Діючі речовини: Анастрозол
Аримідекс 1 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Аримідекс? Для чого це?
Аримідекс містить речовину під назвою анастрозол, яка належить до групи ліків, які називаються “інгібіторами ароматази”. Аримідекс використовується для лікування раку молочної залози у жінок у постменопаузі.
Аримідекс діє, зменшуючи кількість гормонів, які називаються естрогенами, що виробляються організмом. Це відбувається шляхом блокування в організмі природної речовини (ферменту), яка називається "ароматаза".
Протипоказання Коли Аримідекс не слід застосовувати
Не приймайте Аримідекс:
- якщо у вас алергія на анастрозол або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми (див. розділ «Вагітність та годування груддю»).
Не приймайте Аримідекс, якщо що -небудь із зазначеного вище стосується Вас. Якщо ви сумніваєтесь, перед прийомом Аримідексу проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Аримідекс
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати Аримідекс:
- якщо у вас все ще місячні і ще немає менопаузи.
- якщо ви приймаєте ліки, що містять тамоксифен, або ліки, що містять естроген (див. розділ «Інші ліки та АРІМІДЕКС»).
- якщо у вас є або колись було стан, що впливає на міцність ваших кісток (остеопороз).
- якщо у вас проблеми з печінкою або нирками.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Аримідекс.
Якщо ви потрапили до лікарні, повідомте медичному персоналу, що ви приймаєте Аримідекс.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Аримідексу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки.
До них належать ліки, які можна придбати без рецепта, і рослинні засоби. Це пояснюється тим, що Аримідекс може впливати на роботу деяких ліків, а деякі ліки можуть впливати на Аримідекс.
Не приймайте Аримідекс, якщо ви вже приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Деякі ліки, що використовуються для лікування раку молочної залози (селективні модулятори рецепторів естрогену), наприклад ліки, що містять тамоксифен. Це пояснюється тим, що ці ліки можуть перешкоджати правильній роботі Аримідексу.
- Ліки, що містять естроген, наприклад, замісна гормональна терапія (ЗГТ).
Якщо що -небудь із зазначеного стосується вас, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте наступне:
- Ліки, відоме як "аналог LHRH". Це включає гонадорелін, бусерелін, госерелін, лейпрорелін та трипторелін. Ці ліки використовуються для лікування раку молочної залози, деяких жіночих (гінекологічних) захворювань та безпліддя.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте Аримідекс під час вагітності або годування груддю. Припиніть Аримідекс, якщо ви завагітніли, і поговоріть зі своїм лікарем.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Аримідекс вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з інструментами чи машинами. Однак деякі люди можуть іноді відчувати слабкість або сонливість під час прийому Аримідексу. Якщо це сталося, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта.
Аримідекс містить лактозу
Аримідекс містить лактозу, тип цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Аримідекс: Дозування
Завжди приймайте Аримідекс точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Рекомендована доза - одна таблетка один раз на день.
- Спробуйте приймати таблетку щодня в один і той же час.
- Таблетку ковтати цілою, запиваючи водою.
- Не має значення, чи приймаєте ви Аримідекс до, з їжею або після неї.
Продовжуйте приймати Аримідекс так довго, як вам про це повідомить лікар або фармацевт. Це тривале лікування, і його, можливо, доведеться приймати протягом кількох років. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Застосування у дітей та підлітків
Аримідекс не слід призначати дітям та підліткам.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Аримідексу
Якщо ви прийняли більше Аримідексу, ніж слід
Якщо ви прийняли більше Аримідексу, ніж слід, негайно повідомте про це лікаря.
Якщо ви забули прийняти Аримідекс
Якщо ви забули прийняти дозу, просто прийміть наступну дозу, як зазвичай. Не приймайте подвійну дозу (дві дози одночасно), щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Аримідексу
Не припиняйте прийом таблеток, якщо вам не скаже ваш лікар.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Аримідексу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дуже поширені побічні ефекти (виникають більш ніж у 1 з 10 осіб)
- Головний біль.
- Припливи.
- Почуття нудоти (нудота).
- Висип.
- Суглобовий біль або скутість.
- Запалення суглобів (артрит).
- Відчуття слабкості.
- Втрата щільності кісткової тканини (остеопороз).
Поширені побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Втрата апетиту.
- Підвищення або підвищення рівня в крові жирної речовини, відомої як холестерин, що можна перевірити за допомогою аналізу крові.
- Почуття сонливості.
- Синдром зап'ястного каналу (поколювання, біль, відчуття холоду в частинах кисті).
- Лоскотання, поколювання або оніміння шкіри, втрата / відсутність смаку.
