Діючі речовини: дипіридамол, ацетилсаліцилова кислота
АГРЕНОКС 200 мг + 25 мг тверді капсули з модифікованим вивільненням
Показання Для чого використовується Агренокс? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антитромботики, антиагреганти - комбінація дипіридамолу / ацетилсаліцилової кислоти.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Профілактика інсульту у пацієнтів з попередніми транзиторними ішемічними атаками або повним ішемічним інсультом внаслідок тромбозу (вторинна профілактика).
Протипоказання Коли не можна застосовувати Агренокс
- Підвищена чутливість до діючих речовин (дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти), до саліцилатів або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Пацієнти з активною виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки або з порушеннями згортання крові.
- Вагітність та годування груддю: AGGRENOX, як правило, протипоказаний у першому та другому триместрі вагітності та під час лактації; протипоказаний у третьому триместрі (див. Також "Особливі попередження").
- Застосування цього препарату протипоказане дітям та молодим людям у віці до шістнадцяти років.
- Через наявність ацетилсаліцилової кислоти слід уникати застосування АГРЕНОКСу пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл / хв) або печінкою.
У випадку рідкісних спадкових станів, які можуть бути несумісними з допоміжними речовинами лікарського засобу, це протипоказано.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Агренокс
Попередження щодо ацетилсаліцилової кислоти
Через наявність ацетилсаліцилової кислоти AGGRENOX слід з обережністю застосовувати пацієнтам з астмою, алергічним ринітом, поліпами в носі, хронічними або періодичними болями в шлунку або дванадцятипалій кишці, нирковою або печінковою недостатністю або дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Перед початком терапії препаратом АГРЕНОКС слід переконатися, що у пацієнта раніше не було реакцій гіперчутливості до ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Патології серцево -судинної системи
Серед інших властивостей дипіридамол має судинорозширювальну дію. Дипіридамол слід з обережністю призначати пацієнтам з важкою формою ішемічної хвороби серця, включаючи нестабільну стенокардію або недавній інфаркт міокарда, обструкцію відтоку шлуночків або гемодинамічну нестабільність (наприклад, застійну серцеву недостатність).
Міастенія гравіс
У пацієнтів з міастенією гравіс може бути необхідна зміна схеми лікування, якщо зміна дози дипіридамолу (див. "Взаємодії").
Доза ацетилсаліцилової кислоти, присутня у препараті АГРЕНОКС, не вивчалася при вторинній профілактиці інфаркту міокарда.
Діти та підлітки
Існує ймовірний зв'язок між ацетилсаліциловою кислотою та синдромом Рейє при призначенні дітям. Тому АГРЕНОКС не слід застосовувати дітям та підліткам із гарячковими станами або вірусними інфекціями з температурою або без неї, через ризик розвитку синдрому Рейє. рідкісне захворювання, яке вражає мозок і печінку, і може привести до летального результату.
Літні громадяни
Люди старше 70 років, особливо при наявності супутньої терапії, повинні використовувати цей препарат тільки після консультації з лікарем.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Агренокс
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) / кортикостероїди / алкоголь
Побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту посилюються при одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти з НПЗЗ, кортикостероїдами або при тривалому вживанні алкоголю.
Поєднання дипіридамолу з ацетилсаліциловою кислотою не збільшує частоту кровотеч.
Одночасний прийом ібупрофену, але, звичайно, не такого, як інші НПЗЗ або парацетамол, може обмежити сприятливі серцево -судинні ефекти аспірину у пацієнтів з підвищеним серцево -судинним ризиком.
Речовини, що впливають на згортання крові
При застосуванні дипіридамолу в поєднанні з будь -якою іншою речовиною, що впливає на згортання крові, наприклад антикоагулянтами та антиагрегантами, слід враховувати запобіжні заходи, попередження та переносимість, описані в інструкціях із застосування цих лікарських засобів.
Було показано, що ацетилсаліцилова кислота підвищує ризик кровотечі при одночасному застосуванні з антикоагулянтами, антитромбоцитарними препаратами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або анагрелідом.
При одночасному застосуванні дипіридамолу та варфарину будь -яка кровотеча не буває частішою та інтенсивнішою, ніж при застосуванні тільки варфарину.
Протисудомні засоби
Було показано, що ацетилсаліцилова кислота посилює дію вальпроєвої кислоти та фенітоїну, збільшуючи ризик побічних ефектів.
Аденозин
Дипіридамол підвищує рівень аденозину в крові та серцево -судинну дію. Тому слід враховувати доцільність коригування дози аденозину.
Антигіпертензивні засоби
Дипіридамол може посилювати гіпотензивну дію антигіпертензивних лікарських засобів.
Інгібітори холінестерази
Дипіридамол може протидіяти антихолінестеразній дії препаратів -інгібіторів холінестерази та потенційно погіршити випадки міастенії.
Гіпоглікемії / метотрексат
Ефект гіпоглікемічних препаратів та токсичність метотрексату можуть посилюватися при одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти.
Спиронолактон / Урикозуричні засоби
Ацетилсаліцилова кислота може зменшувати натрійуретичний ефект спіронолактону і може пригнічувати дію урикозуричних препаратів (таких як пробенецид, сульфінпіразон).
Ефект лікування може бути змінений, якщо ацетилсаліцилова кислота прийматись одночасно з іншими ліками, такими як:
- антикоагулянти (наприклад, варфарин);
- препарати проти відторгнення (наприклад, циклоспорин, такролімус);
- антигіпертензивні засоби (наприклад, діуретики та інгібітори АПФ);
- знеболюючі та протизапальні засоби (наприклад, стероїди, НПЗЗ);
- ліки від подагри (пробенецид);
- протиракові та ревматоїдні артрити (метотрексат).
Перед використанням ацетилсаліцилової кислоти повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь-які інші ліки (включаючи самолікування).
