Діючі речовини: кломіфен (кломіфен цитрат)
КЛОМІД таблетки по 50 мг
Чому використовується Кломід? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Кломіфен цитрат, активний інгредієнт CLOMID, є синтетичним нестероїдним естрогеном, ефективним для індукції овуляції у жінок з ановуляторними циклами та з недостатніми циклами лютеїнової фази.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
CLOMID показаний для лікування станів відсутності овуляції у пацієнток, які бажають завагітніти, коли встановлено достатню функцію яєчників. Хороший рівень генів ендогенного еструсу (визначається за допомогою вагінальних мазків, біопсії ендометроїту, дозування естрогену в сечі або крововиливу у відповідь на прогестерон) є сприятливими прогностичними елементами. Знижений рівень естрогену не завжди виключає успішне лікування
Протипоказання Коли Кломід не слід застосовувати
CLOMID не слід вводити під час вагітності, оскільки спостерігалися вади розвитку у щурів та кроликів, яким препарат вводили під час вагітності. Щоб уникнути ненавмисного введення CLOMID на ранніх термінах вагітності, слід вимірювати базальну температуру протягом циклів лікування.
CLOMID протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки або з відомим порушенням функції печінки в анамнезі.
CLOMID також протипоказаний пацієнтам з менометрорагією та носіям гормонозалежних новоутворень.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кломід
Діагностика перед терапією CLOMID
Перед лікуванням обов’язково проводиться ретельне обстеження таза і його слід повторювати перед кожним наступним терапевтичним циклом. CLOMID не слід вводити при наявності кісти яєчника (або ендометріозу з ураженням яєчників) через небезпеку подальшого збільшення. З цієї ж причини слід бути обережним у застосуванні кломіфену при наявності міоми матки.
Порушення зору
Якщо під час терапії препаратом КЛОМІД виникають тимчасові порушення зору, такі як розмиття, плями, блимання (див. "Особливі попередження"), лікування препаратом КЛОМІД необхідно негайно припинити.
Гіперстимуляція яєчників під час лікування CLOMID
Пацієнтам слід порекомендувати повідомити свого лікаря у разі болю в животі або тазу, збільшення ваги, ознак або відчуття роздуття живота.
Максимальне збільшення яєчників, викликане CLOMID, будь то фізіологічне чи аномальне, настає лише через кілька днів після припинення рекомендованої дози CLOMID. З обережністю слід ретельно обстежувати черевну порожнину та таз. Якщо відбувається збільшення яєчників, CLOMID слід припинити до повернення яєчників до їх розміру перед лікуванням, а також дозу або тривалість наступного циклу слід зменшити. Досвід показує, що збільшення яєчників та утворення кісти у поєднанні з терапією CLOMID спонтанно регресують через кілька днів або тижнів після припинення лікування.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Кломіду
Відомої клінічно значущої взаємодії з іншими препаратами немає.
Попередження Важливо знати, що:
Клінічний досвід показав, що частота багатоплідної вагітності збільшується, коли зачаття відбулося під час курсу терапії CLOMID. У групі з 2369 досліджених вагітностей 2183 (92,1%) були неодруженими, 165 (6,9%близнюками), 11 (0,5%) трійчастою, 7 (0,3%) чотиризначною та 3 (0,13%) з п’ятьма народженнями. Тому 186 вагітностей (що дорівнює 7,9%) були багатоплідними.
Перед початком лікування пацієнтку та партнера необхідно поінформувати про ці можливості та можливі ускладнення багатоплідної вагітності. Із 165 вагітностей близнюків співвідношення гомозиготних до дизиготних близнюків становило 1 до 5.
Загальна частота вад розвитку вагітності, пов'язаних із застосуванням CLOMID, була в межах тих, які повідомлялися загальній популяції в літературі. Було запропоновано можливе збільшення ризику трисомій та синдрому Дауна, але дефіцит спостережень не дозволяє сьогодні підтвердити чи ні цю гіпотезу, а отже, виправдати систематичний амніоцентез за відсутності інших факторів, таких як вік, похилий вік чи сім’я історія. Частота абортів або смерті плоду становила 21,4% (спонтанний аборт у 19%), позаматкової вагітності - 1,18%, тоді як 0,17, 0,04 та 1,01% відповідали гідтиформній родимці, плоду папірусу та мертвонародженню відповідно.