- Діарея.
- Почуття нудоти (блювота).
- Зміни в аналізах крові, пов'язані з тим, як працює ваша печінка.
- Витончення волосся (випадання волосся).
- Алергічні (гіперчутливі) реакції, включаючи обличчя, губи та язик.
- Кістковий біль.
- Сухість піхви.
- Вагінальна кровотеча (зазвичай протягом перших кількох тижнів лікування - якщо кровотеча триває, поговоріть зі своїм лікарем).
- М’язовий біль.
Нечасті побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 1000)
- Зміни деяких специфічних аналізів крові, які показують, що ваша печінка працює (гамма-ГТ та білірубін).
- Запалення печінки (гепатит).
- Кропив’янка.
- Знімні пальці (стан, при якому один з ваших пальців або великого пальця займає вигнуте положення).
- Збільште кількість кальцію в крові. Якщо ви відчуваєте нудоту, блювоту та спрагу, повідомте про це свого лікаря, фармацевта чи медсестру, оскільки може знадобитися здати аналізи крові.
Рідкісні побічні ефекти (виникають від 1 до 10 користувачів на 10000)
- Незвичайне запалення шкіри, яке може включати червоні плями або пухирі.
- Еритема шкіри, викликана гіперчутливістю (це може бути викликано алергічною або анафілактичною реакцією).
- Запалення капілярів, що викликає червоний або фіолетовий колір шкіри. Дуже рідко можуть виникати болі в суглобах, шлунку та нирках; він відомий як "пурпура Геноха Шенляйна".
Дуже рідкісні побічні ефекти (зустрічаються менше ніж у 1 з 10000 осіб)
- Надзвичайно важка шкірна реакція з появою виразок або пухирів на шкірі. Він відомий як "синдром Стівенса-Джонсона".
- Алергічна (гіперчутлива) реакція з набряком горла, що може спричинити утруднення ковтання або дихання. Відомий як «ангіоневротичний набряк». Якщо це сталося, негайно викликайте швидку допомогу або зверніться до лікаря - може знадобитися термінове лікування.
Вплив на кістки
Аримідекс зменшує кількість гормонів, які називаються естрогенами, в організмі. Це може зменшити вміст мінералів у кістках; отже, кістки можуть бути менш міцними та більш схильними до переломів. Ваш лікар буде контролювати ці ризики відповідно до рекомендацій з лікування. Для лікування кісток здоров'я жінок у постменопаузі. Проконсультуйтеся з лікарем щодо цих ризиків та варіантів лікування.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб-сайті Італійського агентства з лікарських засобів: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Зберігайте таблетки в безпечному місці, де діти не можуть їх побачити або до них дістатися. Таблетки можуть бути небезпечними для них.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігайте таблетки в оригінальній упаковці.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Аримідекс
- Діюча речовина - анастрозол. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг анастрозолу.
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, повідон, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 300 та діоксид титану.
Як виглядає Аримідекс та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білі, круглі, двоопуклі, приблизно 6,1 мм з позначкою "А" з одного боку та "Adx1" з іншого боку.
Аримідекс поставляється у блістері по 28 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ARIMIDEX 1 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг анастрозолу.
Допоміжні речовини з відомими ефектами
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 93 мг моногідрату лактози (див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, приблизно 6,1 мм з позначкою "А" з одного боку та "Adx1" з іншого боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Аримідекс зазначений у:
• Лікування прогресуючого раку молочної залози з позитивними рецепторами гормонів у жінок у постменопаузі.
• Ад'ювантне лікування ранніх стадій інвазивного раку молочної залози з позитивними рецепторами гормонів у жінок у постменопаузі.
• Ад'ювантне лікування ранніх стадій інвазивного раку молочної залози з позитивними гормональними рецепторами у жінок у постменопаузі, які отримували 2–3 роки ад’ювантної терапії тамоксифеном.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза Аримідексу для дорослих, включаючи людей похилого віку, становить одну таблетку 1 мг 1 раз на день.
У жінок у постменопаузі з раннім інвазивним раком молочної залози, позитивним до рецепторів гормонів, рекомендована тривалість ад’ювантного ендокринного лікування становить 5 років.
Особливі популяції
Педіатричне населення
Аримідекс не рекомендується застосовувати дітям та підліткам через недостатність даних про безпеку та ефективність (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Ниркова недостатність
Не рекомендується коригувати дозування пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю введення Аримідексу слід проводити з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Печінкова недостатність
Не рекомендується коригувати дозування пацієнтам з легкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю рекомендується дотримуватися обережності (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
Аримідекс необхідно приймати всередину.
