Діючі речовини: Фелодипін
Плендил 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Пленділ таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Чому використовується Plendil? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Похідне дигідропіридину з антигіпертензивною та антиангінальною активністю.
Терапевтичні показання
Гіпертонія. Стабільна стенокардія.
Протипоказання Коли Плендил не слід застосовувати
Вагітність; відома гіперчутливість до фелодипіну або до будь -якої з допоміжних речовин препарату; некомпенсована серцева недостатність; гострий інфаркт міокарда; нестабільна стенокардія; гемодинамічно значна обструкція серцевого клапана; динамічна обструкція серцевого відтоку; кардіогенний шок.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Плендил
Фелодипін може спричинити початок значної гіпотензії, що призведе до тахікардії, що може спричинити ішемію міокарда у схильних пацієнтів.
Фелодипін слід з обережністю застосовувати пацієнтам, у яких є схильність до розвитку тахікардії.
Фелодипін виводиться через печінку. Отже, у пацієнтів з явно зниженою функцією печінки можна очікувати більш високих терапевтичних концентрацій та вищої відповіді (див. Також розділ ДОЗА, СПОСІБ І ЧАС ВВЕДЕННЯ).
Повідомлялося про легку гіперплазію ясен у пацієнтів з вираженим гінгівітом / пародонтитом. Такої гіперплазії можна уникнути або змінити її шляхом «ретельної гігієни зубів.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Пленділу
Ферментативні взаємодії
Фелодипін метаболізується в печінці цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Інгібітори та індуктори CYP3A4 можуть впливати на концентрацію фелодипіну в плазмі крові. Взаємодії, що викликають збільшення концентрації фелодипіну в плазмі крові.
Було показано, що інгібітори ферментів цитохрому Р450 3А4, такі як циметидин, еритроміцин, ітраконазол, кетоконазол, препарати проти ВІЛ / інгібітори протеаз (наприклад, ритонавір) та деякі флавоноїди, що містяться у грейпфрутовому соку, спричиняють підвищення концентрації фелодипіну у плазмі крові. Взаємодії, що викликають зниження концентрації фелодипіну в плазмі крові.
Індуктори ферментів цитохрому Р450 3А4, такі як фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, барбітурати, ефавіренц, невірапін та звіробій (звіробій) можуть призвести до зниження концентрації фелодипіну у плазмі крові.
Інші взаємодії
Циклоспорин: Фелодипін не викликає змін у плазмовій концентрації циклоспорину.
Такролімус: Фелодипін може збільшити концентрацію такролімусу. При одночасному прийомі слід контролювати сироваткову концентрацію такролімусу і, можливо, знадобиться коригувати дозування такролімусу.
Попередження Важливо знати, що:
Плендил містить лактозу, тому у разі виявлення непереносимості цукру зверніться до лікаря перед прийомом ліків.
Фертильність, вагітність і лактація
Вагітність
Пленділ не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Фелодипін виявляється у грудному молоці. Однак, якщо мати приймає терапевтичні дози під час годування груддю, цей препарат навряд чи вплине на немовля.
Родючість
Немає даних про фертильність пацієнтів.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнти повинні знати, як вони реагують на лікування фелодипіном, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами, оскільки іноді можуть виникати запаморочення або втома.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Plendil: Дозування
Гіпертонія
Дозу слід коригувати індивідуально.
Лікування можна починати з дози 5 мг один раз на день. За необхідності дозу можна зменшити до 2,5 мг або збільшити до 10 мг на добу залежно від реакції пацієнта. При необхідності можна додати ще один антигіпертензивний засіб.
Звичайна підтримуюча доза становить 5 мг 1 раз на добу.
Порушення функції печінки
Пацієнти з печінковою недостатністю можуть мати підвищені плазмові концентрації фелодипіну і можуть відповідати на лікування меншими дозами (див. Розділ Застереження щодо застосування).
Стенокардія
Дозу слід коригувати індивідуально.
Лікування слід розпочинати з дози 5 мг один раз на день і за потреби збільшити до 10 мг один раз на день.
