Метотрексат - протипухлинний препарат, що належить до класу антиметаболітів. Це є антагоніст фолієвої кислоти, речовина, що відіграє фундаментальну роль у багатьох клітинних процесах. Метотрексат також має протизапальні та імуносупресивні властивості, що робить його також придатним для лікування інших захворювань, окрім пухлин.
Метотрексат - хімічна будова
Терапевтичні показання
Метотрексат можна застосовувати окремо або в комбінації для лікування різних видів раку, включаючи:
- Рак молочної залози
- Рак голови та шиї;
- Рак сечового міхура
- Рак легенів;
- Неходжкінська лімфома;
- Гострий лейкоз; Метотрексат виявився більш ефективним у лікуванні гострого лейкозу у дітей, ніж той, що вражає дорослих.
Завдяки протизапальним та імуносупресивним властивостям метотрексат також використовується для лікування інших захворювань, таких як:
- Ревматоїдний артрит;
- Псоріатичний артрит;
- Поліартикулярний ювенільний артрит;
- Псоріаз;
- Хвороба Крона;
- Системний вовчак еритоматоз;
- Міопатії.
Попередження
Введення метотрексату повинно проводитися під ретельним наглядом лікаря.
Точніше, введення метотрексату у високих дозах для лікування пухлин повинно проводитися на лікарняному рівні лікарями, які спеціалізуються на введенні протиракових хіміотерапевтичних засобів.
Взаємодії
Одночасний прийом високих доз метотрексату та НПЗЗ (Нестероїдні протизапальні препарати) може призвести до збільшення рівня препарату в крові. У деяких випадках - це збільшення концентрації метотрексату в крові - може призвести до мієлосупресія (пригнічення кісткового мозку) або оголошення апластична анемія.
Одночасне застосування аміноглікозидних антибіотиків та метотрексату може зменшити всмоктування в кишечнику.
Слід бути обережним при одночасному застосуванні з метотрексатом сульфаніламідів, саліцилатів, тетрациклінів або хлорамфеніколу. Ці молекули, по суті, мають здатність витісняти лікарський засіб із зв’язку, який він утворює з білками плазми, тим самим збільшуючи його токсичність.
Введення фолієвої кислоти або фолієвої кислоти одночасно з метотрексатом, здається, може зменшити деякі його побічні ефекти, такі як алопеція або шлунково -кишкові ефекти. Однак ці речовини, здається, зменшують реакцію на метотрексат при системному введенні.
Крім того, прийом фолієвої кислоти або фолієвої кислоти може маскувати симптоми можливого дефіциту вітаміну В12.
Побічні ефекти
Як і у випадку з усіма іншими лікарськими засобами, побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому метотрексату, варіюються від людини до людини. Вони також залежать від способу введення (перорально або внутрішньовенно), дози, що вводиться, та типу патології, що підлягає лікуванню.
Нижче наведено перелік основних побічних ефектів, які можуть виникнути після терапії метотрексатом.
Мієлосупресія
Метотрексат може викликати мієлосупресію. Пригнічення кісткового мозку призводить до зменшення вироблення клітин крові, що може призвести до:
- Анемія, тобто зниження рівня гемоглобіну в крові. Основним симптомом початку анемії є відчуття фізичне виснаження;
- Лейкопенія, тобто зниження рівня лейкоцитів; лейкопенія може проявлятися з настанням лихоманки, що супроводжується ознобом. Лейкопенія робить пацієнта більш сприйнятливим до зараження інфекціями;
- Тромбоцитопеніязменшення кількості тромбоцитів у крові; це зниження викликає ризик кровотечі і сприяє поява синців (синці).
Мієлосупресія - це побічний ефект дозозалежний, тобто це залежить від кількості введеного препарату. При одночасному застосуванні метотрексату з іншими протираковими хіміотерапевтичними засобами зростає ризик розвитку мієлосупресії.
Тому для оцінки та контролю функціональності кісткового мозку необхідні періодичні аналізи крові.
Гепатотоксичність
Терапія метотрексатом може викликати гепатотоксичність, тобто токсичність для печінки. А. збільшувати рівні крові в трансамінази (ферменти, що використовуються як індикатори для визначення наявності можливого ураження печінки).