04.3 Протипоказання
Аримідекс протипоказаний при:
• Вагітність або у жінок, які годують грудьми.
• Пацієнти з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загалом
Аримідекс не слід застосовувати жінкам до менопаузи. Менопауза повинна бути біохімічно встановлена (за допомогою лютеїнізуючого гормону [ЛГ], фолікулостимулюючого гормону [ФСГ] та / або естрадіолу) у тих пацієнтів, у яких є певні сумніви щодо стану менопаузи. Дані, що підтверджують застосування Аримідексу з ЛГРГ аналоги.
Слід уникати одночасного застосування Аримідексу з тамоксифеном або терапією, що містить естроген, оскільки це може зменшити його фармакологічну дію (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Вплив на мінеральну щільність кісток
Оскільки Аримідекс знижує циркулюючі рівні естрогену, це може спричинити зменшення мінеральної щільності кісткової тканини з можливим, як наслідок, збільшенням ризику переломів (див. Розділ 4.8).
Жінки з остеопорозом або ризиком розвитку остеопорозу повинні проходити оцінку мінеральної щільності кісткової тканини на початку лікування, а потім регулярно. Можна розглянути можливість застосування специфічних засобів лікування, наприклад, бісфосфонатів, оскільки вони можуть зупинити подальшу втрату мінеральної щільності кісткової тканини, спричинену аримідексом у жінок у постменопаузі (див. Розділ 4.8).
Печінкова недостатність
Аримідекс не оцінювався у пацієнтів з раком молочної залози з помірною або тяжкою печінковою недостатністю. Експозиція анастрозолу може бути збільшена у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2); введення Аримідексу пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. Розділ 4.2). Лікування повинно базуватися на оцінці співвідношення користь / ризик кожного окремого пацієнта.
Ниркова недостатність
Аримідекс не оцінювався у пацієнтів з раком молочної залози з тяжкою нирковою недостатністю. Експозиція анастрозолу не збільшувалася у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (GRF)
Педіатричне населення
Аримідекс не рекомендується застосовувати дівчатам та підліткам, оскільки безпека та ефективність у цій групі пацієнтів не встановлені (див. Розділ 5.1).
Аримідекс не слід застосовувати дітям чоловічої статі з дефіцитом гормону росту як доповнення до лікування гормоном росту. Оскільки анастрозол знижує рівень естрадіолу, Аримідекс не слід застосовувати дівчатам з дефіцитом гормону росту як доповненням до лікування гормоном росту.Довгострокові дані щодо безпеки відсутні у дітей та підлітків.
Підвищена чутливість до лактози
Цей продукт містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Анастрозол in vitro інгібує CYP, 1A2, 2C8 / 9 та 3A4. Клінічні дослідження з антипірином та варфарином показують, що 1 мг анастрозолу не суттєво пригнічує метаболізм антипірину та R- та S-варфарину, що свідчить про те, що одночасне застосування Аримідексу з іншими лікарськими засобами малоймовірно призведе до взаємодії, опосередкованої ферментом CYP. .
Ферменти, що опосередковують метаболізм анастрозолу, не виявлені. Циметидин, слабкий, неспецифічний інгібітор ферментів CYP, не змінює плазмову концентрацію анастрозолу. Дія потужних інгібіторів CYP невідома.
Огляд даних безпеки з клінічних випробувань не виявив клінічно значущих взаємодій у пацієнтів, які отримували Аримідекс та одночасно з іншими загальнопризначеними лікарськими засобами. Клінічно значущих взаємодій з бісфосфонатами немає (див. Розділ 5.1).
Слід уникати одночасного застосування Аримідексу з тамоксифеном або терапією, що містить естроген, оскільки це може зменшити його фармакологічну дію (див. Розділи 4.4 та 5.1).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає даних про застосування Аримідексу у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Аримідекс протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Грудне вигодовування
Немає даних про застосування Аримідексу під час лактації. Аримідекс протипоказаний жінкам, які годують груддю (див. Розділ 4.3).
Родючість
Вплив Аримідексу на фертильність людини не вивчався. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Аримідекс не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак, оскільки при застосуванні Аримідексу повідомлялося про астенію та сонливість, слід бути обережним під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами, якщо ці симптоми зберігаються.
04.8 Побічні ефекти
У таблиці нижче наведені побічні реакції клінічних випробувань, постмаркетингових досліджень або спонтанних повідомлень. Якщо не зазначено, наступні категорії частоти були розраховані на основі кількості побічних явищ, про які повідомлялося у великому дослідженні III фази, проведеному у 9366 жінок у постменопаузі з операбельним раком молочної залози на ад’ювантній терапії протягом 5 років (дослідження Аримідекс, тамоксифен, окремо або в комбінації [ATAC]).