Застосування під час вагітності та лактації.
CLOMID не слід вводити під час встановленої та підозрюваної вагітності. У деяких випадках спостерігалося зменшення кількості молока та в період лактації.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Час від часу виникнення тимчасових зорових розладів, таких як запотівання, плями, блимання, можуть вплинути на керування транспортним засобом або на роботу з механізмами, особливо за умов змінної освітленості (див. "Заходи безпеки").
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби. Препарат не протипоказаний особам, які страждають на целіакію.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Кломід: Дозування
У пацієнтів, у яких нещодавно не було місячних, лікування можна розпочати в будь -який час.
Якщо має намір індукувати потік шляхом введення прогестагенів або якщо він виникає спонтанно безпосередньо перед запланованою терапією, лікування 50 мг на добу протягом 5 днів слід починати приблизно з 5 -го дня циклу.
Коли овуляція настає при цій дозі, немає переваги у збільшенні доз у наступних циклах лікування.
Для цілей можливої вагітності слід підкреслити "важливість" відповідного часового вибору для коїтусу.
Якщо овуляція не з’являється після першого курсу терапії, другий 5-денний терапевтичний курс можна розпочати зі 100 мг на добу (2 таблетки по 50 мг в одноразовій добовій дозі).
Цей курс терапії може розпочатися через 30 днів після попереднього.
Ніколи не слід проводити лікування дозами або тривалістю, що перевищує 100 мг / добу протягом 5 днів. Можливий 3 курс терапії може бути встановлений таким же чином. Якщо овуляторна менструація не досягається після 3 циклів, слід провести повторне обстеження діагнозу.
Однак не рекомендується продовжувати терапію вище зазначених меж у пацієнтів без ознак овуляції.
У більшості пацієнтів овуляторна відповідь проявляється протягом 3 курсів лікування. CLOMID не слід призначати як щомісячну підтримуючу терапію тим пацієнтам, у яких після припинення лікування повторюються ановуляторні цикли.
Тривале застосування кломіфену може збільшити ризик інвазивних метаплазій яєчників або злоякісних пухлин.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Clomid
Випадків гострої інтоксикації не зафіксовано. Можливі ознаки та симптоми хронічної інтоксикації: нудота та / або блювота, вазомоторні припливи, помутніння зору та скотоми, біль у животі та / або тазу, збільшення маси тіла та асцит.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Кломіду
У рекомендованих дозах побічні ефекти не помітні і рідко впливають на лікування. Найпоширеніші побічні ефекти включають: припливи, дискомфорт у животі (відчуття набряку або ниючий біль або біль), рідше нудоту, блювоту, запори та діарею, збільшення яєчників, помутніння зору (див. "Застереження" "Використання" та "Особливі попередження") ) і скотоми.
Повідомлялося про рідкісні випадки катаракти та невриту зорового нерва.
Інші скарги, які рідше повідомляються під час терапії: нудота або блювота, підвищена нервова напруга, втома, запаморочення або легка запаморочення в голові, безсоння, біль у грудях, рясніші менструації, кропив’янка або алергічний дерматит, мультиформна еритема, екхімоз та ангіоневротичний набряки, збільшення маси тіла, поліурія або полакіурія. У дуже небагатьох пацієнтів також було виявлено помірне, оборотне випадання волосся, майже завжди під час тривалих циклів терапії.
Були випадки ендометріозу та загострення вже існуючого ендометріозу під час терапії кломіфеном.
Є окремі повідомлення про появу або загострення ендокринно-залежних новоутворень. Рідко повідомлялося про епілептичні напади.
Бажано повідомити лікаря про будь -які небажані ефекти, не включені до цієї інструкції, які можуть виникнути під час лікування.
Лабораторні дослідження
Затримка бромосульфонфталеїну (BSF) більше 5% була зареєстрована у 32 із 141 пацієнта, у яких він був виміряний. Інші аналізи функції печінки зазвичай були нормальними.
У наступному дослідженні, в якому пацієнти проходили 6 послідовних місячних циклів CLOMID (50 та 100 мг на добу протягом 3 днів) та плацебо, тести на BSF були проведені у 94 пацієнтів. Значення утримання більше 5% були виявлені у 11 пацієнтів, з яких 6 отримували CLOMID і 5 - плацебо. У одного пацієнта на 19 -й день лікування з’явилася жовтяниця (50 мг на добу); біопсія печінки виявила застій жовчних шляхів без явних ознак гепатиту.