Літнє населення
Лікування слід починати з найменшої доступної дози.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення
Досвід, накопичений у ході клінічних випробувань щодо застосування фелодипіну у педіатричних хворих на гіпертонічну хворобу, обмежений.
АДМІНІСТРАЦІЯ
Таблетку слід прийняти вранці, ковтати цілою, запивати водою, не розламувати, подрібнювати або жувати, щоб зберегти властивості уповільненого вивільнення.
Таблетки можна приймати натщесерце або після легкої їжі з низьким вмістом жиру або вуглеводів.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Plendil
Симптоми: Передозування може спричинити надмірну периферичну вазодилатацію з вираженою гіпотензією, а іноді і брадикардією.
Лікування: активоване вугілля, при необхідності - промивання шлунка.
Якщо виникає важка гіпотензія, слід призначити симптоматичне лікування.
Поставте пацієнта лежачи на спині з піднятими нижніми кінцівками.
У разі супутньої брадикардії внутрішньовенно слід ввести 0,5-1 мг атропіну. Якщо цього недостатньо, збільште обсяг шляхом вливання фізіологічних розчинів (фізіологічний розчин, глюкоза або декстран).
Якщо вищеописаних заходів недостатньо, можна ввести симпатоміметичні препарати з переважним впливом на α1-адренорецептори.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Plendil
Фелодипін може викликати почервоніння, головний біль, серцебиття, запаморочення, втому.
Ці реакції, які зазвичай з’являються на початку лікування або при збільшенні введеної дози, зазвичай є минущими та з часом зменшуються.
Фелодипін також може викликати дозозалежний набряк гомілковостопного суглоба, спричинений прекапілярною вазодилатацією і не пов’язаний із загальною затримкою рідини.
На підставі досвіду, отриманого в ході клінічних досліджень, 2% пацієнтів припинили лікування через початок набряку щиколотки.
У пацієнтів з вираженим гінгівітом / пародонтитом спостерігалася легка гіперплазія ясен. Цю гіперплазію можна уникнути або лікувати за допомогою «ретельної гігієни порожнини рота. Також повідомлялося про нудоту, біль у животі, висип, тахікардію, гіпотензію, запаморочення, парестезії, свербіж, астенію, периферичні набряки. Рідко повідомлялося про артралгію та міалгію. блювота, непритомність, випадки імпотенції та розлади статевої сфери. Дуже рідко повідомлялося про реакції гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк та гарячка), підвищення печінкових ферментів, світлочутливість, лейкоцитокластичний васкуліт, часті позиви до сечовипускання.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Важливо повідомити лікаря або фармацевта про будь -які небажані ефекти, навіть якщо вони не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
УВАГА: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Ця дата відноситься до неушкодженої, належним чином збереженої упаковки.
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
ЗБЕРЕЖЕТЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ЗРОБУ ДІТЕЙ.
Інша інформація
Композиція
Плендил 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Діюча речовина: 5 мг фелодипіну.
Таблетка Пленділ 5 мг - рожева, кругла, двоопукла, з гравіюванням "A / Fm" з одного боку та "5" з іншого боку, діаметром 9 мм.
Допоміжні речовини: 40 поліоксильованої гідрогенізованої касторової олії; гідроксипропілцелюлоза; пропілалат; гіпромелоза; силікат натрію алюмінію; мікрокристалічна целюлоза; безводна лактоза; стеарилфумарат натрію; поліетиленгліколь 6000; діоксид титану Е171; оксид заліза Е172; віск карнаубський; очищена вода.
Пленділ таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Діюча речовина: фелодипін 10 мг.
Таблетка Пленділ 10 мг червоно -коричневого кольору, кругла, двоопукла, з гравіюванням "A / FE" з одного боку та "10" з іншого боку, діаметром 9 мм.
Допоміжні речовини: 40 поліоксильованої гідрогенізованої касторової олії; гідроксипропілцелюлоза; пропілалат; гіпромелоза; силікат натрію алюмінію; мікрокристалічна целюлоза; безводна лактоза; стеарилфумарат натрію; поліетиленгліколь 6000; діоксид титану Е171; оксид заліза Е172; віск карнаубський; очищена вода.