Побічні реакції, перераховані нижче, класифікуються за частотою та органо -системним класом (SOC). Класи частоти визначаються згідно з наступною умовою: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 до головного болю, почервоніння, нудота, висип на шкірі, артралгія, суглобові болі/скутість, артрит та астенія).
* У пацієнтів, які отримували Аримідекс у клінічних випробуваннях, повідомлялося про події зап'ястного каналу у більшої кількості пацієнтів, ніж у тих, хто отримував тамоксифен. Однак більшість цих подій траплялися у пацієнтів з ідентифікованими факторами ризику розвитку цього стану.
** Оскільки шкірний васкуліт та пурпура Геноха-Шенлейна не спостерігалися у дослідженні ATAC, категорію частоти цих подій можна розглядати як «рідкісну» (≥ 0,01% та
*** Вагінальна кровотеча часто повідомляється, особливо у пацієнтів із запущеним раком молочної залози протягом перших кількох тижнів, після зміни існуючої гормональної терапії при лікуванні Аримідексом. Якщо кровотеча не припиняється, слід розглянути подальшу оцінку.
У наведеній нижче таблиці повідомляється про частоту заздалегідь визначених побічних ефектів у дослідженні ATAC після медіани спостереження за 68 місяців, зареєстрованої у пацієнтів, які отримували досліджувану терапію, та до 14 днів після припинення досліджуваної терапії, незалежно від причинності..
Після медіани спостереження протягом 68 місяців у групах Аримідексу та тамоксифену спостерігалися показники переломів відповідно 22 та 15 на 1000 пацієнто-років відповідно. Спостережувана частота переломів для Аримідексу подібна до діапазону, повідомленого у популяціях у постменопаузі того ж віку. Частота остеопорозу становила 10,5% у пацієнтів, які отримували Аримідекс, та 7,3% у тих, хто лікувався тамоксифеном.
Не було встановлено, чи відображають показники переломів та остеопорозу, виявлені у дослідженні ATAC у пацієнтів, які отримували Аримідекс, захисну дію тамоксифену чи специфічний ефект Аримідексу або обидва.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Клінічний досвід випадкового передозування обмежений.У дослідженнях на тваринах анастрозол показав низьку гостру токсичність. Були проведені клінічні дослідження з різними дозами Аримідексу, до 60 мг одноразово у здорових добровольців чоловічої статі та до 10 мг на день у жінок у постменопаузі з прогресуючим раком молочної залози; ці дози добре переносилися. Одноразова доза Аримідексу, здатна викликати симптоми, які можуть загрожувати життю, не встановлена. Специфічного антидоту для передозування немає, і лікування повинно бути симптоматичним.
При лікуванні передозування слід враховувати можливість того, що було прийнято кілька препаратів. Якщо людина насторожена, може виникнути блювота. Діаліз може допомогти, оскільки Аримідекс не сильно зв'язується з білками плазми. Показані загальні підтримуючі заходи, включаючи частий контроль життєво важливих показників та ретельне спостереження за пацієнтом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори ферментів.
Код ATC: L02B G03.
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Аримідекс є потужним і високоселективним нестероїдним інгібітором ароматази.У жінок у постменопаузі естрадіол виробляється переважно в периферичних тканинах після перетворення андростендіону в естрон ферментом ароматази. Потім естрон перетворюється на естрадіол. Зменшення рівня естрадіолу в плазмі виявило сприятливий вплив у жінок з раком молочної залози. У жінок у постменопаузі Аримідекс у добовій дозі 1 мг призвів до пригнічення рівня естрадіолу вище 80%, вимірюється за допомогою високочутливого тесту.
Аримідекс не має прогестагенної, андрогенної чи естрогенної активності.
Щоденні дози Аримідексу до 10 мг не виявили впливу на секрецію кортизолу або альдостерону, виміряну до або після стандартних тестів стимуляції адренокортикотропним гормоном (АКТГ). Тому додаткове введення кортикостероїдів не потрібне.
Клінічна ефективність та безпека
Запущений рак молочної залози
Терапія першої лінії у жінок у постменопаузі з поширеним раком молочної залози
Два контрольованих подвійних сліпих клінічних випробування зі схожою експериментальною схемою (дослідження 1033IL / 0030 та дослідження 1033IL / 0027) були проведені для оцінки ефективності Аримідексу порівняно з тамоксифеном як терапії першої лінії у жінок у постменопаузі з раком молочної залози. локально прогресуючий з позитивними або невідомими гормональними рецепторами. Загалом 1021 пацієнт був рандомізований для отримання 1 мг аримідексу раз на день або 20 мг тамоксифену один раз на день. захворювання та безпеку лікування.