Тривале застосування метотрексату також може сприяти виникненню фіброз І цироз печінки. Тому під час терапії необхідно постійно контролювати функцію печінки.
Порушення функції нирок
Застосування метотрексату може викликати: тимчасове порушення функції нирок, що проявляється як a збільшувати рівні креатинін (продукт розпаду метаболізму креатину) у крові. Зазвичай підвищення креатиніну в крові є тимчасовим, а функція нирок не порушується. Однак, якщо значення креатиніну постійно підвищуються, терапію може знадобитися змінити або припинити.
Порушення з боку дихальної системи
Терапія метотрексатом може викликати токсичність для легенів шляхом індукування фіброз. Фіброз може бути оборотні і поступово зникає при припиненні терапії.
Крім того, метотрексат може індукувати інтерстиціальна пневмонія гострий або хронічний, який не завжди є оборотним після припинення лікування.
Симптомом, який зазвичай вказує на пошкодження легенів, є сухий кашель, для цього - у разі появи - добре повідомити лікаря та провести всі необхідні аналізи.
Астенія
Майже всі протипухлинні препарати викликають астенію (почуття втоми), що супроводжується зниженням апетиту. Втома також може бути викликана анемією.
Біль або виразки у роті
Терапія метотрексатом може призвести до невеликих виразок у роті, сухості в роті та болю. Крім того, може статися тимчасова втрата відчуття смаку, яка зазвичай відновлюється в кінці терапії.
Шлунково -кишкові розлади
Метотрексат може викликати виразковий стоматит або геморагічний ентерит, що може призвести до перфорації слизової оболонки кишечника.
Терапія метотрексатом також може спровокувати діарея, як у легкій, так і у важкій формі. Як правило, для легкої форми достатньо застосування протидіарейних засобів; для важкої форми може знадобитися припинення прийому препарату або зменшення введеної дози.
Що робити в разі виникнення цих побічних ефектів, залежить від лікаря. У будь -якому випадку добре вводити багато рідини, щоб уникнути зневоднення.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Застосування метотрексату може викликати шкірні висипання які сверблять. Бажано використовувати нейтральні та делікатні засоби особистої гігієни.
Внутрішньовенне введення метотрексату також може спричинити проблеми в місці ін’єкції, такі як біль, почервоніння або витікання рідини. Обов’язково повідомте медичного працівника про будь -яку з цих подій.
Нудота і блювота
Ці побічні ефекти характерні для протипухлинних засобів. Інтенсивність, з якою вони виникають, варіюється від людини до людини і може тривати від кількох годин до кількох днів. Зазвичай - разом із протипухлинною терапією - вводяться препарати протиблювотні засоби (антивоміт), щоб спробувати уникнути або принаймні обмежити настання цих ефектів.
Алопеція
Терапія метотрексатом може призвести до випадіння волосся та випадання волосся в цілому. Цей побічний ефект зазвичай зникає після закінчення лікування.
Алергічні реакції
Як і будь -який інший препарат, метотрексат може викликати алергію у чутливих людей. Можливі алергічні реакції сверблячі шкірні висипання, лихоманка, озноб, локальне почервоніння обличчя, головний біль, тривога, задишка. Ці симптоми проявляються як у легкій, так і у важкій формі; якщо вони з’являються, обов’язково повідомте лікаря.
Механізм дії
ДНК складається з двох ланцюжків, з'єднаних навколо один одного, утворюючи подвійну спіраль.
ДНК складається з багатьох мономерів, званих нуклеотидами. Існує 4 типи нуклеотидів: аденін (А), гуанін (G), цитозин (С) і тимін (Т), які поєднуються з унікальними парами АТ (аденін-тимін) та КГ (цитозин-гуанін), утримуваними водневими зв’язками .
Послідовність основ, розташованих уздовж молекули ДНК, несе генетичну інформацію.
Метотрексат вважається протипухлинним препаратом, що належить до класу антиметаболітні засоби. Це антагоніст фолієвої кислоти, речовини, яка виконує важливі функції в різних клітинних процесах, зокрема, фолієва кислота відіграє фундаментальну роль на деяких етапах синтезу ДНК.
Метотрексат здатний пригнічувати весь синтез пуринових основ, які разом з піримідиновими основами є складовими молекулами подвійної нитки ДНК.