Попередження Важливо знати, що:
Кровотеча
Через ризик кровотечі, як і з іншими антитромбоцитарними препаратами, АГРЕНОКС слід з обережністю застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі, їх слід уважно стежити за будь -якими ознаками кровотечі, включаючи приховану кровотечу (див. "Взаємодії").
Пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик кровотечі, такі як антикоагулянти, антиагреганти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), анагрелід слід застосовувати з обережністю (див. "Взаємодії").
Біліарні розлади
Повідомлялося про невелику кількість випадків, коли некон'югований дипіридамол був доданий до каменів у жовчному міхурі в різній кількості (до 70% сухої маси каменю). Усі ці пацієнти були літніми людьми, мали висхідний холангіт і протягом кількох років лікувалися оральним дипіридамолом. Не було показано, що дипіридамол є пусковим механізмом для утворення каменів у жовчному міхурі у цих пацієнтів. Можливо, бактеріальна деглюкуронізація кон'югованого дипіридамолу в жовчі може бути механізмом, відповідальним за наявність дипіридамолу в жовчнокам’яній хворобі.
Головний біль або мігрень
Головний біль або мігрень, які можуть виникнути особливо на початку терапії препаратом АГРЕНОКС, не слід лікувати знеболюючими дозами ацетилсаліцилової кислоти.
Стрес -тест з внутрішньовенним введенням дипіридамолу
Клінічний досвід показує, що пацієнтам, які отримують пероральний дипіридамол, які також повинні пройти стрес-тест на наркотики з внутрішньовенним введенням дипіридамолу, слід припинити пероральну терапію препаратами, що містять дипіридамол, за 24 години до внутрішньовенного введення дипіридамолу. при внутрішньовенному введенні дипіридамолу може погіршити чутливість тесту.
Застосування під час вагітності або годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Немає достатніх доказів безпеки дипіридамолу та низьких доз ацетилсаліцилової кислоти під час вагітності. Тому АГРЕНОКС слід призначати у першому та другому триместрі вагітності, лише якщо він вважає лікаря необхідним з точки зору очікуваної користі порівняно з потенційними ризиками. Крім того, АГГРЕНОКС не слід призначати протягом третього триместру вагітності (див. "Протипоказання").
Час годування
Дипіридамол і саліцилати виділяються з грудним молоком. Тому АГГРЕНОКС слід призначати жінкам, що годують груддю, лише в разі крайньої необхідності.
Родючість
Досліджень щодо впливу препарату на фертильність людини не проводилося.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Однак у клінічних дослідженнях повідомлялося про такі симптоми, як запаморочення та сплутаність свідомості (див. "Побічні ефекти"). Тому пацієнтам рекомендується бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.
Якщо у пацієнтів виникають такі симптоми, їм слід уникати потенційно небезпечних видів діяльності, таких як водіння автомобіля або робота з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти AGGRENOX
AGGRENOX містить лактозу та сахарозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Агренокс: Дозування
Для прийому всередину. Рекомендована доза - 1 капсула двічі на день, зазвичай 1 вранці та 1 ввечері, бажано під час їжі.
Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи.
Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування препарату АГРЕНОКС, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Агренокс
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози AGGRENOX негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптоми
Враховуючи співвідношення доз дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти, у передозуванні переважають ознаки та симптоми дипіридамолу.
Через невелику кількість зареєстрованих випадків досвід передозування дипіридамолом обмежений. Очікуються такі симптоми, як гарячі відчуття, почервоніння, пітливість, неспокій, відчуття слабкості, запаморочення та болі в стенокардії. Може спостерігатися падіння артеріального тиску і тахікардія.
Ознаками та симптомами помірного гострого передозування ацетилсаліцилової кислоти є гіпервентиляція, дзижчання, нудота, блювота, порушення зору та слуху, запаморочення та сплутаність свідомості. Марення, тремор, задишка, пітливість можуть спостерігатися при важких отруєннях. Кровотечах, зневодненні, порушеннях в кислотно-лужному балансі та в електролітному складі крові, переохолодженні та комі. Запаморочення та дзвін у вухах можуть бути симптомом передозування, особливо у пацієнтів літнього віку.
Терапія
Рекомендується симптоматична терапія. Слід розглянути питання про промивання шлунка. Введення похідних ксантину (наприклад, амінофіліну) може протидіяти гемодинамічним ефектам передозування дипіридамолу. Через широкий розподіл тканин та переважну елімінацію з печінки дипіридамол майже не доступний для прискореного видалення.
Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування препарату АГРЕНОКС, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Агренокс
Як і всі ліки, АГРЕНОКС може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти AGGRENOX, перераховані за системно-органічними класами:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів), анемія, залізодефіцитна анемія внаслідок прихованої шлунково -кишкової кровотечі.
Порушення імунної системи
Реакції гіперчутливості, включаючи висип, кропив’янку, сильний бронхоспазм та ангіоневротичний набряк.
Розлади нервової системи
Внутрішньочерепна кровотеча, запаморочення, головний біль, навіть мігрень (особливо на початку лікування).
Очні розлади
Крововилив в око.
Патології серця
Тахікардія, погіршення симптомів ішемічної хвороби серця, непритомність.
Судинні патології
Гіпотонія, припливи.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Носові кровотечі.
Шлунково -кишкові розлади
Блювота, нудота, діарея, диспепсія, виразка шлунка, дванадцятипалої кишки, ерозивний гастрит, шлунково -кишкова кровотеча, біль у животі.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Шкірні кровотечі, включаючи контузію, синці та гематому.
Порушення з боку опорно -рухового апарату, сполучної тканини
Міалгія.
Діагностичні тести
Тривалий час кровотечі.
Травми, отруєння та процедурні ускладнення
Після процесуальної кровотечі, процесуальної кровотечі.
Подальшими відомими побічними ефектами для окремих активних інгредієнтів є наступні, вони також вважаються призначеними для AGGRENOX.