Лікарська форма та зміст
Плендил 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням:
- 28 таблеток з пролонгованим вивільненням по 5 мг.
Плендил 10 мг таблетки з пролонгованим вивільненням:
- 14 таблеток з пролонгованим вивільненням по 10 мг.
- 28 таблеток з пролонгованим вивільненням по 10 мг-НЕРИНОЧНА УПАКОВКА.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАНДИЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Плендил 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Активний принцип: фелодипін 5 мг.
Пленділ таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Активний принцип: фелодипін 10 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки з пролонгованим вивільненням
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія. Стабільна стенокардія.
04.2 Дозування та спосіб введення
Гіпертонія
Дозу слід коригувати індивідуально.
Лікування можна починати з дози 5 мг один раз на день. За необхідності дозу можна зменшити до 2,5 мг або збільшити до 10 мг на добу залежно від реакції пацієнта. При необхідності можна додати ще один антигіпертензивний засіб. Звичайна підтримуюча доза становить 5 мг один раз на день.
Порушення функції печінки
Пацієнти з печінковою недостатністю можуть мати підвищену концентрацію фелодипіну у плазмі крові та відповідати на лікування меншими дозами (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Стенокардія
Дозу слід коригувати індивідуально.
Лікування слід розпочинати з дози 5 мг один раз на день і за необхідності збільшити до 10 мг один раз на день.
Літнє населення
Лікування слід починати з найменшої доступної дози.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення
Досвід клінічних випробувань щодо застосування фелодипіну у дітей з гіпертензією обмежений (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Адміністрування
Таблетку слід прийняти вранці, проковтнути цілою з водою і не розламувати, подрібнювати або жувати, щоб зберегти властивості уповільненого вивільнення. Таблетки можна приймати натщесерце або після легкої їжі з низьким вмістом жиру або вуглеводів.
04.3 Протипоказання
Вагітність; відома гіперчутливість до фелодипіну або до будь -якої з допоміжних речовин препарату; некомпенсована серцева недостатність; гострий інфаркт міокарда; нестабільна стенокардія; гемодинамічно значна обструкція серцевого клапана; динамічна обструкція серцевого відтоку; шок кардіогенний.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Фелодипін може спричинити початок значної гіпотензії, що призведе до тахікардії, що може спричинити ішемію міокарда у схильних пацієнтів.
Фелодипін слід з обережністю застосовувати пацієнтам, у яких є схильність до розвитку тахікардії.
Фелодипін виводиться через печінку. Отже, у пацієнтів з явно зниженою функцією печінки можна очікувати вищих терапевтичних концентрацій та вищої відповіді. (Див. Також розділ 4.2 Дозування та спосіб введення).
Плендил містить лактозу: Пацієнтам із спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ферментативні взаємодії
Інгібітори та індуктори ізоферменту цитохрому Р450 3А4 можуть впливати на плазмові концентрації фелодипіну.
Взаємодії, що викликають збільшення концентрації фелодипіну в плазмі крові
Було показано, що інгібітори ферментів, такі як циметидин, еритроміцин, ітраконазол, кетоконазол, препарати проти ВІЛ / інгібітори протеази (наприклад, ритонавір) та деякі флавоноїди, що містяться у грейпфрутовому соку, спричиняють підвищення концентрації фелодипіну у плазмі крові.
Взаємодії, що викликають зниження концентрації фелодипіну в плазмі крові
Індуктори ферментів, такі як фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, барбітурати, ефавіренц, невірапін та Гіперікум перфоратум (Звіробій) може призвести до зниження концентрації фелодипіну в плазмі крові.
Інші взаємодії
Циклоспорин
Фелодипін не викликає змін у плазмовій концентрації циклоспорину.
Інші широко пов'язані препарати
Схоже, що високий ступінь зв’язування фелодипіну з білками плазми крові не змінює вільну фракцію інших препаратів, що мають сильну зв’язку, наприклад варфарину.
Такролімус
Фелодипін може збільшити концентрацію такролімусу. При спільному прийомі слід контролювати сироваткову концентрацію такролімусу і, можливо, знадобиться коригувати дозування такролімусу.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Фелодипін не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Фелодипін виявляється у грудному молоці. Однак, якщо мати приймає терапевтичні дози під час годування груддю, цей препарат навряд чи вплине на немовля.
