково -кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які приймають Дифметре, лікування слід припинити.
НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загостритися (див. Розділ 4.8).
Необхідний належний моніторинг та вказівки для пацієнтів з наявністю в анамнезі гіпертонії легкого та помірного ступеня тяжкості та / або застійної серцевої недостатності, оскільки повідомлялося про затримку рідини та набряки у зв’язку з лікуванням НПЗЗ.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та для тривалого лікування) може бути пов'язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).
Даних недостатньо, щоб виключити подібний ризик індометацину.
Пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій та / або цереброваскулярною хворобою слід лікувати індометацином лише після ретельного обстеження. Аналогічні міркування слід зробити перед початком тривалого лікування у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).
Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов'язані із застосуванням НПЗЗ (див. Розділ 4.8). бути підданими підвищеному ризику: початок реакції відбувається в більшості випадків протягом першого місяця лікування. Дифметре слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості. Дифметре містить прохлорперазин, який відноситься до категорії нейролептиків. З обережністю застосовувати пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або з сімейним анамнезом подовження інтервалу QT. Уникайте одночасної терапії з іншими нейролептиками.
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати таблетки, вкриті оболонкою.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Кортикостероїди: підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі (див. Розділ 4.4).
Антикоагулянти: НПЗЗ можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин (див. Розділ 4.4).
Антиагреганти та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): підвищується ризик шлунково -кишкової кровотечі (див. Розділ 4.4).
Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II: НПЗЗ можуть зменшити дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоніста ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназну систему, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, у тому числі можлива гостра ниркова недостатність, зазвичай оборотна. Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які приймають НПЗЗ одночасно з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а після початку супутньої терапії слід розглянути можливість моніторингу ниркової функції.
Одночасне застосування індометацину з дигоксином або літієм може підвищити концентрацію обох препаратів у плазмі крові.
Як і у випадку з усіма фенотіазинами, слід бути обережними при одночасному застосуванні прохлорперазину з антихолінергічними препаратами, для можливого посилення антихолінергічних побічних ефектів та з препаратами для лікування хвороби Паркінсона, для можливого зниження ефективності останніх.
При одночасному застосуванні нейролептиків, таких як прохлорперазин, з препаратами, що подовжують інтервал QT, зростає ризик розвитку серцевих аритмій (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Не застосовувати одночасно з препаратами, що викликають електролітні порушення: нейролептики, такі як прохлорперазин, можуть взаємодіяти з цими препаратами (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Кофеїн може зменшити седативну та анксіолітичну дію бензодіазепінів. Високі дози кофеїну можуть підвищити рівень теофіліну в плазмі крові.
Беручи до уваги той факт, що Difmetrè містить низькі дози трьох активних інгредієнтів і призначений для гострого лікування, поява таких взаємодій малоймовірна.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Інгібування синтезу простагландинів, спричинене такими НПЗЗ, як індометацин, може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плоду.
Результати епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня та вад розвитку серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що ризик зростає з дозою та тривалістю терапії. Було показано, що введення інгібіторів синтезу простагландинів у тварин призводить до збільшення перед- та післяімплантаційної втрати та смертності. Крім того, повідомлялося про збільшення частоти різних вад розвитку, включаючи серцево-судинні. інгібітори синтезу простагландинів протягом органогенетичного періоду.
Протягом першого та другого триместру вагітності індометацин не слід вводити, окрім як у строго необхідних випадках.
Якщо індометацин використовується жінкою, яка намагається завагітніти, або протягом першого та другого триместру вагітності, дозу та тривалість лікування слід максимально знизити.
Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть виявляти:
плід:
- серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
- ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
матері та новонародженому в кінці вагітності:
- можливе подовження часу кровотечі та антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
- пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалості пологів.
Отже, Difmetrè протипоказаний протягом третього триместру вагітності.
Час годування
Індометацин, кофеїн та прохлорперазин виділяються з грудним молоком.
Вплив немовлят можна звести до мінімуму, уникаючи грудного вигодовування протягом 24 годин після прийому.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Продукт може викликати сонливість, слід попередити осіб, які могли керувати транспортними засобами або чекати операцій, що вимагають цілісності.