Термін придатності та утримання
ПОПЕРЕДЖЕННЯ: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній упаковці. Пам’ятайте, що термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.
Зберігання: Особливих запобіжних заходів щодо зберігання немає.
ЗБЕРЕЖЕТЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДО ДОСТУПУ ДІТЕЙ
Склад та лікарська форма
СКЛАД
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: кломіфен цитрат 50 мг. Допоміжні речовини: сахароза; Лактоза; Кукурудзяний крохмаль розчинний; Стеарат магнію; Кукурудзяний крохмаль; Жовтий оксид заліза.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І УПАКОВКА
- Коробка з 10 таблетками по 50 мг у блістері.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КЛОМІД
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка 320 мг містить:
Діюча речовина: кломіфен цитрат 50 мг
Допоміжні речовини: сахароза 67,50 мг, лактоза 67,50 мг, розчинний кукурудзяний крохмаль 25 мг, стеарат магнію 3 мг, кукурудзяний крохмаль 106,752 мг, жовтий оксид заліза 0,248 мг
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
CLOMID показаний для лікування станів відсутності овуляції у пацієнток, які бажають завагітніти, коли було встановлено задовільну функцію яєчників. Хороші рівні ендогенних естрогенів (визначаються за допомогою вагінальних мазків, біопсії ендометрію, дози естрогену в сечі або крововиливу у відповідь на прогестерон) є сприятливими прогностичними елементами; зниження рівня естрогену не завжди виключає успіх лікування.
04.2 Дозування та спосіб введення
У пацієнтів, у яких нещодавно не було місячних, лікування можна розпочати в будь -який час. Якщо має намір індукувати потік шляхом введення прогестагенів або якщо це відбувається спонтанно безпосередньо перед запланованою терапією, лікування 50 мг на добу протягом 5 днів слід починати приблизно з 5 -го дня циклу.
Коли овуляція настає при цій дозі, немає переваги у збільшенні доз у наступних циклах лікування. Для цілей можливої вагітності необхідно підкреслити "важливість" відповідного часового вибору для коїтусу. Якщо овуляція не з’являється після першого курсу терапії, другий 5-денний терапевтичний курс можна розпочати зі 100 мг на добу (2 таблетки по 50 мг в одноразовій добовій дозі).
Цей курс терапії може розпочатися через 30 днів після попереднього. Ніколи не слід проводити лікування дозами або тривалістю, що перевищує 100 мг / добу протягом 5 днів. Можливий 3 -й цикл терапії можна розпочати таким же чином. Якщо овуляторна менструація не досягається після 3 циклів, слід провести повторне обстеження діагнозу.
Однак не рекомендується продовжувати терапію вище зазначених меж у пацієнтів без ознак овуляції. У більшості пацієнтів овуляторна відповідь проявляється протягом 3 курсів лікування. CLOMID не слід призначати як щомісячну підтримуючу терапію тим пацієнтам, у яких після припинення лікування повторюються ановуляторні цикли.
04.3 Протипоказання
Вагітність: у щурів та кроликів, які отримували КЛОМІД під час вагітності, спостерігалися вади розвитку; тому препарат не слід вводити під час вагітності.
Щоб уникнути ненавмисного введення Кломіду на ранніх термінах вагітності, базальну температуру слід вимірювати протягом усіх циклів лікування.
Гепатопатії: Терапія CLOMID протипоказана пацієнтам з прогресуючим захворюванням печінки або в анамнезі з виявленою дисфункцією печінки.
Менометрорагія: CLOMID протипоказаний пацієнтам з менометрорагією.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Діагностика перед терапією CLOMID:
Перед лікуванням обов’язково проводиться ретельне обстеження таза і його слід повторювати перед кожним наступним терапевтичним циклом.
CLOMID не слід вводити при наявності кісти яєчника (або ендометріозу з ураженням яєчників) через небезпеку подальшого збільшення яєчників.
Порушення зору:
Під час терапії CLOMID іноді можуть виникати тимчасові порушення зору, такі як розмитість, плями, блимання. Вони можуть впливати на нормальне виконання певних видів діяльності (наприклад, водіння транспортного засобу або роботу з механізмами), особливо за умов різного освітлення.