Для первинних кінцевих точок дослідження 1033IL / 0030 показало статистично значущу перевагу Аримідексу над тамоксифеном щодо прогресування захворювання (коефіцієнт небезпеки (HR) 1,42, 95% інтервал довіри (ДІ) [1,11, 1,82], середній час до прогресування 11,1 та 5,6 місяців для аримідексу та тамоксифену відповідно p = 0,006); об’єктивна відповідь на захворювання була подібною як для аримідексу, так і для тамоксифену. Дослідження 1033IL / 0027 показало, що Аримідекс та тамоксифен мали схожу реакцію на хворобу та час до прогресування. Результати вторинних кінцевих точок підтвердили результати первинних цілей ефективності. У групах лікування в обох дослідженнях було кілька випадків смерті, тому не можна було робити висновків про будь -які відмінності в загальній виживаності.
Лікування другої лінії у жінок у постменопаузі з поширеним раком молочної залози
Аримідекс досліджували у двох контрольованих клінічних випробуваннях (дослідження 0004 та дослідження 0005) у жінок у постменопаузі з прогресуючим раком молочної залози, які прогресували після терапії тамоксифеном як на пізньому, так і на ранньому етапі раку. Загалом 764 пацієнти були рандомізовані для отримання одноразової добової дози 1 мг або 10 мг аримідексу або 40 мг мегестролу ацетату чотири рази на день. Основними змінними ефективності були час до прогресування та об’єктивна швидкість відповіді на захворювання. Також були розраховані тривалі показники стабільності захворювання (більше 24 тижнів), швидкість прогресування та виживання. В обох дослідженнях не було значних відмінностей між групами лікування щодо будь -якого з параметрів ефективності.
Ад'ювантне лікування у пацієнтів з інвазивним раком молочної залози з позитивними рецепторами гормонів
У великому дослідженні фази III у 9 366 жінок у постменопаузі з оперативним раком молочної залози, які лікувалися протягом 5 років (див. Таблицю нижче), Аримідекс статистично перевершував тамоксифен за виживанням без захворювання. Спостережувана користь від виживання без захворювань була більшою для Аримідексу, ніж для тамоксифену у проспективно визначеній популяції пацієнтів з позитивними гормональними рецепторами.
a Виживання без хвороб включає всі події типу рецидиву і визначається як перша подія локорегіонального рецидиву, нового контралатерального раку молочної залози, віддаленого рецидиву або смерті (від будь-якої причини).
b Віддалене виживання без захворювання визначається як перша подія віддаленого рецидиву або смерті (з будь-якої причини).
c Час до рецидиву визначається як перша подія локорегіонального рецидиву, нового контралатерального раку молочної залози, віддаленого рецидиву або смерті від раку молочної залози.
d Час до віддаленого рецидиву визначається як перша подія віддаленого рецидиву або смерті від раку молочної залози.
e Кількість (%) пацієнтів, які померли.
Поєднання Аримідексу та тамоксифену не показало ефективності порівняно з окремим тамоксифеном у всіх пацієнтів, включаючи тих, у кого позитивні гормональні рецептори. Ця група лікування припинила дослідження.
З оновленим середнім періодом спостереження протягом 10 років, довгостроковим порівнянням, було показано, що ефекти лікування Аримідексом проти тамоксифену узгоджуються з попередніми аналізами.
Ад'ювантне лікування ранніх стадій раку молочної залози у пацієнтів з позитивними рецепторами гормонів, які отримують ад’ювантне лікування тамоксифеном
У дослідженні III фази (Австрійська група дослідження раку молочної залози та колоректального раку [ABCSG] 8), проведене у 2579 жінок у постменопаузі з раннім раком молочної залози з позитивними рецепторами гормонів, які перенесли операцію з променевою терапією або без неї та без хіміотерапії (див. Таблицю нижче), заміна Аримідексу після 2 років ад'ювантного лікування тамоксифеном була статистично вищою до продовження прийому тамоксифену з точки зору виживання без захворювання після середнього спостереження протягом 24 місяців.
Ці результати підтверджуються ще двома подібними дослідженнями (GABG / ARNO 95 та ITA), в одному з яких пацієнти пройшли операцію та хіміотерапію, а також комбінованим аналізом досліджень ABCSG 8 та GABG / ARNO 95.
Профіль безпеки Аримідексу в цих 3 дослідженнях відповідав профілю безпеки, який раніше був виявлений у жінок у постменопаузі з раком молочної залози, позитивним до гормональних рецепторів.