Дипіридамол:
Додаткові побічні ефекти, про які повідомляється лише при застосуванні дипіридамолу, такі:
Повідомлялося, що дипіридамол входить до складу жовчнокам’яної хвороби.
Ацетилсаліцилова кислота:
Додаткові побічні ефекти, повідомлені про застосування тільки ацетилсаліцилової кислоти, такі:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Розсіяне внутрішньосудинне згортання крові, коагулопатія.
Порушення імунної системи
Анафілактичні реакції (особливо у пацієнтів з астмою).
Порушення обміну речовин і харчування
Гіпоглікемія (діти), гіперглікемія, спрага, зневоднення, гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, респіраторний алкалоз.
Психічні розлади
Збентежений стан.
Розлади нервової системи
Збудження, набряк мозку, млявість, судоми. Порушення у вусі та лабіринті Шум у вухах, глухота.
Патології серця
Аритмія.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Задишка, ясенна кровотеча, набряк гортані, гіпервентиляція, набряк легенів, тахіпное.
Шлунково -кишкові розлади
Перфоративна виразка шлунка, перфоративна виразка дванадцятипалої кишки, мелана, гематемез, панкреатит.
Гепатобіліарні порушення
Гепатит, синдром Рейє.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поліморфна еритема.
Порушення з боку опорно -рухового апарату, сполучної тканини
Рабдоміоліз.
Ниркові та сечові розлади
Ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз нирок, протеїнурія.
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани
Тривала вагітність, подовжені пологи, малолітні діти, мертвонародженість, кровотеча під час вагітності, післяпологова кровотеча.
Загальні розлади та стан на місці введення
Пірексія, переохолодження.
Діагностичні тести
Порушення показників функції печінки, підвищення рівня сечової кислоти в крові (може призвести до нападів подагри), подовження протромбінового часу.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.
Зберігати при температурі нижче 30 ° C, тримати флакон закритим для захисту від вологи.
ЗБЕРЕГАЙТЕ АГРЕНОКС ДОСТУПНО ДОСТУПУ І ЗОРУ ДІТЕЙ.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
СКЛАД
Одна капсула містить: Діючі речовини: дипіридамол 200 мг; ацетилсаліцилова кислота 25 мг.
Допоміжні речовини: винна кислота, повідон, сополімер метилметакрилату метакрилової кислоти (1: 2), тальк, гуміарабік, гіпромелоза фталат, гіпромелоза, триацетин, диметикон 350, стеаринова / пальмітинова кислота, моногідрат лактози, стеарат алюмінію, колоїд кремнію , целюлоза мікрокристалічна, сахароза, Е 171; капсула (тверда): желатин, Е 171, Е 172, вода очищена.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Капсули з модифікованим вивільненням, тверді. Упаковка: 50, 60 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АГРЕНОКС 200 мг + 25 мг жорсткі модифіковані капсули випуску
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна капсула містить:
дипіридамол 200 мг
ацетилсаліцилова кислота 25 мг
Допоміжні речовини з відомим ефектом: одна капсула містить 53 мг лактози та 11,3 мг сахарози
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Капсули з модифікованим вивільненням, тверді.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
АГГРЕНОКС показаний для профілактики інсульту у пацієнтів з попередніми транзиторними ішемічними атаками або повним ішемічним інсультом внаслідок тромбозу (вторинна профілактика).
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза становить одну капсулу двічі на день, зазвичай один раз вранці та один раз ввечері, бажано під час їжі.
Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активних речовин, до саліцилатів або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Пацієнти з активною виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки або з порушеннями згортання крові.
• Вагітність та лактація: АГРЕНОКС, як правило, протипоказаний у першому та другому триместрі вагітності та під час лактації; протипоказаний у третьому триместрі вагітності (див. Розділ 4.6).
• Застосування цього препарату протипоказане дітям та молодим людям у віці до шістнадцяти років.
• Через наявність ацетилсаліцилової кислоти слід уникати введення АГРЕНОКСу пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл / хв) або печінкою (див. Також розділ 5.2).
У випадку рідкісних спадкових станів, які можуть бути несумісними з допоміжними речовинами лікарського засобу, це протипоказано.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Кровотеча
Через ризик кровотечі, як і з іншими антитромбоцитарними засобами, АГРЕНОКС слід з обережністю застосовувати пацієнтам із підвищеним ризиком кровотечі, їх слід уважно стежити за будь -якими ознаками кровотечі, включаючи приховану кровотечу (див. Розділ 4.5).
Пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик кровотечі, такі як антикоагулянти, антиагреганти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або анагрелід, слід лікувати обережно (див. Розділ 4.5).
Патології серцево -судинної системи
Серед інших властивостей дипіридамол має судинорозширювальну дію. Дипіридамол слід з обережністю призначати пацієнтам з важкою формою ішемічної хвороби серця, включаючи нестабільну стенокардію або недавній інфаркт міокарда, обструкцію відтоку шлуночків або гемодинамічну нестабільність (наприклад, застійну серцеву недостатність).
Доза ацетилсаліцилової кислоти, присутня у препараті АГРЕНОКС, не вивчалася при вторинній профілактиці інфаркту міокарда.
Міастенія гравіс
У пацієнтів з міастенією гравіс у разі зміни дози дипіридамолу може знадобитися змінити схему лікування (див. Розділ 4.5).
Біліарні розлади
Повідомлялося про невелику кількість випадків, коли некон'югований дипіридамол був доданий до каменів у жовчному міхурі в різній кількості (до 70% сухої маси каменю). Усі ці пацієнти були літніми людьми, мали висхідний холангіт і протягом кількох років лікувалися оральним дипіридамолом. Не було показано, що дипіридамол є пусковим механізмом для утворення каменів у жовчному міхурі у цих пацієнтів. Можливо, бактеріальна деглюкуронізація кон'югованого дипіридамолу в жовчі може бути механізмом, відповідальним за наявність дипіридамолу в жовчнокам’яній хворобі.