Якщо вони з’являються, лікування CLOMID необхідно назавжди припинити.
Гіперстимуляція яєчників під час лікування CLOMID:
Пацієнтам слід порекомендувати повідомити свого лікаря у разі болю в животі або тазу, збільшення ваги, ознак або відчуття роздуття живота. Максимальне збільшення яєчників, викликане CLOMID, будь то фізіологічне чи аномальне, настає лише через кілька днів після припинення рекомендованої дози CLOMID. Пацієнт, який скаржиться на тазовий біль після введення CLOMID, повинен пройти ретельне обстеження. Збільшення яєчника, CLOMID слід призупинити до тих пір, поки яєчники не повернуться до попереднього розміру і дозу або тривалість наступного циклу не зменшать.Досвід показує, що збільшення яєчників та утворення кісти у поєднанні з терапією CLOMID спонтанно регресують через кілька днів або тижнів після припинення лікування.
Багатоплідна вагітність:
Клінічний досвід показав, що частота багатоплідної вагітності збільшується, коли зачаття відбулося під час курсу терапії CLOMID. У групі з 2369 досліджених вагітностей 2183 (92,1%) були одинокими, 165 (6,9%близнюками), 11 (0,5%) трійнятами, 7 (0,3%) чотиризначними та 3 (0,13)%) з п’ятьма народженнями. Тому 186 вагітностей (що дорівнює 7,9%) були багатоплідними. Перед початком лікування як пацієнта, так і партнера слід поінформувати про ці можливості та можливі ускладнення багатоплідної вагітності. Із 165 вагітностей близнюків співвідношення гомозиготних до дизиготних близнюків становило 1 до 5.
Загальна частота вад розвитку вагітності, пов'язаних із застосуванням CLOMID, була в межах тих, які повідомлялися загальній популяції в літературі. Було запропоновано можливе збільшення ризику трисомій та синдрому Дауна, але дефіцит спостережень не дозволяє сьогодні підтвердити чи ні цю гіпотезу, а отже, виправдати систематичний амніоцентез за відсутності інших факторів, таких як вік, похилий вік чи сім’я історія.
Частота абортів або смерті плоду становила 21,4% (спонтанний аборт у 19%), позаматкової вагітності - 1,18%, тоді як 0,17, 0,04 та 1,01% відповідали гідтиформній родимці, плоду папірусу та мертвонародженню відповідно.
Час годування:
У деяких випадках спостерігалося зменшення кількості молока та в період лактації.
Перед лікуванням слід провести ретельний огляд таза і повторювати його перед кожним наступним курсом терапії. CLOMID не слід вводити при наявності кісти яєчника через небезпеку подальшого збільшення яєчників. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам на пізніх стадіях репродуктивного життя через більшу частоту ановуляторних порушень або підвищену схильність до початку карциноми ендометрію. необхідно для того, щоб наявність неопластичних уражень не оминула спостереження. В обох категоріях пацієнтів необхідно провести біопсію ендометрію. Терапії CLOMID завжди має передувати клінічна оцінка функції печінки. Щоб звести до мінімуму ризик ненормального збільшення яєчників, слід застосувати найнижчу дозу CLOMID, придатну для позитивного результату. Деякі пацієнти з синдромом полікістозних яєчників можуть мати перебільшену реакцію на нормальні дози CLOMID. У цьому випадку рекомендується зменшити дози та тривалість циклу. Нарешті, слід мати на увазі, що максимальне збільшення яєчника, будь то фізіологічне чи аномальне, настає лише через кілька днів після припинення рекомендованих доз CLOMID.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Відомої клінічно значущої взаємодії з іншими препаратами немає.
04.6 Вагітність та лактація
Препарат не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при" використанні "
04.8 Побічні ефекти
У рекомендованих дозах побічні ефекти не помітні і рідко впливають на лікування. Найпоширеніші побічні ефекти включають: припливи, дискомфорт у животі (здуття живота, біль або біль), рідше нудоту, блювоту, запори та діарею, збільшення яєчників, помутніння зору (див. "Попередження та запобіжні заходи") та скотоми.
Повідомлялося про рідкісні випадки катаракти.