04.8 Побічні ефекти
У клінічних дослідженнях Difmetrè застосовували понад 250 пацієнтам, які прийняли одну або дві дози протягом 48 годин і лікували один або два напади мігрені або епізоди головного болю напруги. Найпоширеніші побічні ефекти (запаморочення, запаморочення та тремор. Побічні ефекти, про які повідомляється у клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Дифметре, зазвичай з’являються незабаром після прийому препарату, зазвичай є легкими або помірними і зникають спонтанно протягом кількох годин. Однак на початок цих ефектів, які можна звести до мінімуму, лежачи на спині та зменшивши початкову дозування під час наступного нападу. Деякі з симптомів, про які повідомляється як побічні ефекти, можуть супроводжувати симптоми мігрені. Нижче наведені такі побічні ефекти, як: У клінічних дослідженнях було розглянуто, що вони пов’язані з лікуванням препаратом Дифметре, перераховані відповідно до зменшення захворюваності та системи:
Серцево -судинні:
Поширені (> 1/100, тахікардія
Слухова та вестибулярна система:
Муніципалітети (> 1/100,
Зоровий апарат:
Нечасто (> 1/1000, порушення зору)
Шлунково -кишковий тракт:
Муніципалітети (> 1/100,
Нечасто (> 1/1000, диспепсія, гастрит, біль у верхній частині живота) Системний:
Нечасто (> 1/1000, астенія, нездужання, озноб, біль
Інфекції:
Нечасто (> 1/1000, грип
Нервова система:
Муніципалітети (> 1/100,
Нечасто (> 1/1000, парестезії, ступор, втрата свідомості, сонливість, головний біль напруги, порушення уваги
Психіатрична:
Нечасто (> 1/1000, моторне занепокоєння
Респіратори:
Нечасто (> 1/1000, задишка
Шкіра та шкірні придатки:
Нечасто (> 1/1000, пітливість
Судинний:
Нечасто (> 1/1000, гіпотензія
Іншими побічними ефектами, про які повідомлялося під час маркетингу, були: аритмія, сухість у роті, діарея, зміни показників крові, сплутаність свідомості, висип на шкірі, гіпертонія.
Дані клінічних випробувань та маркетингу вказують на те, що супозиторії з низькими дозами мають меншу частоту побічних ефектів, ніж таблетки та супозиторії.
Найчастіше спостерігаються побічні ефекти при застосуванні індометацину мають шлунково -кишковий характер. Виразки пептичної системи, перфорація шлунково -кишкового тракту або кровотеча, іноді смертельна, можуть виникати, особливо у людей похилого віку (див. "Застереження щодо застосування").
Повідомлялося про нудоту, блювоту, діарею, метеоризм, запор, диспепсію, біль у животі, мелану, гематемезу, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона (див. Розділ 4.4). Гастрит спостерігався рідше.
У зв’язку з лікуванням НПЗЗ повідомлялося про набряки, гіпертонію та серцеву недостатність.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та для тривалого лікування) може бути пов'язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко)
Через наявність прохлорперазину теоретично можуть виникнути антихолінергічні симптоми (запор, сухість у роті, седація) або екстрапірамідні симптоми; проте при дозах до 40 мг на добу прохлорперазин позбавлений значних побічних ефектів.
При застосуванні інших препаратів того ж класу, що і прохлорперазин (нейролептики), спостерігалися такі побічні ефекти: рідкісні випадки подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, такі як torsades de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та зупинка серця. Дуже рідкісні випадки раптової смерті.
Через наявність кофеїну може виникнути синдром гіперстимуляції кофеїну з збудженням, неспокійним станом, безсонням, тремтінням, серцебиттям, тахікардією, гіпертонією. Крім того, тривалий прийом препаратів, що містять кофеїн, може призвести до реакції абстиненції, що характеризується переважно головним болем.
04.9 Передозування
Повідомлень про передозування препарату Дифметре не надходило. Враховуючи рекомендовану дозування Дифметру, передозування малоймовірно.
Симптоми
Клінічні прояви внаслідок гострого передозування індометацину невідомі: симптоми токсичності, ймовірно, впливають на шлунково -кишковий тракт та центральну нервову систему.
Передозування кофеїну зазвичай призводить до низької токсичності. Важке отруєння кофеїном може призвести до нудоти, блювоти, тривоги, тремтіння, судом, тахікардії, аритмії, гіпотензії, гіпокаліємії та метаболічного молочнокислого ацидозу.
Можливі наслідки передозування прохлорперазину, однак низька доза якого робить цей випадок малоймовірним, це: екстрапірамідні симптоми, що супроводжуються сплутаністю свідомості, сонливістю або збудженням, порушеннями концентрації, судомами або електрокардіографічними змінами.
Лікування
Лікування, по суті, симптоматичне та підтримує. Промивання шлунка корисно, особливо якщо це запропоновано. Дихальні шляхи, яким може загрожувати м’язова дистонія, повинні бути чистими. У разі гіпотонії слід подбати про вентиляцію; положення тіла може дати бажаний ефект, інакше вводити норадреналін повільною інфузією або метарамінолом або іншими пресорами внутрішньом’язово.
Не вживайте адреналін. Гемодіаліз не допомагає.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: проти мігрені
Код ATC: N02CX99
Механізм дії / фармакологія
Було показано, що три активні інгредієнти Difmetrè мають специфічну фармакологічну активність для лікування мігрені та головного болю.
На відміну від інших НПЗЗ, індометацин хімічно пов’язаний з серотоніном і має специфічну центральну анальгетичну та судинозвужувальну дію на кровообіг голови. необхідні для досягнення знеболюючого ефекту. Прохлорперазин - фенотіазин з центральними протиблювотними та знеболювальними властивостями холінергічного типу.