Родючість
Немає даних про фертильність пацієнтів (див. Також розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнти повинні знати, як вони реагують на лікування фелодипіном, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами, оскільки іноді можуть виникати запаморочення або втома.
04.8 Побічні ефекти
Як і інші артеріальні судинорозширювальні засоби, фелодипін може викликати почервоніння, головний біль, серцебиття, запаморочення, втому. Більшість із цих реакцій є дозозалежними і з’являються на початку лікування або після збільшення дози.
Як і у випадку з іншими дигідропіридинами, у пацієнтів, які отримують фелодипін, може виникнути дозозалежний набряк щиколотки, спричинений прекапілярною вазодилатацією і не пов’язаний із загальною затримкою рідини. На підставі досвіду, отриманого в ході клінічних досліджень, 2% пацієнтів припинили лікування через початок набряку щиколотки.
Як і при застосуванні інших блокаторів кальцієвих каналів, у деяких пацієнтів з вираженим гінгівітом / пародонтитом спостерігалася легка гіперплазія ясен. Такої гіперплазії можна уникнути або лікувати за допомогою «ретельної гігієни ротової порожнини».
Наступні побічні реакції були виявлені під час клінічних випробувань та шляхом збору даних фармаконагляду.
Використовуються такі визначення частоти:
• дуже часто ≥1 / 10
• поширені ≥1 / 100 е
• нечасто ≥ 1/1000 е
• рідко ≥ 1/10000 е
• дуже рідкісний
04.9 Передозування
Симптоми
Передозування може спричинити надмірну периферичну вазодилатацію з вираженою гіпотензією, а іноді і брадикардією.
Лікування
Активований рослинний вугілля при необхідності проводять промивання шлунка.
Якщо виникає важка гіпотензія, слід призначити симптоматичне лікування.
Поставте пацієнта лежачи на спині з піднятими нижніми кінцівками.
У разі супутньої брадикардії внутрішньовенно слід ввести 0,5-1 мг атропіну. Якщо цього недостатньо, збільште обсяг шляхом введення фізіологічних розчинів (фізіологічний розчин, глюкоза або декстран).
Якщо вищеописаних заходів недостатньо, чи можна вводити симпатоміметичні препарати з переважним впливом на адренорецептори? 1.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: похідне дигідропіридину з антигіпертензивною та антиангінальною активністю.
Код ATC: C08CA02.
Фелодипін є високоселективним блокатором судинних кальцієвих каналів, який знижує артеріальний тиск за рахунок зменшення периферичного судинного опору.Через високий ступінь селективності щодо гладкої мускулатури артеріол фелодипін у терапевтичних дозах не надає прямого впливу на скорочення та провідність серця.
Оскільки фелодипін не впливає на гладку мускулатуру венозної стінки або вазомоторний симпатичний контроль, він не асоціюється з ортостатичною гіпотензією. Фелодипін має м'яку натрійуретичну та сечогінну дію і не викликає затримки води.
Фелодипін ефективний на всіх стадіях гіпертонії; його можна застосовувати самостійно або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, наприклад з бета-адреноблокаторами, діуретиками або інгібіторами АПФ, для посилення антигіпертензивного ефекту. може бути використаний при лікуванні ізольованої систолічної гіпертензії. Він також зберігає свою антигіпертензивну дію під час одночасного прийому нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ).
Антиангінальний та антиішемічний ефект препарату ґрунтується на поліпшенні балансу потреби / кисню в кисні.Зниження коронарного судинного опору та збільшення коронарного потоку та постачання киснем фелодипіном зумовлені розширенням епікардіальних артерій та коронарні артеріоли Фелодипін ефективно діє на епізоди спазму коронарних судин.
Індуковане ліками зниження системного артеріального тиску призводить до зменшення післянавантаження лівого шлуночка та зменшення потреби міокарда в кисні.