Кісткова мінеральна щільність (DMO)
У дослідженні фази III / IV (Дослідження анастрозолу з бісфосфонатом ризедронатом [SABER]), 234 жінки в постменопаузі з ранніми стадіями гормональних рецепторів, позитивних для раку молочної залози, для лікування Аримідексом у дозі 1 мг / день були стратифіковані у групи з низьким, помірним та високим ризиком відповідно до наявного ризику переломів крихкості. Основним параметром ефективності був аналіз щільності кісткової маси хребта за допомогою сканування DEXA.Всі пацієнти отримували лікування вітаміном D та кальцієм.Пацієнти у групі з низьким ризиком отримували лише аримідекс (N = 42), ті, хто був у групі помірного ступеня, були рандомізовані до групи Аримідекс плюс ризедронат у дозі 35 мг один раз на тиждень (N = 77) або Аримідекс плюс плацебо (N = 77), а люди з високим ризиком отримували Аримідекс плюс ризедронат у дозі 35 мг один раз на тиждень (N = 38) Первинною кінцевою точкою була зміна щільності кісткової маси хребта від базового рівня до 12 місяців.
Основний аналіз у 12 місяців показав, що пацієнти, які вже мають помірний або високий ризик переломів крихкості, не показали зменшення щільності кісткової маси (виміряної за мінеральною щільністю кісткової тканини хребта за допомогою сканування DEXA) при лікуванні. Аримідексом 1 мг / добу у комбінації з ризедронатом 35 мг один раз на тиждень Крім того, у групі з низьким ризиком, що отримувала лише 1 мг Аримідексу на добу, спостерігалося статистично незначне зниження мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ). Ідентичні результати були отримані у вторинній змінній ефективності зміна загальної МЩКТ в тазостегновому суглобі за 12 місяців від вихідного рівня.
Це дослідження підкреслює, що застосування бісфосфонатів можна розглядати для лікування можливого виснаження мінеральних кісток у жінок у постменопаузі з раком молочної залози на ранніх стадіях, в очікуванні лікування Аримідексом.
Педіатричне населення
Аримідекс не призначений для застосування у дітей та підлітків.Ефективність у досліджуваній педіатричній популяції не встановлена (див. Нижче). Кількість обстежених було занадто малим, щоб зробити достовірні висновки щодо безпеки. Немає даних про потенційні довгострокові наслідки лікування Аримідексом у дітей та підлітків (див. Також розділ 5.3).
Європейське агентство з лікарських засобів дозволило звільнитись від зобов’язання подавати результати досліджень з Аримідексом в одному або кількох підгрупах педіатричних популяцій з низьким зростом через дефіцит гормону росту (ГГД), тестотоксикозу, гінекомастії та синдрому МакКуна-Олбрайта (див. 4.2).
Низький зріст через дефіцит гормону росту
У рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому дослідженні 52 чоловіки статевого дозрівання (у віці 11-16 років) з ГХД оцінювались протягом 12–36 місяців при застосуванні Аримідексу 1 мг на добу або плацебо у поєднанні з гормоном росту. Arimidex завершено 36 місяців.
Не спостерігалося статистично значущих відмінностей порівняно з плацебо за такими параметрами, пов'язаними з ростом, як прогнозований зріст дорослого, зріст, зріст SDS (оцінка стандартного відхилення) та швидкість зростання. Дані про кінцевий зріст були відсутні. Хоча кількість дітей, яких лікували, було надто малим, щоб зробити достовірні висновки щодо безпеки, спостерігалося збільшення частоти переломів та тенденція до зниження мінеральної щільності кісток у групі Аримідексу порівняно з плацебо.
Тестотоксикоз
Відкрите, непорівняльне, багатоцентрове дослідження оцінювало 14 пацієнтів чоловічої статі (у віці від 2 до 9 років) із сімейною передчасною статевою ознакою чоловіків, також відомих як тестотоксикоз, які лікувались у комбінації з аримідексом та бікалутамідом. Основною метою було перевірити ефективність та безпеку цієї комбінації протягом 12 місяців. Тринадцять із 14 зарахованих пацієнтів завершили 12-місячне комбіноване лікування (один пацієнт втратив спостереження). Після 12 місяців лікування не було значної різниці у швидкості росту порівняно зі швидкістю зростання протягом 6 місяців до початку дослідження.