Головний біль або мігрень
Головний біль або мігрень, які можуть виникнути особливо на початку терапії препаратом АГРЕНОКС, не слід лікувати знеболюючими дозами ацетилсаліцилової кислоти.
Гіперчутливість
Крім того, пацієнтам з підвищеною чутливістю до НПЗЗ рекомендується бути обережними.
Попередження щодо ацетилсаліцилової кислоти
Через наявність ацетилсаліцилової кислоти AGGRENOX слід з обережністю застосовувати пацієнтам з астмою, алергічним ринітом, поліпами в носі, хронічними або періодичними болями в шлунку або дванадцятипалій кишці, нирковою або печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2) або дефіцитом глюкози-6-фосфату. дегідрогенази.
Діти та підлітки
Існує ймовірний зв'язок між ацетилсаліциловою кислотою та синдромом Рейє при призначенні дітям. Тому АГРЕНОКС не слід застосовувати дітям та підліткам із гарячковими станами або вірусними інфекціями з температурою або без неї, через ризик розвитку синдрому Рейє. рідкісне захворювання, яке вражає мозок і печінку, і може привести до летального результату.
Літні громадяни
Люди старше 70 років, особливо при наявності супутньої терапії, повинні використовувати цей препарат тільки після консультації з лікарем.
Стрес -тест з внутрішньовенним введенням дипіридамолу
Клінічний досвід показує, що пацієнтам, які отримують пероральний дипіридамол, які також повинні пройти стрес-тест на наркотики з внутрішньовенним введенням дипіридамолу, слід припинити пероральну терапію препаратами, що містять дипіридамол, за 24 години до внутрішньовенного введення дипіридамолу. при внутрішньовенному введенні дипіридамолу може погіршити чутливість тесту.
Попередження щодо деяких інгредієнтів AGGRENOX
Одна капсула містить 53 мг лактози та 11,3 мг сахарози, що становить 106 мг лактози та 22,6 мг сахарози при максимальній рекомендованій добовій дозі: пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози та / або галактози, дефіцитом лактази або глюкозою. мальабсорбції галактози або недостатності ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) / кортикостероїди / алкоголь
Побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту посилюються при одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти з НПЗЗ, кортикостероїдами або при тривалому вживанні алкоголю.
Одночасний прийом ібупрофену, але, звичайно, не такого, як інші НПЗЗ або парацетамол, може обмежити сприятливі серцево -судинні ефекти аспірину у пацієнтів з підвищеним серцево -судинним ризиком.
Речовини, що впливають на згортання крові
Коли дипіридамол використовується в поєднанні з будь -якою іншою речовиною, що впливає на згортання крові, наприклад антикоагулянтами та антиагрегантами, слід враховувати профіль безпеки цих лікарських засобів.
Було показано, що ацетилсаліцилова кислота підвищує ризик кровотечі при одночасному застосуванні з антикоагулянтами, антитромбоцитарними препаратами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або анагрелідом.
Поєднання дипіридамолу з ацетилсаліциловою кислотою не збільшує частоту кровотеч.
При одночасному застосуванні дипіридамолу та варфарину будь -яка кровотеча не буває частішою та інтенсивнішою, ніж при застосуванні тільки варфарину.
Протисудомні засоби
Було показано, що ацетилсаліцилова кислота посилює дію вальпроєвої кислоти та фенітоїну, збільшуючи ризик побічних ефектів.
Аденозин
Дипіридамол підвищує рівень аденозину в крові та серцево -судинну дію. Тому слід враховувати доцільність коригування дози аденозину.
Антигіпертензивні засоби
Дипіридамол може посилювати гіпотензивну дію антигіпертензивних лікарських засобів.
Інгібітори холінестерази
Дипіридамол може протидіяти антихолінестеразній дії лікарських засобів, що інгібують холінестеразу, та потенційно може погіршити випадки міастенії (див. Розділ 4.4).
Гіпоглікемії / метотрексат
Ефект гіпоглікемічних препаратів та токсичність метотрексату можуть посилюватися при одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти.
Спиронолактон / Урикозуричні засоби
Ацетилсаліцилова кислота може зменшувати натрійуретичний ефект спіронолактону і може пригнічувати дію урикозуричних препаратів (таких як пробенецид, сульфінпіразон).
Експериментальні дані вказують на те, що ібупрофен може пригнічувати вплив низьких доз ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів при одночасному прийомі препаратів. Однак обмежені дані та невизначеність, що стосується їх застосування до клінічної ситуації, не дозволяють зробити чітких висновків щодо подальшого застосування препарату. ібупрофен; не існує клінічно значущого ефекту від періодичного застосування ібупрофену (див. розділ 5.1).
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Хоча доклінічні дослідження не показали ризику для здоров'я (див. Розділ 5.3), недостатньо доказів безпеки дипіридамолу та низьких доз ацетилсаліцилової кислоти під час вагітності. Тому АГРЕНОКС слід призначати у першому та другому триместрі вагітності, лише якщо він вважає лікаря необхідним з точки зору очікуваної користі порівняно з потенційними ризиками.
АГРЕНОКС також протипоказаний протягом третього триместру вагітності.
Час годування
Дипіридамол та саліцилати виділяються з грудним молоком (див. Розділи 5.2 та 5.3).
Тому жінкам, які годують груддю, АГРЕНОКС слід призначати лише у разі крайньої необхідності.
Родючість
Досліджень щодо впливу препарату на фертильність людини не проводилося. У доклінічних дослідженнях із застосуванням дипіридамолу або ацетилсаліцилової кислоти порушення фертильності не спостерігалося (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Однак пацієнтів слід попередити, що у клінічних дослідженнях повідомлялося про такі симптоми, як запаморочення та сплутаність свідомості. Тому слід бути обережним при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.