Фелодипін покращує толерантність до фізичних навантажень і зменшує напади стенокардії у пацієнтів зі стабільною стенокардією навантаження; у пацієнтів зі стабільною стенокардією фелодипін можна застосовувати окремо або в комбінації з бета -блокатором.
Продукт ефективний і добре переноситься пацієнтами будь -якого віку та раси навіть за наявності супутніх захворювань, таких як застійна серцева недостатність, астма та інші обструктивні захворювання легенів, порушення функції нирок, цукровий діабет, подагра, гіперліпідемія, хвороба Рейно та у пацієнтів які перенесли трансплантацію нирки. Фелодипін не впливає на рівень глюкози в крові або на ліпідний профіль.
Місце і механізм дії
Переважаючою фармакодинамічною особливістю фелодипіну є його виражена судинна та міокардіальна вибірковість. Клітини гладких м’язів артерій опору особливо чутливі до фелодипіну.
Молекула пригнічує збудливість і скорочувальну активність гладком'язових клітин судин, впливаючи на кальцієві канали, наявні в клітинній мембрані.
Гемодинамічні ефекти
Первинний гемодинамічний ефект фелодипіну-це зниження загального периферичного судинного опору; це призводить до зниження артеріального тиску. Ці ефекти є дозозалежними. Як правило, спостерігається зниження артеріального тиску через дві години після першої пероральної дози, і це зниження зберігається протягом щонайменше 24 годин, при співвідношенні мінімум / пік більше 50%. Концентрація фелодипіну в плазмі крові безпосередньо пов'язана зі зниженням периферичного судинного опору та артеріального тиску.
Серцеві ефекти
У терапевтичних дозах фелодипін не впливає на скорочення серця, атріовентрикулярну провідність або рефрактерність. У пацієнтів із серцевою недостатністю фелодипін сприятливо впливає на функцію лівого шлуночка, як показано при вимірюванні фракції викиду або систолічного інсульту, і не викликає нейрогормональної активації. Однак фелодипін не впливає на виживання.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією або стенокардією його також можна застосовувати при наявності дисфункції лівого шлуночка.
Антигіпертензивне лікування фелодипіном пов’язане зі значним регресом наявної гіпертрофії лівого шлуночка.
Ефекти нирок
Фелодипін надає натрійуретичну та сечогінну дію, зменшуючи канальцеву реабсорбцію фільтрованого натрію. Це пояснює відсутність затримки солі та води, що спостерігається при застосуванні інших судинорозширювальних засобів. Фелодипін не змінює добову екскрецію калію. Опір судин нирок знижується при застосуванні фелодипіну.
Нормальна швидкість клубочкової фільтрації залишається незмінною. У пацієнтів з порушенням функції нирок швидкість клубочкової фільтрації може збільшитися. Препарат не впливає на екскрецію альбуміну з сечею.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин, після трансплантації нирки фелодипін знижує артеріальний тиск, покращує нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації. Фелодипін також здатний рано відновити функцію пересадженої нирки.
У клінічному дослідженні HOT (оптимальне лікування гіпертонії) з фелодипіном як фоновою терапією встановлено кореляцію між основними серцево -судинними подіями (гострий інфаркт міокарда, інсульт та смертність від серцево -судинних причин) та трьома цільовими рівнями діастолічного артеріального тиску (≤90 мм рт.ст., ≤85 мм рт.ст. , ≤80 мм рт. Ст.) Та діастолічний тиск, досягнутий за допомогою фелодипіну.
Загалом 18 790 пацієнтів з гіпертонічною хворобою (ПАД 100-115 мм рт. Ст.) У віці 50-80 років спостерігали протягом 3,8 років (діапазон 3,3-4,9). Фелодипін призначався як монотерапія або в комбінації з бета -блокатором та / або інгібітором АПФ та / або сечогінним засобом.
Дослідження продемонструвало користь зниження PAS та PAD до рівнів 139 та 83 мм рт. Ст. Відповідно. За оцінками, зниження діастолічного артеріального тиску з 105 мм рт.ст. до 83 мм рт.ст. може запобігти від 5 до 10 серйозних серцево -судинних подій на 1000 пацієнтів, які проходили лікування протягом одного року.