Дослідження гінекомастії
Дослідження 0006 було рандомізованим, подвійним сліпим, багатоцентровим дослідженням, проведеним у 82 хлопчиків пубертатного віку (у віці 11-18 років) з гінекомастією тривалістю більше 12 місяців, які отримували Аримідекс 1 мг на добу або плацебо щодня протягом 6 місяців. Значної різниці в кількості пацієнтів, які мали зменшення загального об’єму грудей на 50% або більше після 6 місяців лікування між групою Аримідекс 1 мг та групою плацебо, не спостерігалося.
Випробування 0001 являло собою відкрите фармакокінетичне дослідження багаторазових доз Аримідексу 1 мг / день у 36 пубертатних хлопчиків з гінекомастією тривалістю менше 12 місяців. Вторинними цілями було оцінити частку пацієнтів, у яких спостерігалося зменшення від вихідного рівня, розрахований об’єм гінекомастії обох молочних залоз у поєднанні щонайменше на 50% між першим днем та після 6 місяців лікування, а також переносимість та безпеку пацієнтів. Зменшення загального обсягу грудей на 50% або більше спостерігалося у 56% (20/36) хлопчиків після 6 місяців.
Дослідження синдрому МакКуна-Олбрайта
Випробування 0046 було міжнародним, багатоцентровим, дослідницьким відкритим дослідженням Аримідексу у 28 дівчат (у віці від 2 до ≤ 10 років) із синдромом МакКуна-Альбріґта (MAS). Основною метою було оцінити переносимість та ефективність Аримідексу 1 мг / добу у пацієнтів з MAS. Ефективність досліджуваного лікування ґрунтувалася на частці пацієнтів, які відповідали визначеним критеріям вагінальних кровотеч, віку кісток та швидкості росту. Не спостерігалося статистично значущих змін у частоті днів вагінальних кровотеч під час лікування. середній об'єм яєчників або середній об'єм матки. Не було виявлено статистично значущої різниці у швидкості збільшення віку кісткової тканини від вихідного рівня. швидкість росту (у см / рік) значно зменшилася (p
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Всмоктування анастрозолу відбувається швидко, а максимальні концентрації в плазмі крові зазвичай досягаються протягом двох годин після прийому (натщесерце). Їжа дещо зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування. Вважається, що ця незначна зміна швидкості всмоктування не має клінічно значущого ефекту щодо рівноважної концентрації у плазмі крові при одноразовому прийомі таблеток Аримідекс. Приблизно 90-95% рівноважної концентрації анастрозолу в плазмі досягається через 7 днів, а накопичення відбувається у 3–4 рази. Немає даних про часову або дозову залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу.
Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку у жінок у постменопаузі.
Розповсюдження
Анастрозол зв’язується з білками плазми лише на 40%.
Ліквідація
Анастрозол виводиться повільно з періодом напіввиведення з плазми крові від 40 до 50 годин.
Анастрозол інтенсивно метаболізується у жінок у постменопаузі, і менше 10% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після прийому. Метаболізм анастрозолу відбувається шляхом N-деалкілування, гідроксилювання та глюкуронування. метаболіт у плазмі крові, не інгібує фермент ароматазу.
Ниркова або печінкова недостатність
Очевидний кліренс (CL / F) анастрозолу після перорального застосування був приблизно на 30% нижчим у добровольців зі стабільним цирозом печінки, ніж у контрольній групі (дослідження 1033IL / 0014). Однак концентрації анастрозолу у плазмі крові у добровольців із цирозом печінки залишалися в межах концентрації, що спостерігалася у нормальних суб’єктів в інших дослідженнях. Концентрації анастрозолу в плазмі, які спостерігалися під час тривалих досліджень ефективності у пацієнтів з печінковою недостатністю, залишалися в межах діапазону плазмових концентрацій анастрозолу, що спостерігалися у пацієнтів без печінкової недостатності.
Очевидний кліренс (CL / F) анастрозолу після перорального застосування не змінився у добровольців з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ)
Педіатричне населення
У хлопчиків з пубертатною гінекомастією (10-17 років) анастрозол швидко всмоктувався, широко розповсюджувався і повільно виводився з періодом напіввиведення приблизно 2 дні. Кліренс анастрозолу був повільнішим у дівчаток (3-10 років), ніж у дівчат. Літні чоловіки хлопчиків і найвищий вплив. У дівчаток анастрозол широко розповсюджувався і повільно виводився.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, репродуктивної та розвитку токсичності для прогнозованої популяції.
Гостра токсичність
У дослідженнях на тваринах токсичність спостерігалася лише у високих дозах. У дослідженнях гострої токсичності у гризунів середня летальна доза анастрозолу була більшою за 100 мг / кг / добу перорально та більше 50 мг / кг / добу внутрішньочеревно. У дослідженні гострої токсичності у собак середня летальна доза перевищувала 45 мг / кг / добу перорально.