Якщо у пацієнтів виникають такі симптоми, їм слід уникати потенційно небезпечних видів діяльності, таких як водіння автомобіля або робота з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Для визначення профілю безпеки AGGRENOX були використані результати двох масштабних досліджень (ESPS-2, PRoFESS), у яких було зараховано загалом 26 934 пацієнтів, 11 831 з яких були призначені до групи лікування AGGRENOX. Ці дані були інтегровані з великим постмаркетинговим досвідом AGGRENOX.
Найчастіше повідомляються про побічні реакції - головний біль, запаморочення та шлунково -кишкові події, такі як диспепсія, діарея, нудота та біль у животі. Найважливішими серйозними побічними реакціями, пов’язаними із застосуванням АГГРЕНОКСУ, були кровотечі.
Таблиця небажаних ефектів
Під час застосування AGGRENOX у дослідженнях ESPS-2 та PRoFESS та в результаті спонтанних повідомлень повідомлялося про такі побічні реакції.
1 Відомі побічні реакції застосування дипіридамолу окремо
2 Відомі побічні реакції монотерапії ацетилсаліциловою кислотою
Опис окремих побічних реакцій
Найважливішими серйозними побічними реакціями, пов’язаними із застосуванням препарату АГРЕНОКС, були кровотечі. Дані досліджень ESPS-2 та PRoFESS оцінювались на предмет кровотечі, включаючи велику кровотечу. Класифікувалися події кровотечі, такі як будь-яка кровотеча, сильна кровотеча, внутрішньочерепна кровотеча та шлунково -кишкова кровотеча:
У контрольованому дослідженні ESPS-2 1650 пацієнтів лікувалися у групі AGGRENOX (100%) і 1649 у групі плацебо (100%). Середня тривалість лікування становила 1,4 року. Загальна частота кровотеч становила 8,7% у групі AGGRENOX та 4,5% у групі плацебо. Частота важких кровотеч становила 1,6% та 0,4% відповідно. Частота внутрішньочерепних кровотеч становила 0,6% та 0,4% відповідно, тоді як частота шлунково -кишкових кровотеч становила 4,3% та 2,6% відповідно.
У дослідженні PRoFESS 10 055 пацієнтів лікувалися в групі AGGRENOX (100%). Середня тривалість лікування становила 1,9 року. Загальна частота кровотеч склала 5,3%. Частота серйозних кровотеч склала 3,3%. Частота внутрішньочерепних кровотеч склала 1,2%(включаючи внутрішньоочні кровотечі (0,2%)), тоді як частота шлунково -кишкових кровотеч склала 1,9%.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми
Враховуючи співвідношення доз дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти, у передозуванні переважають ознаки та симптоми дипіридамолу.
Через невелику кількість зареєстрованих випадків досвід передозування дипіридамолом обмежений. Очікуються такі симптоми, як жар, почервоніння, пітливість, неспокій, відчуття слабкості, запаморочення та болі в стенокардії. Може спостерігатися падіння артеріального тиску і тахікардія.
Ознаками та симптомами помірного гострого передозування ацетилсаліцилової кислоти є гіпервентиляція, дзижчання, нудота, блювота, порушення зору та слуху, запаморочення та сплутаність свідомості.
У разі важкого отруєння можуть спостерігатися марення, тремор, задишка, пітливість, кровотеча, зневоднення, порушення кислотно-лужного балансу та електролітного складу крові, гіпотермія та кома.
Запаморочення та дзвін у вухах можуть бути симптомом передозування, особливо у пацієнтів літнього віку.
Терапія
Рекомендується симптоматична терапія. Слід розглянути питання про промивання шлунка. Введення похідних ксантину (наприклад: амінофіліну) може протидіяти гемодинамічним ефектам передозування дипіридамолу. Через широкий розподіл тканин та переважну елімінацію з печінки дипіридамол майже не доступний для прискореного видалення.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антитромботики, антиагреганти; Код ATC: B01AC.
Антитромботична дія комбінації ацетилсаліцилова кислота / дипіридамол ґрунтується на різних біохімічних механізмах.
L "ацетилсаліцилова кислота безповоротно інактивує фермент циклооксигеназу в тромбоцитах, тим самим запобігаючи виробленню тромбоксану А2, потужного індуктора агрегації тромбоцитів та звуження судин.
The дипіридамол пригнічує поглинання аденозину в еритроцитах, тромбоцитах та ендотеліальних клітинах in vitro та in vivo; інгібування становить максимум приблизно 80% і відбувається залежно від дози в терапевтичних концентраціях (0,5 - 2 мкг / мл). Отже, спостерігається збільшення локальної концентрації аденозину, який діє на рецептор А2 тромбоцитів, стимулюючи тромбоцитну аденілциклазу і тим самим збільшуючи рівень циклічного аденозинмонофосфату (АМФК) у тромбоцитах.
Тому агрегація тромбоцитів пригнічується у відповідь на різні стимули, такі як фактор активації тромбоцитів (ПАФ), колаген та аденозин дифосфат (АДФ). Зменшення агрегації тромбоцитів знижує споживання тромбоцитів до нормальних рівнів. Крім того, аденозин має судинорозширювальну дію, і це один механізмів, за допомогою яких дипіридамол викликає розширення судин.
У пацієнтів з інсультом було показано, що дипіридамол зменшує щільність поверхневих протромботичних білків (PAR-1: рецептор тромбіну), наявних у тромбоцитах, а також знижує рівень c-реактивного білка (CRP) та фактора фон Віллебранда (vWF).) . Дослідження in vitro показали, що дипіридамол вибірково пригнічує запальні цитокіни (МСР-1 та ММР-9), які виникають внаслідок взаємодії тромбоцитів та моноцитів.
Фармакодинаміка
Дипіридамол пригнічує фосфодіестеразу (ФДЕ) у різних тканинах.
Хоча інгібування AMPc-PDE є слабким, терапевтичні рівні дипіридамолу пригнічують циклічний гуанозинмонофосфат-PDE (GMPc-PDE), тим самим збільшуючи "збільшення GMPc, вироблене" EDRF (ендотелієвий ослаблюючий фактор), ідентифікований як оксид азоту (NO )).