Це передбачає зниження ризику на 30%. Перевага була особливо очевидною у підгрупі пацієнтів з цукровим діабетом.
Клінічний досвід застосування фелодипіну у педіатричних пацієнтів з гіпертонічною хворобою обмежений. У рандомізованому подвійному сліпому тритижневому дослідженні паралельних груп у дітей віком від 6 до 16 років з первинною гіпертензією виявлено антигіпертензивний ефект фелодипіну 2,5 мг (n = 33), 5 мг (n = 33) та 10 мг (n = 31), що вводиться один раз на день, порівнювали з плацебо (n = 35) .Дослідження не продемонструвало ефективності фелодипіну у зниженні артеріального тиску у дітей віком 6 та 16 років.
Довгострокові ефекти фелодипіну на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток не вивчалися. Крім того, довгострокова ефективність фелодипіну як терапії у дитячому віці для зниження серцево-судинної захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлена.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання та розподіл
Після перорального прийому таблеток з пролонгованим вивільненням фелодипін повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Системна біодоступність становить приблизно 15% і не залежить від дози в межах терапевтичного діапазону.
Зв’язування з білками плазми крові становить 99%, переважно з фракцією альбуміну.
Таблетки з пролонгованим вивільненням призводять до подовження фази всмоктування фелодипіну. Це призводить до однорідної кривої концентрації в плазмі та терапевтичних концентрацій, які все ще присутні через 24 години після введення. Концентрації в плазмі прямо пропорційні дозі в терапевтичному діапазоні.
Метаболізм та виведення
Фелодипін широко метаболізується печінкою, і всі виявлені метаболіти неактивні.
Середній кліренс фелодипіну високий із середніми значеннями 1200 мл / хв. Середній період напіввиведення становить приблизно 24 години. Під час тривалого лікування не відбувається накопичення.
Приблизно 70% введеної дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта - з калом.
Менше 0,5% введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді.
У пацієнтів літнього віку та з порушеннями функції печінки концентрація фелодипіну в плазмі крові в середньому вища, ніж у молодих пацієнтів. Кінетика фелодипіну не змінюється у пацієнтів з порушенням функції нирок, включаючи осіб, які перебувають на гемодіалізі.
У фармакокінетичному дослідженні одноразової дози (фелодипін з пролонгованим вивільненням 5 мг) з обмеженою кількістю дітей у віці 6-16 років (n = 12) не було виявлено явної кореляції між віком та AUC, Cmax або періодом напіввиведення фелодипіну.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Репродуктивна токсичність
У дослідженні фертильності та загальної репродуктивної функції у щурів, які отримували фелодипін, у групах із середніми та високими дозами спостерігалося подовження часу до опоросу, що спричинило утруднення пологів. Ці ефекти пояснюються інгібуючим впливом на скорочувальну здатність матки фелодипіну у високих дозах.У терапевтичних дозах препарат не викликав порушень фертильності у щурів.
Дослідження репродукції на кроликах показали дозозалежне та оборотне збільшення молочних залоз у матерів та дозові цифрові аномалії у плодів. Такі аномалії виявляються при введенні препарату на ранніх стадіях внутрішньоутробного розвитку (до 15 -го дня вагітності).
Встановлено, що фелодипін позбавлений мутагенної сили.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гідрогенізоване касторове масло 40 поліоксилат, гідроксипропілцелюлоза, пропілалат, гіпромелоза, силікат алюмінію натрію, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, стеарилфумарат натрію, макрогол, діоксид титану, жовтий оксид заліза, червоний оксид заліза, віск карнауби.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Пухирі з алюмінію або ПВХ / PVDC.
Плендил 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Коробка з 28 таблетками
Пленділ таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Коробка з 14 таблетками
Пленділ таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Коробка з 28 таблетками - НЕКОМЕРЦІЙНА УПАКОВКА
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Volta, Via F. Sforza - 20080 Basiglio (MI)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 028162042 - Пленділ 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 28 таблеток
AIC n. 028162030 - Пленділ 10 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 14 таблеток
AIC n. 028162055 - Пленділ 10 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 28 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
17.04.93 / 17.04.98 / 17.04.03
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2012 року