Хронічна токсичність
У дослідженнях на тваринах побічні ефекти спостерігалися лише у високих дозах. Дослідження токсичності декількох доз проводили як у щурів, так і у собак. У цих дослідженнях дози без ефекту не були встановлені; однак ефекти, що спостерігаються при низьких дозах (1 мг / кг / добу) та середніх дозах (собака 3 мг / кг / день; щур 5 мг / кг / добу), були пов'язані як з фармакологічними, так і з фермент-індукуючими властивостями анастрозолу та вони не були пов'язані зі значними токсикологічними або дегенеративними змінами.
Мутагенез
Дослідження генетичної токсичності з анастрозолом показали, що продукт не є ні мутагенним, ні кластогенним.
Репродуктивна токсичність
У дослідженні фертильності новонародженим щурам -самцям протягом 10 тижнів вводили пероральні дози 50 або 400 мг / л анастрозолу.Виявлено, що середні концентрації в плазмі становлять 44,4 (± 14,7) нг / мл та 165 (± 90) нг / мл відповідно. Індекси репродукції негативно впливали в обох групах доз, тоді як зниження фертильності було очевидним лише при дозі 400 мг / л. Зменшення було тимчасовим, оскільки всі показники репродуктивної функції та фертильності були подібними до значень у контрольній групі після періоду відновлення без ліків 9 тижнів.
Пероральний прийом анастрозолу 1 мг / кг / день у самок щурів викликав високу частоту безпліддя, а у дозі 0,02 мг / кг / день-збільшення втрати перед імплантацією. Ці ефекти мали місце у клінічно значущих дозах. людей не можна виключати. Ці ефекти були пов'язані з фармакологічними ефектами препарату і повністю регресували після 5-тижневого періоду відміни.
Пероральний прийом анастрозолу вагітним щурам та кроликам не викликав тератогенних ефектів у дозах до 1 та 0,2 мг / кг / добу відповідно. Спостережувані ефекти (такі як збільшення плаценти у щурів та припинення вагітності у кроликів) були пов'язані з фармакологічними ефектами препарату.
Виживання потомства у самок щурів, які отримували анастрозол у дозах, що дорівнювали або перевищували 0,02 мг / кг / добу (з 17 дня вагітності до 22 дня після пологів), було порушено. Ці ефекти були пов'язані з фармакологічними ефектами препарату при доставці. Не було виявлено негативного впливу на поведінку або репродуктивні показники нащадків першого покоління, пов’язаних із лікуванням матері анастрозолом.
Канцерогенез
Дворічне дослідження канцерогенності на щурах показало підвищену частоту новоутворень печінки та стромальних поліпів матки у самок та аденоми щитовидної залози у самців лише у високій дозі (25 мг / кг / добу). Ці зміни відбулися у дозі, що відповідає впливу, що в 100 разів перевищує вплив, що виникає при застосуванні терапевтичних доз у людей, і не вважається клінічно значущим для лікування пацієнтів з анастрозолом.
Дворічне дослідження канцерогенності на мишах показало індукцію доброякісних пухлин яєчників та "змінену" частоту виникнення лімфоретикулярних новоутворень (менша кількість гістіоцитарних сарком у самок і більша кількість смертей через лімфому). Ці зміни вважаються видоспецифічними для інгібування ароматази у мишей і не вважаються клінічно значущими для лікування пацієнтів з анастрозолом.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози
Повідон
Гліколят натрію крохмалю
Стеарат магнію
Гіпромелоза
Макрогол 300
Диоксид титану
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / алюмінію. Упаковки з 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 таблеток містяться в коробці. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AstraZeneca UK Limited
Можливість 600 Зелений
Luton LU1 3LU
Об'єднане Королівство
Представник для Італії:
AstraZeneca S.p.A,
Палац Вольта,
Через Ф. Сфорца,
Басільйо (Мічиган)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
031809041 1 мг таблетки, вкриті оболонкою, 20 таблеток
031809015 1 мг таблетки, вкриті оболонкою, 28 таблеток
031809027 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 30 таблеток
031809039 1 мг таблетки, вкриті оболонкою, 84 таблетки
031809054 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 100 таблеток
031809066 1 мг таблетки, вкриті оболонкою, 300 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
20 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата поновлення: 12 травня 2015 року
28 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 23.05.96 / Дата поновлення: 12 травня 2015 року
30 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата поновлення: 12 травня 2015 року
84 таблетки по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата поновлення: 12 травня 2015 року
100 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата поновлення: 12 травня 2015 року
300 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата поновлення: 12 травня 2015 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
12 травня 2015 року