У тваринних моделях мігрені показано, що кожна з трьох активних речовин зменшує гіпералгезію у дозах, що в 10 разів нижчі, ніж знеболюючі. активний. Крім того, було показано, що індометацин та асоціація трьох активних інгредієнтів Difmetrè усувають центральну та периферичну сенсибілізацію, що виникає під час нападу мігрені.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Індометацин
Індометацин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту як перорально, так і ректально; біодоступність становить майже 100% через рот і 80-90% ректально; пік крові (Tmax) становить від 1/2 години до 2 годин; більше 90% індометацину зв’язується з білками плазми крові; об’єм розподілу становить від 0,34 до 1,57 л / кг; він метаболізується в печінці до неактивних метаболітів, період напіввиведення (t1 / 2) становить 2-8 годин ; 60% виводиться із сечею, переважно у формі глюкуроніду, а решта - з калом.
Кофеїн
Кофеїн швидко і майже повністю всмоктується як всередину, так і ректально; Tmax становить близько 1 години; 35% кофеїну зв’язується з білками плазми крові; об’єм розподілу 0,53 л / кг; повністю метаболізується в печінці в активні метаболіти, основним з яких є параксантин; t1 / 2-4-5 годин; виводиться з сечею у вигляді l-метилурової кислоти та l-метилксантину.
Прохлорперазин
Прохлорперазин легко всмоктується з шлунково -кишкового тракту; біодоступність у роті низька; Tmax становить 1,5-5 годин; об'єм розподілу-12,9-17,7 л / кг; інтенсивно метаболізується в печінці; t½ становить 6,8-9 годин; виводиться із сечею та калом у вигляді численних метаболітів.
Асоціація
Фармакокінетичні властивості Difmetrè у здорових осіб не відрізняються від властивостей окремих активних інгредієнтів.
У здорових добровольців після одноразового перорального введення Difmetrè Tmax становив 1,9-1,4-2,4 години відповідно для індометацину, кофеїну та прохлорперазину.
T1 / 2 у здорових добровольців при одноразовому пероральному прийомі Difmetrè становить приблизно 6 годин.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження токсичності, проведені з комбінацією індометацину, кофеїну та прохлорперазину в тих же пропорціях, що і Дифметре, показали такі результати:
Гостра токсичність: у собаки шляхом ректального введення супозиторіїв, що містять активні інгредієнти, у кількості, що в три рази перевищує ту, що міститься у супозиторіях Difmetrè, неможливо виявити гострі токсичні явища, навіть вводячи максимально можливу кількість супозиторіїв.
Хронічна токсичність: у собак ректальна доза, що в 3 рази перевищує дозу для людини, чудово переноситься як клінічно, так і патологічно протягом 6 місяців. Доза, що в 6 разів перевищує дозу для людини, здатна викликати ураження шлунково-кишкового тракту.
Тератогенез та токсичність для плода: у собак ректальна доза, що в 3-6 разів перевищує дозу для людини, не є тератогенною і не викликає токсичності для плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
маніт (E421), гідратований колоїдний кремнезем (E551), повідон (E1201), тальк (E553b), кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію (E470b), гуміарабік, сахароза, білий карнаубський віск.
Одна шипуча таблетка містить:
безводна лимонна кислота (E330), гідрокарбонат натрію (E500), сорбіт (E420), сахарин натрію (E954), ароматизатор лимона, макрогол 6 гліцерину каприлокапрат, диметикон (E900).
Один супозиторій містить:
тверді напівсинтетичні гліцериди за смаком по 1,5 г.
Супозиторій у низьких дозах містить:
тверді напівсинтетичні гліцериди за смаком по 1,5 г.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Таблетки та свічки, вкриті оболонкою: 5 років.
Шипучі таблетки: 3 роки. Термін дії після відкриття пробірки: 2 місяці.
06.4 Особливі умови зберігання
Шипучі таблетки слід зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці, щільно закритій.
Зберігати супозиторії при температурі не вище 25 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки, вкриті оболонкою: упаковка, що містить блістер по 20 таблеток, вкритих оболонкою.
Шипучі таблетки: упаковка, що містить 20 шипучих таблеток у двох поліпропіленових тубах по 10 таблеток у кожній.
Супозиторії: упаковка, що містить 6 супозиторіїв у блістері з ПВХ.
Супозиторії з низькими дозами: упаковка, що містить 6 супозиторіїв у блістері з ПВХ.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Таблетки, вкриті оболонкою: AIC 021633021.
Шипучі таблетки: AIC 021633045
Супозиторії: AIC 021633019.
Супозиторії в низьких дозах: AIC 021633033.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Таблетки, вкриті оболонкою: коробка з 20 таблеток: 18-12-71 / 31-05-2010
Шипучі таблетки: коробка з 20 таблетками: 30-01-2007 / 31-05-2010
Супозиторії: коробка з 6 супозиторіїв: 21-03-70 / 31-05-2010
Супозиторії низьких доз: коробка з 6 супозиторіїв: 28-06-79 / 31-05-2010