Дипіридамол збільшує вивільнення активатора тканинного плазміногену з мікросудинних ендотеліальних клітин і було показано, що залежно від дози збільшує антитромботичні властивості ендотеліальних клітин при утворенні тромбу на сусідньому субендотеліальному матриксі. Дипіридамол- потужний очищувач окси- та перокси-радикалів.
Дипіридамол також стимулює біосинтез та вивільнення простацикліну ендотелієм та зменшує тромбогенність субендотеліальних структур шляхом збільшення концентрації захисного посередника 13-HODE (13-гідроксиоктадекадієнова кислота).
У той час як ацетилсаліцилова кислота лише пригнічує агрегацію тромбоцитів, дипіридамол також пригнічує активацію та адгезію тромбоцитів. Тому антитромботичні ефекти ацетилсаліцилової кислоти та дипіридамолу є адитивними.
Клінічні дослідження
AGGRENOX вивчали у 24-місячному подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (Європейське дослідження профілактики інсульту 2, ESPS2), в якому 6602 пацієнти мали ішемічний інсульт або транзиторну ішемічну атаку (ТІА) протягом трьох місяців до зарахування на облік.
Пацієнти були рандомізовані до однієї з чотирьох груп лікування: AGGRENOX (АСК / дипіридамол з пролонгованим вивільненням) 25 мг / 200 мг; дипіридамол з пролонгованим вивільненням (ER-DP) 200 мг окремо; АСК 25 мг окремо або плацебо. Пацієнти отримували по одній капсулі двічі на день (вранці та ввечері).
Оцінка ефективності включала аналіз інсульту (фатального чи нефатального) та смерті (від будь-якої причини) за сліпою групою захворюваності та смертності. AGGRENOX у ESPS-2 знизив ризик інсульту на 23,1% порівняно з лише 50 мг АСК на день (р = 0,006) та зменшив ризик інсульту на 24,7% у порівнянні з вивільненням дипіридамолу. ). AGGRENOX знизив ризик інсульту на 37% порівняно з плацебо (стор
Результати дослідження ESPS-2 підтверджуються дослідженням Європейського / Австралазійського запобігання інсульту при оборотній ішемії (ESPRIT), в якому вивчалося комбіноване лікування дипіридамолом у дозі 400 мг на добу (83% пацієнтів, які отримували розширену вивільнення дипіридамолу) та АСК 30-325 мг на добу. Всього було зараховано 2 739 пацієнтів, які перенесли артеріальний ішемічний інсульт, 1 376 - лише в групі АСК та 1363 - у групі АСК плюс дипіридамол. Основним результатом стало поєднання смерті від усіх судинних причин, нефатального інсульту, нефатального інфаркту міокарда або ускладнень унаслідок великої кровотечі.
PRoFESS (Режим профілактики для ефективного уникнення повторних інсультів)-це паралельна група, рандомізоване, міжнародне, подвійне сліпе, подвійне фіктивне, активне та плацебо-контрольоване дослідження з факторіальною схемою 2х2, що порівнює AGGRENOX з клопідогрелем та телмісартаном з плацебо. у профілактиці інсульту у пацієнтів, які раніше перенесли ішемічний інсульт некардіоемболічного походження.
Загалом 20,332 пацієнтів були рандомізовані для лікування AGGRENOX (n = 10,181) або клопідогрелем (n = 10,151). Первинною кінцевою точкою був час до першого рецидиву будь -якого інсульту.
Частота первинної кінцевої точки була подібною в обох групах лікування (9,0% для AGGRENOX проти 8,8% для клопідогрелю; HR 1,01, 95% ДІ 0,92 - 1,11).Не було виявлено істотної різниці між групами лікування AGGRENOX та клопідогрелем для кількох інших важливих попередньо визначених кінцевих точок, включаючи складену кінцеву точку повторного інсульту, інфаркту міокарда або смерті від судинних причин (13,1% в обох групах лікування; 0,99, 95% ЧСС ДІ 0,92 - 1,07) та складену кінцеву точку повторного інсульту або великої кровотечі (11,7% для АГРЕНОКС проти 11,4% для клопідогрелю; ЧСС 1,03, 95% ДІ 0,95 - 1,11).
Неврологічний функціональний результат через 3 місяці після повторного інсульту оцінювали за модифікованою шкалою Ранкіна (mRS), і ніякої суттєвої різниці у розподілі mRS між AGGRENOX та клопідогрелем не спостерігалося (p = 0,3073 з тесту Кокрана-Армітажу за лінійною тенденцією).
Експериментальні дані вказують на те, що ібупрофен може пригнічувати вплив низьких доз ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів при одночасному застосуванні препаратів. при введенні ацетилсаліцилової кислоти (81 мг) спостерігалося зменшення впливу ацетилсаліцилової кислоти на утворення тромбоксану та агрегацію тромбоцитів. Однак обмежені дані та невизначеність, що стосується їх застосування до клінічної ситуації, не дозволяють зробити остаточні висновки щодо подальшого застосування ібупрофену; здається, що клінічно значущого ефекту від періодичного застосування ібупрофену немає.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Немає значної взаємодії між гранулами з уповільненим вивільненням дипіридамолу та ацетилсаліциловою кислотою. Тому фармакокінетика препарату АГРЕНОКС пов’язана з індивідуальною фармакокінетикою двох компонентів.
Дипіридамол
(Більшість даних стосується здорових добровольців).
Лінійність доз спостерігалася при застосуванні дипіридамолу у всіх дозах, що використовуються в терапії.
Капсули з модифікованим вивільненням, що містять дипіридамол у формі гранул, були розроблені для тривалого лікування. РН-залежна розчинність дипіридамолу, яка запобігає розчиненню в нижніх відділах шлунково-кишкового тракту (де склади з пролонгованим вивільненням ще не вивільняють діючу речовину), була подолана шляхом асоціації з винною кислотою; ефект уповільнення досягається за допомогою дифузійної мембрани, яка розпорошується на гранули.