Пригнічуючи синтез пуринових основ, метотрексат, таким чином, здатний пригнічувати синтез ДНК і РНК, а отже, пригнічує синтез білка, що призводить до загибелі клітин.
Завдяки протизапальній та імуномодулюючій дії метотрексат можна застосовувати - в низьких дозах - для лікування запальних та / або аутоімунних захворювань.
Спосіб застосування - дозування
Метотрексат можна вводити як перорально, так і парентерально.
Метотрексат для перорального прийому випускається у формі жовтих таблеток. З іншого боку, для парентерального введення він виглядає як жовта рідина.
Тип введення та доза препарату залежать від типу, тяжкості та стадії захворювання, яке планується лікувати (пухлини, псоріаз, ревматоїдний артрит тощо). Кількість введеного препарату також залежить від стану пацієнта. .
Завдання лікаря - визначити терапевтичну стратегію, яка найкраще підходить для кожної людини.
Онкологічні показання
Дози метотрексату змінюються залежно від типу пухлини та стадії її перебування, а також від стану пацієнта. Як правило, метотрексат вважається кращим для перорального застосування, оскільки він дуже швидко всмоктується, але його також можна вводити внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, внутрішньом’язово, інтратекально або внутрішньоопухолевий.
Дозування зазвичай така:
- Діти: Від 1,25 мг до 2,5 мг, призначається 3-6 разів на тиждень.
- Діти: Від 2,5 мг до 5 мг, призначається 3-6 разів на тиждень.
- Дорослі: 5 мг до 10 мг, призначається 3-6 разів на тиждень.
Показання до ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту
Для цього типу захворювання рекомендована доза становить 7,5 мг метотрексату перорально, раз на тиждень.
Крім того, 2,5 мг препарату можна вводити кожні дванадцять годин, загалом три дози, що вводяться раз на тиждень. У будь -якому випадку не можна перевищувати тижневу дозу 20 мг.
Для парентерального введення стандартною є доза 5-15 мг внутрішньом’язового метотрексату один раз на тиждень.
Показання до поліартикулярного ювенільного артриту
Рекомендована доза метотрексату зазвичай становить 10 мг / м2 площі поверхні тіла, що вводиться один раз на тиждень. У більшості випадків введення здійснюється перорально, але його також можна вводити внутрішньом’язово.
Показання до псоріазу
Знову ж таки, метотрексат вводять раз на тиждень. Зазвичай метотрексат призначають у вигляді таблеток по 2,5 мг. Якщо відповідь не є оптимальною, пероральну дозу можна збільшити або продовжити лікування парентеральним введенням. Введену дозу поступово збільшують до досягнення оптимальної реакції на терапію. Після досягнення бажаної відповіді доцільно зменшити дозу препарату до найнижчої підтримуючої дози.
Однак не слід перевищувати 30 мг метотрексату на тиждень.
Вагітність та годування груддю
Метотрексат може викликати ембріотоксичність (токсичність для ембріона), вроджені аномалії, загибель плода І аборту. З цієї причини введення метотрексату жінкам дітородного віку можна проводити лише після виключення стану вагітності. Крім того, обом статям слід вжити запобіжних заходів, щоб уникнути вагітності, як під час, так і після лікування метотрексатом, протягом періоду від трьох місяців до року.
Оскільки метотрексат виділяється з грудним молоком, цей препарат не слід застосовувати під час годування груддю, оскільки він може мати серйозну токсичну дію на немовля.
Завдяки цим впливам, Управління з продовольства і медикаментів (FDA) включив метотрексат до т. Зв клас Х. До цього класу належать усі ті препарати, для яких науково підтверджено розвиток аномалій плоду (як у тварин, так і у людей), і тому їх не можна застосовувати під час вагітності та годування груддю.
Протипоказання
Метотрексат протипоказаний пацієнтам з алергією на саму діючу речовину або на будь -яку допоміжну речовину, що міститься у фармацевтичній формі.
Через побічні ефекти застосування метотрексату протипоказано пацієнтам, які страждають порушеннями функції нирок або печінки, анемією, лейкопенією або тромбоцитопенією або страждають на захворювання шлунково -кишкового тракту, такі як виразковий стоматит, виразковий коліт та виразкова хвороба.
Крім того, з вищезгаданих причин метотрексат протипоказаний під час вагітності та годування груддю.