Інші рідше повідомляються порушення під час терапії:
нудота або блювота, підвищена нервова напруга, втома, запаморочення або легка запаморочення в голові, безсоння, біль у грудях, рясні місячні, кропив’янка або алергічний дерматит, мультиформна еритема, екхімоз та ангіоневротичний набряк, збільшення маси тіла, поліурія чи полакіурія. Скромне, оборотне випадання волосся також було виявлено у дуже небагатьох пацієнтів, майже завжди під час тривалих курсів терапії.
Лабораторні дослідження:
Затримання бромосульфонфталеїну більше 5% повідомлялося у 32 із 141 пацієнта, у якого він був виміряний. Інші аналізи функції печінки зазвичай були нормальними.
У наступному дослідженні, в якому пацієнтам проводили 6 послідовних місячних курсів CLOMID (50 та 100 мг на день протягом 3 днів) та плацебо, випробування BSF були проведені у 94 пацієнтів. Значення утримання більше 5% були виявлені у 11 пацієнтів, з яких 6 отримували CLOMID і 5 - плацебо. У одного пацієнта на 19 -й день лікування з’явилася жовтяниця (50 мг на добу); біопсія печінки виявила застій жовчних шляхів без явних ознак гепатиту.
04.9 Передозування
Випадків гострої інтоксикації не зафіксовано.
Можливі ознаки та симптоми хронічної інтоксикації: нудота та / або блювота, вазомоторні припливи, помутніння зору та скотоми, біль у животі та / або тазу, збільшення маси тіла та асцит.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Діюча речовина CLOMID представлена кломіфен цитратом, синтетичним естрогеном для перорального застосування, нестероїдним, ефективним для індукції овуляції у жінок з ановуляторними циклами та з недостатніми циклами лютеїнової фази. Кломіфен складається з рацемічної суміші двох ізомерів, відповідно званих цикломіфен і транскломіфен, і був виділений під час досліджень аналогів та похідних хлоротріанізену, застосування яких було підкреслено при лікуванні естрогензалежних патологічних ситуацій та Численні фармакобіологічні дослідження, проведені на тваринах, показали, що кломіфен діє як слабкий естроген та антиестроген. Було виявлено, що препарат здатний блокувати цикл еструсу у нормальних щурів, запобігати утеротрофну дію естрогенів у нормальних або стерилізованих щурів, перешкоджати антиовуляторній дії природних естрогенів та запобігати фіксації справжніх природних естрогенів на рівні специфічні рецептори матки, молочної залози та, можливо, гіпоталамуса. Антиестрогенна активність кломіфен, схоже, пов'язана з центральною дією, що здійснюється на гіпоталамус та гіпофіз. Завдяки блокуючій дії рецепторів естрогену гіпоталамуса та, як наслідок, збільшенню секреції гонадотропінів гіпофіза (зокрема ФСГ, який діє конкретно на механізми дозрівання фолікулів на рівні яєчників), імітує фізіологічне передменструальне збільшення фолікулярний гонадотропін - стимулюючий, щоб це, у свою чергу, могло розпочати дозрівання низки фолікулів, що зазвичай відбувається на початку кожного циклу. Тому кломіфен створює умови для подальшої овуляції, індукованої кормом. що досягнуті високі показники естрогенів будуть вироблятись на рівні гіпофіза Кломіфен позбавлений як андрогенної, так і антиандрогенної дії; не викликає впливу на вісь гіпофіз-наднирник та на вісь гіпофіз-щитовидна залоза; він не змінює, навіть у дозах, що значно перевищують рекомендовані в клініці, базальне ультразвукове відстеження, а також не впливає на нормальні значення, що стосуються артеріального тиску та дихання. Препарат визначає підвищення базальної температури, при цьому він не змінює або в деяких випадках підкреслює нормальний вигляд вагінальних цитологічних модифікацій, характерних для активності прогестину.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Кломіфен швидко всмоктується після перорального прийому і переважно виводиться з калом. Період напіввиведення з плазми крові у дослідженнях з маркованим продуктом оцінювався у 24 години для внутрішньовенного введення щурам та 48 годин для внутрішньовенного введення у мавп.