Декілька кінетичних досліджень у рівноважному стані демонструють, що всі відповідні фармакокінетичні параметри для характеристики властивостей препарату з модифікованим вивільненням еквівалентні або дещо покращені при застосуванні капсул дипіридамолу з модифікованим вивільненням, що вводяться двічі на день порівняно з трьома таблетками дипіридамолу / чотири рази на день. Біодоступність дещо вища, пікові концентрації подібні, концентрації нижче за течією значно вищі, а коливання піку / прогину невеликі.
Поглинання
Абсолютна біодоступність становить приблизно 70%. Оскільки ефект першого проходження знімає приблизно 1/3 введеної дози, можна припустити, що абсорбція дипіридамолу майже завершується після введення AGGRENOX.
Пікові концентрації в плазмі досягаються приблизно через 2 - 3 години після введення 400 мг AGGRENOX (200 мг двічі на день). Середні пікові концентрації в рівноважному стані становлять 1,98 мкг / мл (діапазон 1,01 - 3,99 мкг / мл), а мінімальні концентрації - 0,53 мкг / мл (діапазон 0,18 - 1,01 мкг / мл).
Їжа не має відповідного впливу на фармакокінетику дипіридамолу в препараті АГРЕНОКС.
Розповсюдження
Завдяки високій ліпофільності, log P 3,92 (н-октанол / 0,1 н, NaOH), дипіридамол розподіляється у багатьох органах. У тварин дипіридамол переважно розподіляється в печінці, потім у легенях, нирках, селезінці та серці.
Фазу швидкого розподілу, що спостерігається при внутрішньовенному введенні, не можна побачити після перорального введення.
Очевидний об’єм розподілу центрального відділення (Vc) становить приблизно 5 л (подібно об’єму плазми). Очевидний об'єм розподілу в стаціонарному стані становить приблизно 100 л і відображає розподіл по різних відділеннях.
Препарат не проникає через гематоенцефалічний бар’єр у значній мірі.
Плацентарний перенос дипіридамолу дуже низький. В одній жінці приблизно одна сімнадцята концентрації у плазмі крові була виявлена у грудному молоці.
Зв’язування дипіридамолу з білками становить приблизно 97 - 99% і відбувається переважно з альфа -1 -кислим глікопротеїном та альбуміном.
Біотрансформація
Метаболізм дипіридамолу відбувається в печінці. Дипіридамол метаболізується переважно шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з утворенням переважно моноглікуроніду та лише невеликої кількості диглікуроніду. У плазмі приблизно 80% загальної кількості складається з вихідної сполуки, а 20% від загальної кількості складається з моноглікуроніду .
Фармакодинамічна активність глюкуронідів дипіридамолу значно нижча, ніж у дипіридамолу.
Ліквідація
Домінуючий період напіввиведення після перорального введення становить приблизно 40 хвилин, а також після внутрішньовенного введення.
Ниркова екскреція вихідної сполуки незначна (з калом через жовч з деякими слідами ентерогепатичної рециркуляції).
Загальний кліренс становить приблизно 250 мл / хв, а середній час перебування становить приблизно 11 годин (в результаті внутрішнього внутрішнього часу перебування приблизно 6,4 години та середнього часу поглинання 4,6 години).
Як і при внутрішньовенному введенні, спостерігався тривалий термінальний період напіввиведення приблизно 13 годин.
Ця термінальна фаза елімінації має відносно незначне значення, оскільки вона становить невелику частку загальної AUC, про що свідчить той факт, що рівноважний стан досягається протягом двох днів за схемою двох добових доз капсул з модифікованим вивільненням.
Значного накопичення препарату після повторного прийому не було.
Кінетика у літніх людей
Концентрація у плазмі крові (визначена як AUC) у літніх людей (> 65 років) була приблизно на 50% вищою після лікування таблетками та приблизно на 30% після лікування AGGRENOX порівняно з молодими людьми (
Подібне підвищення концентрації у плазмі крові у пацієнтів літнього віку спостерігалося у дослідженні ESPS-2 щодо персантину, капсул з модифікованим вивільненням, а також для препарату АГГРЕНОКС.
Кінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю
Оскільки ниркова екскреція дуже низька (5%), зміни у фармакокінетиці у разі ниркової недостатності не очікуються. У дослідженні ESPS-2 у пацієнтів з кліренсом креатиніну від 15 мл / хв до> 100 мл / хв було відсутність змін у фармакокінетиці дипіридамолу або його метаболічного глюкуроніду, якщо дані були виправлені на вікові відмінності.
Кінетика у пацієнтів з печінковою недостатністю
У пацієнтів з печінковою недостатністю не спостерігається зміни концентрації дипіридамолу в плазмі, але збільшення глюкуронідів (фармакодинамічно неактивних). Рекомендується вводити дипіридамол без обмежень, якщо немає клінічних ознак печінкової недостатності.
Ацетилсаліцилова кислота
Поглинання
Після перорального застосування ацетилсаліцилова кислота швидко і повністю всмоктується в шлунку та кишечнику. Приблизно 30% дози ацетилсаліцилової кислоти пресистематично гідролізується в саліцилову кислоту.
Максимальні концентрації у плазмі крові після прийому дози 50 мг ацетилсаліцилової кислоти, що міститься у препараті АГРЕНОКС (25 мг, що вводиться двічі на день), досягаються через 30 хвилин кожної дози, а максимальні концентрації у рівноважному стані становлять приблизно 360 нг / мл для ацетилсаліцилової кислоти. плазмові концентрації саліцилової кислоти досягаються через 60-90 хвилин і становлять приблизно 1100 нг / мл.
Їжа не робить значного впливу на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти, що міститься в AGGRENOX.