Як у щурів, так і у мавп було підтверджено наявність ентеропечінкового кровообігу. меншою мірою в сечі максимальна залишкова концентрація 14С була виявлена в печінці та жовчі; хоча наднирники, очна тканина, підшлункова залоза, гіпофіз та яєчники були виявлені в мінімальних кількостях. Внутрішньовенно високі рівні 14C були виявлені в очній тканині як у щурів, так і у кроликів та мавп. була дуже схожою на кломіфен, що містить суміш цис -і транс -форм кломіфену, оскільки найвищі концентрації були отримані в печінці, надниркових залозах, очах, яєчниках та гіпофізі. для пояснення повільної та двофазної екскреції цього ізомеру.
Дослідження, проведені на людях з препаратом, міченим 14С, також показали, що всмоктування після перорального введення відбувається швидко і що виведення відбувається переважно з фекаліями, на 51% протягом перших 5 днів, тоді як залишок сполуки та її метаболіти повільно виводяться за наступні 5 тижнів, швидше за все, через ентерогепатичний рециркуляторний пул.У пацієнтів, які отримували 100 мг кломіфену, концентрації двох ізомерів дорівнювали відповідно 14,6 нг / мл та 30,4 нг / мл відповідно для циклоклофену та транкломіфену; у дозі 150 мг ці значення становили відповідно 42,3 та 80,9 мг / мл.
Кломіфен метаболізується мікросомальними ферментами дослідної тварини з утворенням десетилкломіфену, 4-гідроксикломіфену та кломіфен-N-оксиду.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність кломіфену дуже низька як при пероральному, так і при парентеральному введенні. У мишей LD50, отриманий у різних лабораторіях, становив 1700–1919 мг / кг перорально, 350–390 мг / кг внутрішньовенно та 86 мг / кг внутрішньовенно. У щурів гостра токсичність ще нижча, що призводить до перорального ЛД50 5504-5750 мг / кг та ендоперитонеально 449-530 мг / кг. Ці дані вказують на те, що значення LD50, розраховані у мишей та щурів пероральним шляхом, відповідно приблизно в 1919 та 5750 разів перевищують дози препарату, рекомендовані в клініці. Результати порівняльних тестів, проведених ендоперитонеальним та пероральним шляхом, також показали, що немає істотних відмінностей між значеннями LD50, виявленими для кломіфену та для двох його екзомерів - цикломіфену та транскломіфену.
Результати тестів на хронічну токсичність протягом 53 тижнів повторного орального лікування у щурів та собак (дози 5, 15 та 40 мг / кг / добу) та 180 днів у міні -свині (5,40 мг / кг / день) показали, що введення Кломіфен може викликати лише у дозах, вищих за ті, що використовуються в терапії, деякі небажані ефекти, які слід пояснити особливою фармакодинамічною активністю сполуки. Насправді, коливання маси тіла та поява алопеції можуть бути пов’язані з естрогенною активністю, яку здійснює препарат, оскільки відомо, що естрогени пригнічують масу тіла та викликають зміни у рості волосся. Поява катаракти у щурів може можуть бути наслідком дії кломіфену на метаболізм холестерину, що призводить до збільшення десмостерину. Токсичні ефекти, виявлені на репродуктивну систему, як у чоловіків, так і у жінок, можуть являти собою результат фармакологічної діяльності кломіфену, з особливим зверненням до його особливого механізму дії на центральному рівні. Кломіфен, що вводився мишам, щурам та кроликам під час репродуктивних досліджень, мав небажаний вплив на фертильність, гестацію та розвиток плода та новонародженого у дозах, що зазвичай перевищують рекомендовані в клініці. Ці модифікації, які слід пояснити естрогенною дією препарату, здається, обумовлені видами тварин, використаними в експериментах, враховуючи, що ніяких тератогенних ефектів у мавп не виявлено навіть у дозах, значно більших, ніж у жінок.
Тести на мутагенність, проведені in vitro за допомогою тестів на відновлення Еймса та ДНК, та ті, що були проведені in vivo шляхом оцінки хромосомних аберацій у мікроядерному тесті, дали негативні результати в тому сенсі, що вони не виявляли мутагенної дії кломіфену.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сахароза, лактоза, розчинний кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль, жовтий оксид заліза
06.2 Несумісність
Жодних конкретних випадків несумісності не висвітлено.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Жодного.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробка, що містить 10 таблеток по 50 мг
06.6 Інструкції з використання та поводження
-----
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 РИМ
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Код № 020773026
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Червень 2000 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2000 року
.jpg)