Розповсюдження
Ацетилсаліцилова кислота швидко перетворюється на саліцилат, але є переважною формою препарату в плазмі протягом перших 20 хвилин після перорального введення.
Концентрація ацетилсаліцилової кислоти у плазмі крові швидко зменшується з періодом напіввиведення приблизно 15 хвилин. Її основний метаболіт-саліцилова кислота-сильно зв’язується з білками плазми крові, а її зв’язування залежить від концентрації (нелінійне). У низьких концентраціях (центральна нервова система, грудне молоко та тканини плоду).
Біотрансформація
Ацетилсаліцилова кислота швидко метаболізується неспецифічними естеразами до саліцилової кислоти.
Саліцилова кислота метаболізується в саліциловодородну кислоту, саліцилово-фенольний глюкуронід, ацил-саліциловий глюкуронід і меншою мірою в джентізинову кислоту та дженсурінову кислоту. -Кінетика внутрішньої людини; інші метаболічні шляхи-це процеси першого порядку.
Ліквідація
Період напіввиведення з плазми крові ацетилсаліцилової кислоти становить 15-20 хвилин; основний метаболіт, саліцилова кислота, має період напіввиведення 2-3 години при низьких дозах (наприклад, 325 мг), що може збільшитися до 30 годин при більш високих дозах через нелінійність метаболізму та зв’язування з білками плазми.
Більше 90% ацетилсаліцилової кислоти виводиться у вигляді метаболітів нирками.
Частка незміненої виведеної саліцилової кислоти в сечі зростає із збільшенням дози, а нирковий кліренс загального саліцилату також збільшується із збільшенням рН сечі.
Кінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю
Слід уникати введення ацетилсаліцилової кислоти пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл / хв).
Повідомлялося про збільшення загальної концентрації в плазмі та незв’язаної фракції саліцилової кислоти.
Кінетика у пацієнтів з печінковою недостатністю
Слід уникати введення ацетилсаліцилової кислоти пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Повідомлялося про збільшення незв'язаної фракції саліцилової кислоти.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності одноразової дози після перорального введення комбінації дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти гостра токсичність асоціювалася з кількістю грамів на кг у гризунів та 900 мг / кг у собак.
Це відповідало кількості ацетилсаліцилової кислоти, що міститься у суміші. Не було виявлено, що кількість дипіридамолу має будь -який додатковий або синергетичний ефект, незалежно від фактичного співвідношення (дипіридамол: ацетилсаліцилова кислота = 1: 0,125 або 1: 4 до 1: 6). Серцево -судинна недостатність вважається причиною смерті.
У дослідженнях токсичності повторних доз із співвідношенням дипіридамол: ацетилсаліцилова кислота 1: 4 до 1: 5 протягом 6 місяців до 400 мг / кг вводили щурам та собакам. Щури переносили ці дози без явних ознак інтоксикації.
Встановлено, що дози 200 мг / кг і вище є токсичними для собак, що спричиняють зміни в шлунково -кишковому тракті, спричинені часткою 320 мг / кг ацетилсаліцилової кислоти, а також розлади міокарда та ендокарду та нефрит, спричинені часткою 40 мг / кг дипіридамолу . Порівнянні зміни також були виявлені з окремими компонентами в однакових дозах. Тому можна сказати, що ця комбінація не викликала жодних ознак, що вказували б на додаткові або посилені токсичні ефекти.
Дослідження тератогенності проводили у щурів та кроликів у дозах до матернотоксичності із співвідношенням дипіридамол: ацетилсаліцилова кислота 1: 5,4. Паралельно з групою, яка отримувала максимальну дозу, іншу групу лікували лише аспірином у відповідній дозі. Вторинним до материнної токсичності при асоційованих високих дозах (405 мг / кг у щурів, 135 мг / кг у кроликів), визначали більш високу швидкість розсмоктування, що досягала 100% у щурів, та зменшення ваги потомства. Пороки розвитку спостерігалися лише в групах, які отримували тільки ацетилсаліцилову кислоту, але не в групах, які отримували дипіридамол / ацетилсаліцилову кислоту.
Дослідження фертильності та дослідження перинатального періоду проводилися лише з окремими компонентами. Порушення фертильності не виявлено. Через відомий вплив ацетилсаліцилової кислоти на пізніх термінах вагітності, лікування комбінацією дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти рекомендується лише тоді, коли існує реальний пріоритет.
Лікування цією комбінацією особливо протипоказане протягом останнього триместру вагітності. Оскільки обидва компоненти комбінації проникають у грудне молоко, лікування під час годування груддю не рекомендується, незважаючи на низькі концентрації молока.
Ретельний скринінг на наявність мутагенності в дослідженнях in vitro та in vivo не виявив ознак, що вказували б на ризик мутагенності.
Канцерогенний потенціал вивчали у щурів та мишей у максимальних дозах 450 мг / кг, що відповідає 75 мг / кг дипіридамолу та 375 мг / кг ацетилсаліцилової кислоти. Не було жодних ознак канцерогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Винна кислота, повідон, сополімер метакрилової кислоти та метилметакрилату (1: 2), тальк, гуміарабік, фтолат гіпромелози, гіпромелоза, триацетин, диметикон 350, стеаринова / пальмітинова кислота, моногідрат лактози, стеарат алюмінію, кремнезем колоїдний, крохмаль кукурудзяний целюлоза, сахароза, Е 171; капсула (тверда): желатин, E 171, E 172, вода очищена.
06.2 Несумісність
Несумісність з іншими лікарськими засобами невідома.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 30 ° C, тримати флакон закритим для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Непрозора біла поліпропіленова пляшка з захищеним від дітей поліетиленом та поліпропіленовою кришкою.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Віа Лоренціні, 8
20139 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
50 капсул A.I.C. n. 033181037
60 капсул A.I.C. n. 033181049
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
01.10.2001/01.10.2006
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
14 липня 2015 року
---consigli-e-controindicazioni.jpg)
